[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

FI63335B - Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne Download PDF

Info

Publication number
FI63335B
FI63335B FI790350A FI790350A FI63335B FI 63335 B FI63335 B FI 63335B FI 790350 A FI790350 A FI 790350A FI 790350 A FI790350 A FI 790350A FI 63335 B FI63335 B FI 63335B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
tablets
eudragit
molecular weight
active ingredient
release
Prior art date
Application number
FI790350A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI790350A (fi
Inventor
Gunnar Aslak Sothmann
Esko Veikko Marttila
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Priority to FI790350A priority Critical patent/FI63335B/fi
Priority to NO794290A priority patent/NO149490B/no
Priority to AT80300008T priority patent/ATE20182T1/de
Priority to DE8080300008T priority patent/DE3071625D1/de
Priority to EP80300008A priority patent/EP0014514B1/en
Priority to MX10140380U priority patent/MX6499E/es
Priority to US06/111,962 priority patent/US4351825A/en
Priority to PT70719A priority patent/PT70719A/pt
Priority to DK28480A priority patent/DK28480A/da
Priority to JP641580A priority patent/JPS55129222A/ja
Priority to CA000344502A priority patent/CA1144071A/en
Priority to ZA00800553A priority patent/ZA80553B/xx
Priority to GR61091A priority patent/GR65623B/el
Priority to ES488168A priority patent/ES8102702A1/es
Priority to IE202/80A priority patent/IE51741B1/en
Publication of FI790350A publication Critical patent/FI790350A/fi
Priority to AR279792A priority patent/AR222207A1/es
Application granted granted Critical
Publication of FI63335B publication Critical patent/FI63335B/fi
Priority to FI890270A priority patent/FI890270A/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

S5r*] ΓβΙ nn KuuLUTusjULKAisu ,,zu
Mfl lJ ( ) UTLÄGGNI NGSSKMPT 005 05 fSpS (45) ^ ^ (51) Kv.lk.3/lntci.3 A K 9/22 SUOMI—FINLAND (21) PauntclhakwiuM--PaMnaraMutlng 79Ο35Ο (22) H«k«nl*pllvl — Aiwekninpdac 02.02.79 ' (23) AlkupUvi — GlMghuudag 02.02.79 (41) Tullut JulklMkal — Wlvh 03 08 80 numto. 1» fkirtwrlhelHtu.
Patent- och ragistantyrslMn AntMun uttagd och uti.tkrift«n puMcarad 28.02.83 (32)(33)(31) Pyritty «tuelkuu*—Baglrtf prior** (71) Orion-yhtymä Oy, PL 19, 00101 Helsinki 10, Suomi-Finland(FI) (72) Gunnar Aslak Sothmann, Kirkkonummi, Esko Veikko Marttila, Helsinki,
Suomi-Finland(FI) (7h) Ruska & Co (5^) Menetelmä valmistaa tehoainetta hidastetusti vapauttavia tabletteja - Förfarande för framställning av tabletter med fördröjd löslighet av e ffektämne Tämän keksinnön kohteena on menetelmä sellaisten tablettien valmistamiseksi, joista tehoaine saadaan vapautumaan säädetyllä nopeudella, ja joka vapautumisnopeus voidaan erästä toiseen asettaa samalle tasolle.
Menetelmälle on tunnusomaista se, että tehoaine rakeistetaan orgaaniseen liuottimeen liuotetun tai veteen dispergoidun polvmetakrylaatti-muovin kanssa, joka muovi on neutraaliin tai hieman happamaan veteen liukenematonta akryylihapon, metakryylihapon tai niiden esterien kopolymerisaattia, jonka molekyylipaino on noin 100 000... 1 000 000 ja jota käytetään 5---25 % tablettien bruttopainosta, ja että ennen tablettien puristamista sekoitetaan raemassaan jauhemaista, suuri-molekyylisen rasvahapon esteristä hydraamalla saatavaa tuotetta 1...20 % tablettien painosta.
Lääkeainetta suun kautta annettaessa sillä saattaa olla haittavaikutuksia, joita on syytä välttää. Näiden sivuvaikutusten ilmaantumista voidaan usein vähentää teknologisin keinoin saattamalla valmiste sellaiseen muotoon, josta tehoaine vapautuu normaalia hitaammin. Tehoaine saattaa ärsyttää ruoansulatuskanavaa paikallisesti, kun sitä 9 63335 joutuu suurina konsentraatioina suolenseinämien kanssa Kosketuksiin.
Kun tällaisessa tapauksessa saatetaan tehoaineen varautuminen valmisteesta sopivaksi, niin että sen imeytyminen ja valmisteesta vapautuminen ovat oikeassa suhteessa, voidaan ärsytysvaikutus usein välttää.
Edelleen on tapauksia, joissa tehoaineen vaikutus on niin lyhytaikainen, että annosteluväli oikean tehoainepitoisuuden ylläpitämiseksi muodostuu potilaan kannalta häiritsevän lyhyeksi, mikä puolestaan on omiaan aiheuttamaan annostelun epätasaisuutta ja lääkkeen ottamisen unohtamista. Tällaistakin tilannetta voidaan helpottaa valmistemuodolla, jossa on suurempi tehoainemäärä, mutta vapautuminen hidastettu.
Suun kautta annettavien, hitaasti tehoainetta vapauttavien lääkkeiden valmistamiseksi teknologisin keinoin on olemassa monia keinoja.
Voidaan valmistaa rakeita, jotka päällystetään tehoaineen vapautumista hidastavalla kalvolla. Tällaisista rakeista voidaan puristaa tabletit, tai rakeet voidaan pakata annokseksi gelatiinikapseleihin. Tähän ryhmään kuuluvaksi voidaan lukea myös tapa, jossa koko tabletti päällystetään em. kalvolla.
Toinen pääperiaate on se, että valmistetaan ns. matriisitabletti, jossa tehoaine ja apuaineet on yhdessä vapautumista hidastavan/hidas-tavien aineiden kanssa puristettu yhtenäiseksi verkko- tai huokosra-kenteeksi, rungoksi, josta tehoaine vapautuu hitaasti. Tällainen ’’verkkorakenne” voidaan muodostaa myös puristuksen jälkeen esim. lämpökäsittelyllä, kun käytetään aineita, jotka sulavat tai pehmenevät käytetyssä lämpötilassa.
Julkaisussa FI 482^5 on esitetty rasvarunkotablettien valmistusmenetelmä, jossa vaikuttava aine, joka voi olla nopeasti hajoavina rakeina, sekoitetaan jauhemaisen rasvan tai vahan kanssa, näin saatu seos tabletoidaan, suositeltavammin vielä päällystetään ja lopuksi kuumennetaan rasvan sulamispisteeseen, jolloin muodostuu yhtenäinen rasva-runko. Nämä tabletit luovuttavat lääkeaineen pinnaltaan hitaasti kulumalla.
Julkaisussa FI 51900 on esitetty menetelmä, jossa vaikuttava aine sekoitetaan suhteellisen pienen määrän kanssa liukenemattomien kesto-muovien tai vahojen, erityisesti polyeteenin, polyvinyylikloridin tai parafiinivahan kanssa, ja seos tabletoidaan tavanomaiseen tapaan. Tar- 63335 vittaesca tabletit lämpökäsitellään hidastetun li ukoi suuden aikaansaamiseksi. Näin saadaan runkotabletteja, jotka hajoavat täydellisesti ruoansulatuskanavassa.
Julkaisussa US 3459850 on kuvattu tabletteja, joissa hidas liukeneminen on saatu aikaan käyttämällä sekä sulavaa rasvaa, kuten hydrattua risiiniöljyä että sulamatonta vahaa, kuten valko- tai karnaubavahaa, ja lisäksi mahalaukun olosuhteissa ainakin jonkinverran liukenevaa polymeeriä, kuten tietynlaista akryylihapon ja polyalkenyylipol.y-eetterin kopolymerisaattia, joka mahalaukussa turvotessaan hidastaa tehoaineen liukenemista.
Julkaisussa FR 2296415 on esitetty laktoosipohjainen formulaatio, jossa liukenemisen hidastamiseksi on lisäksi 2,5 % etyyliakrylaatin ja metyylimetakrylaatin kopolymerisaattia sekä 4 % palmitiini- ja steariinihapon glyseroliestereiden seosta. Tämäkin tabletti hajoaa vähitellen laktoosin liuetessa ruoansulatuskanavassa.
Vaikka lääkevalmisteet, joista tehoaine vapautuu hidastetusti, ovatkin osoittautuneet käytännössä erittäin merkityksellisiksi, liittyy niiden käyttöön kuitenkin yleensä se varjopuoli, että tehoaineen va-pautumisnopeus vaihtelee saattaen eri valmistuserissä olla huomatta-. . vasti erilainen. Tästä on seurauksena pahojakin haittavaikutuksia.
Kun hitaalla vapautumisella pyritään estämään esimerkiksi korkeiden paikallisten konsentraatioiden aiheuttamia suolenseinämään kohdistuvia ärsytysvaikutuksia, voivat vapautumisnopeuden vaihtelut aiheuttaa kahdenlaisia haittoja. Jos vapautumisnopeus on ajateltua nopeampi, ei ärsytysoireita saada riittävästi eliminoiduksi. Jos taas vapautumisnopeus on ajateltua hitaampi, ei elimistössä saavuteta riittävän suuria tehoainepitoisuuksia, jotta hoitovaste olisi se, mihin pyritään.
Kun hidastetulla vapautumisella pyritään esimerkiksi annosteluvälin pidentämiseen tai elimistössä esiintyvien hetkellisten, liian korkeiden tehoainepitoisuuksien eliminoimiseen, aiheutuu näissä tapauksissa myös riskejä, jos tehoaineen vapautumisessa esiintyy vaihteluita. Ajateltua hitaampi vapautuminen aiheuttaa jopa haitallisten sivuvaikutusten ilmaantumisen. Riski saattaa olla suurikin, jos vapautu- tj 63335 misnopeus muodostuu Kuitenkin kovin suureksi , sillä usein tämäntyyppisissä valmisteissa tehoainemäärä on suurempi kuin tavallisissa tableteissa.
Edellä mainittujen epäkohtien korjaamiseksi on tehoaineen vapautumis-nopeutta pyritty säätämään sopivaksi esimerkiksi määrittämällä table-toinnin alkaessa sopivaksi katsottu puristusvoima. Tämä on kuitenkin huono tapa, sillä tabletoinnin aikana puristusvoima saattaa vaihdella monista syistä ja seurauksena on eränsisäisiä vaihteluita va-pautumisnopeuden suhteen, eikä näitä ole helppo kontrolloida. Toinen tapa on se, että erät kontrolloidaan jälkeenpäin huolellisesti ja kelvottomat erät hylätään. Tämä taas on kustannuksia vaativa toimenpide.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä perustuu hidastetusti tehoainetta vapauttavien tablettien valmistamiseen muuten sinänsä tunnetulla tavalla, johon kuitenkin ennen puristusvaihetta yhdistetään tämän keksinnön mukaan seuraavassa selostuksessa lähemmin kuvattavien lisäaineiden käyttö vapautumisnopeuden säätämiseksi halutunlaiseksi.
Tehoaineen hidastettu vapautuminen aikaansaadaan ns. matriisimenetelmällä, jossa hidastavan matriisin muodostajana käytetään ennestään tunnettuja ja tähän tarkoitukseen käytettyjä polymetakrylaattimuoveja.
Lääkeaine eli tehoaine apuaineineen rakeistetaan pH-alueella 7,0 tai vähemmän veteen liukenemattoman polymetakrylaatin vesidispersiolla tai liuoksella, jossa polymeeri on liuotettu orgaanisiin liuottimiin kuten halogenoidut hiilivedyt, parhaiten metyleenikloridi, asetoni, alkoholit tai näiden seokset. Tutkimusten mukaan on edullista käyttää voimakkaasti vedessä dissosioituvien tehoaineiden kyseessä ollen polymetakrylaatin liuosta orgaanisessa liuottimessa, koska tällöin vesidispersio pyrkii hajoamaan eikä liukenemisen estovaikutusta saada aikaan kohtuullisen pienillä polymeerimäärillä.
Menetelmässä käyttökelpoisista polymetakrylaattimuoveista mainittakoon kvaternäärisiä ammoniumryhmiä sisältävät akryyli- ja metakryyli-happoesterien kopolymerisaatit (esim. "Eudragit RS" ja "Eudragit RL"), metakryylihapon ja metakryylihapon metyyliesterin kopolymerisaatit (esim. "Eudragit S" ja "Eudragit L") sekä neutraalin luonteen omaavat akryyli- ja metakryylihappojen metyyli- ja etyyliesterien kopolymerisaatit (esim. "Eudragit E 30 D").
63335
Varsinainen rakeistus voidaan suorittaa tunnetuilla menetelmillä ja laitteilla, joita käytetään tabiettimassan valmistuksessa. Aineet voidaan tällöin kostuttaa polymeerin liuoksena tai dispersiolla, seuloa sopivankokoiseen raemuotoon ja kuivata, tai ne voidaan rakeistaa suihkuttamalla liuoksella tai dispersiolla ns. leijukerros-laitteessa.
Kun tällaisista rakeista puristetaan tabletit keksinnön mukaisella menetelmällä, on huomattu, että tehoaineen vapautumisnoneus niistä on lähes riippumaton puristusvoimasta, joka muilla menetelmillä valmistetuissa matriisityyppisissä tableteissa yleensä vaikuttaa huomattavasti vapautumisnopeuteen. Tämä ominaisuus on tärkeä sen vuoksi, etteivät tabletoinnin aikana tuotannossa tapahtuvat puristusvoiman muutokset pääse aiheuttamaan epähomogeenisuutta tableteissa.
Tehoaineen vapautumisnopeuden säätämiseksi halutunlaiseksi edellä esitetyllä tavalla valmistetuista rakeista puristetuissa tableteissa käytetään tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä erityisiä säätöaineita. Etsittäessä tähän tarkoitukseen parhaiten soveltuvia aineita todettiin, että niiden käyttökelpoisuuden edellytyksenä oli, paitsi niiden määrän ja tehoaineen vapautumisnopeuden välinen korrelaatio, lisäksi se, että vaikutuksen piti ilmetä jo pienissä määrin käytettynä, jotta vältyttäisiin suurempien säätöainemäärien aiheuttamilta painon ja koon poikkeamilta eri tablettierissä. Käytetyt määrät ovat mieluimmin alle 15 % tabletin bruttopainosta. Sopiviksi aineiksi osoittautuivat eräät jauhemaiseen tilaan saatettavat, tyydytetyt suu-rimolekyylisten rasvahappojen esterit kuten hydratut rasvat. Tyydyttyneinä suurimolekyylisinä rasvahappoina tulevat kyseeseen kaavaltaan Cll-23H23-A7COOH “happojen glyseridit sekä samojen happojen ja suuri-molekyylisten alkoholien ^po-30^21-61^^ -esterit. Sopivista kaupallisista tuotteista mainittakoon Cutina ® HR, joka on hydrattua risiiniöljyä sekä Sterotex ® ,joka on hydrattua puuvillansiemenöljyä. Aikaisemmin näitä aineita on suositeltu käytettäväksi erityisesti ra-keistusvaiheessa, eikä vasta sekoitettuna valmiiseen raemassaan kuten keksinnön mukaisessa menetelmässä.
6 63335 ^ < Säätöaineet lisätään ennen tablettien puristamista jauhcmaisess'a muodossa valmiiksi kuivattujen rakeiden joukkoon pelkästään sekoittaen. Lipidiluontoisena ne säätelevät rakeiden välisissä tiloissa veden tunkeutumista matriisin verkkorakenteeseen ja vaikuttavat siten tehoaineen liukenemisnopeuieen. Vaikutus on sopivina konsentraatioina käytettynä lineaarisesti verrannollinen aineiden määrään.
Formulaatioon tulee siis sisällyttää kussakin tapauksessa sopiva määrä jauhemaisessa muodossa olevaa säätöainetta, jonka pienillä kon-sentraation muutoksilla ennen tabletointia voidaan laskennallisesti säätää tehoaineen lopullinen ja tarkka vapautumisnopeus tableteista.
Lisäetuna keksinnön mukaisen säätöaineen käytöstä on vielä se, että rakeiden valuminen koneissa paranee, ja mahdolliset puristuspaine-ja jakeluhaitat eliminoituvat tätäkin kautta. Tärkeätä on edelleen, että aikaisemmin mainittu tehoaineen vapautumisnopeuden riippumattomuus puristuspaineen muutoksista säilyy säätöaineiden käytöstä huolimatta.
Liitteenä olevissa piirustuksissa kuvassa 1 esitetään esimerkin 1 mukaisen kinidiinibisulfaattitabletin tehoaineen liukenemis-nopeuden ja säätöaineen määrän välinen riippuvuus ja kuviossa 2 10 % säätöainetta sisältävän tabletin liukenemisnopeuden riippuvuus tabletoinnin puristuspaineesta. Kuvioissa 3 ja 4 esitetään vastaavat arvot esimerkin 2 mukaiselle metformiinihydrokloriditabletille.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat lähemmin keksintöä rajoittamatta kuitenkaan sen piiriä:
Esimerkki 1 Kinidiinitabletit
Kinidiinibisulfaatti (vedetön) vast.kinidiinisulfaattia 200 mg
Polyetyleeniglykoli, keskim. mol.p. 6000 20 "
Talkki 3 "
Eudragit E 30 D (vesidispersio) 150 "
Outina HR q.s.
(kuva 1) 7 63335 v "Eudragit E 30 D" (vain;. Röhm Pharma; on neutraalista akryyli- ja me-takryylihappojen metyyli- ja etyyliesterien kopolyrr.orisaattia (koskiin. molekyylipaino n. 800000) 30 % vesidispersiona.
"Outina ®HR" (valm. Henkel & Cie) on hydrattua risiiniöljyä.
Kinidiinibisulfaatti, polyetyleeniglykoli ja talkki sekoitettiin keskenään. Seos rakeistettiin Eudragit E 30 D:n avulla ja rakeet kuivattiin.
Kuivaan raemassaan sekoitettiin jauhemaisessa muodossa oleva Outina HR. Seos tabletoitiin 11...12 kp (Pfizer-laite) lujuuteen sinänsä tunnetulla tavalla.
Tableteista määrättiin tehoaineen liukeneminen (vapautuminen) veteen 1 tunnin aikana säätöaineen (Outina HR) määrän funktiona (kuva 1).
Toisessa kokeessa tablettien puristus suoritettiin 10 % säätöainetta sisältävästä seoksesta,mutta eri puristuspaineita käyttäen, jonka jälkeen määrättiin tehoaineen liukeneminen veteen 1 tunnin aikana puristuspaineen funktiona (kuva 2).
Dissoluutiolaitteena käytettiin farmakopea Nordicassa ja USP-.ssa kuvattua laitetta ja liuottamisnesteenä käytettiin vettä.
Analogisesti esimerkissä 1 kuvatun menetelmän kanssa tabletoitiin seuraavat seokset:
Disopyramidifosfaatti 257,6 mg
Eudragit E 30 D 110 mg
Outina HR 10...40 mg (3,5-..12,1 %)
Litiumsulfaatti 384 mg
Eudragit E 30 D 150 mg
Outina HR 0...20 mg (0...4,5 %)
Verapamiilihydrokloridi 100 mg
Eudragit E 30 D 80 mg
Outina HR 2,5...10 mg^ (2,0...7,5 %)
Fenyylipropanoliamiini- hydrokloridi 50 mg
Kalsiumfosfaatti 120 mg
Eudragit E 30 D 80 mg
Outina HR 40 mg (17,1 3 63335
Todettiin, ette- discoluutio oii käytännöllisesti katsoen suoraan verrannollinen säätäjänä käytetyn Cutina HR:n määrään ja riippumaton pu-ristuspaineesta.
Esimerkki 2
Metformiinitabletit
Metformiinihydrokloridi 500 mc
Cutina HR 5o mg
Eudragit RS 70 mg
Metyleenikloridi 105 mg
Cutina HR q.s. (kuva 3) "Eudragit RS" (valm. Röhm Pharma) on kvaternäärisiä ammoniuniryhmiä sisältävää akryyli- ja metakryylihappoesterien kopolymerisaattia (keskim. molekyylipaino n. 150 000, ammoni uniryhmien suhde metakryyli-happoesteriryhmiin n. 1:40).
Metformiinihydrokloridi ja Cutina HR,jota tässä käytettiin osaksi jo ra-keistuksessa massan koneisiin takertumisen estämiseksi, sekoitettiin keskenään.
Seos kostutettiin Eudragit RS -metyleenikloridiliuoksella ja kuivattiin.
Kuiva massa seulottiin, ja näin saatuihin rakeisiin sekoitettiin vapautumisen säätäjänä käytetty Cutina HR.
Tableteista määritettiin tehoaineen liukeneminen veteen 1 tunnin aikana säätöaineen (Cutina HR) määrän funktiona (kuva 3).
Toisessa kokeessa tablettien puristus suoritettiin samasta seoksesta eri puristuspaineita käyttäen, jonka jälkeen määritettiin tehoaineen liukeneminen kuten edellä 1 tunnin aikana (kuva 4).
Analogisella tavalla polymetakrylaatin metyleenikloridiliuosta käyttäen valmistettiin seuraavan koostumuksen mukaiset tabletit:
Kaliumkloridi 500 mg
Eudragit RS 70 mg
Cutina HR 45 mg (7,3 %)

Claims (7)

  1. 63335 KalijiHu I .:-1::. 7Γ·<: π.~ Eudragit 100 mr Cutina Hl. 30 mg ( :,4 Γ; Ferrosulfaatti 272 mr Eudragit RC 20 mg' Eudragit S 12,3 60 mg Cutina HR 15 mg (4,] ? · "Eudragit S" (valm. Röhin Pharma) on metakryylihapon ja metakryyliha-pon metyyliesterin kopolymerisaattia (keskim. molekyylipaino n. 135 000, karboksyyliryhmien suhde esteriryhmiin n. 1:2). Ja kuten edellä, todettiin myös tällöin, että dissoluutio oli käytännöllisesti katsoen suoraan verrannollinen säätäjänä käytetyn Cutina HR:n määrään ja riippumaton puristuspaineesta.
  2. 1. Hidastetusti, ennalta säädetyllä nopeudella tehoainetta vapauttavien, matriisityyppisten tablettien valmistusmenetelmä, tunnet-t u siitä, että tehoaine rakeistetaan orgaaniseen liuottimeen liuotetun tai veteen dispergoidun polymetakrylaattimuovin kanssa, joka muovi on neutraaliin tai hieman happamaan veteen liukenematonta ak-ryylihapon, metakryylihapon tai niiden esterien kopolymerisaattia, jonka molekyylipaino on noin 100 000 ... 1 000 000 ja jota käytetään 5...25 % tablettien bruttopainosta, ja että ennen tablettien puristamista sekoitetaan raemassaan jauhemaista, suurimolekyylisen rasvahapon esteristä hydraamalla saatavaa tuotetta 1...20 % tablettien painosta.
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että rakeistamiseen käytetään orgaaniseen liuottimeen liuotettua, kvaternäärisiä ammoniumryhmiä sisältävää akryyli- ja metakryylihappo-esterien kopolymerisaattia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on n. 150 000 ja jossa ammoniuniryhmien lukumäärän suhde esteriryhmiin on n. 1:40. , 1° 63335
  4. 3· Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakeistamiseen käytetään veteen dispergoitua, neutraalin luonteen omaavaa akryyli- ja metakryylihapon metyyli- ja etyylieste·-rien kopolymerisaattia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on n. 800 000. Jonkin patenttivaatimuksen 1...3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tehoaineen vapautumisnopeuden säätöaineena käytetään hydrattua risiiniöljyä.
  5. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1...4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muovin pitoisuus on 10...20 %.
  6. 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1...5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että säätöaineen pitoisuus on 2...10 %.
  7. 7. Jonkin patenttivaatimuksen 1...6 mukainen menetelmä, tunnettu .siitä, että säätöaineen pitoisuus on 3...5 %. 11 63335
FI790350A 1979-02-02 1979-02-02 Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne FI63335B (fi)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI790350A FI63335B (fi) 1979-02-02 1979-02-02 Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne
NO794290A NO149490B (no) 1979-02-02 1979-12-27 Fremgangsmaate ved fremstilling av tabletter med regulert frigjoerelse av den aktive bestanddel
AT80300008T ATE20182T1 (de) 1979-02-02 1980-01-02 Verfahren zur herstellung von tabletten.
DE8080300008T DE3071625D1 (en) 1979-02-02 1980-01-02 Process for the preparation of tablets
EP80300008A EP0014514B1 (en) 1979-02-02 1980-01-02 Process for the preparation of tablets
US06/111,962 US4351825A (en) 1979-02-02 1980-01-14 Process for the preparation of tablets with retarded liberation of the active agent is predetermined
MX10140380U MX6499E (es) 1979-02-02 1980-01-14 Procedimiento para la elaboracion de tabletas tipo matriz,con liberacion retardada del principio activo
DK28480A DK28480A (da) 1979-02-02 1980-01-23 Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter med forsinket frigivelse af det aktive middel i hvilke tabletter frigivelseshastigheden for det aktive middel er fastlagt i forvejen
PT70719A PT70719A (en) 1979-02-02 1980-01-23 Process for the preparation of tablets with retarded liberation of the active agent in which tablets the rate of liberation of the active agent is predetermined
JP641580A JPS55129222A (en) 1979-02-02 1980-01-24 Manufacture of tablet
CA000344502A CA1144071A (en) 1979-02-02 1980-01-28 Process for the preparation of tablets with retarded liberation of the active agent, in which tablets the rate of liberation of the active agent is predetermined
ZA00800553A ZA80553B (en) 1979-02-02 1980-01-30 Process for the preparation of tablets with retarded liberation of the active agent,in which tablets the rate of liberation of the active agent is predetermined
GR61091A GR65623B (en) 1979-02-02 1980-01-31 Method for the preparation of tablets with delayed release of drastic constituent,inwhich tablets the rhytus of the release of drastic constituent is predetermined
ES488168A ES8102702A1 (es) 1979-02-02 1980-02-01 Proceso para la preparacion de tabletas farmaceuticas o medicinales de administracion oral, con liberacion retardada delagente activo, en tabletas en las que la cantidad de libera-cion del agente activo es predeterminada.
IE202/80A IE51741B1 (en) 1979-02-02 1980-02-01 Process for the preparation of tablets
AR279792A AR222207A1 (es) 1979-02-02 1980-12-30 Proceso para la preparacion de tabletas tipo matriz con liberacion retardada del agente activo
FI890270A FI890270A (fi) 1979-02-02 1989-01-18 Foerfarande foer framstaellning av tabletter, som retarderat frigoer effektivaemne.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI790350 1979-02-02
FI790350A FI63335B (fi) 1979-02-02 1979-02-02 Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI790350A FI790350A (fi) 1980-08-03
FI63335B true FI63335B (fi) 1983-02-28

Family

ID=8512353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI790350A FI63335B (fi) 1979-02-02 1979-02-02 Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4351825A (fi)
EP (1) EP0014514B1 (fi)
JP (1) JPS55129222A (fi)
AR (1) AR222207A1 (fi)
AT (1) ATE20182T1 (fi)
CA (1) CA1144071A (fi)
DE (1) DE3071625D1 (fi)
DK (1) DK28480A (fi)
ES (1) ES8102702A1 (fi)
FI (1) FI63335B (fi)
GR (1) GR65623B (fi)
IE (1) IE51741B1 (fi)
NO (1) NO149490B (fi)
PT (1) PT70719A (fi)
ZA (1) ZA80553B (fi)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1168014B (it) * 1981-08-05 1987-05-20 Erba Farmitalia Forme farmaceutiche a cessione protratta
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
HU190619B (en) * 1983-11-11 1986-09-29 Bezzegh,Denes,Hu Process for producing tablets with controlled dissolution of active ingredients
FR2556965B1 (fr) * 1983-12-21 1986-08-22 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme galenique du ketoprofene a liberation controlee
US5000957A (en) * 1984-03-19 1991-03-19 Alza Corporation Dispenser comprising hydrophilic osmopolymer
US4729793A (en) * 1985-08-09 1988-03-08 Alza Corporation Composition for manufacturing wall of dispensing device
US4844984A (en) * 1984-03-19 1989-07-04 Alza Corporation Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system
US4624945A (en) * 1984-03-19 1986-11-25 Alza Corporation Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system
US4927633A (en) * 1984-03-19 1990-05-22 Alza Corporation Dispenser for delivering drug to livestock
US4684524A (en) * 1984-03-19 1987-08-04 Alza Corporation Rate controlled dispenser for administering beneficial agent
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
FR2573307B1 (fr) * 1984-11-22 1988-06-10 Virbac Ctre Rech Biolog Implants anabolisants a liberation prolongee
DE3524003A1 (de) * 1985-07-04 1987-01-08 Heumann Ludwig & Co Gmbh Arzneimittelgranulat mit verzoegerter wirkstofffreisetzung und verfahren zu seiner herstellung
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
IT1204294B (it) * 1986-03-11 1989-03-01 Gentili Ist Spa Metodo di fabbricazione di granulari atti a produzione di compresse rivestite,per uso orale,a rilascio controllato
US5624683A (en) * 1986-08-06 1997-04-29 Eisai Co., Ltd. Sustained-release multi-granule tablet
WO1989009066A1 (en) * 1988-03-24 1989-10-05 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
US6056992A (en) * 1988-06-02 2000-05-02 Campbell Soup Company Encapsulated additives
US5169642A (en) * 1988-06-24 1992-12-08 Abbott Laboratories Sustained-release drug dosage units
US5268182A (en) * 1988-06-24 1993-12-07 Abbott Laboratories Sustained-release drug dosage units of terazosin
PH26730A (en) * 1988-12-30 1992-09-28 Ciba Geigy Ag Coated adhesive tablets
US4970081A (en) * 1989-01-03 1990-11-13 Sterling Drug Inc. Controlled-release, low-dose aspirin formulation and method of treating vascular occlusive disease therewith
IL96311A (en) † 1989-12-01 1995-05-26 Abbott Lab Medications with delayed release
GB9015822D0 (en) * 1990-07-18 1990-09-05 Beecham Group Plc Compositions
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
US5431630A (en) * 1993-09-07 1995-07-11 Surgic-Acid, Inc. Needle guard and nonreusable syringe
US6103262A (en) * 1994-01-27 2000-08-15 G. D. Searle & Company Modified-release metronidazole compositions and methods for making and using same
US5484608A (en) * 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
GB9522403D0 (en) * 1995-11-01 1996-01-03 Hoechst Roussel Ltd Intravaginal drug delivery device
ID20839A (id) * 1997-07-09 1999-03-11 American Cyanamid Co Bahan acuan pestisida berlapis lebih baik, pengolahan pada pembuatannya serta komposisi-komposisi yang terkandung di dalamnya
US6776996B2 (en) 1997-07-09 2004-08-17 Basf Aktiengesellschaft Pesticidal matrices
FR2775188B1 (fr) * 1998-02-23 2001-03-09 Lipha Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption
AU736951C (en) 1998-03-19 2003-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
EP1949890A3 (en) 1999-06-04 2011-05-18 ALZA Corporation Implantable gel compositions and method of manufacture
KR100844295B1 (ko) * 1999-06-04 2008-07-07 알자 코포레이션 이식성 겔 조성물 및 이의 제조방법
US6676966B1 (en) 2000-05-09 2004-01-13 Intellipharmaceutics Corp. Extended release metformin hydrochloride formulations
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
UA81224C2 (uk) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
PL376577A1 (pl) 2002-06-17 2006-01-09 Themis Laboratories Private Limited Wielowarstwowe tabletki zawierające tiazolidinedion i biguanidy oraz metody ich wytwarzania
JP2005537298A (ja) * 2002-08-02 2005-12-08 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー メトホルミンの徐放性製剤
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
US7135436B2 (en) * 2003-05-05 2006-11-14 J.F. Daley International, Ltd. Solid algicide, preparation and usage in recirculating water
TW201240679A (en) 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2987445A (en) * 1958-10-10 1961-06-06 Rohm & Haas Drug composition
US3062720A (en) * 1959-05-20 1962-11-06 Philips Roxane Sustained release pharmaceutical tablet
US3148124A (en) * 1962-06-12 1964-09-08 William E Gaunt Method of preparing sustained release pharmaceutical tablets
CH415963A (de) * 1964-09-04 1966-06-30 Wander Ag Dr A Masse zur Herstellung von Tabletten mit protrahierter Wirkung
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
SE353229B (fi) * 1970-06-04 1973-01-29 Haessle Ab
GB1500300A (en) * 1975-01-06 1978-02-08 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical preparation for the treatment of circulatory disorders
JPS6191314A (ja) * 1984-10-12 1986-05-09 Nippon Kokan Kk <Nkk> 取鍋精錬炉による溶鋼の精錬方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE3071625D1 (en) 1986-07-10
ZA80553B (en) 1981-02-25
ATE20182T1 (de) 1986-06-15
IE51741B1 (en) 1987-03-18
ES488168A0 (es) 1981-02-16
US4351825A (en) 1982-09-28
IE800202L (en) 1980-08-02
JPS55129222A (en) 1980-10-06
DK28480A (da) 1980-08-03
AR222207A1 (es) 1981-04-30
GR65623B (en) 1980-10-15
EP0014514A2 (en) 1980-08-20
ES8102702A1 (es) 1981-02-16
NO149490B (no) 1984-01-23
NO794290L (no) 1980-08-05
FI790350A (fi) 1980-08-03
EP0014514A3 (en) 1981-06-10
PT70719A (en) 1980-02-01
EP0014514B1 (en) 1986-06-04
CA1144071A (en) 1983-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI63335B (fi) Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne
US4970075A (en) Controlled release bases for pharmaceuticals
FI87045C (fi) Farmaceutiska baerare, vilka frigoer aktivaemnet reglerbart
DE69432618T2 (de) Arzneimittel mit gesteuertem Beginn und gesteuerter Rate der Freisetzung
DE69535426T2 (de) Schmelzextrudierte oral verabreichbare Opioidformulierungen
KR100203339B1 (ko) 의약용 방출조절 매트릭스
CA1303504C (en) Pharmaceutical formulation containing acrivastine
DE642785T1 (de) Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe.
WO2006108519A1 (de) Kombination zur therapie bei benigner prostatahyperplasie
JPH07558B2 (ja) モピダモール製剤
EP1293208A1 (en) Pharmaceutical formulation
CA2637444A1 (en) Coated pharmaceutical composition of tolterodine or a salt thereof having rapid dissolution at acidic conditions and slow dissolution at higher ph values
DE60211183T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend lumiracoxib
US3459850A (en) Sustained-release tablets,a process and a composition for their preparation
RU2004127237A (ru) Твердая препаративная форма с замедленным/контролируемым высвобождением как новая система доставки лекарственного средства со сниженным риском демпинга дозы
EP2863891A1 (de) Arzneiform zur verlängerten freisetzung von wirkstoffen
CA2416771C (en) 5-methyl-2-(2&#39;-chloro-6&#39;-fluoroanilino)phenylacetic acid for treatment of cox-2 dependent disorders
DE4310963C2 (de) Retardmikrotablette von beta-Phenylpropiophenonderivaten
Mulye et al. Use of dicalcium phosphate dihydrate for sustained release of highly water soluble drugs
Ibrahim et al. Preformulation-assisted design and characterization of modified release gastroretentive floating extrudates towards improved bioavailability and minimized side effects of baclofen
EP1088554A1 (en) Controlled release drug association containing 5-isosorbide mononitrate and acetylsalicylic acid
JPH0460090B2 (fi)
AU2019254487B2 (en) Sustained release pyridostigmine compositions
Tarkase et al. FORMULATION ASPECTS BY APPROACHING DIFFERENT POLYMERS OVER MATRIX TABLETS
Patel et al. Studies in Formulation Development of Low Dose Content Drug Using Fluid Bed Granulation Technique

Legal Events

Date Code Title Description
FC Application refused

Owner name: ORION-YHTYMAE OY