[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

SA01220126B1 - صيغ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة - Google Patents

صيغ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة Download PDF

Info

Publication number
SA01220126B1
SA01220126B1 SA01220126A SA01220126A SA01220126B1 SA 01220126 B1 SA01220126 B1 SA 01220126B1 SA 01220126 A SA01220126 A SA 01220126A SA 01220126 A SA01220126 A SA 01220126A SA 01220126 B1 SA01220126 B1 SA 01220126B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
composition according
solution
hfa
formoterol
acid
Prior art date
Application number
SA01220126A
Other languages
English (en)
Inventor
ديفيد لويس
ديفيد جانديرتون
بريان ميكين
جايتانو برامبيلا
اليساندرا فيراريس
Original Assignee
تشيسي فارماسوتيكي اس بي ايه
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8163952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA01220126(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by تشيسي فارماسوتيكي اس بي ايه filed Critical تشيسي فارماسوتيكي اس بي ايه
Publication of SA01220126B1 publication Critical patent/SA01220126B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة محلول aerosol للاستخدام في جهاز استنشاق aerosol تشتمل على مادة فعالة، ومادة دافعة تشتمل على hydrofluoroalkane ، ومذيب مشترك، وبشكل اختياري مكون منخفض التطايرية لزيادة القطر الحركي الهوائي للوسيط الكتلي (MMAD) لجسيمات aerosol عند تشغيل جهاز الاستنشاق.يتم تثبيت التركيبة باستخدام مقدار صغير من mineral acid وعلبة مناسبة يكون جزء أو كل أسطحها المعدنية الداخلية مصنوعة من صلب لا يصدأ stainless Steel ، أو aluminium معالج أنوديا anodized أو مبطنة بطبقة طلاء عضوية خاملة inert organic coating.

Description

‎Y —‏ — ‎fa‏ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة الوصف الكامل
‏خلفبة الاختراع
‏يتعلق الاختراع الحالي بمحلول صيدلاني ثابت لاستخدامه مع أجهزة استنشاق جرعة معايرة
‏ومضغوطة ‎(MDIs)‏ مناسبة لاستخدام 2800501 . بشكل ‎(ala‏ يتعلق الاختراع بمحلول يتم
‏استخدامه مع أجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة ‎(MDs)‏ مناسبة لاستخد ‎aerosol al‏
‏م يشتمل على مواد مساعدة-:8 وثابت في درجة حرارة الغرفة لفترة تخزين مقبولة صيدلانياً.
‏تعتبر أجهزة استنشاق الجرعات المضغوطة المعايرة من الأدوات المعروفة جيداً لتومسيل
‏منتجات صيدلانية إلى الجهاز التنفسي عن طريق الاستنشاق.
‏الهوائية مثل العوامل المساعدة ‎By‏ و مضادات إفراز الكولين ‎anticholinergics‏ و ‎anti-leukotrienes corticosteroids ٠‏ و مضادات الحساسية ‎anti-allergics‏ ومواد أخرى يمكن
‏إعطاؤها بفاعلية عن طريق الاستتشاق؛ بالتالي زيادة المؤشر العلاجي وتقليل الآثار الجانبية
‏للمادة الفعالة.
‏تستخدم أجهزة ‎sale MDT‏ دافعة لطرد قطيرات تحتوي على المنتج الصيدلاني إلى الجهاز
‏التتفسي في صورة ‎aerosol‏ . يمكن أن تكون صيغ إعطاء ‎aerosol‏ عن طريق أجهزة ‎MDI‏ ‎vo‏ عبارة عن محاليل أو معلقات. توفر صيغ المحلول ميزة كونها متجانسة مع المكون الفعال —
‎. ethanol ‏مذابة بشكل تام في مادة دافعة أو خليطها مع مذيبات مشتركة مقثل‎ excipients
_ ب _— أيضاً؛ تتجنب بعض صيغ المحاليل مشاكل الثبات الفيزيائي المرتبطة بالتركيبات التي تتخذ شكل لستوات عديدة؛ كانت المواد الدافعة المفضلة المستخدمة في ‎aerosols‏ ذات استخدام صيدلاني عبارة عن مجموعة من ‎chlorofluorocarbons‏ تسمى ‎Freons‏ أو ‎«CFCs‏ مثل ‎Freon ) CCI3F‏ م 11 ‎(CFC-11 J‏ روقياع )12 ‎Freon‏ آر ‎Freon 114) CCIF,-CCIFps ((CFC-12‏ أو ‎(CFC-114‏ ‏وحديثا؛ تم اكتشاف ‎il‏ مواد ‎(CFC) chlorofluorocarbons‏ الدافعة مثل 11 ‎Freon 12s Freon‏ في تدمير طبقة الأوزون؛ مما أدى إلى توقف إنتاجها.. وتعتبر ‎(HFAs)] Hydrofluoroalkanes‏ التي تعرف أيضاً كا ‎hydro-fluoro-carbons‏ ‎(HFCs) ٠‏ التي لا تحتوي على الكلور أقل تدميرا للأوزون وتقترح كبدائل ‎CFCs‏ ‏وتعتبر ‎HFAs‏ وتحديداً ‎1,1,1,2-tetrafluoroethane 5 (HFA 134a) 1,1,1,2-tetrafluoroethane‏ ‎(HFA 227)‏ أفضل المواد المرشحة لاستخدامها كمواد دافعة غير ‎CFC‏ وفي عدد من صيغ 01 الطبية باستخدام النظم الدافعة 117/8 التي تم الكشف عنها. بسبب القطبية العالية للمواد الدافعة ‎s (HFA‏ وخصوصاً 1348 ‎HFA‏ (ثابت العازل © > 3.0( فيما يتعلق بالمواد الناقلة ‎oF < D) CFC‏ يمكن أن تعاني صيغ محلول 11758 إلى حد كبير من مشاكل ثبات كيميائي فيما يتعلق بصيغ 070 المناظرة. يعتبر تحضير صيغ محلول ‎HPA‏ أكثر تعقيدا عندما يتعلق الأمر بالنسبة للعوامل المساعدة-:8 لموسعات القصبات التي تنتمي إلى فئة مشتقات ‎phenylalkylamino‏ ؛ يمكن أن تعاني العقاقير المذكورة؛ ‎formoterol Jie‏ و ‎albuterol) salbutamol‏ ) مشاكل ثبات كيميائي كامنة بسبب
تأثرها بالظروف المؤكسدة؛ علاوة على ذلك؛ بالنظر إلى وجود بعض المجموعات الوظيفية مثل الفورميد؛ قد تسرع القطبية العالية لل ‎excipient‏ من معدل تفاعلات التحلل بالتفاعل مع المذيب. بالنسبة ‎formoterol‏ » ففي واقع الأمر؛ تتصف صيغة المحلول ‎CFC‏ التي يتم تسويقها حالياً م ‎(Foradil®)‏ بفترة تخزين محدودة؛ أي؛ ‎VY‏ شهراً في درجة حرارة ‎Aa‏ 4+ 7م و “ أشهر فقط في درجة حرارة الغرفة. بالنسبة لل ‎salbutamol‏ لا يوجد في السوق ‎Wa‏ صيغة مثل محلول 1178 للاستخدام كك ‎aerosol‏ . ٍْ بالنظر بعين الاعتبار للمشكلات الموضحة؛ فإن من المميز بشكل كبير توفير صيغة في شكل ‎٠‏ . محلول لإعطائها باستخدام أجهزة 14015 التي تهدف إلى توفير جرعات صيدلانية من ‎Jal gall‏ المساعدة ‎By‏ تتميز بفترة تخزين ملائمة. وصف عام للاختراع من أهداف الاختراع توفير صيغة في شكل محلول ‎HFA‏ يتم إعطاؤه عن طريق أجهزة ‎MDI‏ ‏لتوفير جرعات صيدلانية من العوامل المساعدة ‎By‏ في القصبة الهوائية السفلية للمرضى الذين يعانون من أمراض رئوية ‎ie‏ الربوء وتتميز بفترة تخزين ملائمة. وبشكل خاص؛ من أهداف الاختراع توفير صيغة في شكل محلول ‎HFA‏ يتم إعطاؤه عن طريق أجهزة ‎MDI‏ لتوفير جرعات صيدلانية من ‎formoterol‏ لها فترة تخزين أكبر من تلك الصيغ الموجودة حالياً بالأسواق. وفقاً للاختراع؛ يتم توفير تركيبة صيدلانية تشتمل على عوامل مساعدة-2 0 لموسعات القصبات ‎v.‏ التي تنتمي إلى فئة مشتقات ‎phenylalkylamino‏ في محلول من ‎sale‏ دافعة ‎HFA‏ محولة إلى
ده ‎Jil‏ ومذيب مشترك يتم اختياره من ‎alcohols‏ مقبولة صيدلانياً؛ محلول يتم تعديل الاس الهيدروجيني ‎pH‏ الظاهري ما بين ©,7 و٠‏ ,© بإضافة ‎alia‏ صغيرة من ‎mineral acid‏ . يتم احتواء تركيبة الاختراع في جهاز ‎MDI‏ مضغوط يكون جزء أو كل أسطحها المعدنية الداخلية مصنوعة من صلب ‎stainless steel faa oY‏ + أو ‎aluminium‏ معالج أنودياً معت مض ‎aluminium 0‏ أو مبطن بطبقة طلاء عضوية خاملة. في الحقيقة؛ تم اكتشاف أنه في ‎Alla‏ مكونات فعالة معينة مثل العوامل المساعدة ‎Bg‏ يمكن تحسين ثباتها الكيميائي في صيغ محلول ‎HFA‏ بشكل كبير عن طريق اختيار صحيح ومشترك من نوع العلب وأيضاً مدى الاس الهيدروجيني 11م الظاهري. يتم استخدام الصفة "ظاهري" لأن الاس الهيدروجيني 11م مميز في الحقيقة لسوائل مائية حيث يكون الماء هو المكون السائد (جزء مول > 80,+( في المذيبات اللابروتينية نسبياً مثشل ‎ethanol HFA excipients‏ المستخدمة في هذه الدراسة؛ تكون البروتونات غير مميهة؛ وتختلف معاملات نشاطها بشكل ملحوظ عن تلك المتعلقة بمحلول مائي. على الرغم من أن معادلة ‎La Nernst‏ يتعلق ‎EMF‏ تنطبق هناء ويقوم نظام الالكترود الزجاجي لمعايرة الاس ض الهيدروجيني ‎pH‏ بتوليد خرج ملي فولت متغير وفقاً لتركيز البروتون وقطبية المادة الناقلة؛ لا ‎ho‏ تكون قراءة عداد الاس الهيدروجيني ‎pH‏ قيمة حقيقية للوزن الهيدروجيني. تمثل قراءة العداد رقم هيدروجيني ‎pH‏ ظاهري أو وظيفة حمضية ‎(pH)‏ ‏عندما تتم معايرة المكون الفعال بحمض قوي في نظام مادة ناقلة نموذجي متوفر في الأسواق؛ ‎«(HFA 43-10MEE, Vertrel XF, Dupont)‏ يظهر شكل ‎pH’‏ سالب ضحل حوالي ‎pH’‏ = 0,0( بعد ذلك؛ تنخفض وظيفة الحمضية بشكل مفاجئ. ومما يثير الدهشة؛ أصبحت صيغ ‎HFA x.‏ المناظرة أكثر ‎GW‏ أدنى من ‎pH‏ 0,6 ‎AL‏
ا من ‎Ral‏ أخرى؛ يسمح استخدام حاويات خاملة بتجنب نض الأيونات أو الأيونات المعدنية كنتيجة لتأثير الحمض المتضمن في الصيغة على الجدران الداخلية للعلب. يمكن بدورها؛ أن تقوم أيونات معدنية مثل ”13 أو قلوي على التوالي المشتقة من علب ‎aluminium‏ أو الزجاج التقليدية بتحفيز مؤكسد الشق أو تفاعلات كيميائية أخرى للمكون الفعال الذي يرفع تكوين نواتج التحلل. ‎ye‏ لأحد النماذج الخاصة للاختراع؛ يتم ‎Lad‏ توفير تركيبة صيدلانية تشتمل بشكل إضافي على مكون منخفض التطاير بطريقة بحيث؛ بالإضافة إلى زيادة القطر الحركي الهوائي للوسط الكتلي ‎(MMAD)‏ لجسيمات ‎aerosol‏ عند تشغيل جهاز الاستنشاق كما تم وصفه ‎Lad‏ يلي يحسن بشكل إضافي من ثبات الصيغة. في الحقيقة؛ إن إضافة مكون منخفض التطاير ذو قطبية منخفضة فيما يتعلق بالمذيب المشترك مثل استر يمكن أن يسمح إما بخفض مقدار الحمض المراد إضافته ‎٠‏ لتضبيط الاس الهيدروجيني ‎pH‏ وتقليل قطبية الوسط مما يحدد الامتصاص المحتمل للماء البيئي. في حالة المكونات الفعالة مثل ‎formoterol‏ ؛ من المعروف ‎Tas‏ أن اللاحق (على سبيل المثال؛ رطوبة) يمكن أن تكون مضرة لثبات المكون الفعال أثناء التخزين. بالتالي؛ يتم أيضاً توفير جهاز ‎MDI‏ مضغوط لإعطاء جرعات صيدلانية تشتمل على حاوية ‎anodized aluminium‏ معباً بتركيبة صيدلانية تشتمل على محلول ‎HFA 1348 4 formoterol fumarate‏ كمادة دافعة ‎١‏ تشتمل بالتالي على ‎١١‏ 7# وزن/ وزن ‎ethanol‏ كمذيب مشترك و ‎٠.١‏ # وزن/ وزن ‎isopropyl‏ ‎myristate‏ كمكون منخفض التطاير. ويتم تضبيط الاس الهيدروجيني ‎pH‏ الظاهري للمحلول المذكور بين ‎7,٠0‏ و00 بإضافة مقادير صغيرة من حمض ‎hydrochloTic‏ . يعني تعبير " / وزن/ وزن" نسبة وزن المركب فيما يتعلق بالوزن الكلي للتركيبة. يمكن إدراك أن فترة تخزين الصيغة الموضوعة في جهاز الاختراع هي أكبر من عامين عند © درجة حرارة الثلاجة (؛- ‎©٠١٠١‏ م) وثلاثة أشهر في درجة حرارة الغرفة.
لا ا يمكن أن يستخدم الشخص الماهر بدرجة كافية في المجال شروحات الاختراع الحالي لتحضير صيغ محلول ‎HFA‏ تشتمل على مكونات فعالة أخرى تحمل مجموعات وظيفية؛ حساسة لتفاعلات التحلل بالماء ‎hydrolytic‏ و/ أو ‎oxidative‏ مقثل ‎cathecol formamide‏ على التوالي.
م يكشف الطلب الدولي رقم 97/577485 والبراءة الأوروبية رقم ‎©٠777‏ والبراءة الأوروبية رقم ‎©41١7‏ والطلب الدولي رقم 57/119747 والطلب الدولي رقم ‎14/71١774‏ ‏والطلب الدولي رقم 54/717749 والطلب الدولي رقم 97/187486 والطلب الدولي رقم ‎4A‏ 5/11_والطلب الدولي رقم 953/198354 والطلب الدولي رقم 07 948/057 والطلب الدولي رقم 98/745905 والطلب الدولي رقم ‎oo [oY‏ عن صيغ 117/8 في شكل معلقات
‎٠‏ حيث يتم تمثيل العوامل المساعدة-2 8 ‎salbutamol 5 formoterol Jie‏ و/ أو المطالبة بحمايتها. يشير الطلب الدولي رقم 45/154745 إلى صيغ ‎HFA‏ تحتوي على مكونين فعالين أو أكثر حيث يكون أحدهما على الأقل في معلق. تشتمل الصيغ المفضلة على ‎salbutamol sulphate‏ في معلق. في الطلب الدولي رقم 58/748497 ‎iy‏ مقدم الطلب بوصف تركيبات محلول للاستخدام في
‎« hydrofluoroalkane ‏؛ يشتمل على مادة فعال؛ ومادة دافعة تشتمل على‎ aerosol ‏جهاز استنشاق‎ ve ‏للوسيط‎ sell ‏مذيب مشترك؛ وبشكل اختياري مكون منخفض التطايرية لزيادة القطر الحركي‎ ‏عند تشغيل جهاز الاستنشاق. لا يعالج الاستخدام المذكور‎ aerosol ‏لجسيمات‎ (MMAD) ‏الكتلي‎ ‏المشكلة الفنية للثبات الكيميائي للمكون الفعال ولكنه يتعلق بدلاً من ذلك بتوصيل العقار للرئتين.‎ ‏المودع في 77/ ١1/-15؛ قام مقدم الطلب بالكشف‎ PCT/EP99/09002 ‏في الطلب الدولي رقم‎
‎« hydrofluorocarbon ‏مضغوطة تقوم بنشر محلول مكون فعال في مادة دافعة‎ MDI ‏عن أجهزة‎ ٠
‏: ححا
م - ومذيب مشترك يكون منخفض التطاير بشكل اختياري يتميز بأن جزء أو كل الأسطح الداخلية لأجهزة الاستتشاق المذكورة مصنوعة من صلب لا 3 ‎aluminium ol © stainless steel laa‏ معالج ‎anodized bas‏ أو مبطنة بطبقة طلاء عضوية خاملة. تشير الأمثلة فقط إلى سترويودات وعوامل مضادة لإفراز الكولين ولا يتم إدراك محاليل محمضة. وكما هو موضح في المثال ‎١‏ ‏م للاستخدام ‎Jad‏ فإن استخدام حاويات مطلية؛ حتى في وجود حمض عضوي؛ ليس ‎LS‏ ‏لتوفير صيغ محلول ثابتة لمشتقات ‎phenylalkylamino‏ مثل ‎salbutamol‏ . تقترح البراءة الأوروبية رقم 277746 استخدام أحماض كمواد تثبيت تمنع الانحلال الكيميائي للمكون الفعال في صيغ محلول ‎aerosol‏ تشتمل على ‎HFAs‏ تتعلق معظم الأمثلة ‎ipratropium‏ ‎bromide‏ « وعقار مضاد للتأثير الكوليني ‎canticholinergic‏ ويتم عرض مثال واحد فقط للعامل ‎٠‏ المسشاعد-2 8 أي؛ ‎fenoterol‏ . لا يتم توفير صيغ مثالية لل ‎salbutamol‏ . من الواضح في البيانات المحددة في المثال ‎١‏ للطلب الحالي؛ أنه لا يمكن تثبيت ‎salbutamol‏ على الإطلاق بإضافة أحماض عضوية حتى وإن تم تخزينه في علب مطلية بطبقة. علاوة على ذلك؛ باستثناء بروميد ابراتروبيوم؛ في البراءة الأوروبية رقم ‎17774٠6‏ ؛ لا يتم إعطاء إرشادات فيما يتعلق بمقدار الحمض الذي ينبغي إضافته للقيام بتثبيت الأدوية دون تسوية ثبات التركيبة كلها في ‎dl) ve‏ يمكن العثور على إشارة واحدة في صفحة 0 سطر ‎١5‏ إلى ‎OT‏ والتي تذكر أنه ينبي إضافة مقدار حمض عضوي للحصول على ‎ded‏ رقم هيدروجيني ‎pH‏ من ‎١‏ إلى ا؛ وهو مدى واسع جداً وعام. يشير الطلب الدولي رقم94/748495 إلى صيغ محلول تشتمل على مادة دافعة وبوليمر مقبول فسيولوجياً والذي يمكن أن يساعد في جعل المكونات الفعالة في حالة ثبات وأيضاً قابلة للذوبان.
يشير الطلب الدولي رقم ‎٠0/056971‏ إلى خلائط مادة دافعة ل ‎dinitrogen monoxide‏ و ‎hydrofluoroalkane‏ في تحضير ‎aerosols‏ معلق ومحلول. يمكن أن يحسن استخدام داي نتروجين الثبات عند التخزين للمكونات الفعالة الحساسة للأكسدة. فيما يتعلق بالعامل المساعد- .و 8 مثل ‎salmeterol formoterol fumarate « levosalbutamol sulphate‏
‎«xinafoate ٠‏ يتم فقط ذكر أمثلة تشير إلى معلقات. يحمي الطلب الدولي رقم 44/154750 أجهزة ‎MDI‏ المضغوطة المشتملة على صيغ ثابتة لعقار عامل مساعد-- ]| في معلق أو محلول. تشير الأمتلة إلى ‎formoterol fumarate‏ تشتمل على مادة دافعة ‎ethanol 5 HFA‏ كمذيب مشترك؛ معباً في علب زجاجية مطلية بطبقة ‎aluminium‏ أو بلاستيك تقليدية.
‏1 إن ‎lial‏ المخزنة تحت ظروف معجلة (0؟* م؛ 75 7 رطوبة نسبية) لفقرة زمنية قصيرة جداً؛ شهر واحد؛ تبين حوالي ‎٠١‏ 7 فقدان للعقار. وفقاً لإرشادات صيدلانية عن الثبات؛ لا يتوافق فقدان ‎٠١‏ 7 من المكون الفعال مع معايير القبول. علاوة على ذلك؛ كما هو واضح من البيانات المذكورة في المثال ؟ للطلب الحالي؛ تبعاً لشروحات الطلب الدولي رقم 45/754765 ؛ لا يمكن توفير صيغ محلول ‎formoterol‏ ثابتة. في الحقيقة؛
‎vo‏ أظهر مقدم الطلب أن وجود مكونات منخفضة التطاير لا يؤثر إلى حد بعيد على الثبات الكيميائي للتركيبات. في بعض الحالات؛ بل يمكنه أن يحسنه. وفقاً لسمة أخرى من سمات الاختراع؛ يتم توفير طريقة لتعبئة جهاز استنشاق ‎aerosol‏ ‏بتركيبة من الاختراع؛ تشتمل الطريقة على:
‏6 تحضير محلول لمكون فعال واحد أو أكثر في مذيب مشترك واحد أو أكثر يشتمل
‏بشكل اختياري على مقدار ملائم من مكون منخفض التطاير.
١١. ‏ب) تعبئة الجهاز بالمحلول المذكور.‎ ‏قوي.‎ mineral acid ‏ج) إضافة مقدار محدد مسبقاً من‎ (HFA) hydrofluoroalkane ‏دافعة تشتمل على‎ sale ‏د ) إضافة‎ ‏ه) التغضيين بصمامات وتعبئة الغازات.‎ ‏موضوع الاختراع هي‎ aerosol ‏م إن المكونات الفعالة التي يمكن استخدامها في تركيبات‎ salbutamol ‏عوامل مساعدة أدرينالية الفعل- 5 م قصيرة أو طويلة المفعول مثل‎ ‏مثل‎ steroids ‏وأملاح منها وتوليفاتهاً مع‎ TA ‏و2005‎ salmeterol ‏و‎ formoterol g ‏ومتشاكل سكري‎ budesonide ‏و‎ fluticasone propionate ‏و‎ beclomethasone dipropionate amino ‏وبشكل مميز استخدام عقارات من الأنواع‎ Load ‏الخاص بها. كما يمكن‎ 7 ‏و/أو التحلل بالماء‎ oxidative ‏والتي تحمل مجموعات وظيفية حساسة لتفاعلات الأكسدة‎ ٠ hydrolytic ‏يمكن أيضاً‎ . anodised aluminium ‏من الأفضل أن يتم احتواء التركيبة في علب‎ ‏استخدام جهاز مطلي مناسب.‎ ‏يمكن بشكل مفضل استخدام صمامات معايرة مع حشوات مصنوعة من مطاط أساسه‎ ‏كلوروبرين لخفض دخول الرطوبة التي؛ كما سبق ذكره؛ يمكن أن تؤثر بشكل غير ملائم‎ 1s ‏على ثبات العقار أثناء التخزين. بشكل اختياري؛ يمكن تحقيق حماية إضافية عن طريق‎ ‏محكمة الغلق.‎ aluminium ‏تعبئة الناتج في أكياس‎ ‏و‎ HFA 1348 ‏الدافعة من مجموعة‎ hydrofluorocarbon ‏من الأفضل أن يتم اختيار مادة‎ ‏وخلائط منها.‎ HFA 227 . ethanol ‏والمذيب المشترك يكون في العادة كحول»؛ ويفضل‎ ٠
- ١١ ٠,١ ‏ضغط بخار ماء عند 015 م منخفض عن‎ canny ‏ويكون للمكون منخفض التطايرء؛ إن‎ ‏يمكن اختياره من‎ . kPa ‏كيلو باسكال‎ ١.06 ‏؛ ويفضل منخفض عن‎ kPa ‏كيلو باسكال‎ ‏و‎ polyethylene glycol ‏و‎ ¢ propylene glycol ‏وبشكل خاص‎ ¢ glycols ‏مجموعة‎ ‎tocopherol isopropyl myristate « ascorbyl palmitate ‏مثلء‎ ¢ esters ‏و‎ « glycerol . esters ° ‏وزن/ وزن للمكون‎ 7 ٠١ ‏إلى‎ ١7 ‏يمكن أن تحتوي تركيبات الاختراع على نسبة من‎ ‏وزن/ وزن.‎ 7 7.١ ‏إلى‎ ١.59 ‏المذكور منخفض التطايرء ويفضل من‎ ‏مكونات منخفضة‎ esters 5 glycerol s polyethylene glycols propylene glycol ‏إن‎ ‏التطاير مفضلة.‎ ‏ومن‎ aerosol ‏الخاص بجسيمات‎ MMAD ‏إن وظيفة المكون منخفض التطاير هي تعديل‎ ‏الأفضل تحسين إضافي لثبات الصيغة. فيما يتعلق بالسمة اللاحقة؛ يفضل بشكل خاص‎ . 15001001 myristate ‏استخدام‎ ‎©, ‏الظاهري بين #,7 و5,0؛ ومن الأفضل بين‎ pH ‏يتضمن مدى الاس الهيدروجيني‎ ‏من الأفضل استخدام أحماض معدنية قوية مثل‎ Fo ‏و‎ 7,٠ ‏و©,4؛ ويفضل أكثر بين‎ ‏الهيدروجيني 11م الظاهري.‎ (WY) ‏لتضبيط‎ phosphoric «nitric » hydrochloric ‏م‎ ‎PH ‏يتم تحديد مسبق لمقدار الحمض الذي ينبغي إضافته للوصول إلى الاس الهيدروجيني‎ ‏المرغوب في المادة الناقلة النموذجية التي تم ذكرها من قبل وسوف يعتمد على نوع‎ ‏؛ ينبغي بشكل مفضل إضافة مقدار متضمن‎ 20000601 Alla ‏وتركيز المكون الفعال. في‎ ‏مولار.‎ ٠٠١ ‏تركيز‎ hydrochloric ‏ميكرو لتر من مولار حمض‎ YO ‏بين ؟ و‎ ‏علاوة على ذلك؛ تقوم الأمثلة التالية بتوضيح الاختراع.‎
‎Y —‏ —_ مثال ‎١‏ ‎Ven ) salbutamol Cl‏ ميكرو جر ‎[a‏ جرعة)- محاليل ‎HFA 134a‏ كما هي وفي وجود أحماض عضوية مختلفة. إن ‎Glass all‏ التي تشتمل على ‎Y¢‏ ملي جرام من ‎salbutamol‏ ) .أ ميكرو جرام/ ‎Ye ٠١ (Aen oo‏ 7 (وزن/ وزن) ‎HFA 1348. dethanol‏ موضوعة في علب ‎VY‏ ‏ملي مطلية ب ‎cepoxy phenol resin‏ بإضافة أو بدون إضافة أحماض عضوية مختلفة؛ يتم تخزينها عند 76 ؛6- ‎Soh‏ م إن النتائج التي يتم التعبير عنها فيما يتعلق بالثبات كنسبة محددة بو ‎ib)‏ الفصل الكروماتوجرافي فائق الأداء لسائل . يتم تسجيلها في الجدول ‎.١‏ ‎yu‏ جدول ‎١‏ ‏الحمض 7 ‎salbutamol‏ ‎١,‏ شهر عند ‎ts‏ ‎le Le]‏ ‎ome‏ ل ‎Giri‏ )751 452/50( ‎ee = (03s fo3s 7+.) Cui‏ ‎Acetic eid 17‏ )5 032153( : ‎oma fo [ses 9 Aceticacis 1x‏ توضح النتائج أن إضافة أحماض عضوية لا يحسن ثبات ‎salbutamol‏ حتى عندما يتم استخدام ا
اس ا مثال ؟ ‎cid‏ تركيبات ‎VY) formoterol‏ ميكرو جرام/ ‎٠٠١‏ ميكرولتر) - 1349 ‎HFA‏ موضوعة في علب مطلية ب ‎epoxy-phenol resin‏ . ثم تحضير صيغ محلول عن طريق تذويب ‎١,44‏ ملي جرام من ‎formoterol fumarate‏ في هه 1349 ‎HFA‏ الذي يحتوي بدوره على ‎١9‏ 7 وزن/ وزن ‎VY sethanol‏ 7 وزن/ وزن ‎glycerol‏ .25 تخزين ‎pMDIs‏ في وضع مستقيم في مدى درجة حرارة من 4 — ‎Ov‏ م حتى ‎TA‏ يوم. تم تحديد محتوى 2000016:01_باستخدام الفصل الكروماتوجرافي فائق الأداء لسائل وتم حساب نسبة تركيزات المتبقي بالنسبة للجرعة الأسمية ‎١7‏ ميكروجرام/ رشة. يتم ذكر نسبة تركيزات ‎formoterol‏ المتبقي في الجدول ؟. تم استخدام متغيرات ‎Arrhenius)‏ المشتقة لتقدير ثوابت المعدل عند درجة الحرارة المحيطة ‎"١ © -١8(‏ م) وتم تخزين المحاليل في ثلاجة محلية (؛- ١٠2)؛‏ تم استخدام ثوابت المعدل هذه لحساب فترة التخزين المتوقعة لنسبة 0 7 و ‎٠١‏ 7 انحلال ‎formoterol‏ (جدول 0 . تشير بيانات فترة التخزين المحسوبة في الجدول 7 أن ‎formoterol‏ ليس ‎wb‏ في المادة الناقلة ‎glycerol— ethanol “HFA 134a‏ . ‎١‏ الجدول ‎Y‏ ‏بيانات معدل انحلال لمحاليل ‎VY) HFA 1348. formoterol pMDI‏ ميكروجرام/ ‎٠٠١‏ ميكرو 5( المادة الناقلة: 1348 ‎HFA‏ مع ‎٠"‏ 7 وزن/ وزن ‎Gos [Jods 7 ٠9.0٠ «glycerol‏ ‎ethanol‏ . ‎٠‏ علب مطلية ‎Epoxy-phenol‏ ومخزنة في وضع مستقيم.
- he الزمن (أيام) | نسبة تركيز ‎formoterol‏ المتبقي ا ‎[ee‏ جم ااه | ‎Cn Toe‏ ‎Tee‏
Ce ee = ees ‏اا‎ ~ oc pee ‏ل‎ ل | قا ‎=e‏ = c= [ve Te [oe lee Loew = Te ‏سا‎ ‏لاحل احا اتح‎ Tree [ow ‏لا اح‎ Tee | ‏اهز‎ ‎IE ‏سا الح ا ل‎ ‏ات‎ - v,44Y 7 1 ‏وى‎ r ثابت المعدل ‎YAY Y, £9 Yow | (Ty. x Tay)‏ نم 1 ‎=F Vas ٠١ Y YA =A‏ ¢,£9 كيلو جول مول ¢ ‎=r‏ ‎44A0‏ ,+ حدق
و١‏ - الجدول + بيانات فئرة التخزين المتوقعة لمحاليل ‎VY) HFA 1348 formoterol pMDI‏ ميكروجرام/ ‎٠٠١‏ ‏ميكرو لتر) المادة الناقلة: 1348 ‎HFA‏ مع ل وزن/ وزن ‎٠6٠ « glycerol‏ / وزن/ وزن م ‎ethanol‏ . علب مطلية ‎Epoxy-phenol‏ ومخزنة في وضع مستقيم. ض 0 7 ‎٠١ * Tes)‏ ) ل ل ‎Sa‏ 3 مثال © أثر ‎hydrochloric aes‏ على ‎pH’‏ المحلول (الوظيفة الحمضية): ‎١ ٠‏ )تمت إضافة ‎٠.١‏ مولار ‎hydrochloric acid‏ بشكل متزايد إلى ‎5٠‏ مل ‎HFA 43-10MEE‏ ‎Jad (Vertrel XF)‏ على ‎٠١‏ 7 وزن/ وزن ‎ethanol‏ وتم قياس ‎pH‏ بعد كل قاسم تام من الحمض. يوضح الشكل ‎١‏ منحنى المعايرة الناتج المسوى مع حجم التعبشثة لعلبة ‎pMDI‏
- ١+0 ‏منحدر سلبي سطحي حوالي 0117 = 0,0 بعد ذلك تنخفض‎ pH ‏يعرض شكل‎ (de VY) ‏الوظيفة الحمضية فجأة.‎ / VY) ‏منخفض‎ ethanol ‏تشتمل على تركيز‎ formoterol ‏ب) تم تكرار التجربة 00 مع صيغ‎
PH ‏يكون شكل الاس الهيدروجيني‎ . isopropyl myristate 7 ٠0١ ‏وزن/ وزن) وبإضافة‎ ‏الناتج؛ للمحاليل الكتلية المكررة؛ الموضحة في الشكل 7 متشابه في هيئته مع السقوط المفاجئ‎ ٠ ‏على‎ 0,0 = pH’ ‏في “11م لكل وحدة زيادة من الحمض والتي تبدأ مرة أخرى عند حوالي‎ ‏ويرجع‎ PH ‏الرغم من ذلك؛ يتطلب الأمر حوالي نصف الحمض فقط لتحقيق نفس الخفض في‎ ‏يوضح الشكل ؟ التشابه في الأشكال‎ lind ‏؛‎ ethanol ‏ذلك بشكل كبير إلى الخفض غي محتوى‎ ٠ isopropyl myristate ‏التي يتم الحصول عليها مع وبدون‎ fdas ٠ ‏وزن/ وزن‎ 7# ٠١ ‏يشتمل على‎ HFA 43-10MEE ‏.في‎ formoterol ‏أثر 11م على ثبات محاليل‎ ethanol formoterol ‏مل من محلول‎ VY ‏إلى‎ hydrochloric acid ‏مولار‎ ٠.١ ‏تمت إضافة قواسم تامة من‎ ‏؛ تم تجعيد الصمامات وتم تخزين القنينات‎ pH ‏في قنينات زجاجية. بعد قياس الأس الهيدروجيني‎ ‏متبقي في العينات القنينية المشتملة‎ formoterol ‏في وضع مستقيم عند 90 م. تم فحص وجود‎ 0 ‏على تركيزات من الحمض. تم تحديد ”21م للقنينة الثالثة بعد 46 يوم تخزين. تم توضيح النتائج‎ ‏يوضح الجدول ؛ التغييرات في الاس الهيدروجيني 11م عند التخزين؛ من‎ of ‏في الجدول‎ ‏المحتمل أن يرتبط ذلك بشكل كبير بشطف القلويات من الزجاج الأملس للقنينات. على الرغم من‎ ‏على أنه يمكن تحسين ثبات‎ formoterol ‏ذلك؛ يدل الاعتبار الشامل لبيانات “11م ومحتوى‎
NV pH’ ‏_لتوفير صيغة باستخدام‎ mineral acid ‏عن طريق إضافة‎ HFA ‏صيغة محلول لعقار في‎ on - 1,8 ‏بين‎ ‏جدول ؛‎ ٠٠١ ‏ميكروجرام/‎ VY ( Vertrel XF/HFA- formoterol ‏لمحاليل‎ formoterol ‏ومحتوى‎ pH’ ‏ميكرو لتر)‎ © ‏ض‎ . hydrochloric ‏وحمض‎ ethanol / ٠ ‏مع‎ Vertrel XF/HFA ‏المادة الناقلة:‎ ‏زجاجية مخزنة في وضع مستقيم.‎ St Gobain ‏قنينات‎ ‏ما‎ ‏لأب لا‎ Yo, 0 ‏المثال‎ ‏محمضة في علب معالجة أنودياً‎ HFA 1348 - formoterol ‏ثبات محاليل‎ ٠,14 ‏ميكرو لتر) عن طريق تذويب‎ ٠٠١ ‏ميكروجرام/‎ VY) formoterol ‏تم تحضير صيغ‎ ethanol ‏وزن/ وزن‎ 7 ١١ ‏يشتمل على‎ HFA 134a ‏في‎ formoterol fumarate ‏ملي جرام من‎ ‏غير‎ excipient ‏تم تضمين اللاحق ك‎ . isopropyl myristate ‏وزن/ وزن‎ 7 ٠.١ ‏مع ؤبدون‎ ‏ل‎
- ١
متطاير مع احتمال زيادة ‎MMAD‏ إذا تطلب الأمر ذلك. كما يحسن أيضاً قابلية ذوبان
. glycerol ‏في المادة الناقلة ويخفض من قطبية المادة الناقلة مقارنة بإضافة‎ formoterol
تم وضع علب ‎pMDI‏ المشتملة على ‎7,4-7,١ hydrochloric acid‏ ميكرو لتر ‎٠١‏ مولار عند
‎call‏ في وضع مستقيم ومقلوبة؛ عند ؛* م إلى ‎"١‏ م وتم أخذ عينات لتحليل محتوى
‏م ‎formoterol‏ على فترات زمنية ملائمة.
‏يتم إعطاء بيانات الثبات التي تم الحصول عليها بعد ‎Ve‏ يوم تخزين في الجدول ©. تم تحضير
‏طبقة صسيغ تشتمل على ‎٠,44‏ ملي جم ‎VY)‏ ميكروجرام/ ‎٠٠١‏ ميكرو لتر)
‎formoterol fumarate‏ في ‎HFA [34a‏ يشتمل على ‎[00s 7 ١١‏ وزن ‎ethanol‏ مع أو بدون
‎٠‏ وزن / وزن ‎isopropyl myristate‏ ك ‎excipient‏ غير متطاير. تم تحويل قواسم تامة من ‎٠‏ مركز العقار إلى علب معالجة أنودياً ‎V,8=Y,) hydrochloric acids‏ ميكرو لتر ‎٠.١‏ مولار
‏قبل التغضين باستخدام صمامات ‎5٠‏ ميكرو لتر وتصاعد غازات بين 77 و ‎YA‏ تم تحضيرها
‏عند كل قوة حمضية.
‏لتحديد ‎formoterol‏ المتبقي؛ يتم إطلاق رشات ‎x Vo‏ .5 ميكرو لتر في أنابيب ‎DUSA‏ تم
‏توقع أن يعطي مدى الحمض المنتقى قيمة ‎pH‏ تعادل ‎Yio =F,‏ ولتحديد حساسية الصيغة ‎ve‏ للتغيرات الصغيرة في تركيز الحمض. تم وضع العلب في تخزين مستفيمة ومقلوبة (الصمام
‎Tom ab (Ae i Le
‏يوضح الجدول 0 النتائج التي تم الحصول عليها عند 56" م و 0+©© م بعد ‎40-١١‏ يوم تخزين.
‏يتم الحصول على كل قيمة (تظهر كنسبة تركيز عقار أسمية) من علبة مختلفة.
‏تم الحصول على القيم المبدئية لعلبتين لكل قوة حمض. يوضح فحص البيانات جميع قيم التجارب © ضمن إمكانية استعادة تجربة الفصل الكروماتوجرافي فائق الأداء لسائل ومستقل عن قوة
‏قحل
‎١84 -‏ - الحمض. تم الوصول إلى نتيجة مشابهة لنسخ نقاط زمن التخزين؛ أي؛ مستقلة عن قوة الحمض (7,7- 7,؟ ميكرو لتر) أو إذا كانت العلب مخزنة في وضع مستقيم أو مقلوب. بالتالي؛ بالنسبة لحساب علم الحركة؛ تم استخدام القيمة المتوسطة للنقاط الزمنية المبدئية ‎)٠١ =n)‏ والتالية ‎=n)‏ 6).
‏متم في الجدول + ذكر متغيرات 0185م جنباً إلى جنب مع فترات التخزين المقدرة عند ؛ و ‎٠١‏ و ©" م. تم تقدير أن م أكبر من “ أشهر في درجة حرارة الجو المحيط وستتان تقريباً عند 4 م. ‎EGET‏ بيانات ثبات لمحاليل ‎VY ( formoterol fumarate‏ ميكرو جرام/ ‎٠٠١‏ ميكرو لتر) في ‎HFA‏
‎isopropyl Myristate 7 ١ + ethanol / YY ‏يحتوي على‎ 1342 ٠ ‏(يتم التعبير عن القيم كنسب أسمية)‎ ‏جرعة مجمعة لكل علبة‎ To ‏ميكرو لتر/‎ ٠٠0 ‏علب معالجة أنودياً مزودة بصمامات‎ ‏علب مختلفة يتم تقييمها عند كل حالة‎ ‏علب مخزنة في وضع مستقيم (* مقلوبة)‎
- ٠7. ‏مولار‎ ٠ ‏ال‎ ay) nes ‏ميكرد‎ HCL ‏علبة‎ Ale ١ ‏علبة‎ | Ale | ‏لتر لكل علبة | علبة علبة | علبة | علبة‎ aah | ‏أولى‎ ١ ‏ثائية‎ Ad ase ١ ‏أولى ثائية | أولى‎ ‏ل ل اي‎ ‏حا ات تا حا‎ ere ‏ض متوسط‎
Se ‏)"م © يوم‎ | ee asec ‏علبة - علبة‎ ١ ‏علبة | علبة‎ | Ak | ‏لتر لكل علبة | علبة علبة علبة‎ ‏ثائية‎ | S| ae ١ ‏أولى‎ ١. ‏ثانية ]| ثائية‎ ١. ‏أولى‎ ‏جما | حا حا تا تا اح‎ hae ro wa] ‏متوسط‎ ‎Ly te | ev vy جدول 3 تقدير فترة التخزين لمحلول ‎formoterol fumarate‏ المحمض ‎VY)‏ ميكرو جرام/ ‎٠٠١‏ ميكرو لتر) في ‎HFA 134a‏ يشتمل على ‎VY‏ 7 وزن/ وزن ‎isopropyl Myristate 7 ١ + ethanol‏ علب ‎Anodised aluminium‏ الزمن ‎formoterol fumarate‏ (نسبة أسمية) (أيام) ‎pot‏
PM ١ PM ia PM 7 PM ‏صفر‎ ‎TT Te Ter Te eT Te Te
Te TT Te 47 "15 0 ‏م‎ hf halulg (0x ' ‏(يوم‎ ‏طاقة التتشيط (كيلو‎ (as) ‏عامل ترزدد‎ Arrhenius ‏متغيرات‎ جول مول ') 7 ١» vA IPM ‏صفر‎ 9/3 Ther | IPM ‏وزن/ وزن‎ 7 ١ ‏اال‎ ‏اا‎

Claims (1)

  1. ‎als‏ الحمابة
    ‎-١ ١‏ تركيبة ‎aerosol composition‏ تشتمل على عقار عامل مساعد-ي 8‏ فثئة ‎phenylalkylamino Y‏ التي تحمل مجموعة وظيفية حساسة لتفاعل الأكسدة و/أو التحلل بالماء في محلول لمادة دافعة ‎HFA‏ مسالة؛ ومذيب مشترك يتم اختياره من ‎alcohols‏ ‏؛ مقبولة صيدلانيا؛ حيث يتم تضبيط الاس الهيدروجيني ‎pH‏ للمحلول بين 7,9 و ‎5,٠‏ ‏© باضافة مقدار صغير من ‎mineral acid‏ . ‎١‏ ”- تركيبة ‎composition‏ وفقا لعنصر الحماية ‎Cus)‏ يكون ‎mineral acid‏ حمض ‎nitric « hydrochloric Y‏ أو ‎phosphoric acid‏ . ‎١‏ *- تركيبة ‎composition‏ وفقا لعنصر الحماية ‎١‏ أو ؟؛ حيث يتم اختيار العامل ‎Y‏ المساعد-82 من ‎formoterol s salbutamol‏ و ‎salmetrol‏ و2005 ‎TA‏ وأملاح منهاء ؟ بمفردها أومشتركة مع ‎beclomethasone dipropionate (Jie steroids‏ « و ‎fluticasone‏ ‏؛ ‎budesonide y propionate‏ والمتشاكل السكري ‎22R‏ الخاص بها. ‎١‏ 4- تركيبة ‎composition‏ وفقا لأي عنصر من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ؟ معبئة في ‎Y‏ حاوية يتميز بأن جزء أو كل الأسطح الداخلية لها مصنوعة من صلب لا يصداً ‎stainless steel ٠‏ » أو ‎aluminium‏ معالج أنوديا ‎anodized‏ أو مبطنة بطبقة طلاء ؛ عضوية خاملة ‎.organic coating‏
    ‎=o)‏ تركيبة ‎composition‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎١٠‏ حيث يكون العامل المساعد-:م ‎formoterol fumarate Y‏ و رقم هيدروجيني ‎pH‏ لمحلول بين ‎5,٠‏ و ‎Yo‏ ‎-١ ١‏ تركيبة ‎composition‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎duno)‏ يكون العامل المساعد-د8
    ‎.TA 2005 Y‏ ‎=V ١‏ تركيبة ‎composition‏ وفقا لأي عنصر من عناصر الحماية ‎١‏ إلى 7 حيث يشتمل ‎Y‏ المحلول على مكون منخفض التطاير مع ضغط بخار ماء لا يزيد عن أ كيلو *_باسكال ‎kPa‏ عند ‎0Y0‏ م؛ ويفضل ألا يزيد عن ‎v0‏ + كيلو باسكال ‎kPa‏ ‎—A ١‏ تركيبة ‎composition‏ وفقاً لعنصر الحماية "؛ حيث يشتمل المحلول على ؟,. 7 " على الأقل بالوزن من مكون منخفض التطاير ولا يزيد عن ‎٠١‏ 7 بالوزن. ‎١‏ 4- تركيبة ‎composition‏ وفقاً لأي عنصر من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎A‏ حيث يتم " تعليق أحد المكونات الفعالة في الصيغة. ‎-٠١‏ تركيبة ‎composition‏ وفقاً لأي عنصر من عناصر الحماية ‎Cua Anbu‏ تشتمل ‎Y‏ المادة الدافعة على واحد أو أكثر ‎HFA‏ يتم اختياره من مجموعة تشتمل على ‎HFA‏ ‏1348و 227 ‎HFA‏ ‎-١١ ١‏ تركيبة ‎composition‏ وفقا لأي عنصر من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يكون ؟ المذيب المشترك ‎ethanol‏ .
SA01220126A 2000-05-22 2001-05-21 صيغ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة SA01220126B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2000/004635 WO2001089480A1 (en) 2000-05-22 2000-05-22 Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA01220126B1 true SA01220126B1 (ar) 2007-04-03

Family

ID=8163952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA01220126A SA01220126B1 (ar) 2000-05-22 2001-05-21 صيغ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة

Country Status (41)

Country Link
US (3) US6716414B2 (ar)
EP (4) EP1787639B1 (ar)
JP (1) JP5392880B2 (ar)
CN (1) CN1213732C (ar)
AR (1) AR029523A1 (ar)
AT (4) ATE415945T1 (ar)
AU (2) AU2000250701B2 (ar)
BE (1) BE2011C032I2 (ar)
BG (1) BG65883B1 (ar)
BR (1) BR0015884A (ar)
CA (1) CA2411047C (ar)
CY (6) CY1108833T1 (ar)
CZ (1) CZ303833B6 (ar)
DE (5) DE122009000035I1 (ar)
DK (4) DK1787639T3 (ar)
DZ (1) DZ3358A1 (ar)
EA (1) EA005179B1 (ar)
EE (1) EE05167B1 (ar)
ES (4) ES2318217T3 (ar)
FR (1) FR11C0041I2 (ar)
HK (1) HK1058900A1 (ar)
HR (1) HRP20021025B1 (ar)
HU (2) HU230804B1 (ar)
IL (2) IL152955A0 (ar)
JO (1) JO2310B1 (ar)
LT (1) LTC1787639I2 (ar)
LU (1) LU91875I2 (ar)
ME (2) ME00220B (ar)
MX (1) MXPA02011414A (ar)
MY (2) MY127145A (ar)
NL (1) NL300393I2 (ar)
NO (3) NO342935B1 (ar)
PE (1) PE20011323A1 (ar)
PT (4) PT1157689E (ar)
SA (1) SA01220126B1 (ar)
SI (4) SI1787639T1 (ar)
SK (1) SK286694B6 (ar)
TN (1) TNSN01074A1 (ar)
TW (1) TWI284047B (ar)
UA (1) UA73986C2 (ar)
WO (1) WO2001089480A1 (ar)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
DE60017450T2 (de) * 1999-11-23 2006-03-02 Glaxo Group Ltd., Greenford Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
US20060257324A1 (en) * 2000-05-22 2006-11-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
JP5392880B2 (ja) * 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
JP2003534063A (ja) * 2000-05-23 2003-11-18 グラクソ グループ リミテッド キシナホ酸サルメテロール製剤のエアゾル容器
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
SK286394B6 (sk) * 2001-03-30 2008-09-05 Jagotec Ag Lekárske aerosólové prípravky
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
DE60103527T2 (de) 2001-07-02 2005-06-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung
US7906102B2 (en) 2001-10-03 2011-03-15 Vanderbilt University Ligands to radiation-induced molecules
US7306925B2 (en) 2001-11-09 2007-12-11 Vanderbilt University Phage antibodies to radiation-inducible neoantigens
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
GEP20063986B (en) * 2002-03-01 2006-12-11 Chiesi Farma Spa Formoterol superfine formulation
WO2004022052A1 (de) * 2002-08-14 2004-03-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die inhalation enthaltend ein anticholinergikum
US20040166065A1 (en) 2002-08-14 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
US7244742B2 (en) * 2002-08-17 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20050003024A1 (en) * 2003-03-04 2005-01-06 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian hair growth
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
ATE526967T1 (de) * 2003-07-31 2011-10-15 Boehringer Ingelheim Int Medikamente für inhalationen enthaltend ein anticholinergikum und ein betamimetikum
EP1654001A2 (en) * 2003-08-05 2006-05-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Medicaments for inhalation comprising steroids and a betamimetic
WO2005025550A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-24 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
GB0323684D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
EP1595531A1 (en) * 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
CN100457087C (zh) * 2004-02-27 2009-02-04 奇斯药制品公司 用于加压计量吸入器的稳定的药用溶液制剂
CA2565747A1 (en) * 2004-05-13 2005-12-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Medicinal aerosol formulation products with improved chemical stability
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
AU2006218177B2 (en) * 2005-02-25 2012-04-12 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol formulations for pressurized metered dose inhalers comprising a sequestering agent
EP1879620A2 (en) * 2005-03-30 2008-01-23 Schering Corporation Medicaments and methods combining an anticholinergic, a corticosteroid, and a long acting beta agonist
DE102005055960A1 (de) * 2005-11-24 2007-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
GB0525680D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Peplin Ltd Therapeutic compositions
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
GB0613761D0 (en) * 2006-07-11 2006-08-23 Norton Healthcare Ltd A pharmaceutical formulation and method for the preparation thereof
EP1982709A1 (en) 2007-04-19 2008-10-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma
US8227027B2 (en) * 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
GB0801876D0 (en) * 2008-02-01 2008-03-12 Vectura Group Plc Suspension formulations
US20090208424A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-20 Todd Maibach Compositions and methods for delivery of solution to the skin
EP2257172A4 (en) * 2008-02-26 2013-07-03 Elevation Pharmaceuticals Inc METHOD AND SYSTEM FOR TREATING CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHOPNEUMOPATHY USING ANTICHOLINERGIC DELIVERY USING NEBULIZATION
US20100055045A1 (en) 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2355808A4 (en) * 2008-10-23 2012-04-25 Sunovion Pharmaceuticals Inc ARFORMOTEROL AND TIOTROPIUM COMPOSITIONS AND METHOD OF USE
EP2201934A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Tiotropium aerosol formulation products with improved chemical stability
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
EP3508239B1 (de) 2009-05-18 2020-12-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
DK2482799T3 (da) * 2009-10-02 2014-09-01 Chiesi Farma Spa Farmaceutiske aerosolformuleringer af formoterol og beclometasondipropionat
GB0918150D0 (en) * 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
EA026241B1 (ru) 2009-11-25 2017-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Распылитель
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011084316A2 (en) 2009-12-16 2011-07-14 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
RU2561052C2 (ru) * 2009-12-23 2015-08-20 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Комбинированное лечение хронического обструктивного заболевания легких
JP5914354B2 (ja) * 2009-12-23 2016-05-11 シエシー ファルマセウティチィ ソシエタ ペル アチオニ Ｃｏｐｄ用併用療法
ES2464520T3 (es) 2009-12-23 2014-06-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulación en aerosol para EPOC
WO2011160932A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012010854A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Cipla Limited Inhalation formulations comprising carmoterol in combination with a corticosteroid
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013019730A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 The Washington University Antibodies to tip-1 and grp78
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
GB201200504D0 (en) * 2011-12-19 2012-02-22 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhaler
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
US9744313B2 (en) 2013-08-09 2017-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
LT3089735T (lt) 2013-12-30 2018-09-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Glikopironio bromido ir formoterolio derinio stabili suslėgta aerozolinė tirpalo kompozicija
MY176191A (en) * 2013-12-30 2020-07-24 Chiesi Farm Spa Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination
US10716907B2 (en) 2014-05-07 2020-07-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
BR112016023983B1 (pt) 2014-05-07 2022-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Contentor para um nebulizador, nebulizador para um fluido e método para conectar um contentor a um dispositivo indicador
PL3139984T3 (pl) 2014-05-07 2021-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
US10449261B2 (en) 2014-07-24 2019-10-22 Washington University Compositions targeting radiation-induced molecules and methods of use thereof
CN104225739A (zh) * 2014-09-30 2014-12-24 四川普锐特医药科技有限责任公司 一种医用定量吸入气雾剂
BR112018011266B1 (pt) 2015-12-04 2023-11-21 Mexichem Fluor S.A. De C.V. Composição farmacêutica, recipiente vedado, e, métodos para tratar um paciente que sofre ou é propenso a sofrer de um distúrbio respiratório e para estabilizar uma composição farmacêutica
US10098837B2 (en) 2016-07-28 2018-10-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for COPD
WO2018148595A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 Washington University Antibodies to tip1 and methods of use thereof
WO2019236559A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Lupin Inc. Stable pharmaceutical compositions for pressurized metered dose inhalers
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol
CN112137957B (zh) 2019-06-26 2022-07-29 长风药业股份有限公司 一种药用吸入气雾剂及其制备方法
WO2021110239A1 (en) * 2019-12-02 2021-06-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stainles steel can for pressurised metered dose inhalers
WO2021151857A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation
GB202001537D0 (en) * 2020-02-05 2020-03-18 Consort Medical Plc Pressurised dispensing container
GB2593970B (en) 2020-02-20 2024-09-04 Chiesi Farm Spa Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation
US11826382B2 (en) 2020-05-01 2023-11-28 Tygrus, LLC Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses
US11642372B2 (en) * 2020-05-01 2023-05-09 Tygrus, LLC Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses
US12042514B2 (en) 2020-05-01 2024-07-23 Tygrus, LLC Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses
CA3186956A1 (en) 2020-07-31 2022-02-03 Chemo Research , S.L. Combination therapy for inhalation administration
CN116419749A (zh) * 2020-10-09 2023-07-11 奇斯药制品公司 用于加压定量吸入器的药物制剂
GB2614901A (en) 2022-01-21 2023-07-26 Nanopharm Ltd Inhalable formulations
WO2023196432A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Rapt Therapeutics, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof
WO2023227783A1 (en) 2022-05-27 2023-11-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. A pharmaceutical formulation for pressurised metered dose inhaler
WO2023227782A1 (en) 2022-05-27 2023-11-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. A pharmaceutical formulation for pressurised metered dose inhaler

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361306A (en) 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3622053A (en) 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
MX3864E (es) 1975-05-27 1981-08-26 Syntex Corp Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona
US4185100A (en) 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4499108A (en) * 1983-06-08 1985-02-12 Schering Corporation Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations
GB8334494D0 (en) * 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
IT1196142B (it) 1984-06-11 1988-11-10 Sicor Spa Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti
US5192528A (en) 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8828477D0 (en) 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
IE67185B1 (en) 1990-02-02 1996-03-06 Fisons Plc Propellant compositions
CA2098298A1 (en) 1990-12-19 1992-06-20 Susan M. Milosovich Aerosol formulations
US6006745A (en) * 1990-12-21 1999-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
EP0585379B1 (en) 1991-05-21 1998-09-30 Abbott Laboratories Aerosol inhalation device
BR9206422A (pt) 1991-08-29 1995-10-17 Christoph Klein Aparelho médico para a inalação de aerossóis dosados
NZ244439A (en) 1991-09-25 1994-01-26 Fisons Plc Pressurised aerosol compositions comprising hydrofluoroalkane, dispersed
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
ES2216800T3 (es) 1991-12-18 2004-11-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Formulaciones de aerosol en suspension.
DE4230876A1 (de) 1992-03-17 1993-09-23 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten
ES2129117T3 (es) * 1992-12-09 1999-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Formulaciones en disolucion en forma de aerosol medicinales estabilizadas.
SE9203743D0 (sv) * 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
WO1994014490A1 (de) 1992-12-23 1994-07-07 Bernhard Hugemann Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel
ES2122261T3 (es) * 1993-03-17 1998-12-16 Minnesota Mining & Mfg Formulacion de aerosol que contiene un adyuvante de dispersion derivado de un ester, una amida o un mercaptoester.
EP0689423B1 (en) * 1993-03-17 1997-09-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
ES2145254T3 (es) 1993-12-20 2000-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones de aerosoles que contienen flunisolida.
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69530325T2 (de) * 1994-12-22 2004-02-19 Astrazeneca Ab Aerosol-arzneiformulierungen
GB9426252D0 (en) * 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1996-07-04 Falk Pharma Gmbh Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
US5653961A (en) * 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
AP791A (en) 1995-04-14 1999-12-17 Glaxo Wellcome Inc Metered dose inhaler for albuterol.
EE04005B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Salmeterooli doseeriv inhalaator
US6149892A (en) * 1995-04-14 2000-11-21 Glaxowellcome, Inc. Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
EP1769819A3 (en) 1995-04-14 2013-05-22 GlaxoSmithKline LLC Metered dose inhaler for fluticasone propionate
US6135628A (en) * 1995-10-13 2000-10-24 Boehringer Ingelheim Pharmceuticals, Inc. Method and apparatus for homogenizing aerosol formulations
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
JP2000514085A (ja) 1996-07-08 2000-10-24 ローヌ―プーラン・ロウラー・リミテッド 医薬シクロスポリンａエーロゾル溶液処方物
WO1998003533A1 (en) 1996-07-24 1998-01-29 Oligos Etc. And Oligos Therapeutics, Inc. Antisense oligonucleotides as antibacterial agents
GB9616237D0 (en) * 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9620187D0 (en) 1996-09-27 1996-11-13 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
ATE301991T1 (de) * 1996-12-04 2005-09-15 Link Products Ltd Arzneimittel zusammensetzungen und vorrichtungen zu deren verabreichung
DE59804534D1 (de) * 1997-02-05 2002-07-25 Jago Res Ag Muttenz Medizinische aerosolformulierungen
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US5891419A (en) 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US6000537A (en) * 1997-06-10 1999-12-14 U.S. Philips Corporation Housing with readable side walls for a disc-shaped information carrier
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2326334A (en) 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
US6324827B1 (en) * 1997-07-01 2001-12-04 Bp Corporation North America Inc. Method of generating power in a dry low NOx combustion system
BR7702049U (pt) 1997-09-05 1999-09-14 Chiesi Farma Spa Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis
US5954047A (en) 1997-10-17 1999-09-21 Systemic Pulmonary Development, Ltd. Methods and apparatus for delivering aerosolized medication
AU2081999A (en) * 1998-01-13 1999-08-02 Astrazeneca Uk Limited Pharmaceutical compostition comprising a compound having dopamine (D2) receptor agonist activity and a compound (B) having Beta2 adrenoreceptor agonist activity
US6045784A (en) 1998-05-07 2000-04-04 The Procter & Gamble Company Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
AU759222B2 (en) * 1998-06-18 2003-04-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
US6451285B2 (en) * 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
AU748867B2 (en) * 1998-07-24 2002-06-13 Jagotec Ag Medicinal aerosol formulations
NZ509489A (en) * 1998-08-04 2002-10-25 Jago Res A Medicinal aerosol formulations comprising cromoglycic acid and/or nedocromil
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
EA003960B1 (ru) * 1998-10-17 2003-10-30 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Устойчивый при хранении концентрат биологически активного вещества формотерола
DE19847969A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
ATE382386T1 (de) * 1998-11-13 2008-01-15 Jagotec Ag Multidosis-trockenpulverinhalator mit pulverreservoir
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6290930B1 (en) 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
HUP0200185A3 (en) 1999-03-05 2006-07-28 Chiesi Farma Spa Improved powdery pharmaceutical compositions for inhalation
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
WO2001047493A1 (en) 1999-12-24 2001-07-05 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
JP5392880B2 (ja) * 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
GEP20063986B (en) * 2002-03-01 2006-12-11 Chiesi Farma Spa Formoterol superfine formulation
EP1595531A1 (en) * 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers

Also Published As

Publication number Publication date
PT1157689E (pt) 2009-03-23
EP1466594A2 (en) 2004-10-13
NO342935B1 (no) 2018-09-03
DK2223682T3 (da) 2012-03-19
SI2223682T1 (sl) 2012-04-30
US20020025299A1 (en) 2002-02-28
PT2223682E (pt) 2012-03-22
CN1213732C (zh) 2005-08-10
DE122011100049I1 (de) 2012-01-19
EE200200649A (et) 2004-06-15
HUP0302007A2 (hu) 2003-09-29
ES2318217T3 (es) 2009-05-01
SI1466594T1 (sl) 2009-06-30
WO2001089480A1 (en) 2001-11-29
CY2009009I1 (el) 2014-04-09
EP1157689B1 (en) 2009-01-07
ME00220B (me) 2010-10-10
BE2011C032I2 (ar) 2020-08-20
AU2000250701A1 (en) 2002-02-21
HK1058900A1 (en) 2004-06-11
FR11C0041I1 (ar) 2011-04-11
NO2019030I1 (no) 2019-07-11
ATE419832T1 (de) 2009-01-15
CN1452479A (zh) 2003-10-29
US7018618B2 (en) 2006-03-28
TWI284047B (en) 2007-07-21
UA73986C2 (uk) 2005-10-17
DE60137282D1 (de) 2009-02-26
LTC1787639I2 (lt) 2021-05-25
SI1157689T1 (sl) 2009-06-30
DE60136864D1 (de) 2009-01-15
MXPA02011414A (es) 2003-06-06
US20060083693A1 (en) 2006-04-20
ES2380790T3 (es) 2012-05-18
PL359149A1 (en) 2004-08-23
JP2003534266A (ja) 2003-11-18
FR11C0041I2 (fr) 2015-09-04
NL300393I1 (en) 2009-09-01
SI1787639T1 (sl) 2011-07-29
EP1466594B1 (en) 2008-12-03
HRP20021025B1 (hr) 2013-11-22
NO20025568D0 (no) 2002-11-20
EP1466594A3 (en) 2004-12-01
ATE415945T1 (de) 2008-12-15
ATE502624T1 (de) 2011-04-15
EE05167B1 (et) 2009-06-15
CY2011014I1 (el) 2015-10-07
ES2359991T3 (es) 2011-05-30
EA005179B1 (ru) 2004-12-30
ATE541563T1 (de) 2012-02-15
CA2411047A1 (en) 2001-11-29
HU230804B1 (hu) 2018-06-28
LU91875I2 (fr) 2011-11-21
AU2000250701B2 (en) 2004-07-01
CY2011014I2 (el) 2015-10-07
DZ3358A1 (fr) 2001-11-29
BR0015884A (pt) 2003-07-08
MY143733A (en) 2011-07-15
DK1157689T3 (da) 2009-03-16
CY1108968T1 (el) 2014-04-09
MEP32108A (en) 2010-10-10
NL300393I2 (en) 2010-02-01
DE122009000035I1 (de) 2009-11-05
EP1157689A1 (en) 2001-11-28
HRP20021025A2 (en) 2004-02-29
IL152955A (en) 2010-02-17
DK1787639T3 (da) 2011-05-09
CZ20023835A3 (cs) 2003-04-16
SK286694B6 (sk) 2009-03-05
BG65883B1 (bg) 2010-04-30
DK1466594T3 (da) 2009-03-02
ES2320194T3 (es) 2009-05-20
LTPA2011011I1 (lt) 2019-08-26
AR029523A1 (es) 2003-07-02
HUP0302007A3 (en) 2006-07-28
CY2009009I2 (el) 2014-04-09
CZ303833B6 (cs) 2013-05-22
AU5070100A (en) 2001-12-03
EP1787639A2 (en) 2007-05-23
TNSN01074A1 (fr) 2005-11-10
CA2411047C (en) 2009-08-04
HUS1800032I1 (hu) 2018-08-28
SK16522002A3 (sk) 2003-04-01
PT1787639E (pt) 2011-06-08
NO2019003I1 (no) 2019-01-16
DE60144304D1 (de) 2011-05-05
PE20011323A1 (es) 2002-01-22
NO20025568L (no) 2002-11-20
EP2223682A1 (en) 2010-09-01
EP2223682B1 (en) 2012-01-18
PT1466594E (pt) 2009-02-13
CY1108833T1 (el) 2014-07-02
MY127145A (en) 2006-11-30
CY1111570T1 (el) 2015-10-07
CY1113028T1 (el) 2016-04-13
EP1787639B1 (en) 2011-03-23
IL152955A0 (en) 2003-06-24
JO2310B1 (ar) 2005-09-12
US20040047809A1 (en) 2004-03-11
US6716414B2 (en) 2004-04-06
JP5392880B2 (ja) 2014-01-22
BG107256A (bg) 2003-06-30
EA200201058A1 (ru) 2003-04-24
EP1787639A3 (en) 2009-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA01220126B1 (ar) صيغ محلول صيدلاني ثابتة لأجهزة استنشاق جرعة معايرة ومضغوطة
JP4777560B2 (ja) 増強された化学安定性を有するステロイド溶液エアゾール製品
US7381402B2 (en) Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
KR101313959B1 (ko) 금속이온 봉쇄제로 구성되는 압축계량된 도스 흡입기용약제 에어로졸 조성물
US20070025920A1 (en) Stable Pharmaceutical Solution Formulations for Pressurized Metered Dose Inhalers
JP5409594B2 (ja) 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
KR20060136446A (ko) 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
MXPA06009584A (en) Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers