RU2770050C2 - Способ лечения с применением традипитанта - Google Patents
Способ лечения с применением традипитанта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2770050C2 RU2770050C2 RU2017134443A RU2017134443A RU2770050C2 RU 2770050 C2 RU2770050 C2 RU 2770050C2 RU 2017134443 A RU2017134443 A RU 2017134443A RU 2017134443 A RU2017134443 A RU 2017134443A RU 2770050 C2 RU2770050 C2 RU 2770050C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tradipitant
- day
- atopic dermatitis
- dose
- plasma concentration
- Prior art date
Links
- CAVRKWRKTNINFF-UHFFFAOYSA-N [2-[1-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5-pyridin-4-yltriazol-4-yl]pyridin-3-yl]-(2-chlorophenyl)methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(CN2C(=C(N=N2)C=2C(=CC=CN=2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C=2C=CN=CC=2)=C1 CAVRKWRKTNINFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229950011232 tradipitant Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000007803 itching Effects 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 102100037346 Substance-P receptor Human genes 0.000 description 8
- 101710097909 Substance-P receptor Proteins 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 6
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 102220313493 rs746811389 Human genes 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- -1 3,5-bis-trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940123821 Neurokinin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PFPSZGPAQFBVHZ-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-2-[(4-phenyl-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamide Chemical group ClC1=CC=CC(NC(=O)CSC=2N(C(C=3C=CN=CC=3)=NN=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 PFPSZGPAQFBVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002742 neurokinin 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Encapsulation Of And Coatings For Semiconductor Or Solid State Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины. Предложено применение традипитанта для лечения индивидуума, страдающего от атопического дерматита или зуда, связанного с атопическим дерматитом, включающее введение индивидууму традипитанта в дозе 170 мг/день путем введения по 85 мг дважды в день, причем доза и частота являются достаточными для достижения и поддержания концентрации традипитанта в плазме 175 нг/мл или более в течение указанного лечения. Группа изобретений относится также к применению традипитанта для получения лекарственного средства для лечения индивидуума, страдающего от атопического дерматита или связанного с ним зуда. Обеспечивается эффективное лечение атопического дерматита и связанного с ним зуда. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании находящихся одновременно на рассмотрении Предварительных заявок на патент США №62/128,472, поданной 04 марта 2015 г., и №62/232,644, поданной 25 сентября 2015 г., содержание каждой из которых включено в настоящую заявку путем ссылки в полном объеме.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Хронический зуд поражает миллионы людей во всем мире и представляет собой серьезную и неразрешенную медицинскую проблему. Считается, что ощущение зуда по меньшей мере частично вызывается действием эндогенного нейропептидного вещества Р (SP) через связывание в NK-1R, экспрессируемых на множественных клетках кожи.
NK-1R экспрессируется в разных тканях организма, причем основная активность наблюдается в нейронной ткани. Взаимодействие SP и NK-1R в нейронной ткани регулирует нейрогенное воспаление локально и путь восприятия боли через центральную нервную систему. Другие ткани, включая эндотелиальные ткани и иммунные клетки, также демонстрировали активность SP и NK-1R. Активация NK-1R природным лигандом SP происходит в многочисленных физиологических процессах, включая восприятие боли, поведенческие стресс-факторы, влечения и процессы тошноты и рвоты. Недопустимая сверхэкспрессия SP в нервной ткани или на периферии в результате может приводить к патологическим состояниям, таким, как наркотическая или лекарственная зависимость, страх, тошнота / рвота и зуд. Антагонист NK-1R может обладать способностью к снижению этой сверхстимуляции NK-1R и в результате решить проблему лежащей в основе патофизиологии симптомов при этих состояниях.
Традипитант представляет собой антагонист рецептора нейрокинина-1, ранее известный как VLY-686, имеющий химические названия 2-[1-[[3,5-бис(трифторометил)фенил]метил]-5-(4-пиридинил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]-3-пиридинил](2-хлорофенил)-метанон и {2-[1-(3,5-бистрифторометилбензил)-5-пиридин-4-ил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил]-пиридин-3-ил}-(2-хлорофенил)-метанон и следующую химическую структуру:
Традипитант описывается в Патенте США №7,320,994 и содержит шесть главных структурных компонентов: 3,5-бис-трифторометилфенильный компонент, два пиридиновых кольца, триазольное кольцо, хлорофенильное кольцо и метанон. Кристаллические формы IV и V традипитанта описываются в Патенте США №7,381,826. Процесс синтеза традипитанта описывается в Патенте США №8,772,496.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первый аспект изобретения обеспечивает способ введения традипитанта пациенту, который в этом нуждается, включающий внутреннее введение пациенту традипитанта в количестве и с частотой введения, которые достаточны для достижения и поддержания концентрации в плазме >100 нг/мл.
Второй аспект изобретения обеспечивает способ введения традипитанта пациенту, который в этом нуждается, включающий внутреннее введение пациенту эффективного количества традипитанта. Эффективное количество может составлять, например, от 100 до 400 мг/день, от 100 до 300 мг/день или от 100 до 200 мг/день. Эффективное количество может вводиться дважды в день, т.е., от 50 до 200 мг дважды в день, от 50 до 150 мг дважды в день, от 50 до 100 мг дважды в день или приблизительно 85 мг дважды в день.
Третий аспект изобретения обеспечивает применение традипитанта для лечения зуда путем внутреннего введения пациенту, страдающему от зуда, традипитанта в количестве и с частотой введения, которые достаточны для достижения и поддержания концентрации в плазме >100 нг/мл, т.е., эффективного количества традипитанта.
Четвертый аспект изобретения обеспечивает применение традипитанта для приготовления медикамента для лечения зуда путем внутреннего введения пациенту традипитанта в количестве и с частотой введения, которые достаточны для достижения и поддержания концентрации в плазме >100 нг/мл, т.е., эффективное количество, например, количество 85 мг дважды в день, 85 мг раз в день, 100 мг раз в день или в другом режиме дозирования.
В других аспектах изобретения доза может составлять от 85 до 170 мг/день. Она может вводиться, например, по 85 мг дважды в день, 85 мг раз в день, 100 мг раз в день или 100 мг дважды в день.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЙ ФИГУР
ФИГ. 1 представляет график разброса уровня традипитанта в сыворотке, показывающий массу по концентрации в зависимости от времени визита.
ФИГ. 2 представляет график разброса изменений VAS в зависимости от массы традипитанта по концентрации (Р-величина корреляции Спирмена = 0,0204).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
По меньшей мере один вариант осуществления настоящего изобретения описывается ниже со ссылкой на его применение в связи с использованием традипитанта для лечения хронического зуда. Хотя варианты осуществления изобретения поясняются по отношению к конкретным режимам дозирования, например, 100 мг раз в день, 85 мг дважды в день и 85 мг раз в день, следует понимать, что идеи изобретения в равной степени применимы и к другим режимам дозирования, например, от 100 до 400 мг/день, от 100 до 300 мг/день, от 100 до 200 мг/день или приблизительно 85-170 мг/день, которые могут вводиться, например, от 50 до 200 мг дважды в день, от 50 до 150 мг дважды в день, от 50 до 100 мг дважды в день или приблизительно 85 мг дважды в день.
В контексте данного описания термин "пациент" относится к млекопитающему, страдающему от одного или нескольких нарушений, которые облегчаются путем введения традипитанта, таких, как зуд. Примерами млекопитающих, охватываемых значением данного термина, могут быть морские свинки, собаки, кошки, крысы, мыши, лошади, крупный рогатый скот, овцы и человек. Следует понимать, что наиболее предпочтительным пациентом является человек.
Также признается, что специалист в данной области может влиять на нарушения путем лечения пациента, страдающего в настоящее время от нарушений, или путем профилактического лечения пациента, страдающего от нарушений, эффективным количеством традипитанта. Таким образом, термин "лечение" относится к процессам, при которых может происходить замедление, прерывание, задержка, контролирование или остановка прогрессирования описываемых авторами нарушений, а также охватывает профилактическое лечение таких нарушений, но не обязательно указывает на полное устранение всех симптомов нарушения.
В контексте данного описания термин "эффективное количество" традипитанта означает количество, эффективное для лечения описываемых авторами нарушений.
В отношении дозы "раз в день" означает введение дозы раз в день; "bid" обычно означает введение дозы раз утром и раз вечером, как правило, с интервалом не менее приблизительно 8 часов или не более приблизительно 16 часов, например, от 10 до 14 часов или 12 часов (Q12H).
Специалисту в данной области станет понятно, что дополнительные предпочтительные варианты осуществления могут быть выбраны путем комбинирования описанных выше предпочтительных вариантов или со ссылкой на приведенные авторами примеры.
ПРИМЕР 1
Клиническое исследование II фазы для подтверждения концепции (Study ID VP-VLY-686-2101, "Proof of Concept of VLY-686 in Subjects With Treatment-Resistant Pruritus Associated With Atopic Dermatitis") осуществляли с изучением безопасности и эффективности традипитанта в качестве монотерапии при лечении хронического зуда у пациентов с атопическим дерматитом.
Несмотря на довольно значительное и клинически значимое улучшение по сравнению с исходным показателем при применении традипитанта (улучшение на 40,5 мм по сравнению с исходным показателем, р<0,0001), измеряемое по 100 мм визуально-аналоговой шкале (VAS) для зуда, очень высокое влияние плацебо (улучшение на 36,5 мм по сравнению с исходным показателем, р<0,0001) на изменение по сравнению с исходным показателем привело к отсутствию статистически значимого отличия от плацебо. Однако последующий анализ фармакокинетики среди популяции всех исследуемых пациентов обнаружил существенную и клинически значимую реакцию по многим результатам, оцениваемым у субъектов с более высоким уровнем воздействия традипитанта во время оценки зуда.
Предварительно заданным основным конечным показателем клинического исследования II фазы для подтверждения концепции было изменение по сравнению с исходным показателем по визуально-аналоговой шкале (VAS) для зуда. Из-за высокого эффекта плацебо отсутствовало значительное отличие от плацебо в этом предварительно заданном конечном показателе. Однако при последующих анализах было обнаружено наличие причинно-следственной связи между воздействием и реакцией. Также наблюдалась существенная и клинически значимая реакция по нескольким связанным с зудом результатам, оцениваемым у субъектов с более высокими показателями уровня традипитанта в плазме крови. На основании данных, изученных в ходе исследования, более низкий уровень традипитанта в плазме крови может быть ниже порога эффективности, достаточного для ослабления ощущения зуда у пациентов.
СПОСОБЫ
В исследовании пациенты с показателем по визуально-аналоговой шкале (VAS) свыше 70 мм в течение одного из двух дней, предшествующих включению в исследование, рандомизировали по группам, получающим перорально либо 100 мг традипитанта (N=34), либо плацебо (N=35) раз в день вечером. В исследуемой группе, получавшей традипитант, традипитант перорально вводили пациентам в капсулах со стандартными наполнителями в количестве 100 мг вечером. Клиническую оценку производили через 3 или 4 недели ежедневного лечения или и через 3, и через 4 недели, причем каждую оценку производили утром в день после последнего приема или во второй половине дня в день после последнего приема. Традипитант вводили в форме с немедленным высвобождением, которая включала традипитант и фармацевтически приемлемые наполнители в капсуле. Размер частиц традипитанта приблизительно составлял: D10:<5 мкм, D50:<10 мкм и D90:<25 мкм, где D10 означает, что 10% частиц соответствуют указанному среднему размеру частиц, D50 означает, что 50% частиц соответствуют указанному среднему размеру частиц, и D90 означает, что 90% частиц соответствуют указанному среднему размеру частиц.
Исходные показатели VAS составляли 76,1 и 77,2 для групп, принимавших традипитант и плацебо, соответственно. Эффективность оценивали с применением многих средств клинических исследований. Кроме того, во время оценки эффективности брали образцы крови для анализа фармакокинетики с целью определения уровня традипитанта в плазме.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ PK-PD (фармакокинетики-фармакодинамики) в группе, получавшей традипитант, продемонстрировал значительную корреляцию между уровнем традипитанта в плазме и изменениями VAS относительно исходного показателя (р<0,05). Субъекты с более высоким уровнем традипитанта в системе кровообращения во время проверки эффективности продемонстрировали большую величину реакции. Отдельный анализ фармакокинетики для оценки времени зуда обнаружил, что приблизительно половина участвовавших в исследовании пациентов прибывали с утренними ("утренняя" группа, ~12 часов после приема дозы) визитами для оценки зуда, и у этих пациентов также наблюдался более высокий уровень традипитанта в плазме по сравнению с теми, кто обращался во второй половине дня ("вечерняя" группа, ~18 часов после приема дозы).
Средние показатели концентрации традипитанта в плазме исследуемых пациентов из двух групп составляли приблизительно 125 нг/мл и приблизительно 225 нг/мл. Пациенты, которых исследовали во второй половине дня (РМ) (в среднем приблизительно через 20 часов после последнего введения) обычно демонстрировали более низкую концентрацию традипитанта в плазме по сравнению с пациентами, которых исследовали по утрам (AM) (в среднем приблизительно через 15 часов после последнего введения). Средняя концентрация в плазме в РМ-группе составляла приблизительно 125 нг/мл, а средняя концентрация в плазме в АМ-группе составляла приблизительно 225 нг/мл, причем разница в значительной мере объяснялась длительностью периода после введения. Что более существенно, результаты демонстрируют корреляцию между концентрацией в плазме и эффективностью, и, таким образом, пациенты, у которых показатели концентрации в плазме были >100 нг/мл (например, приблизительно 125 нг/мл или более, приблизительно 150 нг/мл или более, приблизительно 175 нг/мл или более, приблизительно 200 нг/мл или более, либо приблизительно 225 нг/мл или более), обычно демонстрируют большую эффективность по сравнению с пациентами, имеющими меньшую концентрацию в плазме.
Дальнейший анализ АМ-группы продемонстрировал существенное и клинически значимое влияние традипитанта по сравнению с плацебо, как показано в Таблице 1. Более высокая концентрация традипитанта была связана с более высокой эффективностью в лечении хронического зуда в исследовании. Подобный анализ в РМ-группе продемонстрировал отсутствие значительных различий между традипитантом и плацебо.
Сокращения Таблицы 1: визуально-аналоговая шкала (VAS), словесная оценочная шкала (VRS), дерматологический индекс качества жизни (DLQI), оценка изменения по шкале общего клинического впечатления (CGI-C), показатель пользы для пациента (PBI), показатель по шкале атопического дерматита (SCORAD).
Эти данные соответствуют гипотезе о том, что традипитант, антагонист NK-1R, может обеспечивать симптоматическое облегчение у пациентов с зудом (VAS, VRS, SCORAD субъективно). Конечные точки также собирали в исследовании, соответствующем основному заболеванию (SKINDEX, SCORAD объективно, EASI и DLQI). Эти результаты не демонстрировали никакого существенного отличия от плацебо, чего нельзя было ожидать от медикамента, направленного против симптома зуда, в краткосрочном 4-недельном исследовании. Следует заметить, что поскольку пациенты главным образом жалуются на неустранимый зуд, связанный с атопическим дерматитом, эффект, который также наблюдался по шкале CGI-C и по шкалам PBI, указывает на заметный общий клинически значимый эффект как с точки зрения клинициста, так и с точки зрения пациента.
ЗАКЛЮЧЕНИЯ
Эти данные подтверждают предположение о том, что пациенты, страдающие от зуда, например, зуда, связанного с атопическим дерматитом, могут подвергаться лечению путем перорального введения традипитанта, например, формы IV или формы V (или его фармацевтически приемлемой соли) в количестве и с частотой введения доз, которые необходимы для достижения концентрации в плазме по меньшей мере приблизительно 100 нг/мл, например, 125 нг/мл или более, 150 нг/мл или более, 175 нг/мл или более, 200 нг/мл или более или 225 нг/мл или более. Такой уровень концентрации в плазме может достигаться, например, путем перорального введения традипитанта в твердые дозированные формы с немедленным высвобождением раз в день в более высокой дозе или в формах с немедленным высвобождением с улучшенной биодоступностью или в формах с контролируемым высвобождением, или путем перорального введения традипитанта несколько раз в день, например, два или более раз в день, в более низкой дозе в формах с немедленным высвобождением или с контролируемым высвобождением. Хотя данные исследования показывают, что эффективная концентрация в плазме может достигаться приблизительно за 12-18 часов, например, приблизительно за 15 часов после введения 100 мг/день традипитанта в твердой форме в капсулах с немедленным высвобождением, следует понимать, что существует возможность достижения эффективной концентрации в плазме с применением других доз и/или других композиций, включая, помимо прочих, композиции с контролируемым высвобождением.
Таким образом, хотя в исследовании не удалось продемонстрировать общий эффект предварительно определенной дозы традипитанта для этого исследования, в первую очередь из-за значительного эффекта плацебо, исследование продемонстрировало связь между фармакокинетикой и реакцией, а также значительные преимущества в группе пациентов, которых оценивали во время более высокой концентрации традипитанта в крови. В этом исследовании традипитант в количестве 100 мг раз в день хорошо переносился, и профиль неблагоприятных явлений был умеренным и подобным показателю для плацебо.
Лечение пациента может продолжаться до тех пор, пока симптомы зуда у пациента не ослабнут или не устранятся, например, таким образом, чтобы пациент был способен более или менее выполнять свои функции в период бодрствования и более или менее нормально спать в часы, отведенные для сна.
Как обсуждалось выше, данные показывают, для у пациентов, страдающих от зуда, например, зуда, связанного с атопическим дерматитом, возможно лечение путем перорального введения традипитанта. Дальнейшие исследования продемонстрировали безопасность и эффективность различных режимов дозирования.
ПРИМЕР 2
В одном исследовании здоровым участникам перорально вводили 85 мг традипитанта на 3-й день исследования, а затем 85 мг традипитанта Q12H на 4-й - 16-й дни исследования. Уровень концентрации традипитанта в плазме измеряли на 3-й, 7-й и 11-й дни.
Это исследование показало, что введение 85 мг традипитанта раз в день (на 3-й день) давало среднюю концентрацию в плазме за 0-12 часов, которая составляла приблизительно 50% концентрации в плазме, наблюдаемой в РМ-группе в Примере 1. На 7-й и 11-й дни средняя концентрация в плазме через 0-12 часов после введения 85 мг традипитанта дважды в день (в частности, Q12H) составляла приблизительно 150% концентрации в плазме, наблюдаемой в РМ-группе в Примере 1. Среднюю концентрацию в плазме за 0-12 часов в каждый момент определяли путем деления площади под кривой за 0-12 часов ((ч) х (нг/мл)) на 12 часов.
Эти результаты указывают, что пациенты, страдающие от зуда, например, зуда, связанного с атопическим дерматитом, могут подвергаться лечению путем перорального введения традипитанта, например, формы IV или формы V (или ее фармацевтически приемлемой соли) в количестве 85 мг дважды в день, например, 85 мг Q12H, с целью достижения концентрации в плазме, которая превышает 125 нг/мл, наблюдаемую в РМ-группе в Примере 1.
ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Помимо других пояснительных вариантов осуществления, настоящее изобретение может включать один или несколько следующих пояснительных вариантов осуществления:
1. Способ введения традипитанта пациенту, который в этом нуждается, включающий внутреннее введение пациенту традипитанта в количестве и с частотой введения, которые достаточны для достижения и поддержания концентрации в плазме по меньшей мере приблизительно 100 нг/мл, например, приблизительно 125 нг/мл или более, приблизительно 150 нг/мл или более, приблизительно 175 нг/мл или более, приблизительно 200 нг/мл или более или приблизительно 225 нг/мл или более на протяжении выполнения режима лечения.
2. Способ введения традипитант пациенту, который в этом нуждается, включающий внутреннее введение пациенту традипитант в количестве и с частотой введения, которые достаточны для достижения и поддержания концентрации в плазме, которая равняется или превышает концентрацию в плазме в исследуемой популяции пациентов через 12-18 часов после перорального введения 100 мг традипитанта в форме с немедленным высвобождением на протяжении выполнения режима лечения.
3. Способ согласно варианту осуществления 1 или 2, отличающийся тем, что традипитант перорально вводят в твердой форме с немедленным высвобождением, такой, как капсула или таблетка, включающая традипитант и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
4. Способ согласно варианту осуществления 1 или 2, отличающийся тем, что традипитант перорально вводят в твердой форме с контролируемым высвобождением, такой, как капсула или таблетка, включающая традипитант и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
5. Способ введения традипитанта ({2-[1-(3,5-бис-трифторометилбензил)-5-пиридин-4-ил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил]-пиридин-3-ил}-(2-хлорофенил)-метанона) пациенту, который в этом нуждается, включающий пероральное введение пациенту традипитанта в твердой форме с немедленным высвобождением, такой, как капсула или таблетка, включающая традипитант и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей, дважды в день в количестве от 100 до 400 мг/день, от 100 до 300 мг/день или от 100 до 200 мг/день традипитанта.
6. Способ введения традипитанта ({2-[1-(3,5-бис-трифторометилбензил)-5-пиридин-4-ил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил]-пиридин-3-ил}-(2-хлорофенил)-метанон) пациенту, который в этом нуждается, включающий пероральное введение пациенту традипитанта раз в день в твердой форме с немедленным высвобождением, такой, как капсула или таблетка, включающая традипитант и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей в количестве от 150 до 400 мг/день, от 150 до 300 мг/день или от 150 до 200 мг/день традипитанта.
7. Способ согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, отличающийся тем, что пациент подвергается лечению с применением традипитанта от зуда.
8. Способ согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, отличающийся тем, что пациент подвергается лечению с применением традипитанта от атопического дерматита и/или хронического зуда.
9. Способ согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, отличающийся тем, что традипитант пребывает в кристаллической форме IV или форме V.
10. Традипитант для применения согласно любому из предыдущих способов лечения.
11. Фармацевтическая композиция, включающая традипитант, для применения согласно любому из предыдущих способов.
12. Традипитант для применения в производстве фармацевтической композиции, содержащей традипитант, для применения согласно любому из предыдущих способов лечения.
Из вышеизложенного становится очевидным, что доза может быть дозой, которая в результате обеспечивает концентрацию в плазме приблизительно через 12 часов после приема дозы от приблизительно 100 нг/мл до приблизительно 225 нг/мл, включая, например, дозу приблизительно 125, приблизительно 150, приблизительно 175 или приблизительно 200 нг/мл.
Традипитант вводят для лечения зуда в форме с немедленным высвобождением в дозе от 50 до 100 мг раз в день, например, 85 мг раз в день или 100 мг раз в день. Введение традипитанта дважды в день (bid) в формах с немедленным высвобождением в дозе от 50 до 100 мг позволяет достигать и поддерживать заданную концентрацию в плазме в течение 24-часового периода. Соответственно, введение, например, 85 мг (с немедленным высвобождением) дважды в день обеспечивает большее и/или более устойчивое облегчение симптомов зуда, чем при введении дозы раз в день (с немедленным высвобождением) при такой же или более высокой дозе.
Claims (14)
1. Применение традипитанта для лечения индивидуума, страдающего от атопического дерматита или зуда, связанного с атопическим дерматитом, которое включает введение индивидууму традипитанта в дозе 170 мг/день, где вводимая индивидууму доза 170 мг/день традипитанта составляет 85 мг дважды в день (bid), причем доза и частота являются достаточными для достижения и поддержания концентрации традипитанта в плазме 175 нг/мл или более в течение указанного лечения.
2. Применение по п. 1, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более представляет собой 200 нг/мл или более.
3. Применение по п. 1, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более представляет собой 225 нг/мл или более.
4. Применение по п. 1, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более находится между 175 нг/мл и 225 нг/мл.
5. Применение по п. 1, где этап введения представляет собой пероральное введение.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где традипитант вводят для лечения зуда, связанного с атопическим дерматитом.
7. Применение по любому из пп. 1-5, где традипитант вводят для лечения атопического дерматита.
8. Применение традипитанта для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения индивидуума, страдающего от атопического дерматита или зуда, связанного с атопическим дерматитом, путем введения индивидууму традипитанта в дозе, равной 170 мг/день, где вводимая индивидууму доза традипитанта составляет 85 мг дважды в день (bid), причем доза и частота являются достаточными для достижения и поддержания концентрации традипитанта в плазме 175 нг/мл или более в течение указанного лечения.
9. Применение по п. 8, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более представляет собой 200 нг/мл или более.
10. Применение по п. 8, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более представляет собой 225 нг/мл или более.
11. Применение по п. 8, где концентрация в плазме 175 нг/мл или более находится между 175 нг/мл и 225 нг/мл.
12. Применение по п. 8, где этап введения представляет собой пероральное введение.
13. Применение по любому из пп. 8-12, где традипитант вводят для лечения зуда, связанного с атопическим дерматитом.
14. Применение по любому из пп. 8-12, где традипитант вводят для лечения атопического дерматита.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562128472P | 2015-03-04 | 2015-03-04 | |
| US62/128,472 | 2015-03-04 | ||
| US201562232644P | 2015-09-25 | 2015-09-25 | |
| US62/232,644 | 2015-09-25 | ||
| PCT/US2016/021015 WO2016141341A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-03-04 | Method of treatment with tradipitant |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022102184A Division RU2810253C2 (ru) | 2015-03-04 | 2016-03-04 | Способ лечения с применением традипитанта |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017134443A RU2017134443A (ru) | 2019-04-04 |
| RU2017134443A3 RU2017134443A3 (ru) | 2019-09-05 |
| RU2770050C2 true RU2770050C2 (ru) | 2022-04-14 |
Family
ID=55629110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017134443A RU2770050C2 (ru) | 2015-03-04 | 2016-03-04 | Способ лечения с применением традипитанта |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10463655B2 (ru) |
| EP (2) | EP3730140A1 (ru) |
| JP (4) | JP6891385B2 (ru) |
| KR (2) | KR20170122777A (ru) |
| CN (2) | CN113262221A (ru) |
| AU (3) | AU2016226006B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017018620A2 (ru) |
| CA (2) | CA2978736C (ru) |
| CL (1) | CL2017002238A1 (ru) |
| DK (1) | DK3265087T3 (ru) |
| ES (1) | ES2824552T3 (ru) |
| HK (1) | HK1248552A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20201627T1 (ru) |
| HU (1) | HUE050944T2 (ru) |
| IL (1) | IL254142B (ru) |
| MX (2) | MX2017011279A (ru) |
| NZ (1) | NZ735121A (ru) |
| PT (1) | PT3265087T (ru) |
| RU (1) | RU2770050C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016141341A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201706059B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3730140A1 (en) * | 2015-03-04 | 2020-10-28 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment with tradipitant |
| KR20200054232A (ko) * | 2017-09-13 | 2020-05-19 | 반다 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드. | 트라디피탄트를 이용한 아토피 피부염의 개선된 치료 |
| IL274541B2 (en) * | 2017-11-17 | 2024-10-01 | Vanda Pharmaceuticals Inc | A method for treating diseases of the digestive tract using Tradifitant |
| US20210228555A1 (en) * | 2018-06-08 | 2021-07-29 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment with tradipitant |
| US10821099B2 (en) | 2018-09-28 | 2020-11-03 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Use of tradipitant in motion sickness |
| JP7468964B2 (ja) * | 2018-09-28 | 2024-04-16 | バンダ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 動揺病におけるトラジピタントの使用 |
| EP3890735A1 (en) * | 2018-12-03 | 2021-10-13 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment with tradipitant |
| WO2020132513A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Improved treatment of atopic dermatitis with tradipitant |
| CN115052599A (zh) * | 2020-02-25 | 2022-09-13 | 万达制药公司 | 以川地匹坦对特应性皮炎的改进治疗 |
| EP4125811A1 (en) | 2020-03-26 | 2023-02-08 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of lower respiratory tract infection with tradipitant |
| WO2023019084A1 (en) | 2021-08-12 | 2023-02-16 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of gastric accommodation with tradipitant |
| US20240350469A1 (en) | 2021-08-31 | 2024-10-24 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of lower respiratory tract infection with tradipitant |
| WO2024138040A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Methods of treatment with tradipitant |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003091226A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Eli Lilly And Company | Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW263498B (ru) * | 1993-11-10 | 1995-11-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| GB9513972D0 (en) | 1995-07-08 | 1995-09-06 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutical compositions |
| SI1035115T1 (en) | 1999-02-24 | 2005-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists |
| US6849624B2 (en) * | 2001-07-31 | 2005-02-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aromatic and heteroaromatic substituted amides |
| US7179804B2 (en) | 2002-04-26 | 2007-02-20 | Eli Lilly And Company | Tachykinin receptor antagonists |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| KR100848407B1 (ko) * | 2003-10-24 | 2008-07-28 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | ｛2-[1-(3,5-비스-트리플루오로메틸벤질)-5-피리딘-4-일-1ｈ-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리딘-3-일｝-(2-클로로페닐)-메탄온의 신규 결정질 형태 |
| US20090264388A1 (en) | 2006-02-22 | 2009-10-22 | Valorisation Recherche Hscm, Limited Partnership | Compounds and Methods of Treating Disorders Associated With Activation of Metachromatic Cells |
| JP5443168B2 (ja) * | 2006-12-20 | 2014-03-19 | イーライ リリー アンド カンパニー | ｛２−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−ピリジン−４−イル−１ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル｝−（２−クロロフェニル）−メタノンの調製において有用な新規の中間体及び方法 |
| WO2014093907A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | A.P. Pharma, Inc. | Pharmaceutical composition comprising antiemetic compounds and polyorthoester |
| RU2666219C2 (ru) * | 2013-06-24 | 2018-09-06 | Менло Терапьютикс Инк. | Применение антагониста рецептора NK-1 серлопитанта при зуде |
| US8906951B1 (en) * | 2013-06-24 | 2014-12-09 | Tigercat Pharma, Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| EP3730140A1 (en) * | 2015-03-04 | 2020-10-28 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment with tradipitant |
| KR20200054232A (ko) * | 2017-09-13 | 2020-05-19 | 반다 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드. | 트라디피탄트를 이용한 아토피 피부염의 개선된 치료 |
| US10821099B2 (en) | 2018-09-28 | 2020-11-03 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Use of tradipitant in motion sickness |
-
2016
- 2016-03-04 EP EP20180523.1A patent/EP3730140A1/en active Pending
- 2016-03-04 ES ES16711931T patent/ES2824552T3/es active Active
- 2016-03-04 DK DK16711931.2T patent/DK3265087T3/da active
- 2016-03-04 RU RU2017134443A patent/RU2770050C2/ru active
- 2016-03-04 AU AU2016226006A patent/AU2016226006B2/en active Active
- 2016-03-04 KR KR1020177026588A patent/KR20170122777A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-04 CN CN202110527432.8A patent/CN113262221A/zh active Pending
- 2016-03-04 JP JP2017546704A patent/JP6891385B2/ja active Active
- 2016-03-04 NZ NZ735121A patent/NZ735121A/en unknown
- 2016-03-04 CN CN201680013797.6A patent/CN107427502B/zh active Active
- 2016-03-04 BR BR112017018620-9A patent/BR112017018620A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-03-04 CA CA2978736A patent/CA2978736C/en active Active
- 2016-03-04 US US15/553,394 patent/US10463655B2/en active Active
- 2016-03-04 EP EP16711931.2A patent/EP3265087B1/en active Active
- 2016-03-04 KR KR1020237043041A patent/KR20230173743A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-04 CA CA3213864A patent/CA3213864A1/en active Pending
- 2016-03-04 MX MX2017011279A patent/MX2017011279A/es unknown
- 2016-03-04 PT PT167119312T patent/PT3265087T/pt unknown
- 2016-03-04 WO PCT/US2016/021015 patent/WO2016141341A1/en active Application Filing
- 2016-03-04 HU HUE16711931A patent/HUE050944T2/hu unknown
-
2017
- 2017-08-24 IL IL254142A patent/IL254142B/en unknown
- 2017-09-04 MX MX2021010460A patent/MX2021010460A/es unknown
- 2017-09-04 CL CL2017002238A patent/CL2017002238A1/es unknown
- 2017-09-06 ZA ZA2017/06059A patent/ZA201706059B/en unknown
-
2018
- 2018-06-27 HK HK18108259.9A patent/HK1248552A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-04 US US16/430,514 patent/US10772880B2/en active Active
- 2019-06-04 US US16/430,516 patent/US20190290626A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-07-31 US US16/944,596 patent/US11324735B2/en active Active
- 2020-10-09 HR HRP20201627TT patent/HRP20201627T1/hr unknown
-
2021
- 2021-01-28 JP JP2021012356A patent/JP2021073258A/ja active Pending
- 2021-05-10 AU AU2021202956A patent/AU2021202956B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-06 US US17/714,998 patent/US20220226295A1/en active Pending
-
2023
- 2023-01-18 JP JP2023006082A patent/JP2023052486A/ja active Pending
- 2023-09-21 AU AU2023233141A patent/AU2023233141A1/en active Pending
-
2024
- 2024-04-09 JP JP2024062811A patent/JP2024074963A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003091226A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Eli Lilly And Company | Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D. SANTINI MD et al., Aprepitant for management of severe pruritus related to biological cancer treatments: a pilot study, The Lancet Oncology Volume 13, Issue 10, October 2012, Pages 1020-1024, PMID: 22995650. * |
| TROWER MK et al., Neurokinin‐1 receptor antagonist orvepitant is an effective inhibitor of itch‐associated response in a Mongolian gerbil model of scratching behaviourVolume23, Issue11, November 2014, c. 858-860, PMID: 25078633. * |
| TROWER MK et al., Neurokinin‐1 receptor antagonist orvepitant is an effective inhibitor of itch‐associated response in a Mongolian gerbil model of scratching behaviourVolume23, Issue11, November 2014, c. 858-860, PMID: 25078633. D. SANTINI MD et al., Aprepitant for management of severe pruritus related to biological cancer treatments: a pilot study, The Lancet Oncology Volume 13, Issue 10, October 2012, Pages 1020-1024, PMID: 22995650. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2770050C2 (ru) | Способ лечения с применением традипитанта | |
| AU2024227357A1 (en) | Ganaxolone For Use In Treating Genetic Epileptic Disorders | |
| KR20090034810A (ko) | 멜라토닌 효능제 치료 | |
| JP6137833B2 (ja) | 脱髄性および他の神経系疾患を患っている患者における神経認知的および／または神経精神医学的障害を改善するための４−アミノピリジンの使用 | |
| EA036347B1 (ru) | Комбинация чистых антагонистов 5-ht6 рецепторов с ингибиторами ацетилхолинэстеразы | |
| KR20160118234A (ko) | 만성 신장병의 진행 억제 또는 개선제 | |
| RU2810253C2 (ru) | Способ лечения с применением традипитанта | |
| JP2022514659A (ja) | ドーパミン作動性ｃｎｓ障害の治療におけるｌｙ３１５４２０７の使用のための用量レジメン | |
| TW202308653A (zh) | 以神經活性類固醇進行治療的方法 | |
| US20240358693A1 (en) | Methods of treating pain | |
| Monira | Evaluation of Photo-Degradation of alatrol®(Cetirizine hydrochloride) under different Extreme lighting condition: An UV Analysis | |
| Turner et al. | Antihistamines | |
| JPWO2014088106A1 (ja) | 線維筋痛症の予防または治療薬 |