RU2676682C1 - Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов - Google Patents
Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2676682C1 RU2676682C1 RU2018111126A RU2018111126A RU2676682C1 RU 2676682 C1 RU2676682 C1 RU 2676682C1 RU 2018111126 A RU2018111126 A RU 2018111126A RU 2018111126 A RU2018111126 A RU 2018111126A RU 2676682 C1 RU2676682 C1 RU 2676682C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinoxaline
- pyrimido
- dihydro
- chbr
- chome
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- DGWSJTBELFFJGO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dihydro-1H-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-3,5-dione Chemical class C1NC(C=C2N1C1=CC=CC=C1NC2=O)=O DGWSJTBELFFJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 5
- -1 alkyl 3-oxo- 1,2,3,4-tetrahydroquinoxalin-2-ylideneacetates Chemical class 0.000 description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- JDDVCFXRXWPEGO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxybenzoyl)-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)N(C=3C=CC=CC=3)C3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O JDDVCFXRXWPEGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 3
- BXKIXPVEFBTGCW-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-(4-bromophenyl)methanimine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C=NCC1=CC=CC=C1 BXKIXPVEFBTGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C1=O)=O)=C(C2=O)N1C1=CC=CC=C1N2C1=CC=CC=C1 CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N n,1-diphenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC1=CC=CC=C1 UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLWSDWJYDAPRL-UHFFFAOYSA-N 2h-quinoxaline-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2N(C(=O)O)CC=NC2=C1 XYLWSDWJYDAPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061951 Methemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- RYHSODLWMJUMBR-UHFFFAOYSA-N [chloro(isocyanato)methyl]benzene Chemical class O=C=NC(Cl)C1=CC=CC=C1 RYHSODLWMJUMBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Inorganic materials [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения новых 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов формулы IIIa-в. Соединения обладают антигипоксической активностью и могут быть использованы для получения антигипоксантов метаболического действия. Способ заключается в том, что тонко измельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа нагревают до 190–200°C (до прекращения выделения СО), с последующим выделением целевых продуктов. Реакцию осуществляют по следующей схеме:В формулах Iа,б, IIa,б и IIIa-в заместители Ar, R, Rимеют следующие значения (I): Ar = Ph (а), CHOMe-4 (б); (II): R= Bn, R= CHBr-4 (а); R= R= Ph (б); (III): Ar = Ph, R= Bn, R= CHBr-4 (а); Ar = CHOMe-4, R= R= Ph (б); Ar = CHOMe-4, R= Bn, R= CHBr-4 (в). 2 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-диона, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений – алкил 3-арил-1,5-диоксо-2,3,5,6-тетрагидро-1H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-4-карбоксилаты, получаемые из алкил 3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-илиденацетатов и α-хлорбензилизоцианатов, путем кипячения реагентов в дихлорметане в течение 3 ч (Кушнир О.В., Вовк М.В., ЖОрХ, 2010, Т. 46, Вып. 6, с. 894–897). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов и использование растворителя для проведения реакции.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов без использования растворителя для проведения реакции.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа до 190–200°C по следующей схеме:
где
I: Ar = Ph (а), C6H4OMe-4 (б);
II: R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); R1 = R2 = Ph (б);
III: Ar = Ph, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); Ar = C6H4OMe-4, R1 = R2 = Ph (б); Ar = C6H4OMe-4, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (в).
Процесс ведут при температуре 190–200°С, без использования растворителя.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, реакция не проводилась без использования растворителя, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-Бензил-4-бензоил-1-(4-бромфенил)-6-фенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIа).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iа) и 1.5 ммоль N-бензил-1-(4-бромфенил)метанимина (IIа) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 71%, т.пл. 175–177°С (разл., толуол). Соединение (IIIа) C37H26BrN3O3.
Найдено, %: C 69.46; H 4.19; N 6.36.
Вычислено, %: C 69.38; H 4.09; N 6.56.
Соединение (IIIа) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIа), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний бензоильной карбонильной группы при 1666 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1674 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIа), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублеты бензильных протонов при 4.51 м.д. (1H, J 15.1 Гц) и 5.31 м.д. (1H, J 14.1 Гц), уширенный синглет метинового протона CH при 7.72 м.д.
Пример 2. 4-(4-Метоксибензоил)-1,2,6-трифенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIб).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) и 1.5 ммоль бензальанилина (IIб) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 70%, т.пл. 225–227°С (разл., толуол). Соединение (IIIб) C37H27N3O4.
Найдено, %: C 76.99, H 4.65, N 7.33.
Вычислено, %: C 76.93, H 4.71, N 7.27.
Соединение (IIIб) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ароильной карбонильной группы при 1673 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1679 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствует уширенный синглет метинового протона CH при 7.87 м.д.
Пример 3. 2-Бензил-1-(4-бромфенил)-4-(4-метоксибензоил)-6-фенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIв).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) и 1.5 ммоль N-бензил-1-(4-бромфенил)метанимина (IIа) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 75%, т.пл. 243–245°С (разл., толуол). Соединение (IIIв) C38H28BrN3O4.
Найдено, %: C 68.09; H 4.35; N 6.32.
Вычислено, %: C 68.06; H 4.21; N 6.27.
Соединение (IIIв) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIв), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ароильной карбонильной группы при 1660 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1671 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIв), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют уширенные синглеты бензильных протонов при 4.52 и 5.25 м.д., уширенный синглет метинового протона CH при 7.72 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов (IIIа-в) на наличие антигипоксической активности.
Антигипоксическая активность изучалась на модели гемической, а также на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией [Хабриев Р.У., Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Р.У.Хабриев – М., 2000 – 155с.].
Антигипоксическое действие веществ (IIIа-в) исследовали на белых беспородных мышах-самцах массой 19–22 г.
Острую гемическую гипоксию вызывали внутрибрюшинным введением метгемоглобинообразователя – нитрата натрия в дозе 100 мкг/кг. Исследуемые соединения и эталон сравнения в дозе 50 мг/кг вводили внутрибрюшинно в виде суспензии с изотоническим раствором хлорида натрия за 30 мин до начала эксперимента. В качестве эталона сравнения использовали лекарственный препарат Гутимин в дозе 100 мг/кг. Результаты исследования приведены в таблице 1.
Острую гипоксию с гиперкапнией, вызывали помещением каждой мыши в герметичную емкость из прозрачного стекла объемом 250 мл, определяли время положения мышей «на бок». За 1 ч до помещения в гермообъем животным вводили однократно внутрибрюшинно исследуемые химические вещества в дозе 50 мг/кг в виде суспензии с эквиобъемным количеством 2% крахмальной слизи. Животным контрольной группы в тот же срок и тем же путем вводили равный объем растворителя. Результаты исследования приведены в таблице 2.
Антигипоксическую активность сравнивали с известным антигипоксантом – 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом (раствор для инъекций «Мексидол»), в дозе 50 мг/кг за 30 мин до начала эксперимента.
Антигипоксический эффект определялся по продолжительности жизни мышей в эксперименте в сравнении с контролем [Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по изучению препаратов, предлагаемых для изучения в качестве антигипоксических средств/ Л.Д.Лукьянова// М. 1990 – с.10; Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д.Лукьянова// Вестник РАМН – 1999 – №3 – с. 18-25].
Статистическую обработку цифровых данных проводили с помощью пакета стандартных программ STATISTICA for Windows 6.0. Для оценки достоверности различий сравниваемых величин использовали t-критерий Стьюдента [Беленький М.Л. Элементы клинической оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - Л., 1963 – с.152]. Эффект считали достоверным при p<0,05.
Таблица 1. Результаты исследования антигипоксического действия соединений (IIIа-в) на модели гемической гипоксии.
Таблица 2. Результаты исследования антигипоксического действия соединений (IIIа,в) на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией.
В результате фармакологического исследования выявлено, что соединения (IIIа,в) достоверно проявляют антигипоксический эффект.
Claims (6)
- Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов, заключающийся в том, что тонко измельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа нагревают до 190–200°C (до прекращения выделения СО) со схеме
- ,
- где
- I: Ar = Ph (а), C6H4OMe-4 (б);
- II: R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); R1 = R2 = Ph (б);
- III: Ar = Ph, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); Ar = C6H4OMe-4, R1 = R2 = Ph (б); Ar = C6H4OMe-4, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (в), с последующим выделением целевых продуктов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111126A RU2676682C1 (ru) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111126A RU2676682C1 (ru) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2676682C1 true RU2676682C1 (ru) | 2019-01-10 |
Family
ID=64958620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018111126A RU2676682C1 (ru) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2676682C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707194C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA45349U (en) * | 2009-05-08 | 2009-11-10 | Институт Органической Химии Нан Украины | Process for the preparation of alkyl esters of 3-aryl-1,5-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-4-carboxylic acid |
| RU2495039C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-10-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
-
2018
- 2018-03-29 RU RU2018111126A patent/RU2676682C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA45349U (en) * | 2009-05-08 | 2009-11-10 | Институт Органической Химии Нан Украины | Process for the preparation of alkyl esters of 3-aryl-1,5-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-4-carboxylic acid |
| RU2495039C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-10-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Кушнир О.В и др. Гетероциклизация функционализированных гетерокумуленов С-, С,N-, C,O- и C,S-нуклеофилами. XII’. Синтез алкил-3-арил-1,5-диоксо-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидо[1,6-а]хиноксалин-4-карбоксилатов. Журнал органической химии, 2010, т.46, вып.6, стр.894-897. * |
| Масливец и др. Циклодимеризация ацил(3-оксо-2-хиноксалинил)кетенов, Химия гетероциклических соединений, 2002, 38(4), стр. 563-564. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707194C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Facile, efficient synthesis of polyfunctionalized 2-aminoimidazoles via vinyl azides and cyanamide | |
| Obydennov et al. | Bio-based triacetic acid lactone in the synthesis of azaheterocycles via a ring-opening transformation | |
| RU2676682C1 (ru) | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов | |
| STEMPEL et al. | Preparation of 5-Substituted-1, 3, 4-Oxadiazol-2 (3h) Ones and Their Reactions | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Nosova et al. | Synthesis and tuberculostatic activity of fluorine-containing derivatives of quinolone, quinazolinone, and benzothiazinone | |
| RU2707194C1 (ru) | Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов | |
| RU2421455C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| Mercalli et al. | N–N bond formation in Ugi processes: from nitric acid to libraries of nitramines | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| Al‐Saleh et al. | Functionally substituted alkylbenzotriazoles: Reactivity of alkylbenzotriazoles toward electrophilic and nucleophilic reagents | |
| Remers et al. | Synthesis and antitumor activity of heterocycles related to carbendazim | |
| SU540571A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2569898C1 (ru) | Способ получения этил 2-амино-2',5-диоксо-5'-фенил-3-циано-1',2'-дигидро-5h-спиро{индено[1,2-b]пиран-4,3'-пиррол}-4'-карбоксилатов | |
| SU667136A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)-пиридина | |
| RU2583158C2 (ru) | Метил 5-(арилкарбамоил)-1-(бензил и фенил)-4-циннамоил-1н-пиразол-3-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| Soleiman et al. | Synthesis of 3‐Substituted Benzpyrid‐4‐imino‐2‐oxime Derivatives | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2467011C1 (ru) | 1,1'-ДИАРИЛ-3'-АРОИЛ-4'-ГИДРОКСИ-1H-СПИРО[ИНДЕНО[1,2-b]ПИРРОЛ-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'-(1'H)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210330 |