[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2495039C1 - МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2495039C1
RU2495039C1 RU2012132792/04A RU2012132792A RU2495039C1 RU 2495039 C1 RU2495039 C1 RU 2495039C1 RU 2012132792/04 A RU2012132792/04 A RU 2012132792/04A RU 2012132792 A RU2012132792 A RU 2012132792A RU 2495039 C1 RU2495039 C1 RU 2495039C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyridine
carboxylates
oxoacetyl
Prior art date
Application number
RU2012132792/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Николай Владимирович Бубнов
Павел Сергеевич Силайчев
Валерий Олегович Филимонов
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2012132792/04A priority Critical patent/RU2495039C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495039C1 publication Critical patent/RU2495039C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Описываются метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты общей формулы, приведенной ниже, где R=Ph, Ar=С6Н4Ме-4 (а), С6Н4С1-4 (б), C6H4Br-4 (в); R=Ph-CH=CH, Ar=Ph (г), С6Н4Ме-4 (д), C6H4OMe-4 (е). Технический результат - синтез не описанных в литературе метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов, которые обладают анальгетической активностью. 2 н. и 2 з.п. ф-лы. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b]пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - диметил 4-амино-3-метилтио-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиримидин-5,6-дикарбоксилаты, получаемые взаимодействием диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты с 5-амино-3-метилтио-1-фенил-1H-пиразол-4-карбонитрилом (Tominaga, Yoshinori, Yoshioka, Noriko, Seigo; Aoyama, Norihito; Masunari, Toshiyuki; Miike, Akira // Tetrahedron Letters, 1995, Vol 36, No 47, P.8641-8644) no схеме:
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 3-метил-5-[2-оксо-2-(4-ариламино)ацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов и метил 3-метил-5-[2-оксо-2-(4-ариламино)ацетил]-6-стирил-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пири-дин-4-карбоксилатов.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Ia-в) и метил 1-арил-4,5-диоксо-3-циннамоил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксила-тов (1г-е) с 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразолом (II) в среде инертного апротонного растворителя по схеме:
Figure 00000002
I, III: R=Ph, Ar=C6H4Me-4 (а), C6H4Cl-4 (б), C6H4Br-4 (в); R=Ph-CH=CH, Ar=Ph (г), C6H4Me-4 (д), C6H4OMe-4 (е).
Процесс ведут при температуре 80-84°C, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол или 1,2-дихлорэтан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Метил 3-метил-5-[2-(4-метилфениламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-карбоксилат (IIIa).
К раствору 1.0 ммоль метил 3-бензоил-1-(4-метилфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Ia) в 20 мл абсолютного бензола добавляли 1.0 ммоль 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразола (II), кипятили 1 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола. Выход 80%, т.пл. 195-196°C.
Соединение (IIIa) C30H24N4O4.
Найдено, %: C 71.44; H 4.75, N 11.12.
Вычислено, %: C 71.42; H 4.79, N 11.10.
Соединение (IIIa) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3364 см-1, метоксикарбонильной группы при 1727 см-1, кетонной и амидной карбонильных групп оксамоильного фрагмента при 1698 и 1686 см-1.
В спектре ЯМР 1H соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют синглеты двух метальных групп при 2.26 м.д. и 2.64 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.94 м.д. и синглет протона группы NH при 10.74 м.д.
Пример 2. Метил 3-метил-5-[2-оксо-2-(4-хлорфениламино)ацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-карбоксилат (IIIб).
К раствору 1.0 ммоль метил 3-бензоил-1-(4-хлорфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (16) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавляли 1.0 ммоль 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразола (II), кипятили 1 ч охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из 1,2-дихлорэтана. Выход 83%, т.пл. 252-253°C.
Соединение (IIIб) C29H21ClN4O4.
Найдено, %: C 66.35; H 4.03, Cl 6.75 N 10.67
Вычислено, %: C 66.37; H 4.00, Cl 6.74 N 10.69.
Соединение (IIIб) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3352 см-1, метоксикарбонильной группы при 1739 см-1, кетонной и амидной карбонильных групп оксамоильного фрагмента при 1705 и 1687 см"1
В спектре ЯМР 1H соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических заместителей присутствуют синглетные сигналы протонов метальной и метоксикарбонильной группы при 2.64 и 3,94 м.д. соответственно и группы NH при 10.96 м.д.
Соединения (IIIв-е) синтезировали аналогично.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Пример 3. Фармакологическое исследование метил 3-метил-5-[2-оксо-2-(4-метилфениламино)ацетил]-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилата (IIIа), метил 5-[2-оксо-2-(4-хлорфениламино)ацетил]-3-метил-1,6-дифенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилата (IIIб) и метил 3-метил-5-[2-(4-метилфениламино]-2-оксоацетил)-6-стирил-1-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилата (IIIд) на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединений (IIIа, б, д) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 - S.409-419].
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с метамизолом натрия
Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - с.152). Эффект считали достоверным при p<0,05.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIIа, б, д) обладают анальгетической активностью. Следовательно, предлагаемые соединения (IIIа, б, д) могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.
Анальгетическая активность соединений (IIIа, б, д)
№ п/п Шифр соединения Доза мг/кг Время оборонительного рефлекса через 2 часа
1 Контроль 2% крахм. слизь 50 мг/кг, в/б 10,20±0,29
2 Метамизол натрия 93 мг/кг (ЕД50) 16,33±3,02 p<0,1
3 IIIа 50 мг/кг, в/б 22,9±1,8 p<0,05
4 IIIб 50 мг/кг, в/б 18,40±2,1 p<0,05
5 IIIд 50 мг/кг, в/б 18,30±1,30 p<0,001

Claims (4)

1. Метил 6-арил-3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты формулы
Figure 00000003

где R=Ph, Ar=С6Н4Ме-4 (а), C6H4Cl-4 (б), C6H4Br-4 (в); R=Ph-CH=CH, Ar=Ph (г), С6Н4Ме-4 (д), C6H4OMe-4 (е).
2. Способ получения метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилатов общей формулы
Figure 00000003

где R=Ph, Ar=С6Н4Ме-4 (а), C6H4Cl-4 (б), C6H4Br-4 (в); R=Ph-CH=CH, Ar=Ph (г), С6Н4Ме-4 (д), C6H4OMe-4 (е),
отличающийся тем, что метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты или метил 1-арил-4,5-диоксо-3-циннамоил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразолом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведется при температуре 80-84°C.
4. Способ по п.2 и 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный бензол или 1,2-дихлорэтан.
RU2012132792/04A 2012-07-31 2012-07-31 МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ RU2495039C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132792/04A RU2495039C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132792/04A RU2495039C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2495039C1 true RU2495039C1 (ru) 2013-10-10

Family

ID=49302937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012132792/04A RU2495039C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2495039C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2676682C1 (ru) * 2018-03-29 2019-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0104522A2 (en) * 1982-09-22 1984-04-04 GRUPPO LEPETIT S.p.A. New pyrazolo(3,4-b)pyridine derivatives and process for producing them
RU2359971C2 (ru) * 2003-02-27 2009-06-27 Палау Фарма, С.А. Производные пиразолопиридина

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0104522A2 (en) * 1982-09-22 1984-04-04 GRUPPO LEPETIT S.p.A. New pyrazolo(3,4-b)pyridine derivatives and process for producing them
RU2359971C2 (ru) * 2003-02-27 2009-06-27 Палау Фарма, С.А. Производные пиразолопиридина

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YOSHINORI TOMINAGA ET AL "Synthesis and chemiluminescence of 1,3-disubstituted pyrazolo[4',3':5,6]pyrido[2,3-d]pyridazine-5,8(6h,7h)-diones and related compounds", Tetrahedron Letters, 1995, v.36 (47), p.p.8641-8644. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2676682C1 (ru) * 2018-03-29 2019-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
RU2626650C2 (ru) 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью
Weng et al. Synthesis and fungicidal activity of hydrazones containing 4-methylbenzo [d] thiazole moiety
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Shutalev et al. Synthesis of novel 14-membered cyclic bis-semicarbazones
RU2537999C1 (ru) Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность
US20230271966A1 (en) Prpk inhibitors
RU2502738C2 (ru) 1,6&#39;-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1&#39;,3&#39;-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5&#39;-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2&#39;,4&#39;,5(1Н,1&#39;Н,3&#39;Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
RU2721684C1 (ru) Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
AU2014375553B2 (en) 1-(3-aminopropyl) substituted cyclic amine compounds, preparation method therefor, and pharmaceutical compositions and uses thereof
RU2631649C1 (ru) Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2&#39;,5-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2&#39;,5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
RU2387651C1 (ru) Этил 1&#39;-бензил-3,3-диметил-1,2&#39;-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2,2&#39;,3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
RU2453549C1 (ru) ЭТИЛ 3&#39;,7-ДИОКСО-5&#39;-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1&#39;H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3&#39;-ПИРРОЛ}-4&#39;-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2714511C1 (ru) 3&#39;-Ароил-4&#39;-гидрокси-1&#39;-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2&#39;-пиррол]-3,5&#39;(1&#39;Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью
RU2722178C1 (ru) (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
RU2770902C1 (ru) 3-Арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3&#39;,4&#39;:2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3&#39;-индолин]-1,2,2&#39;,6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения
RU2783241C1 (ru) Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью
RU2485120C1 (ru) ЭТИЛ 5-АЛКИЛ-7,7-ДИМЕТИЛ-2&#39;,9,11-ТРИОКСО-5&#39;-ФЕНИЛ-1&#39;,2&#39;,5,6,7,8,9,11-ОКТАГИДРОСПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-10,3&#39;-ПИРРОЛ}-4&#39;-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2793806C1 (ru) 2-Замещенные 5-(гетеро)алкил-6-гидроксипиримидин-4(1H)-оны, обладающие ноотропной активностью
RU2811413C1 (ru) Метил 4-арил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Н)-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
RU2808999C1 (ru) Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства
RU2700419C1 (ru) 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140801