RU2365592C1 - (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения - Google Patents
(z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2365592C1 RU2365592C1 RU2008123019/04A RU2008123019A RU2365592C1 RU 2365592 C1 RU2365592 C1 RU 2365592C1 RU 2008123019/04 A RU2008123019/04 A RU 2008123019/04A RU 2008123019 A RU2008123019 A RU 2008123019A RU 2365592 C1 RU2365592 C1 RU 2365592C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- dihydro
- methylene
- spiro
- dimethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям -(Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'Н,5'Н)-тетраонам формулы
где Ar = фенил, n-метоксифенил, n-толлил; R = аллил, бензил, фенил, n-толлил, n-метоксифенил, α-нафтил, а также к способу их получения, который заключается в том, что изопропил 2-(1-арил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-
пиррол-3-ил)-2-оксоацетаты подвергают взаимодействию с N-замещенными 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енонами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Процесс ведут при температуре 20-22°С. В качестве растворителя используют абсолютный хлороформ. Полученные соединения обладают анальгетической активностью. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро[фуран-2,3'-индолов] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 6,6-диметил-1-n-метоксифенил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3-бензоил-5-оксо-4-фениламино-2,5-дигидрофуран), являющийся продуктом взаимодействия 4-бензоил-1 -фенил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с 5,5-диметил-3-n-метоксифенил-2-циклогексен-1-оном, образующийся по следующей схеме (Ю.Н.Банникова, А.Н.Масливец // ЖОрХ., 2006, Т.42, Вып.5, С.787):
К недостаткам данного способа относится невозможность получения (Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'H,5'H)-тетраонов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе (Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'Н,5'Н)-тетраонов.
Поставленная задача осуществляется путем выдерживания при комнатной температуре изопропил 2-(1-арил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-2-оксоацетатов (Iа-в) с N-замещенными 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енонами (IIa-е) по следующей схеме:
где Ar=Ph (Ia, IIIa-e, IVa-e, Va-e), С6Н4OМе-4 (Iб, IIIж-к, IVж-к, Vж-к), С6Н4Ме-4 (Iв, IIIл, IVл, Vл); R=СН2СН=СН2 (IIa, IIIa, IVa, Va), CH2Ph (IIб, IIIб,ж,л, IVб,ж,л, Vб,ж,л), Ph (IIв, IIIв,з, IVв,з, Vв,з), С6Н4Ме-4 (IIг, IIIг, IVг, Vг), С6Н4OМе-4 (IIд, IIIд,и, IVд,и, Vд,и), α-С10Н7 (IIe, IIIe,к, IVe,к, Ve,к).
Процесс ведут при температуре 20-22°С, а в качестве растворителей используют абсолютный хлороформ.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1'-замещенных (Z)-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'Н,5'Н)-тетраонов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (Z)-1'-Аллил-6',6'-диметил-3-(фенил(фениламино)метилен)-6',7'-дигидpo-3H-спиpo[фypaн-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'H,5'H)-тетраон (IIIa).
Раствор 1.0 ммоль соединения (Ia) и 1.0 ммоль соединения (IIа) в 15 мл абсолютного хлороформа выдерживали при температуре 20°С в течение 8 ч (до исчезновения исходного пирролдиона по данным ТСХ), растворитель удалили, остаток затерли гексаном. Выход 72%. Т.пл. 148-149°С (разл., из этилацетата). Соединение (IIIa) C29H26N2O5.
Найдено, %: С 74.13; Н 5.41; N 5.77.
Вычислено, %: С 74.18; Н 5.43; N 5.81.
Соединение (IIIa) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH группы при 3172 см-1, лактонной карбонильной группы при 1788 см-1, кетонной и лактамной карбонильных групп при 1753 см-1 и кетонной группы, вовлеченной в образование внутримолекулярной водородной связи при 1649 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета протонов двух метильных групп при 0.89 и 0.95 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп С5'H2 и С7'H2 в области 1.77-2.24 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 16.8 и 18.4 Гц) и уширенный синглет протона группы NH в области 12.65 м.д.
Пример 2. (Z)-1'-Бензил-6',6'-диметил-3-(фенил(фениламино)
метилен)-6,7'-дигидро-3Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'H,5'H)-тетраон (IIIб).
Раствор 1.0 ммоль соединения (Iа) и 1.0 ммоль соединения (IIa) в 15 мл абсолютного хлороформа выдерживали при температуре 20°С в течение 8 ч (до исчезновения исходного пирролдиона по данным ТСХ), растворитель удалили, остаток затерли гексаном. Выход 77%. Т.пл. 152-153°С (из ацетона - этилацетата - ацетонитрила, 1:1:1). Соединение (IIIб) С33Н28N2O5
Найдено, %: С 74.36; Н 5.27; N 5.23.
Вычислено, %: С 74.42; Н 5.30; N 5.26.
Соединение (IIIб) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH группы при 3183 см-1, лактонной карбонильной группы при 1781 см-1, кетонной и лактамной карбонильных групп при 1752 см-1 и кетонной группы, вовлеченной в образование внутримолекулярной водородной связи при 1651 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета протонов двух метильных групп при 0.81 и 0.90 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп С5'H2 и С7' H2 в области 1.78-2.25 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 16.0 и 18.5 Гц), два дублет протонов метиленовой группы бензильного заместителя при 4.33 и 4.70 с константой спин-спинового взаимодействия (J 16.0 Гц) и уширенный синглет протона группы NH в области 12.65 м.д.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе (Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'H,5'H)-тетраоны (IIIa-л) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Пример 3. Фармакологическое исследование (Z)-6',6'-диметил-3-(фенил(4-метоксифенил)метилен)-1'-(нафтален-1 -ил)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'H,5'H)-тетраонов (IIIa,к) на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединений (IIIa,к) определяли методом «горячей пластинки» и на модели «уксусных корчей».
Проведенные исследования показали (табл.1 и 2), что соединения (IIIa,к) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
| Таблица 1 | |
| Анальгетическая активность соединений (IIIa,к) | |
| Соединение | Время прибывания на «горячей пластинке», (сек) |
| IIIa | 21,0±1,93 р<0,05 |
| IIIк | 26,7±4,17 р<0,05 |
| Метамизол натрия | 25,8±0,79 |
| Контроль | 11,2 |
| Таблица 2 | ||
| Анальгетическая активность соединений (IIIа,к) нa модели «уксусных корчей» | ||
| Соединение | Количество корчей | Процент подавления корчей по отношению к контролю |
| IIIa | 15,50±2,93 р>0,05 | 30,1 |
| IIIк | 10,17±3,48 р<0,05 | 54,4 |
| Метамизол натрия | 9,00±4,59 р<0,05 | 59,40 |
| Контроль (2% крахмальная слизь) | 22,17±3,36 | - |
| р - достоверность по отношению к контролю | ||
Claims (4)
1. (Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4'5(1'Н,5'Н)-тетраоны формулы
где Ar = фенил, n-метоксифенил, n-толлил; R = аллил, бензил, фенил, n-толлил, n-метоксифенил, α-нафтил.
где Ar = фенил, n-метоксифенил, n-толлил; R = аллил, бензил, фенил, n-толлил, n-метоксифенил, α-нафтил.
2. Способ получения (Z)-1'-R-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'Н,5'Н)тетраонов по п.1, отличающийся тем, что изопропил 2-(1-арил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-2-оксоацетаты подвергают взаимодействию с N-замещенными 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енонами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 20-22°С.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный хлороформ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008123019/04A RU2365592C1 (ru) | 2008-06-07 | 2008-06-07 | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008123019/04A RU2365592C1 (ru) | 2008-06-07 | 2008-06-07 | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2365592C1 true RU2365592C1 (ru) | 2009-08-27 |
Family
ID=41149806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008123019/04A RU2365592C1 (ru) | 2008-06-07 | 2008-06-07 | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2365592C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2577528C2 (ru) * | 2014-06-06 | 2016-03-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2763140C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2021-12-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2806039C1 (ru) * | 2023-03-20 | 2023-10-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
-
2008
- 2008-06-07 RU RU2008123019/04A patent/RU2365592C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Банникова Ю.Н. и др. ЖОрХ, 2006, т.42, вып.5, с.772-773. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2577528C2 (ru) * | 2014-06-06 | 2016-03-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2763140C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2021-12-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2806039C1 (ru) * | 2023-03-20 | 2023-10-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| Solankee et al. | Chalcones, pyrazolines and aminopyrimidines as antibacterial agents | |
| FR2903406A1 (fr) | Derives de pyrazolylbenzimidazole,compositions les contenant et utilisation | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| US4406897A (en) | 6-Aryl-4-hydrazinyl-s-triazin-2-ones | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2676682C1 (ru) | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| SU1586514A3 (ru) | Способ получени производных пурина | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| TAKAHASHI et al. | A One-Step Synthesis of Glycosylaminoisothiazolo [3, 4-d] pyrimidines and Glycosylaminoisothiazoles | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Dolzhenko et al. | Synthesis and biological activity of 1, 3, 5-triazino [1, 2-a] benzimidazol-2-amines | |
| GB1581693A (en) | Rifamycin compounds | |
| RU2829463C1 (ru) | 2-((6-(4-бромфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрил, обладающий противомикробной активностью по отношению к candida albicans | |
| Sadchikova et al. | Synthesis and properties of 5-diazoimidazoles and imidazolyl-5-diazonium salts | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| TAKAHASHI et al. | Cyclodesulfurization Reaction of Glycosyl Thioureides | |
| RU2829455C1 (ru) | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus | |
| RU2763738C1 (ru) | Применение 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]2,4,5'(1H,1'H,5H)-триона в качестве средства, обладающего антигипоксической активностью | |
| US4460585A (en) | 1-Aryl-4-hydrazinyl-s-triazin-2-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100608 |