RU2481334C2 - Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - Google Patents
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh Download PDFInfo
- Publication number
- RU2481334C2 RU2481334C2 RU2010108261/04A RU2010108261A RU2481334C2 RU 2481334 C2 RU2481334 C2 RU 2481334C2 RU 2010108261/04 A RU2010108261/04 A RU 2010108261/04A RU 2010108261 A RU2010108261 A RU 2010108261A RU 2481334 C2 RU2481334 C2 RU 2481334C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ylamino
- group
- methyl
- pyridin
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение описывает новые производные азабифениламинобензойной кислоты, имеющие химическую структуру формулы (I):
где R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3, R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и С1-4-алкильной группы, R3 представляет собой -COOR5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп, R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4-алкильной группы; R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы, G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила, -CF3 и С6-10-арильной группы, G2 представляет собой группу, выбранную из: - атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, С1-4-алкоксигруппы и -NRaRb, где Ra представляет собой С1-4-алкильную группу и Rb выбран из группы, состоящей из C1-4-алкильной группы и С1-4-алкокси-С1-4-алкильной группы, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома, - моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и - фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, C1-4-алкила, гидроксигруппы, С1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, оксадиазолила, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной C1-4-алкильной группы, С3-7-циклоалкильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 0-3; или G2 вместе с R6 образует неароматическую С5-10-карбоциклическую группу или С6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды. А также описаны содержащие их фармацевтические композиции и их применение для лечения в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы (DHODH). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 118 пр.
Description
Claims (30)
1. Соединение формулы (I) для применения для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы:
где R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3,
R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и C1-4-алкильной группы,
R3 представляет собой -COOR5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп,
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4-алкильной группы;
R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы,
G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила, -CF3 и С6-10-арильной группы,
G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, C1-4-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой C1-4-алкильную группу и Rb выбран из группы, состоящей из C1-4-алкильной группы и С1-4-алкокси-С1-4-алкильной группы,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксигруппы, C1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, оксадиазолила, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной С1-4-алкильной группы, С3-7-циклоалкильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 0-3;
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С5-10-карбоциклическую группу или С6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.
где R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3,
R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и C1-4-алкильной группы,
R3 представляет собой -COOR5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп,
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4-алкильной группы;
R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы,
G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила, -CF3 и С6-10-арильной группы,
G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, C1-4-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой C1-4-алкильную группу и Rb выбран из группы, состоящей из C1-4-алкильной группы и С1-4-алкокси-С1-4-алкильной группы,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксигруппы, C1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, оксадиазолила, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной С1-4-алкильной группы, С3-7-циклоалкильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 0-3;
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С5-10-карбоциклическую группу или С6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.
2. Соединение по п.1, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.
3. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена и метильной группы.
4. Соединение по п.1, где G1 выбран из группы, состоящей из атома азота, CCl, CF, СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп.
5. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, С1-2-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой С1-2 алкильную группу, и Rb выбран из группы, состоящей из С1-2-алкильных групп и С1-2-алкокси-С1-2-алкильных групп,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксила, С1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8 и оксадиазолильных групп, и где R7 и R8 независимо выбраны из атомов водорода, линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп, С3-4-циклоалкильных групп, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 1 или 2,
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.
- атома водорода, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, С1-2-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой С1-2 алкильную группу, и Rb выбран из группы, состоящей из С1-2-алкильных групп и С1-2-алкокси-С1-2-алкильных групп,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксила, С1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8 и оксадиазолильных групп, и где R7 и R8 независимо выбраны из атомов водорода, линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп, С3-4-циклоалкильных групп, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 1 или 2,
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.
6. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома фтора, циклопропильной группы, метоксигруппы,
-NMeEt, -NEt2, -N(Ме)-(СН2)2-O-СН3, 6-морфолинила, азепан-1-ила и пиперидин-1-ила,
- пиридинильного, пиримидинильного, хинолинильного или пиразинильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя атомами F,
и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, метила, гидроксигруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропилоксигруппы, циклопропила, циклопропилоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, оксадиазолильной и -CONR7R8 группы, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, изопропильной группы, циклопропильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 1,
или G2 вместе с R6 образуют неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.
- атома водорода, атома фтора, циклопропильной группы, метоксигруппы,
-NMeEt, -NEt2, -N(Ме)-(СН2)2-O-СН3, 6-морфолинила, азепан-1-ила и пиперидин-1-ила,
- пиридинильного, пиримидинильного, хинолинильного или пиразинильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя атомами F,
и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, метила, гидроксигруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропилоксигруппы, циклопропила, циклопропилоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, оксадиазолильной и -CONR7R8 группы, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, изопропильной группы, циклопропильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равно 1,
или G2 вместе с R6 образуют неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.
7. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из метоксигруппы, циклопропильной группы и необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.
8. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3 групп.
9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из метальных и циклопропильных групп.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циклопропильную группу.
11. Соединение по п.1, где R2 выбран из атома водорода или галогена.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой группу -СООН.
14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или метильную группу.
15. Соединение по п.1, где R9 представляет собой атом водорода.
16. Соединение по п.1, где G1 выбран из группы, состоящей из атома азота и СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп.
17. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.
18. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.
19. Соединение по п.1 или п.2, где R1 выбран из метильной или циклопропильной группы, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой СООН группу, R4 представляет собой атом водорода или метильную группу, G1 выбран из атома азота и СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп, и G2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.
20. Соединение по п.19, где R9 представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п.1 или 2, где R1 выбран из метильной или циклопропильной группы, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой СООН группу, R4 представляет собой атом водорода, G1 выбран из атома азота и СН, С(СН3) и С(CF3) групп, и G2 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из хлора, фтора, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропоксигруппы, трифторметоксигруппы и -CONR7R8, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой циклопропил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:
где n равен 1.
где n равен 1.
22. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой одно из следующих соединений:
5-циклопропил-2-(2-фенилпиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-циклопропил-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
1-оксид 5-(2-карбокси-4-циклопропилфениламино)-3-метил-2-фенилпиридина,
5-метил-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-гидрокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-метокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-фтор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(этил(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(диэтиламино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-хлор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-циклопропилфенил)пиримидин-5-иламино)-бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(хинолин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-хлор-2-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5,6-дифенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(3-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-циклопропил-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-циклопропилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-цианофенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(3-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
5-метил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(азепан-1-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2,3'-бипиридин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(3-хлор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-метил-2-(3-метил-2,2'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(5,6-дифторпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-фторбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная
кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-бром-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-(трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-6-метилбензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-изопропоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензоат,
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-хлор-2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензоат,
5-хлор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
метил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(пирролидин-1-карбонил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-(циклопропилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-о-толилпиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-(2,5-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2,3-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-трифторметоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-фенилпиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(3,5-дифторпиридин-4-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-циклопропилкарбамоилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,5-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропил-3-фторбензойная кислота,
2-(6-(2,3,6-трифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-метил-6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,3-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(5-фтор-2-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метил-бензойная кислота,
2-(6-(4-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.
5-циклопропил-2-(2-фенилпиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-циклопропил-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
1-оксид 5-(2-карбокси-4-циклопропилфениламино)-3-метил-2-фенилпиридина,
5-метил-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-гидрокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-метокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-фтор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(этил(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(диэтиламино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-хлор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-циклопропилфенил)пиримидин-5-иламино)-бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(хинолин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-хлор-2-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5,6-дифенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(3-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-циклопропил-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-циклопропилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-цианофенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(3-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
5-метил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(азепан-1-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2,3'-бипиридин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(3-хлор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-метил-2-(3-метил-2,2'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(5,6-дифторпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-фторбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная
кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-бром-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-(трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-6-метилбензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-изопропоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензоат,
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-хлор-2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензоат,
5-хлор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
метил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(пирролидин-1-карбонил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-(циклопропилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-о-толилпиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-(2,5-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2,3-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-трифторметоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-фенилпиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(3,5-дифторпиридин-4-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-циклопропилкарбамоилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,5-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропил-3-фторбензойная кислота,
2-(6-(2,3,6-трифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-метил-6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,3-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(5-фтор-2-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метил-бензойная кислота,
2-(6-(4-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.
23. Соединение формулы (I):
где R1, R2, R3, R4, R9, G1 и G2 имеют значения, приведенные в любом из предыдущих пунктов, при условии что когда G2 представляет собой атом водорода или хлора, метоксигруппу или бутоксигруппу, или вместе с R6 образует фенильную группу, тогда R1 не представляет собой атом водорода или атом хлора.
где R1, R2, R3, R4, R9, G1 и G2 имеют значения, приведенные в любом из предыдущих пунктов, при условии что когда G2 представляет собой атом водорода или хлора, метоксигруппу или бутоксигруппу, или вместе с R6 образует фенильную группу, тогда R1 не представляет собой атом водорода или атом хлора.
24. Соединение по п.23 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.
25. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, содержащая соединение по п.23 в эффективном количестве в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
26. Применение соединения по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.
27. Применение по п.26, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.
28. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, чувствительным к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, который включает введение указанному субъекту соединения по любому из пп.1-23 в эффективном количестве.
29. Способ по п.28, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.
30. Комбинированный продукт, содержащий (i) соединение по любому из пп.1-23; и (ii) другое соединение, выбранное из:
(а) анти-ТМР-альфа моноклональных антител, таких как инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб и АМЕ-527 от Applied Molecular Evolution,
(б) антагонистов TNF-альфа, таких как этанерцепт, ленерцепт, онерцепт и пегсунерцепт,
(в) ингибиторов кальциневрина (РР-2 В)/ингибиторов экспрессии INS, таких как циклоспорин А, такролимус и ISA-247 от Isotechnika,
(г) антагонистов рецептора IL-1, таких как анакинра и AMG-719 от Amgen,
(д) анти-CD20 моноклональных антител, таких как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб и TRU-015 от Trubion Pharmaceuticals,
(е) ингибиторов р38, таких как AMG-548 (от Amgen), ARRY-797 (от Array Biopharma), хлорметиазол эдисилата, дорамапимод, PS-540446, BMS-582949 (от BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB-856553 (все от GlaxoSmithKline), КС-706 (от Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (все от Leo), SC-80036, SD-06, PH-797804 (все от Pfizer), RWJ-67657 (от R.W.Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (все от Roche), AVE-9940 (от Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (все от Scios), TA-5493 (от Tanabe Seiyaku) и VX-745 и VX-702 (все от Vertex),
(ж) ингибиторов активации NF-каппаВ (NFKB), таких как сульфазалазин и игуратимод, и
(з) ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR), таких как метотрексат, аминоптерин и СН-1504 от Chelsea.
(а) анти-ТМР-альфа моноклональных антител, таких как инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб и АМЕ-527 от Applied Molecular Evolution,
(б) антагонистов TNF-альфа, таких как этанерцепт, ленерцепт, онерцепт и пегсунерцепт,
(в) ингибиторов кальциневрина (РР-2 В)/ингибиторов экспрессии INS, таких как циклоспорин А, такролимус и ISA-247 от Isotechnika,
(г) антагонистов рецептора IL-1, таких как анакинра и AMG-719 от Amgen,
(д) анти-CD20 моноклональных антител, таких как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб и TRU-015 от Trubion Pharmaceuticals,
(е) ингибиторов р38, таких как AMG-548 (от Amgen), ARRY-797 (от Array Biopharma), хлорметиазол эдисилата, дорамапимод, PS-540446, BMS-582949 (от BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB-856553 (все от GlaxoSmithKline), КС-706 (от Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (все от Leo), SC-80036, SD-06, PH-797804 (все от Pfizer), RWJ-67657 (от R.W.Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (все от Roche), AVE-9940 (от Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (все от Scios), TA-5493 (от Tanabe Seiyaku) и VX-745 и VX-702 (все от Vertex),
(ж) ингибиторов активации NF-каппаВ (NFKB), таких как сульфазалазин и игуратимод, и
(з) ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR), таких как метотрексат, аминоптерин и СН-1504 от Chelsea.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ESP200702261 | 2007-08-10 | ||
ES200702261A ES2315185B1 (es) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | Nuevos derivados del acido azabifenilaminobenzoico. |
EP08382011.8 | 2008-03-13 | ||
EP08382011A EP2100881A1 (en) | 2008-03-13 | 2008-03-13 | Pyrimidyl- or pyridinylaminobenzoic acid derivatives |
PCT/EP2008/006573 WO2009021696A1 (en) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | Azabiphenylaminobenzoic acid derivatives as dhodh inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010108261A RU2010108261A (ru) | 2011-09-20 |
RU2481334C2 true RU2481334C2 (ru) | 2013-05-10 |
Family
ID=39764880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010108261/04A RU2481334C2 (ru) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8536165B2 (ru) |
EP (1) | EP2178840B1 (ru) |
JP (1) | JP5367707B2 (ru) |
KR (1) | KR20100046001A (ru) |
CN (1) | CN101801931B (ru) |
AR (1) | AR067886A1 (ru) |
AT (1) | ATE537147T1 (ru) |
AU (1) | AU2008286349B2 (ru) |
CA (1) | CA2695475A1 (ru) |
CL (1) | CL2008002315A1 (ru) |
CO (1) | CO6251357A2 (ru) |
CY (1) | CY1112831T1 (ru) |
DK (1) | DK2178840T3 (ru) |
EC (1) | ECSP109917A (ru) |
ES (1) | ES2375683T3 (ru) |
HK (1) | HK1138840A1 (ru) |
HR (1) | HRP20120115T1 (ru) |
IL (1) | IL203448A (ru) |
MX (1) | MX2010001535A (ru) |
MY (1) | MY147994A (ru) |
NZ (1) | NZ582709A (ru) |
PE (1) | PE20090903A1 (ru) |
PL (1) | PL2178840T3 (ru) |
PT (1) | PT2178840E (ru) |
RS (1) | RS52126B (ru) |
RU (1) | RU2481334C2 (ru) |
SI (1) | SI2178840T1 (ru) |
TW (1) | TWI414291B (ru) |
UY (1) | UY31272A1 (ru) |
WO (1) | WO2009021696A1 (ru) |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2319596B1 (es) | 2006-12-22 | 2010-02-08 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico. |
EP2135610A1 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate |
CA2742910A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | 4Sc Ag | Combinational therapy comprising dhodh inhibitor and methotrexate for treating autoimmune disease |
EP2210615A1 (en) * | 2009-01-21 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors |
EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
EP2230232A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-22 | Almirall, S.A. | Addition salts of tromethamine with azabiphenylaminobenzoic acid derivatives as DHODH inhibitors |
EP2228367A1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors |
EP2239256A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-10-13 | Almirall, S.A. | Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor |
CN104030987B (zh) * | 2009-04-02 | 2017-04-12 | 默克雪兰诺有限公司 | 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 |
TWI530286B (zh) | 2009-05-04 | 2016-04-21 | 帕納特斯製藥格斯有限公司 | 作為抑制病毒化合物之抗發炎劑 |
CU24461B1 (es) * | 2009-06-12 | 2020-01-03 | Abivax | Compuestos útiles para tratar envejecimiento prematuro y en particular progeria |
US10253020B2 (en) | 2009-06-12 | 2019-04-09 | Abivax | Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging |
EP2314577A1 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-27 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid |
EP2338888A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-29 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors |
EA021300B1 (ru) * | 2010-01-04 | 2015-05-29 | Ниппон Сода Ко., Лтд. | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и сельскохозяйственный фунгицид |
EP2360158A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-24 | Almirall, S.A. | Pyrazole derivatives as jak inhibitors |
UY33213A (es) | 2010-02-18 | 2011-09-30 | Almirall Sa | Derivados de pirazol como inhibidores de jak |
EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
US8686048B2 (en) | 2010-05-06 | 2014-04-01 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Immunomodulator and anti-inflammatory compounds |
EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
EP2397482A1 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-21 | Almirall, S.A. | Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors |
EP2444088A1 (en) * | 2010-10-22 | 2012-04-25 | Almirall, S.A. | Amino derivatives for the treatment of proliferative skin disorders |
EP2444086A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-25 | Almirall, S.A. | Combinations comprising DHODH inhibitors and COX inhibitors |
EP2455081A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Almirall, S.A. | S1P1 receptor agonists for use in the treatment of crohn's disease |
EP2455080A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Almirall, S.A. | S1P1 receptor agonists for use in the treatment of multiple sclerosis |
EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
WO2012109329A2 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | Children's Medical Center Corporation | Methods for treatment of melanoma |
EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
AR086411A1 (es) | 2011-05-20 | 2013-12-11 | Nippon Soda Co | Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria |
EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
JP6466171B2 (ja) | 2012-10-31 | 2019-02-06 | 富士フイルム富山化学株式会社 | 新規アミン誘導体またはその塩 |
EP2757161A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-23 | Splicos | miRNA-124 as a biomarker of viral infection |
AR094797A1 (es) | 2013-02-15 | 2015-08-26 | Almirall Sa | Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k |
CN103936687B (zh) * | 2014-03-24 | 2016-03-30 | 重庆东得医药科技有限公司 | 一种制备西替利司他的方法 |
AU2014390300A1 (en) | 2014-04-11 | 2016-10-20 | Panoptes Pharma Gmbh | Anti-inflammatory agents as virostatic compounds |
JP6629840B2 (ja) | 2014-05-08 | 2020-01-15 | パノプテス・ファーマ・ゲーエムベーハー | 眼の疾患および障害を処置するための化合物 |
EP2974729A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases |
JP6843047B2 (ja) | 2014-12-05 | 2021-03-17 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 支持体として相変化物質を用いた3d印刷 |
WO2016130953A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | High speed 3d printing system for wound and tissue replacement |
WO2016182969A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Growth media for three-dimensional cell culture |
WO2016202800A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
WO2017040981A1 (en) | 2015-09-03 | 2017-03-09 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Valve incorporating temporary phase change material |
WO2017096263A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Crosslinkable or functionalizable polymers for 3d printing of soft materials |
GB201604970D0 (en) | 2016-03-23 | 2016-05-04 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
WO2018136009A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Combination therapy |
WO2019235571A1 (ja) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 富士フイルム株式会社 | 血液がんの処置剤および医薬組成物 |
JP7370079B2 (ja) * | 2018-06-06 | 2023-10-27 | 国立大学法人北海道大学 | グリオーマの処置剤および医薬組成物 |
WO2019235572A1 (ja) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 富士フイルム株式会社 | 固形がんの処置剤および医薬組成物 |
CN110950807B (zh) * | 2018-09-26 | 2023-03-03 | 中国科学院上海药物研究所 | 联芳基类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 |
EP3669873A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Abivax | Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases |
JP2022550886A (ja) | 2019-10-04 | 2022-12-05 | アンスティトゥート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシャルシュ・メディカル・(インセルム) | 新規なピリジン-2(1h)オン誘導体、その調製、及び疼痛を処置するためのその使用 |
CN116056766A (zh) * | 2020-07-30 | 2023-05-02 | 富士胶片株式会社 | 含氮杂环化合物或其盐、其利用以及其中间体 |
WO2022167402A1 (en) | 2021-02-02 | 2022-08-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of therapy comprising administering a therapeutically effective combination comprising a dhodh inhibitor and an idh inhibitor |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2153494C2 (ru) * | 1993-10-12 | 2000-07-27 | Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани | 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция |
WO2003006425A2 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 4Sc Ag | Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
WO2005075410A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Active Biotech Ab | New compounds, methods for their preparation and use thereof |
RU2277087C2 (ru) * | 2000-08-08 | 2006-05-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 4-фенилпиридина и лекарственное средство на их основе |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2946802A (en) * | 1957-10-11 | 1960-07-26 | Merck Ag E | Method of preparing beta-anilinopyridine |
US4226869A (en) * | 1979-02-02 | 1980-10-07 | American Cyanamid Company | Method of stimulating the immune response with halogenated 10-(ω-dialkylaminopolymethyleneamino)-2-methoxypyrido[3,2-b]quinolines |
TR199701665T1 (xx) | 1995-06-21 | 1998-06-22 | Asta Med�Ca Aktingesellschaft | B�t�nle�ik �l�me cihaz�na sahip farmas�tik toz kartu�u ve toz halinde t�bbi maddeler i�in soluma cihaz�. |
DE19547648A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Hoechst Ag | Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate |
DE19610955A1 (de) | 1996-03-20 | 1997-09-25 | Hoechst Ag | Kombinationspräparat, enthaltend 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)- anilid und N-(4-Trifluormethylphenyl)-2-cyan-3- hydroxycrotonsäureamid |
GB9804343D0 (en) | 1998-02-27 | 1998-04-22 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
JP2003504310A (ja) | 1999-06-10 | 2003-02-04 | ワーナー−ランバート・カンパニー | アミロイドタンパク質凝集阻害方法およびアミロイド沈着物の画像化方法 |
EP1935416A3 (en) | 2001-04-05 | 2008-10-22 | Aventis Pharma Inc | (Z) -2-cyano-3-hydroxybut-2-enoic acid (4'-trifluoromethylphenyl) amide for the treatment of multiple sclerosis |
WO2002102374A1 (en) | 2001-06-19 | 2002-12-27 | Merck & Co., Inc. | Amine salt of an integrin receptor antagonist |
DE10129703A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren |
DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Patrone für einen Pulverinhalator |
US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
AR042206A1 (es) | 2002-11-26 | 2005-06-15 | Novartis Ag | Acidos fenilaceticos y derivados |
AU2003300530A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-14 | 4Sc Ag | Dhodh-inhibitors and method for their identification |
US7071355B2 (en) | 2002-12-23 | 2006-07-04 | 4 Sc Ag | Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
JP2008500393A (ja) | 2004-05-21 | 2008-01-10 | ザ ユーエービー リサーチ ファンデーション | ピリミジン合成インヒビターに関する組成物および方法 |
WO2006022442A1 (ja) | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体 |
CN101043883A (zh) | 2004-10-19 | 2007-09-26 | 安万特药物公司 | (z)-2-氰基-3-羟基-丁-2-烯酸-(4'-三氟甲基苯基)-酰胺用于治疗炎症性肠病的用途 |
ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
JP2007015952A (ja) * | 2005-07-06 | 2007-01-25 | Shionogi & Co Ltd | ナフタレン誘導体 |
AR055395A1 (es) * | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
ES2319596B1 (es) * | 2006-12-22 | 2010-02-08 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico. |
AU2008213147A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Chelsea Therapeutics, Inc. | New compounds, methods for their preparation and use thereof |
EP2135610A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate |
EP2210615A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors |
EP2230232A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-22 | Almirall, S.A. | Addition salts of tromethamine with azabiphenylaminobenzoic acid derivatives as DHODH inhibitors |
EP2228367A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors |
EP2239256A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-10-13 | Almirall, S.A. | Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor |
EP2314577A1 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-27 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid |
-
2008
- 2008-08-05 UY UY31272A patent/UY31272A1/es unknown
- 2008-08-06 CL CL2008002315A patent/CL2008002315A1/es unknown
- 2008-08-08 AU AU2008286349A patent/AU2008286349B2/en not_active Ceased
- 2008-08-08 NZ NZ582709A patent/NZ582709A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-08 PE PE2008001328A patent/PE20090903A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 KR KR1020107002946A patent/KR20100046001A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 PL PL08785465T patent/PL2178840T3/pl unknown
- 2008-08-08 RU RU2010108261/04A patent/RU2481334C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-08-08 DK DK08785465.9T patent/DK2178840T3/da active
- 2008-08-08 WO PCT/EP2008/006573 patent/WO2009021696A1/en active Application Filing
- 2008-08-08 ES ES08785465T patent/ES2375683T3/es active Active
- 2008-08-08 AT AT08785465T patent/ATE537147T1/de active
- 2008-08-08 EP EP08785465A patent/EP2178840B1/en active Active
- 2008-08-08 PT PT08785465T patent/PT2178840E/pt unknown
- 2008-08-08 JP JP2010520474A patent/JP5367707B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 RS RS20120054A patent/RS52126B/en unknown
- 2008-08-08 SI SI200830575T patent/SI2178840T1/sl unknown
- 2008-08-08 MX MX2010001535A patent/MX2010001535A/es active IP Right Grant
- 2008-08-08 AR ARP080103470A patent/AR067886A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 CA CA2695475A patent/CA2695475A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-08 CN CN200880107102.6A patent/CN101801931B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 MY MYPI2010000581A patent/MY147994A/en unknown
- 2008-08-08 US US12/672,725 patent/US8536165B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-11 TW TW097130560A patent/TWI414291B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-01-21 IL IL203448A patent/IL203448A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-29 EC EC2010009917A patent/ECSP109917A/es unknown
- 2010-02-10 CO CO10014720A patent/CO6251357A2/es active IP Right Grant
- 2010-06-02 HK HK10105404.7A patent/HK1138840A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-02-02 HR HR20120115T patent/HRP20120115T1/hr unknown
- 2012-03-08 CY CY20121100243T patent/CY1112831T1/el unknown
-
2013
- 2013-08-12 US US13/964,181 patent/US20140005178A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2153494C2 (ru) * | 1993-10-12 | 2000-07-27 | Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани | 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция |
RU2277087C2 (ru) * | 2000-08-08 | 2006-05-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 4-фенилпиридина и лекарственное средство на их основе |
WO2003006425A2 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 4Sc Ag | Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
WO2005075410A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Active Biotech Ab | New compounds, methods for their preparation and use thereof |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2481334C2 (ru) | Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh | |
TWI579284B (zh) | 咪唑并吡咯啶酮化合物 | |
RU2348627C2 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназ | |
DK2748151T3 (en) | Pyrimidine-pde10 inhibitors | |
RU2002134487A (ru) | Бензофены как ингибиторы il-1бета и tnf-альфа | |
RU2009139915A (ru) | Производные имидазолидинона | |
RU2010123874A (ru) | Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp | |
JP2007510689A5 (ru) | ||
JP2005533803A5 (ru) | ||
RU2015100942A (ru) | Производное пиперидинилпиразолпиридина | |
JP2007505878A5 (ru) | ||
RU2015132181A (ru) | Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1 | |
RU2009140149A (ru) | Пиримидингидразидные соединения как ингибиторы pgds | |
CN1395566A (zh) | 促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂 | |
RU2016137674A (ru) | Производные пиперидиндиона | |
HRP20130120T1 (hr) | Analozi piridona i piridazona kao gpr119 modulatori | |
JP2008513514A5 (ru) | ||
RU2012105284A (ru) | Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания | |
NZ598394A (en) | Indenone derivative and pharmaceutical composition comprising same | |
RU2018138047A (ru) | Гетероциклические вещества - агонисты gpr119 | |
RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
JP2020500192A5 (ru) | ||
RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
RU2007144530A (ru) | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения системного мастоцитоза | |
CA2439268A1 (en) | Combination comprising a signal transduction inhibitor and an epothilone derivative |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140809 |