RU2239423C1 - Hemorheological and antithrombotic agent - Google Patents
Hemorheological and antithrombotic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2239423C1 RU2239423C1 RU2003120399/15A RU2003120399A RU2239423C1 RU 2239423 C1 RU2239423 C1 RU 2239423C1 RU 2003120399/15 A RU2003120399/15 A RU 2003120399/15A RU 2003120399 A RU2003120399 A RU 2003120399A RU 2239423 C1 RU2239423 C1 RU 2239423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- hemorheological
- tyrosol
- group
- blood viscosity
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего гемореологическими и антитромбоцитарными свойствами.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents having hemorheological and antiplatelet properties.
Известны средства, проявляющие темореологические свойства - пентоксифиллин, диквертин, танакан [2, 6, 9, 10].Known drugs that exhibit temorheological properties - pentoxifylline, dicvertin, tanakan [2, 6, 9, 10].
Известны средства, обладающие антитромбоцитарными свойствами - пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол [2, 7].Known drugs with antiplatelet properties - pentoxifylline, acetylsalicylic acid, ticlopidine, dipyridamole [2, 7].
Наиболее близким (прототипом) является лекарственное средство - пентоксифиллин, обладающее как гемореологическими свойствами, так и антитромбоцитарными [2]. Пентоксифиллин способен улучшать деформируемость эритроцитов и уменьшать агрегацию эритроцитов, улучшая реологические свойства крови и микроциркуляции [2].The closest (prototype) is a drug - pentoxifylline, which has both hemorheological properties and antiplatelet [2]. Pentoxifylline is able to improve the deformability of red blood cells and reduce the aggregation of red blood cells, improving the rheological properties of blood and microcirculation [2].
Задачей изобретения является расширение номенклатуры антиагрегантных средств, улучшающих реологические свойства крови и обладающих антитромбоцитарным эффектом.The objective of the invention is the expansion of the range of antiplatelet agents that improve the rheological properties of blood and have antiplatelet effect.
Поставленная задача достигается использованием 4-(2-гидроксиэтил)-фенола, в дальнейшем именуемого как (п-тирозол) в качестве гемореологического и антитромбоцитарного средства.The problem is achieved using 4- (2-hydroxyethyl) -phenol, hereinafter referred to as (p-tyrosol) as a hemorheological and antiplatelet agent.
Известно, что п-тирозол обладает антиоксидантными свойствам [3].It is known that p-tyrosol has antioxidant properties [3].
Использование п-тирозола как гемореологического и антитромбоцитарного средства в литературе не описано.The use of p-tyrosol as a hemorheological and antiplatelet agent is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве гемореологического и антитромбоцитарного средства используется п-тирозол. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. П-тирозол можно использовать для лечения больных с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови, спонтанной агрегации эритроцитов и повышения сниженной деформируемости эритроцитов, а также снижения агрегационной способности тромбоцитов.Fundamentally new in the present invention is that p-tyrosol is used as a hemorheological and antiplatelet agent. This property does not explicitly follow for a person skilled in the art. P-tyrosol can be used to treat patients with cardiovascular and other diseases to reduce increased blood viscosity, spontaneous aggregation of red blood cells and increase the reduced deformability of red blood cells, as well as reduce the aggregation ability of platelets.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".
Материал и методыMaterial and methods
Эксперименты по изучению гемореологических свойств п-тирозола проводили на 15 крысах-самцах Вистар массой 250-300 г. Животные были разделены на 3 группы: 5 животных получали внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи (ежедневно однократно в течение 5 суток) (контроль), 5 животных получали внутрижелудочно пентоксифиллин (100 мг/кг ежедневно однократно в течение 5 суток) (Группа I); 5 животных получали внутрижелудочно п-тирозол (100 мг/кг ежедневно однократно в течение 5 суток) (Группа II). Влияние препаратов на вязкость крови оценивали с использованием модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro [8]. Кровь забирали из общей сонной артерии под эфирным наркозом. В качестве стабилизатора использовали 3,8%-ный раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Вязкость крови измеряли на ротационном вискозиметре АКР-2 в диапазоне скоростей сдвига от 5 с-1 до 300 с-1 до и после инкубации образцов при температуре 44°С в течение 60 мин.Experiments to study the hemorheological properties of p-tyrosol were performed on 15 Wistar male rats weighing 250-300 g. Animals were divided into 3 groups: 5 animals received intragastrically 1 ml of starch mucus (once daily for 5 days) (control), 5 animals received pentoxifylline intragastrically (100 mg / kg daily once for 5 days) (Group I); 5 animals received intragastric p-tyrosol (100 mg / kg once daily for 5 days) (Group II). The effect of drugs on blood viscosity was evaluated using an in vitro model of high blood viscosity syndrome [8]. Blood was taken from the common carotid artery under ether anesthesia. As a stabilizer, a 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 1: 9 with blood was used. Blood viscosity was measured on an AKP-2 rotational viscometer in the range of shear rates from 5 s -1 to 300 s -1 before and after incubation of the samples at a temperature of 44 ° C for 60 min.
Эксперименты по изучению антитромбоцитарных свойств п-тирозола проводили на 18 крысах-самцах Вистар массой 250-280 г. Животные были разделены на 3 группы: 6 животных получали внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи (однократно) (контроль), 6 животных получали внутрижелудочно пентоксифиллин (400 мг/кг однократно) (Группа III); 6 животных получали внутрижелудочно п-тирозол (100 мг/кг однократно) (Группа IV). Через 2 ч после начала введения препарата у животных под эфирным наркозом катетеризировали общую сонную артерию для забора крови. В качестве стабилизатора использовали 3,8%-ный раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Получение богатой (БТП) и бедной (БеТП) тромбоцитами плазмы и подсчет числа тромбоцитов проводили по [I].Experiments to study the antiplatelet properties of p-tyrosol were performed on 18 Wistar male rats weighing 250-280 g. Animals were divided into 3 groups: 6 animals received intragastrically 1 ml of starch mucus (once) (control), 6 animals received intragastric pentoxifylline (400 mg / kg once) (Group III); 6 animals received intragastric p-tyrosol (100 mg / kg once) (Group IV). 2 hours after the start of drug administration, the common carotid artery was catheterized in animals under ether anesthesia for blood sampling. As a stabilizer, a 3.8% solution of sodium citrate was used in a ratio of 1: 9 with blood. The production of rich (BTP) and poor (BeTP) plasma platelets and platelet counts were performed according to [I].
Из проб крови получали БТП и БеТП методом центрифугирования при 400 g и 1800 g соответственно на центрифуге ЦЛМН-Р10-01. В полученной БТП подсчитывали количество тромбоцитов микроскопическим методом при фазовом контрасте в камере Горяева. Для этого в силиконовую пробирку точно пипеткой отмеряли 1,98 мл разводящего 5%-ного раствора ЭДТА и осторожно вносили 0,02 мл БТП. В течение 2 мин содержимое пробирки тщательно перемешивали без вспенивания. Заполняли камеру Горяева и на 10 мин помещали для оседания тромбоцитов в чашку Петри со смоченной фильтровальной бумагой. Тромбоциты подсчитывали в 25 больших квадратах.BTP and BeTP were obtained from blood samples by centrifugation at 400 g and 1800 g, respectively, on a TsLMN-P10-01 centrifuge. In the obtained BTP, the number of platelets was calculated by the microscopic method with phase contrast in the Goryaev chamber. To do this, 1.98 ml of a diluting 5% EDTA solution was accurately pipetted into a silicone tube and 0.02 ml of BTP was carefully added. For 2 minutes, the contents of the tube were thoroughly mixed without foaming. Goryaev’s chamber was filled and placed for 10 min for platelet sedimentation in a Petri dish with moistened filter paper. Platelets were counted in 25 large squares.
Для расчета числа тромбоцитов в 1 мм3 среднюю величину из двух параллельных определений умножают на 1000 (площадь 25 больших квадратов - 1 мм2, высота камеры - 0,1 мм, разведение 1:100; следовательно, количество тромбоцитов должно быть умножено на 1×10×100=1000).To calculate the number of platelets in 1 mm 3, the average of two parallel determinations is multiplied by 1000 (area of 25 large squares - 1 mm 2 , chamber height - 0.1 mm, dilution 1: 100; therefore, the number of platelets must be multiplied by 1 × 10 × 100 = 1000).
Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов в крови у крысы составляют от 430000 до 1 млн в 1 мм3 [4, 5].The normal range of fluctuations in the number of platelets in the blood of a rat is from 430000 to 1 million in 1 mm 3 [4, 5].
После определения числа тромбоцитов в БТП проводили стандартизацию числа тромбоцитов, для чего БПТ разводили необходимым количеством БеТП до 400±30 тыс. в 1 мм3 в пробе.After determining the platelet count in BTP, platelet count was standardized, for which BST was diluted with the required amount of BeTP to 400 ± 30 thousand in 1 mm 3 in the sample.
Амплитуду агрегации тромбоцитов оценивали в стандартизованной плазме на приборе АТ-02, агрегатограммы регистрировали с помощью самописца Recorder 2210.The amplitude of platelet aggregation was evaluated in a standardized plasma on an AT-02 instrument, aggregatograms were recorded using a Recorder 2210 recorder.
Статистическую обработку проводили с помощью ПСП "Statistica for Windows 4.3". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали t-критерий Стьюдента.Statistical processing was performed using the Statistica for Windows 4.3 software. The mean value, standard error were calculated, and Student's t-test was used to identify intergroup differences.
Результаты исследований представлены в примерах 1-6.The research results are presented in examples 1-6.
Пример 1. Инкубирование крови в течение 60 мин при температуре 44°С приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 53%, 43%, 34%, 34% и 24% соответственно (табл.1, контроль).Example 1. Incubation of blood for 60 min at a temperature of 44 ° C led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s -1 , 10 s -1 , 50 s -1 , 100 s -1 , 300 s -1 by 53%, 43%, 34%, 34% and 24%, respectively (Table 1, control).
Пример 2. У опытных крыс в группе I вязкость крови до инкубации была ниже, чем в контроле, при скоростях сдвига 50 с-1 и 100 с-1 на 10% и 5% соответственно. Инкубирование крови крыс этой группы приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 39%, 23%, 33%, 33% и 15% соответственно. После инкубации вязкость крови при скоростях сдвига 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 была ниже, чем в контроле, на 15%, 11%, 12% и 10% соответственно (табл.1, группа I).Example 2. In experimental rats in group I, the blood viscosity before incubation was lower than in the control, at shear rates of 50 s -1 and 100 s -1 by 10% and 5%, respectively. Incubation of the blood of rats of this group led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s −1 , 10 s −1 , 50 s −1 , 100 s −1 , 300 s −1 by 39%, 23%, 33%, 33%, and 15% respectively. After incubation, the blood viscosity at shear rates of 10 s −1 , 50 s −1 , 100 s −1 , 300 s −1 was lower than in the control by 15%, 11%, 12%, and 10%, respectively (Table 1 group I).
Таким образом, на модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro пентоксифиллин ограничивает возрастание вязкости крови.Thus, in an in vitro model of high blood viscosity syndrome, pentoxifylline limits the increase in blood viscosity.
Пример 3. У опытных крыс в группе II до инкубации вязкость крови была ниже, чем в контроле, при скоростях сдвига 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 8%, 8%, 5% и 7% соответственно. Инкубирование крови крыс этой группы приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 26%, 25%, 23%, 21% и 16% соответственно. После инкубирования вязкость крови была ниже, чем в контроле, при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1 и 300 с-1 на 23%, 19%, 15%, 13% и 14% соответственно (табл. 1, группа II).Example 3. In experimental rats in group II, prior to incubation, blood viscosity was lower than in the control, at shear rates of 10 s -1 , 50 s -1 , 100 s -1 , 300 s -1 by 8%, 8%, 5 % and 7%, respectively. Incubation of the blood of rats of this group led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s −1 , 10 s −1 , 50 s −1 , 100 s −1 , 300 s −1 by 26%, 25%, 23%, 21%, and 16% respectively. After incubation, the blood viscosity was lower than in the control, at shear rates of 5 s -1 , 10 s -1 , 50 s -1 , 100 s -1 and 300 s -1 by 23%, 19%, 15%, 13% and 14%, respectively (Table 1, group II).
Таким образом, на модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro п-тирозол ограничивает возрастание вязкости крови. Выраженность гемореологического эффекта п-тирозола сопоставима с таковым у прототипа - пентоксифиллина.Thus, in an in vitro model of high blood viscosity syndrome, p-tyrosol limits the increase in blood viscosity. The severity of the hemorheological effect of p-tyrosol is comparable to that of the prototype - pentoxifylline.
Пример 4. В контрольной группе животных амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 48±1% (табл.2, контроль).Example 4. In the control group of animals, the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma was 48 ± 1% (Table 2, control).
Пример 5. У опытных крыс в группе III пентоксифиллин при однократном внутрижелудочном введении в дозе 400 мг/кг снижал амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизированной плазме до 40±4%, что на 17% ниже показателя у крыс контрольной группы (табл.2, группа III).Example 5. In experimental rats in group III, pentoxifylline with a single intragastric administration at a dose of 400 mg / kg reduced the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma to 40 ± 4%, which is 17% lower than in rats of the control group (Table 2 group III).
Пример 6. У опытных крыс группы IV п-тирозол при однократном внутри-желудочном введении в дозе 100 мг/кг снижал амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме до 39±3% (табл.2, группа IV). Амплитуда агрегации тромбоцитов была на 19% ниже, чем в контроле, и была близка к значению показателя у крыс в группе III.Example 6. In experimental rats of group IV, p-tyrosol, with a single intragastric administration at a dose of 100 mg / kg, reduced the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma to 39 ± 3% (Table 2, group IV). The amplitude of platelet aggregation was 19% lower than in the control, and was close to the value in rats in group III.
Таким образом, п-тирозол в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно однократно обладает выраженным антиагрегантным эффектом, сравнимым по выраженности с пентоксифиллином в дозе 400 мг/кг.Thus, p-tyrosol at a dose of 100 mg / kg intragastrically once has a pronounced antiplatelet effect, comparable in severity with pentoxifylline at a dose of 400 mg / kg.
Источники информацииSources of information
1. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза - Барнаул, 1998. - С.10-11.1. Barkagan Z.S., Momot A.P. The main methods of laboratory diagnosis of disorders of the hemostatic system - Barnaul, 1998. - P.10-11.
2. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. - Ереван, 1985. - 399 с.2. Gabrielyan E.S., Akopov S.E. Blood cells and blood circulation. - Yerevan, 1985 .-- 399 p.
3. Гуреева Н.В., Дарюхина Е.Н., Крысин А.И., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлякова Е.Б. О взаимосвязи строения и активности природных и синтетических антиоксидантов // Цитология. - 1999. - №9. - С.814-815.3. Gureeva N.V., Daryukhina E.N., Krysin A.I., Storozhok N.M., Khrapova N.G., Burlyakova E.B. On the relationship of the structure and activity of natural and synthetic antioxidants // Cytology. - 1999. - No. 9. - S. 814-815.
4. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации // Патологич. Функцион. Системы гемостаза. - Л., 1990. - С.46-54.4. Zakrevskaya A.L. Rat platelets as a model for the study of aggregation inhibitors // Pathologich. Functional Hemostasis systems. - L., 1990. - P.46-54.
5. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные - Киев, 1974. - 303 с.5. Zapadnyuk I.P., Zapadnyuk V.I., Zakharia E.A. Laboratory animals - Kiev, 1974. - 303 p.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина. - 1992. – 624 с.6. Mashkovsky M.D. Medicines - M.: Medicine. - 1992 .-- 624 p.
7. Носаль Р. Современное состояние и перспективы антитромбоцитарной терапии / Словакофарма ревю. 2000. - №1-2. - С.14-19.7. Nosal R. Current status and prospects of antiplatelet therapy / Slovakofarma revue. 2000. - No. 1-2. - S.14-19.
8. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.8. Plotnikov M.B., Koltunov A.A., Aliev O.I. The method of selection of medicinal substances that affect the rheological properties of blood in vitro // Exper. and clinic. pharmacology. - 1996. - No. 6. - S. 57-58.
9. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - №6. - С.45-47.9. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Maslov M.Yu., Vasiliev A.S., Tyukavkina N.A. Correction of the syndrome of increased blood viscosity in conditions of cerebral ischemia in rats with a complex of dikvertin and ascorbic acid / Experiment. and clinic. pharmacology. - 1999. - No. 6. - S. 45-47.
10. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationun Viscoelastizitat des Vullblutes inter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd.1. - S.28-30.10. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationun Viscoelastizitat des Vullblutes inter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd. 1. - S. 28-30.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003120399/15A RU2239423C1 (en) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | Hemorheological and antithrombotic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003120399/15A RU2239423C1 (en) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | Hemorheological and antithrombotic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2239423C1 true RU2239423C1 (en) | 2004-11-10 |
| RU2003120399A RU2003120399A (en) | 2005-02-10 |
Family
ID=34311063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003120399/15A RU2239423C1 (en) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | Hemorheological and antithrombotic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2239423C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563622C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Agent possessing endothelium protective activity |
| RU2650624C1 (en) * | 2017-04-13 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means improving microvascularization in brain tissue |
-
2003
- 2003-07-03 RU RU2003120399/15A patent/RU2239423C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник РЛС - Энциклопедия лекарств 8-е издание 2001 с.870, статья "тирозол" и с.853, статья "тиамазол". * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563622C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Agent possessing endothelium protective activity |
| RU2650624C1 (en) * | 2017-04-13 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means improving microvascularization in brain tissue |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003120399A (en) | 2005-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Plum | β-Glucuronidase activity in serum, cerebrospinal fluid and urine in normal subjects and in neurological and mental patients | |
| WO2021195507A1 (en) | Methods and compositions for treating viral infections | |
| Glardina et al. | Efficacy, plasma concentrations and adverse effects of a new sustained release procainamide preparation | |
| Korsan‐Bengtsen et al. | Extensive muscle necrosis after long‐term treatment with aminocaproic acid (EACA) in a case of hereditary periodic edema | |
| RU2239423C1 (en) | Hemorheological and antithrombotic agent | |
| MX2011010565A (en) | Use of tetrahydrobiopterin as a marker and a therapeutic agent for fabry disease. | |
| Ciuffetti et al. | Effects of ticlopidine on the neurologic outcome and the hemorheologic pattern in the postacute phase of ischemic stroke: a pilot study | |
| Pines et al. | In vitro conversion of thiocyanate to cyanide in the presence of erythrocytes. | |
| CN111712245A (en) | Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma | |
| CN109369748A (en) | A kind of icariside I class compound, derivative, pharmaceutical composition and its application | |
| El-Hazmi et al. | Hydroxyurea for the treatment of sickle cell disease | |
| RU2342944C1 (en) | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity | |
| RU2242221C1 (en) | Hemorheological and anti-thrombosis agent | |
| CN110403951A (en) | A kind of ophiopogonin D preparation and its blood lipid-lowering medicine new application | |
| US9327005B1 (en) | Compositions and methods for improved energy metabolism | |
| RU2546297C1 (en) | Agent improving rheological properties of blood | |
| CN108926549A (en) | Rivastigmine gel emplastrum and preparation method thereof | |
| CN111624075B (en) | Release agent for detecting folic acid content in serum, preparation and application | |
| WO2021229566A1 (en) | Compositions of tryptophol derivatives and 4-ethyl-phenol derivatives, and methods of using same | |
| Rockson et al. | Plasma dopamine‐β‐hydroxylase in the diagnosis of neuroblastoma | |
| Wang et al. | Involvement of mitogen-activated protein kinases and peroxisome proliferator-activated receptor γ in monosodium urate crystal-induced vascular cell adhesion molecule 1 expression in human rheumatoid arthritis synovial fibroblasts | |
| RU2471484C2 (en) | Method for preparing composition for injections containing sodium cevtriaxone and sodium tazobactam | |
| CN111175357A (en) | Prothrombin time detection test strip and preparation method thereof | |
| CN114044764B (en) | Chinese herbal medicine small molecule compound, application thereof and pharmaceutical composition | |
| CN110833559A (en) | Application of pyrazolopyrimidine derivative in treatment of pulmonary fibrosis caused by acute lung injury |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200704 |