RU2650624C1 - Means improving microvascularization in brain tissue - Google Patents
Means improving microvascularization in brain tissue Download PDFInfo
- Publication number
- RU2650624C1 RU2650624C1 RU2017112909A RU2017112909A RU2650624C1 RU 2650624 C1 RU2650624 C1 RU 2650624C1 RU 2017112909 A RU2017112909 A RU 2017112909A RU 2017112909 A RU2017112909 A RU 2017112909A RU 2650624 C1 RU2650624 C1 RU 2650624C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microvascularization
- capillaries
- brain tissue
- tyrosol
- rats
- Prior art date
Links
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000011706 wistar kyoto rat Methods 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016473 ethyl phenylacetyl-Pro-Gly Proteins 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- PJNSMUBMSNAEEN-CQSZACIVSA-N noopept Chemical compound CCOC(=O)CNC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CC1=CC=CC=C1 PJNSMUBMSNAEEN-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, улучшающих микроваскуляризацию в ткани головного мозга.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents that improve microvascularization in brain tissue.
Известны средства, улучшающие микроваскуляризацию в ткани головного мозга: увеличивающие средний диаметр капилляров (Ноопепт) [1] и повышающие плотность капилляров (олмесартан, эналаприл) [1, 2].Known drugs that improve microvascularization in brain tissue: increasing the average diameter of the capillaries (Noopept) [1] and increasing the density of the capillaries (olmesartan, enalapril) [1, 2].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, улучшающих микроваскуляризацию в ткани головного мозга.The objective of the invention is to expand the arsenal of tools that improve microvascularization in brain tissue.
Поставленная задача решается применением n-тирозола в качестве средства, улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга.The problem is solved by the use of n-tyrosol as a means of improving microvascularization in brain tissue.
n-Тирозол обладает нейропротекторной, атиоксидантной кардиопротекторной и антигипоксической активностью [3, 4, 5], а также антиаритмическими, антитромбоцитарными, антитромботическими и антитромбогенными свойствами [6, 7, 8].n-Tyrosol has neuroprotective, atioxidant cardioprotective and antihypoxic activity [3, 4, 5], as well as antiarrhythmic, antiplatelet, antithrombotic and antithrombogenic properties [6, 7, 8].
Использование n-тирозола в качестве средства, улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга, в литературе не описано.The use of n-tyrosol as a means of improving microvascularization in brain tissue is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга, используют n-тирозол. Данный вид активности n-тирозола явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники.Fundamentally new in the present invention is that as a means of improving microvascularization in brain tissue, n-tyrosol is used. This type of activity of n-tyrosol does not explicitly follow from the prior art.
n-Тирозол можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением микроваскуляризации в ткани головного мозга при расстройствах мозгового кровообращения.n-Tyrosol can be used in the complex therapy of pathologies accompanied by impaired microvascularization in brain tissue in cases of cerebrovascular accident.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".
Новые свойства препарата были найдены экспериментальным путем. Изобретение будет понятно из следующего описания.New properties of the drug were found experimentally. The invention will be clear from the following description.
Изучение микроваскуляризации сосудов в ткани головного мозга проводили на крысах SHR в период развития у них артериальной гипертензии.The study of vascular microvascularization in brain tissue was performed on SHR rats during the period of development of their arterial hypertension.
Эксперименты проведены на животных категории SPF: 15 нормотензивных крысах линии Wistar-Kyoto (WKY) и 19 спонтанно гипертензивных крысах линии SITR. Крысы SHR (n=19) были рандомизированы на две группы - контрольную группу и опытную группу. Крысам SHR опытной группы вводили n-тирозол в дозе 50 мг/кг внутрижелудочно в 1% крахмальной слизи ежедневно в течение 6 недель. Крысы SHR контрольной группы и крысы WKY получали эквиобъемное количество крахмальной слизи по той же схеме. Крыс включали в эксперимент после достижения возраста 6 недель от рождения.The experiments were performed on animals of the SPF category: 15 normotensive rats of the Wistar-Kyoto line (WKY) and 19 spontaneously hypertensive rats of the SITR line. SHR rats (n = 19) were randomized into two groups — the control group and the experimental group. 50 mg / kg n-tyrosol was administered intragastrically to 1% starch mucus daily for 6 weeks in SHR rats of the experimental group. The SHR rats of the control group and WKY rats received an equivolume amount of starch mucus according to the same scheme. Rats were included in the experiment after reaching the age of 6 weeks from birth.
После окончания эксперимента животных подвергали эвтаназии в CO2-камере. Микроциркуляторное русло коры головного мозга исследовали методом световой микроскопии. Для этого извлекали головной мозг и фиксировали в 10% нейтральном формалине. После фиксации выбирали участок в области затылочной коры больших полушарий, который затем обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, заливали в парафин и изготавливали фронтальные срезы толщиной 5 мкм. Депарафинированые срезы окрашивали гематоксилином и эозином. На микроскопе Axio lab. 1 Carl Zeiss с помощью видеокамеры AxioCam ERc 5s на гистологическом препарате каждого животного фотографировали 25 последовательных полей зрения в зоне коры (увеличение 400х). В программе Image G измеряли диаметр всех капилляров, встречающихся на выполненных снимках, и определяли: плотность капиллярного русла (среднее число капилляров в расчете на 1 мм2), средний диаметр капилляров, а также структуру капиллярной сети. Для количественной оценки структуры капиллярной сети капилляры в соответствии с их диаметром распределяли на четыре интервальные группы в диапазонах: до 3 мкм, от 3 до 5 мкм, от 5 до 7 мкм и от 7 до 9 мкм. Микрососуды диаметром 10 мкм рассматриваются как артериолы [9].After the experiment, the animals were euthanized in a CO 2 chamber. The microcirculatory bed of the cerebral cortex was examined by light microscopy. For this, the brain was removed and fixed in 10% neutral formalin. After fixation, a site was selected in the region of the occipital cortex of the cerebral hemispheres, which was then dehydrated in ascending alcohols, embedded in paraffin, and frontal sections 5 μm thick were made. Deparaffined sections were stained with hematoxylin and eosin. On a microscope Axio lab. 1 Carl Zeiss, using a AxioCam ERc 5s video camera on a histological preparation of each animal, 25 consecutive visual fields in the cortex were photographed (400x magnification). In the Image G program, we measured the diameter of all capillaries found in the images taken and determined: the density of the capillary bed (the average number of capillaries per 1 mm 2 ), the average diameter of the capillaries, and also the structure of the capillary network. For a quantitative assessment of the structure of the capillary network, capillaries in accordance with their diameter were divided into four interval groups in the ranges: up to 3 μm, from 3 to 5 μm, from 5 to 7 μm and from 7 to 9 μm. Microvessels with a diameter of 10 μm are considered as arterioles [9].
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±m, где М - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.Statistical processing of the results was carried out using the statistical software package "Statistica 8.0". The data are presented in the form M ± m, where M is the average value, m is the standard error of the mean value. The non-parametric Mann-Whitney U test was used to assess the significance of intergroup differences.
Результаты исследований представлены в примерах.The research results are presented in the examples.
Пример 1. У нормотензивных крыс WKY средний диаметр и средняя плотность капилляров составила 4,8±0,1 мкм и 156±10 капилляров/мм2 соответственно. У крыс WKY количество капилляров диаметром 0-3 мкм составило 23±4 капилляров/мм2, диаметром 3-5 мкм - 103±9 капилляров/мм2, диаметром 5-7 мкм - 29±4 капилляров/мм2, диаметром 7-9 мкм - 2±1 капилляров/мм2 (табл. 1, 2).Example 1. In normotensive rats WKY, the average diameter and average density of capillaries was 4.8 ± 0.1 μm and 156 ± 10 capillaries / mm 2, respectively. In WKY rats, the number of capillaries with a diameter of 0-3 microns was 23 ± 4 capillaries / mm 2 , with a diameter of 3-5 microns - 103 ± 9 capillaries / mm 2 , with a diameter of 5-7 microns - 29 ± 4 capillaries / mm 2 , with a diameter of 7- 9 μm - 2 ± 1 capillaries / mm 2 (tab. 1, 2).
Пример 2. У крыс SHR контрольной группы наблюдалось достоверное уменьшение среднего диаметра капилляров (на 21%), средней плотности капиллярного русла (на 29%), количества капилляров с диаметром 3-5 мкм (на 37%) и 5-7 мкм (на 45%) по сравнению с WKY того же возраста (табл. 1, 2).Example 2. In SHR rats in the control group, a significant decrease in the average diameter of capillaries (by 21%), the average density of the capillary bed (by 29%), the number of capillaries with a diameter of 3-5 μm (by 37%) and 5-7 μm (by 45%) compared with WKY of the same age (Tables 1, 2).
Пример 3. У крыс SHR опытной группы, получавших n-тирозол, по сравнению с контрольными крысами SHR наблюдалось увеличение среднего диаметра капилляров (на 8%), плотности капиллярной сети (на 39%), доли проходимых для эритроцитов капилляров диаметром 3-5 мкм (на 43%) и 5-7 мкм (на 69%) (табл. 1, 2).Example 3. In SHR rats of the experimental group receiving n-tyrosol, compared with the control SHR rats, an increase in the average diameter of capillaries (by 8%), density of the capillary network (by 39%), and the fraction of capillaries passed through for erythrocytes with a diameter of 3-5 μm were observed (by 43%) and 5-7 microns (by 69%) (Table 1, 2).
Таким образом, n-тирозол при курсовом введении улучшает микроваскуляризацию в ткани головного мозга, что проявляется в увеличении среднего диаметра капилляров, плотности капиллярной сети и доли проходимых для эритроцитов капилляров.Thus, n-tyrosol with a course of administration improves microvascularization in brain tissue, which is manifested in an increase in the average diameter of the capillaries, the density of the capillary network and the fraction of capillaries that are passed through for red blood cells.
Примечание. * - p<0,05 по сравнению со значениями у крыс линии WKY;Note. * - p <0.05 compared with values in rats of the WKY line;
+ - p<0,05 по сравнению со значениями в контроле. + - p <0.05 compared with the values in the control.
Примечание. * - p<0,05 по сравнению со значениями у крыс линии WKY;Note. * - p <0.05 compared with values in rats of the WKY line;
+ - p<0,05 по сравнению со значениями в контроле. + - p <0.05 compared with the values in the control.
ЛитератураLiterature
1. Баласанян М.Г., Африкян Ш.Г., Топчян А.В. Влияние Ноопепта на морфофункциональное состояние капиллярной системы коры большого мозга крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 2015. Т. 78, №5. С. 3-7.1. Balasanyan M.G., Afrikyan Sh.G., Topchyan A.V. The influence of Noopept on the morphofunctional state of the capillary system of rat cerebral cortex // Experiment. and wedge, pharmacol. 2015.V. 78, No. 5. S. 3-7.
2. Estato V., Obadia N., Carvalho-Tavares J., Freitas F.S. Blockade of the renin angiotensin system improves cerebral microcirculatory perfusion in diabetic hypertensive rats // Micro vase Res. 2013. Vol. 87. P. 41-49.2. Estato V., Obadia N., Carvalho-Tavares J., Freitas F.S. Blockade of the renin angiotensin system improves cerebral microcirculatory perfusion in diabetic hypertensive rats // Micro vase Res. 2013. Vol. 87. P. 41-49.
3. Bu Y., Rho S., Kim J., Kim M., Lee D., Kim S., Choi S., Kim H. Neuroprotective effect of tyrosol on transient focal cerebral ischemia in rats // Neuroscience Letters. 2007. Vol. 414. P. 218-221.3. Bu Y., Rho S., Kim J., Kim M., Lee D., Kim S., Choi S., Kim H. Neuroprotective effect of tyrosol on transient focal cerebral ischemia in rats // Neuroscience Letters. 2007. Vol. 414. P. 218-221.
4. Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Алиев О.И., Краснов Е.А. Антиоксидантные и кардиопротекторные эффекты n-тирозола при ишемии миокарда с реперфузией у крыс // Кардиология. 2010. Т. 50, №3. С. 47-49.4. Smolyakova V. I., Chernysheva G. A., Plotnikov M. B., Aliev O. I., Krasnov E. A. Antioxidant and cardioprotective effects of n-tyrosol in rat myocardial ischemia with reperfusion in rats // Cardiology. 2010.V. 50, No. 3. S. 47-49.
5. Смольякова В.П., Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Голубева И.В., Краснов Е.А. Антигипоксическая активность n-тирозола // Фармакология - практическому здравоохранению: Матер. III Съезда фармакологов России. Психофармакология и биологическая наркология. 2007. Т. 7. С. 1955.5. Smolyakova VP, Plotnikov MB, Chernysheva GA, Golubeva IV, Krasnov EA Antihypoxic activity of n-tyrosol // Pharmacology - Practical Health: Mater. III Congress of Pharmacologists of Russia. Psychopharmacology and biological narcology. 2007.V. 7.P. 1955.
6. Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.П., Голубева И.В., Алиев О.И., Толстикова Т.Г., Крысин А.П., Сорокина И.В. Антиаритмическая активность n-тирозола в условиях острой ишемии и реперфузии миокарда // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2007. Т. 143, №6. С. 631-633.6. Chernysheva G. A., Plotnikov M. B., Smolyakova V. P., Golubeva I. V., Aliev O. I., Tolstikova T. G., Krysin A. P., Sorokina I. V. Antiarrhythmic activity of n-tyrosol in conditions of acute ischemia and myocardial reperfusion // Bull. an experiment. biol. and honey. 2007.V. 143, No. 6. S. 631-633.
7. Плоников М.Б., Смольякова В.И., Маслов М.Ю., Чернышева Г.А., Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г., Крысин А.П., Сорокин И.Ю. Влияние тирозола на агрегацию тромбоцитов // X Росс. Национ. Конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М, 2003. С. 648.7. Plonikov M.B., Smolyakova V.I., Maslov M.Yu., Chernysheva G.A., Tolstikov G.A., Tolstikova T.G., Krysin A.P., Sorokin I.Yu. The effect of tyrosol on platelet aggregation // X Ross. National Congress "Man and medicine." Thes. doc. M, 2003.S. 648.
8. Смольякова В.И., Черкашина И.В., Чернышева Г.А., Плотников М.Б. Влияние n-тирозола на тромбообразование у крыс с моделью артериального тромбоза // Химия и технология растительных веществ: Тез. докл. IV Всероссийской научной конференции. Сыктывкар. 2006. С. 295.8. Smolyakova V. I., Cherkashina I. V., Chernysheva G. A., Plotnikov M. B. The effect of n-tyrosol on thrombus formation in rats with a model of arterial thrombosis // Chemistry and Technology of Plant Substances: Proc. doc. IV All-Russian Scientific Conference. Syktyvkar. 2006.S. 295.
9. Francois-Dainville Е., Buchweitz Е., Weiss H.R. Effect of hypoxia on percent of arteriolar and capillary beds perfused in the rat brain // J. Appl. Physiol. 1986. Vol. 60, N 1. P. 280-288.9. Francois-Dainville E., Buchweitz E., Weiss H.R. Effect of hypoxia on percent of arteriolar and capillary beds perfused in the rat brain // J. Appl. Physiol. 1986. Vol. 60, N 1. P. 280-288.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112909A RU2650624C1 (en) | 2017-04-13 | 2017-04-13 | Means improving microvascularization in brain tissue |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112909A RU2650624C1 (en) | 2017-04-13 | 2017-04-13 | Means improving microvascularization in brain tissue |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2650624C1 true RU2650624C1 (en) | 2018-04-16 |
Family
ID=61977057
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017112909A RU2650624C1 (en) | 2017-04-13 | 2017-04-13 | Means improving microvascularization in brain tissue |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2650624C1 (en) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2239423C1 (en) * | 2003-07-03 | 2004-11-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра СО РАМН | Hemorheological and antithrombotic agent |
RU2245145C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-01-27 | Российский государственный медицинский университет | Agent for normalization of aggregative properties of platelets and erythrocytes and morphodensitometric indices of erythrocytes |
RU2563622C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Agent possessing endothelium protective activity |
EP2995311A1 (en) * | 2014-09-12 | 2016-03-16 | Swedish Herbal Institute Research & Development AB | Compositions for the treatment of age related disorders |
-
2017
- 2017-04-13 RU RU2017112909A patent/RU2650624C1/en active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2239423C1 (en) * | 2003-07-03 | 2004-11-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра СО РАМН | Hemorheological and antithrombotic agent |
RU2245145C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-01-27 | Российский государственный медицинский университет | Agent for normalization of aggregative properties of platelets and erythrocytes and morphodensitometric indices of erythrocytes |
RU2563622C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Agent possessing endothelium protective activity |
EP2995311A1 (en) * | 2014-09-12 | 2016-03-16 | Swedish Herbal Institute Research & Development AB | Compositions for the treatment of age related disorders |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BU Y. et al. Neuroprotective effect of tyrosol on transient focal cerebral ischemia in rats. Neuroscience Letters. 2007. Vol. 414(3): 218,220. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jiang et al. | Minocycline enhances hippocampal memory, neuroplasticity and synapse-associated proteins in aged C57 BL/6 mice | |
DE19630035A1 (en) | Tramadol multiple unit formulations | |
Mohibbullah et al. | The edible red alga Porphyra yezoensis promotes neuronal survival and cytoarchitecture in primary hippocampal neurons | |
Lv et al. | Hydroxysafflor yellow A attenuates neuron damage by suppressing the lipopolysaccharide-induced TLR4 pathway in activated microglial cells | |
Belenichev et al. | The endothelium-protective effect of 3-methyl-1, 2, 4-triazolyl-5-thioacetate (S)-2, 6-diaminohexanic acid (lysinium): Effects on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the characteristics of the endotheliocytes of the cerebral vessels of animals with cerebral ischemia | |
Mazza et al. | A histological study of chromatolytic cell groups in the trigeminal ganglion of the rat | |
RU2650624C1 (en) | Means improving microvascularization in brain tissue | |
Boghozian et al. | Sex and interferon gamma signaling regulate microglia migration in the adult mouse cortex in vivo | |
RU2644286C1 (en) | Means for microvascularization improvement in brain tissue | |
Liu et al. | Nanoarchitectonics of tannic acid based injectable hydrogel regulate the microglial phenotype to enhance neuroplasticity for poststroke rehabilitation | |
EA025027B1 (en) | Method for treating acute cerebral and spinal blood flow disorder of an ischaemic and haemorrhagic nature | |
CN106214695B (en) | Bitter melon polysaccharide is preparing the application in improving studing ability drug | |
DE69126563T2 (en) | Use of a mixture of peptides and amino acids for the prophylaxis or treatment of dementia | |
Oršolić | Učinkovitost biološki aktivnih sastavnica matične mliječi: analiza i standardizacija | |
Dash | Morphometric study of red blood cells in non-descriptive cattle with respect to age and sex | |
DE69434256T2 (en) | Immunoglobulin infusion in xenotransplantation | |
Hanhart | Ueber einfache Rezessivität bei Mikrocephalia vera, spuria et combinata und das herdweise Vorkommen der Mikrocephalia vera in Schweizer Isolaten | |
Mirhaidari | This chapter has been published as | |
Ben-Cherif et al. | Circadian haematotoxicity of the antiepileptic valproic acid in mice | |
Gómez-Domínguez et al. | Characterization of the rat pituitary capsule: Evidence that the cerebrospinal fluid filled the pituitary cleft and the inner side of the capsule | |
Barbara et al. | Vascular supply of the endolymphatic sac: A gross and ultrastructural study in the mongolian gerbil under normal and experimental conditions | |
RU2269825C1 (en) | Method for modeling experimental amyloidosis in animals | |
Oforibika et al. | Myocardial Changes seen in the Hearts of Wistar Albino Rats Exposed to Inhaled Local Insecticide (Tusa-Tusa) | |
Tao et al. | Effect of nonpeptide NK1 receptor antagonist L-703,606 on the edema formation in rats at early stage after deep partial-thickness skin scalding | |
Palagina et al. | CEREBROPROTECTIVE ACTIVITY OF A NEW DERIVATIVE OF 4-AMINOBUTANOIC ACID ON THE MODEL OF EXPERIMENTAL ISCHEMIA IN RATS |