RU2022107496A - Производные гетероциклического пиразола как ингибиторы рецепторной тирозикиназы типа III - Google Patents

Claims (144)

1. Соединение формулы (I)

(1)

или стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, связующее ее протеолиз-таргетированной химеры (PROTAC), в котором

X выбран из группы, состоящей из CR2 и NR3;

Y выбран из группы, состоящей из CR2 и NR3;

G выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, алкинила и прямой связи;

L выбран из группы, состоящей из -CH=, -CHR4-, -(CH2)q-, -NR5-, -O-, -O(CH2)q-, -C(O)-, -C(O) (CH2)q-, -SO2- и прямой связи, в которых каждый q является индивидуально и независимо целым числом от 1 до 4;

Z выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкиламина, C1-C4 диалкиламина, необязательно замещенного гетероциклила и гетероциклического спиро-соединения;

R1 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила, амино, циано, трифторметила, нитро, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино и C1-C6 диалкиламино;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C6 циклоалкила, C5-C6 циклоалкенила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C3- C6 циклоалкиламино, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкокси, арила, 3-6-членного гетероциклила и 5-6-членного гетероарила, в которых алкиламино, диалкиламино, алкокси, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкиламино, циклоалкокси, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещаются галогеном, амино, гидроксилом, циано, нитро, ацил, ацилокси, C1-C4 алкилом, гидроксилом C1-C4 алкилом, алкокси C1-C4 алкилом, ацилокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси, C1-C4 диалкиламино, C3-C6 циклоалкилом, 3-6-членным гетероциклилом, арилом и 5-6-членным гетероарилом;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-C6 алкила, C1-C6 алкил карбонила, C2-C6 алкенил карбонила, C1-C6 алкокси карбонила, амино карбонила, C1-C6 алкиламино карбонила и C1-C6 диалкиламино карбонила;

R4 выбран из группы, состоящей из группы, состоящей из дейтерия и C1-C6 алкила; и

R5 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила.

2. Соединение по п. 1, которое относится к формуле (II)

(II).

3. Соединение по п. 1, которое относится к формуле (III)

(III).

4. Соединение по п. 1, в котором оно относится к формуле (IV)

(IV).

5. Соединение п. 1, которое относится к формуле (V)

(V).

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором кольцо G представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероуиклил или алкинил.

7. Соединение по п.6, в котором кольцо G выбирается из группы, состоящей из

где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, трифторметокси, C1- C6 алкила, C1- C6 галоалкила, C1- C6 алкиламино C1- C6 алкила, C1- C6 диалкиламино C1- C6 алкила, C1- C6 алкиламино, C1- C6 алкокси C1- C6 алкила, C1- C6 диалкиламино, C1- C6 алкокси, карбоновой кислоты, C1- C6 алкоксикарбонила, C1- C6 алкиламинокарбонила и C1- C6 диалкиламинокарбонила;

каждый n является индивидуально и независимо целым числом от 0 до 4;

R7 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила и C1-C6 алкил карбонила.

8. Соединение по любому из пп.1-5, в котором Z представляет собой фторид, хлорид, бромид, диметиламино или необязательно замещенное четырех-, пяти- или шестичленное или семичленное гетероциклическое или гетероциклическое спиро соединение.

9. Соединение по п.8, в котором Z выбирается из группы, состоящей из

где R8 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, трифторметокси, 4-морфолинила, C1- C6 алкила, C1- C6 галоалкила, C1- C6 алкиламино, C1- C6 диалкиламино, C1- C6 алкокси, карбоновой кислоты, C1- C6 алкоксикарбонила, C1- C6 алкиламинокарбонила и C1- C6 диалкиламинокарбонила;

каждый n является индивидуально и независимо целым числом от 0 до 4;

R9 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1- C6 алкила, C1- C6 галоалкила, C1- C6 алкоксикарбонила, C1- C6 алкиламинокарбонила и C1- C6 диалкиламинокарбонила.

10. Соединение по п.1, представляющее собой:

3-(1H-индазол-5-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

3-(1H-индазол-6-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

5-(3-(1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-амине,

6-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

N,N-диметил-5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-амине,

4-(4-(3-(1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

(2S,6R)-4-(4-(3-(1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)-2,6-диметилморфолин,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

(2S,6R)-2,6-диметил-4-((5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)метил)морфолин,

4-((5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)метил)морфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(6-метилпиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

(2S,6R)-2,6-диметил-4-(3-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(3-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

(2R,6S)-4-((5-(3-(1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)метил)-2,6-диметилморфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(2-метилпиридин-4-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

4-((5-(3-(1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)метил)морфолин,

((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)метанон,

4-(1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)этил)морфолин,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(морфолио)метанон,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенетил)морфолин,

(5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)(морфолино)метанон,

4-(2-метокси-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(2-фторо-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(2-метил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)-2-(трифторометил)бензил)морфолин,

4-(1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)пропил)морфолин,

4-(3-метокси-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

3-(1H-индазол-6-ил)-6-(6-метилпиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

(5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-3-ил)(морфолино)метанон,

4-(3-фторо-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(6-метилпиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(пиперидин-1-ил)метанон,

4-(4-(3-(1-изобутил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

3-(1H-индазол-5-ил)-6-(6-метилпиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

(3-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(морфолино)метанон,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(пирролидин-1-ил)метанон,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-(тиоморфолинометил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

5-(3-(1H-индазол-5-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-амине,

(5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиримидин-2-ил)(морфолино)метанон,

4-(4-(3-(1-изопропил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

(2-метокси-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(морфолино)метанон,

(2-фторо-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)(морфолино)метанон,

5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиримидин-2-амин,

метил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]амразол-6-ил)-1H-пиррол-2-ил)(морфолино)метанон,

4-((4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)сульфонил)морфолин,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопентал[1,2-c]пиразол-6-ил)тиофен-2-ил)(морфолино)метанон,

N,N-диметил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензамид,

N,N-диметил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензолсульфонамид,

4-((5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)тиофен-2-ил)метил)морфолин,

4-((4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)тиофен-2-ил)метил)морфолин,

4-(2,6-дифторо-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

(2S,6R)-2,6-диметил-4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-((6-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-3-ил)метил)морфолин,

(2-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-4-ил)(морфолино)метанон,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопентал[1,2-c]пиразол-6-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)(морфолино)метанон,

трет-бутил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента [1,2-c]пиразол-6-ил)пиперидин-1-карбоксилат,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин-3-один,

(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)тиазол-2-ил)(морфолино)метанон,

1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пиперидин-2-один,

3-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)оксазолидин-2-один,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пиперазин-2-один,

1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пирролидин-2-один,

1,3-диметил-4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пиперазин-2-один,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенетил)морфолин-3-один,

6-(4-((3,3-дифторопирролидин-1-ил)метил)фенил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

4-(4-(3-(3-бромо-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(2-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенокси)этил)морфолин,

4-(2-(3-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенокси)этил)морфолин,

4-(3-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)проп-2-ин-1-ил)морфолин,

N-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)тетрагидро-2H-пиран-4-амин,

N-метил-N-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)тетрагидро-2H-пиран-4-амин,

(R)-3-метил-4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

(S)-3-метил-4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-((тетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)морфолин,

4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)морфолин-3-один,

4-(1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пиперидин-4-ил)морфолин,

4-(4-(3-(3-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)морфолин,

3-(1H-индазол-6-ил)-6-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

6-(2-хлоропиридин-4-ил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопентал[1,2-c]пиразол,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

4-(2,3-дифторо-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(4-(3-(1-метил-1H-бензо[д][1,2,3]триазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)-3-(трифторометокси)бензил)морфолин,

4-(3-метил-4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)морфолин,

5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-амине,

N,N-диметил-1-(5-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-2-ил)метанамин,

N,N-диметил-1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)фенил)метанамин,

4-((6-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пиридин-3-ил)метил)морфолин,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(пиперидин-4-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пипазол,

4-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)-1,4-оксазепан,

1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)пипередин-1-ил)-2-морфолиноэтан-1-один,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-6-(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

1-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)пиперазин-2-один,

6-(4-(3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол-6-ил)бензил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан,

6-(4-(азетидин-1-илметил)фенил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол,

6-(4-((3,3-дифтороазетидин-1-ил)метил)фенил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол, или

6-(4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)-3-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,4-дигидротиено[2',3':4,5]циклопента[1,2-c]пиразол.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10, его стереоизомер, или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель, или модуль нацеливания на белок.

12. Применение фармацевтической композиции по п. 11 при лечении заболевания или нарушения, опосредованного киназами FLT3, PDGFR, c-KIT и/или CSF-1R или опосредованного мутантной киназой киназ FLT3, PDGFR, c-KIT и/или CSF-1R.

13. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного киназами FLT3, PDGFR, c-KIT и/или CSF-1R или опосредованного мутантной киназой киназ FLT3, PDGFR, c-KIT и/или CSF-1R, включающий: введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции пункта формулы изобретения 11.

14. Способ по п. 13, в котором заболеванием или нарушением является рак.

15. Способ по п. 14, в котором рак выбирается из группы, состоящей из множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичников, меланомы, мультиформной глиобластомы, гигантоклеточной опухоли кости, немелкоклеточного рака легких, гигантоклеточной опухоли сухожильной оболочки, метастазирования опухолей в другие ткани, миелофиброза, пигментированного виллонодулярного синовита или желудочно-кишечной стромальной опухоли.