[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018112237A - Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca - Google Patents

Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca Download PDF

Info

Publication number
RU2018112237A
RU2018112237A RU2018112237A RU2018112237A RU2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
pyrrole
tetrahydropyrrolo
methyl
Prior art date
Application number
RU2018112237A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2724899C2 (ru
RU2018112237A3 (ru
Inventor
Джорджо Патрик Ди
Жером Херт
Даниэль ХУНЦИКЕР
Патрицио Маттей
Маркус Рудольф
Петра ШМИЦ
Кристоф УЛЛЬМЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018112237A publication Critical patent/RU2018112237A/ru
Publication of RU2018112237A3 publication Critical patent/RU2018112237A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724899C2 publication Critical patent/RU2724899C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (173)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный хинолинил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный хинолинил-C1-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-аленил или замещенный тиофенил-C2-6-алкинил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, , замещенный хинолинил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный хинолинил-C1-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-алкенил и замещенный тиофенил-C2-6-алкинил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -CR6R7-;
R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил и замещенный тиофенил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой галоген, гидрокси, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкил, C1-6-алкиламино, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R4 и R5 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолила, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкила или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси и C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-аленил или замещенный тиофенил-C2-6-алкинил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-алкенил и замещенный тиофенил-C2-6-алкинил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -CR6R7-;
R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил и замещенный тиофенил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой галоген, гидрокси, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкил, C1-6-алкиламино, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R4 и R5 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолила, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкила или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси и C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил, C1-6-алкилпиперидинил-C1-6-алкокси или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил ;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Y представляет собой -OC(O)-.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R2 представляет собой фенил, замещенный посредством R6, R7 и R8.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил, C1-6-алкилпиперидинил-C1-6-алкокси или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где R4 представляет собой гало-C1-6-алкил.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где R5 представляет собой H.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R7 представляет собой галоген.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где R8 представляет собой H.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где m и q представляют собой 1, а n и p независимо выбраны из 1 или 2.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где m, n, p и q представляют собой 1.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где
R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой фенил, замещенный посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино;
R4 представляет собой гало-C1-6-алкил;
R5 представляет собой H;
R7 представляет собой галоген;
R8 представляет собой H;
m, n, p и q представляют собой 1
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединение по п. 1 формулы I(a),
Figure 00000003
I(a),
где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п. 1 формулы I(b)
Figure 00000004
,
где R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино;
R4 представляет собой гало-C1-6-алкил;
R5 представляет собой H;
R7 представляет собой галоген;
R8 представляет собой H;
m, n, p и q представляют собой 1
и его фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение, выбранное из
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-хлор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
4-(трифторметокси)бензил 5-(4-сульфамоилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
6-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
4-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-(5-(3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)пропаноил)-1,2,3,4,5,6-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)бензолсульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-6-метилпиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 6-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,5,7,8-гексагидро-2,6-нафтиридин-2-карбоксилат;
[5-хлор-4-циано-2-(2,2-диметилпропаноиламино)фенил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 6-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,5,7,8-гексагидро-2,6-нафтиридин-2-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-[2-[(E)-3-[4-(трифторметокси)фенил]проп-2-еноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
6-[2-[3-[4-(трифторметокси)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[4-(трифторметокси)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
6-[2-[(E)-3-[4-(трифторметокси)фенил]проп-2-еноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
6-[2-[2-[4-(трифторметокси)фенокси]ацетил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
3-фтор-4-[2-[2-[4-(трифторметокси)фенокси]ацетил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
4-[2-[3-[4-циано-2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
4-[2-[3-[4-хлор-2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[2-[(4-метилтриазол-2-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[2-[(4-метилтриазол-1-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
и его фармацевтически приемлемые соли.
26. Соединение, выбранное из
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
4-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-2,3-дифторбензолсульфонамид;
4-[5-[2-циклопропил-6-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-2,3-дифторбензолсульфонамид;
[5-хлор-3-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-[2-[3-[3-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
5-фтор-6-[2-[3-[2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)хинолин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 5-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)сульфонил-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоксилат;
и его фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединение, выбранное из
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-хлор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по любому из пп. 1-27 для лечения или профилактики глазных заболеваний.
29. Соединение по любому из пп. 1-27 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-27 и терапевтически инертный носитель.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-27 для лечения или профилактики глазных заболеваний.
32. Применение соединения по любому из пп. 1-27 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики глазных заболеваний.
33. Способ лечения или профилактики глазных заболеваний, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27.
RU2018112237A 2015-09-24 2016-09-21 Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca RU2724899C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15186633.2 2015-09-24
EP15186633 2015-09-24
PCT/EP2016/072347 WO2017050791A1 (en) 2015-09-24 2016-09-21 New bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018112237A true RU2018112237A (ru) 2019-10-29
RU2018112237A3 RU2018112237A3 (ru) 2020-01-17
RU2724899C2 RU2724899C2 (ru) 2020-06-26

Family

ID=54199035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112237A RU2724899C2 (ru) 2015-09-24 2016-09-21 Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca

Country Status (21)

Country Link
US (2) US10647719B2 (ru)
EP (1) EP3353178B1 (ru)
JP (1) JP6877413B2 (ru)
KR (1) KR20180054634A (ru)
CN (1) CN107922415B (ru)
AR (1) AR106099A1 (ru)
AU (1) AU2016328436B2 (ru)
BR (1) BR112018006080A2 (ru)
CA (1) CA2991612A1 (ru)
CL (1) CL2018000685A1 (ru)
CO (1) CO2018000668A2 (ru)
CR (1) CR20180057A (ru)
HK (1) HK1252995A1 (ru)
IL (1) IL256724A (ru)
MA (1) MA42923A (ru)
MX (1) MX2018001430A (ru)
PE (1) PE20180552A1 (ru)
RU (1) RU2724899C2 (ru)
TW (1) TW201720823A (ru)
WO (1) WO2017050791A1 (ru)
ZA (1) ZA201800480B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2861566T (lt) 2012-06-13 2017-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji diazaspirocikloalkanai ir azaspirocikloalkanai
AU2013322838B2 (en) 2012-09-25 2018-02-01 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic derivatives
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
RS56776B1 (sr) 2013-11-26 2018-04-30 Hoffmann La Roche Derivati oktahidro-ciklobuta [1,2-c;3,4-c']dipirola kao inhibitori autotaksina
EA037928B1 (ru) 2014-03-26 2021-06-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
JP6554481B2 (ja) 2014-03-26 2019-07-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ オートタキシン（ａｔｘ）及びリゾホスファチジン酸（ｌｐａ）産生の阻害剤としての縮合［１，４］ジアゼピン化合物
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CA2992889A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenoxymethyl derivatives
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
BR112017026682A2 (pt) 2015-09-24 2018-08-14 Hoffmann La Roche novos compostos bicíclicos como inibidores de dupla ação de atx/ca
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
RU2018114289A (ru) 2015-09-24 2019-10-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
JP7090099B2 (ja) * 2017-03-16 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ａｔｘインヒビターとしての新規二環式化合物
BR112019019017A2 (pt) 2017-03-16 2020-04-14 Hoffmann La Roche compostos heterocíclicos de utilidade como inibidores duplos de atx/ca
ES2747768T3 (es) 2017-03-20 2020-03-11 Forma Therapeutics Inc Composiciones de pirrolopirrol como activadores de quinasa de piruvato (PKR)
CN113166060B (zh) 2018-09-19 2024-01-09 诺沃挪第克健康护理股份公司 用丙酮酸激酶激活化合物治疗镰状细胞病
CN113164571A (zh) * 2018-09-19 2021-07-23 福马治疗股份有限公司 抑制泛素特异性肽酶9x
EP3852792A4 (en) * 2018-09-19 2022-07-06 Forma Therapeutics, Inc. INHIBITION OF UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 9X
CN113226356A (zh) * 2018-09-19 2021-08-06 福马治疗股份有限公司 活化丙酮酸激酶r
WO2020191022A1 (en) * 2019-03-18 2020-09-24 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin specific peptidase 9x
US12128035B2 (en) 2021-03-19 2024-10-29 Novo Nordisk Health Care Ag Activating pyruvate kinase R
WO2024112764A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Novo Nordisk Health Care Ag Synthesis of pyrrolo[3,4-c]pyrroles

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1252898B (de) 1965-06-12 1967-10-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
US5240928A (en) 1989-07-03 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR910009330B1 (ko) * 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5470975A (en) 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
DE4121214A1 (de) * 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
US5202322A (en) 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5532243A (en) 1992-02-14 1996-07-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic nitrogen-containing bicyclic compounds
US5358951A (en) 1993-04-23 1994-10-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2, 3, 6 substituted quinazolinones
DE4407047A1 (de) 1994-03-03 1995-09-07 Merck Patent Gmbh Acetamide
US20010016657A1 (en) 1997-03-18 2001-08-23 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted isoquinoline derivatives and their use as anticonvulsants
EE200000458A (et) 1998-02-04 2002-02-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Tsüklilise amiini N-atsüülderivaadid
JP2001039950A (ja) 1999-07-30 2001-02-13 Banyu Pharmaceut Co Ltd Ｎ−アシル環状アミン誘導体
EP1224186B1 (en) 1999-10-27 2003-09-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
CA2440803A1 (en) 2001-03-07 2002-09-12 Pfizer Products Inc. Modulators of chemokine receptor activity
US7667053B2 (en) 2002-04-12 2010-02-23 Merck & Co., Inc. Bicyclic amides
GB0303852D0 (en) 2003-02-19 2003-03-26 Pfizer Ltd Triazole compounds useful in therapy
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US7226951B2 (en) 2003-12-17 2007-06-05 Allergan, Inc. Compounds having selective cytochrome P450RAI-1 or selective cytochrome P450RAI-2 inhibitory activity and methods of obtaining the same
CA2558211C (en) 2004-03-03 2013-09-03 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
CN101001860A (zh) 2004-06-09 2007-07-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 杂环抗病毒化合物
CA2575002C (en) 2004-08-10 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv inhibiting 1,2,4-triazin-6-one derivatives
US7410949B2 (en) 2005-01-18 2008-08-12 Hoffmann-La Roche Inc. Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
MX2007013469A (es) 2005-04-28 2008-01-22 Wyeth Corp Forma ii polimorfa de tanaproget.
US7737279B2 (en) 2005-05-10 2010-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
TW200800999A (en) 2005-09-06 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
DK1942108T3 (da) 2005-10-28 2013-12-09 Ono Pharmaceutical Co Forbindelse indeholdende basisk gruppe samt anvendelse deraf
ES2407115T3 (es) 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
MX2009002686A (es) 2006-09-11 2009-10-13 Organon Nv Derivados de acetamida de quinazolinona e isoquinolinona.
EP2061791A1 (en) 2006-09-15 2009-05-27 Schering Corporation Spiro-condensed azetidine derivatives useful in treating pain, diabetes and disorders of lipid metabilism
US8735411B2 (en) 2006-10-02 2014-05-27 Abbvie Inc. Macrocyclic benzofused pyrimidine derivatives
TWI404532B (zh) 2006-11-02 2013-08-11 Targacept Inc 菸鹼乙醯膽鹼受體亞型選擇性之二氮雜雙環烷類醯胺
ATE523497T1 (de) 2006-11-15 2011-09-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazole, die sich für die behandlung von obesitas und diabetes eignen
TW200831085A (en) 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2010522706A (ja) 2007-03-29 2010-07-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
CL2008001002A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana.
ATE489389T1 (de) * 2007-04-27 2010-12-15 Sanofi Aventis 2 -heteroaryl- pyrrolo ä3, 4-cüpyrrol- derivate und deren verwendung als scd inhibitoren
AU2008285652B2 (en) * 2007-08-07 2013-09-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Quinoline compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5-HT6 receptor
DE102007047737A1 (de) 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
EP3167886B1 (en) 2007-10-19 2020-08-05 Novartis AG Compositions and methods for treatment of macular edema
UY31443A1 (es) 2007-10-31 2009-04-30 Diaminas en puente o fusionadas sustituidas con arilo como moduladores de leucotrieno a4 hidrolasa
JP2009161449A (ja) 2007-12-28 2009-07-23 Lion Corp Ｐｐａｒ活性促進剤並びに美容用飲食品、皮膚外用剤及び医薬
JPWO2009154132A1 (ja) 2008-06-19 2011-12-01 Ｍｓｄ株式会社 スピロジアミン−ジアリールケトオキシム誘導体
WO2010028761A1 (de) * 2008-09-09 2010-03-18 Sanofi-Aventis 2-heteroaryl-pyrrolo[3, 4-c]pyrrol-derivate und ihre verwendung als scd inhibitoren
TW201020247A (en) 2008-11-06 2010-06-01 Gruenenthal Gmbh Substituierte disulfonamide
EP2358677B1 (en) 2008-11-17 2014-01-08 F. Hoffmann-La Roche AG Naphthylacetic acids used as crth2 antagonists or partial agonists
DE102008059578A1 (de) 2008-11-28 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Benzo-Naphtyridin Verbindungen
ES2407852T3 (es) 2008-12-01 2013-06-14 Merck Patent Gmbh Pirido[4,3-d]pirimidinas 2,5-diamino sustituidas como inhibidores de autotaxina frente al cáncer
TW201035102A (en) 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
MX2011009244A (es) 2009-03-05 2011-09-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de piridina.
US20120010186A1 (en) * 2009-03-23 2012-01-12 Merck Frosst Canada Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
DE102009014737A1 (de) 2009-03-25 2010-10-07 Mars, Incorporated Verfahren und Vorichtung zum Frittieren von Nahrungsmitteln
TW201038572A (en) 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
EP2623101B1 (en) 2009-04-02 2021-04-21 Merck Patent GmbH Piperidine and piperazine derivatives as autotaxin inhibitors
MX2011010207A (es) 2009-04-02 2011-10-14 Merck Patent Gmbh Compuestos heterociclicos como inhibidores de autotaxina.
AU2010230585B2 (en) 2009-04-02 2016-03-24 Merck Patent Gmbh Autotaxin inhibitors
FR2945534B1 (fr) 2009-05-12 2012-11-16 Sanofi Aventis DERIVES DE CYCLOPENTAL[c]PYRROLE-2-CARBOXYLATES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
CA2763099A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines based p13k/mt0r inhibitors against proliferative diseases
WO2010141817A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
DE102009033392A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Verbindungen als Autotaxin-Inhibitoren II
US8592402B2 (en) 2009-08-04 2013-11-26 Amira Pharmaceuticals, Inc. Compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
AR079022A1 (es) 2009-11-02 2011-12-21 Sanofi Aventis Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
BR112012016733A2 (pt) 2010-01-07 2015-09-01 Du Pont "composto, composição fungicida e método"
US8815869B2 (en) 2010-03-18 2014-08-26 Abbvie Inc. Lactam acetamides as calcium channel blockers
WO2011114271A1 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Pfizer Inc. 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl- 2,7-diazaspiro [3.6] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
CA2794211A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Wolfgang Staehle Benzonaphthyridinamines as autotaxin inhibitors
GB201008005D0 (en) 2010-05-13 2010-06-30 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
EP2575794A2 (en) 2010-06-04 2013-04-10 B.S.R.C. "Alexander Fleming" Autotaxin pathway modulation and uses thereof
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
JP2013536200A (ja) 2010-08-20 2013-09-19 アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド オートタキシン阻害剤およびその使用
AU2011297961B2 (en) 2010-09-02 2015-07-02 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as LPA receptor antagonists
US8999985B2 (en) * 2010-12-02 2015-04-07 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd. Substituted phthalazin-1(2H)-ones, preparation processes and medical uses thereof
ES2650744T3 (es) 2010-12-14 2018-01-22 Electrophoretics Limited Inhibidores de la caseína quinasa 1 delta (CK1delta)
WO2012166415A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof
EP2751118B1 (en) 2011-08-29 2016-10-12 Bristol-Myers Squibb Company Spiro bicyclic diamine derivatives as hiv attachment inhibitors
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
JPWO2013065712A1 (ja) 2011-10-31 2015-04-02 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
US8809552B2 (en) 2011-11-01 2014-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Azetidine compounds, compositions and methods of use
US9815851B2 (en) 2011-12-02 2017-11-14 Phenex Pharmaceuticals Ag Pyrrolo carboxamides as modulators of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (RORγ, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
LT2861566T (lt) 2012-06-13 2017-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji diazaspirocikloalkanai ir azaspirocikloalkanai
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
NZ703852A (en) 2012-07-27 2018-03-23 Biogen Ma Inc Atx modulating agents
AU2013295594B2 (en) 2012-07-27 2018-03-29 Biogen Ma Inc. Compounds that are S1P modulating agents and/or ATX modulating agents
MY183969A (en) 2012-09-25 2021-03-17 Bayer Pharma AG Combination of regorafenib and acetylsalicylic acid for treating cancer
AU2013322838B2 (en) 2012-09-25 2018-02-01 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic derivatives
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
MX368959B (es) 2012-10-25 2019-10-23 Tetra Discovery Partners Llc Inhibidores heteroarilo de pde4.
US9598418B2 (en) * 2012-12-31 2017-03-21 Cadila Healthcare Limited Substituted phthalazin-1 (2H)-one derivatives as selective inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase-1
JPWO2014133112A1 (ja) 2013-03-01 2017-02-02 国立大学法人 東京大学 オートタキシン阻害活性を有する８−置換イミダゾピリミジノン誘導体
EP2970099A4 (en) 2013-03-12 2016-12-21 Acucela Inc SUBSTITUTED 3-PHENYLPROPYLAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES AND DRESSES
AR095079A1 (es) * 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
AU2014231563A1 (en) 2013-03-12 2015-09-17 Abbvie Inc. Tetracyclic bromodomain inhibitors
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
WO2014152725A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Biogen Idec Ma Inc. S1p and/or atx modulating agents
BR112016000779A8 (pt) 2013-07-18 2020-01-07 Novartis Ag inibidores de autotaxina que compreendem núcleo do ciclo de benzilamida de anel heteroaromático, seus usos, composição e combinação farmacêuticas
RS57306B1 (sr) 2013-10-17 2018-08-31 Vertex Pharma Inhibitori dnk-pk
WO2015077503A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Pharmakea, Inc. Autotaxin inhibitor compounds
AR098475A1 (es) 2013-11-26 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Compuestos pesticidas y usos
RS56776B1 (sr) 2013-11-26 2018-04-30 Hoffmann La Roche Derivati oktahidro-ciklobuta [1,2-c;3,4-c']dipirola kao inhibitori autotaksina
ES2671452T3 (es) 2014-03-26 2018-06-06 Basf Se Compuestos de [1,2,4]triazol e imidazol sustituidos como fungicidas
JP6554481B2 (ja) 2014-03-26 2019-07-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ オートタキシン（ａｔｘ）及びリゾホスファチジン酸（ｌｐａ）産生の阻害剤としての縮合［１，４］ジアゼピン化合物
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
EA037928B1 (ru) 2014-03-26 2021-06-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
AP2016009496A0 (en) 2014-04-04 2016-10-31 X-Rx Inc Substituted spirocydic inhibitors of autotaxin
UA118989C2 (uk) 2014-10-14 2019-04-10 Вітае Фармасьютікалс, Інк. Дигідропіролопіридинові інгібітори ror-гамма
BR112017017052A2 (pt) 2015-02-15 2018-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag derivados de 1-(het)arilsulfonil-(pirrolidina ou piperidina)-2-carboxamida e seu uso como antagonistas de trpa1
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CN104927727B (zh) 2015-07-06 2017-01-11 香山红叶建设有限公司 一种玻璃幕墙用结构密封胶及其制备方法
CA2992889A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenoxymethyl derivatives
PL415078A1 (pl) 2015-09-04 2017-03-13 Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Podstawione aminotriazole przydatne jako inhibitory kwaśnej chitynazy ssaków
RU2018114289A (ru) 2015-09-24 2019-10-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
BR112017026682A2 (pt) * 2015-09-24 2018-08-14 Hoffmann La Roche novos compostos bicíclicos como inibidores de dupla ação de atx/ca
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
KR20180051626A (ko) 2015-09-24 2018-05-16 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 Kras 발현의 조절제
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
WO2017091673A2 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bivalent bromodomain inhibtors and uses thereof
KR102070746B1 (ko) 2015-12-01 2020-01-29 니혼노야쿠가부시키가이샤 3h-피롤로피리딘 화합물 또는 그의 n-옥사이드, 또는 그들의 염류 및 상기 화합물을 함유하는 농원예용 살충제 및 그의 사용 방법
WO2017139978A1 (zh) 2016-02-19 2017-08-24 吴伟东 手机app更新方法及系统
JP7090099B2 (ja) 2017-03-16 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ａｔｘインヒビターとしての新規二環式化合物
BR112019019017A2 (pt) 2017-03-16 2020-04-14 Hoffmann La Roche compostos heterocíclicos de utilidade como inibidores duplos de atx/ca
ES2747768T3 (es) * 2017-03-20 2020-03-11 Forma Therapeutics Inc Composiciones de pirrolopirrol como activadores de quinasa de piruvato (PKR)

Also Published As

Publication number Publication date
JP6877413B2 (ja) 2021-05-26
CN107922415B (zh) 2022-04-15
RU2724899C2 (ru) 2020-06-26
EP3353178B1 (en) 2021-07-14
ZA201800480B (en) 2018-11-28
CO2018000668A2 (es) 2018-05-10
CR20180057A (es) 2018-04-02
PE20180552A1 (es) 2018-04-02
AR106099A1 (es) 2017-12-13
EP3353178A1 (en) 2018-08-01
BR112018006080A2 (pt) 2018-10-09
WO2017050791A1 (en) 2017-03-30
JP2018528227A (ja) 2018-09-27
AU2016328436A1 (en) 2018-01-25
KR20180054634A (ko) 2018-05-24
MX2018001430A (es) 2018-04-20
MA42923A (fr) 2021-04-28
CL2018000685A1 (es) 2018-08-10
HK1252995A1 (zh) 2019-06-06
WO2017050791A8 (en) 2017-07-06
AU2016328436B2 (en) 2020-05-14
US10647719B2 (en) 2020-05-12
IL256724A (en) 2018-03-29
CN107922415A (zh) 2018-04-17
TW201720823A (zh) 2017-06-16
CA2991612A1 (en) 2017-03-30
US20200223854A1 (en) 2020-07-16
US20180215765A1 (en) 2018-08-02
RU2018112237A3 (ru) 2020-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
JP2017502940A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
JP2016164184A5 (ru)
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze
JP2018502877A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
JP2015510938A5 (ru)
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
JP2014532619A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2017123170A (ru) Гетероциклические производные и их применение
JP2012525431A5 (ru)
EA018721B1 (ru) Модуляторы сигнального пути hedgehog
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
JP2016517878A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2013519724A5 (ru)
JP2020500192A5 (ru)