[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018107991A - Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 - Google Patents

Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018107991A
RU2018107991A RU2018107991A RU2018107991A RU2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
glu
cys
asp
phe
Prior art date
Application number
RU2018107991A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018107991A3 (ru
Inventor
Кристине РОТЕ
АЙБА Рачида Сихам БЕЛ
Шейн ОЛЬВИЛЛЬ
Свен БЕРГЕР
Original Assignee
ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ filed Critical ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Publication of RU2018107991A publication Critical patent/RU2018107991A/ru
Publication of RU2018107991A3 publication Critical patent/RU2018107991A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (69)

1.     Слитый полипептид, который способен к связыванию как PD-1, так и LAG-3, где слитый полипептид содержит по меньшей мере две субъединицы в любом порядке, при этом первая субъединица является специфичной в отношении PD-1, а вторая субъединица является специфичной в отношении LAG-3.
2.     Слитый полипептид по п. 1, где первая субъединица предусматривает полноразмерный иммуноглобулин или его антиген-связывающий домен со специфичностью связывания в отношении PD-1, и где вторая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении LAG-3.
3.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 1 нM.
4.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 0,3 нM.
5.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, по меньшей мере таким же или лучшим, чем значение EC50 у антитела, специфичного в отношении PD-1, которое включено в такой слитый полипептид.
6.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, более низким, чем EC50 у антитела, специфичного в отношении PD-1, которое включено в такой слитый полипептид.
7.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 2 нM.
8.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 1 нM.
9.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, сопоставимым или более низким, чем значение EC50 у мутеина липокалина, специфичного в отношении LAG-3, который включен в такой слитый полипептид.
10.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3.
11.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 10 нM.
12.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 0,6 нM.
13.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–12, где значение EC50 определено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), описанного по существу в примерах 2, 3 или 5.
14.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–13, где слитый полипептид конкурентно подавляет связывание LAG-3 с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC).
15.     Слитый полипептид по п. 14, где способность слитого полипептида конкурентно подавлять связывание LAG-3 с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) анализируется с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS), описанной по существу в примере 6.
16     Слитый полипептид по любому из пп. 1–15, где слитый полипептид способен к костимуляции T-клеточных ответов.
17.     Слитый полипептид по п. 16, где способность к костимуляции T-клеточных ответов измеряется в функциональном анализе активации T-клеток, описанном по существу в примере 7 или 8.
18.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–17, где слитый полипептид способен индуцировать выработку IL-2 и/или IFN-γ в случае стимуляции T-клеток.
19.     Слитый полипептид по п. 18, где способность индуцировать выработку IL-2 и/или IFN-γ измеряется в функциональном анализе активации T-клеток или анализе киллинга, описанных по существу в примере 7 или 8.
20.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–19, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий один или более подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 14, 25–34, 36, 48, 52–53, 55–58, 60–61, 66, 79, 85–86, 101, 104–106, 108, 110–112, 114, 121, 140 и 153 последовательности в линейной полипептидной последовательности липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
21.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–20, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий по меньшей мере одну из следующих мутаций аминокислотного остатка по сравнению с линейной полипептидной последовательностью липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ser, Phe, Gly, Ala, Asp или Glu; Glu 27 → Asp, Val или Thr; Phe 28 → Cys или Asp; Pro 29 → Phe, Leu или Trp; Glu 30 → Trp, Asn или Tyr; Met 31 → Ile, Val, Asp, Leu или Tyr; Asn 32 → Asp, Glu, Tyr, Trp, Val, Thr или Met; Leu 33 → Asp, Glu или Pro; Glu 34 → Val, Trp или His; Val 36 → Ala; Asn 48 → Asp; Lys 52 → Glu, Ser, Arg или Asn; Val 53 → Ala; Met 55 → Ala или Val; Leu 56 → Asp, Gln или Asn; Ile 57 → Leu; Ser 58 → Phe, Trp или Asp; Arg 60 → Phe или Glu; Cys 61 → Trp, Pro, Leu или Trp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Val 85 → Ala; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Ser или Phe; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys или Gly; His 106 → Ala, Glu, Thr, Tyr, Gln или Val; Lys 108 → Tyr, Phe, Thr или Trp; Val 110 → Gly или Ala; Arg 111 → Pro; Gly 112 → Met или Thr; Lys 114 → Trp или Ala; Lys 121 → Thr; Ser 140 → Gly и Cys 153 → Ser.
22.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий один из следующих наборов мутаций аминокислотного остатка по сравнению с линейной полипептидной последовательностью липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1):
(a) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(b) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Asn; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Ala; Gly 112 → Thr; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(c) Arg 26 → Phe; Glu 27 → Val; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Leu; Glu 30 → Tyr; Met 31 → Asp; Asn 32 → Val; Leu 33 → Pro; Leu 56 → Gln; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Glu; Cys 61 → Leu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys; His 106 → Val; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(d) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Thr; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Trp; Glu 30 → Trp; Met 31 → Tyr; Asn 32 → Val; Leu 33 → Asp; Glu 34 → His; Leu 56 → Asn; Ile 57 → Leu; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Gln; Lys 108 → Trp; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(e) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(f) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(g) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Val 36 → Ala; Asn 48 → Asp; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Val 85 → Ala; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 140 → Gly; Cys 153 → Ser;
(h) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Glu; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(i) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Val 36 → Ala; Lys 52 → Glu; Val 53 → Ala; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(j) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Val; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(k) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Trp; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Tyr; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(l) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ala; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Val; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Ala; Gly 112 → Thr; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(m) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Asp; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(n) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Glu; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(o) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Met; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr; или
(p) Arg 26 → Phe; Glu 27 → Val; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Leu; Glu 30 → Asn; Met 31 → Asp; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Pro; Leu 56 → Gln; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Glu; Cys 61 → Pro; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys; His 106 → Thr; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser.
23.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-22, где специфичный к LAG-3 мутеин липокалина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13-28 или их фрагмента или варианта, при этом указанный фрагмент или вариант содержит аминокислотные остатки, определенные в любом из пп. 20-22.
24.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-22, где специфичный к LAG-3 мутеин липокалина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13-28.
25.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-24, где одна субъединица может быть присоединена к другой субъединице посредством линкера, как изображено по существу на фигуре 1.
26.     Слитый полипептид по п. 25, где пептидная связь представляет собой неструктурированный линкер (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)3 (SEQ ID NO: 2).
27.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-26, где первая субъединица представляет собой моноклональное антитело.
28.     Слитый полипептид по п. 27, где вариабельный участок тяжелой цепи моноклонального антитела выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59–84, 112–117, и где вариабельный участок легкой цепи моноклонального антитела выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 85–111, 118–123.
29.     Слитый полипептид по п. 27, где вариабельный участок тяжелой цепи моноклонального антитела характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59–84, 112–117, и где вариабельный участок легкой цепи моноклонального антитела характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 85–111, 118–123.
30.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит следующие последовательности CDR:
a. VH-CDR1: GYTFTDYE (SEQ ID NO: 163), VH-CDR2: IDPGTGGT (SEQ ID NO: 164), VH-CDR3: TSEKFGSNYYFDY (SEQ ID NO: 165), VL-CDR1: QTIVHSDGNTY (SEQ ID NO: 166), VL-CDR2: KVS, VL-CDR3: FQGSHVPLT (SEQ ID NO: 167); или
b. VH-CDR1: GYTFTSYW (SEQ ID NO: 168), VH-CDR2: IDPSNSET (SEQ ID NO: 169), VH-CDR3: ARSRGNYAYEMDY (SEQ ID NO: 170), VL-CDR1: SSVSSNY (SEQ ID NO: 171), VL-CDR2: STS, VL-CDR3: HQWSSYPP (SEQ ID NO: 172); или
c. VH-CDR1: GYTFTDYW (SEQ ID NO: 173), VH-CDR2: IDTSDSYT (SEQ ID NO: 174), VH-CDR3: ARRDYGGFGY (SEQ ID NO: 175), VL-CDR1: QDISSY (SEQ ID NO: 176), VL-CDR2: YTS, VL-CDR3: QQYSELPW (SEQ ID NO: 177); или
d. VH-CDR1: GYTFTDYN (SEQ ID NO: 178), VH-CDR2: IDPNNGDT (SEQ ID NO: 179), VH-CDR3: ARWRSSMDY (SEQ ID NO: 180), VL-CDR1: QGISNY (SEQ ID NO: 181), VL-CDR2: YTS, VL-CDR3: QQYSNLPW (SEQ ID NO: 182); или
e. VH-CDR1: GYSITSDYA (SEQ ID NO: 183), VH-CDR2: ITYSGSP (SEQ ID NO: 184), VH-CDR3: ARGLGGHYFDY (SEQ ID NO: 185), VL-CDR1: QSISDY (SEQ ID NO: 186), VL-CDR2: YAS, VL-CDR3: QNGRSYPY (SEQ ID NO: 187); или
f. VH-CDR1: GFSLTSYG (SEQ ID NO: 188), VH-CDR2: IWRGGNT (SEQ ID NO: 189), VH-CDR3: AASMIGGY (SEQ ID NO: 190), VL-CDR1: QSIVHSNGNTY (SEQ ID NO: 191), VL-CDR2: KVS, VL-CDR3: FQGSHVPL (SEQ ID NO: 192).
31.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело выбрано из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, PDR001, MEDI0680, пидилизумаба, ENUM-388D4 и ENUM-244C8.
32.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит каркас IgG4.
33.     Слитый полипептид по п. 32, где в каркасе IgG4 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из S228P, N297A, F234A и L235A.
34.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит каркас IgG1.
35.     Слитый полипептид по п. 34, где в каркасе IgG1 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из N297A, L234A и L235A.
36.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-35, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 5, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 9, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 6, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 10, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 7, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 8, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 11, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 12.
37.     Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-37.
38.     Молекула нуклеиновой кислоты по п. 37, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью для обеспечения возможности экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
39.     Молекула нуклеиновой кислоты по п. 37 или 38, где молекула нуклеиновой кислоты входит в состав вектора или фагмидного вектора.
40.     Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 37-39.
41.     Способ получения слитого полипептида по любому из пп. 1-36, где слитый полипептид получают с помощью способов генной инженерии, начиная с нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин.
42.     Способ по п. 41, где слитый полипептид получают в организме-хозяине бактериального или эукариотического происхождения и выделяют из этого организма-хозяина или его культуры.
43.     Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для одновременного подавления контрольных точек иммунного ответа PD-1 и LAG-3.
44.     Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для увеличения противоопухолевой клеточной активности лимфоцитов.
45.     Способ одновременного подавления контрольных точек иммунного ответа PD-1 и LAG-3, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1–36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
46.     Способ увеличения противоопухолевой клеточной активности лимфоцитов, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1–36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
47.     Способ препятствования связыванию LAG-3 человека с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) у субъекта, включающий применение одного или более слитых полипептидов по любому из пп. 1-36 или одной или более композиций, содержащих такие слитые полипептиды.
RU2018107991A 2015-08-07 2016-08-08 Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 RU2018107991A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15180116.4 2015-08-07
EP15180116 2015-08-07
EP16150707 2016-01-11
EP16150707.4 2016-01-11
PCT/EP2016/068860 WO2017025498A1 (en) 2015-08-07 2016-08-08 Novel fusion polypeptide specific for lag-3 and pd-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018107991A true RU2018107991A (ru) 2019-09-09
RU2018107991A3 RU2018107991A3 (ru) 2020-02-17

Family

ID=56842783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107991A RU2018107991A (ru) 2015-08-07 2016-08-08 Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190010231A1 (ru)
EP (1) EP3331901A1 (ru)
JP (1) JP2018526989A (ru)
KR (1) KR20180035906A (ru)
CN (1) CN107922470A (ru)
AU (1) AU2016306597A1 (ru)
BR (1) BR112018000366A2 (ru)
CA (1) CA2994631A1 (ru)
EA (1) EA201890456A1 (ru)
HK (1) HK1254450A1 (ru)
MX (1) MX2018001567A (ru)
RU (1) RU2018107991A (ru)
WO (1) WO2017025498A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2016294440B2 (en) 2015-07-13 2022-10-13 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof
PT3472207T (pt) 2016-06-20 2021-03-31 F Star Delta Ltd Moléculas ligantes que se ligam a pd-l1 e lag-3
WO2017220555A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 F-Star Beta Limited Lag -3 binding members
GB201612520D0 (en) 2016-07-19 2016-08-31 F-Star Beta Ltd Binding molecules
MX2019003683A (es) 2016-10-11 2019-08-22 Agenus Inc Anticuerpos anti gen 3 de activación linfocítica (lag 3 ) y métodos para usarlos.
WO2018134279A1 (en) * 2017-01-18 2018-07-26 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1
WO2018167320A1 (en) * 2017-03-17 2018-09-20 Curevac Ag Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy
BR112019021847A2 (pt) 2017-05-30 2020-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Composições compreendendo um anticorpo anti-lag-3 ou um anticorpo anti-lag-3 e um anticorpo anti-pd-1 ou anti-pd-l1
BR112019018759A2 (pt) 2017-05-30 2020-05-05 Bristol-Myers Squibb Company composições compreendendo uma combinação de um anticorpo anti-lag-3, um inibidor da via pd-1, e um agente imunoterápico
LT3631454T (lt) 2017-05-30 2023-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 atžvilgiu teigiamų navikų gydymas
EP3728316A1 (en) 2017-12-19 2020-10-28 F-Star Beta Limited Fc binding fragments comprising a pd-l1 antigen-binding site
JP2021511793A (ja) * 2018-01-31 2021-05-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｌａｇ３に結合する抗原結合部位を含む二重特異性抗体
FR3078536A1 (fr) * 2018-03-05 2019-09-06 Peptinov Sas Composition vaccinale anti-pd-1
CN112236456B (zh) * 2018-03-20 2023-12-22 上海药明生物技术有限公司 新型双特异性pd-1/lag-3抗体分子
TW202003567A (zh) * 2018-03-30 2020-01-16 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對lag-3之單一結構域抗體及其用途
GB201811408D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd CD137 Binding Molecules
EP3826660A1 (en) 2018-07-26 2021-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer
WO2020021061A1 (en) * 2018-07-26 2020-01-30 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof
SG11202102864XA (en) 2018-10-19 2021-05-28 Bristol Myers Squibb Co Combination therapy for melanoma
CA3118144A1 (en) * 2018-11-07 2020-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Co-formulations of anti-lag3 antibodies and anti-pd-1 antibodies
EP3897845A1 (en) * 2018-12-21 2021-10-27 OSE Immunotherapeutics Bifunctional molecule directed against human pd-1
AU2019407814A1 (en) * 2018-12-21 2021-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bifunctional anti-PD-1/IL-7 molecule
CN111423512B (zh) * 2019-01-10 2024-01-05 北京比洋生物技术有限公司 阻断血管内皮细胞生长且活化t细胞的多靶向融合蛋白和包含其的药物组合物
CN111454361B (zh) * 2019-03-04 2021-03-02 北京天广实生物技术股份有限公司 与cd40结合的抗体及其用途
CN111763261B (zh) * 2019-04-02 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
KR20220016155A (ko) 2019-05-30 2022-02-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역-종양학 (i-o) 요법에 적합한 대상체를 확인하는 방법
JP2022534981A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞局在化シグネチャーおよび組み合わせ治療
CN114174538A (zh) 2019-05-30 2022-03-11 百时美施贵宝公司 适合于免疫肿瘤学疗法的多肿瘤基因特征
CN112079925A (zh) * 2019-06-13 2020-12-15 上海健信生物医药科技有限公司 靶向lag-3的抗体和双特异性抗体及其用途
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
WO2021055994A1 (en) 2019-09-22 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Quantitative spatial profiling for lag-3 antagonist therapy
WO2021092221A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
WO2021092220A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
US20220411499A1 (en) 2019-11-08 2022-12-29 Bristol-Myers Squibb Company LAG-3 Antagonist Therapy for Melanoma
WO2021088904A1 (zh) * 2019-11-08 2021-05-14 先声生物医药科技有限公司 抗人程序性死亡配体-1(pd-l1)的抗体及其用途
US20230087600A1 (en) 2020-02-06 2023-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Il-10 and uses thereof
CN111533782A (zh) * 2020-05-08 2020-08-14 中国药科大学 一种靶向免疫检查点lag-3的活性多肽及其应用
IL298993A (en) 2020-07-07 2023-02-01 BioNTech SE Therapeutic RNA for HPV positive cancer
EP4204095A1 (en) 2020-08-28 2023-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
CA3190660A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 George C. Lee Cell localization signature and immunotherapy
US20240101666A1 (en) 2020-10-23 2024-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for lung cancer
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
EP4267172A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies
EP4267105A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
CN112500489B (zh) * 2021-02-07 2021-05-04 天津一瑞生物科技股份有限公司 一种抗oxa-23型碳青霉烯酶杂交瘤细胞株，单克隆抗体及应用
KR20240005700A (ko) 2021-03-29 2024-01-12 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법
EP4337694A1 (en) 2021-05-12 2024-03-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
CA3224890A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer
IL314050A (en) 2022-01-26 2024-09-01 Bristol Myers Squibb Co Combined treatment method for hepatocellular carcinoma
IL314713A (en) 2022-02-25 2024-10-01 Bristol Myers Squibb Co Combined therapy for colorectal carcinoma
WO2023168404A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor
AU2023230110A1 (en) 2022-03-08 2024-10-24 Alentis Therapeutics Ag Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
WO2024111633A1 (ja) * 2022-11-24 2024-05-30 国立大学法人徳島大学 タンパク質に対する抗体の作製
WO2024116140A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Medimmune Limited Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies
WO2024126457A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
WO2024137776A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for lung cancer
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
AU2002258941A1 (en) 2001-04-20 2002-11-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of enhancing cell responsiveness
CA2466279A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
DK2206517T3 (da) 2002-07-03 2023-11-06 Ono Pharmaceutical Co Immunpotentierende sammensætninger omfattende af anti-PD-L1-antistoffer
CA2508660C (en) 2002-12-23 2013-08-20 Wyeth Antibodies against pd-1 and uses therefor
AU2003275958A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
EP2161336B2 (en) 2005-05-09 2017-03-29 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
KR101600225B1 (ko) 2005-06-08 2016-03-04 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 예정 세포사 1(ｐｄ-1) 경로를 억제함으로써 지속 감염 및 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
PT1907424E (pt) 2005-07-01 2015-10-09 Squibb & Sons Llc Anticorpos monoclonais humanos para o ligando 1 de morte programada (pd-l1)
ES2616355T3 (es) 2007-06-18 2017-06-12 Merck Sharp & Dohme B.V. Anticuerpos para el receptor humano de muerte programada PD-1
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
NZ591130A (en) 2008-08-25 2012-09-28 Amplimmune Inc Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof
US8993731B2 (en) 2010-03-11 2015-03-31 Ucb Biopharma Sprl PD-1 antibody
JP6072771B2 (ja) 2011-04-20 2017-02-01 メディミューン，エルエルシー Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子
LT2734551T (lt) 2011-07-24 2018-04-10 Cure Tech Ltd. Humanizuotų imunomoduliuojančių monokloninių antikūnų variantai
CN105683217B (zh) 2013-05-31 2019-12-10 索伦托治疗有限公司 与pd-1结合的抗原结合蛋白
PT3702373T (pt) 2013-09-13 2022-09-27 Beigene Switzerland Gmbh Anticorpos anti-pd1 e a sua utilização como agentes terapêuticos e de diagnóstico
LT3508502T (lt) * 2013-09-20 2023-07-10 Bristol-Myers Squibb Company Anti-lag-3 antikūnų ir anti-pd-1 antikūnų derinys, skirtas navikų gydymui
EP3094650A2 (en) * 2014-01-13 2016-11-23 Pieris Pharmaceuticals GmbH Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
EP3916017A1 (en) 2014-12-22 2021-12-01 PD-1 Acquisition Group, LLC Anti-pd-1 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
US20190010231A1 (en) 2019-01-10
MX2018001567A (es) 2018-11-09
HK1254450A1 (zh) 2019-07-19
WO2017025498A1 (en) 2017-02-16
JP2018526989A (ja) 2018-09-20
KR20180035906A (ko) 2018-04-06
CN107922470A (zh) 2018-04-17
EA201890456A1 (ru) 2018-07-31
AU2016306597A1 (en) 2018-02-22
CA2994631A1 (en) 2017-02-16
EP3331901A1 (en) 2018-06-13
RU2018107991A3 (ru) 2020-02-17
BR112018000366A2 (pt) 2018-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107991A (ru) Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1
RU2754058C2 (ru) Антитело к cd73 человека
US11377477B2 (en) PD-1 targeted IL-15/IL-15RALPHA fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof
RU2017135596A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
RU2017135539A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
JP2018526989A5 (ru)
EP2409991B1 (en) Antibody constant region variant
JP2018519803A5 (ru)
JP2018515085A5 (ru)
KR20200085828A (ko) 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체
CN111406067A (zh) 与pd-l1和cd137结合的结合剂及其用途
CN110214147A (zh) IL15/IL15Rα异源二聚体FC-融合蛋白
KR20190028508A (ko) Cd40 및 cd137에 대한 다중특이적 항체
TW201713694A (zh) 抗ｏｘ４０抗體及其使用方法
HRP20230590T2 (hr) Novi fuzijski protein specifičan za cd137 i pd-l1
MX2013009442A (es) Anticuerpos contra el il33r humano y usos de los mismos.
CA3006477A1 (en) Antibody cytokine engrafted compositions and methods of use for immunoregulation
KR20220079904A (ko) 특성이 개선된 pd-1 표적 il-15/il-15r 알파 fc 융합 단백질
AU2019375014A1 (en) Antibody formulation
KR20210058902A (ko) sPD-1 변이체-FC 융합 단백질
CN112625130A (zh) 抗-tigit抗体及使用之方法
US20240010695A1 (en) Fusions of mutant interleukin-10 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function
JPWO2020025659A5 (ru)
CN116829577A (zh) 用于调节免疫细胞功能的突变型白介素-10多肽与抗原结合分子的融合物
AU2017296095C1 (en) Multispecific antibodies against CD40 and CD137

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200805