RU2017135596A - Слитый полипептид с противораковой активностью - Google Patents
Слитый полипептид с противораковой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017135596A RU2017135596A RU2017135596A RU2017135596A RU2017135596A RU 2017135596 A RU2017135596 A RU 2017135596A RU 2017135596 A RU2017135596 A RU 2017135596A RU 2017135596 A RU2017135596 A RU 2017135596A RU 2017135596 A RU2017135596 A RU 2017135596A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ser
- lys
- arg
- asp
- leu
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 77
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 77
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 77
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 48
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 14
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 14
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 8
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 claims 6
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 6
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 claims 6
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 claims 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 3
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 101000946124 Homo sapiens Lipocalin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims 2
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 claims 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (62)
1. Слитый полипептид, который способен к связыванию как CD137, так и Her2, где слитый полипептид содержит по меньшей мере две субъединицы в любом порядке, где первая субъединица предусматривает полноразмерный иммуноглобулин или его антиген-связывающий домен, при этом первый связывающий домен характеризуется специфичностью связывания в отношении HER2, и где вторая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении CD137.
2. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к связыванию CD137 со значением ЕС50, по меньшей мере приблизительно таким же как или превосходящим значение ЕС50 для мутеина липокалина, специфичного в отношении CD137, включенного в слитый полипептид, при оценке указанного мутеина липокалина и полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 3.
3. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к связыванию CD137 со значением ЕС50, составляющим по меньшей мере приблизительно 1 нМ, при оценке полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 3.
4. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к связыванию HER2/neu со значением ЕС50, сопоставимым со значением ЕС50 для иммуноглобулина, специфичного в отношении HER2/neu, включенного в такой слитый полипептид, при оценке указанного иммуноглобулина и слитого полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 2.
5. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к связыванию HER2/neu со значением ЕС50, составляющим по меньшей мере приблизительно 1 нМ, при оценке полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 2.
6. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию CD137 и HER2/neu, при оценке указанного слитого полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 4.
7. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию CD137 и HER2/neu со значениями ЕС50, составляющими по меньшей мере приблизительно 4 нМ, при оценке указанного слитого полипептида в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 4.
8. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен костимулировать ответы Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 5.
9. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен индуцировать секрецию IL-2 и Т-клеточную пролиферацию в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 5.
10. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид приводит к эффективной активации Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 5.
11. Слитый полипептид по любому из пп. 1-10, где мутеин содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 5, 26-31, 33-34, 42, 46, 52, 56, 58, 60-61, 65, 71, 85, 94, 101, 104-106, 108, 111, 114, 121, 133, 148, 150 и 153 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 18).
12. Слитый полипептид по п. 11, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 18): Ala 5 → Val или Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Gly 46 → Asp; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg или Asn; Thr 71 → Ala; Val 85 → Asp; Lys 94 → Arg или Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile и Cys 153 → Ser.
13. Слитый полипептид по любому из пп. 11-12, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(a) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(b) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Val 85 → Asp; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(c) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 Trp → Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Asn; Lys 94 → Arg; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser;
(d) Ala 5 → Val; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Lys 94 → Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(e) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157→ Pro;
(f) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro или
(g) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Gly 46 → Asp; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro.
14. Слитый полипептид по любому из пп. 11-13, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-38 или их фрагмента или варианта.
15. Слитый полипептид по любому из пп. 11-13, где аминокислотная последовательность мутеина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-38.
16. Слитый полипептид по любому из пп. 1-10, где мутеин содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 28, 36, 40-41, 49, 52, 65, 68, 70, 72-73, 77, 79, 81, 83, 87, 94, 96, 100, 103, 106, 125, 127, 132 и 134 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 17).
17. Слитый полипептид по п. 16, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 17): Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg или Lys; Gln 49 → Val, Ile, His, Ser или Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met, Ala или Gly; Leu 70 → Ala, Lys, Ser или Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met, Arg, Thr или Asn; Trp 79 → Ala или Asp; Arg 81 → Met, Trp или Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu и Lys 134 → Tyr.
18. Слитый полипептид по любому из пп. 16, 17, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(a) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(b) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ile; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met; Leu 70 → Lys; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(c) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(d) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(e) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Ser; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Met; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(f) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Val; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Arg; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(g) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → His; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(h) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr или
(i) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Asn; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr.
19. Слитый полипептид по любому из пп. 16-18, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2 и 39-46 или их фрагмента или варианта.
20. Слитый полипептид по любому из пп. 16-18, где аминокислотная последовательность мутеина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2 и 39-46.
21. Слитый полипептид по любому из пп. 1-20, где одна субъединица может быть присоединена к другой субъединице посредством пептидной связи, как, по сути, показано на фигуре 1.
22. Слитый полипептид по любому из пп. 1-20, где первая субъединица и второй связывающий домен соединены посредством пептидной связи между N-концом мутеина липокалина второй субъединицы и С-концом константного участка тяжелой цепи (СН) иммуноглобулина первой субъединицы.
23. Слитый полипептид по любому из пп. 1-20, где третья субъединица присоединена к первой субъединице посредством пептидной связи между N-концом мутеина липокалина третьей субъединицы и С-концом константного участка легкой цепи (CL) иммуноглобулина первой субъединицы.
24. Слитый полипептид по любому из пп. 21-23, где пептидная связь представляет собой неструктурированный линкер (G4S)3.
25. Слитый полипептид по любому из пп. 1-24, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 19.
26. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где мутеин липокалина содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 2.
27. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где иммуноглобулин представляет собой моноклональное антитело.
28. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где моноклональное антитело представляет собой трастузумаб или пертузумаб.
29. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где моноклональное антитело содержит тяжелую и легкую цепи, представленные под SEQ ID NO: 3 и 4.
30. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где моноклональное антитело содержит каркас IgG4.
31. Слитый полипептид по п. 30, где в каркасе IgG4 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из S228P, N297A, F234A и L235A.
32. Слитый полипептид по любому из пп. 1-10, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 5 и 6, аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 7 и 8, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 9 и 10, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 11 и 12, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 13 и 14, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 15 и 16.
33. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-32.
34. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 33, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью для обеспечения экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
35. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 33 или 34, где молекула нуклеиновой кислоты входит в состав вектора или фагмидного вектора.
36. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 34-35.
37. Способ получения слитого полипептида по любому из пп. 1-32, где слитый полипептид получают, исходя из нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин, при помощи способов генной инженерии.
38. Способ по п. 37, где слитый полипептид получают в бактериальном или эукариотическом организме-хозяине и выделяют из этого организма-хозяина или его культуры.
39. Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для одновременной активации нисходящих сигнальных путей, связанных с CD137, и воздействия на HER2/neu-положительные опухолевые клетки.
40. Способ одновременной активации нисходящих сигнальных путей, связанных с CD137, и воздействия на HER2/neu-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
41. Способ одновременной костимуляции Т-клеток и воздействия на HER2/neu-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
42. Способ одновременной индукции пролиферации Т-лимфоцитов и воздействия на HER2/neu-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
43. Способ направления образования скоплений и активации CD137 на Т-клетках в отношении HER2/neu-положительных опухолевых клеток, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
44. Способ индукции локального ответа Т-клеток в окружающем пространстве HER2/neu-положительных опухолевых клеток, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
45. Способ индукции локального ответа NK-клеток в окружающем пространстве HER2/neu-положительных опухолевых клеток, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
46. Способ индукции продуцирования IL-2 и/или IFN-гамма Т-клетками в окружающем пространстве HER2/neu-положительных опухолевых клеток, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-32 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15166179.0 | 2015-05-04 | ||
| EP15166179 | 2015-05-04 | ||
| EP15167917.2 | 2015-05-18 | ||
| EP15167917 | 2015-05-18 | ||
| EP15002702.7 | 2015-09-17 | ||
| EP15002702 | 2015-09-17 | ||
| EP15192870 | 2015-11-04 | ||
| EP15192870.2 | 2015-11-04 | ||
| EP16150705 | 2016-01-11 | ||
| EP16150705.8 | 2016-01-11 | ||
| EP16000862.9 | 2016-04-15 | ||
| EP16000862 | 2016-04-15 | ||
| PCT/EP2016/060041 WO2016177802A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-05-04 | Anti-cancer fusion polypeptide |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017135596A true RU2017135596A (ru) | 2019-06-04 |
| RU2017135596A3 RU2017135596A3 (ru) | 2019-09-16 |
| RU2727165C2 RU2727165C2 (ru) | 2020-07-21 |
Family
ID=55948826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017135596A RU2727165C2 (ru) | 2015-05-04 | 2016-05-04 | Слитый полипептид с противораковой активностью |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10865250B2 (ru) |
| EP (2) | EP4378962A3 (ru) |
| JP (1) | JP6783797B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170138574A (ru) |
| CN (2) | CN114316067A (ru) |
| AU (1) | AU2016258977C1 (ru) |
| BR (1) | BR112017020434A2 (ru) |
| CA (1) | CA2980840A1 (ru) |
| HK (1) | HK1249526A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017014083A (ru) |
| RU (1) | RU2727165C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201708334RA (ru) |
| WO (1) | WO2016177802A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201705961B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3094650A2 (en) * | 2014-01-13 | 2016-11-23 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
| CN107820500B (zh) | 2015-05-04 | 2022-03-01 | 皮里斯制药有限公司 | Cd137特异性的蛋白 |
| EP4219535A1 (en) * | 2015-05-18 | 2023-08-02 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Anti-cancer fusion polypeptide |
| AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
| WO2017220555A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | F-Star Beta Limited | Lag -3 binding members |
| PT3472207T (pt) | 2016-06-20 | 2021-03-31 | F Star Delta Ltd | Moléculas ligantes que se ligam a pd-l1 e lag-3 |
| GB201612520D0 (en) | 2016-07-19 | 2016-08-31 | F-Star Beta Ltd | Binding molecules |
| EP3565843A1 (en) * | 2017-01-03 | 2019-11-13 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecules comprising anti-4-1bb clone 20h4.9 |
| GB201700345D0 (en) * | 2017-01-09 | 2017-02-22 | F-Star Beta Ltd | Conditional agonists of immune responses |
| WO2018134279A1 (en) * | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1 |
| CA3053803A1 (en) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Macrogenics, Inc. | Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof |
| SG10201913147WA (en) | 2017-07-11 | 2020-02-27 | Compass Therapeutics Llc | Agonist antibodies that bind human cd137 and uses thereof |
| WO2019089753A2 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Compass Therapeutics Llc | Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof |
| SG11202003912RA (en) * | 2017-11-13 | 2020-05-28 | Crescendo Biologics Ltd | Single Domain Antibodies that Bind to CD137 |
| US11851497B2 (en) | 2017-11-20 | 2023-12-26 | Compass Therapeutics Llc | CD137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof |
| EP3728316A1 (en) | 2017-12-19 | 2020-10-28 | F-Star Beta Limited | Fc binding fragments comprising a pd-l1 antigen-binding site |
| TWI841551B (zh) * | 2018-03-13 | 2024-05-11 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法 |
| EP3773554A1 (en) | 2018-03-26 | 2021-02-17 | 4Sc Ag | Combination comprising hdac inhibitor and cd137 agonist for cancer therapy |
| CA3094235A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Her2-targeting antigen binding molecules comprising 4-1bbl |
| US20220049007A1 (en) | 2018-07-12 | 2022-02-17 | F-Star Beta Limited | Antibody molecules that bind pd-l1 and cd137 |
| GB201811408D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | CD137 Binding Molecules |
| GB201811404D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | Anti-CD137 Antibodies |
| MD3830120T3 (ro) * | 2018-07-31 | 2023-11-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Noi proteine de fuziune specifice pentru CD137 și PD-L1 |
| CA3106881A1 (en) * | 2018-08-27 | 2020-03-05 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Combination therapies comprising cd137/her2 bispecific agents and pd-1 axis inhibitors and uses thereof |
| MA55069A (fr) * | 2019-02-26 | 2022-01-05 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Nouvelles protéines de fusion spécifique à cd137 et gpc3 |
| CA3127973A1 (en) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Inhaled administration of lipocalin muteins |
| JP7301155B2 (ja) * | 2019-04-12 | 2023-06-30 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | リポカリンムテインを含む二重特異性抗原結合分子 |
| AU2020320233A1 (en) * | 2019-07-26 | 2022-02-17 | Yuhan Corporation | Anti-HER2/anti-4-1BB bispecific antibody and use thereof |
| CA3154881A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Shane Olwill | Her2/4-1bb bispecific fusion proteins for the treatment of cancer |
| EP4110826A4 (en) * | 2020-02-28 | 2024-08-14 | Shanghai Henlius Biotech Inc | ANTI-CD137 CONSTRUCTS, MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND THEIR USES |
| US12122845B2 (en) | 2020-08-07 | 2024-10-22 | Eutilex Co., Ltd. | Anti-HER2/anti-4-1BB bispecific antibodies and uses thereof |
| WO2022058505A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Biomarker methods and uses |
| WO2022158889A1 (en) * | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Yuhan Corporation | Methods for purifying an anti-4-1bb/anti-her2 bispecific antibody |
| AU2022241940A1 (en) | 2021-03-23 | 2023-10-26 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Her2/4-1bb bispecific fusion proteins for the treatment of cancer |
| WO2022200478A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Tumor treatment with a 4-1bb/her2-bispecific agent and a her2-targeted tyrosine kinase inhibitor |
| WO2023180523A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Process for purifying fusion proteins |
| TW202426503A (zh) * | 2022-10-19 | 2024-07-01 | 日商安斯泰來製藥股份有限公司 | 癌症治療中與ｐｄ－１訊息抑制劑組合之抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７雙特異性抗體的用途 |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| ES2032831T5 (es) | 1986-08-19 | 2001-02-16 | Genentech Inc | Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas. |
| JPH01215289A (ja) | 1988-02-22 | 1989-08-29 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法 |
| FR2649991B2 (fr) | 1988-08-05 | 1994-03-04 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces |
| US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| MX9605717A (es) | 1994-05-18 | 1998-05-31 | Inhale Therapeutic Syst | Metodos y composiciones para la formulacion de polvo seco de interferones. |
| DE4417598A1 (de) | 1994-05-19 | 1995-12-14 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen |
| WO1996023879A1 (en) | 1995-01-30 | 1996-08-08 | Terrapin Technologies, Inc. | Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
| DE19641876B4 (de) | 1996-10-10 | 2011-09-29 | Iba Gmbh | Streptavidinmuteine |
| WO1998016873A1 (fr) | 1996-10-14 | 1998-04-23 | Firm Forsat Ltd. | Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes |
| US20030171551A1 (en) | 1997-01-31 | 2003-09-11 | Joseph D. Rosenblatt | Chimeric antibody fusion proteins for the recruitment and stimulation of an antitumor immune response |
| JP2001512668A (ja) | 1997-08-06 | 2001-08-28 | ザイモジェネティクス，インコーポレイティド | リポカリン相同体 |
| US20140080177A1 (en) | 1997-09-26 | 2014-03-20 | Pieris Ag | Anticalins |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
| CA2233725A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
| ATE307597T1 (de) | 1998-06-08 | 2005-11-15 | Hoffmann La Roche | Verwendung von peg-ifn-alpha und ribavirin zur behandlung chronischer hepatitis c |
| US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| US6566073B1 (en) | 1998-10-19 | 2003-05-20 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | Materials and methods involving conditional retention domains |
| DE19926068C1 (de) | 1999-06-08 | 2001-01-11 | Arne Skerra | Muteine des Bilin-Bindungsproteins |
| US7211395B2 (en) | 2001-03-09 | 2007-05-01 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
| WO2003029471A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of apolipoprotein d |
| WO2003029462A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
| AU2003275958A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
| WO2005019254A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
| US7288638B2 (en) | 2003-10-10 | 2007-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fully human antibodies against human 4-1BB |
| JP2007284351A (ja) | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Osaka Bioscience Institute | アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用 |
| WO2006056464A2 (en) | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Pieris Ag | Compound with affinity for the cytotoxic t lymphocyte-associated antigen (ctla-4) |
| WO2007038619A2 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Amunix, Inc. | Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof |
| JP5608368B2 (ja) * | 2006-08-01 | 2014-10-15 | ピエリス アーゲー | 涙リポカリンの突然変異タンパク質およびそれを得るための方法 |
| CA2702611A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Abbott Laboratories | Immunoassays and kits for the detection of ngal |
| AU2008328726B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-06-12 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
| AU2009223784A1 (en) | 2008-03-08 | 2009-09-17 | Immungene, Inc. | Engineered fusion molecules immunotherapy in cancer and inflammatory diseases |
| DK3381933T3 (da) | 2008-06-24 | 2020-08-03 | Technische Universität München | Muteiner af hngal og relaterede proteiner med affinitet til et givet mål |
| EP2401296A1 (en) | 2009-02-24 | 2012-01-04 | Glaxo Group Limited | Multivalent and/or multispecific rankl-binding constructs |
| US20120076787A1 (en) | 2009-05-28 | 2012-03-29 | Peter Adamson | Combination of a tnf-alpha antagonist and a vegf antagonist for use in the treatment or prevention of diseases of the eye |
| CA2770149A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Pieris Ag | Controlled release formulations of lipocalin muteins |
| SG10201408073XA (en) * | 2009-12-07 | 2015-01-29 | Pieris Ag | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
| US8993524B2 (en) * | 2010-03-05 | 2015-03-31 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins |
| RU2625011C2 (ru) | 2010-08-16 | 2017-07-11 | Пиерис АГ | Белки, связывающиеся с гепсидином |
| CA2817779C (en) | 2010-11-15 | 2019-02-19 | Pieris Ag | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3) |
| DK2646552T3 (en) | 2010-12-02 | 2017-10-23 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | MUTEINES OF HUMAN LIPOCALIN 2 WITH AFFINITY FOR CTLA-4 |
| US8815247B2 (en) * | 2012-04-30 | 2014-08-26 | Biocon Limited | Targeted/immunomodulatory fusion proteins |
| EP3094650A2 (en) * | 2014-01-13 | 2016-11-23 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
| CN107530421B (zh) * | 2014-12-30 | 2021-07-20 | 细胞基因公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
| WO2016113203A1 (en) | 2015-01-12 | 2016-07-21 | Pieris Ag | Engineered t cells and uses therefor |
| WO2016120307A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Pieris Ag | Novel proteins specific for angiogenesis |
| TN2017000348A1 (en) | 2015-02-18 | 2019-01-16 | Sanofi Sa | Novel proteins specific for pyoverdine and pyochelin |
| CN107820500B (zh) | 2015-05-04 | 2022-03-01 | 皮里斯制药有限公司 | Cd137特异性的蛋白 |
| EP3298029A1 (en) | 2015-05-18 | 2018-03-28 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3) |
| TW201725212A (zh) | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
-
2016
- 2016-05-04 CN CN202111366682.4A patent/CN114316067A/zh active Pending
- 2016-05-04 CA CA2980840A patent/CA2980840A1/en active Pending
- 2016-05-04 EP EP24151494.2A patent/EP4378962A3/en active Pending
- 2016-05-04 CN CN201680025273.9A patent/CN107636014B/zh active Active
- 2016-05-04 RU RU2017135596A patent/RU2727165C2/ru active
- 2016-05-04 SG SG11201708334RA patent/SG11201708334RA/en unknown
- 2016-05-04 KR KR1020177034820A patent/KR20170138574A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-04 WO PCT/EP2016/060041 patent/WO2016177802A1/en active Application Filing
- 2016-05-04 JP JP2017557310A patent/JP6783797B2/ja active Active
- 2016-05-04 MX MX2017014083A patent/MX2017014083A/es unknown
- 2016-05-04 AU AU2016258977A patent/AU2016258977C1/en active Active
- 2016-05-04 BR BR112017020434A patent/BR112017020434A2/pt active Search and Examination
- 2016-05-04 EP EP16721154.9A patent/EP3292148B1/en active Active
- 2016-05-04 US US15/571,561 patent/US10865250B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-01 ZA ZA2017/05961A patent/ZA201705961B/en unknown
-
2018
- 2018-06-22 HK HK18107992.3A patent/HK1249526A1/zh unknown
-
2020
- 2020-11-12 US US17/096,750 patent/US20210198380A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2016258977A1 (en) | 2017-11-30 |
| MX2017014083A (es) | 2018-11-09 |
| WO2016177802A1 (en) | 2016-11-10 |
| KR20170138574A (ko) | 2017-12-15 |
| JP6783797B2 (ja) | 2020-11-11 |
| CA2980840A1 (en) | 2016-11-10 |
| US20190010248A1 (en) | 2019-01-10 |
| US20210198380A1 (en) | 2021-07-01 |
| AU2016258977C1 (en) | 2022-07-14 |
| BR112017020434A2 (pt) | 2018-06-26 |
| CN107636014B (zh) | 2021-12-07 |
| EP4378962A3 (en) | 2024-07-31 |
| EP4378962A2 (en) | 2024-06-05 |
| US10865250B2 (en) | 2020-12-15 |
| AU2016258977B2 (en) | 2022-03-17 |
| JP2018515085A (ja) | 2018-06-14 |
| RU2017135596A3 (ru) | 2019-09-16 |
| HK1249526A1 (zh) | 2018-11-02 |
| CN114316067A (zh) | 2022-04-12 |
| CN107636014A (zh) | 2018-01-26 |
| SG11201708334RA (en) | 2017-11-29 |
| ZA201705961B (en) | 2023-12-20 |
| EP3292148A1 (en) | 2018-03-14 |
| RU2727165C2 (ru) | 2020-07-21 |
| EP3292148B1 (en) | 2024-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017135596A (ru) | Слитый полипептид с противораковой активностью | |
| RU2017135539A (ru) | Слитый полипептид с противораковой активностью | |
| JP2018515085A5 (ru) | ||
| RU2018107991A (ru) | Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 | |
| JP2018519803A5 (ru) | ||
| RU2017135599A (ru) | Белки, специфичные в отношении cd137 | |
| JP2018526989A5 (ru) | ||
| AU2021200423B2 (en) | Method of purifying albumin-fusion proteins | |
| HRP20161542T1 (hr) | MUTIRANA Fc ANTITIJELA SA UKLONJENOM EFEKTORSKOM FUNKCIJOM | |
| JP5368301B2 (ja) | 可溶性ヘテロ二量体レセプター及びその使用 | |
| JP2017527272A5 (ru) | ||
| JP2018524326A5 (ru) | ||
| RU2017144098A (ru) | Гетеродимеризованный полипептид | |
| JP2018515084A5 (ru) | ||
| HRP20230590T2 (hr) | Novi fuzijski protein specifičan za cd137 i pd-l1 | |
| EP2558495A1 (en) | Trail r2-specific multimeric scaffolds | |
| CN115768524A (zh) | Ilt结合剂和其使用方法 | |
| JP2019505565A5 (ru) | ||
| CN115836087A (zh) | 抗cd26蛋白及其用途 | |
| JPWO2020025659A5 (ru) | ||
| KR20230051581A (ko) | 조작된 리간드를 사용하는 물질 및 방법 | |
| RU2020139055A (ru) | Новый слитый белок, специфичный для cd137 и pd-l1 | |
| RU2021121116A (ru) | Новые слитые белки, специфические в отношении cd137 и gpc3 | |
| RU2019143457A (ru) | Рекомбинантные белки robo2, композиции, способы и их применение | |
| CN118255899A (zh) | 一种IL2-IL2Rα异源复合物蛋白及其衍生物 |