RU2018103172A - Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона - Google Patents
Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018103172A RU2018103172A RU2018103172A RU2018103172A RU2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fumarate salt
- crystalline fumarate
- iodophenylamino
- fluoro
- hydroxy
- Prior art date
Links
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims 17
- -1 2-fluoro-4-iodophenylamino Chemical group 0.000 title 1
- KVXUAECBDUUJKX-UHFFFAOYSA-N OC1(CN(C1)C=O)C1NCCCC1 Chemical compound OC1(CN(C1)C=O)C1NCCCC1 KVXUAECBDUUJKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N cobimetinib Chemical compound C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 claims 3
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 claims 3
- CBHDLXWLRMYMNL-QTNVCCTOSA-N (e)-but-2-enedioic acid;[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2s)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F CBHDLXWLRMYMNL-QTNVCCTOSA-N 0.000 claims 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (23)
1. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона.
2. Кристаллическая фумаратная соль по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что кристаллическая фумаратная соль характеризуется по меньшей мере одним из следующих:
(i) 1H ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 2;
(ii) 13C ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 3;
(iii) твердофазный 13C ЯМР спектр с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5, ± 0,2 м.д.;
(iv) твердофазный 13C ЯМР спектр, по существу такой, как показано на Фиг. 4;
(v) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащая три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ±0,2 °2θ при проведении измерений кристаллической формы при комнатной температуре;
(vi) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), по существу соответствующая диаграмме, представленной на Фиг. 10; и
(vii) термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу соответствующая Фиг. 8.
3. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется твердофазным 13C ЯМР спектром с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5 ± 0,2 м.д.
4. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащей три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ± 0,2 °2θ при измерении кристаллической формы при комнатной температуре.
5. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная соль содержит по меньшей мере 90% масс. Формы A по отношению к массе указанной соли.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую фумаратную соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, обозначенную как Форма A; и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для производства лекарственного средства для лечения рака.
8. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для терапии при лечении рака.
9. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из меланомы (включая BRAF V600 мутантную меланому), рака молочной железы (включая трижды негативный рак молочной железы), рака толстой и прямой кишок (включая KRAS мутантный рак толстой и прямой кишок), немелкоклеточного рака легких, острого миелоидного лейкоза и рака поджелудочной железы.
10. Применение по п. 8, отличающееся тем, что рак представляет собой BRAF V600 мутантную меланому.
11. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, в комбинации с вемурафенибом для применения в качестве лекарственного средства для лечения меланомы.
12. Способ лечения BRAF V600 мутантной меланомы у субъекта, при этом способ включает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества кристаллической фумаратной соли Соединения I, отдельно или в комбинации с вемурафенибом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что кристаллическую фумаратную соль Соединения I вводят до или после, или одновременно с вемурафенибом.
14. Способ получения кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A, включающий
добавление фумаровой кислоты, растворенной в растворителе, к смеси Соединения I, растворенного в растворителе, с получением кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A; и
сбор полученных кристаллов кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562187009P | 2015-06-30 | 2015-06-30 | |
| US62/187,009 | 2015-06-30 | ||
| PCT/US2016/040444 WO2017004393A1 (en) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Crystalline fumarate salt of (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021132394A Division RU2021132394A (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018103172A true RU2018103172A (ru) | 2019-07-31 |
| RU2018103172A3 RU2018103172A3 (ru) | 2019-10-31 |
| RU2762181C2 RU2762181C2 (ru) | 2021-12-16 |
Family
ID=56411938
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103172A RU2762181C2 (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
| RU2021132394A RU2021132394A (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021132394A RU2021132394A (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10590102B2 (ru) |
| EP (1) | EP3317264A1 (ru) |
| JP (3) | JP7338950B2 (ru) |
| KR (1) | KR102695324B1 (ru) |
| CN (2) | CN118290395A (ru) |
| AR (1) | AR105483A1 (ru) |
| AU (2) | AU2016288209B2 (ru) |
| CA (1) | CA2990222C (ru) |
| CL (1) | CL2017003475A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018000086A2 (ru) |
| CR (1) | CR20180056A (ru) |
| HK (1) | HK1252433A1 (ru) |
| IL (2) | IL256423B (ru) |
| MA (1) | MA42301A (ru) |
| MX (1) | MX390250B (ru) |
| MY (1) | MY192545A (ru) |
| PE (1) | PE20180692A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502414A1 (ru) |
| RU (2) | RU2762181C2 (ru) |
| SG (1) | SG10202105196YA (ru) |
| TW (2) | TWI775187B (ru) |
| UA (1) | UA124728C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017004393A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708760B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20191818A1 (es) | 2012-10-12 | 2019-12-27 | Exelixis Inc | Proceso para la elaboracion de 1-({3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-yodofenil)amino]fenil}carbonil)-3-[(2s)-piperidin-2-il]azetidin-3ol |
| AR105483A1 (es) | 2015-06-30 | 2017-10-11 | Exelixis Inc | Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona |
| PL3316867T3 (pl) * | 2015-06-30 | 2021-10-11 | Genentech, Inc. | Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu zawierające lek i sposoby wytwarzania tabletek |
| US11040027B2 (en) | 2017-01-17 | 2021-06-22 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
| GB201717809D0 (en) * | 2017-10-30 | 2017-12-13 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | Process for the production of cobimetinib |
| WO2020187674A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Sandoz Ag | Crystalline (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl][3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)azetidin-1-yl]methanone hemisuccinate |
| WO2024111001A1 (en) * | 2022-11-25 | 2024-05-30 | Msn Laboratories Private Limited, R&D Center | Crystalline forms of n-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide fumarate and process for its preparation |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1802579T1 (sl) | 2004-10-20 | 2014-03-31 | Merck Serono Sa | Derivati 3-arilaminopiridina |
| US20110178097A1 (en) | 2005-05-23 | 2011-07-21 | Novartis Ag | Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts |
| CA3052368A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Exelixis, Inc. | Azetidines as mek inhibitors |
| CN104784695A (zh) | 2006-08-16 | 2015-07-22 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 使用pi3k和mek调控剂的方法 |
| US7999006B2 (en) | 2006-12-14 | 2011-08-16 | Exelixis, Inc. | Methods of using MEK inhibitors |
| WO2008124085A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Exelixis, Inc. | Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors |
| PE20191818A1 (es) | 2012-10-12 | 2019-12-27 | Exelixis Inc | Proceso para la elaboracion de 1-({3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-yodofenil)amino]fenil}carbonil)-3-[(2s)-piperidin-2-il]azetidin-3ol |
| CN109568312A (zh) | 2013-03-05 | 2019-04-05 | 田纳西大学研究基金会 | 用于治疗癌症的化合物 |
| KR20150127203A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-16 | 제넨테크, 인크. | Mek 억제제 화합물과 her3/egfr 억제제 화합물의 조합물 및 사용 방법 |
| AR105483A1 (es) | 2015-06-30 | 2017-10-11 | Exelixis Inc | Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona |
-
2016
- 2016-06-24 AR ARP160101900A patent/AR105483A1/es unknown
- 2016-06-30 KR KR1020187000067A patent/KR102695324B1/ko active Active
- 2016-06-30 HK HK18111734.8A patent/HK1252433A1/zh unknown
- 2016-06-30 PE PE2017002869A patent/PE20180692A1/es unknown
- 2016-06-30 CN CN202410400619.5A patent/CN118290395A/zh active Pending
- 2016-06-30 RU RU2018103172A patent/RU2762181C2/ru active
- 2016-06-30 WO PCT/US2016/040444 patent/WO2017004393A1/en active Application Filing
- 2016-06-30 IL IL256423A patent/IL256423B/en unknown
- 2016-06-30 IL IL295052A patent/IL295052A/en unknown
- 2016-06-30 RU RU2021132394A patent/RU2021132394A/ru unknown
- 2016-06-30 CR CR20180056A patent/CR20180056A/es unknown
- 2016-06-30 MA MA042301A patent/MA42301A/fr unknown
- 2016-06-30 MX MX2017017037A patent/MX390250B/es unknown
- 2016-06-30 CN CN201680039354.4A patent/CN107810183A/zh active Pending
- 2016-06-30 JP JP2017568050A patent/JP7338950B2/ja active Active
- 2016-06-30 SG SG10202105196YA patent/SG10202105196YA/en unknown
- 2016-06-30 MY MYPI2017001962A patent/MY192545A/en unknown
- 2016-06-30 AU AU2016288209A patent/AU2016288209B2/en active Active
- 2016-06-30 TW TW109136325A patent/TWI775187B/zh active
- 2016-06-30 CA CA2990222A patent/CA2990222C/en active Active
- 2016-06-30 UA UAA201800769A patent/UA124728C2/uk unknown
- 2016-06-30 TW TW105120825A patent/TWI710556B/zh active
- 2016-06-30 EP EP16738971.7A patent/EP3317264A1/en active Pending
-
2017
- 2017-12-21 ZA ZA2017/08760A patent/ZA201708760B/en unknown
- 2017-12-22 US US15/852,280 patent/US10590102B2/en active Active
- 2017-12-22 PH PH12017502414A patent/PH12017502414A1/en unknown
- 2017-12-29 CL CL2017003475A patent/CL2017003475A1/es unknown
-
2018
- 2018-01-05 CO CONC2018/0000086A patent/CO2018000086A2/es unknown
-
2020
- 2020-01-17 US US16/746,161 patent/US11254649B2/en active Active
- 2020-11-05 JP JP2020184868A patent/JP2021035967A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-01-14 AU AU2021200202A patent/AU2021200202B2/en active Active
- 2021-11-08 US US17/521,396 patent/US20220056010A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-11-07 JP JP2022178184A patent/JP2023025000A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018103172A (ru) | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона | |
| EP3842442B1 (en) | Compositions and methods for inhibiting arginase activity | |
| RU2012138892A (ru) | СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА | |
| BR112015031004A2 (pt) | Processos para fabricação e formas cristalinas de um inibidor de mdm2 | |
| BR112021011968A2 (pt) | Compostos de 3-((3-aminofenil)amino)piperidina-2,6-diona substituídos, composições dos mesmos e métodos de tratamento com os mesmos | |
| HRP20231533T1 (hr) | Kristalni oblici od (s)-1-(4-fluorofenil)-1-(2-(4-(6-(1-metil-1h-pirazol-4-il)pirolo[2,1-f][1,2,4 ]triazin-4-il)piperazinil)-pirimidin-5-il)etan-1-amina i postupci priprave | |
| JP2007521340A5 (ru) | ||
| ES2816376T3 (es) | Compuestos de 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1H-piridin-2-ona útiles para el tratamiento del cáncer y la diabetes | |
| CN112707905B (zh) | 一种三并杂环化合物及其制备方法和用途 | |
| MX2014014961A (es) | Compuestos y composiciones que modulan la actividad del receptor del factor de crecimiento epidermico (egfr). | |
| WO2014165090A1 (en) | Compounds for the treatment of tuberculosis | |
| JP2010530427A (ja) | 多環式グアニン誘導体およびその使用方法 | |
| WO2021017880A1 (zh) | 一类靶向stat3双功能磷酸化位点的三芳香环类化合物及其应用 | |
| RU2022109286A (ru) | Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба | |
| JP2018531280A5 (ru) | ||
| JP2022500458A (ja) | 置換ピロロピリミジン系ｃｄｋ阻害剤の塩とその結晶および使用 | |
| AU2020288270B2 (en) | Polymorph of CDK9 inhibitor and preparation method for polymorph and use thereof | |
| AU2017326297B2 (en) | 7-substituted 1-aryl-naphthyridine-3-carboxylic acid amides and use thereof | |
| BR112012020377B1 (pt) | Uso de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e embalagem comercial | |
| RU2015113277A (ru) | Кристаллическтие соединения | |
| KR20200006551A (ko) | 벤조푸란 유도체 자유 염기의 결정 및 제조 방법 | |
| JP2011518843A5 (ru) | ||
| JPWO2020210669A5 (ru) | ||
| CA3128917A1 (en) | Acryl-containing nuclear transport modulators and uses thereof | |
| FI3891156T3 (fi) | Mcl-1-inhibiittorin uusia kiteisiä muotoja, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviä farmaseuttisia koostumuksia |