RU2015113277A

RU2015113277A - Кристаллическтие соединения

Info

Publication number: RU2015113277A
Application number: RU2015113277A
Authority: RU
Inventors: Брюно БАЙОН; Виржини БОЛЬЕ; Мириам КОНТ; Маттье ФЮЖЬЕ; Стефан КОЗЛОВИК; Марк-Антуан ПЕРРЭН
Original assignee: Санофи
Priority date: 2012-09-13
Filing date: 2013-09-13
Publication date: 2016-11-10
Also published as: CA2884337A1; CN104781241A; US20150183752A1; KR20150056565A; IL237458A0; JP2015528482A; AU2013314292A1; UY35032A; WO2014041144A1; EP2895467A1; US9388143B2; AR092501A1; SG11201501540VA; TW201422594A; MX2015003151A; BR112015004901A2

Abstract

1. Полиморфная форма E N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида.2. Полиморфная форма по п. 1, где полиморфная форма демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2-Тета, при углах 18,3±0,3° и 24,4±0,3°.3. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 18,8±0,3° и 23,7±0,3°.4. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 10,1±0,3° и 28,3±0,3°.5. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 9,8±0,3° и 23,2±0,3°.6. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 9,8±0,3°, 10,1±0,3°, 18,3±0,3°, 18,8±0,3°, 23,2±0,3°, 23,7±0,3°, 28,3±0,3° и 24,4±0,3°.7. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму, по существу, в соответствии с Фигурой 1 и Таблицей 1.8. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует спектр ИКФП с характеристическими пиками, выраженными в см, со значениями приблизительно 1682, приблизительно 1296 и приблизительно 1136.9. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует спектр ИКФП, по существу, в соответствии с Фигурой 2.10. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии с характеристическим пиком при температуре 232,6±2°C.11. Полиморфная форма по любому из пп. 1-2, где полиморфная форма демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, в соответствии с Фигурой 3.12. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма

Claims

1. Полиморфная форма E N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида.

2. Полиморфная форма по п. 1, где полиморфная форма демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2-Тета, при углах 18,3±0,3° и 24,4±0,3°.

3. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 18,8±0,3° и 23,7±0,3°.

4. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 10,1±0,3° и 28,3±0,3°.

5. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 9,8±0,3° и 23,2±0,3°.

6. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует характеристические пики при углах 9,8±0,3°, 10,1±0,3°, 18,3±0,3°, 18,8±0,3°, 23,2±0,3°, 23,7±0,3°, 28,3±0,3° и 24,4±0,3°.

7. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму, по существу, в соответствии с Фигурой 1 и Таблицей 1.

8. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует спектр ИКФП с характеристическими пиками, выраженными в см^-1, со значениями приблизительно 1682, приблизительно 1296 и приблизительно 1136.

9. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует спектр ИКФП, по существу, в соответствии с Фигурой 2.

10. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии с характеристическим пиком при температуре 232,6±2°C.

11. Полиморфная форма по любому из пп. 1-2, где полиморфная форма демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, в соответствии с Фигурой 3.

12. Полиморфная форма по любому из пп. 1 и 2, где полиморфная форма демонстрирует точку плавления приблизительно 230-235°C.

13. Полиморфная форма по п. 12, где полиморфная форма имеет энтальпию плавления приблизительно 114 Дж/г.

14. Полиморфная форма по любому из пп. 1-13, где полиморфная форма демонстрирует термогравиметрическую кривую, по существу, в соответствии с Фигурой 5.

15. Полиморфная форма по п. 1, содержащая меньше 1% по массе суммарных примесей.

16. Полиморфная форма по п. 1, содержащая меньше 0,1% по массе суммарных примесей.

17. Смешанный DMAC/толуол-сольват N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида, где указанный сольват демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2-Тета, при углах 18,3±0,3°, 22,0±0,3° и 27,6±0,3°.

18. Сольват по п. 17, где сольват демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму, по существу, в соответствии с Фигурой 13 и Таблицей 3.

19. ДМСО-сольват N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида, где указанный сольват демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2-Тета, при углах 7,6±0,3°, 18,6±0,3° и 19,8±0,3°.

20. Сольват по п. 19, где сольват демонстрирует рентгеновскую порошковую дифрактограмму, по существу, в соответствии с Фигурой 16 и Таблицей 4.

21. Фармацевтическая композиция, включающая полиморфную форму по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

22. Фармацевтическая композиция по п. 21, дополнительно включающая полиморфную форму N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамид в кристаллической, сольватной, гидратной или аморфной форме, но не являющуюся полиморфной формой E.

23. Фармацевтическая композиция по п. 22, дополнительно включающая полиморфную форму A.

24. Фармацевтическая композиция по п. 22, дополнительно включающая псевдополиморфную форму B.

25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где композиция включает меньше 1% по массе полиморфной формы E в расчете на полную массу N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в композиции.

26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где композиция включает по меньшей мере 50,0% по массе полиморфной формы E в расчете на полную массу N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в композиции.

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где композиция включает по меньшей мере 99,0% по массе полиморфной формы E в расчете на полную массу соединения формулы 1 в композиции.

28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где композиция изготовлена для перорального введения в форме пилюли, капсулы, пастилки или таблетки.

29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где композиция находится в форме суспензии.

30. Способ получения соединения по любому из пп. 1-20, который включает следующие стадии: (a) растворение N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в первом растворителе, (b) необязательно, добавление второго растворителя и (e) необязательно, введение в смесь затравки, в результате чего образуется указанная полиморфная форма.

31. Способ по п. 30, который включает следующие стадии: (a) растворение N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в ТГФ, (b) упаривание смеси, (c) понижение температуры смеси, (d) добавление этанола к смеси, (e) введение в смесь затравки и (f) понижение температуры смеси, в результате чего образуется указанная полиморфная форма.

32. Способ по п. 30, который включает следующие стадии: (a) растворение N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в диметилацетамиде, (b) добавление толуола, (c) понижение температуры смеси, (d) фильтрование твердой фазы из смеси и промывка твердой фазы, (e) суспендирование отфильтрованной твердой фазы в этаноле и (f) введение в смесь затравки, в результате чего образуется указанная полиморфная форма.

33. Способ по п. 30, который включает следующие стадии: (a) растворение N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида в ДМСО, (b) добавление этанола к смеси, (c) фильтрование твердой фазы из смеси, (d) суспендирование твердой фазы в этаноле и (e) введение в смесь затравки, в результате чего образуется указанная полиморфная форма.

34. Способ лечения нарушений, опосредуемых PI3K, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества полиморфной формы по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по любому из пп. 21-29.

35. Способ по п. 34, где нарушением является клеточное пролиферативное заболевание.

36. Способ по любому из пп. 34-35, где нарушение выбрано из рака молочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака эндометрия, карциномы желудка, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, карциномы предстательной железы и карциномы щитовидной железы.

37. Способ по п. 36, где вводят фармацевтическую композицию, включающую полиморфную форму E N-(3-{[(2Z)-3-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]хиноксалин-2(1H)-илиден]сульфамоил}фенил)-2-метилаланинамида.

38. Применение полиморфной формы по любому из пп. 1-20 для производства лекарственного средства для лечения нарушений, опосредуемых PI3K.

39. Применение по п. 40, где нарушением является клеточное пролиферативное заболевание.

40. Применение по любому из пп. 38-39, где нарушение выбрано из группы, состоящей из рака молочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака эндометрия, карциномы желудка, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, карциномы предстательной железы и карциномы щитовидной железы.

41. Применение полиморфной формы по любому из пп. 1-20 для производства лекарственного средства для лечения нарушения, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака эндометрия, карциномы желудка, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, карциномы предстательной железы и карциномы щитовидной железы.