[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2015112607A - Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования - Google Patents

Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2015112607A
RU2015112607A RU2015112607A RU2015112607A RU2015112607A RU 2015112607 A RU2015112607 A RU 2015112607A RU 2015112607 A RU2015112607 A RU 2015112607A RU 2015112607 A RU2015112607 A RU 2015112607A RU 2015112607 A RU2015112607 A RU 2015112607A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
animal
genetically modified
csf
knockout
Prior art date
Application number
RU2015112607A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2642319C2 (ru
Inventor
Ричард А. ФЛАВЕЛЛ
Маркус МАНЦ
Энтони РОНВО
Тил СТРОВИГ
Тим ВИЛЛИНДЖЕР
Эндрю Дж. МЁРФИ
Шон СТИВЕНС
Джордж ЯНКОПУЛОС
Original Assignee
Йель Юниверсити
Инститьют Фор Рисерч Ин Байомедсин (Ирб)
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йель Юниверсити, Инститьют Фор Рисерч Ин Байомедсин (Ирб), Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Йель Юниверсити
Publication of RU2015112607A publication Critical patent/RU2015112607A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2642319C2 publication Critical patent/RU2642319C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0271Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703Inhibitors; Suppressors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4705Regulators; Modulating activity stimulating, promoting or activating activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/524Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53Colony-stimulating factor [CSF]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/5403IL-3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/12Animals modified by administration of exogenous cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/15Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0331Animal model for proliferative diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0381Animal model for diseases of the hematopoietic system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0387Animal model for diseases of the immune system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное, содержащее в своем геноме нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий M-CSF, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-3, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий GM-CSF, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий SIRPA и нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий ТРО, при этом каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих человеческий M-CSF, человеческий IL-3, человеческий GM-CSF, человеческий SIRPA и человеческий ТРО является функционально связанной с промотором, и при этом животное экспрессирует полипептид M-CSF человека, полипептид IL-3 человека, полипептид GM-CSF человека, полипептид SIRPA человека и полипептид ТРО человека.2. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, согласно которому животное является имунодефицитным.3. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2).4. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).5. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2) и нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).6. Генетически модифицированное, не принадлежащее к человеческому роду животное по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что животное является грызуном.7. Генетически модифицированное, не принадлежащее к человеческому роду

Claims (19)

1. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное, содержащее в своем геноме нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий M-CSF, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-3, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий GM-CSF, нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий SIRPA и нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий ТРО, при этом каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих человеческий M-CSF, человеческий IL-3, человеческий GM-CSF, человеческий SIRPA и человеческий ТРО является функционально связанной с промотором, и при этом животное экспрессирует полипептид M-CSF человека, полипептид IL-3 человека, полипептид GM-CSF человека, полипептид SIRPA человека и полипептид ТРО человека.
2. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, согласно которому животное является имунодефицитным.
3. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2).
4. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).
5. Генетически модифицированное, иммунодефицитное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 2, отличающееся тем, что у животного имеется нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2) и нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).
6. Генетически модифицированное, не принадлежащее к человеческому роду животное по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что животное является грызуном.
7. Генетически модифицированное, не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 6, отличающееся тем, что животное является мышью.
8. Генетически модифицированное животное по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащее человеческие гематопоэтические клетки.
9. Генетически модифицированное животное по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащее клетку рака человека.
10. Генетически модифицированное животное по п. 9, согласно которому клетка рака человека является лейкемической клеткой или клеткой меланомы.
11. Способ приживления гематопоэтической стволовой и прогениторной клетки (HSPC), включающий стадию введения по меньшей мере одной HSPC генетически модифицированному, не принадлежащему к человеческому роду животному, при этом животное экспрессирует человеческий M-CSF, человеческий IL-3, человеческий GM-CSF, человеческий SIRPA и человеческий ТРО.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное является имунодефицитным.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное имеет нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2).
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное имеет нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное имеет нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2) и нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg).
16. Способ по любому из пп. 11-15, согласно которому генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное является грызуном.
17. Способ по п. 16, согласно которому генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное является мышью.
18. Способ по любому из пп. 11-15, согласно которому генетически модифицированное животное содержит раковые клетки человека.
19. Способ по п. 18, согласно которому клетка рака человека является лейкемической клеткой или клеткой меланомы.
RU2015112607A 2012-09-07 2013-09-06 Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования RU2642319C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261698002P 2012-09-07 2012-09-07
US61/698,002 2012-09-07
US201361775171P 2013-03-08 2013-03-08
US61/775,171 2013-03-08
PCT/US2013/058448 WO2014039782A2 (en) 2012-09-07 2013-09-06 Genetically modified non-human animals and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145913A Division RU2768282C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-06 Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015112607A true RU2015112607A (ru) 2016-10-27
RU2642319C2 RU2642319C2 (ru) 2018-01-24

Family

ID=50237767

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145913A RU2768282C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-06 Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования
RU2015112607A RU2642319C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-06 Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145913A RU2768282C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-06 Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования

Country Status (18)

Country Link
US (6) US9820476B2 (ru)
EP (2) EP2892330B1 (ru)
JP (5) JP6283031B2 (ru)
KR (7) KR102473555B1 (ru)
CN (2) CN108782459B (ru)
AU (3) AU2013312359B8 (ru)
CA (1) CA2881468C (ru)
DK (1) DK2892330T3 (ru)
ES (1) ES2938342T3 (ru)
FI (1) FI2892330T3 (ru)
IL (4) IL307969A (ru)
IN (1) IN2015DN02032A (ru)
MX (2) MX385035B (ru)
NZ (3) NZ741951A (ru)
PT (1) PT2892330T (ru)
RU (2) RU2768282C2 (ru)
SG (2) SG10201701759VA (ru)
WO (1) WO2014039782A2 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2776583C (en) 2009-10-06 2019-06-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice and engraftment
FI3375284T3 (fi) 2011-02-15 2023-06-15 Regeneron Pharma Humanisoituja m-csf-hiiriä ja niiden käyttötapoja
JP6283031B2 (ja) 2012-09-07 2018-02-21 イエール ユニバーシティ 遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法
CA2887706C (en) 2012-11-05 2022-08-02 Regeneron Pharmaceuticals Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
KR102407354B1 (ko) 2013-09-23 2022-06-10 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화된 신호-조절 단백질 유전자를 가지는 비-인간 동물
NZ718655A (en) 2013-10-15 2022-08-26 Regeneron Pharma Humanized il-15 animals
JP6598798B2 (ja) 2014-05-05 2019-10-30 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化c5およびc3動物
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
DK3841877T5 (da) 2014-05-19 2024-08-19 Regeneron Pharma Genetisk modificeret mus, der eksprimerer human EPO
EP4296278A3 (en) 2014-12-05 2024-03-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized cluster of differentiation 47 gene
HRP20240855T1 (hr) 2014-12-09 2024-10-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Neljudske životinje koje imaju humanizirani gen cd274 iz diferencijacijske skupine
HK1245010A1 (zh) 2014-12-10 2018-08-24 明尼苏达大学董事会 用於治療疾病的遺傳修飾的細胞、組織和器官
FI3282835T3 (fi) 2015-04-13 2023-07-20 Regeneron Pharma Humanisoituja sirpa-il15-poistogeenisiä hiiriä ja niiden käyttömenetelmiä
JP6997708B2 (ja) 2015-11-20 2022-02-04 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化されたlymphocyte-activation gene 3遺伝子を有する非ヒト動物
MA43962A (fr) 2016-02-04 2018-12-12 Regeneron Pharma Animaux non humains possédant un gène angptl8 modifié
WO2017151453A1 (en) 2016-02-29 2017-09-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodents having a humanized tmprss gene
CN106119284A (zh) * 2016-06-27 2016-11-16 北京维通达生物技术有限公司 一种用于构建免疫缺陷动物模型的产品及其应用
US20190320633A1 (en) * 2016-11-30 2019-10-24 The Jackson Laboratory Humanized mouse model with improved human innate immune cell development
CN115851834A (zh) * 2017-05-12 2023-03-28 杰克逊实验室 缺乏i类和ii类mhc的nsg小鼠
SI3823443T1 (sl) 2018-07-16 2024-09-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Glodavski modeli bolezni ditra in njihove uporabe
WO2020068615A1 (en) * 2018-09-24 2020-04-02 Albert Einstein College Of Medicine Interleukin-8 for maintenance of human acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome and uses thereof
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
CN111073907A (zh) * 2018-12-25 2020-04-28 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 人源化细胞因子csf1基因改造非人动物的构建方法及应用
CN111118019B (zh) * 2018-12-25 2021-03-16 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 人源化细胞因子il3基因改造非人动物的构建方法及应用
US20220354098A1 (en) * 2019-07-17 2022-11-10 Yale University Genetically Modified Non-Human Animals and Methods of Use Thereof
US20220408704A1 (en) * 2019-11-01 2022-12-29 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Genetically modified non-human animals with human or chimeric thpo
US11339279B2 (en) * 2020-04-01 2022-05-24 Chevron Phillips Chemical Company Lp Dual catalyst system for producing LLDPE and MDPE copolymers with long chain branching for film applications
CN114853871B (zh) * 2021-04-20 2024-04-05 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 Csf1和/或csf1r基因人源化的非人动物及其构建方法和应用
AU2023310163A1 (en) 2022-07-19 2025-01-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified animal model and its use to model the human immune system
WO2024259354A1 (en) 2023-06-16 2024-12-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vectors, genetically modified cells, and genetically modified non-human animals comprising the same

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4870009A (en) 1982-11-22 1989-09-26 The Salk Institute For Biological Studies Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals
US4736866A (en) 1984-06-22 1988-04-12 President And Fellows Of Harvard College Transgenic non-human mammals
US5573930A (en) 1985-02-05 1996-11-12 Cetus Oncology Corporation DNA encoding various forms of colony stimulating factor-1
JP2644794B2 (ja) 1986-10-24 1997-08-25 カイロン コーポレイション 新規な型のコロニー刺激因子―1
DE3853201T2 (de) 1987-12-23 1995-09-14 Univ Leland Stanford Junior Schimäre immunkompromittierende Säugetiere und ihre Verwendung.
JP2981486B2 (ja) 1988-06-14 1999-11-22 メディカル・バイオロジー・インスティチュート 哺乳動物の免疫系研究方法
US5652373A (en) 1990-01-15 1997-07-29 Yeda Research And Development Co. Ltd. Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems
DK0438053T3 (da) 1990-01-15 1999-11-22 Yeda Res & Dev Varig transplantation og udvikling af humane hæmopoietiske cellelinjer i normale pattedyr
US5849288A (en) 1990-01-15 1998-12-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method for production of monoclonal antibodies in chimeric mice or rats having xenogeneic antibody-producing cells
DE69120890T2 (de) 1990-05-03 1997-02-20 Systemix Inc Menschliches lymph-gewebe in einem wirt mit angegriffenem immunsystem
EP0484512A4 (en) 1990-05-25 1993-05-05 Systemix, Inc. Human peripheral blood cells in an immunocompromised host
US5633426A (en) 1990-05-25 1997-05-27 Systemix, Inc. In vivo use of human bone marrow for investigation and production
JPH06505186A (ja) 1991-02-11 1994-06-16 オマーヤ,アユブ ケー. 脊髄液駆動式人工器官
US5222982A (en) 1991-02-11 1993-06-29 Ommaya Ayub K Spinal fluid driven artificial organ
EP0517199A1 (en) 1991-06-04 1992-12-09 Yeda Research And Development Company, Ltd. Durable engraftment of human tissue and cells in normal mammals
WO1993005796A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 The Scripps Research Institute Method for producing human antibodies in a non-human animal, and animals therefor
EP0539970B1 (en) 1991-10-30 1999-05-26 Idemitsu Kosan Company Limited Methods for producing human lymphocytes and human monoclonal antibodies, and human monoclonal antibodies produced thereby
US6353150B1 (en) 1991-11-22 2002-03-05 Hsc Research And Development Limited Partnership Chimeric mammals with human hematopoietic cells
WO1993018144A1 (en) 1992-03-05 1993-09-16 The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York Recombination activating gene deficient animal
US5866757A (en) 1992-06-02 1999-02-02 Yeda Research And Development Co. Ltd. Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems
US6018096A (en) 1993-05-03 2000-01-25 Surrogen, Inc. Animal model for engraftment, proliferation and differentiation of human hematopoietic stem cells
CA2103693A1 (en) 1993-08-06 1995-02-07 Steven Gallinger Animal model of the human immune system
CA2195678A1 (en) 1994-07-27 1996-02-08 Joseph A. Borkowski Bradykinin b2 receptor modified transgenic non-human animals
US6455756B1 (en) 1994-08-12 2002-09-24 Novartis Ag Long term xenogeneic myeloid and lymphoid cell production in chimeric immunocompromised mice
US7273753B2 (en) 1996-08-02 2007-09-25 Center Of Blood Research Purification and uses of dendritic cells and monocytes
US6248721B1 (en) 1997-04-09 2001-06-19 Lung-Ji Chang Method of using mouse model for evaluation of HIV vaccines
WO1998044788A2 (en) 1997-04-09 1998-10-15 Chang Lung Ji Animal model for evaluation of vaccines
US20030028911A1 (en) 1999-08-31 2003-02-06 Manley Huang Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity
CA2382383A1 (en) 1999-08-31 2001-03-08 Genencor International, Inc. Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity
CA2392740A1 (en) 1999-12-09 2001-06-14 Human Genome Sciences, Inc. Il-6 like polynucleotides, polypeptides, and antibodies
AU2001290855A1 (en) 2000-09-14 2002-03-26 Genetrol Biotherapeutics, Inc. Method and cell composition for screening compounds for anti-inflammatory activity
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20030124091A1 (en) 2001-10-26 2003-07-03 Large Scale Biology Corporation Endothelial cell derived hematopoietic growth factor
EP1452093A4 (en) 2001-11-15 2007-08-15 Kirin Brewery CHIMESE NON-MENTAL ANIMAL
AU2003281309A1 (en) 2002-07-05 2004-01-23 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Novel undifferentiated stem cells contained in cord blood, bone marrow, peripheral blood or the like
CN101250553A (zh) 2002-07-13 2008-08-27 上海医学遗传研究所 一种促人血小板生成素表达载体及其构建方法
AU2003278790A1 (en) 2002-09-09 2004-03-29 California Institute Of Technology Methods and compositions for the generation of humanized mice
EP1418185A1 (en) 2002-11-11 2004-05-12 Aventis Pharma Deutschland GmbH Use of EDG2 receptor in an animal model of heart failure
AU2003297023A1 (en) 2002-12-16 2004-07-29 Genentech, Inc. Transgenic mice expressing human cd20
PL1802193T3 (pl) 2004-10-19 2014-09-30 Regeneron Pharma Sposób wytwarzania myszy homozygotycznej pod względem modyfikacji genetycznej
US7759541B2 (en) 2004-12-13 2010-07-20 Iti Life Sciences Transgenic animals for assessing drug metabolism and toxicity
GB2434578A (en) 2006-01-26 2007-08-01 Univ Basel Transgenic animals
BRPI0710800A2 (pt) 2006-04-25 2012-01-17 Univ California administração de fatores de crescimento para o tratamento de distúrbios de snc
EP1878342A1 (en) 2006-07-13 2008-01-16 Institut Pasteur Immunodeficient mice transgenic for HLA class I and HLA class II molecules and their uses
US20080081064A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Surmodics, Inc. Implantable Medical Device with Apertures for Delivery of Bioactive Agents
WO2008069659A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Improved xenogenic immune system in a non-human mammal
EP2155873B1 (en) 2007-05-23 2016-11-09 Sangamo BioSciences, Inc. Methods and compositions for increased transgene expression
GB0718029D0 (en) 2007-09-14 2007-10-24 Iti Scotland Ltd Two step cluster deletion and humanisation
US20110118446A1 (en) 2007-09-28 2011-05-19 The General Hospital Corporation Methods and compositions for antibody production
US20100239578A1 (en) * 2007-10-11 2010-09-23 University Health Network Modulation of sirp-alpha - cd47 interaction for increasing human hematopoietic stem cell engraftment and compounds therefor
JP2011510750A (ja) 2008-01-29 2011-04-07 クライマン、ギルバート・エイチ 薬物送達デバイス、キット及びそれらの方法
WO2011002727A1 (en) * 2009-06-29 2011-01-06 Qingfeng Chen Methods of producing humanized non-human mammals
SG10201403707QA (en) * 2009-06-29 2014-10-30 Ilya B Leskov Non-human mammal model of human hematopoietic cancer
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
CA2776583C (en) 2009-10-06 2019-06-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice and engraftment
US9402377B2 (en) 2010-09-20 2016-08-02 Yale University Human SIRPAalpha transgenic animals and their methods of use
WO2012051572A1 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Massachusetts Institute Of Technology A humanized non-human mammal model of malaria and uses thereof
FI3375284T3 (fi) 2011-02-15 2023-06-15 Regeneron Pharma Humanisoituja m-csf-hiiriä ja niiden käyttötapoja
SG10201600965YA (en) 2011-10-28 2016-03-30 Regeneron Pharma Humanized il-6 and il-6 receptor
JP6283031B2 (ja) 2012-09-07 2018-02-21 イエール ユニバーシティ 遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法
CA2887706C (en) 2012-11-05 2022-08-02 Regeneron Pharmaceuticals Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
KR102407354B1 (ko) 2013-09-23 2022-06-10 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화된 신호-조절 단백질 유전자를 가지는 비-인간 동물
NZ718655A (en) 2013-10-15 2022-08-26 Regeneron Pharma Humanized il-15 animals
DK3841877T5 (da) 2014-05-19 2024-08-19 Regeneron Pharma Genetisk modificeret mus, der eksprimerer human EPO
FI3282835T3 (fi) 2015-04-13 2023-07-20 Regeneron Pharma Humanisoituja sirpa-il15-poistogeenisiä hiiriä ja niiden käyttömenetelmiä

Also Published As

Publication number Publication date
US20200093105A1 (en) 2020-03-26
EP2892330B1 (en) 2022-11-23
HK1211176A1 (en) 2016-05-20
NZ746089A (en) 2020-05-29
AU2021240324A1 (en) 2021-10-28
US20190082663A1 (en) 2019-03-21
US9820476B2 (en) 2017-11-21
ES2938342T3 (es) 2023-04-10
JP2018088925A (ja) 2018-06-14
DK2892330T3 (da) 2023-01-30
NZ741951A (en) 2020-04-24
KR20210044315A (ko) 2021-04-22
EP2892330A4 (en) 2016-07-27
SG10201701759VA (en) 2017-04-27
EP4193834A1 (en) 2023-06-14
CN104955326B (zh) 2018-07-20
IL282472A (en) 2021-06-30
KR102241962B1 (ko) 2021-04-20
KR20220164808A (ko) 2022-12-13
MX385035B (es) 2025-03-14
IL236877A0 (en) 2015-03-31
IL265570A (en) 2019-05-30
US20250072405A1 (en) 2025-03-06
AU2013312359A1 (en) 2015-02-19
KR20240045263A (ko) 2024-04-05
WO2014039782A3 (en) 2015-07-23
RU2768282C2 (ru) 2022-03-23
CN108782459B (zh) 2021-11-05
JP7066785B2 (ja) 2022-05-13
KR20230153500A (ko) 2023-11-06
JP6283031B2 (ja) 2018-02-21
IL265570B (en) 2021-05-31
AU2021240324B2 (en) 2024-02-22
MX364714B (es) 2019-05-06
AU2013312359B8 (en) 2019-08-15
CN108782459A (zh) 2018-11-13
KR102594390B1 (ko) 2023-10-27
CN104955326A (zh) 2015-09-30
KR20210099664A (ko) 2021-08-12
KR102340059B1 (ko) 2021-12-17
EP4193834B1 (en) 2025-05-14
MX2019005251A (es) 2019-08-05
US20150208622A1 (en) 2015-07-30
MX2015002983A (es) 2015-06-17
EP2892330A2 (en) 2015-07-15
CA2881468A1 (en) 2014-03-13
AU2013312359A8 (en) 2019-08-15
KR20150052274A (ko) 2015-05-13
JP7605789B2 (ja) 2024-12-24
JP2020168024A (ja) 2020-10-15
CA2881468C (en) 2023-03-21
JP6517958B2 (ja) 2019-05-22
US20210368752A1 (en) 2021-12-02
KR102645622B1 (ko) 2024-03-11
CN113897398A (zh) 2022-01-07
IL282472B1 (en) 2023-12-01
AU2019216625B2 (en) 2021-07-08
IN2015DN02032A (ru) 2015-08-14
NZ704957A (en) 2018-05-25
AU2013312359B2 (en) 2019-05-23
KR20210156846A (ko) 2021-12-27
US11026408B2 (en) 2021-06-08
PT2892330T (pt) 2023-02-17
KR102287541B1 (ko) 2021-08-10
JP2019110922A (ja) 2019-07-11
JP2015529083A (ja) 2015-10-05
US10433527B2 (en) 2019-10-08
IL307969A (en) 2023-12-01
JP2022105531A (ja) 2022-07-14
KR102473555B1 (ko) 2022-12-05
RU2017145913A3 (ru) 2021-08-16
JP6732998B2 (ja) 2020-07-29
US20180020647A1 (en) 2018-01-25
RU2642319C2 (ru) 2018-01-24
US12127537B2 (en) 2024-10-29
SG11201500504RA (en) 2015-02-27
IL282472B2 (en) 2024-04-01
FI2892330T3 (fi) 2023-03-25
RU2017145913A (ru) 2019-02-19
WO2014039782A2 (en) 2014-03-13
AU2019216625A1 (en) 2019-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015112607A (ru) Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования
NZ631614A (en) Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
AU2019264610A1 (en) Genetically modified animals and methods for making the same
CY1125196T1 (el) Γενετικα τροποποιημενοι ποντικοι εκφραζοντες χιμαιρικα μορια μειζονος συμπλεγματος ιστοσυμβατοτητας (mhc) ii
RU2014148136A (ru) Композиции т-клеток с недостаточностью рецепторов т-клеток
CY1121979T1 (el) Ποντικια που εκφραζουν ανθρωποποιημενους τ-λεμφοκυτταρικους συνυποδοχεις
NZ702943A (en) Humanized il-7 rodents
FI3841877T3 (fi) Ihmisen epo:a ilmentäviä geneettisesti muunneltuja hiiriä
MY178723A (en) Genetically modified major histocompatibility complex mice
MX389266B (es) Metodos y composiciones para la modificacion genetica dirigida mediante el uso de arn guia combinados.
MX2022001202A (es) Ratones con genes insertados de sirp¿-il15 humanizadas y métodos para usarlos.
MX2017016500A (es) Composiciones de pienso para animales y uso de las mismas.
SG10201900580RA (en) Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences
MY156743A (en) Humanized fc?r mice
MX348942B (es) Ratones que expresan una cadena ligera hibrida de inmunoglobulina.
MX369726B (es) Polipéptidos con actividad proteasa.
MX356647B (es) Polipeptidos que tienen actividad de fosfolipasa c y polinucleotidos que codifican los mismos.
MX2019003427A (es) Composiciones para cultivo celular y metodos para la produccion de polipeptidos.
BR112016011004A2 (pt) animal roedor geneticamente modificado, célula tronco embrionária de roedor, embrião de roedor, e, métodos para fabricar um animal roedor e para enxertar células humanas em um camundongo
SG10201803766UA (en) Lincrna-deficient non-human animals
MX388475B (es) Selección de células pluripotentes para producir ratones hembra xy fértiles.
RU2022104474A (ru) Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способы их использования
RU2012119658A (ru) РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pCI-UB-POLYEPI, СОДЕРЖАЩАЯ ЭПИТОПЫ ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫХ АНТИГЕНОВ ДЛЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА, И СПОСОБ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ КЛЕТОК КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
NZ774854B2 (en) Humanized sirpa-il15 knockin mice and methods of use thereof
NZ774854A (en) Humanized sirpa-il15 knockin mice and methods of use thereof