[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2015147726A - Мышь с общей легкой цепью - Google Patents

Мышь с общей легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2015147726A
RU2015147726A RU2015147726A RU2015147726A RU2015147726A RU 2015147726 A RU2015147726 A RU 2015147726A RU 2015147726 A RU2015147726 A RU 2015147726A RU 2015147726 A RU2015147726 A RU 2015147726A RU 2015147726 A RU2015147726 A RU 2015147726A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human immunoglobulin
human
mouse
heavy chain
gene
Prior art date
Application number
RU2015147726A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015147726A3 (ru
RU2724663C2 (ru
Inventor
Джон МАКУЭРТЕР
Линн МАКДОНАЛД
Шон СТИВЕНС
Самьюэл ДЭВИС
Дэвид Р. БАКЛЕР
Эндрю Дж. МЕРФИ
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43663643&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015147726(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015147726A publication Critical patent/RU2015147726A/ru
Publication of RU2015147726A3 publication Critical patent/RU2015147726A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724663C2 publication Critical patent/RU2724663C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knock-out vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (44)

1. Генетически модифицированная мышь, которая эксперссирует вариабельные домены тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина человека, где вариабельные домены легкой цепи человека экспрессируются из единственной перегруппированной Vκ1-39/Jκ последовательности человека, присутствующей в зародышевой линии мыши, при этом перегруппированная Vκ1-39/Jκ последовательность человека содержит генный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека и генный сегмент Jκ зародышевой линии человека, при этом:
(а) вариабельные домены легкой цепи иммуноглобулина человека экспрессируются из последовательности, которая идентична или является соматически гипермутированным вариантом перегруппированной Vκ1-39/Jκ последовательности человека;
(b) у мыши отсутствует эндогенный локус вариабельной области легкой цепи к иммуноглобулина мыши, способный к перегруппировке и формированию гена, кодирующего вариабельную область к мыши;
(c) мышь экспрессирует общую легкую цепь иммуноглобулина человека для множества тяжелых цепей человека, и общая легкая цепь происходит из указанной единственной перегруппированной Vκ1-39/Jκ последовательности человека; и
(d) у мыши присутствует В-клетка, экспрессирующая антитело, которое специфически связывается с представляющим интерес антигеном, где антитело содержит указанную общую легкую цепь и тяжелую цепь иммуноглобулина, получаемую на основе перегруппировки вариабельных генных сегментов тяжелой цепи иммуноглобулина человека, выбранных из группы, состоящей из генных сегментов VH2-5, VH3-23, VH3-30, VH4-59 и VH5-51.
2. Генетически модифицированная мышь по п. 1, у которой генный сегмент Jκ зародышевой линии человека представляет собой Jκ5.
3. Генетически модифицированная мышь по п. 1, при этом 90-100% эндогенных неперегруппированных генных сегментов VH мыши замещены:
(i) по меньшей мере 12 функциональными неперегруппированными генными сегментами VH человека;
(ii) по меньшей мере 18 неперегруппированными генными сегментами VH человека;
(iii) по меньшей мере 39 неперегруппированными генными сегментами VH человека;
(iv) по меньшей мере 80 неперегруппированными генными сегментами VH человека; или
(v) по меньшей мере 81 неперегруппированными генными сегментами VH человека.
4. Генетически модифицированная мышь по п. 1, которая экспрессирует:
(а) тяжелую цепь, содержащую вариабельный домен иммуноглобулина человека и константную область иммуноглобулина мыши; и/или
(b) антитело, содержащее легкую цепь, включающую вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека и константный домен легкой цепи иммуноглобулина мыши, и тяжелую цепь, включающую вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека и константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина мыши.
5. Генетически модифицированная мышь по п. 1, где генный сегмент Vκ человека функционально связан с последовательность промотора иммуноглобулина.
6. Генетически модифицированная мышь по п. 5, где последовательность промотора представляет собой последовательность промотора иммуноглобулина человека.
7. Клетка, выделенная из генетически модифицированной мыши по любому из пп. 1-6.
8. Клетка по п. 7, где клетка представляет собой В-клетку.
9. Гибридома, полученная из генетически модифицированной мыши по любому из пп. 1-6.
10. Способ получения антитела, включающий иммунизацию мыши по любому из пп. 1-6 представляющим интерес антигеном и применение одной или более генной(ых) последовательности(ей) вариабельной области иммуноглобулина человека из мыши для получения антитела.
11. Способ по п. 10, в котором применение одной или более генной(ых) последовательности(ей) вариабельной области иммуноглобулина человека из мыши для получения антитела включает:
экспрессию в одной клетке:
(а) первой последовательности вариабельной области иммуноглобулина человека, полученной из мыши, при этом генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека слита с генной последовательностью константной области иммуноглобулина человека; и
(b) генной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, полученной из единственной перегруппированной Vκ1-39/Jκ последовательности человека, при этом генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека слита с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина человека;
поддержание клетки в условиях, достаточных для экспрессии полностью человеческого антитела, и
выделение антитела.
12. Способ по п. 11, где способ дополнительно включает экспрессию в той же одной клетке второй генной последовательности вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, при этом вторая генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека слита с генной последовательностью константной области иммуноглобулина человека, где первая генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека кодирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, распознающий первый эпитоп, и вторая генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека кодирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, распознающий второй эпитоп, и при этом первый эпитоп и второй эпитоп не являются идентичными.
13. Способ по п. 12, первый и второй эпитопы являются различными эпитопами одного и того же антигена; или
где первый эпитоп является эпитопом первого антигена и второй эпитоп является эпитопом второго антигена.
14. Применение мыши по любому из пп. 1-6 в получении антитела.
15. Применение по п. 14, где антитело представляет собой полностью человеческое антитело.
16. Применение по п. 14, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
17. Применение по п. 15, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
18. Способ получения биспецифического антитела человека, включающий получение генных последовательностей вариабельной области иммуноглобулина человека из В клеток мыши по любому из пп. 1-6 и получение антитела с указанными последовательностями.
19. Применение мыши по любому из пп. 1-6 для продукции клетки, которая экспрессирует биспецифическое антитело человека, при этом последовательности вариабельной области тяжелой цепи биспецифического антитела человека экспрессируются из генных последовательностей вариабельной области тяжелой цепи биспецифического антитела человека, полученной из В клеток мыши.
20. Применение по п. 19, где клетка содержит:
(а) единственную генную последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, кодирующую вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека, получаемую из перегруппированной Vκ1-39/Jκ последовательности человека, где генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека слита непосредственно или через линкер с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина человека, с образованием гена, кодирующего легкую цепь иммуноглобулина человека;
(b) первую генную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, получаемую из первой В клетки мыши, кодирующую первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где первая генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека слита непосредственно или через линкер с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, с образованием гена, кодирующего первую тяжелую цепь иммуноглобулина человека, где первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека распознает первый эпитоп; и
(c) вторую генную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, получаемую из второй В клетки мыши, кодирующую второй вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где вторая генная последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека слита непосредственно или через линкер с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, с образованием гена, кодирующего вторую тяжелую цепь иммуноглобулина человека, где второй вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека распознает второй эпитоп и специфически не распознает первый эпитоп,
при этом каждую из первой и второй тяжелых цепей иммуноглобулина ассоциируют с легкой цепью иммуноглобулина человека (а).
21. Применение по п. 20, первый и второй эпитопы являются различными эпитопами одного и того же антигена; или
где первый эпитоп является эпитопом первого антигена и второй эпитоп является эпитопом второго антигена.
22. Применение мыши по любому из пп. 1-6 для идентификации вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина человека, присутствующей в тяжелой цепи иммуноглобулина человека, которая ассоциирована с единственной легкой цепью.
RU2015147726A 2010-02-08 2011-02-08 Мышь с общей легкой цепью RU2724663C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30228210P 2010-02-08 2010-02-08
US61/302,282 2010-02-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138431/10A Division RU2571205C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Мышь с общей легкой цепью

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115682A Division RU2826121C2 (ru) 2010-02-08 2020-05-12 Мышь с общей легкой цепью

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015147726A true RU2015147726A (ru) 2019-01-15
RU2015147726A3 RU2015147726A3 (ru) 2019-06-25
RU2724663C2 RU2724663C2 (ru) 2020-06-25

Family

ID=43663643

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147726A RU2724663C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Мышь с общей легкой цепью
RU2012138431/10A RU2571205C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Мышь с общей легкой цепью

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138431/10A RU2571205C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Мышь с общей легкой цепью

Country Status (30)

Country Link
US (5) US10143186B2 (ru)
EP (4) EP3095871B1 (ru)
JP (8) JP5955781B2 (ru)
KR (5) KR101995735B1 (ru)
CN (2) CN105010238B (ru)
AU (1) AU2011213585B2 (ru)
BR (2) BR122014002928A2 (ru)
CA (1) CA2789154C (ru)
CY (2) CY1118241T1 (ru)
DK (3) DK2505654T4 (ru)
ES (3) ES2728942T3 (ru)
HK (2) HK1231505A1 (ru)
HR (3) HRP20151188T4 (ru)
HU (3) HUE045591T2 (ru)
IL (3) IL221265B (ru)
LT (2) LT3095871T (ru)
ME (2) ME02288B (ru)
MX (3) MX2012009168A (ru)
MY (1) MY166529A (ru)
NZ (4) NZ719253A (ru)
PL (3) PL2501817T5 (ru)
PT (3) PT3095871T (ru)
RS (3) RS54367B2 (ru)
RU (2) RU2724663C2 (ru)
SG (4) SG10201913463QA (ru)
SI (3) SI3095871T1 (ru)
SM (2) SMT201500283B (ru)
TR (1) TR201906650T4 (ru)
WO (1) WO2011097603A1 (ru)
ZA (1) ZA201205944B (ru)

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050144655A1 (en) 2000-10-31 2005-06-30 Economides Aris N. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
USRE47770E1 (en) 2002-07-18 2019-12-17 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
CA2492377C (en) 2002-07-18 2015-02-03 Crucell Holland B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
AU2004242614B2 (en) 2003-05-30 2011-09-22 Merus N.V. Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
CN101506235B (zh) 2006-09-01 2012-07-25 人类多细胞株治疗学公司 人或人源化免疫球蛋白在非人转基因动物中增强的表达
PL3456190T3 (pl) * 2008-06-27 2022-06-06 Merus N.V. Wytwarzające przeciwciała transgeniczne zwierzę z gatunku myszy
SG172176A1 (en) 2008-12-18 2011-07-28 Univ Erasmus Medical Ct Non-human transgenic animals expressing humanised antibodies and use therof
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
EP3028564B2 (en) 2009-07-08 2024-01-24 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20120021409A1 (en) * 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
RS54367B2 (sr) 2010-02-08 2021-08-31 Regeneron Pharma Miš sa zajedničkim lakim lancem
CN103068993B (zh) * 2010-06-22 2016-01-06 瑞泽恩制药公司 杂交轻链小鼠
JP6146913B2 (ja) 2010-08-02 2017-06-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｖｌドメインを含む結合タンパク質を作製するマウス
WO2012071592A2 (en) * 2010-11-27 2012-05-31 James Zhu A humanized transgenic animal
DK2738259T3 (da) 2011-02-25 2020-02-17 Regeneron Pharma ADAM6-mus
RU2013141078A (ru) 2011-02-28 2015-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Одновалентные антигенсвязывающие белки
RU2607038C2 (ru) 2011-02-28 2017-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антигенсвязывающие белки
CA2844070A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized universal light chain mice
CN104080916A (zh) 2011-09-19 2014-10-01 科马布有限公司 定制供人类使用的抗体、可变结构域和链
JP2014531452A (ja) * 2011-09-19 2014-11-27 カイマブ・リミテッド 動物、レパートリーおよび方法
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
GB2495083A (en) * 2011-09-26 2013-04-03 Kymab Ltd Human VpreB and chimaeric surrogate light chains in transgenic non-human vertebrates
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
CN103958543B (zh) * 2011-09-30 2016-12-14 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 治疗肽
KR20160098514A (ko) 2011-10-17 2016-08-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 제한된 면역글로불린 중쇄 마우스
EP2770823A4 (en) 2011-10-28 2015-12-09 Trianni Inc TRANSGENIC ANIMALS AND METHOD FOR THEIR USE
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
HUE044266T2 (hu) 2011-12-20 2019-10-28 Regeneron Pharma Humanizált könnyûláncú egerek
NZ714516A (en) 2012-03-02 2017-06-30 Regeneron Pharma Human antibodies to clostridium difficile toxins
EP2822379A1 (en) * 2012-03-06 2015-01-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
AU2015227453B2 (en) * 2012-03-16 2017-05-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences
US9334334B2 (en) * 2012-03-16 2016-05-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
SG10201607727PA (en) 2012-03-16 2016-11-29 Regeneron Pharma Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics
CN107361011B (zh) 2012-03-16 2021-08-27 瑞泽恩制药公司 制备表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物的方法
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
PT2838918T (pt) 2012-04-20 2019-08-23 Merus Nv Métodos e meios para a produção de moléculas heterrodiméricas do tipo ig
CN108690132B (zh) 2012-05-10 2022-10-14 生物蛋白有限公司 多特异单克隆抗体
RU2014153674A (ru) * 2012-06-05 2016-07-27 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
SG10201609277PA (en) 2012-06-12 2017-01-27 Regeneron Pharma Humanized non-human animals with restricted immunoglobulin heavy chain loci
WO2014022540A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JO3462B1 (ar) 2012-08-22 2020-07-05 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية تجاه gfr?3 وطرق لاستخدامها
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
US10358492B2 (en) * 2012-09-27 2019-07-23 Merus N.V. Bispecific IgG antibodies as T cell engagers
DK2943511T3 (da) 2013-01-14 2019-10-21 Xencor Inc Nye heterodimeriske proteiner
KR101764800B1 (ko) * 2013-02-20 2017-08-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 변형된 면역글로불린 중쇄 서열을 갖는 비인간 동물
EP4374690A3 (en) 2013-02-20 2024-08-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized t-cell co-receptors
JP6444321B2 (ja) * 2013-02-22 2018-12-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス
EP4249507A3 (en) * 2013-03-11 2023-12-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Transgenic mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) class ii molecules
SG11201506294TA (en) * 2013-03-13 2015-09-29 Regeneron Pharma Common light chain mouse
RS64185B1 (sr) * 2013-03-13 2023-05-31 Regeneron Pharma Miševi koji eksprimiraju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina
PL2967012T3 (pl) 2013-03-14 2021-04-19 Erasmus University Medical Center Rotterdam Transgeniczne ssaki inne niż człowiek do wytwarzania przeciwciał
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
KR102049990B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
KR102282134B1 (ko) 2013-04-29 2021-07-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 fcrn-결합 변형된 항체 및 사용 방법
US20150033372A1 (en) * 2013-05-01 2015-01-29 Kymab Limited Human VpreB & Chimaeric Surrogate Light Chains in Transgenic Non-Human Vertebrates
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
TR201909967T4 (tr) 2013-09-18 2019-07-22 Regeneron Pharma Histidin ile işlenmiş hafif zincirli antikorlar ve bunu üretmeye yönelik genetik olarak modifiye edilmiş insan olmayan hayvanlar.
EP3940065A1 (en) 2013-09-30 2022-01-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing antigen-binding molecule using modified helper phage
DE112014004537T5 (de) 2013-10-01 2016-07-21 Kymab Limited Tiermodelle und therapeutische Moleküle
CA2922912A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies
RU2727639C2 (ru) 2014-01-15 2020-07-22 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
EP3842455A1 (en) 2014-01-15 2021-06-30 F. Hoffmann-La Roche AG Fc-region variants with improved protein a-binding
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
WO2015130173A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Merus B.V. Antibody that binds erbb-2 and erbb-3
EP3110846B1 (en) 2014-02-28 2020-08-19 Merus N.V. Antibodies that bind egfr and erbb3
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
MX2016012274A (es) * 2014-03-21 2017-05-23 Regeneron Pharma Animales no humanos que producen proteinas de union de dominio simple.
US20150266976A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
HUE050609T2 (hu) 2014-05-13 2021-01-28 Univ Pennsylvania AAV-t expresszáló kettõs antitest szerkezeteket tartalmazó készítmények és alkalmazásaik
WO2015187835A2 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof
CA2959428A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Chimeric antigen receptors
SG10201902924RA (en) 2014-10-03 2019-05-30 Massachusetts Inst Technology Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof
CA2960569A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 F. Hoffmann-Laroche Ag Fc-region variants with modified fcrn- and protein a-binding properties
PL3221359T3 (pl) 2014-11-17 2020-11-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia nowotworów przy użyciu dwuswoistego przeciwciała CD3XCD20
KR102569813B1 (ko) 2014-11-21 2023-08-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Cd73에 대항한 항체 및 그의 용도
SG11201704274QA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
MA55043A (fr) 2014-11-26 2021-12-29 Xencor Inc Anticorps hétérodimériques se liant à l'antigène cd3 et l'antigène cd20
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
PL3233912T3 (pl) 2014-12-19 2021-12-27 Regenesance B.V. Przeciwciała, które wiążą ludzkie c6 oraz ich zastosowania
TWI701258B (zh) 2014-12-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 流行性感冒病毒血球凝集素之人類抗體
UY36471A (es) 2014-12-23 2016-06-30 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Anticuerpos contra el inmunorreceptor (tigit) de linfocitos t con dominios ig y motivos de inhibición del inmunorreceptor basados en tirosina (itim)
JP2018508224A (ja) * 2015-03-19 2018-03-29 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 抗原を結合する軽鎖可変領域を選択する非ヒト動物
CA2987410A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against ox40 and uses thereof
JP2018526977A (ja) 2015-06-29 2018-09-20 ザ ロックフェラー ユニヴァーシティ アゴニスト活性が増強されたｃｄ４０に対する抗体
EP3319994B1 (en) 2015-07-06 2024-02-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
KR102709815B1 (ko) 2015-07-10 2024-09-24 메뤼스 엔.페. 인간 cd3 결합 항체
JOP20160154B1 (ar) 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
TWI784917B (zh) 2015-09-23 2022-11-21 美商再生元醫藥公司 最優化抗ｃｄ３雙特異性抗體及其用途
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗ｌａｇ３抗體及其用途
SG11201803359VA (en) 2015-10-23 2018-05-30 Merus Nv Binding molecules that inhibit cancer growth
SG11201803817PA (en) 2015-11-19 2018-06-28 Bristol Myers Squibb Co Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof
KR20180089444A (ko) 2015-12-22 2018-08-08 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 암을 치료하기 위한 항-pd-1 항체와 이특이적 항-cd20/항-cd3 항체의 조합
SG11201805973WA (en) 2016-01-13 2018-08-30 Regeneron Pharma Rodents having an engineered heavy chain diversity region
ES2985566T3 (es) 2016-03-04 2024-11-06 The Rockefeller Univ Anticuerpos contra CD40 con actividad agonista mejorada
KR20230038311A (ko) 2016-03-04 2023-03-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-cd73 항체와의 조합 요법
WO2017190079A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
JP7012665B6 (ja) 2016-05-09 2023-12-14 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｌ１ａ抗体およびその使用
TWI755395B (zh) 2016-05-13 2022-02-21 美商再生元醫藥公司 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合
EP3457840B1 (en) 2016-05-20 2024-04-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
US10980221B2 (en) 2016-06-03 2021-04-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing exogenous terminal deoxynucleotidyltransferase
FI3468990T3 (fi) 2016-06-14 2024-06-26 Regeneron Pharma Anti-C5-vasta-aineita ja niiden käyttöjä
JP7432363B2 (ja) * 2016-06-21 2024-02-16 テネオバイオ， インコーポレイテッド Ｃｄ３結合抗体
AU2017290086A1 (en) 2016-06-28 2019-01-24 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
KR102493282B1 (ko) 2016-07-14 2023-02-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Tim3에 대한 항체 및 그의 용도
CA3034768A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Sanofi Multispecific antibodies facilitating selective light chain pairing
US10981976B2 (en) 2016-08-31 2021-04-20 University Of Rochester Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus K envelope (HERV-K) and use thereof
KR20240044520A (ko) 2016-09-14 2024-04-04 테네오원, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
AU2017331361B2 (en) 2016-09-23 2024-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-STEAP2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind STEAP2 and CD3, and uses thereof
DK3515946T5 (da) 2016-09-23 2024-09-02 Regeneron Pharma Anti-MUC16-(MUCIN 16)-antistoffer
MX2019004371A (es) 2016-10-13 2019-11-18 Massachusetts Inst Technology Anticuerpos que se unen a la proteina de envoltura del virus zika y usos de los mismos.
CN110650974B (zh) 2017-02-10 2024-04-19 瑞泽恩制药公司 用于免疫-pet成像的放射性标记的抗-lag3抗体
BR112019016374A2 (pt) 2017-02-17 2020-04-07 Bristol-Myers Squibb Company anticorpos para alfa-sinucleína e usos dos mesmos
US11685776B2 (en) 2017-03-02 2023-06-27 Novartis Ag Engineered heterodimeric proteins
IL269656B2 (en) 2017-03-31 2024-06-01 Merus Nv Bispecific antibodies that bind ERBB-2 and ERBB3 for use in the treatment of cells with NRG1 fusion gene
US11603407B2 (en) 2017-04-06 2023-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stable antibody formulation
TWI788340B (zh) 2017-04-07 2023-01-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗icos促效劑抗體及其用途
AU2018288803A1 (en) 2017-06-20 2020-02-06 Teneoone, Inc. Anti-BCMA heavy chain-only antibodies
AU2018289515A1 (en) 2017-06-20 2020-02-06 Teneobio, Inc. Anti-BCMA heavy chain-only antibodies
GB201710984D0 (en) * 2017-07-07 2017-08-23 Kymab Ltd Cells, vertebrates, populations & methods
TW201919582A (zh) 2017-07-24 2019-06-01 美商再生元醫藥公司 穩定化之抗體組合物及其製法
US11773170B2 (en) 2017-08-09 2023-10-03 Merus N.V. Antibodies that bind EGFR and cMET
US10865236B2 (en) 2017-09-29 2020-12-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind a staphylococcus target antigen and a complement component and uses thereof
CN111630065A (zh) 2017-12-13 2020-09-04 瑞泽恩制药公司 抗c5抗体组合及其用途
UA128757C2 (uk) 2017-12-22 2024-10-16 Тенеобіо, Інк. Антитіла, які містять тільки важкі ланцюги, що зв'язуються з cd22
JP7358361B2 (ja) 2018-01-12 2023-10-10 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｉｍ３に対する抗体およびその使用
SG11202006379UA (en) 2018-01-26 2020-07-29 Regeneron Pharma Human antibodies to influenza hemagglutinin
JP7351845B2 (ja) 2018-03-23 2023-09-27 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｍｉｃａおよび／またはｍｉｃｂに対する抗体ならびにそれらの使用
AU2019242551A1 (en) 2018-03-24 2020-10-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-MHC complexes, methods of making and uses thereof
US12037411B2 (en) 2018-04-30 2024-07-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antibodies, and bispecific antigen-binding molecules that bind HER2 and/or APLP2, conjugates, and uses thereof
BR112020023145A2 (pt) 2018-05-17 2021-02-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. anticorpo anti-cd63 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, proteína terapêutica de múltiplos domínios, polinucleotídeo composição farmacêutica, e, composto
PL3629720T3 (pl) 2018-06-14 2022-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Zwierzęta inne niż człowiek zdolne do rearanżacji dh-dh w sekwencjach kodujących łańcucha ciężkiego immunoglobuliny
EP3810282A1 (en) 2018-06-21 2021-04-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-psma x anti-cd28 antibodies and uses thereof
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
CN112888482B (zh) 2018-08-23 2024-06-25 里珍纳龙药品有限公司 抗Fcε-R1α(FCER1A)抗体，结合FCER1A和CD3的双特异性抗原结合分子及其用途
US11590223B2 (en) 2018-08-31 2023-02-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for therapeutic antibodies
KR20210082207A (ko) 2018-10-23 2021-07-02 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 항-npr1 항체 및 이의 용도
BR112021009111A2 (pt) 2018-11-16 2021-08-24 Bristol-Myers Squibb Company Anticorpos anti-nkg2a e usos dos mesmos
US20220332800A1 (en) 2018-11-20 2022-10-20 Takeda Vaccines, Inc. Novel anti-zika virus antibodies and uses thereof
US12024556B2 (en) 2018-11-21 2024-07-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-Staphylococcus antibodies and uses thereof
MX2021007497A (es) 2018-12-19 2021-08-05 Regeneron Pharma Anticuerpos biespecificos anti-cd28 x anti-cd22 y usos de estos.
MX2021006971A (es) 2018-12-19 2021-07-15 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-muc16 x anti-cd28 biespecificos y usos de estos.
US20220090125A1 (en) 2018-12-21 2022-03-24 Compass Therapeutics Llc Transgenic mouse expressing common human light chain
WO2020154293A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against il-7r alpha subunit and uses thereof
KR20210133234A (ko) 2019-02-18 2021-11-05 바이오사이토젠 파마슈티컬스 (베이징) 컴퍼니 리미티드 인간화 면역글로불린 유전자좌를 갖는 유전적으로 변형된 비-인간 동물
MX2021009855A (es) 2019-02-22 2021-09-10 Regeneron Pharma Roedores que tienen canales de sodio modificados geneticamente y metodos de uso de los mismos.
MX2021011500A (es) 2019-03-22 2021-10-22 Regeneron Pharma Anticuerpos multiespecificos egfr x cd28.
AU2020289554A1 (en) 2019-06-05 2021-11-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a limited lambda light chain repertoire expressed from the kappa locus and uses thereof
CN113966343A (zh) 2019-06-11 2022-01-21 瑞泽恩制药公司 结合PcrV的抗PcrV抗体、包含抗PcrV抗体的组合物及其使用方法
CN114206927A (zh) 2019-06-14 2022-03-18 特尼奥生物股份有限公司 与cd22和cd3结合的多特异性重链抗体
KR20220024035A (ko) 2019-06-21 2022-03-03 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Muc16 및 cd3에 결합하는 이중 특이적 항원 결합 분자와 4-1bb 공동 자극의 병용
US20200399372A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of bispecific antigen-binding molecules that bind psma and cd3 in combination with 4-1bb co-stimulation
TW202120556A (zh) 2019-08-08 2021-06-01 美商再生元醫藥公司 新穎抗原結合分子型式
AU2020330063A1 (en) 2019-08-15 2022-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen-binding molecules for cell targeting and uses thereof
GB201912008D0 (en) 2019-08-21 2019-10-02 Cambridge Entpr Ltd Antibody
WO2021086899A1 (en) 2019-10-28 2021-05-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-hemagglutinin antibodies and methods of use thereof
AU2020395122A1 (en) 2019-12-02 2022-06-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Peptide-MHC II protein constructs and uses thereof
JP2023505218A (ja) 2019-12-06 2023-02-08 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 二重特異性抗ｂｃｍａ×抗ｃｄ３抗体により多発性骨髄腫を治療する方法
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
CA3167441A1 (en) 2020-02-11 2021-08-19 Vincent J. Idone Anti-acvr1 antibodies and uses thereof
IL297644A (en) 2020-04-29 2022-12-01 Teneobio Inc Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
AU2021270284A1 (en) 2020-05-12 2023-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-GLP1R antagonist antibodies and methods of use thereof
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
US20230192867A1 (en) 2020-05-15 2023-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to garp
EP4158034A4 (en) * 2020-06-02 2024-07-03 Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd GENETICALLY MODIFIED NON-HUMAN ANIMALS HAVING A LIGHT-CHAIN IMMUNOGLOBULIN LOCUS
CA3192204A1 (en) * 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
CA3187680A1 (en) 2020-09-11 2022-03-17 Yashu Liu Identification and production of antigen-specific antibodies
WO2022061098A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antigen-binding molecules that bind cd38 and/or cd28, and uses thereof
KR20230095070A (ko) 2020-10-22 2023-06-28 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-fgfr2 항체 및 이의 사용 방법
CN118878693A (zh) 2020-11-23 2024-11-01 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种双特异性抗体及其用途
JP2024500399A (ja) 2020-12-16 2024-01-09 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化Ｆｃアルファ受容体を発現するマウス
CA3165366A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof
TW202242114A (zh) 2020-12-23 2022-11-01 美商再生元醫藥公司 用於獲得結合至跨膜蛋白之抗體以及抗體生成細胞的方法
JP2024506831A (ja) 2021-01-28 2024-02-15 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド サイトカイン放出症候群を治療するための組成物及び方法
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
US20230250170A1 (en) 2021-12-06 2023-08-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antagonist anti-npr1 antibodies and methods of use thereof
TW202400228A (zh) 2022-02-25 2024-01-01 美商再生元醫藥公司 減輕細胞激素釋放症候群的給藥方案
WO2023196903A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind and cd3 and tumor associated antigens (taas) and uses thereof
AU2023254191A1 (en) 2022-04-11 2024-10-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing
WO2023225098A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen binding molecules that bind cd38 and 4-1bb, and uses thereof
WO2024015816A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to ciliary neurotrophic factor receptor (cntfr) and methods of use thereof
WO2024092133A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-acvr1 antibodies and their use in the treatment of trauma-induced heterotopic ossification
GB202217978D0 (en) * 2022-11-30 2023-01-11 Petmedix Ltd Rodents expressing a common light chain
TW202430641A (zh) 2023-01-18 2024-08-01 美商基利科學股份有限公司 人類免疫球蛋白二元輕鏈轉殖基因構築體及其用途
WO2024163477A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 University Of Rochester Immune checkpoint blockade therapy for treating staphylococcus aureus infections
WO2024173248A1 (en) 2023-02-13 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of muscle related disorders with anti-human cacng1 antibodies
WO2024173830A2 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Induced nk cells responsive to cd3/taa bispecific antibodies

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2146572T3 (es) 1988-09-06 2000-08-16 Xoma Technology Ltd Elementos de expresion genica y la produccion de anticuerpos quimericos de raton-ser humano.
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1991000906A1 (en) † 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
MC2211A1 (fr) 1989-12-01 1992-11-26 Genpharm Int Production de polypeptides recombinants par une espece bovine et procedes transgeniques
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2050918A1 (en) 1990-01-12 1991-07-13 Raju Kucherlapati Generation of xenogeneic antibodies
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US7041871B1 (en) * 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
AU675661B2 (en) 1992-07-24 1997-02-13 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP0656064B1 (en) 1992-08-17 1997-03-05 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
CA2161351C (en) * 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5693506A (en) 1993-11-16 1997-12-02 The Regents Of The University Of California Process for protein production in plants
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
ATE213771T1 (de) 1993-12-23 2002-03-15 Infigen Inc Embryonale stammzellen von huftieren als kerndonatoren und kerntransfertechniken zur herstellung chimärer und transgener tiere
DE69534347T2 (de) 1994-01-31 2006-05-24 Trustees Of Boston University, Boston Bibliotheken aus Polyklonalen Antikörpern
US7119248B1 (en) 1994-04-12 2006-10-10 Miltenyi Biotec Gmbh Antibodies against epitopes with homology to self antigens, methods of preparation and applications thereof
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
ES2176574T3 (es) 1996-09-03 2002-12-01 Gsf Forschungszentrum Umwelt Utilizacion de anticuerpos bi y triespecificos para la induccion de inmunidad tumoral.
ATE387495T1 (de) 1996-12-03 2008-03-15 Amgen Fremont Inc Vollkommen humane antikörper die egfr binden
JP2002512510A (ja) 1997-03-06 2002-04-23 インフィジェン・インコーポレーテッド 動物のクローニング方法
KR100516133B1 (ko) 1997-04-14 2005-09-21 마이크로메트 에이지 항-인간항원 수용체의 신규한 제조방법 및 용도
US20020062010A1 (en) * 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
DE69830901T2 (de) 1997-05-02 2006-05-24 Genentech Inc., San Francisco ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
ATE373712T1 (de) 1997-10-03 2007-10-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Natürlicher menschlicher antikörper
AU757672B2 (en) 1997-11-18 2003-02-27 Pioneer Hi-Bred International, Inc. A method for directional stable transformation of eukaryotic cells
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
DK1161548T4 (da) 1999-04-15 2010-03-01 Crucell Holland Bv Rekombinant proteinproduktion i en human celle under anvendelse af sekvenser, der koder for adenovirus E1-protein
CA2401965A1 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Auburn University Production of antibodies in transgenic plastids
CN101498731A (zh) 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
AU2001277076A1 (en) 2000-07-21 2002-02-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Methods for the replacement, translocation and stacking of DNA in eukaryotic genomes
WO2002012437A2 (en) 2000-08-03 2002-02-14 Schooten Wim Van Production of humanized antibodies in transgenic animals
EP1184458A1 (en) 2000-08-28 2002-03-06 U-BISys B.V. Differentially expressed CD46 epitopes, proteinaceous molecules capable of binding thereto, and uses thereof
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
PL228041B1 (pl) 2001-01-05 2018-02-28 Amgen Fremont Inc Przeciwciało przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu I, zawierajaca go kompozycja farmaceutyczna, sposób jego wytwarzania, zastosowania, linia komórkowa, wyizolowana czasteczka kwasu nukleinowego, wektor, komórka gospodarza oraz zwierze transgeniczne.
US6961875B2 (en) 2001-03-22 2005-11-01 International Business Machines Corporation Method and apparatus for capturing event traces for debug and analysis
GB0110029D0 (en) 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
CA2447851C (en) 2001-06-28 2012-08-28 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
IL166244A0 (en) 2001-07-12 2006-01-15 Jefferson Foote Super humanized antibodies
WO2003062370A2 (en) 2001-07-19 2003-07-31 Perlan Therapeutics, Inc. Multimeric proteins and methods of making and using same
PT1298207E (pt) 2001-10-01 2010-11-08 Deutsches Krebsforsch Processo para a produção de bibliotecas de proteínas e para a selecção de proteínas a partir da mesma
WO2003031656A1 (en) 2001-10-05 2003-04-17 United States Environmental Protection Agency Genetic testing for male factor infertility
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
ES2645563T3 (es) 2001-11-30 2017-12-05 Amgen Fremont Inc. Animales transgénicos que portan genes de cadena ligera de Ig humana
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
AU2003214842A1 (en) 2002-01-17 2003-09-02 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Mutations caused by activation-induced cytidine deaminase
JP2005527490A (ja) 2002-01-18 2005-09-15 イノヴィオ アーエス 筋肉内投与のための二重特異性抗体ｄｎａ構築物
US7282567B2 (en) 2002-06-14 2007-10-16 Immunomedics, Inc. Monoclonal antibody hPAM4
EP1505148B1 (en) 2002-04-26 2009-04-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of screening for agonistic antibodies
CN101962408A (zh) 2002-07-12 2011-02-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
CA2492377C (en) 2002-07-18 2015-02-03 Crucell Holland B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
AR042145A1 (es) 2002-11-27 2005-06-08 Dow Agrociences Llc Produccion de inmunoglobulinas en plantas con una fucocilacion reducida
GB0228210D0 (en) 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
EP1605058B1 (en) 2003-01-21 2009-05-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of screening light chain of antibody light chains
CA2514517A1 (en) 2003-01-28 2004-08-12 Cellectis Use of meganucleases for inducing homologous recombination ex vivo and in toto in vertebrate somatic tissues and application thereof
AU2004217433A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Vectors used to create hybrid constant regions
AU2004242614B2 (en) 2003-05-30 2011-09-22 Merus N.V. Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
MXPA06000562A (es) 2003-07-15 2006-03-30 Therapeutic Human Polyclonals Loci de inmunoglobulina humanizada.
WO2005019463A1 (en) 2003-08-11 2005-03-03 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis with humanized immunoglobulin loci
WO2005038001A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis by sperm-mediated gene transfer
ES2364147T3 (es) 2004-01-16 2011-08-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Polipéptidos de fusión capaces de activar receptores.
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
US7625549B2 (en) 2004-03-19 2009-12-01 Amgen Fremont Inc. Determining the risk of human anti-human antibodies in transgenic mice
EP1802193B1 (en) 2004-10-19 2014-04-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method for generating a mouse homozygous for a genetic modification
CA2585043A1 (en) * 2004-10-22 2007-01-04 Medimmune, Inc. High affinity antibodies against hmgb1 and methods of use thereof
EP1812578A2 (en) 2004-10-22 2007-08-01 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of endogenous immunoglobulin expression in non-human transgenic animals
WO2006117699A2 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Innate Pharma Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies
WO2006122442A1 (en) 2005-05-14 2006-11-23 Fudan University Piggybac as a tool for genetic manipulation and analysis in vertebrates
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
AU2006322445B2 (en) * 2005-12-05 2011-05-12 Symphogen A/S Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody
CA2638117A1 (en) 2006-01-25 2007-08-30 Erasmus University Medical Center Rotterdam Generation of heavy-chain only antibodies in transgenic animals
US7462759B2 (en) 2006-02-03 2008-12-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brittle stalk 2 gene family and related methods and uses
EP2003960B1 (en) 2006-03-31 2015-06-10 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
MY147468A (en) 2006-06-02 2012-12-14 Regeneron Pharma High affinity antibodies to human il-6 receptor
US8084024B2 (en) 2006-08-22 2011-12-27 G2 Inflammation Pty Ltd Method for producing antibodies
RU2445318C2 (ru) 2006-10-02 2012-03-20 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Высокоаффинные антитела человека к рецептору il-4 человека
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
GB0700194D0 (en) 2007-01-05 2007-02-14 Univ Edinburgh Humanisation of animals
AU2008224950B2 (en) 2007-03-13 2013-10-03 National Jewish Medical And Research Center Methods for generation of antibodies
EP2602323B1 (en) 2007-06-01 2018-02-28 Open Monoclonal Technology, Inc. Compositions and methods for inhibiting endogenous immunoglobin genes and producing transgenic human idiotype antibodies
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
ITMI20071522A1 (it) * 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
EP2185692A4 (en) 2007-08-10 2012-05-02 Medarex Inc HCO32 AND HCO27 AND RELATED EXAMPLES
CN103298935A (zh) 2007-08-15 2013-09-11 阿穆尼克斯公司 用于改善生物活性多肽性能的组合物和方法
AU2008298603B2 (en) 2007-09-14 2015-04-30 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
EP2211903A4 (en) 2007-10-17 2011-07-06 Nuvelo Inc CLL-1 ANTIBODY
AU2008337517B2 (en) 2007-12-14 2014-06-26 Novo Nordisk A/S Antibodies against human NKG2D and uses thereof
EP3061770B8 (en) 2008-01-07 2020-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
US8012714B2 (en) 2008-04-14 2011-09-06 Innovative Targeting Solutions, Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
US20110123527A1 (en) 2008-05-23 2011-05-26 Hiroaki Shizuya Method of generating single vl domain antibodies in transgenic animals
PL3456190T3 (pl) 2008-06-27 2022-06-06 Merus N.V. Wytwarzające przeciwciała transgeniczne zwierzę z gatunku myszy
ES2908040T3 (es) 2008-09-30 2022-04-27 Ablexis Llc Ratones con inserción génica para la producción de anticuerpos quiméricos
US9221902B2 (en) 2008-11-07 2015-12-29 Fabrus, Inc. Combinatorial antibody libraries and uses thereof
SG172176A1 (en) 2008-12-18 2011-07-28 Univ Erasmus Medical Ct Non-human transgenic animals expressing humanised antibodies and use therof
WO2010097385A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
BRPI0925047A2 (pt) 2009-05-07 2015-07-28 Volvo Constr Equip Ab Uma máquina de trabalho e um método para operação de uma máquina de trabalho
KR101805202B1 (ko) 2009-05-29 2017-12-07 모르포시스 아게 집합 및 집합의 사용 방법
DK2975051T3 (da) † 2009-06-26 2021-04-26 Regeneron Pharma Let-at-isolere bispecifikke antistoffer med nativt immunoglobulinformat
EP3028564B2 (en) 2009-07-08 2024-01-24 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9315824B2 (en) 2009-11-17 2016-04-19 Sab, Llc Human artificial chromosome vector
CA2782936C (en) 2009-12-10 2019-06-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice that make heavy chain antibodies
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
RS54367B2 (sr) 2010-02-08 2021-08-31 Regeneron Pharma Miš sa zajedničkim lakim lancem
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
CA2797981C (en) 2010-05-14 2019-04-23 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
EP3366125A1 (en) 2010-06-17 2018-08-29 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CN103068993B (zh) 2010-06-22 2016-01-06 瑞泽恩制药公司 杂交轻链小鼠
JP6146913B2 (ja) 2010-08-02 2017-06-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｖｌドメインを含む結合タンパク質を作製するマウス
DK2738259T3 (da) 2011-02-25 2020-02-17 Regeneron Pharma ADAM6-mus
CA2844070A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized universal light chain mice
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
KR20160098514A (ko) 2011-10-17 2016-08-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 제한된 면역글로불린 중쇄 마우스
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
EP2822379A1 (en) 2012-03-06 2015-01-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
PT2838918T (pt) 2012-04-20 2019-08-23 Merus Nv Métodos e meios para a produção de moléculas heterrodiméricas do tipo ig
RU2014153674A (ru) 2012-06-05 2016-07-27 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
SG11201506294TA (en) 2013-03-13 2015-09-29 Regeneron Pharma Common light chain mouse
RS64185B1 (sr) 2013-03-13 2023-05-31 Regeneron Pharma Miševi koji eksprimiraju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201610294RA (en) 2017-02-27
JP5955781B2 (ja) 2016-07-20
JP2019076108A (ja) 2019-05-23
EP2505654B1 (en) 2016-08-24
JP6215264B2 (ja) 2017-10-18
ME02646B (me) 2017-06-20
DK3095871T3 (da) 2019-06-11
CY1121794T1 (el) 2020-07-31
CN105010238B (zh) 2018-07-20
SI2501817T2 (sl) 2021-09-30
EP2505654B2 (en) 2020-05-13
HRP20161551T4 (hr) 2020-10-02
RS55315B1 (sr) 2017-03-31
LT3095871T (lt) 2019-05-27
ES2603559T3 (es) 2017-02-28
DK2505654T4 (da) 2020-07-27
ES2603559T5 (es) 2021-02-22
CN102791866A (zh) 2012-11-21
EP2501817A1 (en) 2012-09-26
CY1118241T1 (el) 2017-06-28
RS54367B2 (sr) 2021-08-31
SG10201913463QA (en) 2020-03-30
JP2022001066A (ja) 2022-01-06
US20190040123A1 (en) 2019-02-07
MY166529A (en) 2018-07-10
HRP20191191T1 (hr) 2019-10-04
PL2505654T5 (pl) 2020-11-30
KR20180018838A (ko) 2018-02-21
RU2012138431A (ru) 2014-03-20
SMT201600432B (it) 2017-01-10
MX2012009168A (es) 2012-08-31
KR20190077630A (ko) 2019-07-03
PL2505654T3 (pl) 2017-02-28
KR101995735B1 (ko) 2019-07-03
HRP20161551T1 (hr) 2016-12-30
IL221265B (en) 2020-04-30
CN102791866B (zh) 2015-07-29
WO2011097603A1 (en) 2011-08-11
SMT201500283B (it) 2016-01-08
NZ619512A (en) 2014-10-31
ZA201205944B (en) 2013-06-26
IL221265A0 (en) 2012-10-31
MX2021000286A (es) 2022-06-08
SI2505654T1 (sl) 2016-12-30
PL2501817T3 (pl) 2016-02-29
KR102432611B1 (ko) 2022-08-16
JP2020096633A (ja) 2020-06-25
JP2018138047A (ja) 2018-09-06
PL2501817T5 (pl) 2021-08-16
DK2501817T4 (da) 2021-07-26
BR122014002928A2 (pt) 2015-12-29
PT2501817E (pt) 2015-11-04
AU2011213585B2 (en) 2014-02-06
SG183149A1 (en) 2012-09-27
SG10201500821UA (en) 2015-04-29
LT2505654T (lt) 2016-12-12
US20210204531A1 (en) 2021-07-08
EP3095871A1 (en) 2016-11-23
EP2505654A1 (en) 2012-10-03
HRP20151188T1 (hr) 2015-12-04
JP6470789B2 (ja) 2019-02-13
DK2501817T3 (en) 2015-12-07
RU2571205C2 (ru) 2015-12-20
SI2505654T2 (sl) 2020-08-31
HUE026229T2 (en) 2016-06-28
US10986820B2 (en) 2021-04-27
HRP20151188T4 (hr) 2021-10-01
ES2728942T3 (es) 2019-10-29
RS55315B2 (sr) 2020-08-31
HUE029785T2 (en) 2017-04-28
SI3095871T1 (sl) 2019-06-28
KR102283195B1 (ko) 2021-07-29
EP2501817B2 (en) 2021-04-21
KR20200060534A (ko) 2020-05-29
JP7233504B2 (ja) 2023-03-06
IL267362B (en) 2022-02-01
US20120192300A1 (en) 2012-07-26
RU2015147726A3 (ru) 2019-06-25
ES2547142T5 (es) 2021-12-09
RS59001B1 (sr) 2019-08-30
NZ631363A (en) 2016-05-27
JP6666483B2 (ja) 2020-03-13
AU2011213585A1 (en) 2012-08-30
PT2505654T (pt) 2016-11-18
PT3095871T (pt) 2019-06-12
KR20210095730A (ko) 2021-08-02
BR112012019887A2 (pt) 2015-09-15
TR201906650T4 (tr) 2019-05-21
SI2501817T1 (sl) 2015-12-31
ME02288B (me) 2016-02-20
RU2724663C2 (ru) 2020-06-25
PL3095871T3 (pl) 2019-10-31
CA2789154C (en) 2024-06-11
BR112012019887B1 (pt) 2021-06-08
EP3095871B1 (en) 2019-04-10
MX350983B (es) 2017-09-27
CA2789154A1 (en) 2011-08-11
NZ601679A (en) 2014-01-31
US20110195454A1 (en) 2011-08-11
JP2013518597A (ja) 2013-05-23
JP6960005B2 (ja) 2021-11-05
IL267362A (en) 2019-08-29
NZ719253A (en) 2022-08-26
JP2023062142A (ja) 2023-05-02
KR20130010110A (ko) 2013-01-25
ES2547142T3 (es) 2015-10-02
RS54367B1 (en) 2016-04-28
EP3540066A1 (en) 2019-09-18
KR102116296B1 (ko) 2020-05-28
IL290085A (en) 2022-03-01
HK1231505A1 (zh) 2017-12-22
US10143186B2 (en) 2018-12-04
KR101829691B1 (ko) 2018-02-19
US20130302836A1 (en) 2013-11-14
EP2501817B1 (en) 2015-08-26
CN105010238A (zh) 2015-11-04
HK1174358A1 (zh) 2013-06-07
HUE045591T2 (hu) 2019-12-30
JP7538907B2 (ja) 2024-08-22
JP2015171386A (ja) 2015-10-01
JP2017140050A (ja) 2017-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015147726A (ru) Мышь с общей легкой цепью
WO2014160202A4 (en) Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
RU2014153674A (ru) Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
RU2017106292A (ru) Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены
JP2018138047A5 (ru)
HRP20200093T1 (hr) Humanizirane neljudske životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca
HRP20191680T1 (hr) Neljudske životinje koje izražavaju antitijela sa zajedničkim lakim lancem
RU2014118869A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
SI2840892T1 (en) Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences
JP2013535213A5 (ru)
RU2012128856A (ru) Мыши, которые производят антитела, имеющие только тяжелую цепь
HRP20190897T1 (hr) Laki lanac humaniziranih miševa
JP2010529042A5 (ru)
JP2016512034A5 (ru)
RU2019121863A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
JP2015502177A5 (ru)
DK2738259T1 (da) ADAM6 mus
JP2015525071A5 (ru)
FI2560993T3 (fi) Heterodimeeristä vasta-ainetta FC sisältävät proteiinit ja menetelmät niiden tuottamiseksi
RU2021129958A (ru) Отличные от человека животные со сконструированным локусом легкой лямбда-цепи иммуноглобулина
RU2018128915A (ru) ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
JP2008512987A5 (ru)
CA2808482C (en) Methods for the generation of multispecific and multivalent antibodies
RU2016141307A (ru) Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки
MX2014010794A (es) Raton con cadena ligera comun.