[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014122028A - Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью - Google Patents

Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2014122028A
RU2014122028A RU2014122028/10A RU2014122028A RU2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028/10 A RU2014122028/10 A RU 2014122028/10A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
numbering
acid residues
acid residue
residue included
Prior art date
Application number
RU2014122028/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2681885C2 (ru
Inventor
Таичи КУРАМОЧИ
Меири КАВАЗОЕ
Наока ХИРОНИВА
Томоюки ИГАВА
Original Assignee
Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48192053&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014122028(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чугаи Сеияку Кабушики Каиша filed Critical Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Publication of RU2014122028A publication Critical patent/RU2014122028A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2681885C2 publication Critical patent/RU2681885C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причемодин набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X

Claims (49)

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H).
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что в ней два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 5, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в любой из наборов (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и (Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
7. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
8. Антигенсвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки из набора аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
10. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
11. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
12. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, отличающаяся тем, что в ней аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
13. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 7, 8 и 12, отличающаяся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
14. Антигенсвязывающая молекула по п. 13, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из указанных ниже наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
15. Антигенсвязывающая молекула по п. 14, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
16. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 8, 12 и 14, отличающаяся тем, что эта антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
17. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, который включает этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
18. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
19. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбираются из аминокислотных остатков, включенных в группу (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
20. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
21. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 20, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы указанных ниже аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
22. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 21, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
23. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, включая следующие этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), которые ассоциируются, таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно не отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
24. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно не отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
25. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот, таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляли собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
26. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
27. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
28. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 27, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
29. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 23, 24 и 28, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
30. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 29, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
31. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 30, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
32. Антигенсвязывающая молекула, полученная согласно способу получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. с 17 по 31.
33. Антигенсвязывающая молекула по п. 32, отличающаяся тем, что антигенсвязывающей молекуле является биспецифическим антителом.
34. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
36. Способ по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
37. Способ по п. 34 или 35, отличающийся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
40. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
42. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
43. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
44. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, содержащийся в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
46. Способ по любому из пп. 34, 35, 38, 40, 41 и 45, отличающийся тем, что антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
47. Композиция, включающая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33.
49. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п. 48.
RU2014122028A 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью RU2681885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011238873 2011-10-31
JP2011-2388732011 2011-10-31
JP2011-238873 2011-10-31
PCT/JP2012/078103 WO2013065708A1 (ja) 2011-10-31 2012-10-31 重鎖と軽鎖の会合が制御された抗原結合分子

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014122028A true RU2014122028A (ru) 2015-12-10
RU2681885C2 RU2681885C2 (ru) 2019-03-13

Family

ID=48192053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122028A RU2681885C2 (ru) 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11851476B2 (ru)
EP (1) EP2787078B1 (ru)
JP (2) JP6371059B2 (ru)
KR (2) KR102168733B1 (ru)
CN (3) CN109111524B (ru)
BR (1) BR112014010257A2 (ru)
CA (1) CA2853230C (ru)
ES (1) ES2732712T3 (ru)
HK (2) HK1259059A1 (ru)
MX (1) MX359775B (ru)
RU (1) RU2681885C2 (ru)
WO (1) WO2013065708A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2827657C2 (ru) * 2018-12-24 2024-10-01 Санофи Мультиспецифические связывающие белки с мутантными доменами fab

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2603408C (en) 2005-03-31 2018-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
JP5624276B2 (ja) 2006-03-31 2014-11-12 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
CN105177091A (zh) 2006-03-31 2015-12-23 中外制药株式会社 用于纯化双特异性抗体的抗体修饰方法
HUE029635T2 (en) 2007-09-26 2017-03-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method for modifying an isoelectric point of an antibody by amino acid substitution in CDR
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
NO2644698T3 (ru) 2010-11-17 2018-06-02
EP4279512A3 (en) 2010-11-30 2024-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
AR085404A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno
RU2013141078A (ru) 2011-02-28 2015-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Одновалентные антигенсвязывающие белки
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CA2853230C (en) 2011-10-31 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
EP2836512B1 (en) 2012-04-11 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Improved antibody light chains
AU2013326974B2 (en) 2012-10-03 2019-01-03 Zymeworks Bc Inc. Methods of quantitating heavy and light chain polypeptide pairs
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
CA2893562C (en) 2012-11-28 2023-09-12 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
JP6618362B2 (ja) 2013-01-14 2019-12-11 ゼンコア インコーポレイテッド 新規異種二量体タンパク質
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9738722B2 (en) 2013-01-15 2017-08-22 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
WO2014124326A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 Stem Centrx, Inc. Novel multispecific constructs
EP2975061A4 (en) * 2013-03-13 2017-03-01 Ibentrus Inc. Protein in which electrical interaction is introduced within hydrophobic interaction site and preparation method therefor
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3421495A3 (en) 2013-03-15 2019-05-15 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
DK3050896T3 (da) 2013-09-27 2021-07-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af en polypeptid-heteromultimer
BR112016006929A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-19 Hoffmann La Roche Anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de preparação de anticorpo, de tratamento de pacientes e de geração de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
EP3122781B1 (en) 2014-03-28 2020-01-01 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
UA117289C2 (uk) * 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
WO2015156268A1 (ja) 2014-04-07 2015-10-15 中外製薬株式会社 免疫活性化抗原結合分子
US11505605B2 (en) 2014-05-13 2022-11-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function
KR102493430B1 (ko) 2014-05-28 2023-01-31 자임워크스 비씨 인코포레이티드 변형된 항원 결합 폴리펩티드 작제물 및 이의 용도
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
ES2850325T3 (es) * 2014-10-09 2021-08-27 Engmab Sarl Anticuerpos biespecíficos contra CD3epsilon y ROR1
JP2017536341A (ja) * 2014-10-09 2017-12-07 エンクマフ アーゲー 卵巣がんの処置における使用のためのＣＤ３εおよびＲＯＲ１に対する二特異性抗体
NZ732144A (en) 2014-11-26 2020-04-24 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
BR112017011166A2 (pt) 2014-11-26 2018-02-27 Xencor, Inc. anticorpos heterodiméricos que se ligam a cd3 e cd38
JP6721590B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
SG10202006863YA (en) * 2015-02-16 2020-08-28 Lonza Ag Cl and/or ch1 mutated antibodies for drug conjugation
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
EP3279216A4 (en) 2015-04-01 2019-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER
CN116063543A (zh) 2015-04-24 2023-05-05 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗原结合蛋白
MY180297A (en) 2015-06-24 2020-11-27 Hoffmann La Roche Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity
TWI747843B (zh) 2015-10-02 2021-12-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法
EP3150636A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
BR112018007152A2 (pt) 2015-10-08 2018-11-06 Zymeworks Inc construtos de polipeptídeo de ligação a antígeno compreendendo cadeias leves kappa e lambda e usos dos mesmos
US11649293B2 (en) 2015-11-18 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for enhancing humoral immune response
WO2017086367A1 (ja) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
WO2017100372A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
EP3395835B1 (en) 2015-12-25 2021-02-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody having enhanced activity, and method for modifying same
EP3397646A1 (en) * 2015-12-28 2018-11-07 Massachusetts Institute of Technology Bispecific antibodies having constant region mutations and uses therefor
KR20180091918A (ko) 2015-12-28 2018-08-16 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Fc 영역 함유 폴리펩타이드의 정제를 효율화하기 위한 방법
MA43658A (fr) 2016-01-22 2018-11-28 Janssen Biotech Inc Anticorps anti-ror1, anticorps bispécifiques ror1 x cd3, et leurs procédés d'utilisation
MX2018010988A (es) 2016-03-14 2019-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Farmaco terapeutico que induce lesion celular para usarse en terapia de cancer.
RU2022104399A (ru) 2016-06-14 2022-05-05 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек
RU2019102008A (ru) 2016-06-28 2020-07-28 Ксенкор, Инк. Гетеродимерные антитела, которые связывают рецептор соматостатина 2-го типа
WO2018016881A1 (ko) * 2016-07-19 2018-01-25 (주)아이벤트러스 이중 특이성 단백질 및 이의 제조 방법
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CR20190227A (es) 2016-10-14 2019-08-29 Xencor Inc Proteínas de fusión heterodiméricas biespecíficas que contienen proteínas de fusión fc il-15/il-15ra y fragmentos de anticuerpo pd-1
EP3589650A1 (en) 2017-03-02 2020-01-08 Novartis AG Engineered heterodimeric proteins
AU2018241881B2 (en) * 2017-03-27 2024-10-10 Biomunex Pharmaceuticals Stable multispecific antibodies
MA49517A (fr) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor Inc Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène
SG10202007194PA (en) * 2017-09-29 2020-08-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CA3086199A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Xencor, Inc. Engineered il-2 fc fusion proteins
WO2019148410A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1 antibodies
WO2019148412A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies
WO2019195623A2 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
EP3781599A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
CA3097741A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
KR20210108421A (ko) 2018-12-24 2021-09-02 사노피 돌연변이 Fab 도메인을 포함하는 다중특이성 결합 단백질
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
US20230057904A1 (en) 2019-07-10 2023-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Claudin-6 binding molecules and uses thereof
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
AU2021329378A1 (en) 2020-08-19 2023-03-23 Xencor, Inc. Anti-CD28 compositions
CR20230166A (es) * 2020-09-18 2023-05-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti antígenos de leucocitos humanos (hla) isoforma dq 2.5 y su uso para el tratamiento de la enfermedad celíaca
CN114437226A (zh) * 2020-11-05 2022-05-06 杭州菁因康生物科技有限公司 制备双特异性抗体的方法
US11739144B2 (en) 2021-03-09 2023-08-29 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
JPWO2023053282A1 (ru) 2021-09-29 2023-04-06
AU2022361184A1 (en) 2021-10-08 2024-05-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing prefilled syringe formulation

Family Cites Families (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US6121424A (en) 1991-11-25 2000-09-19 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992020791A1 (en) 1990-07-10 1992-11-26 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5474771A (en) 1991-11-15 1995-12-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Murine monoclonal antibody (5c8) recognizes a human glycoprotein on the surface of T-lymphocytes, compositions containing same
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
WO1993019172A1 (en) 1992-03-24 1993-09-30 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
ES2301158T3 (es) 1992-07-24 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Produccion de anticuerpos xenogenicos.
ZA936260B (en) 1992-09-09 1994-03-18 Smithkline Beecham Corp Novel antibodies for conferring passive immunity against infection by a pathogen in man
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
WO1995015393A1 (fr) 1993-12-03 1995-06-08 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Nouveau vecteur de detection d'expression
CA2177367A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Andrew David Griffiths Recombinant binding proteins and peptides
EP0770628B9 (en) 1994-07-13 2007-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin-8
US6485943B2 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The University Of Chicago Method for altering antibody light chain interactions
MX9706538A (es) 1995-02-28 1997-11-29 Procter & Gamble Preparacion de productos de bebida no carbonatada que tienen estabilidad microbiana superior.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
CA2761116A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP0811691B1 (en) 1995-09-11 2004-12-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody againts alpha-chain of human interleukin 5 receptor
TR199900666T2 (xx) 1996-09-26 1999-06-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha �nsan paratormonu ile ilgili peptidlere kar�� antikor.
FR2761994B1 (fr) 1997-04-11 1999-06-18 Centre Nat Rech Scient Preparation de recepteurs membranaires a partir de baculovirus extracellulaires
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
CA2288600C (en) 1997-05-02 2010-06-01 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US7029652B2 (en) 1998-09-16 2006-04-18 The Regents Of The University Of California Method of treating tumors
WO2000018806A1 (de) 1998-09-25 2000-04-06 Horst Lindhofer Bispezifische und trispezifische antikörper, die spezifisch mit induzierbaren oberflächenantigenen als operationelle zielstrukturen reagieren
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
US20020103345A1 (en) 2000-05-24 2002-08-01 Zhenping Zhu Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
US20030157108A1 (en) 2001-10-25 2003-08-21 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
MXPA04007583A (es) 2002-02-11 2005-04-25 Genentech Inc Variantes de anticuerpo con tasas mas rapidas de asociacion a antigeno.
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7736652B2 (en) 2002-03-21 2010-06-15 The Regents Of The University Of California Antibody fusion proteins: effective adjuvants of protein vaccination
JP2004086862A (ja) 2002-05-31 2004-03-18 Celestar Lexico-Sciences Inc タンパク質相互作用情報処理装置、タンパク質相互作用情報処理方法、プログラム、および、記録媒体
EP1510943A4 (en) 2002-05-31 2007-05-09 Celestar Lexico Sciences Inc INTERACTION PREDICTION DEVICE
DK1517921T3 (da) 2002-06-28 2006-10-09 Domantis Ltd Immunglobulin-enkeltvariable antigen-bindende domæner og dobbeltspecifikke konstruktioner deraf
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
CN101928344B (zh) 2002-10-17 2014-08-13 根马布股份公司 抗cd20的人单克隆抗体
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
JP2007503206A (ja) 2003-08-22 2007-02-22 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 変更されたエフェクター機能を有する改良された抗体およびその抗体を産生する方法
AU2003271174A1 (en) 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
EP1697748A4 (en) 2003-12-22 2007-07-04 Centocor Inc METHODS FOR GENERATING MULTIMEDIA MOLECULES
KR101266716B1 (ko) 2004-06-03 2013-05-31 노비뮨 에스 에이 항-ｃｄ3 항체 및 그의 사용 방법
EP2216046B1 (en) 2004-07-09 2014-03-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-glypican 3 antibody
BRPI0514068B8 (pt) 2004-08-04 2021-05-25 Applied Molecular Evolution Inc anticorpo anti-cd20, e, composição farmacêutica
AU2005282700A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
US20060074225A1 (en) 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
CA2595169A1 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
WO2006106903A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2構造異性体
WO2006105338A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
CA2603408C (en) 2005-03-31 2018-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
SI1876236T1 (sl) 2005-04-08 2014-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protitelo, ki funkcionalno nadomesti faktor viii za koagulacijo krvi
US20090028854A1 (en) 2005-06-10 2009-01-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2 SITE-DIRECTED MUTANT
JP5085322B2 (ja) * 2005-06-10 2012-11-28 中外製薬株式会社 ｓｃ（Ｆｖ）２を含有する医薬組成物
AU2006299429B2 (en) 2005-10-03 2012-02-23 Xencor, Inc. Fc variants with optimized Fc receptor binding properties
WO2007053659A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method of screening for hepatocellular carcinoma
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
TW200745163A (en) 2006-02-17 2007-12-16 Syntonix Pharmaceuticals Inc Peptides that block the binding of IgG to FcRn
AU2007229698B9 (en) 2006-03-24 2012-11-08 Merck Patent Gmbh Engineered heterodimeric protein domains
CN105177091A (zh) * 2006-03-31 2015-12-23 中外制药株式会社 用于纯化双特异性抗体的抗体修饰方法
CN101460622A (zh) * 2006-03-31 2009-06-17 中外制药株式会社 用于纯化双特异性抗体的抗体修饰方法
JP5624276B2 (ja) 2006-03-31 2014-11-12 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
GB0611116D0 (en) 2006-06-06 2006-07-19 Oxford Genome Sciences Uk Ltd Proteins
NZ573132A (en) 2006-06-06 2012-05-25 Glaxo Group Ltd Administration of anti-cd3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
JP2009541275A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 二重特異性抗体の生産
WO2008090960A1 (ja) 2007-01-24 2008-07-31 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ガングリオシドgm2に特異的に結合する遺伝子組換え抗体組成物
CA2681974C (en) 2007-03-29 2019-12-31 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
RS58217B1 (sr) 2007-04-03 2019-03-29 Amgen Res Munich Gmbh Interspecijski specifičan vezujući domen
WO2009011941A2 (en) 2007-04-04 2009-01-22 The Government Of U.S.A., As Represented By The Secretary, Departmetnt Of Health & Human Services Monoclonal antibodies against dengue and other viruses with deletion in fc region
US20100267934A1 (en) 2007-05-31 2010-10-21 Genmab A/S Stable igg4 antibodies
WO2009006112A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Schering Corporation Mdl-1 uses
MY163473A (en) 2007-09-26 2017-09-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified antibody constant region
EP2203180B1 (en) 2007-10-22 2012-11-21 Merck Serono S.A. Single ifn-beta fused to a mutated igg fc fragment
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
MX350962B (es) 2008-01-07 2017-09-27 Amgen Inc Metodo para fabricar moleculas heterodimericas de fragmentos cristalizables de anticuerpo, utilizando efectos electrostaticos de direccion.
SI2274008T1 (sl) 2008-03-27 2014-08-29 Zymogenetics, Inc. Sestavki in metode za zaviranje PDGFRBETA in VEGF-A
TW202423982A (zh) 2008-04-11 2024-06-16 日商中外製藥股份有限公司 重複結合複數個抗原的抗原結合分子
NZ588554A (en) 2008-04-29 2013-03-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20110047255A (ko) 2008-09-26 2011-05-06 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항-ｅｇｆｒ／항-ｉｇｆ-１ｒ 항체
DE202008016028U1 (de) 2008-12-04 2010-04-15 Melitta Haushaltsprodukte Gmbh & Co. Kg Behälter zur Aufbewahrung von Gegenständen
JP2012515556A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 低下したエフェクタ機能を有する安定化Ｆｃポリペプチドおよび使用方法
BRPI1013688A8 (pt) 2009-03-05 2017-02-14 Abbott Lab Proteínas de ligação de il-17.
JP5717624B2 (ja) 2009-03-19 2015-05-13 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
EP2826789A1 (en) 2009-03-19 2015-01-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
RU2587621C2 (ru) 2009-04-01 2016-06-20 Дженентек, Инк. АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9067986B2 (en) 2009-04-27 2015-06-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
CA2761891A1 (en) 2009-05-15 2010-11-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-axl antibody
KR20120027055A (ko) 2009-06-26 2012-03-20 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체
US10053513B2 (en) 2009-11-30 2018-08-21 Janssen Biotech, Inc. Antibody Fc mutants with ablated effector functions
US20130018174A1 (en) 2009-12-25 2013-01-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide modification method for purifying polypeptide multimers
CA2791652C (en) 2010-03-02 2018-06-12 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Modified antibody composition
EP2543730B1 (en) 2010-03-04 2018-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
DK2560993T3 (da) 2010-04-20 2024-10-14 Genmab As Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
CA2796633C (en) 2010-04-23 2020-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
CA2797981C (en) 2010-05-14 2019-04-23 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
CA3051311A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2
CA2808154A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Medimmmune Limited Monomeric polypeptides comprising variant fc regions and methods of use
CA2815266C (en) 2010-11-05 2023-09-05 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain
NO2644698T3 (ru) 2010-11-17 2018-06-02
EP4279512A3 (en) * 2010-11-30 2024-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
BR112013021526B1 (pt) 2011-02-25 2021-09-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polipeptídio variante, métodos para manter ou diminuir as atividades de ligação a fcgriia (tipo r) e fcgriia (tipo h) e aumentar a atividade de ligação a fcgriib de um polipeptídio e para a supressão da produção de um anticorpo contra um polipeptídio compreendendo a região fc do anticorpo, métodos para a produção do referido polipeptídio com atividades de ligação mantidas ou diminuídas e aumentada e para a produção suprimida de um anticorpo, composição farmacêutica e uso de um polipeptídio
CN108285488B (zh) 2011-03-25 2023-01-24 伊克诺斯科学公司 异二聚体免疫球蛋白
KR102049803B1 (ko) 2011-10-27 2019-11-29 젠맵 에이/에스 이종이량체 단백질의 생산
CA2853230C (en) 2011-10-31 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
BR112014010580B1 (pt) 2011-11-04 2021-01-12 Zymeworks, Inc. constructo de fc heteromultimérico isolado, composição, uso de um constructo de fc heteromultimérico isolado, composição de ácido nucléico e método para expressar o constructo de fc heteromultimérico isolado
GB201203051D0 (en) 2012-02-22 2012-04-04 Ucb Pharma Sa Biological products
NZ799532A (en) 2012-04-20 2023-07-28 Merus Nv Methods and means for the production of ig-like molecules
US9714291B2 (en) 2012-10-05 2017-07-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Heterodimer protein composition
AU2013337578C1 (en) 2012-11-02 2018-04-12 Zymeworks Inc. Crystal structures of heterodimeric Fc domains
DK3050896T3 (da) 2013-09-27 2021-07-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af en polypeptid-heteromultimer
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
EP3279216A4 (en) 2015-04-01 2019-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER
CA3025162A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation Mixtures of antibodies
WO2018016881A1 (ko) 2016-07-19 2018-01-25 (주)아이벤트러스 이중 특이성 단백질 및 이의 제조 방법
US20200123256A1 (en) 2017-05-02 2020-04-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
MX2019014576A (es) 2017-06-05 2020-07-29 Janssen Biotech Inc Anticuerpos multiespecíficos manipulados genéticamente y otras proteínas multiméricas con mutaciones asimétricas en la región ch2-ch3.
SG10202007194PA (en) * 2017-09-29 2020-08-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing
TWI817974B (zh) 2017-12-28 2023-10-11 日商中外製藥股份有限公司 細胞毒性誘導治療劑
SG11202011306TA (en) 2018-05-16 2020-12-30 Janssen Biotech Inc Bcma/cd3 and gprdc5d/cd3 bispecific antibodies for use in cancer therapy
EP4130732A4 (en) 2020-04-02 2024-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD FOR ANALYZING IMPURITIES MOLECULES IN A COMPOSITION CONTAINING MULTI-SPECIFIC ANTIGEN BINDING MOLECULES

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2827657C2 (ru) * 2018-12-24 2024-10-01 Санофи Мультиспецифические связывающие белки с мутантными доменами fab

Also Published As

Publication number Publication date
US20200087380A1 (en) 2020-03-19
HK1259058A1 (zh) 2019-11-22
HK1259059A1 (zh) 2019-11-22
MX2014005045A (es) 2014-08-22
EP2787078A1 (en) 2014-10-08
CN104011207B (zh) 2018-09-18
CN109111524A (zh) 2019-01-01
KR102398736B1 (ko) 2022-05-16
CN104011207A (zh) 2014-08-27
MX359775B (es) 2018-10-10
JP6557286B2 (ja) 2019-08-07
KR20200123842A (ko) 2020-10-30
CN109134658A (zh) 2019-01-04
US11851476B2 (en) 2023-12-26
ES2732712T3 (es) 2019-11-25
KR20140084249A (ko) 2014-07-04
BR112014010257A2 (pt) 2017-04-18
CN109111524B (zh) 2022-10-28
JP2017212981A (ja) 2017-12-07
RU2681885C2 (ru) 2019-03-13
KR102168733B1 (ko) 2020-10-23
CN109134658B (zh) 2022-10-14
WO2013065708A1 (ja) 2013-05-10
JP6371059B2 (ja) 2018-08-08
JPWO2013065708A1 (ja) 2015-04-02
CA2853230C (en) 2021-11-23
US20140370020A1 (en) 2014-12-18
EP2787078A4 (en) 2015-06-17
CA2853230A1 (en) 2013-05-10
EP2787078B1 (en) 2019-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122028A (ru) Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2510400C2 (ru) Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
HRP20191446T1 (hr) Postupci i sredstva za proizvodnju heterodimernih ig-sličnih molekula
MX359384B (es) Conjunto mejorado de anticuerpos bisespecificos.
JP2015146822A5 (ru)
RU2018118993A (ru) Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов
RU2012130945A (ru) Способ снижения иммуногенности
HRP20191704T1 (hr) Multispecifična protutijela
EP3539982A3 (en) Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
RU2010116756A (ru) Антитело против глипикана-3 с улучшенными кинетическими показателями в плазме
RU2014104577A (ru) Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
EA201690171A1 (ru) Улучшенный способ получения моноклональных антител
EP2522724A4 (en) POLYPEPTIDE MODIFYING METHOD FOR PURIFYING POLYPEPTIDE MULTIMERS
RU2016116314A (ru) Способ получения полипептидного гетеромультимера
RU2019103238A (ru) Биспецифические белки и способы их получения
RU2010129549A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2010129539A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2013129815A (ru) Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
TW200722517A (en) Process for production of polypeptide by regulation of assembly
RU2013140685A (ru) ВАРИАНТЫ Fc, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2012129732A (ru) Агрегация, зависящая от последовательностей
RU2020111947A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
RU2018107535A (ru) Химерный антигенный рецептор и т-клетки, в которых экспрессируется химерный антигенный рецептор
EP3103810A3 (en) Modified variable domain molecules and methods for producing and using them