[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2008107972A - Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv - Google Patents

Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2008107972A
RU2008107972A RU2008107972/04A RU2008107972A RU2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972/04 A RU2008107972/04 A RU 2008107972/04A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
heteroaryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008107972/04A
Other languages
English (en)
Inventor
М. Катарин ХОЛЛОВЭЙ (US)
М. Катарин Холловэй
Найджел Дж. ЛИВЕРТОН (US)
Найджел Дж. Ливертон
Джон А. МАККОЛИ (US)
Джон А. Макколи
Майкл Т. РУДД (US)
Майкл Т. РУДД
Джозеф П. ВАККА (US)
Джозеф П. Вакка
Стивен У. ЛЮДМЕРЕР (US)
Стивен У. Людмерер
Дэвид Б. ОЛСЕН (US)
Дэвид Б. Олсен
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008107972A publication Critical patent/RU2008107972A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой: ! n равно 1 или 2; ! R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил; ! R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами; ! R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил предст�

Claims (31)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил;
R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R6 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
Y представляет собой C(=O), SO2 или C(=N-CN);
Z представляет собой C(R10)2, O или N(R4);
M представляет собой C1-C12алкилен или C2-C12алкенилен, или C2-C12алкинилен, где упомянутые алкилен или алкенилен необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C8алкила, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил) и арил(C1-C8алкил); где 2 заместителя на смежных атомах углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 2 заместителя на одном и том же атоме углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
A представляет собой C(R11) или N;
если R5 отличен от H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OR10, SR10 или N(R10)2;
если R5 представляет собой H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OH, C1-C6алкокси, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R5 и R11 необязательно образуют вместе 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый R7 независимо представляет собой H, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
каждый W независимо представляет собой H, галоген, OR7, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR7, CO2R7, CON(R7)2, C(O)R7, N(R10)C(O)R7, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R7, SO2N(R7)2, NHCOOR7, NHCONHR7, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый W' независимо представляет собой галоген, OR10, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR10, CO2R10, CON(R10)2, C(O)R10, N(R10)C(O)R10, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R10, SO2N(R10)2,
NHCOOR10, NHCONHR10, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W' необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R8 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R9 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), C1-C8алкокси, C3-C8циклоалкокси, арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R8 и R9 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-8-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S; и
каждый R10 независимо представляет собой H или C1-C6алкил.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой CO2R10 или CONR10SO2R6.
4. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CO2H.
5. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6.
6. Соединение по п.5, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6, где R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, C1-C8алкил, арил или арил(C1-C4)алкил.
7. Соединение по п.3, в котором R2 представляет собой C1-C4алкил или C2-C4алкенил.
8. Соединение по п.7, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C1-C8алкил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми заместителями.
9. Соединение по п.8, в котором R5 представляет собой H, галоген, арил, гетероарил или N(R7)2.
10. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой H или галоген.
11. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой арил или гетероарил.
12. Соединение по п.9, в котором Y представляет собой C=O.
13. Соединение по п.12, в котором Z представляет собой O, NH, N(C1-C8алкил) или C(R10)2.
14. Соединение по п.13, в котором M представляет собой незамещенный C4-C7алкилен или незамещенный C4-C7алкенилен.
15. Соединение по п.14, в котором n равно 1, и W представляет собой H, C1-C6алкоксил, C1-C6алкил, OH, галоген, N(R7)2, где R7 представляет собой H или C1-C6алкил.
16. Соединение по п.15, в котором A представляет собой N.
17. Соединение по п.15, в котором A представляет собой C(R11), где R11 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси или галоген.
18. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой C2-C4алкенил, R5 представляет собой H, R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, W представляет собой R7 или H, Y представляет собой C(=O), Z представляет собой O, и n равно 1.
19. Соединение по п.18, в котором M выбирают из группы состоящей из:
Figure 00000003
20. Соединение по п.19, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C3-C5алкил.
21. Соединение по п.20, в котором R6 представляет собой C3-C5циклоалкил.
22. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-1 - III-38:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
23. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-39 - III-187:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
24. Соединение по п.1, которое представляет собой (1R,2S)-1-({[(2R,4S,7S)-7-трет-бутил-6,9-диоксо-3,4,6,7,8,9,12,13-октагидро-2H,11H-16,18-этандиилиден-2,5-метанопиридо[2,3-k][1,10,3,6]диоксадиазациклононадецин-4-ил]карбонил}амино)-2-винилциклопропанкарбоновую кислоту.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
28. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для ингибирования активности NS3-протеазы HCV у нуждающегося в этом субъекта.
29. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для предотвращения или лечения HCV-инфекции у нуждающегося в этом субъекта.
30. Применение по п.29, где упомянутое лекарственное средство дополнительно содержит, по меньшей мере, одно другое терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
31. Применение по п.30, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
RU2008107972/04A 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv RU2008107972A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70425605P 2005-08-01 2005-08-01
US60/704,256 2005-08-01
US72450905P 2005-10-07 2005-10-07
US60/724,509 2005-10-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008107972A true RU2008107972A (ru) 2009-09-10

Family

ID=37404447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107972/04A RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8278322B2 (ru)
EP (1) EP1913016B1 (ru)
JP (1) JP4705984B2 (ru)
KR (1) KR20080036598A (ru)
AU (1) AU2006275605B2 (ru)
BR (1) BRPI0614205A2 (ru)
CA (1) CA2615896C (ru)
CR (1) CR9731A (ru)
EC (1) ECSP088157A (ru)
IL (1) IL189166A0 (ru)
MA (1) MA29757B1 (ru)
MX (1) MX2008001588A (ru)
NO (1) NO20081086L (ru)
NZ (1) NZ565269A (ru)
RU (1) RU2008107972A (ru)
WO (1) WO2007016441A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
JP4705164B2 (ja) 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
EP1905777B2 (en) * 2005-07-04 2018-06-27 Zannan Scitech Co., Ltd. Ruthenium complex ligand, ruthenium complex, carried ruthenium complex catalyst and the preparing methods and the use thereof
RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2009-09-10 Мерк энд Ко., Инк. (US) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0609492D0 (en) * 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
EP2049474B1 (en) 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
JP2010507656A (ja) 2006-10-24 2010-03-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
EP2079480B1 (en) * 2006-10-24 2013-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
EP2079479B1 (en) * 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
MY164469A (en) * 2006-10-27 2017-12-15 Msd Italia Srl Hcv ns3 protease inhibitors
ES2444575T3 (es) * 2006-10-27 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC
US8343477B2 (en) 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7888464B2 (en) 2006-11-16 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
CN103224506A (zh) 2006-12-20 2013-07-31 P.安杰莱蒂分子生物学研究所 抗病毒的吲哚
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
EP2118301A4 (en) 2007-03-09 2011-04-20 Merck Sharp & Dohme IN VIVO RESISTANCE OF HCV TO ANTI-VIRAL INHIBITORS
WO2009010785A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis c infections
EP2178902B1 (en) * 2007-07-19 2012-11-28 Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.R.L. Macrocyclic compounds as antiviral agents
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CN102026544A (zh) 2007-11-14 2011-04-20 益安药业 大环四唑基丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
CA2709089A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis c serine protease inhibitors
US8273709B2 (en) 2007-12-14 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors
EP2234977A4 (en) 2007-12-19 2011-04-13 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
US8283309B2 (en) 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
US8309685B2 (en) 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2008340261C1 (en) 2007-12-21 2015-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
CA2709535A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Avila Therapeutics, Inc. Hcv protease inhibitors and uses thereof
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
CA2714604A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic hcv ns3 protease inhibitors
CN102015652A (zh) 2008-03-20 2011-04-13 益安药业 作为丙型肝炎病毒抑制剂的氟化大环化合物
US8163921B2 (en) 2008-04-16 2012-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2009134624A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
US7964560B2 (en) 2008-05-29 2011-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044023B2 (en) 2008-05-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ME02132B (me) 2008-07-22 2014-08-22 Merck Sharp & Dohme Kombinacije makrocikličnog jedinjenja hinoksalina koje je inhibitor hcv ns3 proteaze sa drugim hcv sredstvima
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US8563505B2 (en) 2008-09-29 2013-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044087B2 (en) 2008-09-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8283310B2 (en) 2008-12-15 2012-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20110114582A (ko) 2008-12-19 2011-10-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ３ 프로테아제 억제제
RU2011127080A (ru) 2009-01-07 2013-02-20 Сайнексис, Инк. Производное циклоспорина для применения в лечении заражения вирусом гепатита с и вич
TW201040181A (en) 2009-04-08 2010-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
MX2011012155A (es) 2009-05-13 2012-02-28 Enanta Pharm Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c.
US8232246B2 (en) 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US8828930B2 (en) 2009-07-30 2014-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors
JP2013501068A (ja) 2009-08-05 2013-01-10 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状セリンプロテアーゼ阻害剤
US9193740B2 (en) 2009-10-19 2015-11-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bismacrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
BR112012033022A2 (pt) 2010-06-24 2016-12-20 Genosciense Pharma Sas tratamento de vírus de hepatite c relacionado a doenças utilizando hidroxicloroquina ou uma combinação de hidroxicloroquina e um agente antiviral
US8975232B2 (en) 2010-07-29 2015-03-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
DK2618831T3 (en) 2010-09-21 2016-04-04 Enanta Pharm Inc Macrocyclic prolinafledte HCV serine protease inhibitors
EP2635570B1 (en) 2010-11-01 2017-12-13 RFS Pharma, LLC. Novel specific hcv ns3 protease inhibitors
US9120818B2 (en) 2010-12-14 2015-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Process and intermediates for preparing macrolactams
MX2013007677A (es) 2010-12-30 2013-07-30 Abbvie Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis.
CN103380132B (zh) 2010-12-30 2016-08-31 益安药业 菲啶大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂
WO2012109398A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8912141B2 (en) 2011-06-23 2014-12-16 Panmed Ltd. Treatment of hepatitis C virus
CA2844386A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystal forms of a hcv protease inhibitor
WO2014064534A2 (en) 2012-10-05 2014-05-01 Chrontech Pharma Ab Injection needle, device, immunogenic compositions and method of use
BR112015007879A2 (pt) 2012-10-19 2017-07-04 Bristol Myers Squibb Co inibidores do vírus da hepatite c
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014071007A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2914613B1 (en) 2012-11-02 2017-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2914614B1 (en) 2012-11-05 2017-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014137869A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
EA029088B1 (ru) 2013-03-15 2018-02-28 Джилид Сайэнс, Инк. Макроциклические и бициклические ингибиторы вируса гепатита c
SG11201602693QA (en) 2013-10-18 2016-05-30 Merck Sharp & Dohme Methods and intermediates for preparing macrolactams
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
WO2016172631A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 President And Fellows Of Harvard College Substrate selective inhibitors of insulin-degrading enzyme (ide) and uses thereof
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
EP3454856B1 (en) 2016-05-10 2024-09-11 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
TWI658568B (zh) * 2017-01-03 2019-05-01 Leadtrend Technology Corporation 高壓半導體元件以及同步整流控制器
WO2019168654A2 (en) * 2018-02-09 2019-09-06 President And Fellows Of Harvard College Dna-templated macrocycle library
US12083099B2 (en) 2020-10-28 2024-09-10 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with viral protease inhibitors

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) * 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US6128582A (en) 1996-04-30 2000-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Molecules comprising an IMPDH-like binding pocket and encoded data storage medium capable of graphically displaying them
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
WO1999007734A2 (en) 1997-08-11 1999-02-18 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptide analogues
AU757783B2 (en) 1997-08-11 2003-03-06 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
IT1299134B1 (it) 1998-02-02 2000-02-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi
JP2002504558A (ja) 1998-02-25 2002-02-12 エモリー ユニバーシテイ ２’−フルオロヌクレオシド
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
WO1999050230A1 (en) 1998-03-31 1999-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6323180B1 (en) * 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6602982B1 (en) 1998-08-10 2003-08-05 Hokkaido Electric Power Company, Incorporated Process for the preparation of regular glycopeptides
AU764479B2 (en) 1998-10-29 2003-08-21 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of IMPDH enzyme
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6395763B1 (en) 1999-06-25 2002-05-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of carbamate inhibitors of IMPDH
CN1167680C (zh) 1999-12-27 2004-09-22 日本烟草产业株式会社 稠环化合物及其药物用途
US6455508B1 (en) 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
CZ20022825A3 (cs) * 2000-02-18 2003-05-14 Shire Biochem Inc. Analoga nukleosidů pro použití při léčení nebo prevenci infekcí způsobených flavivirem
WO2001077091A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Tularik Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
IL151934A0 (en) 2000-04-05 2003-04-10 Schering Corp Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
EP1964569A3 (en) 2000-04-13 2009-07-22 Pharmasset, Inc. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of viral infections
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
AP2006003708A0 (en) 2000-05-26 2006-08-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flavivirusesand pestiviruses
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
US6921735B2 (en) * 2000-08-10 2005-07-26 The Trustees Of Boston College Recyclable metathesis catalysts
US6955174B2 (en) * 2000-08-18 2005-10-18 Uryovascular Systems, Inc. Cryotherapy method for detecting and treating vulnerable plaque
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
US6809101B2 (en) 2000-09-01 2004-10-26 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having anti-hepatitis C virus effect
AU2002228749B2 (en) 2000-10-18 2008-04-24 Pharmasset Inc Modified nucleosides for treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
JP4368581B2 (ja) 2000-12-12 2009-11-18 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３−セリンプロテアーゼ阻害剤としてのジアリールペプチド
WO2002048116A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2002048165A2 (en) 2000-12-15 2002-06-20 Pharmasset Ltd. Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
CN1482914A (zh) 2000-12-26 2004-03-17 三菱制药株式会社 丙型肝炎治疗剂
WO2002057425A2 (en) * 2001-01-22 2002-07-25 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
ES2607802T3 (es) 2001-08-14 2017-04-04 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Partículas lipidadas de glicosaminoglicano y su uso en el suministro de fármacos y genes para diagnóstico y terapia
WO2003026589A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
WO2003026675A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
JP2005515254A (ja) 2002-01-17 2005-05-26 スミスクライン ビーチャム コーポレーション カテプシンｋ阻害剤として有用なシクロアルキルケトアミド誘導体
GB0201179D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CA2369711A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
JP2005527499A (ja) 2002-02-13 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ヌクレオシド化合物を用いてオルトポックスウイルスの複製を阻害する方法
EP1501850A2 (en) 2002-05-06 2005-02-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
JP2005530843A (ja) 2002-06-21 2005-10-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウィルスポリメラーゼ阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
EP1572945A2 (en) 2002-06-27 2005-09-14 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
CN100348607C (zh) 2002-06-28 2007-11-14 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒科病毒感染的2’和3’－核苷前药
RS113904A (en) 2002-06-28 2007-02-05 Idenix (Cayman) Limited 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
MXPA04012779A (es) 2002-06-28 2005-08-19 Idenix Cayman Ltd Profarmacos de 2'- y 3'-nucleosido para tratar infecciones por flaviviridae.
WO2004007512A2 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2003254657A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Micrologix Biotech Inc. Anti-viral 7-deaza d-nucleosides and uses thereof
BR0313164A (pt) 2002-08-01 2007-07-17 Pharmasset Inc compostos com o sistema biciclo[4.2.1] nonano para o tratamento de infecções por flaviviridae
JP2006505537A (ja) 2002-09-30 2006-02-16 ジェネラブス テクノロジーズ，インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスの感染を治療するためのヌクレオシド誘導体
UA79834C2 (en) 2002-11-01 2007-07-25 Viropharma Inc Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases
US20040254159A1 (en) * 2003-02-27 2004-12-16 Hasvold Lisa A. Heterocyclic kinase inhibitors
CA2516016C (en) * 2003-03-05 2012-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibiting compounds
AU2004231538A1 (en) 2003-04-02 2004-11-04 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
GB0307891D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
DE602004019518D1 (de) * 2003-04-16 2009-04-02 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
EP1654261B1 (en) * 2003-05-21 2007-11-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibitor compounds
EP1633766B1 (en) 2003-05-30 2019-03-06 Gilead Pharmasset LLC Modified fluorinated nucleoside analogues
GB0313250D0 (en) 2003-06-09 2003-07-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
WO2005000864A1 (en) * 2003-06-19 2005-01-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Processes for preparing 4’azido nucleoside derivatives
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
GB0321003D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Compounds, compositions and uses
GB0323845D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ES2358333T3 (es) 2004-01-21 2011-05-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Péptidos macrocíclicos con acción contra el virus de la hepatitis c.
PT1719773E (pt) 2004-02-24 2009-06-03 Japan Tobacco Inc Compostos heterotetracíclicos fundidos e a sua utilização como inibidores da polimerase do hcv
GB0413087D0 (en) 2004-06-11 2004-07-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0416396D0 (en) 2004-07-22 2004-08-25 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
WO2006021341A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral 4’-azido-nucleosides
GB0419850D0 (en) 2004-09-07 2004-10-13 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CA2585084A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Immacolata Conte Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
JP4705164B2 (ja) 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
GB0509326D0 (en) 2005-05-09 2005-06-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US7470664B2 (en) 2005-07-20 2008-12-30 Merck & Co., Inc. HCV NS3 protease inhibitors
RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2009-09-10 Мерк энд Ко., Инк. (US) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
WO2007028789A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Quinazoline derivatives as antiviral agents
GB0518390D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0519797D0 (en) 2005-09-29 2005-11-09 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic agents
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
WO2007145894A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Merck & Co., Inc. A rapid method to determine inhibitor sensitivity of ns3/4a protease sequences
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
JP2010507656A (ja) 2006-10-24 2010-03-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
EP2079480B1 (en) 2006-10-24 2013-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
ES2444575T3 (es) 2006-10-27 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC
MY164469A (en) 2006-10-27 2017-12-15 Msd Italia Srl Hcv ns3 protease inhibitors
EP2079568B1 (en) 2006-11-09 2014-12-24 Twinblade Technologies Holding Sweden AB Hub device
EP2118301A4 (en) 2007-03-09 2011-04-20 Merck Sharp & Dohme IN VIVO RESISTANCE OF HCV TO ANTI-VIRAL INHIBITORS
EA024359B1 (ru) 2007-06-29 2016-09-30 Джилид Сайэнс, Инк. Пуриновые производные и их применение в качестве модуляторов толл-подобного рецептора 7
EP2178902B1 (en) 2007-07-19 2012-11-28 Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.R.L. Macrocyclic compounds as antiviral agents
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
CN102026544A (zh) 2007-11-14 2011-04-20 益安药业 大环四唑基丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
WO2013006451A3 (en) * 2011-07-01 2013-02-21 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006275605A1 (en) 2007-02-08
BRPI0614205A2 (pt) 2016-11-22
MA29757B1 (fr) 2008-09-01
CA2615896C (en) 2012-11-13
CA2615896A1 (en) 2007-02-08
ECSP088157A (es) 2008-02-20
IL189166A0 (en) 2008-08-07
CR9731A (es) 2008-04-10
WO2007016441A1 (en) 2007-02-08
US8278322B2 (en) 2012-10-02
MX2008001588A (es) 2008-02-19
NZ565269A (en) 2010-03-26
JP2009503080A (ja) 2009-01-29
NO20081086L (no) 2008-04-30
EP1913016A1 (en) 2008-04-23
KR20080036598A (ko) 2008-04-28
AU2006275605B2 (en) 2011-01-06
US20110028494A1 (en) 2011-02-03
JP4705984B2 (ja) 2011-06-22
EP1913016B1 (en) 2013-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008107972A (ru) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
JP2011079828A5 (ru)
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
CA2405521A1 (en) Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2008118422A (ru) Производные 5-хинолина, обладающие антибактериальной активностью
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
RU2009120056A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
JP2007534636A5 (ru)
CA2564872A1 (en) Iap bir domain binding compounds
DE60043349D1 (de) Chinazolin-derivate und ihre verwendung als arzneimittel
JP2007535491A5 (ru)
RU2011137875A (ru) 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv
JP2007515405A5 (ru)
PE20030969A1 (es) Compuestos heterociclicos, activos inhibidores de beta-lactamasas
ES2192394T3 (es) Profarmacos de inhibidores de la bomba de protones.
TW200640885A (en) Novel haoalkanesulfonylaniline derivatives, weed killer and the use methods thereof
BR0009338A (pt) Composto, processo para a preparação do mesmo,composição farmacêutica, processo para apreparação da mesma, uso de um composto, e,método de tratamento de uma doençainflamatória em um paciente sofrendo ou em riscode dita doença
NO20040127L (no) Brodannede bicykliske serinproteaseinhibitorer
RU2008142834A (ru) Модуляция церамидкиназы
DE50303835D1 (de) Haarbehandlungsmittel und Haarnachbehandlungsmittel zum Schutz vor Schäden durch chemische Behandlung und zur Reparatur bereits geschädigter Haare enthaltend als Wirksubstanz Alkylguanidin-Verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100903