RU2007129676A

RU2007129676A - Антитела к рецептору альфа 1 il-13 и их применение

Info

Publication number: RU2007129676A
Application number: RU2007129676/13A
Authority: RU
Inventors: Йозеф ЭНДЛЬ (DE); Йозеф ЭНДЛЬ; Мари ФЮНТЕС (US); Мария ФЮНТЕС; Иво ГРАУС (NL); Иво Граус; Адельберт ГРОССМАНН (DE); Адельберт ГРОССМАНН; Зебастиан НОЙМАНН (DE); Зебастиан НОЙМАНН; Паул ПАРРЕН (NL); Паул Паррен; Франк РЕБЕРС (NL); Франк РЕБЕРС; Йерг РЕГУЛА (DE); Йерг РЕГУЛА; Ральф ШУМАХЕР (DE); Ральф Шумахер; Штефан ЗЕЕБЕР (DE); Штефан ЗЕЕБЕР
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch); Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2005-01-03
Filing date: 2006-01-02
Publication date: 2009-02-10
Also published as: EP1836226B1; EP1836226A1; ATE513855T1; BRPI0606368A2; NO20073655L; WO2006072564A1; KR100934894B1; IL184205A0; CA2592614C; US20110086026A1; JP2008526187A; CA2592614A1; MX2007008128A; SG172504A1; RU2413736C2; MA29226B1; KR20070091180A; TW200635945A; AU2006204480B2; CR9209A

Claims

1. Антитело, которое обладает способностью связываться с IL-13Rα1 и ингибировать IL-13, отличающееся тем, что аминокислотная последовательность CDR3 вариабельной области тяжелой цепи антитела выбрана из группы, включающей последовательности CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO:1, 3, 5, 7 или 9.

2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности CDR1 и CDR2 вариабельной области тяжелой цепи антитела выбраны из группы, включающей последовательности CDR1 и CDR2 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO:1, 3, 5, 7 или 9.

3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи антитела выбраны из группы, включающей аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO:2, 4, 6, 8 или 10.

4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что человеческая тяжелая γ1-цепь содержит

а) аминокислотную последовательность Pro₂₃₃Val₂₃₄Ala₂₃₅ с делецией Gly₂₃₆ и/или аминокислотную последовательность Gly₃₂₇Leu₃₂₈Pro₃₂₉Ser₃₃₀Ser₃₃₁,

б) аминокислотную последовательность Ala₂₃₄Ala₂₃₅ или

в) аминокислоты Ala₂₆₅ и Ala₂₉₇.

5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой человеческое антитело.

6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно обладает аффинностью связывания с IL-13Rα1, составляющей 10^-9 М (K_D), или менее предпочтительно от 10^-9 до 10^-13 M.

7. Антитело по п.1, полученное из линии клеток гибридомы DSM АСС2709, DSM ACC2710, DSM ACC2711 или DSM ACC2712.

8. Антитело по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:2, в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:3 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:4, в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:5 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:6, в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:7 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:8 или в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:9 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:10.

9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что содержит

а) в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1, в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:2, в качестве константной области легкой κ-цепи SEQ ID NO:11 и в качестве константной области тяжелой γ1-цепи SEQ ID NO:12, необязательно имеющую мутации L234A и L235A или D265A и N297A,

б) в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 3 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:4, в качестве константной области легкой κ-цепи SEQ ID NO:11 и в качестве константной области тяжелой γ1-цепи SEQ ID NO:12, необязательно имеющую мутации L234A и L235A или D265A и N297A,

в) в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:5 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:6, в качестве константной области легкой κ-цепи SEQ ID NO:11 и в качестве константной области тяжелой γ1-цепи SEQ ID NO:12, необязательно имеющую мутации L234A и L235A или D265A и N297A,

г) в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:7 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:8, в качестве константной области легкой κ-цепи SEQ ID NO:11 и в качестве константной области тяжелой γ1-цепи SEQ ID NO:12, необязательно имеющую мутации L234A и L235A или D265A и N297A, или

д) в качестве вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:9 и в качестве вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:10, в качестве константной области легкой κ-цепи SEQ ID NO:11 и в качестве константной области тяжелой γ1-цепи SEQ ID NO:12, необязательно имеющую мутации L234A и L235A или D265A и N297A.

10. Применение антитела по п.1 для приготовления фармацевтической композиции.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.

12. Рекомбинанатная клетка-хозяин, обладающая способностью продуцировать рекомбинантное антитело по п.1.

13. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество антитела по п.1.

14. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, который обладает способностью к сборке с указанной ниже соответствующей другой цепью антитела, где полипептид представляет собой либо

а) тяжелую цепь антитела, содержащую вариабельные области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO:1, 3, 5, 7 или 9; либо

б) легкую цепь антитела, содержащую вариабельные области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO:2, 4, 6, 8 или 10,

где CDR выбраны независимо друг от друга.

15. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.14, которая обладает способностью экспрессировать нуклеиновую кислоту в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине.

16. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.14, которая обладает способностью экспрессировать указанную нуклеиновую кислоту в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине.

17. Способ получения полипептида, который обладает способностью связываться с IL-13Rα1 и ингибировать связывание IL-13 с IL-13Rα1, отличающийся тем, что экспрессируют нуклеиновую кислоту, кодирующую тяжелую цепь, и нуклеиновую кислоту, кодирующую легкую цепь, по п.14, в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине и выделяют полипептид из клетки.

18. Способ лечения пациента, нуждающегося в лечении астмы или антиаллергической терапии, отличающийся тем, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество антитела по п.1.

19. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что антитело по п.1 получают путем рекомбинантной экспрессии, выделяют антитело и объединяют антитело с фармацевтически приемлемым буфером и/или адъювантом.

20. Линия клеток гибридомы DSM ACC2709, DSM ACC2710, DSM АСС2711 или DSM ACC2712.

21. Применение антитела по п.2 для получения фармацевтической композиции.

22. Применение антитела по п.4 для получения фармацевтической композиции.

23. Применение антитела по п.8 для получения фармацевтической композиции.

24. Применение антитела по п.9 для получения фармацевтической композиции.