[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2004117545A - Аминопиримидины и пиридины - Google Patents

Аминопиримидины и пиридины Download PDF

Info

Publication number
RU2004117545A
RU2004117545A RU2004117545/04A RU2004117545A RU2004117545A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A RU 2004117545/04 A RU2004117545/04 A RU 2004117545/04A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
aryl
hydrogen
alkylamino
Prior art date
Application number
RU2004117545/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2308455C2 (ru
Inventor
Роналд Чарлз ХОЛИ (US)
Роналд Чарлз ХОЛИ
Шарада Шенви ЛАБАДИЕ (US)
Шарада Шенви ЛАБАДИЕ
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС (US)
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004117545A publication Critical patent/RU2004117545A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2308455C2 publication Critical patent/RU2308455C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород, (C1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил или (С3-С7) циклоалкил (C1-С6) алкил;
Y представляет собой О, S или NR; где R представляет собой водород, CN, NO2, (С1-С10)алкил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С3-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
Z представляет собой водород, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил или N(R2)(R3);
R1 представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил,-C(O)R11 или (C1-С6) алкилен-С(O)R11;
R11 представляет собой водород, (C1-С6)алкил или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой водород, (C1-С6)алкил или (C1-С6) гетероалкил);
R2 и R3 независимо представляют собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил или (С1-С10)гетероалкил, или R2 и R3 могут объединяться с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца;
R4 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил;
фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (С1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил или арил, и Х представляет собой О или S;
фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из галогена, CF3, CF3О, (С1-С6)алкила, амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, циано, нитро, сульфонамидо, ацила, ациламино и карбоксамидо;
U представляет собой –NR5 -, -О- или -S-; и
R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил,
и фармацевтически приемлемые соли этого соединения,
где “гетероалкил” означает радикал (С1-С6)алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из циано, -ORа, -NRbRc и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, или моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил; Rb представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил или арил(С1-С6)алкил, Rс представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, (С1-С6)алкилсульфонил, -C(O)R' или -S(O)nR' (где n равно 0, 1 или 2; и в котором R' представляет собой водород, (С1-С6)алкил или арил), Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил;
“гетероарил” означает моновалентный моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце и содержащий по меньшей мере одно ароматическое кольцо, включающее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, при этом предполагается, что гетероарильный радикал присоединяется через атом, входящий в ароматическое кольцо, и гетероарильное кольцо является необязательно замещенным независимо одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, галогена, нитро, циано, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, -COR (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), или -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил);
“гетероциклил” означает насыщенный или ненасыщенный неароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 8 атомов в кольце, в котором один или два атома, принадлежащих кольцу, представляют собой гетероатомы, выбранные из О, NR (где R независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или любой из заместителей, перечисленных ниже), или S(O)n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой С; при этом один или два атома С могут быть необязательно заменены карбонильной группой, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещенным независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, -(CR'R")n-COR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")n-COOR (n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")n-(C(=Q)NRaRb (в котором Q представляет собой О или S, n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb, независимо друг от друга, представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С1-С6)гетероалкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), или-(CR'R")n1-S(O)nRd (в котором n1 означает целое число от 0 до 5, Rd означает водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил, и n равно 0, 1 или 2);
“арил” означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним-четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, фенила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, COR (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -NS(O)2Rf (в котором Rf означает (С1-С6)алкил или арил),-NHCORe (в котором Re означает амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или (С1-С4)алкокси), -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")nS(O)n-Rd (где n равно 0, 1 или 2, и в котором в том случае, когда n равно O, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С4)алкокси или фенил(С1-С6)алкил) или любые два смежных атома углерода замещены -O(СН2)nO- (где n равно 1 или 2);
“ацил” означает группу -C(O)R', в которой R' представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил и арил-(С1-С6)алкил;
“гетерозамещенный циклоалкил” означает группу (С3-С7)циклоалкил, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, цианометила, гидрокси, гидроксиметила, (С1-С6алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино, -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2 и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С1-С6)алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино, или гидрокси(С1-С6)алкил) или -NHSO2R, в котором R представляет собой -(С1-С6)алкил или арил.
2. Соединение по п.1, согласно которому А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил или гетероарил(С1-С4)гетероалкил; где
“арил” означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, фенила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, COR (в этом определении R означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)пиклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")nS(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино) или -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил);
“гетероалкил” означает (С1-С6)алкильный радикал, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из циано, -ORa, -NRbRc, и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, или моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, Rb представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил или арил(С1-С6)алкил, Rc представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, (С1-С6)алкилсульфонил, -C(O)R' или -S(O)nR' (где n равно 0, 1 или 2; в котором R' представляет собой водород или (С1-С6)алкил), Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил;
“гетерозамещенный циклоалкил” означает (С3-С7)циклоалкильную группу, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С1-С6) алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7) циклоалкил(С1-С6) алкил, арил, арил(С1-С6) алкил, гетероарил, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино или гидрокси(С1-С6) алкил).
3. Соединение по п.1 или п.2, согласно которому V означает N, и Х означает СН.
4. Соединение по п.3, согласно которому Y означает О или S.
5. Соединение по п.3, согласно которому R4 означает водород.
6. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.
7. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.
8. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В представляет собой 1-метилимидазол-5-ил, 1-(трифторметил)имидазол-5-ил, 5-метилимидазол-1-ил, 5-(трифторметил)имидазол-1-ил, тиазол-5-ил, имидазол-1-ил или 4-метил-1,2,4-триазол-3-ил.
9. Соединение по п.3, согласно которому U означает -NH-.
10. Соединение по п.3, согласно которому Z означает N(R2)(R3).
11. Соединение по п.3, согласно которому Z означает NH2.
12. Соединение по п.3, согласно которому Y означает S.
13. Соединение по п.3, согласно которому R1 означает (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетероарил(С1-С4)алкил или (С1-С6)алкилен-С(O)R11.
14. Соединение по п.3, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6 )алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.
15. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает СН, и Х означает N.
16. Соединение по п.15, в котором Y означает О или S; Z означает NH2; и U означает NH.
17. Соединение по п.15, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.
18. Соединение по п.15, в котором R1 представляет собой (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетероарил(С1-С4)алкил или (С1-С6)алкилен-С(O)R11.
19. Соединение по п.15, в котором фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.
20. Соединение по п.15, в котором фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.
21. Соединение по п.2, которое представляет собой
2-метил-(2-трет-бутиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-(1-(2-диметиламиноэтил)-(2-изопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-(1-метансульфонилпиперидин-4-иламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид) тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-(2-транс-ацетонитрил-циклопропиламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-(4-N-метилкарбоксамидфениламин)-6-(3-метил-3H-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-[3-(1-гидрокси-этил)-фениламино]-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид тиосемикарбазон.
22. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-20 или соль этого соединения, и наполнитель.
23. Соединение по любому из пп.1-21 или соль этого соединения, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ.
24. Соединение по п.23, в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из преднизона, дексаметазона, беклометазона, метилпреднизона, бетаметазона, гидрокортизона, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, такролимуса, антигистаминных лекарственных средств, ФНО (фактор некроза опухоли) антител, ИЛ-1 (интерлейкин) антител, растворимых ФНО рецепторов, растворимых ИЛ-1 рецепторов, антагонистов ФНО или ИЛ-1 рецепторов, нестероидных противовоспалительных агентов, СОХ-2 (циклооксигеназа) ингибиторов, противодиабетических агентов и противораковых агентов.
25. Применение соединения по любому из пп.1-21 или соли этого соединения для изготовления лекарственного средства, включающего одно или более соединений по любому из пп.1-21 для лечения воспалительных состояний, состояний при нарушении обмена веществ и злокачественных состояний.
26. Применение по п.25, согласно которому воспалительное состояние, состояние при нарушении обмена веществ и злокачественное состояние выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, псориаза, рака, диабета и септического шока.
27. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000002
в которой V, X, R4 А, В и U являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы
Figure 00000003
в котором Y, Z и R1 являются такими, как определено в п.1.
28. Способ согласно п.27, в котором
V означает N, и Х означает CH;
Y означает О или S;
Z означает NH2;
R1 представляет собой (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклилалкил, гетероарил(С1-С4)алкил или алкилен-С(O)R11;
R11 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо означают водород, (С1-С6)алкил или гетероалкил);
R4 означает водород;
фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил;
фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; и
U означает NH.
29. Соединение формулы
Figure 00000004
в которой один из V или Х означает N, а другой означает -CRa, или оба V и Х означают -CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
R4 означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил;
фрагмент А означает водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, галоген(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-алкил, (С3-С7)гетероциклилалкил, гетероциклил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил или арил, и Х означает О или S;
фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители кольца В выбирают из группы, состоящей из галогена, CF3, CF3О, (С1-С6)алкила, амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, циано, нитро, сульфонамидо, ацила, ациламино и карбоксамидо;
U представляет собой –NR5 -, -О- или -S-; и
R5 означает водород или (С1-С6)алкил.
30. Соединение по п.29, согласно которому
V означает N, и Х означает СН;
R4 означает водород;
фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил;
фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; и
U означает NH.
RU2004117545/04A 2001-11-07 2002-10-31 Аминопиримидины и пиридины RU2308455C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33831201P 2001-11-07 2001-11-07
US60/338,312 2001-11-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004117545A true RU2004117545A (ru) 2005-05-27
RU2308455C2 RU2308455C2 (ru) 2007-10-20

Family

ID=23324288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117545/04A RU2308455C2 (ru) 2001-11-07 2002-10-31 Аминопиримидины и пиридины

Country Status (12)

Country Link
US (2) US6846828B2 (ru)
EP (1) EP1444223A1 (ru)
JP (1) JP2005511608A (ru)
KR (1) KR20050042062A (ru)
CN (1) CN1582284A (ru)
AR (1) AR039554A1 (ru)
BR (1) BR0213899A (ru)
CA (1) CA2465711A1 (ru)
MX (1) MXPA04004166A (ru)
PL (1) PL370480A1 (ru)
RU (1) RU2308455C2 (ru)
WO (1) WO2003040131A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0021726D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003208479A1 (en) * 2002-03-09 2003-09-22 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004041285A1 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Amgen Inc. Antiinflammation agents
CN100441569C (zh) * 2003-02-24 2008-12-10 横滨橡胶株式会社 化合物和使用了该化合物的组合物
GB0311276D0 (en) * 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) * 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP3962425B2 (ja) * 2003-10-14 2007-08-22 ファルマシア・コーポレーション 炎症治療用置換ピラジノン化合物
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
TW200528101A (en) * 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN102796081B (zh) * 2004-08-28 2015-04-22 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为趋化因子受体调节剂的嘧啶磺酰胺衍生物
NZ555474A (en) * 2004-12-17 2010-10-29 Astrazeneca Ab 4-(4-(imidazol-4-yl) pyrimidin-2-ylamino) benzamides as CDK inhibitors
GB0514017D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
EP2301928A1 (en) * 2005-07-30 2011-03-30 AstraZeneca AB Imidazolyl-pyrimidine compounds for use in the treatment of proliferative disorders
WO2007036732A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
AR058277A1 (es) * 2005-12-09 2008-01-30 Solvay Pharm Gmbh N- sulfamoil - piperidin - amidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden y procedimiento para su preparacion
TW200811169A (en) * 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20110117121A1 (en) * 2006-10-27 2011-05-19 James Dao Compositions for treatment and inhibition of pain
EP2507267B1 (en) * 2009-12-02 2016-09-14 Acceleron Pharma, Inc. Compositions and methods for increasing serum half-life of fc fusion proteins
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
US8883982B2 (en) 2011-06-08 2014-11-11 Acceleron Pharma, Inc. Compositions and methods for increasing serum half-life
LT3495367T (lt) 2012-06-13 2021-02-25 Incyte Holdings Corporation Pakeistieji tricikliniai junginiai, kaip fgfr inhibitoriai
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
SI2986610T1 (en) 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
SG10201913036RA (en) 2015-02-20 2020-02-27 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3710441A1 (en) * 2017-11-17 2020-09-23 Hepagene Therapeutics, Inc. Urea derivatives as inhibitors of ask1
WO2019213544A2 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
EP3788046A1 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
KR102441327B1 (ko) * 2018-05-18 2022-09-07 주식회사유한양행 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법
CN109336800B (zh) * 2018-09-17 2022-11-29 江西中医药大学 一种dhnb缩苯基氨基硫脲化合物及其制备方法和用途
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2022552324A (ja) 2019-10-14 2022-12-15 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての二環式複素環
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11897891B2 (en) 2019-12-04 2024-02-13 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN115151539A (zh) 2019-12-04 2022-10-04 因赛特公司 Fgfr抑制剂的衍生物
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3215903A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115919864B (zh) * 2022-12-02 2024-09-03 中南大学湘雅三医院 唑嘧啶胺类化合物在用于制备治疗ibd药物中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2095240A (en) * 1981-03-05 1982-09-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Dihydropyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
EP0457717B1 (de) 1990-05-16 1995-10-25 Sulzer Chemtech AG Verfahren zur gerichteten fraktionierten Kristallisation
EP0457727A1 (de) * 1990-05-17 1991-11-21 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
IL106786A (en) * 1992-09-10 1997-02-18 Basf Ag Substituted pyridine derivatives and fungicidal compositions containing them
ATE308982T1 (de) * 2000-02-02 2005-11-15 Dorian Bevec Aromatisches guanylhydrazon zur behandlung resistenter viraler infektionen
JP4285602B2 (ja) * 2000-10-26 2009-06-24 アムジェン インコーポレイテッド 抗炎症剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2465711A1 (en) 2003-05-15
PL370480A1 (en) 2005-05-30
US20030144303A1 (en) 2003-07-31
CN1582284A (zh) 2005-02-16
KR20050042062A (ko) 2005-05-04
WO2003040131A1 (en) 2003-05-15
JP2005511608A (ja) 2005-04-28
AR039554A1 (es) 2005-02-23
BR0213899A (pt) 2004-08-31
EP1444223A1 (en) 2004-08-11
US20050107403A1 (en) 2005-05-19
US7157580B2 (en) 2007-01-02
RU2308455C2 (ru) 2007-10-20
MXPA04004166A (es) 2004-07-08
US6846828B2 (en) 2005-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004117545A (ru) Аминопиримидины и пиридины
JP2005511608A5 (ru)
US7825261B2 (en) Indazole compounds
US5939462A (en) NPY5 receptor antagonists and methods for using same
JP5275628B2 (ja) 複素環式化合物および使用方法
RU2009112598A (ru) Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2007146798A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
RU2002117422A (ru) 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2004535381A (ja) ｃ−ＪｕｎＮ末端キナーゼ（ＪＮＫ）および他のプロテインキナーゼのインヒビター
JP2006517220A5 (ru)
SK83594A3 (en) Imidazole derivatives, method of their preparation, their use for production of pharmaceutical compositions with their contents
RU2007102223A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
JP2012526838A5 (ru)
EA024109B1 (ru) Ингибиторы протеинкиназ
RU2004121898A (ru) Производные халкона и их применение для лечения заболеваний
Yano et al. Synthesis and evaluation of 6-methylene-bridged uracil derivatives. Part 2: optimization of inhibitors of human thymidine phosphorylase and their selectivity with uridine phosphorylase
KR20080034436A (ko) 암 치료에 사용되는 티아졸 유도체 및 유사체
RU2008141510A (ru) Новые соединения
RU2005131165A (ru) Производные имидазол-4-илэтинилпиридина
US6680315B2 (en) Triazine compounds
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
TWI771303B (zh) 化合物及其於降低尿酸位準之用途(一)
JP2006501201A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071101