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KR960000433B1 - 레트로비루스에 감염된 환자치료에 사용되는 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)의 항바이러스 조성물 - Google Patents

레트로비루스에 감염된 환자치료에 사용되는 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)의 항바이러스 조성물 Download PDF

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KR960000433B1
KR960000433B1 KR1019870014383A KR870014383A KR960000433B1 KR 960000433 B1 KR960000433 B1 KR 960000433B1 KR 1019870014383 A KR1019870014383 A KR 1019870014383A KR 870014383 A KR870014383 A KR 870014383A KR 960000433 B1 KR960000433 B1 KR 960000433B1
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KR
South Korea
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ene
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dioxythymidine
composition according
virus
Prior art date
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KR1019870014383A
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KR880007079A (ko
Inventor
린 타이-순
에이취 프루소프 윌리암
Original Assignee
예일 유니버시티
도로시 케이 로빈슨
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Publication date
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Abstract

내용 없음.

Description

레트로비루스에 감염된 환자치료에 사용되는 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)의 항바이러스 조성물
본 발명은 레트로비루스 감염된 환자를 치료하는데 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3' -디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 사용하는 것에 관한 것이다.
후천성 면역결핍증(AIDS)은 통상적으로 인산 T-임파추향성 비루스형 Ⅲ(HTLV-Ⅲ), 임파선증 관련 비루스(LAV), AIDS 관련 레트로비루스(ARV), 또는 사람 면역결핍성 비루스(HIV)등의 열가지로 지칭된 레트로비루스로의 감염결과로 받아들여진다.
HPV-23(D. Dormont, B. Spire, F. Barre-Sinoussi, L. Montagnier and J.C. Chermann, Ann. Inst. Pasteur/Virol., 75, 136E, (1985) and W. Rosenbaum, D. Dormont, B. Spire, E. Vilmer, M. Gentilini, C. Griscelli, L.Montagnier, F. Barre-Sinoussi and J. C. Chermann, Lancet I, 450,(1985), 인터페론(D.D. Ho, K. L.Hartshorn, T.R. Rota, C. A. Andrews, J. C. Kaplan, R. T. Schoolkey and M. S. Hirsch, Lancet I, 602, (1985), 리바비린(J. B. McCormick, J. P. Getchell, S.W. Mitchell and D. R. Hicks, Lancet ⅱ, 1367, (1984), 포스포노프르메이트(E. G. Sandstrom, J. C. Kaplan, R. E. Byington and M. S. Hirsch, Lancet, ⅰ, 1480, (1984) and P. S. Sarin, Y. Taguchi, D. Sun, A. Thornton, R. C. Gallo and B. Oberg, Biochem. Pharmac., 34, 4075, (1985), 안사마이신(R. Anand, J. L. Moore, A. Sirnivason, V. Kalyanaraman, D. Francis,P. Feorino and J. Curran, Abstracts of the International Conference on Acquired Immune Deficiency Syndrome(AIDS), April 14-17, Atlanta, GA, page 72, (1985), 수라민 (H. Mitsuya, M. Popovic, R. Yarchoan, S. Matsushita, R. C. Gallo and S. Gallo and S. Broder, Science, 226, 172 (1984) ; H. Mitsuya, S. Matsushita, M. E. Harper and S. Broder, Cancer res., 45, 4583s, (1985) and E. DeClercq, Cancer lett., 8, 9, (1979), 이무티올(A. Pompidou, D. Zagury, R. C. Gallo, D. Sun. A. thornton and P. S. sarin, Lancet, ⅱ, 1423, (1985), 페니실아민(P. Chandra and P. S. Sarin, Drug res., 36, 184 (1986), 리파부틴(R. Anand, J. Moore, P. Feorine, J. Curran and A. Srinivasan, Lancet, ⅰ, 97, (1986), AL - 721(P. S. Sarin, R. C. Gallo, D. I. Scheer, F. Crews and A. S. Lippa, New Engl. J. Med. 313, 1289,(1985), 3'-아지도-3-디옥시티미딘(W. Ostertag. T. Cole, T. Crozier, G. Gaedicke, J. Kind, N. Kluge, J. C. Krieg. G. Roselser, G. Roselser, G. Sheinheider, B. J. Weimann and S. K. Dube, Proceedings of the 4th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund, Tokyo, 1973, Differentiation and Control of Malignancy of Tumor Cells, Eds, W. Nakahara, T. Ono, T. Sugimura and H. Sugano, page 485, University of Tokyo press, Tokyo, (1974) ; W. Ostertag, G. Roseler, C. J. Kreig, T. Cole, T. Crozier, G. Gaedicke, G. Steinheider, N. Kluge and S. K. Dube, Proc. Natn. Acad. Sci. USA, 71, 4980, (1974) ; S. L. Dube, G. Gaedicke, N. Kluge, N. Kluge, B. J. Weimann, H. Melderis, G. Steinheider. T. Crozier, H. Beckmann and W. Ostertag, Proceedings of the 4th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer research Fund, Tokyo, 1973, Differentiation and Control of malignancy of Tumor Cells, Eds. W. Nakahara. T. Ono, T. Sugimura and H. Sugano, page 99, University of Tokyo Press, Tokyo, (1974) ; S. K Dube, I. B. Pragnell, N. Kluge, G. Gaedicke, G. Steinheider and W. Ostertag, Proc. Natn. Acad. Sci. USA, 72, 1863,(1975) and H. Mitsuya, K. J. Weinhold, P. A. Furman, M. H. St. Clair, S. Lehrman Nusinoff, R. C. Gallo, D. Bolognesi, D. W. Barry and S. Broder, Proc. Natn. Acad. Sci. USA, 82, 7096 (1985) 및 가장 최근에 각종 2',3'-디디옥시뉴클레오사이드(H. Mitsuya and S. Broder, Proc. Natn. Acad. Sci. USA, 83,1911 (1986)등의 많은 화합물은 이 비루스에 대한 항비루스 활성을 나타내며, 그 중 2', 3'-디디옥시사이티딘(ddCyd)이 가장 유력하다.
통상의 AIDS 문제에 관한 토론뿐 아니라, HIV에 대한 그의 활성을 평가한 이들 및 기타 화합물에 관한 재검토가 제안되었다(E. DeClercq, J. Med. Chem., 29, 1561, (1986).
출원인은 전에 2',3'-디디옥시사이티딘(ddCyd)의 유도체인 2',3'- 디디옥시사이티딘 -2'-엔(2',3'-디디옥시-2',3'-디디하이드로사이티딘 : D4C)이 HIV에 대한 항비루스 활성(Lin et al, Biochem. Pharmacol, in press)을 갖는 것을 발견하였다.
이것은 전에 미쓰야와 브로우더씨가 2',3'-디디옥시티미딘(3'-디옥시티미딘)이 HTLV-Ⅲ/LAV의 매우 빈약한 억제제인 것을 발견했어도, 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 합성하는데 자극을 제공하였다. 그러므로, 3'-디옥시티미딘-2'-엔의 강력한 항비루스 활성에 관한 출원인의 발견은 그들의 근거하여 기대되지 못했다.
본 발명은 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-이옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)의 항-헤트로비루스 유효량을 단독으로나 희석제와 혼합하여 또는 의약의 형태로 온혈동물 예컨대, 사람환자에 투여하는 것으로 되어있는 레토로비루스로 감염된 사람을 포함하는 온혈동물의 치료에 관한 것이다.
3'-디옥시티미딘-2-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘 ; D4T)의 구조는 다음과 같다.
Figure kpo00001
3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)은 레트로비루스, 예컨대 쥐의 백혈병 비루스와 사람의 면역결핍성 비루스, 즉 HIV; HTLV Ⅲ LAV 비루스(AIDS 비루스)에 대해 항비루스 활성을 갖는다.
레트로비루스는 그의 게놈이 고분자량의 단일 스트랜드 RNA의 복사체를 함유하는 RNA 비루스이다. 비루스입자는 역전사효소를 포함한다.
레트로비루스의 제한없는 실예로는 동물의 백혈병 및 육종 비루스, 영장류의 포말비루스 및 일부 슬로우 비루스 예컨대, 양의 비스나와 매디(visna and maedi)등이 있다.
본발명의 활성화합물의 합성을 다음의 반응식으로 설명한다.
Figure kpo00002
J. Org. Chem., 31, 205, (1966)에 실린, J. P. Horwitz, J. Chua, M. A. DaRooge, M. Noel과 I. L. Klundt의 방법학을 다소 수정하여 3'-디옥시티미딘 -2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)(4)을 근본적으로 합성할 수 있다.
상기 반응식을 참조하여, 티미딘(1)을 0℃의 피리딘중의 염화 메탄술포닐로 처리하면 대응 디술포네이트(2)를 얻는다. 화합물(2)을 에탄올중의 1N NaOH 용액으로 환류하면 3',5'-시클릭 에테르(3)가 제조된다.
화합물(3)을 건조 DMSO 중의 t-부톡사이드 칼륨으로 처리하면 소정의 2',3'-불포화 유도체(4)를 얻는다.
본 발명은 고체, 액체 또는 액화기체 희석제로 미리 혼합하여 활성성분으로서 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 함유하는 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 다시 스테릴 및/또는 생리학적인 동침투성 수용액 형태의 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 활성성분으로 함유하는 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 함유하는 사용단위형의 의약을 제공한다.
본 발명은 또한 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 함유하는 정제(마음모꼴 정제와 과립제를 포함), 캡레트, 당의정, 캡슐, 한약, 앰플 또는 좌약형의 의약을 제공한다 .
본 명세서에서 사용되는 “의약”은 의학적 투여에 적합한 물리적으로 구분되는 동일부를 의미한다.
본 명세서에 있어서, “사용단위형의 의약”은 담체와 조합되어 있고 및/또는 포장체안에 수용된 본 발명의 화합물 1일분의 양 또는 1일분의 배수량(4배까지) 또는 분수량(최저 4/1까지)을 각각 포함하는 의학적 투여에 적합한 물리적으로 구분되는 동일단위를 의미한다.
의약이 1일분의 양 또는 예컨대 1일분의 반, 1/3 또는 1/4을 포함하는가의 의약이 각각 하루에 한번 또는 2회, 3회 또는 4회 투여되는가에 달려있다.
본 발명에 의한 약학조성물은 예컨대, 활성성분의 수성 또는 비수성 희석체, 시럽, 과립 또는 분말중의 현탁물, 용액 및 에멀젼 형태를 취할 수 있다.
정제, 당의정, 캡슐 및 환약으로 형성되기에 적합한 약학조성물(예컨대, 과립)에 사용될 희석제에는 다음의 것들이 있다.
(a) 예컨대, 전분, 설탕, 만니톨 및 규산등의 충전제 및 중량제 : (b) 예컨대, 카르복시메틸 셀룰로오스와 기타 셀룰로오스 유도체, 알긴산염, 젤라틴 및 폴리비닐 피롤리돈등의 결합체 ; (c) 예컨대, 글리세롤과 같은 습윤제 ; (d) 예컨대, 아가르아가르, 탄산칼륨 및 중탄산나트륨등의 붕해제 ; (e) 예컨대, 파라핀등의 분해지연제 ; (f) 예컨대, 4급암모늄 화합물등의 흡수촉진제 ; (g) 예컨대, 세틸알코올, 글리세롤 모노스테아레이트등의 계면활성제 ; (h)예컨대, 카올리인 및 벤토나이트등의 흡착성 담체 ; (i) 예컨대, 활석, 스테아르산칼슘 및 마그네슘 및 고체 폴리에틸 글리콜등의 광택제.
본 발명의 약학조성물로부터 형성된 정제, 당의정, 캡슐,캡레트 및 환약은 통상적 코우팅, 포장체 및 보호체를 가질 수 있고, 그들은 유백제를 함유할 수도 있다. 그들은 단지 또는 바람직하게는 장기의 특정부에만 가능하면 일정시간동안 활성성분을 방출하도록 구성될 수 있다.
코우팅, 포장체 및 보호체는 예컨대, 중합체 물질 또는 왁스로 만들어질 수 있다.
활성성분은 상기한 한 종류 또는 수종의 희석제와 함께 마이크로캡슐형으로 만들어질 수도 있다.
좌약으로 형성되기에 적합한 약학조성물에 사용될 희석제는 예컨대, 폴리에틸렌글리콜과 지방(예컨대, 코코아유 및 고급에스테르,예컨대, C16-지방산과의 C14-알코올)과 같은 통상의 수용성 희석제 또는 이들 희석제의 혼합물일 수 있다.
용액과 에멀젼인 약학조성물은 예컨대, 용제, 용해제 및 유화제 등의 통상적 희석제(계면활성제가 존재하는 경우를 제외하고는 상기와 같이 분자량이 200이하의 용제는 물론 제외함)를 함유할 수 있다.
그런 희석제의 비제한적 특정예는 물, 에틸알코올, 이소프로필알코올, 카르본산에틸, 아세트산에틸, 벤질알코올, 벤조산벤질, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디메틸포름아미드, 기름(예컨대, 분쇄된 견과유), 글리세롤, 테트라하이드로푸로푸릴알코올, 폴리에틸렌글리콜 및 솔비톨의 지방산 에스테르 또는 그들의 혼합물이다.
비경구 투여를 위해 용액 및 에멀젼은 살균되어야 하고, 가능하다면 혈액-등장인 것이 좋다.
현탁물인 약학조성물은 예컨대 물, 에틸알코올, 프로필렌글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌 솔비톨 및 솔비탄 에스테르와 같은 표면활성제, 마이크로결정 셀룰로오스, 메타수산화알루미늄, 벤토나이트, 아가르-아가르 및 트라가칸스 또는 그들의 혼합물과 같은 통상의 희석제를 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 약학조성물은 착색제와 보존제, 그리고 향료 및 향미제(예컨대 박하유와 유칼리유) 또는 감미제(예컨대 삭카린과 아스파테임)를 함유할 수도 있다.
본 발명에 의한 약학조성물은 대테로 전 조성물의 0.5내지 90중량%의 활성성분(3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 함유한다.
3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)에 추가하여, 약학조성물과 의약은 다른 약학적 활성화합물을 함유할 수도 있다.
본 발명의 의약에 있어서의 희석제는 본 발명의 약학조성물에 관한 상기 희석제의 어느것일 수 있다. 그런 의약은 단일 희석제로서 분자량 200이하의 용제를 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 의약을 구성하는 구분동일부는 통상 의약투여용 모양 또는 포장에 의해 적합하게 될 것이며, 예컨대 다음중 어느것일 수 있다.
정제(마름모꼴 정제와 과립제를 포함), 환약, 당의정, 캡슐, 좌약 및 앰플.
이들 형의 일부는 활성성분의 지연된 방출로 구성될 수 있다.
캡슐등의 몇가지는 물리적으로 구분 및 동일 의약부로 하는 보호포장제를 포함할 수 있다.
본 발명의 의약의 바람직한 1일 투여량은 정맥내 투여의 경우는 2.5 내지 250mg의 활성성분 또한 경구투여의 경우는 25 내지 250mg의 활성성분이다.
상기 약학조성물과 의약의 제조는 공지의 어느 방법으로 수행되며, 예컨대 활성성분(s)과 희석제(s)를 혼합하여 약학조성물(예컨대 과립제)을 형성한 후 그 조성물을 의약(예컨대 정제)으로 형성한다.
본 발명은 온혈동물의 상기 질병을 처리하는 방법을 제공하며, 본 발명의 화합물 즉,3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)을 단독으로나 희석제와 혼합하여 또는 본 발명에 의한 의약형태로 동물에게 투여하는 것으로 구성되어 있다.
이 활성화합물 즉, 3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)은 경구적으로 비경구적으로 (예컨대 근육내, 복강내, 피하 또는 정맥내), 직장내로 또는 국부적으로 바람직하기는 경구 또는 복강내로 특히 설하로 또는 정맥내로 투여하는 것을 생각할 수 있다.
바람직한 약학조성물 및 의약은 경구 또는 비경구와 같은 투여에 적합한 것이다.
본 발명의 방법에 있어서 투여는 바람직하기는 경구 또는 비경구 투여이다.
일반적으로 정맥내로는 일당 체중 kg당 0.01mg 내지 10mg, 바람직하기는 0.05 내지 5mg 경구로는 일당 체중 kg당 0.05 내지 20mg, 바람직하기는 0.5mg 내지 5mg투여하면 유리하게 유효한 결과를 얻을 수 있음이 밝혀졌다.
그러나 가끔 이 투여율에서 벗어날 필요가 있을 수 있고 특히 처치되는 사람 또는 동물주체의 특성과 체중, 이들 주체의 처치에 대한 개별적 반응성, 활성성분이 처리된 제형의 종류, 투여 양태 및 병 진행에 있어서의 시점 또는 투여간격의 함수로서 투여량이 달라진다.
그리하여 어던 경우에는 상기한 최소용량 이하를 사용해도 충분할 수도 있을 것이고, 한편 다른 경우에는 원하는 효과를 얻기 위해 상기 상한을 초과해야 할 것이다. 과량을 투여하는 경우, 이들을 하루중 몇번의 개개의 투여로 나누는 것이 권할 수있다.
본 발명을 이제 다음의 비제한적 실시예로 설명하겠다.
[실시예 1]
3'-디옥시티미딘-2'-엔(3'-디옥시-2',3'-디디하이드로티미딘)의 합성
t-부톡사이드 칼륨 8.70g(76.4mmol)을 함유하는 건조 DMSO 240ml중의 시클릭 에테르(3) (상기한 반응식 참조)(8.64g,38.4mmol) 용액을 실온에서 2시간동안 교반하였다.
반응혼합물을 에탄올계 아세트산으로 pH가 약 7로 중화한 후 용액을 감압하의 약 50℃에서 건조 증발하였다. 잔기를 수개부의 고온 아세톤으로 세착하였다.
불용성 물질을 여과로 제거하고, 그 여과물을 건조증발하였다.
잔기를 실리카겔 컬럼(CHCI3-EtOH, 2:1)으로 용출하여 6.5g(76%)의 생성물을 얻었다.
mp 158 내지 160℃ ;NMR(Me2SO-d6)δ : 1.82(S, 3H,5-CH3), 3.53 (m,2 H,5'-H), 4.80(m, 1H, 4'-H), 4.96(t,1H,5'-OH,D2O 교환가능), 5.90(m, 1H,,3'-H,비닐), 6.40(m, 1H, 2'-H, 비닐), 6.82(m,1H,1'-H), 7.67(S,1H,6-H).
[실시예 2]
사람의 면역결핍성 비루스(HIV ; HTLV-Ⅲ/LAV)에 대한 항비루스 활성의 생물학적 분석과정
3일 숙성 유사분열물질로 자극된 사람의 말초혈액 단핵(PBM)세포(ml당 106개는 3-디옥시키미딘-2'-엔의 각종 농도 1,10,100μM의 존재 및 부재하에서 HIV(균주 LAV)로 감염되었다.
감염후 5일간 상징액의 비루스를 펠레트화하고, 파멸 후 역전사효소 활성을 결정하였다.
PBM 세포 배양, 비루스 수확 및 역전사요소 활성 결정에 사용한 방법으로는 J. S. McDougal, S. P. Cort, M. S. kennedy, C. D. Cabridilla, P. M. Feorino, D. P. Francis, D. Hicks, V. S. Kalyanaramen and L.S. Martin, J, Immun. Meth., 76, 171 (1985)에 기재된 방법등이 있다.
비루스를 배양물에 약물과 동시에 첨가하였다.
얻어진 데이터는 본질적으로 “AIDS” 비루스의 복제의 완전역제가 3개의 모든 농도에서 얻어짐 (〉98%억제)을 나타냈다.
[실시예 3]
XC - 분석에 의한 몰로니 쥐 백혈병 비루스(M-MuLV)에 대한 항비루스 활성의 생물학적 분석과정
XC 분석법은 원리 V. Klement, W. P. Rowe, J. W. Hartley and W. E. Pugh(Proc. Natl. Acad. Sci., 63, 753, (1969)가 지재하고 W. P. Rowe, W. E. Pugh and J. W. Hartley(Virology, 42, 1136, (1970)가 개량한 쥐 백혈병 비루스(MuLV)의 간접 정량법이다.
이 시험은 XC 세포라인이 MuLV로 증식적으로 감염된 새앙쥐 섬유아 세포(SC-1-세포)와 공배양되었을 때 그 세포라인의 합포(合胞)변화의 진전에 기초를 두고 있다.
XC 세포라인은 프라그 계통의 라우스 닭육종 비루스(RSV)에 의해 유발된 쥐 종양으로부터 유래된 것이다.(J. Svoboda, P. Chyle, D. Simkovic and J. Hilgert, Folia Biol., 9,77, (1963).
이 세포라인은 RSV 게놈을 함유하고 있으나 후원 비루스가 없으면 감염성 비루스를 생산하지 못한다.
10E6 SC-1세포를 어얼스 최소 필수배지(EMEM)-10% 대 소혈청 (FBS)중에서 60mm 페트리 접시에 뿌렸다.
다음날 그 세포를 25㎍/ml의 DEAB-덱스트란을 함유하는 0.5ml의 비루스 희석액으로 접종하였다.
접시를 가습된 5% CO2배양기내에서 37℃에서 1시간동안 유지하였다.
그 다음 비루스 접종물을 제거하고 적당한 농도의 시험화합물을 함유하는 5ml의 배지로 대체하였다(2접시/농도). 10% FBS를 함유하는 배지를 비루스 대조접시에 가하였다. 배지(시험화합물이 있는 또는 없는)를 48시간마다 교환하였다.
비루스 접종 5일후, 배양액체를 따라내고 세포를 “제너럴 일렉트릭” 살균전구로 30초동안 (1500 내지 1800erg UV 광)조사하였다.
5ml의 EMEM-10% FBS/접시중에서 배양물을 즉시 10E6 SC 세포로 덮었다..
배지를 2일 간격으로 교환하였다.
XC 세포를 가한 4일후, 배양물을 동시적으로 고정하고, 10 내지 15분동안 기임사(GEIMSA) 염색액으로 염색하였다.
세포가 합포되어 있는 세포 시이트 구멍으로서, 또는 다핵 거대세포의 소상(巢狀)물질로서 도립 현미경을 사용하여 계수하였다.
항비루스 활성은 매우 중요하며 2.5μM의 ED50을 갖는다.
%억제/농도의 계산(%억제/농도):
Figure kpo00003
ED-50: 리이드-무엔치법을 사용한 누적 %억제
본 명세서와 특허청구의 범위는 예로서 제시된 것이지 제한을 위해 제시된 것이 아니라는 것. 그리고 본 발명의 정신과 범위에서 벗어나지 않고 여러 가지 수식과 변경을 할 수 있다는 것을 이해해야 할 것이다.

Claims (10)

  1. 단독의 또는 희석제와 혼합된 또는 의약의 형태의 3'-디옥시티미딘-2'-엔으로 되어 있는 것을 특징으로 하는 레트로비루스로 감염된 온혈동물의 항바이러스 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 레트로비루스가 몰로니 쥐 백혈병 비루스인 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물
  3. 제1항에 있어서, 레트로비루스가 HTLVⅢ/LAV인 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 정맥내 투여시는 일당 체중 kg당 0.01 내지 10mg양의 3'-디옥시티미딘-2'-엔이 사용되는 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 0.5 내지 90%의 3'-디옥시티미딘-2'-엔을 포함하는 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 희석제는 고체,액체 또는 액화기체인 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 살균한 생리학적으로 등장인 수용액의 형태인 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 0.5 내지 90%의 3'-디옥시티미딘-2'-엔을 포함하는 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물
  9. 제1항에 있어서, 투약단위형태인 것을 특징으로 하는 항바이러스 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 정제, 환약, 당의정, 캡슐, 캡레트, 앰플 또는 좌약의 형태인 것을 특징으로하는 항바이러스 조성물.
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