KR940000811B1

KR940000811B1 - N-(r)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판 카복스아미드의 입체이성체

Info

Publication number: KR940000811B1
Application number: KR1019890006063A
Authority: KR
Inventors: 크라츠 우도; 핸슬러 게르트
Original assignee: 바이엘아크티엔게젤샤프트; 클라우스 댄너, 귄터 슈마허
Priority date: 1988-05-07
Filing date: 1989-05-06
Publication date: 1994-02-02
Also published as: DE3815728A1; JP2625544B2; EP0341475A3; EP0341475A2; KR900017995A; JPH0211550A; DE58905732D1; EP0341475B1; US4988734A; BR8902121A

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 입체이성체

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 신규한 입체이성체, 이의 제조방법 및 유해생물체, 특히 진균을 퇴치하기 위한 용도에 관한 것이다.

특정한 사이클로프로판카복스아미드의 이성체 혼합물, 예를들면, N-(1-4-클로로-페닐)-에틸)-2,2-디클로로-1-에틸-3-메틸사이클로프로판카복스아미드는 살진균 특성이 있는 것으로 공지되어 있다(참조 : 유럽 특허원 제170,842 및 미합중국 특허 제4,710,518). 그러나 공지된 화합물의 작용이 모든면에서 만족스러운 것은 아니다.

또한 특정한 광학 활성형의 치환된 사이클로프로판카복스아미드가 공지되어 있다(참조 : 유럽 특허원 제257,448호).

본 발명자는 이제 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 신규한 입체이성체를 발견하였다.

상기식에서, R¹은 탄소수 2 내지 4의 임의로 측쇄화된 알킬을 나타내며, R²는 메틸 또는 에틸을 나타내고, X는 수소 또는 할로겐을 나타낸다.

본 발명은 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 각 입체이성체 및 이의 혼합물에 관한 것이다.

일반식 (Ia) 및 (Ib)의 신규한 화합물들은 다음과 같이 제조된다 ;

제1단계로서 일반식 (IIa) 및 (IIb)의 (1R) 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카보닐클로라이드의 혼합물을, 경우에 따라 산수용체의 존재하에 및 경우에 따라 희석제의 존재하에 일반식 (III)의 (R)-1-아릴-에틸아민과 반응시켜서 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 화합물들의 혼합물을 수득하며, 경우에 따라 제2단계로서 생성된 일반식 (Ia) 및 (Ib) 화합물의 부분입체이성체 혼합물을 상이한 물리적 특성을 기본적으로 통상적인 방법에 의해 분리시켜 일반식 (Ia)와 (Ib)의 부분입체이성질체 화합물 각각을 제조한다.

상기 식에서, R¹, R²및 X는 상기에서 언급한 바와 같다.

일반식 (Ia)와 (Ib)의 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 신규한 입체이성체 및 이의 혼합물은 유해생물체, 주로 진균에 대한 강력한 작용을 특징으로 한다.

놀랍게도, 일반식(Ia) 및 (Ib)의 입체이성체, 특히 일반식 (Ia) 및 일반식(Ib) 화합물들의 혼합물은 특히 공지된 N-(1-(4-클로로-페닐)-에틸)-2,2-디클로로-1-에틸-3-메틸-사이클로프로판카복스아미드의 이성체들의 혼합물 보다 상당히 강력한 살진균 작용을 나타낸다.

본 발명은 바람직하게는 R¹이 에틸, 프로필 또는 이소프로필이며, R²는 메틸이고, X는 수소, 불소, 염소 또는 브롬인 일반식(Ia)의 입체이성질체 및 일반식(Ib)의 입체이성질체의 함량이 50% 이상인 일반식(Ia) 및 (Ib) 의 입체이성질체들의 혼합물에 관한 것이다.

(1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드[명명법 참조. 바일슈타인(Beilstein)]와 (R)-1-페닐-에틸아민의 1 : 1 혼합물을 출발물질로 사용할 경우, 본 발명에 따른 방법의 제1단계 반응과정은 하기의 식으로 표현할 수 있다 :

일반식(Ia) 및 (Ib)의 화합물을 제조하기 위해 출발물질로서 사용되는 1-알킬-2,2-사이클로프로판카보닐 크로라이드는 일반식(IIa) 및 (IIb)에 의해 정의된다. 일반식(Ⅱa) 및 (IIb)에서의 R¹및 R²는 바람직하게는 상기에서 본 발명의 일반식(Ia) 및 (Ib) 화합물에 대해 서술하면서 R¹및 R²에 대하여 바람직하게 언급한 것과 같은 의미를 지닌다.

언급될 수 있는 일반식(IIa) 및 (IIb) 화합물의 출발물질에 대한 예는 하기와 같다 : (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-3t-메틸-1-프로필-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-3t-메틸-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-사이클로프로판카보닐 클로라이드, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-프로필-사이크로프로판카보닐 클로라이드, 그리고 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-사이클로프로판카보닐 클로라이드.

일반식(IIa) 및 (IIb) 화합물의 출발물질은 아직 문헌상에 공지되지 않았다. 일반식(IIa) 및 (IIb) 화합물의 1 : 1 혼합물은 일반식(IIa) 및 (IIb)의 (1R) 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로사이클로프로판카복실산의 상응하는 혼합물을 경우에 따라 촉매(예 : 디메틸포름아미드)의 존재하에, 또한 경우에 따라 희석제(예 : 메틸렌 클로라이드(의 존재하에, 10℃ 내지 50℃ 온도에서 염소화제(예 : 티오닐클로라이드)와 반응시킬 경우 수득된다.

상기식에서, R¹및 R²는 상기에서 언급한 바와 같다.

일반식(IIIa) 및 (IIIb)는 출발물질로서 사용되는 1-알킬-2,2-디클로로사이클로프로판카복실산의 일반적 정의를 제공한다. 일반식(IIIa) 및 (IIIb)에서의 R¹및 R²는 바람직하게는 상기에서 본 발명의 일반식(Ia) 와 (Ib) 화합물을 서술하면서 R¹및 R²에 대하여 바람직하게 언급한 것과 같은 의미를 지닌다.

언급될 수 있는 일반식(IIIa) 및 (IIIb) 화합물의 출발물질에 대한 예는 하기와 같다 : (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1R-사이클로프로판카복실산, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로-3t-메틸-1-프로필-1r-사이클로프로판카복실산, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실산, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-사이클로프로판카복실산, (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-프로필-사이크로프로판카복실산 그리고 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-사이클로프로판카복실산.

일반식(IIIa) 및 (IIIb)의 출발물질은 아직 문헌상에 공지되지 않았다. 일반식(IIIa) 및 (IIIb) 화합물의 1 : 1 혼합물은 일반식(IVa) 및 (IVb)인 (1R) 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복실레이트의 상응하는 혼합물 20℃ 내지 100℃ 온도에서, 경우에 따라 유기 용매(예 : 메탄올 또는 에탄올)의 존재하에, 알칼리 금속 수산화물 수용액(예 : 수산화나트륨 수용액)과 반응시키고 강산(예 : 염산)을 사용하여 산성화시킴으로써 수득된다.

상기식에서, R¹및 R²는 상기에서 언급된 의미를 지니며 R³는 알킬, 바람직하게는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.

일반식(IVa) 및 (IVb)는 출발물질로서 사용되는 1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복실레이트의 일반적인 정의를 제공한다. 일반식(IVa) 및 (IVb)에서, R¹과 R²는 바람직하게는 상기에서 본 발명의 일반식(Ia) 와 (Ib) 화합물들을 서술하면서 R¹및 R²에 대하여 바람직하게 언급한 것과 같은 의미를 지니며 R³는 바람직하게는 메틸 또는 에틸이다.

언급될 수 있는 일반식(IVa) 및 (IVb)의 출발물질에 대한 예는 하기와 같다 : 메틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실레이트 및 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실레이트, 메틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실레이트 및 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-t-메틸-1r--사이클로프로판카복실레이트, 메틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-사이클로프로판카복실레이트 및 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-사이클로프로판카복실레이트, 메틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-프로필-사이클로프로판카복실레이트 및 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-프로필-사이크로프로판카복실레이트 및 또한 메틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-사이클로프로판카복실레이트 및 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-이소프로필-사이클로프로판카복실레이트.

일반식(IVa) 및 (IVb) 화합물의 출발물질은 아직 문헌상에 공지되지 않았다. 일반식(IVa) 및 (IVb) 화합물의 1 : 1 혼합물은 일반식(V)의 알켄카복실레이트를 10℃ 내지 60℃ 온도에서, 경우에 따라 희석제(예 : 클로로포름 및 물) 존재하에, 경우에 따라 상전이 촉배(예 : 테트라부틸암모늄 브로마이드) 존재하에, 디클로로카벤[경우에 따라 동일 반응기내에서, 예를 들면, 클로로포름과 강염기(예 : 수산화나트륨 또는 수산화칼륨)으로부터 제조됨]과 반응시켜 수득한다.

상기식에서, R¹, R²및 R³는 상기에서 언급된 의미를 갖는다.

일반식(V)의 출발물질은 이미 공지되어 있다[참조 : J. Organomet, Chem. 96(1975), 163-168).

일반식(III)은 일반식 (Ia)와 (Ib) 화합물의 제조를 위한 본 발명에 따른 방법에서 출발물질로서 사용되는 (R)-1-아릴-에틸아민의 일반적인 정의를 규정짓는다.

일반식(III)에서 X는 바람직하게는 상기에서 본 발명의 일반식 (Ia) 및 (Ib) 화합물들을 서술하면서 X에 대하여 바람직하게 언급한 것과 같은 의미를 지닌다.

언급될 수 있는 일반식(III)의 출발물질에 대한 예는 하기와 같다 : (R)-1-페닐-에틸아민, (R)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸아민과 (R)-1-(4-클로로-페닐)-에틸아민과 (R)-1-(4-브로모-페닐)-에틸아민.

식(III)의 출발물질은 이미 공지되어 있다(참조 : Indian J. Chem. 13(1975), 631).

일반식(I)의 신규한 입체이성체의 제조를 위한 본 발명에 따른 발명의 제1단계는 바람직하게는 희석제를 사용하여 수행한다. 이 방법을 위한 적합한 희석제는 실질적으로 모든 불활성 유기용매이다. 이들은 바람직하게는 임의로 할로겐화된 지방족 및 방향족 탄화수소(예 : 펜탄, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 페트롤륨에테르, 벤진, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 및 O-디클로로벤젠), 에테르(예 : 디에틸에테르, 디부틸에테르, 글리콜디메틸에테르, 디글리콜디메틸에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산), 케톤(예 : 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤 및 메틸 이소부틸 케톤), 에스테르(예 : 메틸 아세테이트 및 에틸 아세테이트), 니트릴(예 : 아세토니트릴 및 프로피오니트릴), 아미드(예 : 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸-피롤리돈) 및 디메틸 설폭사이드, 테트라메틸렌 설폰 및 헥사메틸포스포릭 트리아미드.

본 발명에 따른 방법의 제1단계에서 사용될 수 있는 산수용체는 이러한 형태의 반응을 위해 통상적으로 사용되는 모든 산-결합제이다. 예를 들어 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알카리 금속 수산화물, 예를들어 수산화칼슘 같은 알카리 토금속 수산화물, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨 3급-부톡사이드 및 칼륨 3급-부톡사이드와 같은 알칼리금속 탄산염 및 알카리금속 알콕사이드, 또한 예를들면 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸벤질아민, 피리딘, 1,5-디아자비사이클로-[4.3.0]-논-5-엔(DBN), 1,8-디아자비사이클로-[5,4,0]-운데크-7-엔(DBU) 및 1,4-디아자비사이클로-[2.2.2]-옥탄(DABCO)이 바람직하게 적절하다.

본 발명에 따른 방법의 제1단계에서 반응온도는 비교적 넓은 범위내에서 변화한다. 일반적으로, 본 방법의 제1단계는 -20℃ 내지 +80℃ 온도 바람직하게는 0℃ 내지 50℃ 온도에서 수행된다.

제1단계에서, 본 발명에 따른 방법은 일반적으로 대기압하에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법의 제1단계를 수행하기 위하여, 각 경우에서 사용되는 출발물질은 일반적으로 대략 동량으로 사용된다. 그러나, 각 경우에 사용된 두 성분중 하나를 비교적 큰 초과량으로 사용하는 것이 또한 가능하다. 반응은 일반적으로 산수용체 존재하에 적절한 희석제중에서 수행되며, 반응혼합물은 사용되는 특정 온도에서 수시간 동안 교반된다. 본 발명에 따른 방법의 제1단계 후에 후처리하는 통상의 방법으로 수행된다.

일반적으로-경우에 따라 농축후에-반응혼합물을 물과 예를들어 메틸렌 클로라이드와 같은 실질적으로 수-비혼화성인 유기용매와 함께 흔들어 혼합하는 공정이 뒤따르며, 유기상을 예를 들면 염산과 같은 수성광산으로 세척하고, 건조하고 여과한 다음, 여액을 증발시키고, 잔여물을 예를들면 사이클로헥산과 같은 적합한 용매로 연마하여 결정화시키고 결정을 감압 여과한다.

제2단계에서, 부분입체이성체 (Ia) 및 (Ib)는 이러한 목적에 적합한 방법을 사용하여, 즉, 예를 들면, 분별결정 또는 선택적으로 크로마토그래피 방법의 보조를 받아 분리시킬 수 있다.

예를 드련 헥산, 사이클로헥산, 메틸 3급-부틸에테르, 헵탄 사염화탄소 및/또는 프로피오니트릴의 용출 혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼상에서 고압 여과하는 컬럼-크로마토그래피 분리 방법이 특히 바람직하게 사용된다.

본 발명에 따른 활성화합물은 강력한 생물학적 작용을 나타내며 원하지 않는 유해생물체를 퇴치하기 위한 실제로 사용할 수 있따. 활성화합물은 식물보호제로서, 주로 살진균제로서 사용하기에 적합하다.

식물보호 살진균제에는 프라스모디오포로마이세테스 (Plasmodiophoromycetes),오우마이세테스(Oomycetes),키트리디오마이세테스(Chytridiomycetes), 지고미아세테스(Zygomycetes), 아스코마이세테스 (Ascomycetes), 바시디오마이세테스(Basidiomycetes) 및 듀터로마이세테스 (Deuteromycetes)를 퇴치하기 위해 사용된다.

상기에서 기술한 속명에 해당하는 진균 및 세균성 질환의 원인이 되는 특정 유기체는 예로서 언급될 수 있지만 제한적 의미는 아니다 : 예를들면 피티움 울티멈(Pythium ultimum)과 같은 피티움종 ; 예를들면 피토프토라 인페스탄스 (Phytophtohra infestans) 같은 피토프토라종 ; 예를들면 수도페로노스포라 휴무리 (Pseudoperonospora humuli) 또는 수도페로노스포라 큐벤시스(Pseudoperonospora cubensis) 같은 수도페로노스포라종 ; 예를들면 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola) 같은 플라스코파라종 ; 예를들면 페로노스포라 피시(Peronospora pisi) 또는 P. 브라시케(P. brassice)와 같은 에로노스포라종 ; 예를들면 에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis)와 같은 에리시페종 ; 예를들면 스파에로테카 폴리지네아(Sphaerotheca fuliginea)와 같은 스페로테카종 ; 예를들면 포도스파에라 류코트리카(Podosphaera Leucotricha)와 같은 포도스파에라종 ; 예를들면 벤튜리아 이나에쿠알리스(Venturia inaequalis)와 같은 벤튜리아종 ; 예를들면 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres) 또는 피. 그라미네아(P. graminea)(분생자형 : 드레크스레라(Drechslera), 유사형 : 헬민-토스포리움(Helminthos porium))와 같은 피레노포라종 ; 예를들면 코크리오볼루스 사티브스(Cochliobolus sativus)(분생자형 : 드레크스레라(Drechslera), 유사형 : 헬민토스포리움(Helminthosporium))와 같은 코크리오보루스(cochlobolus)종 ; 예를들면, 유로마이세스 어펜디쿨라투스(Uromyces appendiculatus)와 같은 유로마이세스종 ; 예를들면 푹시니아 레콘디타(Puccinia recondita)와 같은 푹시니아종 ; 예를들면 틸레티아 카리에스(Tilletia caries)와 같은 틸레티아종 ; 예를들면 우스틸라고 누다(Ustilage nuda) 또는 우스틸라고 아베나에(Ustilago avenae)와 같은 우스틸라고종 ; 예를들면 펠리쿨라리아 사사키(Pellicularia sasakii)와 같은 펠리쿨라리아종 ; 예를들면 피리쿨라리아 오리자에(Pyicularia oryzae)와 같은 피리쿨라리아종 ; 예를들면 프사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum)과 같은 프사리움종 ; 예를들면 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)와 같은 보트리티스종 ; 예를들면 세프토리아 노도룸(Septoria nodorum)과 같은 세프토리아종 ; 예를들면 레프토스파에리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum)과 같은 레프토스파에리아종 ; 예를들면 세르코스포라 카네센스(Cercospora canescens)와 같은 세르코스포라종 ; 예를들면 알터나리아 브라시카에(Alternaria brassicae)와 같은 알터나리아종 및 예를들면 수도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides)와 같은 수도세르코스포렐라종.

식물질병 퇴치에 사용되는 농도에서 활성화합물에 대한 식물의 내성이 우수하므로 식물의 지상부분, 생장 번식 줄기 및 종자, 또한 토양에 처리를 할 수 있다.

본 발명에 따른 활성화합물은 벼의 피리큘라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)를 퇴치하는데 적절하다.

활성 화합물은 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라 용액제, 유화제, 현탁제, 분말제, 기포제, 연고제, 입제, 에어로솔, 종합체성 물질중의 및 종자용 피복 조성물의 극미 캡슐제와 같은 통상의 제제 뿐만 아니라 ULV 냉·온 안개 제제로 전환될 수 있다.

이러한 제제는 공지된 방법으로 제조되며 예를들면 활성화합물 증량제, 즉, 액체 용제, 압력하에 액화된 기체 및/또는 고체담체와 함께 혼합하고, 임의로 계면활성제, 즉, 유화제 및/또는 분산제 및/또는 기포-형성제를 사용함으로써 제조할 수 있다. 증량제로서 물을 사용하는 경우에 예를 들면 유기용제를 또한 보조용제로 사용할 수 있다. 액체용제로서 대체로 적절한 것은 하기와 같다 : 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌 같은 방향족이거나 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 염화메틸렌 같은 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소이거나 사이클로헥산 또는 파라핀 예를 들면 광유 분ㄹ물 같은 지방족 탄화수소이거나 부탄올 또는 글리콜 같은 알코올, 또한 이들의 에테르 및 에스테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤이거나 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드 및 물과 같은 강극성 용제. 액화 기체 증량제 또는 담체는 정상온도 및 정상 압력하에서 기화하는 액체를 의미하며 예를들면 부탄, 프로판, 질소와 이산화탄소는 물론 염소화 탄화수소 같은 에러로솔 추진제가 있다. 고체담체로서 적절한 것은 하기와 같다 : 예를들면 분쇄 천연광물로서 고령토, 점토, 활석, 백악, 석영, 애터펄자이트, 몬모릴로나이트 또는 규조토 등이 있으며 그리고 분쇄 합성광물로서 고-분산규산, 알루미나 및 규산염등이 있다. 과립용 고체담체로서 적절한 것은 하기와 같다 : 예를들면 분쇄되고 분별된 지연석으로서 방해석, 경석, 세피얼라이트와 고회석 같은 것이 있으며 또한 무기 및 유기의 굵은 분말의 합성과립이 있으며 유기물의 과립으로서 톱밥, 코코넛껍질, 옥수수속대와 담배줄기 같은 것이 있다.

유화 및/또는 기포-형성제로서 적절한 것은 하기와 같다 : 예를들면 비-이온 및 음이온 계면활성제로서 폴리옥시에틸렌-지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌-지방성 알코올에테르 같은 것이 있으며 예를들면 알킬아릴 폴리글리콜에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트와 또한 알부민 가수분해 제품이 있다. 분산제로서 적절한 것은 하기와 같다 : 예를들면 리그닌설파이트 폐액과 메틸셀루로오즈.

상기 제제들에 카복시메틸셀룰로스와 분말 과립 또는 라텍스(latice) 형태의 자연 및 합성 중합체 같은 접착제(예 : 아라비아 고무, 폴리비닐알코올 및 폴리비닐아세테이트), 세파린과 레시틴 같은 자연산 포스포리피드 및 합성 포스포리피드도 사용할 수 있다. 기타 첨가제는 광유와 식물성 오일이 될 수 있다.

무기안료(예 : 산화철, 이산화티탄 및 프러시안블루) 및 유기염료(예 : 알리자린염료, 아조염료 및 금속프탈로시아닌 염료)등 착색제, 미량 영양소(예 : 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염)을 사용할 수 있다.

제제는 일반적으로 활성 화합물 0.1 내지 95중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90%를 함유한다.

본 발명에 따른 활성화합물은 살진균제, 살충제, 살비제 및 제초제 뿐만 아니라 비료 및 생장조정제 혼합물과 같은 기타 공지된 활성 화합물과의 혼합물로서 제제중에서 존재할 수 있다.

활성화합물은 그 자체로서 또는 이의 제제형으로 또는 이로부터 제조된 사용형으로 이용될 수 있으며 즉시-사용용제, 현탁제, 습윤성 분말제, 페이스트, 가용성분말, 분진제 및 입체 등이 있다. 이들은 통상적인 방법으로 사용되며 예를들면 살수, 분사, 분무, 분산, 분진, 발포, 솔질등과 같은 방법이 있다. 또한 활성 화합물을 극소용적 방법에 의해 적용할 수 있거나 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양속에서 주입시킬 수 있다. 또한 식물 종자를 처리할 수 있다.

식물부분을 처리하는 경우 사용형의 활성 화합물 농도는 실질적인 범위내에서 변화될 수 있다. 일반적으로 1 내지 0.0001중량%이며, 바람직하게는 0.5 내지 0.001%이다.

종자처리에서는, 일반적으로 종자 1kg당 0.001 내지 50g의 활성화합물이 사용된다.

토양처리에서는, 0.00001 내지 0.1중랑% 바람직하게는 0.0001 내지 0.02중량%의 활성 화합물 농도가 처리 부분에서 요구된다.

[제조실시예]

[실시예 1]

(1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드 1 : 1 혼합물 9.5g(44밀리몰)을 빙냉하면서 (R)-1-(4-클로로-페닐)-에틸아민 6.2g(40밀리몰), 트리에틸아민 4.8g(48밀리몰) 및 메틸렌클로라이드 40ml의 교반된 혼합물에 가한다. 그 다음 반응혼합물을 20℃에서 4시간 동안 교반하고, 물과 메틸렌클로라이드로 희석하고 흔든다. 유기상을 분리시키고 2N 염산으로 세척하고, 황산마그네슘을 사용하여 건조하고 여과한다. 용매를 수펌프 진공하에 여액으로부터 증류시키고 잔류물 중에 남아있는 생성물을 사이클로헥산으로 연마하여 결정화시키고 감압 여과하여 분리시킨다.

융점이 144℃ 내지 146℃인 N-(R)-(1-(4-클로로-페닐)-에틸)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복사미드의 부분입체이성체(1a/1b)의 혼합물 13.8g(이론치의 98%)을 수득한다.

실리카겔 컬럼(멀크, 5 내지 20μ 입자 크기)에서 용출제 혼합물 헵탄/메틸 3급-부틸 에테르(85 : 15)를 사용하여 HPLC(고성능액체 크로마토그래피)에 의해 부분입체이성체 혼합물 10g(30밀리몰)을 분리시킨다.

융점이 158℃인 N-(R)-(1-(4-클로로-페닐)-에틸)-(1R)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복사미드(1b)가 4.1g이 제1분류물로서 용출된다.

융점이 154℃인 N-(R)-1-(4-클로로-페닐)-에틸)-(1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복사미드(1a) 4.4g을 제2분류물로서 수득한다.

하기 기술된 화합물을 실시예 1과 유사하게 수득할 수 있다.

[실시예 2]

일반식(IIa)와 (IIb)의 출발물질

(1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실산(IIIa/IIIb) 1 : 1 혼합물 29g(0.15몰)을 염화메틸렌 30ml에 용해시킨다. 그 다음 디메틸포름아미드 2적을 가하고 연속적으로 티오닐 클로라이드 28.6g(0.24몰)을 교반된 혼합물에 적가하고 혼합물을 추가로 30분 동안 환류시킨다. 그다음 수펌프 진공하에 증류시켜 후처리한다.

비점이 80℃ 내지 85℃(15Torr/2KPa)인 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카보닐 클로라이드 1 : 1 혼합물 25g(이론치의 78%)을 수득한다.

일반식(IIIa)와 (IIIb)의 출발물질

물 80ml중의 수산화나트륨 용액 67g(1.675몰)을 에탄올 400ml중의 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실레이트 1 : 1 혼합물 185g(0.82몰) 용액에 가하고 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반한다. 그다음 에탄올의 대부분을 수펌프 진공하에 증류시키고 잔류물은 물로 희석하고 10% 농도의 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 그다음 염화메틸렌을 사용하여 추출하고, 유기상을 농축시키고 잔류물을 석유에테르로 연마하고 결정화시키고 생성물을 감압 여과하여 분리시킨다.

융점이 77℃ 내지 79℃인 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실산 1 : 1 혼합물 108g(이론치의 67%)을 수득한다.

*일반식(IVa)와 (IVb)의 출발물질

물 307ml중의 88% 농도 수산화칼륨 용액 405g(6.4몰) 및 또한 테트라부틸암모늄 브로마이드 8.3g(0.026몰)의 용액을 클로로포름 550ml중의 에틸 E-2-에틸-2-부테노에이트 181g(1.28몰) 용액에 가하고 반응혼합물을 40℃에서 20시간 동안 격렬하게 교반한다. 유기상은 그뒤에 분리시키고 1N 염산으로 세척하여 수펌프 진공하에 증류시킨다.

비점이 95℃ 내지 102℃(15Torr/2KPa)인 에틸 (1R)- 및 (1S)-2,2-디클로로-1-에틸-3t-메틸-1r-사이클로프로판카복실레이트 1 : 1 혼합물 185g(이론치의 64%)를 수득한다.

* 명명법(E/Z) 참조. J. Am. Chem. Soc. 90(1968), 509 내지 510.

일반식(II)의 출발물질

약 60℃ 내지 70℃로 가열한, 에탄올 300ml중의 라세믹 p-클로로펜에틸아민 91g(0.587몰) 및 에탄올 800ml중의 (S)-(-)-O-(N-페닐카바모일)전산 122g의 용액을 혼합하고 밤새 방치한다. 결정성 슬러리를 감압 여과하고(93%) 그리고 10% 농도 수산화나트륨 용액 200ml/염화메틸렌 300ml로 처리된다. 유기상 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조하고 회전 증발기로 증발시킨다.

광학적 순도 89.4% e.e(거울상 이성체 과량)의 (+)-부분입체이성체 44.5g이 수득된다.

이 아민 44g(0.28몰)을 에탄올 150ml에 용해하여 60℃까지 가열하고, 에탄올 400ml중의 (S)-(-)-O-(N-페닐카바모일)젖산 59g(0.28몰) 용액과 혼합하고 마찬가지로 60℃로 가온한다. 서서히 결정화하는 염을 감압 여과한 다음 밤새 방치하고(74g), 염화메틸렌 300ml/10% 농도 수산화나트륨 용액을 사용하여 상기한 바와 같이 분해시킨다.

유기상을 세척, 건조 및 농축시킨 후 광학적 순도 97.4% e.e(거울상 이성체 과량)의 (+)-거울상 이성체 40.4g(이론치의 88.8%)을 수득한다.

[사용실시예]

피리큘라리아(Pyricularia) 시험(벼)/보호

용제 : 아세톤 12.5중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.3중량부

적절한 활성화합물 제제를 제조하기 위해, 활성 화합물 1중량부를 상기 양의 용매와 혼합하고, 농축액을 물 및 상기 양의 유화제로 목적하는 농도까지 희석한다.

보호적 활성 시험하기 위하여, 어린 벼식물에 물방울이 떨어질 정도로 젖을 때까지 상기 활성화합물 제제를 분무한다. 분무 피복물이 건조된 후, 식물을 피리큘라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)의 수성 포자현탁액으로 접종시킨다. 그 다음 식물을 상대 대기습도 100% 및 25℃에서 온실에 방치한다.

접종한지 4일후에 질병 감염 평가를 수행한다.

이 시험에서, 본 발명에 따른 일반식(Ia) 화합물은 선행기술과 비교하여 명백하게 우수한 활성을 나타낸다.

[표 1]

Claims

일반식 (Ia) 및 (Ib)의 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 입체이성체들 및 이들의 혼합물.

상기식에서, R¹은 임의로 측쇄화된 탄소수 2 내지 4의 알킬을 나타내고, R²는 메틸 또는 에틸을 나타내며, X는 수소 또는 할로겐을 나타낸다.
제1항에 있어서, 일반식 (Ia) 및 (Ib)에서 R¹이 에틸, 프로필 또는 이소프로필을 나타내고, R²가 메틸을 나타내며, X가 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내는 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 입체이성체들 및 이들의 혼합물.
제1항에 있어서, 일반식 (Ia)의 입체이성체를 50% 이상 함유하는 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 입체이성체들의 혼합물.
일반식(IIa) 및 (IIb)의 (1R) 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카보닐 클로라이드의 혼합물을, 경우에 따라 산수용체의 존재하에 그리고 경우에 따라 희석제의 존재하에, 일반식 (III)의 (R)-1-아릴-에틸아민과 반응시키고, 경우에 따라 제2단계로서 수득한 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 부분입체이성체 혼합물을 상이한 물리적 특성을 기본적으로 통상적인 방법에 의해 분리시켜 일반식 (Ia)와 (Ib)의 각 입체이성체를 제조함을 특징으로 하여, 일반식(Ia) 및 (Ib)의 N-(R)-(1-아릴-에틸)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복스아미드의 순수한 입체이성체들 및 이들 이성체의 혼합물을 제조하는 방법.

상기식에서, R¹은 임의로 측쇄화된 탄소수 2 내지 4의 알킬을 나타내고, R²는 메틸 또는 에틸을 나타내며, X는 수소 또는 할로겐을 나타낸다.
제1항 및 제4항에 따른 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 하나 이상의 입체 이성체 또는 이들 이성체의 혼합물을 함유함을 특징으로 하는 살진균제.
진균을 퇴치하기 위한, 제1항 및 제4항에 따른 일반식 (Ia) 내지 (Ib)의 특정 입체이성체 또는 이의 이성체 혼합물의 용도.
제1항 및 제4항에 따른 일반식 (Ia) 및 (Ib)의 특정 입체이성체 또는 이의 이성체 혼합물을 진균 및/또는 이들의 서식지에 작용시킴을 특징으로 하여 진균을 퇴치하는 방법.
제1항 및 제4항에 따른 일반식 (Ia)와 (Ib)의 특정 입체이성체 또는 이의 이성체 화합물을 증량체 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하여 살진균제를 제조하는 방법.
일반식(IIa) 및 (IIb)의 (1R)- 및 (1S)1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카보닐 클로라이드 및 이들의 혼합물.

상기식에서, R¹은 임의로 측쇄화된 탄소수 2 내지 4의 알킬을 나타내고, R²는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
일반식(IIIa) 내지 (IIIb)의 (1R)- 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복실산 및 이들의 혼합물.

상기식에서, R¹은 임의로 측쇄화된 탄소수 2 내지 4의 알킬을 나타내고, R²는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
일반식(IVa) 내지 (IVb)의 (1R)- 및 (1S)-1-알킬-2,2-디클로로-사이클로프로판카복실레이트 및 이들의 혼합물.

상기식에서, R¹은 임의로 측쇄화된 탄소수 2 내지 4의 알킬을 나타내고, R²는 메틸 또는 에틸을 나타내며, R³는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.