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KR20110056091A - 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물 - Google Patents

세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물 Download PDF

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KR20110056091A
KR20110056091A KR1020090112778A KR20090112778A KR20110056091A KR 20110056091 A KR20110056091 A KR 20110056091A KR 1020090112778 A KR1020090112778 A KR 1020090112778A KR 20090112778 A KR20090112778 A KR 20090112778A KR 20110056091 A KR20110056091 A KR 20110056091A
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KR
South Korea
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ceramide
hyaluronic acid
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formula
oil
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김철환
고승학
이주희
Original Assignee
(주)바이오제닉스
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Publication date
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Abstract

본 발명은 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 하는 피부질환 치료제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 세라미드 함유 히알루론산 복합체에 의해 우수한 보습 효과와 아토피성 피부염, 건선 증상 완화 등의 피부질환용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물은 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112009071484232-PAT00001
[화학식 2]
Figure 112009071484232-PAT00002
히알루론산, 세라미드, 보습, 아토피성 피부염, 콜레스테롤

Description

세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물{COMPOSITION FOR SKIN DISEASE COMPRISING CERAMIDE-HYALURONIC COMPOSITE}
본 발명은 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 하는 피부질환 치료제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 세라미드 함유 히알루론산 복합체에 의해 우수한 보습 효과와 아토피성 피부염, 건선 증상 완화 등의 피부질환용 조성물에 관한 것이다.
인간의 피부는 외부 환경으로부터의 물리적, 화학적 자극에 대한 장벽의 역할을 하는데 나이가 들어 피부의 노화가 진행될수록 각질층 내의 세라미드의 함량이 감소되어 각질세포의 피부 표면에의 결합력이 감소하며 결국 각질층이 보호받지 못하게 된다. 즉, 각질층 내의 세라미드의 함량이 감소함에 따라 피부수분의 손실, 자외선이나 화학물질 등의 외부 자극에의 노출 및 각질세포의 박리현상이 발생하여 피부표면은 거칠어지게 된다.
피부 노화 또는 외부의 자극에 의해 각질층이 손상되어 각질층 내의 세라미 드의 함량이 감소할 경우, 세라미드를 외부에서 보충함으로써 피부의 라멜라 구조를 회복시켜 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있음이 보고되고 있다. 그러나 세라미드는 입체화학적 구조 및 소수성 등으로 제형상의 한계를 갖고 있어 여러 가지 용매 및 화장품, 세정용 제품에 사용하는 원료 등, 이들 제품의 제조 시 소량 밖에 사용하지 못하므로 그 본래의 효능을 제대로 발휘하지 못하는 단점을 가지고 있다.
또한 상기에 언급한 아토피 피부염(atopicdermatitis)은 원인이 명확히 밝혀지지 않았지만, 알러지성 질환으로 심한 가려움증, 피부건조, 발진, 진물, 염증, 침윤, 태선화 등의 증상이 나타난다. 또한 알러지 체질인 사람에게서 호발하고, 특히 다른 알러지 질환인 알러지성 비염, 천식 등을 동반하기도 하며, 유전적인 요인이나 면역질환의 하나로서 이해되고 있다. 이 질환의 특징은 초기의 심한 가려움증인데, 이에 따른 2차 감염 및 환자의 정신적 안정과 감정의 상태에 따라 더욱 악화될 수도 있다. 더욱이 건조한 피부를 가진 사람, 피부가 약하거나 저항력이 부족한 사람 등에서 빈발하며, 각종 오염 물질 및 포도상구균 등의 세균에의한 과민반응으로 발생하기도 한다. 특히 피부의 과민반응을 일으키는 원인물질인 각종 오염물질, 세균 및 대기 중의 휘발성 유기 화합물, 오존 등이 서로 상승작용을 일으켜서 아토피 피부염의 증상을 악화시키키도 한다. 이러한 아토피 피부염은 근래에 점차 증가하고 있으나, 그 치료가 쉽지 않고, 원인이 규명되지 않아 대부분이 증상 치료에 의존하고 있는 실정이다. 최근 아토피 피부염이 면역학적 이상으로 유발된다는 것이 알려지면서, 이에 따른 새로운 치료제들이 시도되어지고 있다.
아토피 피부염의 치료에는 부신피질 호르몬 등의 약제가 사용되고 있으나, 그 부작용이 문제가 되고 치료기간 중에 사용을 중단할 경우에 리바운드(약물의 사용중지 후에 일어나는 극적인 환부의 병세 악화)가 생기는 것도 잘 알려져 있다. 이와 같은 부작용의 대책으로 부신피질 호르몬 등의 호르몬을 포함하지 않는 비스테로이드계 항염증제 또는 항히스타민제 등이 사용되고 있으며, 중증에는 면역억제제가 사용되고 있다. 그러나 이러한 약물들 또한 대부분 그 효과가 일시적이고, 골다공증, 무혈성 괴사, 동맥경화, 녹내장, 발암 가능성 등의 부작용을 가지고 있다. 따라서, 아토피성 피부염의 개선 및 치료를 위하여, 치료의 효과가 좋고 부작용이 적으며 지속적인 치료 효과를 나타내는 새로운 치료제의 개발이 절실히 필요하다.
최근 알려진 알러지성 질환을 유발하는 항원특이적인 IgE급 항체의 구체적인 작용기전으로 한국공개특허공보 제10-2008-0077432호에서 언급하고 있다. 실제로, 아토피성 피부염 환자의 80ㅇ90%에서 혈청 IgE가 증가되어 있으며, 혈청 IgE가 증가된 경우, 알러지성 질환일 가능성이 높은 것으로 알려져 있다(Cellular and Molecular Immunology, Abbas et al., 2nd Edition, Saunders, Phildephia, Journal of Dermatological Science, 36, 1-9, 2004).
이와 관련하여, 본 발명에서는 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 조성물이 우수한 보습 효과와 아토피성 피부염을 포함하는 피부 질환의 개선 및 치료에 효과가 있음을 발견하고, 이를 바탕으로 의약 조성물 및 화장료 조성물을 제안하고자 하였다.
본 발명의 해결하고자 하는 과제는 세라미드 함유 히알루론산 복합체에 의해 우수한 보습 효과와 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 해결과제는 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 사용하여 물(스킨)상에서도 사용할 수 없었던 세라미드의 한계를 극복하여 매끄러운 사용감을 가지며, 높은 흡수력을 갖는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 과제는 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 또는 건선 치료제를 제공하는 데 있다.
본 발명의 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물은 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112009071484232-PAT00003
[화학식 2]
Figure 112009071484232-PAT00004
이때, [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 조성물 총 중량에 대하여 0.1~50 중량% 포함하는 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 하는 치료제는 아토피 피부염 또는 건선 치료제로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 함유하는 조성물은 친수성 천연 고분자인 히알루론산에 대표적인 리피드 물질인 세라미드를 결합시켜 우수한 보습 효과와 아토피성 피부염을 포함하는 피부 질환의 개선 및 치료에 효과를 나타낸다.
또한 본 발명은 매끄러운 사용감을 가지며, 높은 흡수력을 갖는 아토피 피부염 또는 건선 치료제로 사용할 수 있다.
또한 본 발명에 따른 조성물은 젤, 스킨, 크림 및 연고 등의 의약 조성물 및 화장료 조성물에 적용될 수 있다.
본 발명은 친수성 천연 고분자인 히알루론산에 대표적인 리피드 물질인 세라미드를 결합시켜 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산을 유효성분으로 하는 것에 의하여 다양한 세라미드를 특히 수성 매질에서의 안정성을 증가시켜 세라미드의 제형상 한계를 개선시킴에 의하여 달성될 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112009071484232-PAT00005
[화학식 2]
Figure 112009071484232-PAT00006
[화학식 1]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체는, 히알루론산 수용액에 활성화제를 첨가하여 히알루론산이 활성화된 히알루론산 혼합액을 생성하고, 활성화된 히알루론산 혼합액에 염기성 시약을 혼합하는 a단계와, 세라미드(ceramide)를 양쪽성 용매에 용해시키면서 a단계에서 생성된 활성화된 히알루론산을 함께 첨가하여 교반하는 b단계로 생성된다.
a단계에서의 히알루론산은 히알루론산 자체와 히알루론산 나트륨, 히알루론산 칼륨, 히알루론산 칼슘, 히알루론산 마그네슘, 히알루론산 아연, 히알루론산 코발트 등과 같은 무기염과, 히알루론산 테트라부틸암모늄 등과 같은 유기염이 모두 포함한다.
활성화제는 활성화된 카르보닐기를 제조를 목적으로 첨가되고 첨가량은 히알루론산의 단복 단위에 대하여 1당량 사용한다. 이때 활성화제를 1당량 이상 사용하게 되면 제조단가가 높아지는 문제점이 발생하기 때문에 1당량만 사용함이 바람직하다. 이러한 활성화제로는 에틸렌디아민하이드로클로라이드(EDC), 디카르보엑사이미드(DCC) 등이 사용된다.
염기성 시약은 히알루론산 음이온을 형성하도록 도입된다. 이때 염기성 시약은 1당량만 사용하면 효과적이고 히드록시숙신아미드 외에 트리에틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디이소프로필아민, 트리메틸아민, 엔메틸몰포린, 피롤리딘 등도 사용가능하다.
b단계에서는 세라미드(ceramide)를 양쪽성 용매에 용해시키면 활성화된 히알루론산과 균일하게 혼합될 수 있다. 이때 양쪽성 용매는 테트라히드로푸란(THF), 디메틸아미드(DMF) 등이 사용된다. 세라미드는 아래의 화학식으로 표시되는 DS Y30 세라미드, PC 102 세라미드, PC104 세라미드, PC 107 세라미드, PC 108 세라미드, LC S20 세라미드, 토코미드(tocomide), PC 9S 세라미드, 퀘스타미드 H(Questamide H 혹은 Pseudoceramide H)에서 선택한다.
DS Y30 세라미드(N-Oleoyl-phytosphingosine)
Figure 112009071484232-PAT00007
PC-102 세라미드(1,3-bis(N-2-(hydroxyethyl)lauroylamino)-2-hydroxy propane)
Figure 112009071484232-PAT00008
PC-104 세라미드
(1,3-bis(N-2-(hydroxyethyl)palmitoylamino)-2-hydroxy propane)
Figure 112009071484232-PAT00009
PC-107 세라미드(1,3-bis(N-2-(hydroxyethyl)isostearoylamino)-2-hydroxy propane)
Figure 112009071484232-PAT00010
PC-108 세라미드(1,3-bis(N-2-(hydroxyethyl)stearoylamino)-2-hydroxy propane)
Figure 112009071484232-PAT00011
세라미드 LC S-20(1,3-bis(N-2-(hydroxyethyl)stearoylamino)-2-hydroxy propane)
Figure 112009071484232-PAT00012
토코미드(Bis-Hydroxyethyl Tocopherylsuccinoylamido Hydroxypropane)
Figure 112009071484232-PAT00013
PC-9S(neopharm) 세라미드(N-(1,3-Dihydroxyisopropyl)-3-oxo-2-tetradecyl /hexadecyl-octadec ana mide/eicosanamide)
Figure 112009071484232-PAT00014
퀘스타미드 H (bis-hydroxyethyl bis-cetyl malonamide),Pseudoceramide H)
Figure 112009071484232-PAT00015
또한, [화학식 2]로 표시되는 세라미드 링커(A) 함유 히알루론산 복합체는, 히알루론산 수용액에 테트라알킬암모늄 히드록사이드를 첨가하여 수용성 히알루론산 테트라알킬암모늄 염을 제조하는 A단계와, 세라미드에 링커(A)를 혼합하여 링커 도입 세라미드를 제조하는 B단계와, A단계에서 생성된 히알루론산 테트라알킬암모늄 염과 B단계에서 생성된 세라미드 링커(A)를 유기 용매와 함께 반응시키는 C단계로 생성된다.
A단계는 히알루론산(HA)를 물과 함께 0.6∼1당량의 테트라알킬암모늄 히드록사이드를 첨가한 후 동결건조하여 제조된다. 이때, 테트라알킬암모늄 히드록사이드는 테트라부틸암모늄 히드록사이드이외에 테트라메틸암모늄 히드록사이드, 테트라에틸암모늄 히드록사이드, 테트라프로필암모늄 히드록사이드, 테트라부틸암모늄 히드록사이드, 테트라펜틸암모늄 히드록사이드, 테트라헥실암모늄 히드록사이드, 테트라헵틸암모늄 히드록사이드, 테트라옥틸암모늄 히드록사이드 등과 같은 유기염을 포함하며, 바람직하게는 0.8당량의 테트라부틸암모늄 히드록사이드가 사용된다. 본 발명에서 히알루론산의 분자량은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 특히 4 내지 10,000 kDa의 크기를 갖는 것이 바람직하다.
B단계에서 사용되는 링커(A)는 4-클로로메틸벤조일 클로라이드(링커 A1) 혹은 2-클로로아세틸 클로라이드(링커 A2)가 사용된다. 또한, 세라미드(ceramide)를 염기성 촉매에 용해시킨 후에 혼합되고, 링커는 용매에 용해된 후에 혼합되는 것이 바람직하다. 염기성 촉매는 1당량의 트리에틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디아이소프로필아민, 트리메틸아민, N-메틸몰포린, 피롤리딘을 사용할 수 있고, 바람직하게는 1당량의 트리에틸아민을 사용하면 효과적으로 제조할 수 있다. 용매로는 테트라하이드로퓨란을 사용하는 것이 바람직하다.
C단계에서 링커(A)가 도입된 세라미드는 히알루론산 테트라부틸암모늄 염을 기준으로 0.01당량에서 0.15당량 첨가하고, 양쪽성 용매로 테트라하이드로퓨란/아세토나이트릴(THF/AN=v/v 1/4)의 유기 용매와 함께 반응을 시킬 수 있으며, 바람직하게는 0.05당량을 사용하면 효과적으로 제조할 수 있다.
C단계를 거쳐 생성된 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 반응액에서 불순물을 제거하여 순수한 세라미드 링커(A) 함유 히알루론산 복합체를 생성할 수 있다.
한편, 본 발명의 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 의약 조성물 및 화장료 조성물에 함유시켜 제조된다. 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 전체중량에 대하여 0.1~50 중량%, 바람직하게는 1~20 중량%를 함유한다. 세라미드 함유 히알루론산 복합체의 함량이 0.1 중량% 미만의 함량에서는 제품 내에서 사용하였을 때 유효한 효과를 발휘하기 어려우며, 50 중량%를 초과하는 함량에서는 물에 완전히 용해되기가 힘들거나, 사용감을 떨어뜨리므로 적합하지 않다.
상기 약제 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 약제 조성물 또는 화장료 조성물 일 수 있다. 예를 들어, 화장품 또는 화장품 첨가제 형태로 제조될 수 있다.
상기 담체 또는 부형제로는, 예를 들어, 용매, 오일, 유화제, 방부제가 바람직하게 사용될 수 있는 바, 이러한 물질들은 단독으로 또는 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있으며, 조성물 제조 시 용이하게 선택하여 사용 할 수 있다.
상기 용매로는 물, 에탄올, 이소프로판올, 1,3-부틸렌 글리콜, 글리세롤 등이 사용될 수 있다.
상기 오일로는 옥배유(corn oil), 호마유(sesame oil), 면실유(cotton seed oil), 땅콩류(peanut oil), 모노(mon)-, 디(di)- 및 트리(tri)-글리세라이드(glyceride), 미네랄 오일(mineral oil), 스쿠알렌(squalene), 호호바 오일(jojoba oil), 올리브 오일(olive oil), 달맞이꽃 종자유(evening primrose oil), 유리지치 오일(borage oil), 포도씨 오일(grape seed oil) 등을 사용 할 수 있다.
상기 유화제로는 레시틴(lecithin), 유기산 모노글리세라이드, 솔비탄 지상산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 솔비탄스테아레이트 등을 사용할 수 있다.
상기 방부제로는 Methyl Paraben, Buthyl Paraben, Ethyl Paraben, Phenxyethanol, 1,2-Hexanediol, Chlorophenesin 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 함유하는 조성물은 젤 타입, 스킨 타입, 크림 타입, 연고 타입 등의 의약 조성물 및 화장료 조성물에 적용될 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 상기의 조성물은 그것의 타입에 따라 적절한 통상의 연화제, 유화제, 증점제 또는 당업계에 공지되어 있는 기타 물질들을 첨가하여, 공지의 방법에 의해 적절하게 제조될 수 있다.
상기 젤 타입 조성물은 트리메틸올프로판, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세린 등의 연화제, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 이소세틱알콜 등의 용매, 정제주 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
상기 스킨 타입 조성물은 스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 베헤닐 알콜, 아라키딜 알콜, 이소스테아릴 알콜, 이소세틸 알콜 등의 지방 알콜, 부틸렌 글라이콜, 글리세린, 알란토인, 메틸 파라벤, 이디티에이-2-소디움, 잔탄검, 디메티콘, 폴리 에틸렌 글라이콜-60 하이드로제네이트 카스톨 오일, 폴리 소르베이트 60 및 정제수 등을 첨가하여 제조 할 수 있다.
상기 크림 타입 조성물은 스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 베헤닐 알콜, 아라키딜 알콜, 이소스테아릴 알콜, 이소세틸 알콜 등의 지방 알콜, 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 소프파티질세린, 소프파티딜이노시톨 등의 리피드, 이들의 유도체, 글리세릴 스테아레이트, 소르비탄 팔미테이트, 소리비탄 스테아레이트 등의 유화제, 아보카도 오일, 살구 오일, 바바수 오일, 유리지치 오일, 동백 오일 등의 천연 지방 또는 오일, 프로필렌글리콜 등의 용매 및 정제수 등을 첨가하여 제조 할 수 있다.
상기 연고 타입 조성물은 연화제, 유화제 및 마이크로크리스탈린납, 파라핀, 세레신, 밀납, 경납, 바세린 등의 왁스를 첨가하여 제조할 수 있다.
또한 본 발명은 활성 성분으로서 상기 조성물들과 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 제제로 제공될 수 있다.
따라서, 상기 제제에는 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제, 부형제, 또는 이들의 조합이 필요에 따라 포함될 수 있다. 이들 제제는 생물체 내로 활성 성분의 투여를 용이하게 한다.
상기 담체는 세포 또는 조직 내부로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물로 정의된다. 상기 담체는 제형에 따라 통상 사용되는 종류에서 특별한 제한이 없이 사용할 수 있으나, 바람직하게는 전분, 젖당, 만니톨, 카르복시메틸셀룰로오스, 콘스타치, 무기염 등의 고형 담체, 증류수, 생리식염수, 포도당 수용액, 에탄올 등의 알콜, 프로필렌글리콜 및 폴리에틸렌클리콜 등의 약체 담체, 각종 동식물유, 백색바셀린, 파라핀 및 왁스 등의 유성 담체로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나 이상일 수 있다.
상기 희석제는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물로 정의된다. 버퍼 용액에 용해되어 있는 염은 당해 분야에서 희석제로 사용된다. 통산 사용되는 버퍼 용액은 포스페이트 버퍼 식염수이며, 이는 인산 용액의 염 상태를 모방하고 있기 때문이 다. 버퍼 염은 낮은 농도에서 용액의 pH를 제어할 수 있기 때문에, 버퍼 희석제가 화합물의 생물학적 활성을 변형하는 일은 드물다.
상기 부형제는, 예를 들어, 락토스, 수크로즈, 만니톨, 또는 소르비톨과 같은 필러, 옥수수 녹말, 밀 녹말, 쌀 녹말, 감자 녹말, 겔라틴, 검 트래거켄스, 메틸 셀룰로우즈, 히드록시프로필메틸-셀룰로우즈, 소듐 카르복시메틸 셀룰로우즈 및 폴리비닐피롤리돈과 같은 셀룰루오즈계 물질 등일 수 있다.
이하, 바람직한 예에서, 상기 약학적 제제는 외용제일 수 있는 바, 이러한 외용제는 통상의 방법에 따라 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제 등을 기재로 하여 제조할 수 있다.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 더욱 상술하지만, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범주가 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예에서 제조된 조성물은 젤 타입, 스킨 타입, 크림 타입, 연고 타입 등의 의약 조성물 및 화장료 조성물에 적용될 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체의 젤 타입 조성물
a)단계 : HA(히알루론산; hyaluronic acid)(4.7kDa) 3g(7.32mmol)에 물 20ml을 가하고 균일하게 교반하고, 활성화제인 에틸렌디아민하이드로클로라이드(EDC) 0.29g (1.51mmol)과 염기성 시약인 N-히드록시숙신이미드(N-Hydroxysuccinimide) 0.174g(1.51mmol)을 가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다.
b)단계 : DS Y30 세라미드(ceramide) 0.426g(0.732mmol)를 양쪽성 용매인 테 트라히드로푸란(THF) 20ml에 녹여 반응액에 첨가하고 a)단계에서 생성된 활성화된 히알루론산을 첨가하여 실온에서 18시간 동안 교반하여 DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 제조하였다. 교반된 반응액을 메틸렌 클로라이드로 50ml씩 2번 씻어내고, 물층을 감압 건조하여 물을 모두 제거하였다. 반응물을 소량의 정제수에 용해하여, 투석막(3.5kDa cut off)으로 과량의 정제수에서 18시간 동안 투석하여 불순물을 제거하여 하였다. 투석이 끝난 의 용액을 1일 동안 동결 건조하여 일반식(I)의 DS Y30 세라미드 함유 히알루론산(Hyaramide) 복합체를 1.32 g(수율: 38.6 %)을 얻었다.
c)단계 : 제조된 DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체 10 중량%를 증류수 5g에 첨가하고 40℃로 승온 후, 5분간 교반하여 수상부 용액을 제조한다. 이와 동일한 온도로 승온된 [표 1]의 조성비를 갖는 젤 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하여 충분히 교반하여 조성물을 제조하였다.
[표 1] 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 젤 타입 조성물
성분 중량(%)
세라미드 함유 히알루론산 복합체 실시예 중량(%)
카르복시비닐폴리머 1.0
트리에탄올아민 1.0
부틸렌글라이콜 5.0
글리세린 10.0
하이드로게니이티드 케스터오일 1.0
방부제, 향 적량
정제수 잔량
합계 100
<실시예 2~15>
실시예1의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 2]의 세라미드를 사 용하는 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방법으로 젤 타입 조성물을 제조하였다.
[표 2] 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 젤 타입 조성물
세라미드 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예1 DS Y30 세라미드 10
실시예2 PC 102 세라미드 10
실시예3 PC 104 세라미드 10
실시예4 PC 107 세라미드 10
실시예5 PC 108 세라미드 10
실시예6 LC S20 세라미드 10
실시예7 토코미드(tocomide) 10
실시예8 PC 9S 세라미드 10
실시예9 퀘스타미드 H 10
실시예10 DS Y30 세라미드 1
실시예11 DS Y30 세라미드 5
실시예12 DS Y30 세라미드 20
<실시예 13> DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체의 스킨 타입 조성물
실시예1의 c)단계에서 [표 3]의 조성비를 갖는 스킨 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였다.
[표 3] 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 스킨 타입 조성물
성분 중량(%)
세라미드 함유 히알루론산 복합체 실시예 중량(%)
농글리세린 10
프로필렌글리콜 10
폴리옷기에틸렌경화피마자유(E040) 1.0
히알루론산나트륨수용액(1%) 5.0
에탄올 5.0
방부제, 향 적량
정제수 잔량
합계 100
<실시예 14~24>
실시예1의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 4]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예13과 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였 다.
[표 4]
세라미드 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예13 DS Y30 세라미드 10
실시예14 PC 102 세라미드 10
실시예15 PC 104 세라미드 10
실시예16 PC 107 세라미드 10
실시예17 PC 108 세라미드 10
실시예18 LC S20 세라미드 10
실시예19 토코미드(tocomide) 10
실시예20 PC 9S 세라미드 10
실시예21 퀘스타미드 H 10
실시예22 DS Y30 세라미드 1
실시예23 DS Y30 세라미드 5
실시예24 DS Y30 세라미드 20
<실시예 25> DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체의 크림 타입 조성물
실시예1의 c)단계에서 [표 5]의 조성비를 갖는 크림 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
[표 5] 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 크림 타입 조성물
성분 중량(%)
세라미드 함유 히알루론산 복합체 실시예 중량(%)
스테아릴알콜 6.0
스테아린산 2.0
농글리세린 1.0
스쿠알란 9.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
폴리솔베이트 60 1.5
폴리에틸렌클리콜 1000 4.0
경화 라놀린 4.0
옥틸 도데카놀 10.0
솔비탄 스테아레이트 0.8
트리에탄올아민 0.5
방부제, 향 적량
정제수 잔량
합계 100
<실시예 26~36>
실시예1의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 6]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예25와 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
[표 6]
세라미드 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예25 DS Y30 세라미드 10
실시예26 PC 102 세라미드 10
실시예27 PC 104 세라미드 10
실시예28 PC 107 세라미드 10
실시예29 PC 108 세라미드 10
실시예30 LC S20 세라미드 10
실시예31 토코미드(tocomide) 10
실시예32 PC 9S 세라미드 10
실시예33 퀘스타미드 H 10
실시예34 DS Y30 세라미드 1
실시예35 DS Y30 세라미드 5
실시예36 DS Y30 세라미드 20
<실시예 37> DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체의 연고 타입 조성물
실시예1의 c)단계에서 [표 7]의 조성비를 갖는 연고 타입 조성물 45g에 첨가하는 것을 제외하고 실시예1과 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
[표 7] 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 연고타입 조성물
성분 중량(%)
세라미드 함유 히알루론산 복합체 실시예 중량(%)
디에틸세바케이트 8.0
경납 5.0
폴리옥시에틸렌올레일-에테르 포스페이트(0 4) 6.0
벤조산 나트륨 적량
바세린 잔량
합계 100
<실시예 38~48>
실시예1의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 8]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예37과 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
[표 8]
세라미드 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예37 DS Y30 세라미드 10
실시예38 PC 102 세라미드 10
실시예39 PC 104 세라미드 10
실시예40 PC 107 세라미드 10
실시예41 PC 108 세라미드 10
실시예42 LC S20 세라미드 10
실시예43 토코미드(tocomide) 10
실시예44 PC 9S 세라미드 10
실시예45 퀘스타미드 H 10
실시예46 DS Y30 세라미드 1
실시예47 DS Y30 세라미드 5
실시예48 DS Y30 세라미드 20
<실시예 49> DS Y30 세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 젤 타입 조성물
A)단계 : HA(히알루론산; hyaluronic acid)(4.7kDa) 5 g(12.21 mmol)에 물 60ml와 활성화제인 테트라-n-부틸암모늄 히드록사이드(tetra-n-butylammonium hydroxide, 40 WT. % in H2O)용액 6.34 g(9.77 mmol)을 첨가하고, 균일하게 30분간 교반한 후, 동결 건조하여 활성화된 히알루론산 테트라부틸암모늄 염을 7.96 g(수율 100%)제조하였다.
B)단계 : DS Y30 세라미드 5 g(8.59 mmol)에 테트라하이드로퓨란(THF) 25ml와 트리에틸아민(triethylamine) 0.96 g(9.45 mmol)을 첨가하여 용해하였다. A1(4-chloromethylbenzoyl chloride) 1.62 g(8.59 mmol)을 테트라하이드로퓨란 10ml에 용해하여 첨가한 후, 55∼60℃에서 6시간동안 교반하였다. 반응 종결 후, 생성된 트리에틸아민 염산 염을 여과하여 제거하였고, 여과된 용액을 농축하여 유기용매를 제거한 후, 에탄올/메탄올(v/v=5/1) 120ml에서 재결정하여 3.45 g(수율 53.6 %)을 얻었다.
C)단계 : A)단계에서 얻어진 히알루론산 테트라부틸암모늄 염 5.0 g(8.10 mmol)을 테트라하이드로퓨란/아세토나이트릴(v/v=1/4)의 유기용매에 용해한 후, B)단계에서 얻어진 링커(A1) 함유 DS Y30 세라미드 0.30 g(0.41 mmol)을 첨가하여 35∼40℃에서 5시간동안 교반하였다. 반응 종결 후 반응액을 셀라이트(celite)에 통과시켜 불순물을 제거하고, 감압 농축하여 유기 용매를 제거하고, 농축된 반응물은 물 100 ml에 용해한 후 동결 건조하여 [화학식 2]의 세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체 7.7 g(수율 89.0 %)을 얻을 수 있었다.
D)단계 : 제조된 DS Y30 세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체 5g을 증류수 5g에 첨가하고 40℃로 승온 후, 5분간 교반하여 수상부 용액을 제조한다. 이와 동일한 온도로 승온된 실시예1의 [표 1]의 조성비를 갖는 젤 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하여 충분히 교반하여 젤 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 50~60>
실시예49의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 9]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예49와 동일한 방법으로 젤 타입 조성물을 제조하였 다.
[표 9]
세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예49 DS Y30 세라미드 10
실시예50 PC 102 세라미드 10
실시예51 PC 104 세라미드 10
실시예52 PC 107 세라미드 10
실시예53 PC 108 세라미드 10
실시예54 LC S20 세라미드 10
실시예55 토코미드(tocomide) 10
실시예56 PC 9S 세라미드 10
실시예57 퀘스타미드 H 10
실시예58 DS Y30 세라미드 1
실시예59 DS Y30 세라미드 5
실시예60 DS Y30 세라미드 20
<실시예 61> DS Y30 세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 스킨 타입 조성물
실시예49의 D)단계에서 실시예 13의 [표 3]의 조성비를 갖는 스킨 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예49와 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 62~72>
실시예49의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 10]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예61과 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였다.
[표 10]
세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예61 DS Y30 세라미드 10
실시예62 PC 102 세라미드 10
실시예63 PC 104 세라미드 10
실시예64 PC 107 세라미드 10
실시예65 PC 108 세라미드 10
실시예66 LC S20 세라미드 10
실시예67 토코미드(tocomide) 10
실시예68 PC 9S 세라미드 10
실시예69 퀘스타미드 H 10
실시예70 DS Y30 세라미드 1
실시예71 DS Y30 세라미드 5
실시예72 DS Y30 세라미드 20
<실시예 73> DS Y30 세라미드 링커(A1)함유 히알루론산 복합체의 크림 타입 조성물
실시예49의 D)단계에서 실시예 25의 [표 5]의 조성비를 갖는 크림 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예49와 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 74~84>
실시예49의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 11]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예73과 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
[표 11]
세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예73 DS Y30 세라미드 10
실시예74 PC 102 세라미드 10
실시예75 PC 104 세라미드 10
실시예76 PC 107 세라미드 10
실시예77 PC 108 세라미드 10
실시예78 LC S20 세라미드 10
실시예79 토코미드(tocomide) 10
실시예80 PC 9S 세라미드 10
실시예81 퀘스타미드 H 10
실시예82 DS Y30 세라미드 1
실시예83 DS Y30 세라미드 5
실시예84 DS Y30 세라미드 20
<실시예 85> DS Y30 세라미드 링커(A1)함유 히알루론산 복합체의 연고 타입 조성물
실시예49의 D)단계에서 실시예 37의 [표 7]의 조성비를 갖는 연고 타입 조성물 45g에 첨가하는 것을 제외하고 실시예49와 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 86~96>
실시예49의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 12]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예85와 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
[표 12]
세라미드 링커(A1) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예85 DS Y30 세라미드 10
실시예86 PC 102 세라미드 10
실시예87 PC 104 세라미드 10
실시예88 PC 107 세라미드 10
실시예89 PC 108 세라미드 10
실시예90 LC S20 세라미드 10
실시예91 토코미드(tocomide) 10
실시예92 PC 9S 세라미드 10
실시예93 퀘스타미드 H 10
실시예94 DS Y30 세라미드 1
실시예95 DS Y30 세라미드 5
실시예96 DS Y30 세라미드 20
<실시예 97> DS Y30 세라미드링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 젤 타입 조성물
A)단계 : HA(히알루론산; hyaluronic acid)(4.7kDa) 5 g(12.21 mmol)에 물 60ml와 활성화제인 테트라-n-부틸암모늄 히드록사이드(tetra-n-butylammonium hydroxide, 40 WT. % in H2O)용액 6.34 g(9.77 mmol)을 첨가하고, 균일하게 30분간 교반한 후, 동결 건조하여 활성화된 히알루론산 테트라부틸암모늄 염을 7.96 g(수율 100%)제조하였다.
B)단계 : DS Y30 세라미드 5 g(8.59 mmol)에 테트라하이드로퓨란(THF) 25ml와 트리에틸아민(triethylamine) 0.96 g(9.45 mmol)을 첨가하여 용해하였다. A2(2-chloroacetyl chloride) 1.62 g(8.59 mmol)을 테트라하이드로퓨란 10ml에 용해하여 첨가한 후, 55∼60℃에서 6시간동안 교반하였다. 반응 종결 후, 생성된 트리에틸아민 염산 염을 여과하여 제거하였고, 여과된 용액을 농축하여 유기용매를 제거한 후, 에탄올/메탄올(v/v=5/1) 120ml에서 재결정하여 3.45 g(수율 53.6 %)을 얻었다.
C)단계 : A)단계에서 얻어진 히알루론산 테트라부틸암모늄 염 5.0 g(8.10 mmol)을 테트라하이드로퓨란/아세토나이트릴(v/v=1/4)에 용해한 후, B)단계에서 얻어진 링커(A2) 함유 DS Y30 세라미드 0.30 g(0.41 mmol)을 첨가하여 35∼40℃에서 5시간동안 교반하였다. 반응 종결 후 반응액을 셀라이트(celite)에 통과시켜 불순물을 제거하고, 감압 농축하여 유기 용매를 제거하고, 농축된 반응물은 물 100 ml에 용해한 후 동결 건조하여 [화학식 2]의 세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체 4.89 g(수율 95.1 %)을 얻을 수 있었다.
D)단계 : 제조된 DS Y30 세라미드 함유 히알루론산 복합체 5g을 증류수 5g에 첨가하고 40℃로 승온 후, 5분간 교반하여 수상부 용액을 제조한다. 이와 동일한 온도로 승온된 실시예1의 [표 1]의 조성비를 갖는 젤 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하여 충분히 교반하여 젤 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 98~108>
실시예97의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 13]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예97과 동일한 방법으로 젤 타입 조성물을 제조하였다.
[표 13]
세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예97 DS Y30 세라미드 10
실시예98 PC 102 세라미드 10
실시예99 PC 104 세라미드 10
실시예100 PC 107 세라미드 10
실시예101 PC 108 세라미드 10
실시예102 LC S20 세라미드 10
실시예103 토코미드(tocomide) 10
실시예104 PC 9S 세라미드 10
실시예105 퀘스타미드 H 10
실시예106 DS Y30 세라미드 1
실시예107 DS Y30 세라미드 5
실시예108 DS Y30 세라미드 20
<실시예 109> DS Y30 세라미드 링커(A2)함유 히알루론산 복합체의 스킨 타입 조성물
실시예97의 D)단계에서 실시예 13의 [표 3]의 조성비를 갖는 스킨 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예97과 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 110~120>
실시예97의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 14]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예109와 동일한 방법으로 스킨 타입 조성물을 제조하였다.
[표 14]
세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예109 DS Y30 세라미드 10
실시예110 PC 102 세라미드 10
실시예111 PC 104 세라미드 10
실시예112 PC 107 세라미드 10
실시예113 PC 108 세라미드 10
실시예114 LC S20 세라미드 10
실시예115 토코미드(tocomide) 10
실시예116 PC 9S 세라미드 10
실시예117 퀘스타미드 H 10
실시예118 DS Y30 세라미드 1
실시예119 DS Y30 세라미드 5
실시예120 DS Y30 세라미드 20
<실시예 121> DS Y30 세라미드 링커(A2)함유 히알루론산 복합체의 크림 타입 조성물
실시예97의 D)단계에서 실시예 25의 [표 5]의 조성비를 갖는 크림 타입 조성물 40g에 수상부 용액을 첨가하는 것을 제외하고 실시예97과 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 122~132>
실시예97의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 15]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예121과 동일한 방법으로 크림 타입 조성물을 제조하였다.
[표 15]
세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예121 DS Y30 세라미드 10
실시예122 PC 102 세라미드 10
실시예123 PC 104 세라미드 10
실시예124 PC 107 세라미드 10
실시예125 PC 108 세라미드 10
실시예126 LC S20 세라미드 10
실시예127 토코미드(tocomide) 10
실시예128 PC 9S 세라미드 10
실시예129 퀘스타미드 H 10
실시예130 DS Y30 세라미드 1
실시예131 DS Y30 세라미드 5
실시예132 DS Y30 세라미드 20
<실시예 133> DS Y30 세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 연고 타입 조성물
실시예97의 D)단계에서 실시예 37의 [표 7]의 조성비를 갖는 연고 타입 조성물 45g에 첨가하는 것을 제외하고 실시예97과 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
<실시예 134~144>
실시예97의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 중에서 [표 16]의 세라미드를 사용하는 것을 제외하고 실시예133과 동일한 방법으로 연고 타입 조성물을 제조하였다.
[표 16]
세라미드 링커(A2) 함유 히알루론산 복합체의 세라미드 종류 참가량(중량%)
실시예133 DS Y30 세라미드 10
실시예134 PC 102 세라미드 10
실시예135 PC 104 세라미드 10
실시예136 PC 107 세라미드 10
실시예137 PC 108 세라미드 10
실시예138 LC S20 세라미드 10
실시예139 토코미드(tocomide) 10
실시예140 PC 9S 세라미드 10
실시예141 퀘스타미드 H 10
실시예142 DS Y30 세라미드 1
실시예143 DS Y30 세라미드 5
실시예144 DS Y30 세라미드 20
<실험예 1> 보습 효과 시험/피부 수분 함량 증가 효과
본 발명의 세라미드 함유 히알루론산 복합체 및 히알루론산에 대하여 피부 보습력 개선 효과를 알아보았다. 실시예 중에서 실시예 1, 실시예 13, 실시예 14, 실시예 15, 실시예 16, 실시예 17, 실시예 18, 실시예 19, 실시예 20, 실시예 21, 실시예 22, 실시예 23, 실시예 24, 실시예 25, 실시예 37, 실시예 61, 실시예 63, 실시예 65, 실시예 109, 실시예 111, 실시예 113의 화장 조성물과 비교예(히알루론산)만을 사용한 화장 조성물을 피부 질환이 없는 20-40대 40명을 대상으로, 매일 2회씩 1개월간 얼굴에 도포하게 하였다. 미리 도포 시작 전 항온, 항습 조건(24℃, 습도 40%)에서 피부내의 수분량을 측정하는 기기인 코니오미터 CM825(Courage+Khazaka Electronic GmbH., Cologne, Germany)를 사용하여 안면부 빰을 3회 반복 측정하여 평균값을 구하였다. 0주부터 4주 경과 후 피부 수분량을 측정하였으며, 그 증가율을 차이검증(paired-t test)으로 평가하여 하기 [표 17]에 나타내었다.
[표 17] 보습 효과 시험/피부 수분 함량 증가 효과

 커패시턴스 값(AU.)
0주 2주 4주
비교예(하알루론산) 40 48 53
실시예 1 41 48 55
실시예 13 40 54 73
실시예 14 40 44 48
실시예 15 39 55 69
실시예 16 41 50 56
실시예 17 41 48 64
실시예 18 40 51 59
실시예 19 43 46 54
실시예 20 45 48 55
실시예 21 41 46 53
실시예 22 43 52 60
실시예 23 42 53 63
실시예 24 38 46 51
실시예 25 37 50 62
실시예 37 40 54 63
실시예 61 39 56 75
실시예 63 36 58 69
실시예 65 44 60 71
실시예 109 41 59 77
실시예 111 40 54 68
실시예 113 38 51 66
상기 [표 17]에서 볼 수 있는 바와 같이, 시간이 경과함에 따라 비교예(히알루론산) 및 모든 실시예가 피부 보습력 개선 효과를 보이는 것을 확인하였다. 이중 실시예 13, 실시예 61 및 실시예 109에서는 우수한 피부 보습력 개선 효과를 나타내었다.
상기의 결과로부터, 상기 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 피부 보습력 개선 효과가 있으며, 이중 실시예 13, 실시예 61 및 실시예 109에서 탁월한 효과가 있음을 확인 할 수 있었다.
실험 예 2 : 마우스에서 귀 부종 시험
아토피성 피부염을 포함하는 피부 질환의 개선 및 치료 효과를 확인하기 위 하여, 아토피 동물 모델 중의 하나인 귀부종 모델로 시험을 실시하였다. 귀 부종 모델은 합텐(Hapten, 분자량이 작은 화학물질로 단백질과 결합하여 알러젠이 된다)을 마우스의 귀에 감작(sensitization)시켜 아토피를 유발하고 유발 시간이 경과함에 따라 귀가 부어오르게 되며 증가된 귀의 두께를 측정하여 아토피성 피부염의 치료 효과를 확인하는 동물 모델이다.(Journal of Dermatological Scienece, 36, 1-9, 2004 ; Journal of Dermatological Scienece, 37, 159-167, 2005)
본 실험에서는 Balb/C마우스(male, 5주령)와 합텐으로 DNCB (2,4-dinitro-1-chloro-benzene, Sigma)를 사용하였고 각 군 당 5마리씩 시험을 실시하였다. DNCB를 아세톤에 1% 농도로 용해한 용액 30 ㎕를 마우스의 오른쪽 귀를 감작시키고 일주일이 지난 후에 1% 농도 용액 30 ㎕를 매일 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다. 동시에, 비교예(무처리), 실시예 1, 실시예 13, 실시예 25, 실시예 37, 실시예 61 및 실시예 109의 용액을 각각 매일 2번 30 ㎕씩 오른쪽 귀에 도포하였으며, DNCB 감작전과 아토피 유발 1일째와 3일째네 디지털 마이크로메터로 귀의 mRp를 증정하였다. 아토피 유발 후 증가된 귀 두께를 하기 [표 18]에 나타내었다.
[표 18] Increased ear thickness(mm)
1일 2일 3일
비교예(무처리) 201.1 257.3 302.5
실시예 1 135.9 178.3 212.8
실시예 13 126.4 128.7 130.1
실시예 25 130.4 134.1 138.2
실시예 37 129.8 146.2 158.9
실시예 61 127.1 127.7 128.1
실시예 109 125.9 126.8 130.3
상기 [표 18]에서 볼 수 있는 바와 같이, 아토피 유발 시간이 경과함에 따라 비교예(무처리)는 현저하게 귀의 두께가 증가되었으며, 3 일째의 결과를 보면, 실 시예 1, 실시예 13, 실시예 25, 실시예 37, 실시예 61 및 실시예 109 모두 아토피 유발 마우스의 귀부종을 억제하는 효과가 있음을 알 수 있었다. 이중 실시예 13, 실시예 61 및 실시예 109에서는 매우 뛰어난 아토피 치료 효과를 나타내었다.
상기의 결과로부터, 상기 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 아토피성 피부염을 치료하는 효과가 있으며, 이중 실시예 13, 실시예 61 및 실시예 109에서 탁월한 효과가 있음을 확인 할 수 있었다.

Claims (13)

  1. [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 하는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112009071484232-PAT00016
    [화학식 2]
    Figure 112009071484232-PAT00017
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 [화학식 1]의 세라미드-히알루론산 복합체는, 히알루론산 수용액에 활성화제를 첨가하여 히알루론산이 활성화된 히알루론산 혼합액을 생성하고, 활성화된 히알루론산 혼합액에 염기성 시약을 혼합하는 a단계와, 세라미드(ceramide)를 양쪽성 용매에 용해시키면서 a단계에서 생성된 상기 활성화된 히알루론산을 함께 첨가하여 교반하는 상기 [화학식 1]의 세라미드 함유 히알루론산 복 합체를 생성하는 b단계로 제조되는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 [화학식 2]의 세라미드 링커(A) 함유 히알루론산 복합체는, 히알루론산 수용액에 테트라알킬암모늄 히드록사이드를 첨가하여 수용성 히알루론산 테트라알킬암모늄 염을 제조하는 A단계와, 세라미드에 링커(A)를 혼합하여 링커 도입 세라미드를 제조하는 B단계와, A단계에서 생성된 히알루론산 테트라알킬암모늄 염과 B단계에서 생성된 세라미드 링커(A)를 유기용매와 함께 반응시키는 C단계로 제조되는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 총중량에 대하여 0.1~50 중량%로 혼합되는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체는 총중량에 대하여 1~20 중량%로 혼합되는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 의약 조성물 및 화장료 조성물인 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 조성물은 용매, 오일, 유화제, 방부제 및 이들의 혼합물 중에서 선택한 어느 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 더 포함하는 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 용매는 물, 에탄올, 이소프로판올, 1,3-부틸렌 글리콜, 글리세롤 중에서 선택한 어느 하나인 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  9. 청구항 7에 있어서, 상기 오일은 옥배유(corn oil), 호마유(sesame oil), 면실유(cotton seed oil), 땅콩류(peanut oil), 모노(mon)-, 디(di)- 및 트리(tri)-글리세라이드(glyceride), 미네랄 오일(mineral oil), 스쿠알렌(squalene), 호호바 오일(jojoba oil), 올리브 오일(olive oil), 달맞이꽃 종자유(evening primrose oil), 유리지치 오일(borage oil), 포도씨 오일(grape seed oil) 중에서 선택한 어느 하나인 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  10. 청구항 7에 있어서, 상기 유화제는 레시틴(lecithin), 유기산 모노글리세라이드, 솔비탄 지상산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 솔비탄스테아레이트 중에서 선택한 어느 하나인 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  11. 청구항 6에 있어서, 상기 조성물은 젤 타입, 스킨 타입, 크림 타입 및 연고 타입 중에서 선택한 어느 하나인 아토피 피부염 치료 또는 건선 증상 완화용 조성물.
  12. [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 유효성분으로 하는 아토피 피부염 또는 건선 치료제.
    [화학식 1]
    Figure 112009071484232-PAT00018
    [화학식 2]
    Figure 112009071484232-PAT00019
  13. 청구항 12에 있어서, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 화합물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1~50 중량%인 아토피 피부염 또는 건선 치료제.
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