KR20020047101A

KR20020047101A - 피부 관리 조성물

Info

Publication number: KR20020047101A
Application number: KR1020027001264A
Authority: KR
Inventors: 시몬 알랄루프; 안토니 빈센트 롤링스
Original assignee: 알 브이 테이트 (로드니 비버스 테이트), 에이치 드로이. 씨. 지. 오닌크, 이. 에디, 산드라 웨드워즈 (에스 제이 에드워즈); 유니레버 엔.브이.
Priority date: 1999-07-30
Filing date: 2000-07-11
Publication date: 2002-06-21
Also published as: JP2003535026A; AU5984200A; CN1220481C; DE60010710T2; EP1200055B1; AU767643B2; WO2001008653A1; CA2391344A1; JP4828062B2; MXPA02000950A; EP1200055A1; ES2220489T3; ZA200200308B; KR100904573B1; CN1376048A; DE60010710D1; ATE266385T1; US6423325B1; GB9918023D0; TWI275406B

Abstract

(a) 페트로셀린산 및(또는) 도코사헥사엔산 및(또는) 이의 유도체로부터 선택된 제 1 지질;

(b) 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 알파의 활성화제 및(또는) 이의 유도체 및(또는) 이의 혼합물인 제 2 지질; 및

(c) 피부학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하며, 단 제 1 지질과 제 2 지질은 동일한 지질이 아닌 국소 조성물. 이 조성물은 미용 노화 방지 피부 관리 크림 및 로션으로서 유용하다.

Description

피부 관리 조성물{Skin Care Composition}

피부는 피부병, 환경적 악재(바람, 공조, 및 중앙 난방)에 의해, 또는 피부가 햇빛에 노출시 가속화(광노화)될 수 있는 정상적인 노화 과정(시간적 노화)을 통하여 나빠지게 된다. 최근 피부의 외관 및 상태를 개선하기 위한, 특히 주름지고 노화된 및(또는) 광노화된 피부의 가시적 신호를 회복, 완화 또는 예방하는 미용 방법에 대한 요구가 매우 증가되었다.

소비자들은 시간적 노화 및 광노화되는 피부의 가시적 신호, 예컨대 주름, 주름선, 색소 침착 과다 및 노화성 반점을 회복, 치료 또는 지연하는 "노화 방지" 미용 제품을 점점 더 필요로하고 있다.

주요한 피부 기질 단백질인 콜라겐은 피부에 인장 강도를 부여하는 것으로 공지되어 있다. 노화 및(또는) 광손상 피부에서는 피부 중 콜라겐의 수치가 현저하게 감소되는 것도 또한 당업계에 공지되어 있다. 다수의 연구가 피부 중 콜라겐 유형 I의 수치가 연령이 증가함에 따라 그리고(또는) 광손상이 증가함에 따라 감소되는 것을 증명했다(예를 들면, 라브커, 알.(Lavker, R.) 등의 문헌[J. Inv.Derm., (1979), 73, 79-66]; 그리피쓰(Griffiths) 등의 문헌[N. Eng. J. med. (1993) 329, 530-535]). 따라서 피부 콜라겐 수치의 저하는 주름 및 이완을 야기하는 피부 인장 강도의 감소와 관련된다.

레티노산이 강력한 노화 방지 활성을 가지며 광손상 피부의 피부 회복을 유도한다는 것이 당업계에 공지되어 있다. 피부를 레티노산으로 국소 치료한 후의 주름 제거 및 피부 회복은 피부 중 새로운 콜라겐 침착 및 합성을 통해 이루어진다는 것이 증명되었다(예를 들면, 그리피쓰 등의 문헌[N. Eng. J. med. (1993) 329, 530-535]). 레티노산을 사용하여 피부 중 콜라겐 수치를 상승시킴에 의한 피부 기질의 강화는 노화 방지/피부 회복 이점을 제공하는 것으로 널리 알려져있다.

제 J05271046 호는 탄소수 18 내지 22이며 2이상의 불포화 결합을 갖는 불포화 지방산, 예컨대 리놀산 및 아라키돈산과 폴리페놀을 함유하는 피부 조성물을 기술한다. 이 조성물은 피부 미백에 유용하다.

보습제인 피부 관리 조성물에의 페트로셀린산이 풍부한 기름의 용도가 제 EP A 0709084 호에 기술되어 있다.

헤어 트리트먼트용 미용 제제에서 페트로셀린산을 포함하는 지방산의 용도가 공지되어 있다. 제 EP-A-116439 호는 지방산, 예컨대 페트로셀린산, 리놀산, 리놀렌산, 올레산 및 아라키돈산을 포함하는 비듬을 없애주고 모발 성장을 촉진하기 위한 양모제를 기술한다.

본 발명에 이르러 시간적 노화 또는 광노화로 인한 정상적인 그러나 미용적으로 바람직하지 않은 피부 상태, 예컨대 주름, 주름선, 처짐, 색소 침착 과다 및노화성 반점의 효율적인 치료 및 예방이, 두 지질 성분의 특정 조합을 포함하는 미용 조성물을 피부에 사용함으로써 달성될 수 있다는 것이 발견되었다.

상기 언급된 선행기술은 페트로셀린산 또는 도코사헥사엔산으로부터 선택된 제 1 지질 성분과 제 2 지질 성분의 특정 상승적 조합뿐만이 아니라, 그러한 특정 조합의 피부 노화를 치료하기 위한 용도도 전혀 교시하지 않았다.

발명의 요약

본 발명의 제 1 면에 따르면,

(a) 페트로셀린산 및(또는) 도코사헥사엔산 및(또는) 이의 유도체로부터 선택된 제 1 지질 성분;

(b) 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 알파의 활성화제 및(또는) 이의 유도체 및(또는) 이의 혼합물인 제 2 지질 성분; 및

(c) 피부학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 국소 조성물이 제공된다.

본 발명의 제 2 면에 따르면, 주름, 처짐, 건조, 노화 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 침착의 증가, 피부 중 데코린 생산의 증가, 조직 회복 증진; 및 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리 이점을 제공하는 미용 방법이 제공되는데; 이 방법은 피부에 상기한 국소 조성물을 사용하는 것을 포함한다.

본 발명은 또한 주름, 처짐, 노화 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 침착의 증가, 피부 중 데코린 생산의 증가, 조직 회복 증진; 및 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리이점을 제공하기 위한 본 발명 조성물의 용도를 포함한다.

본 발명의 또 하나의 측면에 따르면 주름, 처짐, 노화 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 침착의 증가, 피부 중 데코린 생산의 증가, 조직 복구 증진; 및 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리 이점을 제공하기 위한 미용 국소 조성물에 페트로셀린산 및(또는) 도코사헥사엔산 및(또는) 이의 유도체로부터 선택된 제 1 지질 성분을 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 알파의 활성화제 및(또는) 이의 유도체 및(또는) 이의 혼합물인 제 2 지질 성분과 함께 사용하는 용도를 제공한다.

그러므로 본 발명의 조성물, 방법 및 용도는 개선된 피부색으로 탄력이 개선되고 주름 및 피부의 노화가 완화되거나 지연된 외관의 매끄럽고 유연한 피부로 되도록 하는 노화 방지 이점을 제공한다. 피부의 외관, 결 및 상태에 있어서의, 특히 광택, 투명도, 및 전반적으로 젊어 보이는 외관에 대한 전반적인 개선이 달성된다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "치료하는"은 본 발명의 범위 내에서 정상적인 노화과정에 의해 야기되는 정상적인, 그러나 미용적으로 바람직하지 않은 피부상태를 완화, 지연 및(또는) 예방하는 것을 포함한다. 노화의 가시적인 신호, 예컨대 주름, 주름선 및(또는) 처짐이 지연되거나 완화된다. 전반적으로, 주름을 예방 또는 완화하고 피부의 신축성, 탄력, 매끄러움, 유연성 및 탄성을 증가시킴으로써 피부의 질이 향상되고 이의 외관 및 결이 개선된다. 본 발명에 따른 조성물, 방법 및 용도는 이미 주름지고, 노화되고(되거나) 광손상된 상태의 피부를 치료하거나정상적 노화/광노화 과정으로 인한 상기한 바와 같은 바람직하지 않은 변화를 예방 또는 완화하기 위해 젊은 피부를 치료하는데 유용할 것이다.

본 발명은 인간 피부에 바르는 국소 조성물 및 피부 상태 및 외관을 개선하기 위한 이의 용도에 관한 것이다.

페트로셀린산 및 도코사헥사엔산

페트로셀린산(하기에는 PA로 지칭됨)은 화학식 CH₃(CH₂)₁₀CH=CH(CH₂)₄COOH를 갖는 1불포화 장쇄(C18) 지방산이다.

도코사헥사엔산(하기에는 DHA로 지칭됨)은 화학식 CH₃(CH₂CH=CH)₆CH₂CH₂COOH를 갖는 다불포화 장쇄(C22) 지방산이다.

본 발명은 또한 페트로셀린산/도코사헥사엔산 부분을 포함하는 유리산의 유도체를 포함한다. 바람직한 유도체는 산의 카르복실기를 치환하여 유도된 것들, 예컨대 에스테르(예를 들면, 트리글리세라이드 에스테르, 모노글리세라이드 에스테르, 디글리세라이드 에스테르, 포스포에스테르), 아미드(예를 들면, 세라미드 유도체), 염(예를 들면, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속염, 암모늄염); 및(또는) C18/C22 탄소 사슬을 치환하여 유도된 것들, 예컨대 알파 히드록시 및(또는) 베타 히드록시 유도체를 포함한다.

트리글리세라이드 에스테르 유도체의 경우에 있어서, 글리세롤 주쇄 상의 PA/DHA 치환기의 모든 위치 이성질체가 포함된다. 트리글리세라이드는 적어도 1개의 PA/DHA 부분을 포함해야만 한다. 예를 들면, 글리세롤 주쇄 상의 3개의 에스테르화 가능한 위치 중 1 및 2위치는 PA/DHA로 에스테르화되고 3위치가 다른 지질에의해 에스테르화될 수 있고, 또는 글리세롤 주쇄가 1 및 3위치가 PA/DHA로 에스테르화되고 2위치가 다른 지질로 에스테르화될 수도 있다.

그러므로 페트로셀린산 트리글리세라이드가 풍부한 기름이 또한 본 발명에 사용되기에 적절하다. 그러한 기름은 상업적으로 구입할 수 있으며 파슬리 종자유, 당근 종자유, 회향풀 열매유, 방풍나물 종자유, 고수 종자유, 체르빌 종자유, 캐러웨이 식물유, 및 셀러리 종자유를 포함한다.

DHA 트리글리세라이드가 풍부한 기름이 또한 본 발명에 사용되기에 적절하다. 그러한 기름은 상업적으로 구입할 수 있으며 생선 기름 및 이의 농축물을 포함한다.

용어 "페트로셀린산" 또는 "PA" 또는 "도코사헥사엔산" 또는 "DHA"가 본 명세서에서 사용될 때 PA/DHA 부분을 포함하는 이의 유도체도 또한 포함되는 것으로 이해된다. "PA/DHA 부분"은 PA/DHA 유도체의 PA/DHA 지방 아실 부분(들)을 지칭한다.

본 발명에 따라서 사용되는 PA 및(또는) DHA는 국소 조성물에 유효량으로 존재한다. 통상적으로 활성 성분의 총량은 조성물의 0.0001중량％ 내지 50중량％의 양으로 존재한다. 최소 비용으로 이점을 극대화하기 위하여 이 양은 보다 바람직하게는 0.01％ 내지 10％이고, 가장 바람직하게는 0.1％ 내지 5％이다. 제 1 지질이 DHA 또는 DHA 유도체일 때, 임의의 잠재적인 냄새 문제를 피하기 위해 이는 바람직하게는 3중량％ 미만의 양으로 존재한다.

퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 α의 지질 활성화제

본 명세서 중의 용어 "퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 α의 활성화제" 또는 "PPAR α 활성화제"는 핵 수용체 PPAR α를 활성화하는 지질을 의미한다.

퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체는 다양한 조직 분포의 3종의 아형 α,β, γ를 갖는 핵 호르몬 수용체의 공지된 부류이다. 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 α(하기에는 PPAR α로 지칭됨)는 피부에 존재한다. PPAR α의 지질 활성화제, 예컨대 리놀산은 당업계에 공지되어 있다. 이들은 시험관내 피부 상피 장벽 형성을 촉진하는 것으로 증명되었다(한리(Hanley) 등의 문헌[(1977) J. Clin. Inv 100, 705-712]). 그러나 미용 노화 방지 치료를 제공하기 위한 미용 조성물에의 용도를 갖는 PPAR α의 활성화제는 당업계에 교시 또는 제안된 바가 없다.

PPAR 활성화가 증명될 수 있어서 PPAR의 지질 활성화제를 확인할 수 있는 입증되고 널리 알려진 방법은 리포터 유전자 분석이다. 그러므로 PPARα의 활성화제인 지질은 하기 실시예 1에 요약된 리포터 유전자 분석에서 루시퍼라제 또는 클로람페니콜 아세틸 트랜스퍼라제(하기에는 CAT로 지칭됨)의 발현을 야기하는 화합물로서 당업계 숙련인에 의해 용이하게 확인 가능하며-이의 완전한 프로토콜은 클리웨르(Kliewer) 등의 문헌[(1992) Nature, 358, 771-774]에 기재되어 있다.

그러므로, 지질 화합물이 시험관내 리포터 유전자 분석을 통과한다면, 즉 하기 실시예 1에 요약된 리포터 유전자 분석에서 루시퍼라제 또는 CAT의 발현을 야기한다면, 본 명세서에 구체적으로 언급되어 있지 않더라도 지질 PPAR α 활성화제로서 포함된다. 본 발명의 바람직한 실시태양에 있어서, 지질 PPAR α활성화제는, 이들이 보다 효과적인 노화 방지제이기 때문에 기본 수치보다 적어도 2배 높게 리포터 유전자의 활성화를 촉진하는 화합물이다.

리포터 유전자 분석 시험을 만족시키는 지질 PPAR α 활성화제의 예는 바람직하게는 분지쇄인, 또는 직쇄라도 바람직하게는 (예를 들면 히드록실기에 의해)유도체화된 C10-C18 포화 지방산, C10-C20 1불포화 지방산 및 C10-C22 다불포화 지방산을 포함한다.

지방산은 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환, 예를 들면 히드록실화될 수 있는데, 예컨대 알파 히드록시 또는 베타 히드록시 유도체이다. 임의의 이들 산의 해당 알콜, 트리글리세라이드 및 포스포리피드가 또한 본 발명에 사용되기에 적절하다. 바람직한 유도체는 산의 카르복실기를 치환하여 유도된 것들, 예컨대 에스테르(예를 들면, 트리글리세라이드 에스테르, 모노글리세라이드 에스테르, 디글리세라이드 에스테르, 포스포에스테르), 아미드(예를 들면, 세라미드 유도체), 염(예를 들면, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염, 암모늄 염)를 포함한다. 트리글리세라이드 에스테르 유도체의 경우에 있어서, 글리세롤 주쇄상의 모든 위치 이성질체가 포함된다.

그러므로, 지방산 트리글리세라이드가 풍부한 기름이 본 발명에 사용되기에 적절하다. 상기 기름은 상업적으로 구입할 수 있으며 고수 종자유(페트로셀린산이 풍부), 파슬리 종자유(페트로셀린산이 풍부), 달맞이꽃 기름(감마 리놀렌산이 풍부), 지치 종자유(감마 리놀렌산이 풍부), Shea 버터(올레산 및 리놀산이 풍부), 생선 기름 및 이의 농축물(DHA 및 EPA가 풍부), 크램브(carmb)유(에루크산이 풍부), 아마인유(알파 리놀렌산이 풍부), 아몬드유(올레산이 풍부) 및 면실유(리놀산이 풍부)이다.

본 발명에 따라서 바람직한 PPAR α 활성화제는 12-히드록시스테아르산, 시스 파리나르산 (cis parinaric acid), 트랜스-7-옥타데켄산, 시스 5,8,11,14,17 아이코사펜탄산 (eicosapentanoic acid), 시스-4,7,10,13,16,19 도코사헥센산 (docosahexenoic acid), 공액 리놀산 (linoleic acid)(c9, t11), 콜룸빈산 (columbinic acid), 리놀레넬라이드산 (linolenelaidic acid), 리시놀라이드산 (ricinolaidic acid), 스테아리돈산 (stearidonic acid), 2-히드록시스테아르산, 알파-리놀렌산 (alpha-linolenic acid), 아라키돈산, 시스-11,14-아이코사디엔산 (cis-11,14-eicosadienoic acid), 공액 리놀산(t10,c12), 공액 리놀산(t9,t11), 공액 리놀산(c9 t11 및 t10 c12의 50:50 혼합), 코리안더산 (coriander acid), 리놀레라이드산 (linolelaidic acid), 모노페트로셀린산 (monopetroselinic acid), 페트로셀린산 (petroselinic acid), 리시놀산 (ricinoleic acid), 스테아르올레산 (stearolic acid), 찝방나무 추출물 (thuja extract) 및 트랜스 백센산 (trans vaccenic acid)이다.

또 다른 적절한 바람직한 PPAR α 활성화제는 시스-11,14,17 아이코사트리엔산 (cis-11,14,17 eicosatrienoic acid), 시스-5 아이코센산 (cis-5 eicosenoic acid), 시스-8,11,14 아이코사트리엔산, 헥사데카트리엔산 (hexadecatrienoic acid), 팔미톨산 (palmitoleic acid), 페트로셀라이드산 (petroselaidic acid), 트랜스 트랜스 파르네솔 (trans trans farnesol), 시스 13,16 도코사디엔산 (cis 13,16 docosadienoic acid), 시스 백센산 (cis vaccenic acid), 시스-11 아이코센산 (cis-11 eicosenoic acid), 시스-13,16,19 도코사트리엔산 (cis-13,16,19 docosatrienoic acid), 시스-13-옥타데켄산 (cis-13-octadecenoic acid), 시스-15-옥타데칸산 (cis-15-octadecanoic acid), 시스-7,10,13,16 도코사테트라엔산 (cis-7,10,13,16 docosatetraenoic acid), 엘라이드산 (elaidic acid), 감마-리놀렌산 (gamma-linolenic acid), 제란산 (geranic acid), 제라닐 제라노산 (geranyl geranoic acid), 리놀산 (linoleic acid), 올레산 (oleic acid), 페트로셀리닐 (petroselinyl) 알콜, 피탄산 (phytanic acid), 피놀렌산 (pinolenic acid), 트랜스-13-옥타데켄산 (trans-13-octadecenoic acid), 트리데실 살리실산(TDS)을 포함한다.

PPAR α 활성화제의 또 다른 적절한 범위는 식물 추출물, 예컨대 비오카닌 A(레드 클로버 피토에스트로겐), 크로몰라에나 오도라타(chromolaena odorata) 추출물, 석류 비누화 가수분해성 추출물, 지칫과(스테아리돈 식물 추출물), 및 잔탈렌(Sichuan 후추 열매 추출물)을 포함한다.

본 발명에 따라서 페트로셀린산 및(또는) DHA(또는 이의 유도체)와 합했을 때의 월등한 노화 방지 효과로 인하여 특히 바람직한 지질은 다불포화 지방산, 예컨대 리놀산, 공액 리놀산, 리놀렌산 아이코사테트라인산, 아라키돈산, 아이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA)(DHA의 경우는, 본 발명 조성물의 제 1 지질이 PA 또는 이의 유도체일 때 만이다), 1불포화 지방산, 예컨대 페트로셀린산(PA의 경우는, 본 발명 조성물의 제 1 지질이 DHA 또는 이의 유도체일 때 만이다), 엘라이드산, 올레산, 에루크산 및 디오산, 예컨대 헥사데칸디오산을 포함하는 군으로부터선택된다.

본 발명에 따라서 조성물 중에 존재하는 PPAR α 활성화제는 이상적으로는 "활성" 형태로 존재하는데; 즉 이는 에스테르화되지 않은 것이라는 것을 또한 이해해야한다. 기름과 같은 물질의 천연 공급원은 상기 언급한 바와 같으며, 본 발명에 따른 조성물 중에 사용되는 PPAR α 활성화제는 바람직하게는 원료상태의, 에스테르화된 형태의 활성화제가 아니고, 에스테르화되지 않은 PPAR α활성화제가 풍부한 또는 에스테르화된 형태가 가수분해되어 지방산이 분리된 것인 원료물질 공급원이다.

본 발명의 조성물 중에 사용되는 제 2 지질 성분의 양은 조성물의 0.0001중량％ 내지 50중량％이다. 최소한의 비용으로 이점을 최대화하기 위하여 이 양은 보다 바람직하게는 0.01％ 내지 10％, 가장 바람직하게는 0.1％ 내지 5％이다.

피부학적으로 허용 가능한 부형제

본 발명에 따라서 사용되는 조성물은 또한 활성 성분에 대한 희석제, 분산제 또는 담체로서 작용하는 피부학적으로/미용학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 부형제는 피부 관리 제품에 통상적으로 사용되는 물질, 예컨대 물, 액상 또는 고상 연화제, 실리콘 오일, 유화제, 용매, 습윤제, 증점제, 분말, 추진제 등을 포함할 수 있다.

부형제는 통상적으로 조성물 중량의 5％ 내지 99.9％, 바람직하게는 25％ 내지 80％를 형성할 것이며, 다른 미용 보조제를 사용하지 않는다면, 조성물의 나머지 부분을 구성할 수 있다.

임의의 피부에 이로운 물질 및 미용 보조제

활성 성분에 추가하여, 기타 특정한 피부에 이로운 활성 물질, 예컨대 햇빛차단제, 피부 미백제, 피부 일광욕제도 또한 포함될 수 있다. 부형제는 또한 추가로 보조제, 예컨대 항산화제, 향료, 유백제, 보존제, 착색제 및 완충제를 포함할 수 있다.

제품 제조, 형태, 용도 및 포장

본 발명의 방법에 사용되는 국소 조성물을 제조하기 위하여, 피부 관리 제품을 제조하는 통상적인 방법이 사용될 수 있다. 활성 성분은 일반적으로 피부학적으로/미용학적으로 허용 가능한 담체 중에 통상적인 방법에 의해 혼입된다. 활성 성분은 먼저, 조성물 중에 혼입되는 물 또는 기타 용매 또는 액체의 일부에 적절하게 용해되거나 분산될 수 있다. 바람직한 조성물은 수중유 또는 유중수 또는 수중유중수 에멀전이다.

조성물은 통상적인 피부 관리 제품의 형태, 예컨대 크림, 겔 또는 로션, 캡슐 등 일 수 있다. 조성물은 또한 소위 "세척" 제품의 형태, 예를 들면 세정 도중 피부로의 부착을 촉진하는 활성 성분 전달 시스템을 포함할 수 있는 목욕 또는 샤워 겔의 형태일 수도 있다. 가장 바람직하게는 제품은 "리브-온(leave-on)" 제품인데; 즉, 피부에 바른 후의 세정 단계 없이 피부에 사용되는 제품이다.

조성물은 임의의 적절한 방식으로, 예컨대 작은 병, 병, 튜브, 롤-볼(roll-ball) 등으로 통상적인 방법에 의해 포장될 수 있다. 본 발명의 조성물은 제 1 조성물은 페트로셀린산 및(또는) DHA를 함유하고 제 2 조성물은 본 발명의 제 2 지질성분을 함유하며, 피부에 사용될 때는 동시에 또는 연속적으로 사용되는 두개의 별개의 조성물의 키트로서 포장될 수도 있다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 캡슐, 정제 등과 같은 경구 섭취에 적절한 형태로 제형될 수 있다.

본 발명의 방법은 치료를 필요로 하는 피부에 매일 1회 이상 수행될 것이다. 피부 외관의 개선은 피부 상태, 본 발명의 방법에 사용되는 활성 성분의 농도, 사용되는 조성물의 양 및 사용되는 횟수에 따라서, 통상적으로 3 내지 6개월 후에 가시적으로 나타날 것이다. 일반적으로, 소량, 예를 들면 0.1 내지 5ml의 조성물을 적절한 용기 또는 도포기로부터 피부에 도포하고 손 또는 손가락 또는 적절한 기구를 사용하여 피부에 펴 바르고(바르거나) 문지른다. 조성물이 "리브-온" 또는 "세척" 제품으로 제형되느냐에 따라서 세정 단계가 임의로 이후에 수행될 것이다.

본 발명을 보다 더 잘 이해하기 위하여, 하기 실시예가 주어졌으며, 이는 단지 설명을 위한 것이다.

실시예 1

PPAR 알파를 활성화하는 지질을 확인하는 분석

PPAR 활성화를 증명할 수 있어서 PPAR의 활성화제를 확인할 수 있는 입증되고 널리 알려져 있는 방법은 리포터 유전자 분석이다. 프로토콜은 클리웨르 등의 문헌[(1992) Nature, 358, 771-774]에 요약되어 있다.

이 분석은 PPAR 발현의 낮은 내인성 수치를 나타내는 세포주(예를 들면 COS또는 CV-1)에서 수행되었다. 이들 세포를 복수-웰 포맷에 도말하고 동시에 4개의 포유동물 발현 플라스미드를 이입했다. 이들 플라스미드는 다음 중 하나를 암호화하는 DNA를 함유했다.

a) 목적하는 PPAR, 본 실시예의 경우 PPAR 아형 α

b) 레티노이드 X 수용체(하기에는 RXR로 지칭), 피부의 경우에는 RXR 아형 α

c) 이의 프로모터 중에 PPAR 반응성 인자가 삽입된 루시퍼라제 또는 클로람 페니콜 아세틸 트랜스퍼라제(LAT)와 같은 리포터 유전자

d) PPAR 활성화에 비반응성인 β-갈락토시다제와 같은 구성적으로 발현되는 리포터 유전자.

이입된 RXR/PPAR 복합체의 외인성 시약에 의한 활성화는 PPAR 반응성 리포터 유전자(루시퍼라제 또는 CAT)의 발현을 측정함으로써 측정했다. 이는 상업적으로 구입할 수 있는 키트, 예컨대 Luciferase Assay System(프로메가(Promega)) 또는 CAT Enzyme Assay System(프로메가)를 사용하여 수행되었다. PPAR 비반응성 리포터 유전자의 발현도 유사하게 상업적으로 구입할 수 있는 키트, 예컨대 β-Galactosidase Enzyme Assay System(프로메가)을 사용하여 측정하고 이를 이입의 효율을 측정하기 위한 대조용으로 사용하여 분석을 표준화했다.

이러한 방법으로 루시퍼라제 또는 CAT의 발현을 야기하는, 바람직하게는 루시퍼라제 또는 CAT 발현을 2배로 증가시키는 외인성 지질을 PPAR α를 활성화하는 지질로서 용이하게 확인할 수 있었다.

실시예 2

본 실시예는 본 발명 활성 성분의 노화 방지 이점을 증명한다.

인간 피부 섬유아세포 중 프로콜라겐-I 합성의 측정 방법

피부 섬유아세포 조정 배지의 제조

2대째 배양(P2)한 1차 인간 포피 섬유아세포를 12-웰 플레이트에 10000개 세포/cm²로 접종하고 10％ 태아 소 혈청으로 보충된 달베코 변형 이글 배지(DMEM) 중에서 5％ 이산화탄소 및 4％ 산소 분위기에서 24시간 동안 유지했다. 이 시간 후에 세포를 무 혈청 DMEM으로 세척한 다음 새로운 무 혈청 DMEM 중에서 60시간 더 배양했다. 섬유아세포 단분자층을 다시 무 혈청 DMEM으로 세척했다. 시험 시약 및 부형제 대조용을 3개 한조로 최종 부피 0.4ml/웰의 새로운 무 혈청 DMEM 중의 세포에 첨가하고 24시간 동안 더 배양했다. 섬유아세포 조정 배지를 즉시 분석하거나 액체 질소 중에서 급속 냉동하여 차후의 분석을 위하여 -70℃에서 저장했다. 세포를 세고 도트-블로트(dot-blot) 분석 데이타를 이어서 세포 수에 대하여 표준화했다.

피부 섬유아세포 조정 배지 중 프로콜라겐-I 단백질의 도트 블로트 분석

부형제(대조용) 또는 시험 시약으로 처리한 피부 섬유아세포 조정 배지의 샘플에 20mM 디티오트레이톨(200mM 원액의 1:10 희석) 및 0.1％ 나트륨 도데실술페이트(10％ 원액의 1:100 희석)로 보충하고, 잘 혼합한 다음 75℃에서 2분간 배양했다.

175cm²플라스크에 10000개 세포/cm²로 접종되고 상기한 바와 같이 무 혈청 DMEM 중에서 유지된 섬유아세포의 순수한 섬유아세포 조정 배지를 연속 희석하여 분석 표준을 만들었다. 이어서 바이오-라드(Bio-Rad)의 96-웰 Bio-Dot 장치를 제조자 사용법에 따라서 사용하여 분석 샘플을 세개 한조로 Immobilon-P 전달 막의 미리 젖은 시트에 적용했다. 웰 당 대략 200㎕의 배지를 사용했다. 배지를 중력 하에서 막을 통하여 여과하고(30분), 그 후에 막을 PBS(200㎕)로 2회 세척했다. 이들 PBS 세척물을 중력 하에서 막을 통하여 여과했다(2x15분).

Bio-Dot 장치를 진공 다기관에 부착하고 제 3 및 최종 PBS 세척을 석션하에서 수행했다. 장치를 분해하고, 막을 제거하고 필요하다면 신속하게 절단한 후에, 차단 완충제 중에 4℃에서 하룻밤 동안 넣어 두었다. 프로콜라겐-I 분석을 위해 준비한 막을 PBS 중 5％(w/v) 탈지 건조 분유/0.05％ Tween20으로 차단했다. 다음 날, 막을 1:10000 희석 비율의 인간 프로콜라겐-I에 대한 1차 항체(MAB1912: 쥐 단클론성; 케미콘 Int. Inc.(Chemicon Int. Inc.), 캘리포니아주 테메쿨라)로 실온에서 2시간 동안 프로브했다. 이어서 막을 TBS/0.05％ Tween 20으로 세척(3x5분)한 다음 필요하다면 1:1000 희석 비율의¹²⁵I-접합 항-쥐(아머샴) 단편과 함께 실온에서 1시간 동안 배양했다. 다음에 Immobilon 스트립을 다시 TBS/Tween 20으로 세척(3x5분)한 다음 공기 중 실온에서 방치하여 건조시켰다.

건조된 막을 셀로판으로 싸고 Molecular Dynamics 저장 인 스크린에 16-18시간 동안 노출시켰다. 이 시간의 마지막에 노출된 스크린을 인영상분석기(Molecular Dynamics Phosphorimager SF)에 의해 ImageQuant^TM소프트웨어를 사용하여 스캐닝했다. 도트 강도를 ImageQuant^TM중의 정량 도구를 사용하는 컴퓨터 보조 영상 분석에 의해 분석하고, 세포수로 표준화하고, 여러 시험 시약의 프로콜라겐 I의 합성에 대한 효과를 100의 임의 단위의 부형제 처리 대조용 값에 비교하여 측정했다.

시험

하기 표 1은 페트로셀린산/DHA를 리놀산과 함께 사용했을 때의 인간 피부 섬유아세포 중의 프로콜라겐-I 합성에 대한 상승 효과를 나타내며, 표 중의 양은 활성 성분이 사용된 양이다. 결과를 표준화하기 위하여 시험 물질의 효과를 100의 임의 단위의 부형제 처리 대조용 값에 비교하여 측정했다. 비교 시험을 본 발명 범위 외의 지질 복합물인 올레산과 리놀산을 함께 사용하여 수행했다. 시험 중 사용된 시약의 농도는 세포 생존율에 영향을 미치지 않았다.

처리제	프로콜라겐-I
대조용(부형제)	100
1μM PA	87.6
10μM 리놀산	110.3
1μM PA + 10μM 리놀산	152.2
10μM DHA	105.1
10μM 리놀산	111.8
10μM DHA + 10μM 리놀산	129.8
10μM 올레산	102.6
1μM 리놀산	99.3
10μM 올레산 + 1μM 리놀산	89.5

표 1의 결과는 페트로셀린산 또는 DHA와 지질 PPAR 알파 활성화제의 특정 조합(본 발명 범위 내의 조합)이 공지되어 있는 노화 방지 특성의 지표인 인간 피부 섬유아세포 중의 프로콜라겐-I의 합성을 놀랍게 상승적으로 촉진하는 것을 증명한다. 대조적으로, 올레산(페트로셀린산과 구조적으로 가장 근접하게 관련되어 있는 지질) 및 지질 PPAR 알파 활성화제의 복합물(본 발명 범위 외의 조합)은 그러한 상승 효과를 나타내지 않았다.

피부 중 프로콜라겐 I 수치의 상승 또는 유지는 다수의 피부 노화 방지 이점, 예컨대 주름 제거 및 광손상 피부의 피부 회복과 연관되어 있었다.

실시예 3

하기 제제는 본 발명에 따른 방법 및 용도에 적절한 수중유 크림을 설명한다. 기재된 백분율은 조성물의 중량％이다.

	wt％	wt％	wt％
광유	4	4	4
페트로셀린산(트리글리세라이드) ex NU Check Prep	1.15	2	3
리놀산 트리글리세라이드 ex NU Check Prep	0	2	0
리놀렌산 트리글리세라이드 ex NU Check Prep	0	0	3
공액 리놀산 트리글리세라이드 ex Loders Croklaan	0.5	0	0
Brij 56^*	4	4	4
Alfol 16RD^*	4	4	4
트리에탄올아민	0.75	0.75	0.75
부탄-1,3-디올	3	3	3
잔탄 검	0.3	0.3	0.3
향료	충분량	충분량	충분량
부틸화 히드록시 톨루엔	0.01	0.01	0.01
물	100까지	100까지	100까지
*Brij56은 세틸 알콜 POE(10)이다.Alfol 16RD는 세틸 알콜이다.

실시예 4

상기 실시예 3의 조성물에 있어서, 페트로셀린산(트리글리세라이드)을 DHA(트리글리세라이드), 예를 들면 NU Check Prep로 대체했다.

실시예 5

하기 제제는 본 발명에 따른 에멀전 크림을 설명한다.

완전한 화학적 명칭 또는 CTFA 명칭	상표명	wt％	wt％	wt％
고수 종자유 ex Loders Croklaan(PA 트리글리세라이드 총 지방산의 60-75％)		2.0	3	1.5
지치 종자유 ex Brooks		1	0	0
Shea 버터 ex Capital City		0	2
달맞이꽃 기름 ex Brooks		0	0	1.5
이나트륨 EDTA	Sequesterene Na2	0.05	0.05	0.05
마그네슘 알루미늄 실리케이트	Veegum Ultra	0.6	0.6	0.6
메틸 파라벤	Methyl Paraben	0.15	0.15	0.15
시메티콘	DC Antiform Emulsion	0.01	0.01	0.01
부틸렌 글리콜 1,3	Butylene Glycol 1,3	3.0	3.0	3.0
히드록시에틸셀룰로스	Natrosol 250HHR	0.5	0.5	0.5
글리세린, USP	Glycerine USP	2.0	2.0	2.0
잔탄검	Keltrol	0.2	0.2	0.2
트리에탄올아민	Triethanolamine(99％)	1.2	1.2	1.2
스테아르산	Pristerene 4911	3.0	3.0	3.0
프로필 파라벤 NF	Propylparaben NF	0.1	0.1	0.1
글리세릴 히드로스테아레이트	Naturechem GMHS	1.5	1.5	1.5
스테아릴 알콜	Lanette 18 DEO	1.5	1.5	1.5
이소스테아릴 팔미테이트	Protachem ISP	6.0	6.0	6.0
C12-15 알콜 옥타노에이트	Herester FAO	3.0	3.0	3.0
디메티콘	Silicone Fluid 200(50cts)	1.0	1.0	1.0
콜레스테롤 NF	Cholesterol NF	0.5	0.5	0.5
소르비탄 스테아레이트	Sorbitan Stearate	1.0	1.0	1.0
부틸화 히드록시톨루엔	Embanox BHT	0.05	0.05	0.05
토코페릴 아세테이트	Vitamin E Acetate	0.1	0.1	0.1
PEG-100 스테아레이트	Myrj 59	2.0	2.0	2.0
나트륨 스테아로일 락틸레이트	Pationic SSL	0.5	0.5	0.5
히드록시카프릴산	Hydroxycaprylic Acid	0.1	0.1	0.1
알파-비스아볼올	Alpha-bisabolol	0.2	0.2	0.2
물, DI		충분량100까지	충분량100까지	충분량100까지

실시예 6

상기 실시예 5의 조성물에 있어서, 고수 종자유를 생선 기름, 예를 들면 Ross로 대체했다.

상기 국소 조성물은 정상적인 노화 과정을 통하여 이의 매끄러움과 피부 탄력을 잃은 정상적인 피부에 사용하면, 주름지고, 노화되고, 광손상된 피부의 외관을 개선하고 또는 젊은 피부에 사용하면 상기한 바람직하지 않는 변화를 예방 또는 지연하는 효과적인 미용 치료제를 제공한다. 조성물은 통상적인 방법으로 가공될 수 있다.

Claims

(a) 페트로셀린산 및(또는) 도코사헥사엔산 및(또는) 이의 유도체로부터 선택된 제 1 지질;

(b) 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체 아형 알파의 활성화제(PPAR α 활성화제) 및(또는) 이의 유도체 및(또는) 이의 혼합물인 제 2 지질; 및

(c) 피부학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하며, 단 제 1 지질과 제 2 지질은 동일한 지질이 아닌 국소 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 PPAR α 활성화제가 C10-C18 포화 지방산, C10-C20 1불포화 지방산 또는 C10-C22 다불포화 지방산, 또는 이의 혼합물인 국소 조성물.
제 2 항에 있어서, 상기 제 2 지질은 리놀산, 공액 리놀산, 리놀렌산 아이코사테트라인산, 아라키돈산, 아이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA)(본 발명의 제 1 조성물이 PA 또는 그의 유도체인 경우), 페트로셀린산(본 발명의 제 1 조성물이 DHA 또는 그의 유도체인 경우), 엘라이드산, 올레산, 에루크산 및 헥사데칸디오산, 및 이의 혼합물로부터 선택되는 것인 국소 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 2 지질이 12-히드록시스테아르산, 시스 파리나르산, 트랜스-7-옥타데켄산, 시스 5,8,11,14,17 아이코사펜탄산, 시스-4,7,10,13,16,19 도코사헥센산, 공액 리놀산(c9, t11), 콜룸빈산, 리놀레넬라이드산, 리시놀라이드산, 스테아리돈산, 2-히드록시스테아르산, 알파-리놀렌산, 아라키돈산, 시스-11,14-아이코사디엔산, 공액 리놀산(t10,c12), 공액 리놀산(t9,t11), 공액 리놀산(c9 t11 및 t10 c12의 50:50 혼합), 코리안더산, 리놀레라이드산, 모노페트로셀린산, 페트로셀린산, 리시놀산, 스테아르올레산, 찝방나무 추출물 및 트랜스 백센산인 국소 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 2 지질이 유리 및 비공액 형태인 국소 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 제 1 조성물이 제 1 지질 성분을 포함하고, 제 2 조성물이 제 2 지질 성분을 포함하는, 별개의 2종의 조성물을 포함하는 키트의 형태로 제공되는 국소 조성물.
피부에 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 국소 조성물을 사용하는 것을 포함하는, 주름, 처짐, 건조, 노화 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 수치의 상승/유지, 피부 중 데코린 수치의 상승/유지, 조직 회복 증진; 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리 이점을 제공하는 미용 방법.
주름, 처짐, 노화, 건조 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 수치의 상승/유지, 피부 중 데코린 수치의 상승/유지, 조직 회복 증진; 및 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리 이점을 제공하기 위한 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 국소 조성물의 용도.
주름, 처짐, 노화 및(또는) 광손상 피부의 치료/예방; 피부 중 콜라겐 수치의 상승/유지, 피부 중 데코린 수치의 상승/유지, 조직 회복 증진; 및 피부 결, 매끄러움 및(또는) 피부 탄력의 개선으로부터 선택된 적어도 하나의 피부 관리 이점을 제공하기 위한 국소 조성물 중에 페트로셀린산 및(또는) 도코사헥사엔산 및(또는) 이의 유도체로부터 선택된 제 1 지질을 퍼옥시솜 증식체 활성화 수용체의 활성화제 및(또는) 이의 혼합물 및(또는) 이의 유도체인 제 2 지질과 함께 사용하는 용도.