KR101690110B1

KR101690110B1 - 큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR101690110B1
Application number: KR1020140184993A
Authority: KR
Inventors: 김인영; 최화숙
Original assignee: 최화숙
Priority date: 2014-12-19
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2016-12-27
Also published as: KR20160075245A

Abstract

본 발명은 20~90중량%의 피탄트리올, 5~40중량%의 글리세릴모노올레이트, 3~25중량%의 포스페티딜콜린 및 0.1~20중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 지질베이스로 이루어지는, 큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 최적의 큐빅입방구조체를 제공하고, 이를 이용한 경피흡수 촉진제를 안정하게 캡슐화할 수 있으며, 이로 인해 월등히 차별화된 고기능성 화장품의 개발과 최대의 효능을 부여하는 다양한 제형을 제공할 수 있고, 유효성분으서 아데노신, 니아신아마이드, 비타민류, 이데베논, 라스베라트롤, 카페인을 큐빅입방구조체에 봉입함으로써 뛰어난 경피흡수촉진에 의해 월등히 높은 효능을 가지도록 할 수 있다.

Description

큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법{Composition for forming cubic phase structure, cosmetic composition for using the same and method for manufacturing cosmetic composition}

본 발명은 큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 유효성분, 예컨대 아데노신, 니아신아마이드, 비타민류, 이데베논, 라스베라트롤, 카페인을 큐빅입방상에 안정하게 캡슐화할 수 있도록 하고, 고기능성 화장료의 효능을 극대화하는 큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

일반적으로, 큐빅입방구조체를 형성하는 기본 배경기술은 1990년대 초기 스페인 과학자들에 의해 개발되었다. 큐빅입방구조체는 입자의 내부가 입방상을 이루는 3차원의 망상구조(network)로 구성되어 있다. 유상과 수상이 각각 연속적이나 교차하지 않는 3차원 통로를 가지고 있으며, 이는 지질이 중층으로 분리된 각각의 두 친수성 영역으로 구분된다. 또한 나노입자의 내부 구조는 입방상 격자(cubic lattice) 형태로 이루어져 있어 매우 규칙적인 등방성 구조를 가지며, 이러한 격자구조를 형성할 때 다양한 물성의 약물을 효과적으로 그 입방 구조체(cubic structure)안에 봉입할 수 있다. 이들 입방 구조는 연속적 라멜라 구조로 되어 있어, 방출제어(controlled release)가 가능한 비틀린 미로형(tortuous) 확산 경로를 제공하고, 구조간의 상호관련성으로 인해 가교고분자 하이드로 겔의 외관이나 유동학적 특성과 유사한 투명한 점성의 겔을 형성한다. 그러나 이는 매우 점성이 강하고 유동성이 적은 특성을 나타내기 때문에, 아직까지 화장품 및 피부외용제로 사용하기가 쉽지 않고, 기술의 한계에 부딪쳐 보편화되지 못하고 있다.

이들 액정구조는 지질을 기재로 하기 때문에 천연적이고, 생체적합적이며,체내에 축적되지 않고 독성이 없는 것이 특징이다. 또한 기존의 에멀젼제형이나 리포좀제형은 지용성 혹은 수용성 약물만 봉입하는데 한계가 있었으나, 큐빅입방구조체 제형은 지용성, 수용성 약물뿐만 아니라 양쪽성 약물까지 포함하여, 보다 다양한 약물봉입이 가능하다. 그러나 가장 큰 단점은 고점성의 큐빅상 입방구조가 친수기와 친유기의 사슬 길이나, 지질의 체적이 최적으로 조합될 경우에만 형성될 수 있고, 지질의 분자구조의 친수부와 친유부의 비례조건이 차이가 있을 경우에는 큐빅상 입방 구조가 아닌 헥사고날 형이나 뒤틀린 입방구조체로 변형되어 나타나기 때문에 실질적으로 안정한 입방체로 완성시키기에는 많은 어려운 문제점들이 존재한다.

이와 관련된 종래 기술로는, 한국등록특허 10-0836035의 "포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물"이 있는데, 이는, 레시틴 혼합물을 계면활성제 용도로 사용하여, 나노입자의 내상에 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 함유하고, 외상에는 물을 함유하는 10~500nm인 나노에멀전 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 그러나 이와 같은 종래 기술은 나노에멀젼을 통한 경피흡수를 촉진하는데 목적이 있으나, 큐빅입방구조체를 형성하는 것이 아니다.

또한, 한국등록특허 10-0844036의 "화장료"가 있는데, 이는 폴리프로필렌 글리콜 또는 특정의 극성유분 또는 폴리부틸렌글리콜과, 자외선 흡수제를 배합하여 피부자극을 완화시키는 것으로, 폴리프로필렌글리콜 또는 특정한 극성유분 또는 폴리부틸렌글리콜로 이루어지는 지용성 약제의 자극완화제 및 자극완화 방법에 관한 것이다. 그러나 이와 같은 종래 기술 역시 큐빅입방구조체를 형성하는 것이 아니다.

상기한 바와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 다음과 같은 목적들을 가진다.

첫째, 큐빅입방구조체를 형성하는 지질성분으로 피탄트리올, 글리세릴모노올레이트, 포스페티딜콜린, 및 포스페티딜에탄올아민에 대한 혼합물의 최적조건의 농도 및 배합비를 제공하고,

둘째, 대표적인 유효성분으로 아데노신, 니아신아마이드, 비타민류, 이데베논, 라스베라트롤, 카페인을 큐빅입방구조체 내에 안정화되게 캡슐화하며,

셋째, 고점성의 투명한 큐빅겔을 분산제를 사용하여 나노에멀젼화하고,

넷째, 큐빅입방구조체를 형성하는 유효성분이 함유된 나노에멀젼의 경피흡수력이 우수하도록 하며,

다섯째, 화장료 용도로서 고기능성 화장료의 효능을 극대화하는 피부외용제의 미용액, 에센스, 로션, 크림 제형에 응용할 수 있도록 하는데 목적이 있다.

본 발명의 다른 목적들은 이하의 실시례에 대한 설명을 통해 쉽게 이해될 수 있을 것이다.

상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위해, 본 발명의 일측면에 따르면, 20~90중량%의 피탄트리올, 5~40중량%의 글리세릴모노올레이트, 3~25중량%의 포스페티딜콜린 및 0.1~20중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 지질베이스로 이루어지는, 큐빅입방구조체 형성용 조성물이 제공된다.

상기 지질베이스는, 48~60중량%의 피탄트리올, 8~32중량%의 글리세릴모노올레인, 10~22중량%의 포스페티딜콜린 및 8~12중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 본 발명의 일측면에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물에 유효성분으로서, 상기 조성물의 전체 중량을 기준으로 0.01~4중량%의 아데노신, 1~4중량%의 니아신아마이드, 0.01~4중량%의 이데베논, 0.1~2중량%의 레스베라트롤, 0.1~5중량%의 비타민A, 0.1~3중량%의 카페인, 0.1~2중량%의 알파리포산으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 또는 다수를 혼합물로 배합하는, 화장료 조성물이 제공된다.

본 발명의 다른 측면에서, 상기 큐빅입방구조체의 형성시, 상기 조성물 전체 중량을 기준으로 분산제로서 0.1~2중량%의 피이지-60하이드로제네이티드 캐스터오일, 0.1~2중량%의 피이지/피피지-98-67코폴리머 중에서 어느 하나 또는 모두를 사용하여 형성되는 유화물이 100~800nm의 베지클로 얻어질 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명의 다른 측면에 따른 화장료 조성물의 제조방법으로서, 상기 지질베이스를 수용할 수 있는 오일에 용해하는 단계; 상기 지질베이스가 용해된 오일을 교반하면서, 상기 유효성분을 투입하여 하드겔화하는 단계; 상기 하드겔화된 결과물에 분산제를 투입하여 분산시키는 단계; 상기 분산된 결과물을 고압믹서에 통과하도록 하여 나노입자화하는 단계; 및 상기 나노입자화한 결과물을 진공콤프레셔서로 탈포하는 단계;를 포함하는, 화장료 조성물의 제조방법이 제공된다.

본 발명에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물, 이를 이용한 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 의하면, 최적의 큐빅입방구조체를 제공하고, 이를 이용한 경피흡수 촉진제를 안정하게 캡슐화할 수 있으며, 이로 인해 월등히 차별화된 고기능성 화장품의 개발과 최대의 효능을 부여하는 다양한 제형을 제공할 수 있고, 유효성분으서 아데노신, 니아신아마이드, 비타민류, 이데베논, 라스베라트롤, 카페인을 큐빅입방구조체에 봉입함으로써 뛰어난 경피흡수촉진에 의해 월등히 높은 효능을 가지도록 할 수 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체를 도식화한 사시도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물의 제조방법을 도시한 흐름도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체에 아데노신을 봉입한 이미지이다.
도 4는 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물의 전자현미경 사진을 나타낸 이미지이다.
도 5는 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물의 X선 분석결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물에 대한 용출량 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물에 대한 경피흡수량 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물에 대한 피부보습력 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물에 대한 경표피수분손실량 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고, 여러 가지 실시례를 가질 수 있는 바, 특정 실시례들을 도면에 예시하고, 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니고, 본 발명의 기술 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 식으로 이해되어야 하고, 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시례에 한정되는 것은 아니다.

또한 본 발명에 사용된 주요 외래어에 대한 정의를 다음과 같이 표현하여 이해를 명확히 하고자 한다. 경피흡 (percutaneous absorption), 헥사고날 구조(hexagonal structure), 정육방정계(cubic structure), 지질(lipids), 피탄트리올(phytantriol), 글리세릴모노오레인(glyceryl monoolein), 다중라멜라소포체(multi-lamellar vesicle), 포스페티딜콜린(phosphatidyl choline), 포스페티딜에탄올아민(phosphatidyl amine), 아데노신(adenosine), 니아신아마이드(niacinamide), 비타민(vitamin), 이데베논(idebenone), 레스베라트롤(resveratrol), 카페인(caffeine), 고압 마이크로플루다이저(high pressure microfluidizer), 폴록사머(poloxamer), 리포좀(liposome), 니오좀(niosome), 큐빅입방구조체(cubosome), 약물전달체계(drug delivery system), 입방상 격자(cubic lattice), 하이드로트롭(hydrotrope) 등 일반적인 용어는 언급하지 않았으나, 통상 칭하는 화학, 식품 및 화장품의 화학명명법에 준한다는 것을 밝혀둔다. 본 발명에서는 큐빅 입방구조체가 형성되는 물질과 최적 조성에 의해 안정한 정육면입방체를 제공하여 유효성이 있는 약물을 안정하게 봉입하도록 할 수 있도록 한다.

1. 큐빅입방구조체의 모식화

도 1은 본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체를 도식화한 사시도이다.

도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체(큐보좀이라고도 함)를 나타내는데, 가로, 세로, 높이가 1:1:1로 동일하도록 하여 정육면체를 형성하고 있으며, 그 내부에 원하는 유효성분의 봉입이 가능하도록 한다.

2. 큐빅입방구조체를 형성하는 물질의 선정

본 발명에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물은 큐빅입방구조체를 형성하는 지질성분으로 피탄트리올류, 글리세릴모노오레인, 포스페티딜콜린과 포스페티딜아민 등 고내상의 오일 및 물을 함유할 수 있는 지질성분을 사용하였으며, 이로 인해 큐빅격자구조체를 안정되게 형성하도록 한다. 현재까지는 큐빅입방구조체를 형성하기 위하여 단일 물질을 사용하고 있는데, 이는 안정성이 매우 떨어지며, 아주 특정한 조건에서만 선택적으로 형성되기 때문에 상업화가 어려웠다.

본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물은 안정한 큐빅상의 구조물을 형성시킬 수 있는 조성물로서, 20~90중량%의 피탄트리올, 5~40중량%의 글리세릴모노올레이트, 3~25중량%의 포스페티딜콜린 및 0.1~20중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 하나의 지질베이스로 이루어질 수 있으며, 그 실험결과를 아래의 표 1에 나타내었다.

큐빅입방구조체 원료선정 및 조건설정

성분명	실험1	실험2	실험3	실험4	실험5	실험6
피탄트리올	20	40	50	60	80	90
글리세릴모노올레이트	40	20	30	20	10	5
포스페티딜콜린	20	30	20	10	5	3
포스페티딜에탄올아민	20	10	10	10	5	2
구조체의 형성	헥사고날	큐빅	큐빅	큐빅	큐빅	큐빅
안정성 (50℃,1주일)	양호	양호	양호	양호	양호	양호

본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물에서 지질베이스는, 예컨대, 40~60중량%의 피탄트리올, 20~40중량%의 글리세릴모노올레이트, 15~25중량%의 포스페티딜콜린 및 1~20중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 조성물일 수 있으며, 보다 상세하게는 48~60중량%의 피탄트리올, 8~32중량%의 글리세릴모노올레이트, 10~22중량%의 포스페티딜콜린 및 8~12중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 조성물일 수 있다. 또한 피탄트리올, 글리세릴모노올레이트, 포스페티딜콜린과 포스페티딜에탄올아민이 5:3:2:1의 중량비율로 혼합된 조성물로 이루어지는 지질베이스가 매우 우수한 큐빅입방구조체를 형성할 수 있다. 이하 설명함에 있어서, 상기한 본 발명에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물을 큐보리피드(CuboLipids)라고 칭하도록 한다.

3. 고내상의 오일 및 물 함유 성능평가

위에 열거한 지질베이스 2~80중량%를 사용하고, 5~60중량%의 오일을 수용하며, 5~94중량%의 물을 수용하도록 하여, 강력한 점성의 겔을 형성할 수 있다. 위의 모든 실험조건에서도 가능하나, 본 발명에서는 표 1의 실험 3의 조성물을 이용하여 고내상의 오일 및 물을 수용능력을 평가하였다. 그 실험 결과를 표 2에 나타내었다.

성분명	실험7	실험8	실험9	실험10	실험11	실험12
실험3의 조성물 (지질베이스)	1	10	30	50	70	80
디메치콘 2CS	50	-	-	10	-	-
파라핀오일	-	50	-	-	10	-
세틸에칠헥사노에이트	-	-	50	-	-	10
정제수	49	40	20	40	20	10
안정성(50℃,1주일)	양호	양호	양호	양호	양호	양호

이와 같은 결과를 토대로 수용성의 유효성분 혹은 유용성의 유효성분을 용해하여 큐빅입방구조체 안에 봉입할 수 있다.

4. 화장료조성물의 제조방법

도 2는 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물의 제조방법을 도시한 흐름도이다.

도 2에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시례에 따른 화장료 조성물의 제조방법은 먼저, 본 발명의 일 실시례에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물의 지질베이스를 수용할 수 있는 오일에 용해한다(S11), 이때, 오일은 다양하게 사용할 수 있으나, 본 실시례에서처럼 디메치콘을 사용할 수 있다.

지질베이스가 용해된 오일을 예컨대 5~50rpm으로 교반하면서(S12), 유효성분을 투입하여 캡슐화(S13)와 하드겔화(S14)한다. 본 발명에서는 일례로 유효성분으로서 아데노신 성분을 사용하였다. 또한 이러한 하드겔이 투명한 큐빅상의 입방체를 형성하게 되는데, 이에 분산제, 예컨대 피이지-60하이드로제네이티드 캐스터오일와 피이지/피피지-98-67코폴리머 중 어느 하나를 단독으로 또는 모두를 복합적으로 투입하여 분산시킴으로써, 미세한 에멀젼으로 만든 다음(S15), 고압믹서에 통과하여 100~800nm 수준의 파인한 나노입자화하여(S16) 안정화시킨다(S17). 제조공법의 변화에 따라 고압믹서의 통과 횟수를 변경시키거나, 시료의 통과압력을 변화하여 그 입자의 크기와 제형을 다양하게 조절할 수 있다.

그런 다음 고압믹서의 통과에 의해 나노입자화되어 안정화된 결과물을 진공콤프레셔로 탈포하면(S18) 큐빅입방구조체의 화장료 조성물을 최종적으로 완성하게 된다.

한편 본 발명에 따른 화장료 조성물은, 본 발명에 따른 큐빅입방구조체의 형성시, 상기의 조성물 전체 중량을 기준으로 분산제로서 0.1~2중량%의 피이지-60하이드로제네이티드 캐스터오일, 0.1~2중량%의 피이지/피피지-98-67코폴리머 중에서 어느 하나 또는 모두를 사용하여 형성되는 유화물이 100~800nm의 베지클로 얻어질 수 있다.

5. 유효성분의 큐빅입방구조체 봉입화

실시례1~4, 비교례1

본 발명에 따른 큐빅입방구조체는 유효성분을 봉입하는데 가장 적합한 시스템으로서, 주름개선에 도움을 주는 성분으로 고시화된 성분인 니아신아마이드와 이데베논을 봉입하여 도 3과 아래의 표 3에 나타내었다. 도 3은 투명한 하드겔이 형성되었다. 한편, 본 발명에 따른 큐빅입방구조체 형성용 조성물에. 유효성분으로서 상기의 조성물의 전체 중량을 기준으로, 0.01~4중량%의 아데노신, 1~4중량%의 니아신아마이드, 0.01~4중량%의 이데베논, 0.1~2중량%의 레스베라트롤, 0.1~5중량%의 비타민A, 0.1~3중량%의 카페인, 0.1~2중량%의 알파리포산으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 또는 다수를 혼합물로 배합하여 화장료 조성물이 이루어지도록 할 수 있다. 이들 구성성분에 대해서 아래의 표 3에서는 니아신아마이드와 이데베논에 대해서만 안정성을 나타내었으나, 나머지 구성성분에 대해서도 유사한 효과가 발휘될 수 있음을 확인할 수 있다.

니아신아마이드와 이데베논의 큐빅입방구조체 봉입의 조성물

성분명	실시례1	실시례2	실시례3	실시례4	비교례1
(1)큐보리피드	10.0	15.0	20.0	30.0	-
(2)디메치콘	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
(3)니아신아마이드	-	4.0	-	1.0	4.0
(4)이데베논	0.01	-	4.0	2.0	-
(5)정제수	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
(6)피이지-60하이드로제네이티 드 캐스터오일	0.5	0.5	1.0	2.0	0.5
(7)피이지/피피지-98-67 코폴리머	-	0.5	-	1.0	-
(8)정제수	74.49	65.0	60.0	49.0	80.5
소 계	100	100	100	100	100
고압믹서에 통과 횟수	1	2	3	4	3
고압믹서 통과 압력	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi
진공탈기	완료	완료	완료	완료	완료
큐빅입방구조체형성 여부	형성됨	형성됨	형성됨	형성됨	형성안됨
입자크기(nm)	950nm	450nm	175nm	120nm	1200nm
안정성(4℃, 4주)	양호	양호	양호	양호	분리
안정성(25℃,4주)	양호	양호	양호	양호	분리
안정성(40℃,4주)	양호	양호	양호	양호	분리

큐보리피드는 10~30중량%로 변화하여 실시례로 제시하였으며, 니아신아마이드와 이데베논의 농도는 각각 4중량%로 하여 큐빅입방구조체를 만들었으며, 고압믹서에 통과하여 입자를 좀 더 미세화하였다. 비교례1은 큐보리피드를 배합하지 않은 조성에서는 큐빅상이 형성되지 않았으며, 그 입자크기도 1,200nm로 큰 입자를 형성하였다. 반면, 큐보리피드를 사용한 실시례에서는 120~950nm로 미세한 입자가 생성되었다.

6. 큐빅입방구조체의 전자현미경 확인

실시례2의 조성물을 가지고 전자현미경으로 관찰하여 그 구조를 분석하여 도 4에 나타내었다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 구상의 베지클로 보이며, 그 안의 구조가 작은 튜브관으로 형성되어 있음을 알 수 있다. 또한 X선 분석을 통하여 그 거리를 계산하여 큐빅상을 형성하고 있는지를 아래에서와 같이 확인하였다.

7. X선 분석을 통한 큐빅입방구조체의 확인

실시례2의 조성물을 가지고 X선 분석을 통하여 큐빅입방구조체가 형성되는지를 확인하여 그 결과를 도 5에 나타내었다. 도 5에서 (a)는 플라세보 피크로 약물이 봉입되지 않은 경우로서, 큐빅상이 나타남을 알 수 있다. 도 5에서 (b)는 니아신아마이드 4중량%이 함유되는 경우로서 플라세보와 동일한 거리에서 흡수피크가 나타남을 알 수 있다. 도 5에서 (c)는 이데베논 4중량%이 함유되는 경우로서 플라세보와 동일한 거리에서 흡수피크가 나타남을 알 수 있다. 따라서 니아신아마이드와 이데베논이 봉입된 큐빅입방구조체는 플라세보와 동일한 거리로 일치하기 때문에 큐빅구조라고 증명할 수 있다. 여기에서 사용된 농도는 큐빅입방구조체의 형성을 확인하기 위한 결과로만 사용하였다.

8. 경피흡수 평가

표 4의 실시례5~8, 비교례2에 나타낸 바와 같이, 경피 흡수평가는 대표적으로 아데노신을 큐빅입방구조체에 봉입한 것을 사용하여 평가하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

실시례 5~8, 비교례2

가. 인핸서셀을 이용한 경피흡수 효과 측정 ( in-vitro 법)

경피 흡수평가는 대표적으로 아데노신을 큐빅입방구조체에 봉입한 것을 사용하여 평가하였다. 이 실험은 실시례6을 대상으로 하여 경피흡수 효과를 측정하였다.

큐빅입방구조체화 아데노신의 경피흡수평가용 조성물

성분명	실시례5	실시례6	실시례7	실시례8	비교례2
(1)큐보리피드	10.0	15.0	20.0	30.0	-
(2)디메치콘	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
(3)아데노신	0.01	2.0	3.0	4.0	2.0
(4)정제수	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
(5)피이지-60하이드로제네이티 드 캐스터오일	0.5	0.5	1.0	2.0	0.5
(6)피이지/피피지-98-67코폴리머	-	0.5	-	1.0	-
(7)정제수	74.49	67.0	64.0	48.0	82.5
소 계	100	100	103	100	100
고압믹서에 통과 횟수	3	3	3	3	3
고압믹서 통과 압력	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi
진공탈기	완료	완료	완료	완료	완료
큐빅입방구조체형성 여부	형성됨	형성됨	형성됨	형성됨	형성안됨
입자크기(nm)	165nm	168nm	160nm	135nm	1100nm
안정성(4℃, 4주)	양호	양호	양호	양호	분리
안정성(25℃,4주)	양호	양호	양호	양호	분리
안정성(40℃,4주)	양호	양호	양호	양호	분리

평가방법은 아데노신이 2% 함유한 큐빅입방구조체를 표면적이 4cm²인 인핸서셀(12-4000, Agilent technologies)에 3 mL를 넣었다. 베셀에 큐빅입방구조체가 들어있는 인핸서셀을 넣고, pH가 7.0인 PBS를 용매로 사용하여 37로 유지시킨 후, 24시간 동안 100 rpm의 속도로 스터링(stirring)하였다. 멤브레인은 기공 사이즈(pore size)가 0.45㎛인 cellulose nitrate membrane(7184-004, Whatman international Ltd)을 사용하였으며, 베셀에는 PBS 175 mL를 넣었다. 샘플링은 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간마다 베셀에서 방출된 아데노신이 포함된 PBS 5 mL를 빼낸 후, 다시 bare PBS 5 mL를 넣어주었다. 측정시료의 채취도 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간마다 베셀에서 빼낸 방출된 아데노신이 포함된 PBS 용액을 200~400 nm의 파장에서 UV를 측정하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다.

도 6에서 보는 바와 같이 인핸서셀을 통해 용출되는 양은 2시간 경과 후에 10.9mg, 4시간경과 후에 15.5mg, 6시간경과 후에 16.7mg, 8시간경과 후에 18.5mg, 10시간경과 후에 20.0mg, 12시간경과 후에 22mg, 24시간경과 후에 41.3mg이 용출되는 것으로 보아, 큐빅입방구조체에 봉입된 아데노신이 쉽게 피부흡수되는 것을 알 수 있다.

나. 테이프 스트리핑법에 의한 경피흡수 평가( in-vivo 법)

테이프 스트리핑법에 의한 경피흡수 평가는 경피 흡수 실험용 테이프(tape) 1~20번 샘플에 대한 아데노신(adenosine)의 경피 흡수량을 나타낸다. 그 결과를 도 7에 나타내었다. 도 7에서와 같이 피부 최외각에 존재하는 피부위를 그대로 테이프 스트리핑하여 분석한 1번 샘플의 경우, 790g, 2~5번 샘플을 합산한 양은 187.8 g, 6~10번 샘플을 합산한 양은 68.18 g의 아데노신이 검출되는 것을 확인하였다. 1~10번 샘플은 표피에 해당하는 부분으로 일정량은 피부흡수가 가능하였다. 11~15번의 샘플은 98.05g, 16~20번 샘플은 40.18 g이 검출되는 것으로 보아, 아데노신을 함유하는 큐빅입방구조체은는진피층까지 침투된다는 것을 확인할 수 있었다.

9. 보습력평가

피부 보습력평가를 아데노신 중량2% 큐빅입방구조체화 한 시료와 콘트롤군으로 단순 수용액으로 4주간 하루 2회씩 아침, 저녁으로 바른 후, 1주 간격으로 피부 보습력을 측정하였다. 그 결과를 도 8에 나타내었다. 도 8에 나타낸 바와 같이, 콘트롤군의 보습효과는 4주 경과 후에도 미미한 증가를 보였다. 그러나, 큐빅입방구조체로 봉입한 군에서는 유의차있게 상승하는 것을 알 수 있었다. 이것은 아데노신은 보습제가 아니고, 피부흡수가 그다지 이루어지지 않았기 때문이라고 볼 수 있다.

10. 경표피수분손실량(TEWL)평가

경표피수분손실량 평가는 피부가 탄력있고, 건장한 장벽을 이루고 있는가를 측정하는 방법이다. 아데노신 중량2% 큐빅입방구조체화 한 시료와 콘트롤군으로 단순 수용액으로 4주간 하루 2회씩 아침, 저녁으로 바른 후, 1주 간격으로 수분손실량을 측정하였다. 그 결과를 도 9에 나타내었다. 도 9에 나타낸 바와 같이 콘트롤 군의 수분손실량은 큰 변화없이 4주 경과 후에도 미미하게 증감하는 것을 알 수 있다. 그러나 큐빅입방구조체로 봉입한 군에서는 유의차있게 경표피의 수분손실이 감소하는 것을 알 수 있었다. 이는 피부에 장벽이 잘 형성되어 피부 장벽강화에 도움을 주는 것이라고 볼 수 있다.

11. 유효성분의 큐빅입방구조체 봉입화

실시례 9~13

본 발명의 실질적인 구현을 위하여 표 5의 실시례9~13을 통하여 보다 상세한 내용을 밝히고자 한다. 큐빅입방구조체 내부에 봉입될 유효성분으로 라스베라트롤, 비타민A, 카페인, 알파 리포산을 캡슐화하였다. 적용된 함유농도의 범위는 0.01~3중량%의 라스베라트롤, 0.1~10중량%의 비타민A, 0.1~5중량%의 카페인, 0.01~5중량%의 알파 리포산을 큐빅입방체 내부에 캡슐화하는 경우가 여기에 해당된다. 상세하게는 지면상의 이유로 1중량%의 라스베라트롤, 2~5중량%의 비타민A, 2~3중량%의 카페인, 1~2중량%의 알파 리포산을 캡슐화하였다.

유효성분의 봉입화

성분명	실시례9	실시례10	실시례11	실시례12	실시례13
(1)큐보리피드	10.0	15.0	20.0	30.0	20.0
(2)디메치콘	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
(3)레스베라트롤	0.1	-	-	-	2.0
(4)비타민A	-	5.0	-	-	0.1
(5) 카페인	-	-	0.1	-	3.0
(6) 알파리포산	-	-	-	0.1	2.0
(7)정제수	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
(8)피이지-60하이드로제네이티 드 캐스터오일	0.5	0.5	1.0	2.0	0.5
(9)피이지/피피지-98-67 코폴리머	-	0.5	-	1.0	-
(10)정제수	74.4	64.0	63.9	51.9	57.4
소 계	100	100	100	100	100
고압믹서에 통과 횟수	3	3	3	3	3
고압믹서 통과 압력	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi	10,000psi
진공탈기	완료	완료	완료	완료	완료
큐빅입방구조체형성 여부	형성됨	형성됨	형성됨	형성됨	형성됨
입자크기(nm)	620nm	293nm	281nm	239nm	367nm
안정성(4℃, 4주)	양호	양호	양호	양호	양호
안정성(25℃,4주)	양호	양호	양호	양호	양호
안정성(40℃,4주)	양호	양호	양호	양호	양호

본 발명은 단순한 큐빅상을 생성하는데 그치지 않고, 실용화 단계까지 가능하다는 것에 큰 의의가 있으며, 이 기술을 적용한 화장품 처방의 조성물일 경우, 다른 비교군에 비하여 월등히 우수한 경피흡수 효과를 가질 수 있다. 또한 본 발명에 의해 다양한 유효성분을 봉입하는 기술로 응용할 수 있다.

이와 같이 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 설명하였으나, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있음은 물론이다. 그러므로, 본 발명의 범위는 설명된 실시례에 한정되어서는 아니되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이러한 특허청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 한다.

Claims

피탄트리올, 글리세릴모노올레이트, 포스페티딜콜린 및 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는 지질베이스로 이루어지고,
상기 지질베이스는, 48~60중량%의 피탄트리올, 8~32중량%의 글리세릴모노올레이트, 10~22중량%의 포스페티딜콜린 및 8~12중량%의 포스페티딜에탄올아민을 혼합하여 형성되는, 큐빅입방구조체 형성용 조성물에
유효성분으로서 상기 조성물의 전체 중량을 기준으로 0.01~4중량%의 아데노신, 1~4중량%의 니아신아마이드, 0.01~4중량%의 이데베논, 0.1~2중량%의 레스베라트롤, 0.1~5중량%의 비타민A, 0.1~3중량%의 카페인, 0.1~2중량%의 알파리포산으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 또는 다수를 혼합물로 배합하고,
상기 큐빅입방구조체의 형성시, 상기 조성물 전체 중량을 기준으로 분산제로서 0.1~2중량%의 피이지-60하이드로제네이티드 캐스터오일, 0.1~2중량%의 피이지/피피지-98-67코폴리머 중에서 어느 하나 또는 모두를 사용하여 형성되는 유화물이 100~800nm의 베지클로 얻어지는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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청구항 1에 기재된 화장료 조성물의 제조방법으로서,
상기 지질베이스를 수용할 수 있는 오일에 용해하는 단계;
상기 지질베이스가 용해된 오일을 교반하면서, 상기 유효성분을 투입하여 하드겔화하는 단계;
상기 하드겔화된 결과물에 분산제를 투입하여 분산시키는 단계;
상기 분산된 결과물을 고압믹서에 통과하도록 하여 나노입자화하는 단계; 및
상기 나노입자화한 결과물을 진공콤프레셔서로 탈포하는 단계;
를 포함하는, 화장료 조성물의 제조방법.