[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR20160149398A - 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물 - Google Patents

비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20160149398A
KR20160149398A KR1020150086290A KR20150086290A KR20160149398A KR 20160149398 A KR20160149398 A KR 20160149398A KR 1020150086290 A KR1020150086290 A KR 1020150086290A KR 20150086290 A KR20150086290 A KR 20150086290A KR 20160149398 A KR20160149398 A KR 20160149398A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vitamin
liposome
liposome composition
present
lecithin
Prior art date
Application number
KR1020150086290A
Other languages
English (en)
Inventor
조셉 종을 정
Original Assignee
조셉 종을 정
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 조셉 종을 정 filed Critical 조셉 종을 정
Priority to KR1020150086290A priority Critical patent/KR20160149398A/ko
Priority to CN201610440197.XA priority patent/CN106256345A/zh
Priority to US15/185,761 priority patent/US20160367480A1/en
Publication of KR20160149398A publication Critical patent/KR20160149398A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 비타민 C 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물에 관한 것으로 해바라기 레시틴을 리포좀 조성물로 이용함으로써 비타민 C의 안정화와 생체이용률을 높이고 대두 레시틴을 사용하지 않게 되어 여러가지 부작용을 해소하는 뛰어난 효과가 있다.

Description

비타민 C 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물 {A Vitamin C delivery system and liposomal composition thereof}
본 발명은 비타민 C의 전달 시스템 및 그 리포좀 조성물에 관한 것으로 더욱 상세하게는 해바라기 레시틴으로 리포좀을 구성하는 비타민 C의 리포좀 조성물과 그 전달 시스템에 관한 것이다.
비타민 C (vitamin C, ascorbic acid)는 인체에 면역기능을 제고하고 피부에 도포하는 경우 연골, 모세혈관, 근육의 구성요소인 콜라겐(collagen)의 생성을 촉진하여 자외선에 의한 피부손상을 방지하여 주름을 억제하며 알레르기를 유발하는 히스타민(histamin)의 형성, 피부노화의 원인인 멜라닌(melanin) 형성 억제 기능을 수행한다. 그러나 비타민 C는 특히 산소, 열 및 빛 등 외부환경요소에 민감하여 산화분해되기 쉽다. 이러한 산화반응은 두 개의 전자전이 과정(elestron transfer process)으로서 수소(H)이온이 해리되어 그 산화중간체로서 디하이드로 아스코르베이트 라디칼(dehydro ascorbate radical)이 형성되어 분해되는 것으로 안정화되지 못하므로 의약, 식품, 화장품 등에서 소량의 활성물질로 사용가능하여 왔다.
이러한 비타민 C는 지금까지 정제(tablet), 캡슐(capsule), 파우더(powder), 액상(liquid) 형태로 섭취되어 왔으나 인체에 효과적으로 흡수되지 못하였다.
비타민 C의 안정성을 제고하기 위해 USP 4,938,969호, EUP 533,667B1등이 산화방지제로 첨가한 방법을 개시한 바 있고, 제형의 측면에서 비타민 C를 다중의 유화물에 안정화시키는 방법, 수중 유형의 유화물에 안정화시키는 방법 등이 제안된 바 있다. 또 비타민 C 자체의 안정성 제고 방안으로 비타민 C의 구조를 변경하여 산화저항력을 증진시키고자 SA(Sodium ascorbylphosphate), MAP(Magnesium ascorbylphosphate), CAP(Calcium ascorbylphosphate), AAP(ascorbic acid polypeptide), EAE(Ethyl ascorbic ether), AD(Ascorbyl Dipalmitate), AEP(Ascobly ethylsilanol pectinate)로 개질화 하는 방안도 제안 보고된 바 있다.
최근에는 비타민 C 자체의 안정성을 향상시키기 위하여 상기 방법들 외에도 비타민 C를 고분자사슬에 물리화학적으로 결합시켜 리포좀(Liposomes)이라고 하는 나노 형태의 미세거품으로 캡슐화 하여 물, 산소, 열 및 빛과 같은 외부환경에 반응하여 분해되는 것을 효과적으로 방지하는 방법이 제안되고 있다. 이러한 비타민 C의 안정화에 사용되는 물질로는 양이온성 고분자, 음이온성 고분자 등이 알려져 있고 예컨대 음이온성 폴리머(polymer)는 입체적으로 비타민 C를 포접하여 물과 공기로부터 격리시키고 자외선을 흡수할 수 있는 것이면 족하고 단당류, 다당류, 셀룰로오스, 젤라틴, 히아론산, 알긴산, 전분, CarboxyMethyl Cellulose(CMC)등이 제안되고 있고 양이온성 폴리머는 비타민 C와 산-염기 착제로 형성할 수 있는 것으로 예컨대 키토산, 폴리에틸렌이민, 폴리비닐피롤리돈, 아미노산, 4종 암묘늄을 포함하는 폴리메틸메타크릴레이트 공중합체 또는 스틸렌 공중합체가 제안되어 있다(국내특허10-0588464).
리포좀은 인지질 또는 스테롤을 포함하여 액상구성물을 포접하는 지질이중층에 기초한 소포체(vesicular)구조로 이루어 진다. 따라서 리포좀들은 크기, 표면전하 등 물리화학적 특성이 매우 다양하게 나타난다. 최근에는 진단제 또는 치료제 약물에 대한 허용가능한 담체(carrier)로서 리포좀에 대한 관심이 고조되고 있다. 특히 약물전달시스템(drug delivery system)으로서의 리포좀 연구는 급진적으로 발전되어 왔는바, 한국특허 공개번호 10-2011-71017호에는 약물피운반체를 전달 효율성을 제고하기 위해서 활성체 수용액을 유기용매중에서 아미노산 화합물 또는 지질을 포함하는 리포솜을 형성하는 성문용액과 접촉시켜 충돌 스트림을 제조한 다양한 질환의 유전자치료용 약학적 조성물 및 제형이 개시되어 있다. 그러나 리포좀은 다양한 혈장 단백질과의 상호작용으로 인하여 혈액 내에서 응집을 유발할 수 있으며 세망내피시스템(Reticuloendothelial system(RES))에 의해 포획되기도 하는 것이 발견되었다. 예컨대, 간의 성상세포(Kupfer cell) 또는 비장의 고정대식세포(fixed macrophage)는 그들이 의도하는 타겟(target)에 도달하기 전에 리포좀을 포획하는데 특히 RES에 의한 포획은 리포좀이 타겟 조직이나 세포를 선택적으로 수송되는 것을 방해한다. 또 리포좀은 혈장단백질과 정전기 작용, 소수성 작용 및 환데르발스 작용을 하기 쉬워 불안정하고 혈액에 순환되는 동안 타겟에 도달하기 전에 소포로부터 급속히 제거될 수 있다. 더욱이 리포좀의 상기 세포적 또는 단백질과의 상호작용에 더하여 약물자체가 리포좀의 지질과 상호작용하기 때문에 약물의 캡슐화(capsulation)를 어렵게 한다. 따라서, 리포좀은 제조과정에서 불안정하며 종양부위에 도달하기 전에 약물이 누출(leakage)되어 세포독성이 파괴되기 때문에 과학자들은 오직 혈관(blood vessel)내에서 분출할 수 있는 장시간-순환 리포좀을 개발에 진력하게 되었다.
리포좀의 순환시간을 연장하여 약물이 타겟조직에 수송될 수 있도록 하기 위한 노력은 미국특허 4,501,728호 외에도 중성 인지질을 이용하여 리포좀막을 단단하게 하는 방법이 USP 4,920,016호에 개시되어 있고 지질에 비하여 약물들의 배합비를 3~80배 증가할 수 있는 리포좀 제형화방법이 USP 6,083,530호에 그리고 폴리에틸렌글리콜(PEG)을 이용하여 인지질을 유도하는 방법으로 페길레이티드 리포좀(Pegylated liposome)이 USP 6,132,763호에 각각 개시되어 있다.
상기 USP 6,132,763호에 따르면 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol(PEG))와 같은 친수성폴리머로 리포좀의 표면을 코팅하여 다양한 혈장 단백질이 리포좀 표면에 흡착을 억제하여 이른바 혈액내에서 안정한 스텔스리포좀(stealth liposome)으로 명명하였다. 그러나 상기와 같은 퍼길레이티드 인지질을 포함하는 리포좀 제형은 피부 방진이나 궤양을 유발하는 수족증후군(Hand-Foot syndrome)의 독성을 나타낸다는 문제점이 있다(Kenneth B. Gordon, Cancer, vol 75(8), 1995, 2169-2193).
한편, 생체친화력이 높은 리포좀 조성물의 경우에는 천연물질 초집에 따른 변색, 변취의 문제도 수반된다. 인지질을 계면활성제로 사용한 리포좀 제형은 세포투과율이 증가되고(Biochim, Boophys. Acta, 1237,(1995) 인지질만으로 구성되어 리포좀 구조가 불안정한 단점이 있다. 게다가 대두 레시틴이나 달걀레시틴으로 제조된 리포좀 제형은 피부 각질 세포 사이 간극을 통과해 투과율이 좋으나 리포좀 구조의 경도가 낮아 산소, 금속이온 등에 의해 불포화 레시틴의 이중결합부위가 산화되어서 리포좀 구조가 파괴되어 변색, 변취의 문제가 발생된다(Biochemistry vol. 42 No.39(2003): 11533-11543). 그러나 수소화된 레시틴(Hydrogenated lecithin)의 경우 불포화 레시틴에서 인지질 산화는 일어나지 않아 변색, 변취, 제형 변화는 없지만 지방산 사슬이 포화 탄화수소이므로 경직도가 높아 제형의 유동성이 저하되어 피부 침투율과 친화성이 저하되는 단점이 있었다(Biophysics J. vol>79 No.1(2000) : 328-339).
본 발명자들이 확인한 바에 따르면, 해바라기 레시틴(Sunflower lecithin)의 리포좀 제형은 경도도 그리 낮지 않아 리포좀 구조도 비교적 안정하여 변색, 변취 문제가 야기되지도 않고 경직도도 비교적 높지 않아 제형의 유동성이 좋아 피부 침투율과 친화성이 높은 장점이 있다. 더욱이 해바라기 레시틴은 대두 레시틴(Soybean lecithin)과 달리 Genetically Modified Organism(GMO)의 위험도 없고 갑상선 관련 질환유발, 미네랄 흡수방해 또는 대두 알레르기를 유발하는 등 부작용이 없으며, 특히 유기용매추출공정이 아닌 냉가압법(Cold Pressing)을 적용하여 수득한 것을 사용할 수 있어 추출용매에 의한 부작용의 우려가 없는 장점이 있다. 비타민C를 안정적으로 체내에 흡수시키기 위한 목적으로 해바라기 레시틴으로 구성된 리포좀을 이용한 비타민 C 리포좀 조성물에 대하여는 아직까지 연구 된 바 없다.
따라서 본 발명의 목적은 해바라기 레시틴을 이용하여 비타민 C의 리포좀 조성물을 제공하는데 있다. 본 발명의 다른 목적은 상기 리포좀 제형을 경구투여하여 수분 만에 혈류 내로 흡수되게 하여 생체이용률을 제고하는 비타민 C 전달시스템(vitamin C delivery system)을 제공하는데 있다.
상기 본 발명의 목적은 비타민 C 500mg, 해바라기 레시틴(Sunflower lecithin) 100mg, candelilla Wax 2mg, medium chain triglyceride(MCT) 288mg, Glycerin 100mg, 정제수 10mg으로 이루어진 비타민 C의 리포좀 조성물을 제공하는 데 있어서, 비타민 C와 Glycerin과 해바라기 레시틴을 정제수와 혼합 후 교반하여 리포좀이 형성된 수상혼합물을 제조하는 단계와; 상기 단계에서 얻은 수상혼합물에 medium chain triglyceride(MCT)와 candelilla wax를 첨가 후 1시간동안 교반하여 1차 유화시키는 단계와; 상기 단계에서 얻은 유화물을 다시 호모지나이저로(Homogenizer)를 사용하여 5000 rpm에서 2시간동안 2차 유화시키는 단계를 통하여 비타민 C 리포좀 조성물이 제조되고 상기단계에서 얻은 비타민 C 리포좀 조성물을 연질 또는 경질의 캡슐제형에 봉입해 제품화한 다음 이를 공시재료로 비타민 C의 역가와 생체이용률을 측정하여 안정성과 생체이용률을 평가하는 단계를 통하여 달성하였다.
본 발명은 비타민 C가 안정화되어 생체이용률이 현저히 제고된 리포좀 조성물을 제공하는 효과가 있고 대두 레시틴을 사용하지 않게 되어 대두레시틴의 부작용을 해소하는 뛰어난 효과가 있다.
도 1은 본 발명 실시 예에 따라 제조된 비타민 C 리포좀 구조를 도식화한 그림이다.
도 2a ~ 2d는 본 발명 비타민 C 리포좀 제품을 복용 후 비타민 C의 생체이용률을 보인 실험결과이다.
도 3은 본 발명 비타민 C 리포좀 제품과 일반 비타민 C 분말과 대두레시틴으로 구성된 비타민 C 리포좀 제품을 복용 후 비타민 C 생체이용률을 비교한 결과를 나타낸 그래프이다.
X : Dr.JEUNG,JONG 제품 0.5g 복용(66.43 uM/L),
V : Dr.SHAH,HITENDRA H 제품 1g 복용(103.9 uM/L),
O : BARRERA,JUANITA 제품 2g 복용(135.9 uM/L),
ㅁ : Dr.JEUNG,JONG제품 3g 복용(181.5 uM/L)
이하에서, 본 발명의 구체적인 내용을 실시예와 실험예를 통하여 상세히 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 이들에만 제한 되지 않음은 물론이다.
본 발명 비타민 C 리포좀 조성물은 (a) 비타민 C와 Glycerin과 해바라기 레시틴을 정제수와 혼합 후 교반하여 리포좀이 형성된 수상혼합물을 제조하는 단계와; (b) 상기 단계에서 얻은 수상혼합물에 medium chain triglyceride(MCT)와 candelilla wax를 첨가 후 1시간동안 교반하여 1차 유화시키는 단계와; (c) 상기 단계에서 얻은 유화물을 다시 호모지나이저로(Homogenizer)를 사용하여 5000 rpm에서 2시간동안 2차 유화시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 특징은 해바라기 레시틴을 사용하여 비타민 C를 봉입한 리포좀을 제조하는데 있다. 리포좀의 제조하는 방법은 당업계의 공지된 기술 분야에 알려져 있으나, 일반적으로 리포좀을 형성할 수 있는 물질, 용매 및 리포좀에 함입시키고자 하는 물질을 첨가하는 순서와 혼합비 및 교반 조건에 따라 안정성 및 생체특성에는 큰 차이가 있다.
본 발명에 따르면, 상기 (b)단계에서 첨가되는 유상성분은 파라핀오일(paraffin oil), 알파-비사볼롤(α-bisabolol), 스테아릴 글리세레티네이트 (stearyl glycyrrhetinate), 살리실산 (salicylic acid), 토코페릴 아세테이트 (tocopheryl acetate), 판테놀(panthenol), 글리세릴 스테아레이트 (glyceryl stearate), 세틸옥탄올레이트 (cetyl octanolate), 이소프로필 미리스테이트 (isopropyl myristate), 2-에틸렌 이소펠라고네이트 (2-ethylene isopelagonate), 디-c12-13알킬 말레이트 (di-c12-13 alkyl malate), 세테아틸 옥타노에이트 (ceteatyl octanoate), 부틸렌 글리콜 디카프틸레이트(butylene glycol dicaptylate), 부틸렌 글리콜 디카프레이트 (butylene glycol dicaprate), 이소노닐 이소스테아레이트 (isononyl isostearate), 이소스테아릴 이소스테아레이트 (isostearyl isostearate), 트리글리세라이드 (triglycerides), 비스왁스 (beeswax), 카나우바 왁스(canauba wax), 숙토스 디스테아레이트 (suctose distearate), PEG-8 비스왁스 (PEG-8 beeswax), 칸델리아 왁스 (candelilla(euphorbia cerifera) wax), 미네랄 오일, 스쿠알렌 (squalene), 스쿠알란 (squalane), 모노글 리세라이드, 디글리세라이드, 트리글리세라이드, 중간 사슬 글리세라이드, 미글리올(myglyol) 및 크레모포(cremophor)중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있으며 보조첨가제로 medium chain triglyceride(MCT)와 유화제로 candelilla wax를 사용하는 것이 가장 바람직하였다.
또한 상기 비타민 C 리포좀 조성물은 정제, 캡슐화제, 분말등의 경구형 고형제제에 적용할 수 있으나 가장 바람직하게는 연질 또는 경질의 캡슐화제에 봉입한 제형으로 사용한다. 본 발명에 따른 제형에는 캡슐화제에 일반적으로 사용되는 첨가제 및 부형제를 포함할 수 있으며 예를 들어 이러한 첨가제 및 부형제에는 보습제, pH 조절제, 금속킬레이트제, 점증제 및 정제수가 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하에서는 실시예를 들어 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 비타민 C 리포좀 조성물 제조
본 발명에 따른 비타민 C의 리포좀 조성물은 가장 바람직하게는 하기 [표 1]의 조성비를 갖는다.
비타민 C 리포좀 조성물 성분 배합비
구분 구성성분 배합량

비타민 C
리포좀
조성물

 수상
혼합물
(리포좀)		 비타민 C ascorbic acid 500mg
인지질 Sunflower lecithin 100mg
보존제 Glycerin 100mg
정제수 Pure water 10mg
유화제 candelilla wax 2mg
보조첨가제 medium chain triglyceride(MCT) 288mg
전체 중량 1000mg
본 발명자들은 상기 [표 1]의 조성에 따라 본 발명 비타민 C 리포좀 조성물을 제조하였다. 먼저 정제수 10mg을 넣은 플라스크(flask)에 Glycerin 100mg과 비타민 C 500mg와 해바라기 레시틴(Sunflower lecithin) 100mg을 첨가하고 30℃에서 30분간 교반하여 비타민 C를 리포좀에 봉입한 수상혼합물을 제조하였다. 상기 단계에서 얻은 수상혼합물을 넣은 플라스크에 보조첨가제인 MCT 288mg과 유화제인 Candelilla wax 2mg을 첨가하고 1시간동안 교반하여 1차 유화시킨다. 상기에서 얻은 1차 유화물을 다시 호모지나이저(Homogenizer)를 사용하여 5,000 rpm에서 2시간동안 우유빛이 날때까지 2차 유화시켜 본 발명 비타민 C 리포좀 조성물을 제조하였다. 상기에서 얻은 비타민 C 리포좀 조성물을 연질 캡슐에 봉입하여 비타민 C 리포좀 제형을 제조하였으며 이를 하기 실험예의 공시재료로 사용하였다.
<비교예 1~3>
상기 실시예 1에 따른 구성성분 중에서 유화제를 candelilla wax 대신 paraffin oil을 첨가한 군(비교예 1), Glycerin 대신 에탄올을 첨가한 군(비교예 2), 해바라기 레시틴(Sunflower lecithin) 대신 대두 레시틴(Soybean lecithin)을 첨가한 군(비교예 3)을 대조군으로 하여 실시예 1에 따라 캡슐화한 제품을 제조하였다. 본 발명에 따른 비타민 C 리포좀 조성물의 해바라기 레시틴 리포좀 구조의 모식도는 도 1과 같다.
<실험예 1> 비타민 C의 역가 측정
상기 실시예 1 및 비교예 1~3에 따라 각각의 캡슐화된 제품의 비타민 C 역가를 측정하고 비교평가한 결과는 하기 [표2]와 같다. 실험 조건은 각 제품 제조 1개월 경과 후 제품별 비타민 C 역가를 실온, 36.5℃(체온) 및 45℃(Shelf temperature)에서 측정하고 하기 [수학식 1]으로 계산하여 역가를 수치화하였다. 역가 측정은 Waters사의 HPLC로 사용하여 비타민 C의 잔존양을 정량하였다. 잔존량 결정을 위해 가동하는 HPLC의 조건은 detector의 파장이 254nm, phenomenex사의 Luna C18 column을 사용하여 0.8mL/min 유속으로 측정하였다. 측정된 잔량과 자외선 분광기의 266nm에서 나타나는 최고점(peak)를 이용하여 표준검량 그래프를 그린 후 비타민 C의 양을 상대적으로 결정하였다. 자외선 분광기는 spectronic unicam사의 Helios β 기종을 사용하였다.
비타민 C 역가 (A)
구분
실시예 1
비교예
1 2 3
실온 95 93 93 95
36.5℃ 94 91 90 93
45℃ 93 87 85
Figure pat00001
상기 [표 2]로부터 알 수 있는 바 본 발명의 실시예1의 제품과 비교예 1 내지 비교예 3 제품의 역가를 비교해볼 때 본 발명제형이 체온 및 Shelf temperature인 45℃부근에서 비타민 C의 안정화 효과가 가장 우수하였다.
<실험예 2> 본 발명 비타민 C 리포좀 제품의 생체 이용률
본 발명의 실시예 1에 따라 제조된 비타민 C 리포좀 제품에 대하여 임상시험을 실시하였다. 임상시험에 참여한 사람은 Dr.JEUNG,JONG(남, 47세), BARRERA,JUANITA(여, 79세), Dr.SHAH,HITENDRA H(남,68세)이었다. 그리고 상기 리포좀 제품의 안정성 여부를 추가 확인하기 위하여 Dr.JEUNG,JONG에 대하여는 앞의 2014.10.16자 임상시험과 달리 본 발명제형 0.5g 대신 2015.01.28자 3g을 경구투여하여 복용 4시간 15분 후 피검사 결과를 조사하였다. 상기 임상시험은 Quest Diagnostics사에 의뢰하였으며 실험결과는 각각 도 2a~도 2d로 나타냈다. Dr.JONG의 경우 0.5g의 본 발명 리포좀 제품을 복용하고 4시간 15분 경과 후 채혈하여 검사한 결과 비타민 C 함량이 1.17mg/dL로 계산되었고(도2a) 따라서 66.43uM/L(1.17mg/dLx55)가 잔류되었다. 이같이 하여 Ms.BARRERA의 경우 1g 복용하고 4시간 15분 경과 후 채혈 검사결과 비타민 C 함량이 2.47 mg/dL(도2b) 즉 135.9uM/L(2.47mg/dLx55) 잔류하였다. 또 Dr. SHAH의 경우 1g을 복용하고 4시간 15분 경과 후 채혈검사를 통하여 비타민 C 함량이 1.89 mg/dL(도2c) 즉 103.9uM/L(1.89mg/dLx55) 잔류하는 것으로 조사되었다. 한편 Dr.JONG이 본 발명 리포좀 제품 3g을 경구투여하고 4시간 15분 경과 후 채혈검사시 비타민 C 함량이 3.3 mg/dL(도2d) 즉 181.5uM/L(3.3 mg/dLx55) 잔류하는 것으로 조사되었다. 또한 상기 임상시험에서 피험자는 본 발명 비타민 C 리포좀 제품 복용에 따른 구토, 발열, 어지럼증 등의 이상증상은 전혀 나타나지 않았다.
<실험예 3> 본 발명 비타민 C 리포좀 제품과 비타민 C 분말의 생체 이용률 비교.
본 발명의 실시예에 따라 제조된 비타민 C 리포좀 제품의 생체이용률 임상결과(실험예2)를 일반적으로 시중에 판매되는 비타민C 분말 제품과 대두레시틴으로 구성된 비타민 C 리포좀 제품(Empirical Labs Liposomal Vitamin C)의 생체이용률 임상결과와 비교해 보았다. 도 3과 같이 비타민 C 생체이용률은 Dr.JONG의 경우 본 발명 비타민 C 제품 0.5g의 복용(X)이 시중 비타민 C 분말 제품 5g의 복용과 동일하고, Dr Shah의 경우 본 발명 비타민 C 제형 1g의 복용(V)이 시중 비타민 C 분말 제품 5g 복용보다도 높은 생체이용률을 보였다. 또한 Dr.JONG의 경우 본 발명 비타민 C 리포좀 제품 3g의 복용(ㅁ)이 대두레시틴으로 구성된 비타민 C 리포좀 제품 5g 복용과 유사한 비타민 C 생체이용률을 나타냈다. 이에 비타민 C 리포좀의 구성물질 중 레시틴의 종류는 대두 레시틴 보다는 해바라기 레시틴을 사용할 때 더 높은 생체이용률을 나타냄을 확인하였다.
본 발명은 해바라기 레시틴을 비타민 C 리포좀 기초 구성물질로 사용함으로써 비타민 C의 안전성과 역가를 제고하는 뛰어난 효과가 있을 뿐만 아니라, 생체이용률도 현저히 증가 시킬수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 건강기능성 식품산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims (5)

  1. (a) 비타민 C와 Glycerin과 해바라기 레시틴을 정제수와 혼합 후 교반하여 리포좀이 형성된 수상혼합물을 제조하는 단계와; (b) 상기 단계에서 얻은 수상혼합물에 medium chain triglyceride(MCT)와 candelilla wax를 첨가 후 1시간동안 교반하여 1차 유화시키는 단계와; (c) 상기 단계에서 얻은 유화물을 다시 호모지나이저로(Homogenizer)를 사용하여 5000 rpm에서 2시간동안 2차 유화시키는 단계를 포함하는 것이 특징인 비타민 C 리포좀 조성물의 제조방법
  2. 제 1항의 방법에 따라 제조된 비타민 C 리포좀 조성물
  3. 제 2항의 비타민 C 리포좀 조성물은 전체조성물 1000mg에 대하여 비타민 C 500mg, MCT 288mg, candelilla wax 2mg, Glycerin 100mg, 해바라기 레시틴 100mg, 정제수 10mg 으로 이루어진 것이 특징인 비타민 C 리포좀 조성물
  4. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 조성물이 연질캡슐 또는 경질캡슐 중 어느하나의 제형인 것이 특징인 비타민 C 리포좀 조성물
  5. 제 4항의 비타민 C 리포좀 조성물을 경구투여하는 것이 특징인 비타민 C 전달시스템
KR1020150086290A 2015-06-18 2015-06-18 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물 KR20160149398A (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150086290A KR20160149398A (ko) 2015-06-18 2015-06-18 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물
CN201610440197.XA CN106256345A (zh) 2015-06-18 2016-06-17 维生素c传递系统及其脂质体组合物
US15/185,761 US20160367480A1 (en) 2015-06-18 2016-06-17 Vitamin c delivery system and liposomal composition thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150086290A KR20160149398A (ko) 2015-06-18 2015-06-18 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20160149398A true KR20160149398A (ko) 2016-12-28

Family

ID=57587223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150086290A KR20160149398A (ko) 2015-06-18 2015-06-18 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20160367480A1 (ko)
KR (1) KR20160149398A (ko)
CN (1) CN106256345A (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024048815A1 (ko) * 2022-08-31 2024-03-07 주식회사 한국리포좀 비타민 c가 포집된 리포좀 및 이의 제조방법

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107969706B (zh) * 2017-12-20 2021-07-13 吉林大学 一种纳米级肠内营养制剂及其制备方法
EP4272731A3 (en) 2018-12-11 2024-02-14 Disruption Labs Inc. Compositions for the delivery of therapeutic agents and methods of use and making thereof
WO2021176264A1 (en) * 2020-03-02 2021-09-10 Yogesh Dound Liposomal compositions and process for preparation thereof
CN114468307A (zh) * 2020-10-23 2022-05-13 大江生医股份有限公司 具有稳定包覆效性成分能力的脂质体的制备方法
CN112603850B (zh) * 2021-02-04 2023-09-19 雅弗生物实验室有限公司(加拿大) 一种维生素c永磁美白抗衰膜布及其制备方法
US20230233467A1 (en) * 2022-01-24 2023-07-27 Nutraceutical Corporation Multiple nutrient liposomal supplement and methods of manufacturing the same

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100949848B1 (ko) * 2007-10-19 2010-03-29 한국생산기술연구원 비타민ｃ 유도체 함유 나노유화 화장료 조성물 및 그의제조방법
CN101912388B (zh) * 2010-08-06 2012-02-08 南昌大学 逆向蒸发-高压微射流制备中链脂肪酸-维生素c脂质体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024048815A1 (ko) * 2022-08-31 2024-03-07 주식회사 한국리포좀 비타민 c가 포집된 리포좀 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN106256345A (zh) 2016-12-28
US20160367480A1 (en) 2016-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20160149398A (ko) 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물
KR100956404B1 (ko) 연질캡슐제
KR100612398B1 (ko) 포스페이트 유도체의 착체
FI111130B (fi) Menetelmä syklosporiinijohdannaista sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
JP5485879B2 (ja) 異なる物性の薬物の一剤形化
US20030232097A1 (en) Oily wax matrix suspension formulation comprising ibuprofen free acid and potassium salt of ibuprofen
KR101497055B1 (ko) 고밀도 지질 네트워크를 이용하여 색상과 펄감을 구현한 고보습 화장료 조성물 및 그 제조방법
KR101025641B1 (ko) 매스틱 자가유화에멀젼 조성물 및 이를 함유하는 캡슐
EP0813876A1 (en) Cyclosporin-containing soft capsule preparations
KR100712823B1 (ko) 가용성 코엔자임 큐10의 연질캡슐제 조성물 및 그의제조방법
JP2003516348A (ja) がん治療のための細胞増殖抑制剤及び電子受容体を含有する医薬製剤
EP2034957B1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration
JP2006056781A (ja) 界面活性剤を含む固形化製剤
JP2973077B2 (ja) ビタミンｅ製剤組成物
JP3249583B2 (ja) リポソーム製剤
KR100569595B1 (ko) 가용성 심바스타틴의 연질캡슐제 조성물 및 그의제조방법
KR100524700B1 (ko) 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물
JP2007246409A (ja) リポソームを含有するｗ／ｏ／ｗ型皮膚又は頭皮用外用剤
JP4804729B2 (ja) 末梢血行改善用組成物
KR101234253B1 (ko) 안정성이 향상된 경구용 엽산 연질캡슐제
KR102462350B1 (ko) 이데베논 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 지질 비드 및 이의 제조방법
KR101279568B1 (ko) 메게스트롤 아세테이트를 포함하는 경구용 약학 조성물
KR102555510B1 (ko) 코큐텐을 포함하는 자가유화 약물전달 시스템용 조성물
KR20240139160A (ko) 산화 안정성이 있는 신규한 다중 유화 화장료 조성물
JP2013032301A (ja) コエンザイムｑ１０含有組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application