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KR100311165B1 - 프라미펠솔을 함유하는 우울증 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

프라미펠솔을 함유하는 우울증 치료용 약제학적 조성물 Download PDF

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KR100311165B1
KR100311165B1 KR1019950702272A KR19950702272A KR100311165B1 KR 100311165 B1 KR100311165 B1 KR 100311165B1 KR 1019950702272 A KR1019950702272 A KR 1019950702272A KR 19950702272 A KR19950702272 A KR 19950702272A KR 100311165 B1 KR100311165 B1 KR 100311165B1
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에리히레르
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Abstract

본 발명은 프라미펙솔의 항우울제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

[발명의 명칭]
프라미펙솔을 함유하는 우울증 치료용 약제학적 조성물
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 항우울증 활성(antidepressant activity)을 갖는 약제학적 조성물로서 2-아미노-6-n-프로필아미노-4,5,6,7-트라하이드로벤조티아졸, 특히 이의 (-)-에난티오머 및 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염의 용도에 관한 것이다.
상기한 화합물은 주로 정신분열증 및 파킨슨 질환(Parkinson's disease)을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서 공지되어 있다. 이러한 화합물, 이의 (-)-에 난티오머[이는 문헌에서 SND 919 또는 프라미펙솔(pramipexol)로 칭해진다]의 제조 방법에 대한 상세한 사항은 유럽 특허원(EP-A) 제 85 116 016호에 기술되어 있다. 놀랍게도, 본 발명에 이르러 프라미펙솔이 항우울성을 지닌다는 것이 밝혀졌다. 이러한 맥락에서 특히 중요한 점은 이 화합물이 예기치 않게 낮은 α-수용체 친화도를 지니고, 이로 인해 내성이 매우 높으면서도 매우 높은 선택적 활성을 지닌다는 것이다. 이전에 공지되지 않은 프라미펙솔 활성의 오랜 지속기간(반감기 : 12.5시간) 및 이의 예기치않게 높은 80%이상의 생체이용율(bioavailability)로 이 물질을 항우울증제(antidepressant)로서 사용할때 특히 유용하다는 것이 입증되었다.
프라미펙솔의 항우울증 활성은 "강제 수영 시험"에서의 임상전 실험에서 입증되었다. 이러한 행동 시험의 상세한 사항은 하기 문헌에 기술되어 있다[참조 : Willner, Psychopharmacology 83, 1-16(1984) and Borsini and Meli, Psychopharmacology 94, 147-160(1988)].
프라미펙솔(SND 919)을 공지된 항우울증제인 아미넵틴(amineptine)과 비교하여 8마리 래트에 대해 조사하였다.
두 물질을 생리학적 식염수 용액에 용해시키고, 비경구적 경로로 투여한다. 결과는 표 1에 기재되어 있다.
[표 1: "강제 수영 시험"에서의 SND 919 및 아미넵틴 조사]
상기의 결과로부터, SND 919가 아미넵틴에 비해 월등히 우수함이 입증된다.
프라미펙솔은 불활성 약제학적 담체 및 유효 용량의 활성 물질로 필수적으로 이루어진 통상의 생약(galenic) 제제형, 예를 들어 보통 또는 피복 정제, 캡슐, 로젠지(lozenge), 산제, 액제, 현탁제, 유제, 시럽, 좌제 등의 형태로 우울증을 치료하기 위해 투여할 수 있다. 본 발명에 따라 발견된 증상에 있어서, 치료학적으로 활성인 단일 용량은 0.1 내지 30mg, 바람직하게는 1 내지 5mg의 범위이다. 프라미펙솔은 경구 또는 정맥내 투여 이외에, 경필도 투여할 수 있다. 이러한 목적에 적합한 방출 시스템은 선행 기술, 예를 들어 유럽 특허원 제428,038호로부터 공지되어 있다.
[실시예 1]
2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티아졸-디하이드로클로라이드 5mg을 함유하는 정제 코어
조성 :
1개의 정제 코어는 다음을 함유한다 :
SMD 919 5.0mg
락토오즈 33.5mg
옥수수 전분 10.0mg
젤라틴 1.0mg
스테아르산마그네슘 0.5mg
50.0mg
[제조방법]
활성 물질과 락토오즈 및 옥수수 전분의 혼합물을 10% 젤라틴 수용액과 함께 1mm메쉬 스크린을 통과시켜 과립화한 후, 40℃에서 건조시키고, 동일한 스크린을 통해 1회 더 연마시킨다. 이렇게 하여 수득한 과립을 스테아르산마그네슘과 혼합한 후 타정하여 정제 코어를 형성한다. 이 과정은 암실에서 수행하여야 한다.
코어 중량 : 50mg
천공 : 5mm, 볼록체
이렇게 하여 수득한 정제 코어를 슈가 및 활석으로 본질적으로 이루어진 피복물로 공지된 방법을 사용하여 피복한다. 밀랍을 사용하여 완성된 피복 정제의 광택을 낸다.
피복 정제의 중량 : 100mg
[실시예 2]
2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티아졸-디하이드로클로라이드 5mg을 함유하는 드롭제(drop)
조성
드롭제 10ml는 다음을 함유한다 :
메틸-p-하이드록시벤조에이트 0.035g
n-프로필-p-하이드록시벤조에이트 0.015g
아니스유(Aniseed oil) 0.05g
멘톨 0.06g
순수 에탄올 10.0g
SND 919 0.5g
시트르산 0.7g
제2인산 나트륨·2H2O 0.3g
나트륨 사이클라메이트 1.0g
글리세롤 15.0g
증류수 100.0ml가 되도록 가한다.
[제조방법]
p-하이드록시벤조에이트, 아니스유 및 멘톨을 에탄올에 용해시킨다(용액 I). 완충 물질, 활성 물질 및 나트륨 사이클라메이트를 증류수에 용해시키고, 글리세롤을 가한다(용액 II). 용액 I을 용액 II에 교반하면서 가하고, 이 혼합물에 증류수를 가하여 특정 용량이 되도록 한다. 완성된 드롭액을 적합한 여과기를 통해 여과한다. 드롭액은 빛으로부터 멀리하여 보호 기체하에서 제조하고 병에 담아야 한다.
[실시예 3]
2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티아졸-디하이드로클로라이드 10mg을 함유하는 좌제
1개는 좌제 다음을 함유한다 :
SND 919 10.0mg
좌제 매스(예: 위텝솔(Witepsol)W 45) 1690.0mg
1700.0mg
[제조방법]
침지 균질화기를 사용하여 미분된 물질을 40℃로 냉각시킨 용융 좌제 매스에 교반하면서 가한다. 35℃에서 매스를 약간 냉각된 금형 속에 붓는다.
좌제의 중량 : 1.7g
[실시예 4]
2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티아졸-디하이드로클로라이드 5mg을 함유하는 앰플제
1개는 앰플제 다음을 함유한다 :
SND 919 5.0mg
시트르산 7.0mg
제2인산나트륨·2H2O 3.0mg
피로아황산나트륨 1.0mg
증류수 1.0ml가 되도록 가한다.
[제조방법]
완충 물질, 활성 물질 및 피로아황산나트륨을 전출(decoction)시키고, CO2기체하에서 냉각시킨 물에 연속적으로 용해시킨다. 용액을 전출수를 사용하여 특정 용적으로 만들고 여과하여 발열물질(pyrogen)을 제거한다.
패키징(packaging) : 보호 기체하에서 갈색 앰플에 패키징함
멸균 : 120℃에서 20분 동안 수행함.
앰플 용액은 암실에서 제조하고 패키징하여야 한다.
[실시예 5]
2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로벤조티아졸-디하이드로클로라이드 10mg을 함유하는 피복 정제
1개의 정제 코어는 다음을 함유한다 :
SND 919 10.0mg
락토오즈 35.5mg
옥수수 전분 12.0mg
젤라틴 1.0mg
스테아르산 마그네슘 0.5mg
59mg
[제조방법]
실시예 1에서와 같다.

Claims (2)

  1. 2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로벤조티아졸 및 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 함유하는, 우울증 치료용 약제학적 조성물.
  2. (-)-2-아미노-6-n-프로필-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로벤조티아졸 및 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 함유하는, 항우울증 활성을 갖는 약제학적 조성물.
KR1019950702272A 1992-12-05 1993-12-02 프라미펠솔을 함유하는 우울증 치료용 약제학적 조성물 KR100311165B1 (ko)

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