JPS6013794A - チアゾロおよびチアジノベンゾイミダゾ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、複索環化合物、さらに詳しくは、ベンゾイミ
ダゾールを含む医薬組成物、これらの組酸物に含まれる
新規ｆヒ合物およびその製法に関する。

従来の技術 降圧作用を有する２、３−ジヒドロチアシノーベンゾイ
ミダゾールは、特開昭５６−１８９８９（ケミカルアブ
ストラクト９５：８０９９６ｄ）に開示されティる　Ｋ
ｒａｓｏｖｓｋｉｉ　ＯＭ　（Ｆａｒｍ、　Ｚ　ｈ（Ｋ
　ｉ　ｅリ　１９７９　、（Ｊ３３０３６）は、ナフト
〔１，２７４，５〕イミダゾ［２，１−１）　、ｌチア
ゾールを抗菌性および抗真菌性を有する化合物の研究（
データなし）中にて開示している。チアゾロ〔３，２−
ａ　］イミダゾールは、つぎのケミカルアブストラクト
：７２：４３５６５Ｊ７６＋５２１６５Ｗ；８１：１５
１１４１Ｖ；７３：１０９７４０Ｚ；７１：２２０６７
Ｖ；７１ｉ１３０６５ｒ；７６：１５３６７８Ｗｉ７６
：１５３６７９Ｘおよび９２：４１８３９ｙ 中に記載があるが、これらの化合物については何ら医薬
上の活性に関する記載がない。

本発明者らは、医薬活性、特ｌこ、抗潰瘍作用および／
または抗分泌作用を示し、したがって、抗潰瘍剤として
、または、冑の分泌過多の治療Ｉこ有用な一連のチアゾ
ロ−およびチアシノーベンゾイミダゾールを見出した。

特に該化合物は、消化性潰瘍症の治療に有用である。ま
た、該化合物は、一連の他の化合物の中間体としても有
用である。

発明の説明 したかつて、本発明の目的の１つは、式■：４ 〔式中、Ｂ　ニー　Ｂ’−は、式ニ ー（ＣＨＲ）　−ＣＩＩＲ６−（）す または、−ＣＲ５＝ＣＲ６−（Ｉｂ） または、−（ＣＨＲ５）　−ＣＲ６−（（ｃ）ｋは、ア
リールまたはへテロアリールであり、所望により、いず
れも低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、炭素数
２〜７のアルカメイルオキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、
モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルア
ミノ。

カルボキシ、カルボキシ１氏級アルキルシ低級アルキル
、カルバモイル、カルバモイルオキシ、低級アルキルも
しくはアリールカルボニル、（低級アルコキシ）低級ア
ルコキシ、フェニル、または、それ自身フエニ／Ｉ／以
外の前記置換基により置換されることのあるフェニルよ
り選ばれた１またはそれ以上の置換基により置換されて
もよく；Ｒ１、ｌ（２、Ｒ３およびに４は、各々別個に
水素、または１（に関し前記し，た置換基であるか、あ
るいは、隣接する一対のＲ”、Ｉｔ２、Ｒ３およびに４
と、それらが結合する伏累原子が一緒になって飽和また
は不飽和の伏素環または複素環式の５員環または６員環
を構成し、所望により、鎖環はＲに関して前記した置換
基により置換されていてよく、該複素環は、酸素、窒素
およびイオウより選ばれ少なくとも１つのへテロ原子を
有しておりｉＲ５ｊＪよびＲ６は、各々別個に水素また
は低級アルキル；重］およびＩｎは、各々別個に０また
はｌ（たたし、Ｂ−Ｂ−が式ｉａのときはｎが１かつｍ
が０て、ｌ（がへテロアリ−ｔｖ）、「ヘテロアリール
」は、素環であり、「低級」とは炭素数１〜６を有する
基を意味する〕 で表わされる化合物またはその医薬上許容される塩、お
よび医薬上許容される担体からなる医薬組成物を提供す
ることにある。

本発明の第２の目的は、Ｒ，Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
１ｎおよびーＢＢ　−が前記の意味を有し、下記の（１
）〜（１■）のいずれかである前記式Ｉの新規化合物ま
たはその塩を提供するものである。

（１）　−Ｂ　Ｂｌ−が式１３で、ｎが１がっｍが０で
ｋがへテロアリール １１）−Ｂ　−Ｂ’−か式Ｉ’ａテ、ｎか０、Ｉ（＋オ
ヨヒＲ２がこれと結合する炭素原子と一緒になって６員
環の不飽和炭素環を形成し、ｋがフェニルまたはＰ−ニ
トロフェニルで、ｍが１であるか、（ｉｌｌ）　−Ｂ　
−Ｂ’−が式ＩＣで、ｎが０−Ｒ’オよヒＲ２がこれと
結合する炭素原子と一緒になって６員環の不飽和炭素環
を形成し、ｋがフェニル、２−エチル、Ｐ−メトキシフ
ェニルまたはＰ−ブロモフェニルで、ｍが１ （Ｎ）　−Ｂ　−Ｂｌが式Ｉｃで−ｎが０−Ｒ６が水素
マタは低級アルキル、ｋｌ、ｋ２およびに４は水素、Ｒ
３は水素またはヒドロキシ、ｋはフェニル、Ｐ−クロロ
フェニル、ｌ）−ブロモフェニル−ｐ−）ＩＪル、Ｐ−
メトキシフェニル、Ｐ−フェニルフェニル、ｌ−ナフチ
ルまたはチェニルで−Ｉｎか１本明細書において一基を
限定するために用いた「低級」なる語は、１〜６の炭素
原子を含む基を意味する。

置換基Ｒ１〜４の例としては、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、イソプロピル、メトキシ−エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、塩素、臭素、フッ
素、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル−プロポキ
シカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シア
ノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルア
ミノ−アセチルアミノ−カルボキシ、カルボキシメチル
、ヒドロキシメチル−ヒドロキシエチル、カルバモイル
−カルバモイルオキシ−アセチル、ベンゾイルまたはフ
ェニルが挙けられる。

基にとしては、（１）アリール基、例えば、前記Ｒ１〜
４のいずれかの基の１つまたはそれ以上により置換され
ることあるフェニルまたはナフチル、および（２）へテ
ロアリール基−殊に、酸素、窒素およびイオウからなる
群より選ばれた１またはそれ以上のへテロ原子を有する
もの−例えば、ピリジル（ピリド−２−イル、ピリド−
３−イルなど）、チェニル（チェノ−２−イルナト）−
フリル（フルー２−イルなど）、チアゾリル（チアゾー
ル−２−イルなど）または、キノリル、イソキノリルま
たはインドリルのととき二環式の基であって、これらは
前記Ｒ１〜４のいずれかの基の１つ門たはそれ以上によ
り置換されうるものである基、が例示される。また、Ｋ
の置換基の例としては、（低級アルコキシ）低級アルコ
キシ（例えば、メトキシメトキシ、メトキシ−およびエ
トキシエトキシ）。

フェニル、ハロフェニル、低級アルキルフェニルおよび
低級アルコキシフェニルなども含まれる。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ４のいずれかの対が縮合環を
形成している場合のこの付加環核の例としては、ベンゾ
−およびピリド−縮合環が挙げられる。

例えば、Ｒ２およびＲ８がベンゾ縮合環を形成している
場合、式１で表わされる化合物は、つぎの一般式を有す
る。

Ｉζ５およびＲ６の低級アルキルの例としては、メチル
、エチルおよびプロピルが挙けられる。

式Ｔて表わされる化合物中において−Ｂ　Ｂ’−として
有用性の高いものは一式■３または式■Ｃであり、こと
にｎが０の場合である。艮は、フェニルまたはピリジル
であるのが好ましく、例えば−ピリド−２−または３−
イルてあって−これらは前記のごとき置換基、特に−低
級アルキル、低級アルコキシオヨヒハロゲンーフエニル
、７１０フエニル、低級アルキルフェニルまたは低級ア
ルコキシフェニルにより置換されていてよい。好ましく
は、ｎｌは１である。１（２およびＲ３のし１ずれ力）
−または両方は一低級アルキル（例えは、メチルまたは
エチル）−低級アルコキシカルボニル（例えは、メトキ
シカルボニル）、／％ロゲン（例えば、塩素または臭素
）より選ばれた置換基であるか−または、■（２および
に３のいすもが水素であるのか好ましい。

本発明の組成物中にて用いられる好ましし）一群の化合
物としては、一般式Ｉｄ： で表わされる化合物およびその塩が挙げられる。

ここで、式中、〔Ａｒ〕は、 を表わす。破線は、二重結合でありうることを表わし、
■（７はフェニルまたはピリジルであって−いずれも置
換されていてよい。Ｒ８およびに９は各々別個に、水素
または、低級アルキル−低級アルコキシ、ハロゲン、シ
アン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、炭素数
２〜７のアルカノイルオキシ、カルバモイル、カルバモ
イルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ低
級アルキルおよびアミノより選ばれた置換基を意味し、
Ｒ６は前記のとおりであり、ｍはＯまたは１である。

本発明の好ましい化合物としては−２，３−ジヒドロ−
２−（２−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイ
ミダゾール−１−オキシド、６．７−ジクロロ−２，３
−ジヒドロ−２−（２−メチルピリド−５−イル）チア
ゾＯＣ３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール、２．３−ジヒ
ドロ−６，７−シメチルー２−（２−ピリジル）チアゾ
ロ［３，２−ａ：］］ベンゾイミダゾールー１−オキシ
ド６−または７−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２
−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾー
ル−１−オキシド、２−（２−（５−エチルピリジル）
チアゾロＣ３，２−ａ）ベンゾイミダゾールおよび６−
または７−エトキシー２−（２−ピリジル）チアゾロ［
３，２−ａ）ベンゾイミダゾールなどを挙げることがで
きる。

酸付加塩の例としては、無機および有機の酸、特に、医
薬上許容される酸付加塩より得られるものが挙けられ、
例えば、塩酸塩−臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩−リン酸塩、スルホン酸塩（例えば−メタン
スルホン酸およびＰ−トルエンスルホン酸）、酢酸塩、
マレイン酸塩、クエン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩−
マロン酸塩およびギ酸塩などが挙げられる。また、塩と
しては、アルキルまたはアラルキルハライドより形成さ
れるごとき、第四級アンモニウム塩も含まれる。

式Ｉの化合物は一標準測定方法による測定にて抗潰瘍お
よび／または抗分泌作用を示し、したがって、哺乳動物
の潰瘍または分泌過多の治療に有用である。

抗ａ瘍作用は、セニイおよびレビン（５ｅｎｙａｎｄ　
Ｌｅｖｉｎｅ＝　Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、　Ｅｘｐ、　Ｂｉ
ｏ１０Ｍｅｄ９．１２４．１２２１−３　（１９６７）
）のストレス誘発性末爛テストにより測定される。用い
た方法をつぎに示す。

オスのラット一体重８０〜１２０ノに水を自由に与えて
一晩絶食させる。ついで、このラットを６匹ずつのグル
ープに分け、溶液の形態のテスト薬または賦形薬（カル
ボキシメチルセルロース０．５％）単独を１０　ｍｌ／
　Ｋｙの容量にて経口投与する。

３０分後−ラットに直径１５／／８インチ、　５インチ
長のアルミニウム製の拘束チューブに入れ、冷所（４±
１°Ｃ）に３時間おく。冷所に置いた後すぐに頭蓋内ア
ルコール投与でラットを殺し、胃を切除して犬号曲に沿
って切開する。胃は各々、暖水道水を用いてていねいに
内容物の除去を行ないピンで板に留める。ついで胃粘膜
の状態をつきの０〜６の評点て評価する。

潰　瘍 ０〜６　０−潰瘍なし １−斑点状出血部位 評点の最大値は各動物に対して６、グループに対して３
６である。潰瘍発生の減少を対照の評点に対する百分率
にて計算する。すなわち、効果の統計的有意性は、スチ
ュデン）１−テストにより評価した。経験上、＋４５％
抑制が、これ以下では化合物が不活性とみなされるか、
または活性とするにはもはや十分でないとみなされる限
界値である。

前記テストにおいて、式１で表わされるっぎの代表的化
合物が、以下の結果に示す特に大きな活性を表わした。

化　合　物　投与量　抑制率 ２．３−ジヒドロ−２−（２−１００７５ピリジル）チ
アゾロ［３，２−３０８６３〕ベンゾイミダゾール ２．３−ジヒドロ−６，７−シン チルー２−（２−ピリジル） チアゾロＣ３，２−ａ：）ベンゾ　１００　８２イミダ
ゾール ２．３−ジヒドロ−２−フェニ ルチアゾロ〔３，２−ａ〕ベン　１００　７４シイミダ
ゾール 抗分泌作用は、例えばベティら（Ｂｅｔｔｉｅ　ｅｔ　
ａｌ、１　、　Ｍｃｄ　、　Ｃ１１ｃｍ、２　Ｑ、７１
４　（１９７７））に挙けられるエイチ・シャイ、ディ
　サンおよび社イチ・クルーンスタイ７　（Ｉｌ、５ｈ
ａｙ−Ｄ、　Ｓｕｎ　ａｎｄ　Ｉ（。

Ｃ；ｒｕｅｎｓｔｃｉｎ−Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ
ｏｇｙ、　１９５４−　２６９０３−１３）のテストに
より示した。このテストにおいて、っきの式■の代表的
化合物が特に活性であった。

ａ）２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロ
〔３，２−ａ：］ベンゾイミダゾールおよびその１〜オ
キシド ｂ）２．３−ジヒドロ−６−または７−メチル−２−（
２−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ）ペンゾイミタゾ
ール Ｃ）２．３−ジヒドロ−６，７−シメチルー２−（２−
ピリジル）チアゾロ〔３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール
およびその１−オキシド ｄ）２．３−ジヒドロ−６−または−７−メチル−２−
（２−ピリジル）チアゾロｌｌ−３，２−ａ）ベンゾイ
ミダゾール−１−オキシド ｅ）２．３−ジヒドロ−６−または７−クロロ−２−（
２−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ、：ｌベンゾイミ
ダゾール−１−オキシド また、高特異性プロトン移動酵素１−Ｉ＋／に＋ＡＴ　
Ｐアーゼを抑制する能力にもとづき、式Ｉの化合物の抗
分泌作用についてテストした。

１−１＋／に＋ＡＴＰアーゼ抑制能力は、摘出したウサ
ギの胃腸におけるアミノピリン蓄積の′６１１定を行な
う方法により評価する。アミノピリンは一酸分泌細胞中
に蓄積し、したがって、アミノピリンのとり込みは分泌
促進剤により増加し、酸分泌抑制剤は、その作用部位に
もとづき１またはそれ以上の分泌促進剤に対する応答を
減少させる。ジブチリル環状アゾンシンモノホスフェー
ト（ＤＢｃＡＭＰ）刺激に対する応答を減少させる化合
物は、細胞内作用部位を有すると考えられ−さらに一高
特異性プロトン移動酵素−Ｉ−１　／Ｋ　ＡＴＰアーゼ
を含め−１）ＢｃＡＭＰおよび高カリウムイオン濃度（
Ｋ　）の双方に対する応答を減少させる化合物は、壁細
胞の分泌表面における細胞内作用部位を有すると考えら
れる。

つぎに用いたテスト方法を示す。

ウサギの胃腸をＢｅｒｇｌ　１ｎｄ１１Ｔ、、０ｂｒｉ
ｎｋ　Ｋ、　Ｊ。

（Ａｃｃａ　ｐＨｙＳＩＯ１、５ｃａｎｄ　、９５．１
５’０−ｉ５９　（１９７６））にもとつく方法により
胃の部位から得た胃粘膜より摘出する。アミノピリンと
り込み量の測定は−Ｂｃｒｇｌ　１ｎｃｌｌｌＴ、、ｌ
−１ｅｌ　１ａｎｄｅｒ　１１　、　Ｆ　、、０１）ｒ
ｉｎｋ　Ｋ、　Ｊ　、　（前出−９７−４０１−４１４
（１９７６）に記載の方法を用いて行なう。

化合物は、当初濃度１０　’Ｍにて、場合によっては、
より低い濃度にて、Ｄ　Ｂ　ｃ　Ａ’！ｖｌ　Ｐおよび
高に＋により各々刺激された胃腸における　Ｃ−アミノ
ピリンとり込み量を抑制する能力についてテストされる
。結果は一テスト化合物により誘引された分泌促進剤に
対する極大反応の抑制％として表示する。Ｉ−１＋／に
＋ＡＴ　Ｐ酵素の抑制剤は一両方の分泌促進剤に対する
反応を減少させると思われる。

前記テストにおいて、つぎの式■の化合物が下記の結果
に示すように特に活性を示した。

化　合　物　刺激に対する抑制（％） ２．３−ジヒドロ−２−７４９１ （２−ピリジル）チア　（１０−４Ｍ）　（１０＝Ｍ）
ゾロ［３，２−ａ：］ベン　７３　２６ゾイミダゾール
ー１−　（１０’Ｍ）　（１０−５Ｍ）オキシド ６．７−ジクロロ−２，３ −ジヒドロ−２−（６ 一メチルピリドー３−　９０　１８フ イル）チアゾロ［３，２−（１０＝Ｍ）　（１０”−’
Ｍ）ａ〕ベンゾイミダゾール ６．７−ジクロロ−２，３ 一ジヒドロー２−（２ 一ピリジル）チアゾロ　５０．５　７４［３，２−ａ〕
ベンシイ　（１０−’Ｍ）　（１０−’Ｍ）ミダゾール ２．３−ジヒドロ−６，７ 一シメチルー２−（２ 一ピリジル）チアゾロ 〔３，２−ａｌベンシイ　３０　２０９ミダゾール−１
−オキ　（１０’Ｍ）　（１０’Ｍ）シト ２−　（２−（５−エチ ルピリジル）チアゾ−５６１４２ ／ｌ／［３，２−ａ：ｌｌｌベンゾ　（１０’Ｍ）　（
ＩＱ−４Ｍ）イミダゾール ６−または７−ニトキ シー２−（２−ピリジ　６８　１６２ ルチアゾロ［３，２−２〕　（１０’Ｍ）’（１０’Ｍ
）ベンゾイミダゾール ２−　Ｃ２−（６−フェ ニルピリジルコチアゾ　２２　３８１ ０　Ｃ３，２−ａ　〕へ７ゾ　（１０’Ｍ）　（１０’
Ｍ）イミダゾール また、本発明は、式■で表わされる新規化合物を製造す
る方法を提供するものである。一般に一該化合物は一公
知の方法、または、これに類似の方法により製造するこ
とができる（前記参考文献参照）。

式（Ｉ）の化合物の第１の製造方法は、式■：４ 〔式中、−Ｂ　−Ｂ’−、ｎ　、ｍ、　Ｒ，Ｒ’　、　
Ｒ２，Ｒ３゜Ｂ４　、　Ｒ５および１（６は前記に同じ
で、ＸはＯＨまたは脱離する基、例えば、ハロゲンまた
はアリール、アルキルまたはアラルキル−スルホニルオ
キシのごときＢを窒素に結合する基であって、ただしく
ｉ）−、Ｂ−Ｂ’−が式Ｉａでｎが０または１、または
、式ＩＣでｎが１の場合、ＸはＯＨではなく、また （Ｉ＋）　−Ｂ　−Ｂ’−がＩｂの場合、ＸはＯＨであ
る〕で表わされる化合物を環化することからなる。

環化は、適宜の溶媒中、所望によりアルカリ条件下（例
えば、トリエチルアミン、炭酸カリウム）にて、また所
望により加熱を行なうことにより都合よく行なわれる。

Ｘがエノール形０１−１である場合、この環化は、無水
酢酸のごとき酸性溶媒中にて行なってもよい。

式■の化合物は、一般に、適当な２−クロロベンゾイミ
ダゾールを式■： 〔式中、Ｒ，−Ｂ−Ｂ’−およびＸは前記に同じ〕で表
わされる化合物と反応させ一所望により得られた生成物
を例えばパーオキシ安息香酸のことき宵機過酸を用いて
酸化することにより製造することがてきる。

前記式■の化合物は−Ｘが０ｔｌ−−Ｂ−Ｂ’−ｎが０
（ケトンのエノール形）であって式ＩＣであるか、また
は式１ｂであるとき、適当な２−メルカプトベンゾイミ
ダゾールを式Ｕｔ　ａまたは式■ｂ＝（ｌｎｉａ）　、
　（ＩＩＩＩ）） 〔式中、Ｒ、Ｒ５およびに６　は前記に同じ、ｈａｔは
ハロゲンを意味する〕 で表わされるハロケトンまたはアルデヒドと反応さぜる
ことにより製造してもよい。この反応を用いると、式■
の中間体を単離することなく、直接に式■の対応する化
合物に到達することが可能である。

−Ｂ−Ｂ’−が式■ａである式■の化合物のより好まし
い製造方法においては、ｍがＯの式■の化合物は一式■
： 〔式中、Ｒ、Ｒ、Ｒおよびｋ　は前記に同じ〕で表わさ
れる適宜の２−メルカプトベンゾイミダゾールを式（■
）： 〔式中、Ｒ，Ｒ５，Ｒ６および１１は前記に同してあり
、Ｘは同一または異なったハロゲンを意味する〕で表わ
される化合物と反応させることにより、単一の工程にて
単離を行なうことなく製造、環化される。この反応は、
適当な溶媒中、例えば、ジメチルホルムアミド中にて、
所望により塩基の存在下に加熱を行なうことにより都合
よく進行する。

ｎか０て、Ｘが臭素の場合、該反応において、−１１−
Ｂ’−か−（ＣＩＩＲ５）ｎ−ＣＲ６＝　（ただし、ｎ
は０）である式■の対応する化合物を単離することが可
能である。

互変異性のために、特定の環が置換された２−メルカプ
トベンゾイミダゾール出発物質は一混合物であって、し
たがって、最終生成物は、混合物として得られる。例え
ば、２−メルカプト−５−メチルベンゾイミダゾールは
、２−メルカプト−６−メチルベンゾイミダゾールと互
変異性をなし、最終生成物は、ｋ２またはＲ８がメチル
である化合物の混合物となる。

ｍがＯである式１の化合物の他の製造法は、式■　： Ｉ ４ 〔式中、−Ｂ−Ｂ’−、ｎ　、　Ｒ，Ｒ’　、　Ｒ２，
Ｒ３，Ｒ’。

Ｒ５およびに６は前記に同じ、ＡおよびＢ２のうち１つ
は一５Ｈ１他は脱離する基（ただし、ＡがＳ　Ｉ−Ｉの
ときＢは０Ｉ−１であってよい）を意味する〕で表わさ
れる化合物を環化することからなる。

ＡまたはＢ２が脱離する基である場合、環化は所望によ
って一塩基、例えば、トリエチルアミン−■（２Ｃ０３
、Ｎａ０Ｉ−Ｉなどの存在下、加熱によって一般に行な
われる。Ｂ２が０Ｉ−Ｉの場合は、環化は、強酸、例え
ば−ＩＩＣ／またはポＩＪ　ＩＪン酸の存在下に行なっ
てもよい。

Ａが５１−ＩでかつＢ２が０ｆ−Ｉである式ＩＶの化合
物は、（２）適当な２−クロイベンズイミダゾールを式
■：〔式中、　Ｂ　Ｂ１−１Ｘ−Ｒ−Ｒ”およびＲ６は
前記に同じ〕 で表わされる化合物と反応させ式１： 〔式中、−Ｂ−Ｂ’−９Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、Ｒ５
およびＫは前記に同じ〕 て表わされる化合物を得一ついて、 （ｂ）式■の化合物をチオ尿素と反応させて２−インチ
オ尿素化合物を得、これをアルカリ金属水酸化物マたは
アンモニウム水酸化物と温和な条件、例えは、室温にで
あるいは加熱せずに処理することにより製造してもよい
。

−Ｂ−Ｂ’−が＝（ＣＩ−ＩＲＥ）。−ＣＲ６−である
式■の化合物は、より激しい条件下、例えば、沸点５０
℃以上の溶媒のごとき溶媒中における還流下に、前記工
程（１〕）にて反応を行ない対応する式■の化合物を直
接得てもよい。

ＡがＳ　Ｉ−１、Ｂ２が脱離する基、　Ｂ−Ｂ’−が式
１ａまたはＩｂである式■の化合物は、Ｂが０Ｉ−１で
ある対応する式■の化合物から、公知の方法、例えば、
ハロゲン化、スルホニル化によりＯＨを脱離する基に変
える方法により製造してもよい。

Ａがハロゲンのごとき脱離する基であり、Ｂ２がＳ　Ｉ
−１である式■の化合物は、−５１１かチオール保護基
により保護された適宜の出発物質より分子を構成し、つ
いて該保護基を最終工程にて脱離させることにより製造
してもよい。

ｒｎが０、−Ｂ−Ｂ’−が式Ｉａであり、ｎが１で１（
５が水素であるか−または、ｎが０てＲ６が水素である
式■の化合物は、式■： Ｉ Ｒ’ 〔式中、艮　Ｂｌ　、　Ｒ２、Ｒ′１．　Ｒ４およびＲ
６は前記に同じ−Ｐは０または１（たたし、Ｐが１のと
き、１（はヘテロアリール）を意味する〕 て表わされる化合物を還元することからなる方法により
製造してもよい。

この還元は、金属ハイドライド、例えば、水素化アルミ
ニウムリチウムを用いて行なってもよい。

式■の化合物は、対応する式Ｘ： １ 〔式中、ｐ　、Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒおよびｋは前記に同
じ〕 で表わされる化合物を環化することにより製造してもよ
い。

式Ｘの化合物は一適当な２−メルカプトベンゾイミダゾ
ールを式ＲＣＦＩ　Ｂ　ｒ　（ＣＩ−Ｉ　Ｒ６）　ｐ　
Ｃ００１（（Ｒ１Ｒ６およびＰは前記に同じ）で表わさ
れるハロ酸と反応させ、ついで鎖酸を酸クロライドに変
換することにより製造してもよい。

さらに他の製造方法では−ｍが０の式１の化合物は、式
■： １ に４ 〔式中、−Ｂ−Ｂ’　−、ｈａｌ　、　ｎ　、Ｒ，Ｒ’
　、　Ｒ２，Ｒ”　。

Ｒ４、Ｂ５およびＲ６は前記に同じ〕 で表わされる化合物を （１）アルカリ金属の亜硫酸塩または水硫化物、（１１
）亜硫酸アンモニウムまたは多硫化アンモニウム、また
は、 （ｉｔｌ）第３級アミンの存在下におけるｌｌ２Ｓと反
応させることにより製造してもよい。

−Ｂ−Ｂ’−か−ＣＲ５−ＣＲ６−または−１（Ｃ１１
に５）ｎ−〇Ｒ６−である前記式■の化合物は、式ｘｎ
：４ または、式別Ｉｌ： 〔式中、Ｒ、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６
および・１ｎは前記に同じ、ＤおよびＥのうち１つはヒ
ドロキシまたは前記のごとき脱離しうる基てあり、Ｄお
よびＥの他方は水素を意味する〕 で表わされる化合物を反応させて、Ｄ、Ｅを、例えば−
説ハロゲン化水素、脱水などにより除去することにより
製造してもよい。

−Ｂ−Ｂ’−が−（ＣＩ−Ｉｎ５）ｎ−ＣＲ６−である
式Ｉの化合物を製造する。さらに他の方法は一式ｘｒｖ
：４ 〔式中−Ｒ、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ”　、　Ｒ’　、　Ｒ
５，Ｒ６，ｍおよびｎは前記に同じ〕 て表わされる化合物を環化することからなる。この環化
は、縮合条件下、例えば、混合塩基／酸系（例えば、ギ
酸ナトリウム／アセチルホルミルオキシドまたは酢酸ナ
トリウム／無水酢酸など）にて行なうか、あるいは、塩
基と処理したのち連続して酸性条件下に脱水を行なうこ
とにより都合よく行うことができる。

ｍかＯおよび１の式■の化合物は、相互に変換すること
ができる。例えば、ｍが０の場合、該化合物は、適当な
酸化剤、例えば、過酸化水素、過ヨウ素酸、ペルオキシ
安息香酸およびペルオキシアンカッ酸のごときペルオキ
シ酸で処理することにまって、Ｉｎか１の式ｌで表わさ
れる対応する酸化物に酸化してもよい。ｍが１の場合、
式Ｉの化合物は、金属ハイドライドまたは水素化ホウ素
（例えばＢＩＩＣ１２）のことき還元剤を用いて、ｍが
０の対応する化合物に還元してもよい。−Ｂ−Ｂ’が二
重結合を含まない式ｌの化合物は、二重結合が存在する
式Ｉの化合物に酸化されてもよく、また、還元によりそ
の逆も可能である。したがって、式Ｉの化合物は、式Ｉ
の他の化合物の中間体である。

式■の化合物は、１またはそれ以上の不整中心を有する
ので、光学異性体およびその混合物が存在しつる。この
ような異性体およびその混合物は全て本発明の範囲に包
含される。いずれかの反応工程にて、このような異性体
が生ずる場合は、標準分割法を用いて特定の異性体を分
離することができる。

前記のいずれの反応においても、式Ｉの化合物は、遊離
塩基の形態で単離することができ、また、所望により、
酸付加塩として単離してもよい。第四級アンモニウム塩
は、適当なハロゲン化物との反応により製造してもよい
。

式■の新規化合物を製造する＋）ｉＪ記方法は、本発明
の範囲に包含される。

医薬組成物については、従来公知の適宜の担体がいずれ
も用いることができる。このような組成物において、担
体は、固体、液体またはこれらの混合物のいずれであっ
てもよい。固体状組成物としては、粉剤、錠剤およびカ
プセル剤などが挙げられる。固体担体は、１種またはそ
れ以上の物質であってよく、これらは、香味剤、潤滑剤
、可溶化剤、懸濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤であって
もよく、これが、内部に薬剤を被包していてもよい。粉
剤の場合、担体を正確に分割計量した固体として、これ
を正確に分割計量した活性成分と混合する。錠剤の場合
は、活性成分を必要な結合性を有する担体と適当な割合
にて混合し、所望の形状および大きさに打錠する。粉剤
および錠剤は、５〜９９％、好ましくは、１０〜８０％
の活性成分を含むのが良い。適当な固体担体としては、
炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク
、ショ糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デノプン、
ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、低融点ワックスおよび
カカオバターなどが挙げられる。「組成物」なる語は、
活性成分が担体としてカプセル化材料を有し、活性成分
が他の担体とともにまたは他の担体なしに担体によって
包囲されたカプセルを与えるよう関連づけられた処方も
含有することを意味する。カシェ−剤も間係に包含され
る。

滅菌液の形態の組成物としては、滅菌溶液、懸濁液、乳
化液、シロップ剤およびエリキシル剤などが含まれる。

活性成分は、医薬上許容される相体、例えば、滅菌水、
滅菌有機溶媒またはこれらの混合物などに溶解または懸
濁することができる。

該活性成分は、適当な有機溶媒中に溶解しうることが多
く、例えば、グリコール１０〜７５重量係を含む水性プ
ロピレングリコール液が一般に適当である。他の組成物
は、正確に別置分割した活性成分を水性デンプンまたは
すトリウムカルボキシメチルセルロース溶液、あるいは
、適当な油、例えば、落花生油に分散させることにより
製造することができる。

好ましくは、医薬上許容される組成物は、単位投与形態
とされ、該組成物は、適当な量の活性成分を含む投与単
位に小分割され、該単位投与形態は、包装された組成物
であってよく、該包装は特定量の組成物を含む、例えば
、包装した粉剤、バイアル剤またはアンプル剤であって
よい。単位投与形態は、カプセル剤、カシェ−剤または
錠剤自身であってもよく、また、それらのいずれかが適
当な数包装された形態であってもよい。組成物の投与単
位中の活性成分の量は、個々の必要性および活性成分の
活性にもとづき１０〜５００■またはそれ以上、例えば
、２５〜２５０ｍグの範囲で変更、調整してよい。本発
明は、化合物が単位投与形態となった担体のない化合物
をも含んでいる。

本発明の抗潰瘍組成物は、液体または固体の組成物の形
態にて経口投与される。これら組成物は、１種またはそ
れ以上の制酸成分を含んでいてよく、例えば、水酸化ア
ルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸ビスマス、アル
ミニウムグリシネート、炭酸カルシウム、トリケイ酸マ
グネシウム、Ｍ炭酸ナトリウムまたは英国特許明細書第
１，２８４，３９４号に記載のアルミナゲルなどが挙げ
られる。

本発明は、抗潰瘍剤として、式ｌの化合物また答 は、前記のごときその医薬上許される塩をも包含△ するものである。

以下に本発明を実施例にもとづき、さらに詳しく説明す
る。

実施例１ ２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロ［：
３．２−ａ〕ベンゾイミダゾールジメチルホルムアミド
２５０ｄに溶解した２−（１−，２−ジブロモエチル）
ピリジン臭化水素酸塩１０ｐに２−４ル力プトベンゾイ
ミダゾール７ｇを加え、該混合物を６０℃で３６時間撹
拌する。溶操を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ塩酸２５０
ｄで希釈し少量の沈殿物を得る。これを戸去し、Ｐ液を
エーテル１５０ｒｎ１．で３回洗浄し、炭酸ナトリウム
でアルカリ性にした後、塩化メチレン１００ｄで４回抽
出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で除去する。残渣を酢酸エチルに溶解して少量の沈
殿物を得、これを許去する。得られたＰ液を減圧下で濃
縮し、残渣をキシレン５００ｄに溶解して少量の沈殿物
を得、これを戸去する。得られたＰ液を減圧下で濃縮し
、残渣をメタノール５００ｍ１に溶解し、脱色用活性炭
で１８時間処理する。ついで、溶液を濾過し、Ｐ液を減
圧下で濃縮する。残渣を、まず、酢酸エチルを溶離液と
してシリカ上でクロマトグラフィーに付し、最後に、塩
化メチレン中４０％酢酸エチルを用いて高圧液体クロマ
トグラフィーに付して精製する。精製された物質をエー
テル性塩化水素テ処理し、プロパン−２−オールから再
結晶させて表記化合物を二塩酸塩１．８ｇとして得る。

融点２２６〜２２９℃（分解）。

元素分析（ｉ、Ｃ□４１−１□□Ｎ５Ｓ−２ＨＣＪとシ
テ、理論値（％）　：　Ｃ，５１，５；Ｉ−１，４，０
；Ｎ、１２．９実験値（％）　：　Ｃ，５１，１；ＩＩ
、４．１　；Ｎ、１３．０５実施例２ ２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロ［３
，２−ａｌベンゾイミダゾール−１−オキシド ２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロ［３
，２−ａ）ベンゾイミダゾール２ｇを酢酸エチル１５０
ｍ１．に溶解し、この溶液を一５０℃に冷却する。酢酸
エチル３０．／中ｍ−クロロペルオクソ安息香酸１．７
ｇの溶液を加え、放置して混合物の温度を室温とする。

混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液５Ｗｌ！、で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。温度を３０℃以下に維持
しながら減圧下て溶媒を濃縮する。表記化合物が０．２
５水和物０．９ｇとして析出する。融点１７７℃（分解
〕。

元素分析値、Ｃ１４Ｈ□□Ｎ３０Ｓ・０，２５　Ｉ−１
２０として、理論値（チ）−：　Ｃ，６１，３５；ＩＩ
、４．２：Ｎ、１５．３５実験値（％）　：Ｃ，６１，
６；Ｈ，４，２；Ｎ、１５．６実施例３ ２＋３−’）ヒドロ−２−フェニルチアゾロＣ３，２−
ａ］ベンゾイミダゾール （１，２−ジブロモエチル〕ベンゼン２１ｆ／をジメチ
ルホルムアミド１００ｒｎ！中の２−メルカプトベンゾ
イミダゾール１７ｇで処理し、混合物を１００℃で３６
時間加熱する。冷却して得られた固体物質を許去し、メ
タノールおよび酢酸エチルから再結晶させて臭化水素酸
塩の表記化合物１３．６８ｇを得る。融点２０７〜２１
０℃。

元素分析値、Ｃ１，Ｈ□２Ｎ２Ｓ−）ＩＢｒとＬ−Ｃ１
理論値（襲）　：Ｃ＋　ｓ　４．１１　Ｈｌ　３．９１
へ、８．４実験値（％）　：　Ｃ，５３，８；ｌ−Ｉ、
４．１　；Ｎ、ｓ：ｓ実施例４ ２＋３　’−ｙヒドロー２−フェニルチアゾロＣ３，２
−ａ）ベンゾイミダゾール−１−オキシド２．３−ジヒ
ドロ−２−フェニルチアゾロＣ３，２−ａｌベンゾイミ
ダゾール４．２５ｇを酢酸エチル２５０ｄに溶解し、−
５０℃に冷却する。固形のｍ−クロロペルオクン安息香
酸を加え、得られた混合物を放置して一３０℃とし、こ
の時点て、飽和炭酸ナトリウム溶液１０ｉを加え凍結さ
せる。

室温に達した後、反応混合物を濾過し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶婬を蒸発させて除去し、白色残渣を得る
。これを酢酸エチルから２回再結晶させ−（ＴＯ，２５
水和物の表記化合物０．’１５ｇを得る。融点１６２．
５〜１６３℃。

元素分析値、Ｃ１，１１１２Ｎ２０Ｓ・０．２５１１２
０として、理論値（％）　：　Ｃ，６６，０；ＩＩ、４
．６；Ｎ、１０．３実験値（楚）：　Ｃ，６５，７：Ｈ
，４，７；Ｎ、１０．０実施例５ ２．３−ジヒドロ−２−（６−メチルピリド−３−イル
）チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール ３−　（１，２−ジブロモエチル）−６−メチルピリジ
ン臭化水素酸塩２．５ｇをジメチルホルムアミド５０ｍ
ｔ中の２−メルカプトベンツイミダゾール１．２５ｇに
加える。該混合物を室温で４日間撹拌し、ついで、１０
０℃でさらに２日間加熱する。

溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ塩酸で希釈し、濾過
し、酢酸エチルで抽出する。水層を水酸化ナトリウムで
アルカリ性にし、酢酸エチル１０〇−で３回抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去する。残渣を酢酸
エチル中１０％シクロヘキサンを溶離液としてフルオリ
ンル（Ｆｌｕｏｒｉｓｉｌ）上てクロマトグラフィーに
付して精製する。溶媒を除去し、残渣をエーテル２５−
に溶解し、エーテル性塩化水素を加える。得られた固体
をメタノール／酢酸エチルから再結晶させて二塩酸塩、
水和物の表記化合物１．３ｇを得る。融点２７０℃以上
。

元素分析値、Ｃ□５ｌ−１１３Ｎ３Ｓ　、　２Ｈｃ／　
−１−１２０トＬ　テ、理論値（％）　：　Ｃ：、５０
．３：ＩＩ、４．８；Ｎ、１１．７実験値（％）：　Ｃ
，４９，９；Ｈ，４，４５：Ｎ、１１．６５実施例６ ６．７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２−（６−メチ
ルピリド−３−イル）チアゾロ［３，２−ａ）ベンゾイ
ミダゾール ジメチルホルムアミド２００ｄ中、５，６−ジクロロ−
２−メルカプトベンゾイミダゾール７．５Ｓ’１こ、３
−　（１，２−ジブロモエチル）−６−メチルピリジ／
臭化水素酸塩７，５ｇを加える。混合物を室温で３日間
撹拌し、ついて１００℃で３日間加熱する。溶婬を蒸発
させて除去し、残渣を２Ｎ塩酸で希釈し、ケイ藻土に通
して濾過し、クロロホルム１２５ｄで３回抽出する。つ
いて、水溶液を炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、ジク
ロロメタン３００ｒｎｔで３回抽出する。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残渣
を酢酸エチル２−で５回洗浄し、熱プロパン−２−オー
ルに溶カイし、エーテル性塩化水素を加える。

得られた固体をメタノール／酢酸エチルから再結晶して
二塩酸塩、０．２５水和物の表記化合物３．１ｇを得る
。融点〉３２５℃。

元素分析値、Ｃ１５■−■、１Ｃ１２Ｎ３Ｓ・２ｌ−１
ｃｊ’・０．２５Ｈ２０として 理論値（チ）：　Ｃ，４３，５５；ＩＩ、３．３：Ｎ、
１０．２実験値（係）　：　Ｃ、４３，９：Ｈ，３，４
；Ｎ、　１０．００実施例７ ２．３−ジヒドロ−６−メチル−２−（２−ピリジル）
チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾールおよび２．
３−ジヒドロ−７−メチル−１−（２−ピリジル）チア
ゾロＣ３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール ２−（１，２−ジブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩
９．５ｇをジメチルホルムアミド１’０Ｏｒｎｌ中の５
−メチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール５ｇに加
え、該混合物を室温で３時間撹拌し、ついで１００℃で
２４時間加熱する。溶媒を除去し、残渣を２Ｎ塩酸に溶
解する。得られた溶液をケイ藻土に通して濾過し、つい
て酢酸エチルで抽出する。水層を炭酸すトリウムてアル
カリ性にし、クロロホルムで抽出する。抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残渣を
、酢酸エチル中２５％／■／■クロロホルムを用いてフ
ルオリンル上で、ついて、酢酸エチル９ニ０マトグラフ
ィーに付して精製する。溶媒を除去し、残渣を熱プロパ
ン−２−オールに溶解し、エーテル性塩化水素を加える
。得られた生成物をメタノール／酢酸エチルから再結晶
させて二塩酸塩中水和物として表記化合物の混合物１．
２４ｇを得る。

融点２１２〜２１４°Ｃ（分解） 元素分析値、Ｃ１５Ｉ１１３Ｎ３Ｓ・２１１Ｃｒ・０．
５■１２０トシテ、理論値（％）　”　、５１．６　：
　”　、４．６　：　Ｎ＋　１　２．０実験値（％）　
：　Ｃ，５１．４　：Ｈ，４．４５　：Ｎ，　１２．０
実施例８ ６、７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリ
ジル）チアゾロ［３．２−ａｌベンゾイミダゾール ２−（　Ｃ２−ジブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩
１０．１１をジメチルホルムアミド中の５，６−ジクロ
ロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール７、１！Ｖｉこ
加え、該混合物を室温で２４時間保持し、ついで１００
℃で３日間加熱する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２
Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチルで抽出する。水層を炭酸ナ
トリウムでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有
機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で
除去する。

残渣を、酢酸エチル中３０％ｖ　／　ｖクロロホルムを
溶離液としてフルオリンル上でクロマトグラフィーに付
し、ついて酢酸エチルを溶離液としてフルオリンル上で
クロマトグラフィーに付して精製を行なう。溶媒を減圧
下で除去し、残渣を小量の酢酸エチルで洗浄する。つい
て残渣を熱プロパン−２−オールに溶解し、エーテル性
塩化水素を加える。得られた固体を濾過し、乾燥して二
塩酸塩の表記化合物１．３ｇを得る。融点２３３〜２３
５℃。

元素分析値、Ｃ１４Ｈ９Ｃ１！２Ｎ３Ｓ・２ｉ−ｔｃｚ
として、理論値（％）　：　Ｃ，４２．６；Ｉ−Ｉ，２
．８；Ｎ，１０．６実験値（％）　：　Ｃ，　４２．５
　；ＩＩ，　３．１　：Ｎ，　１０．５実施例９ ２、３−ジヒドロ−６、７−シメチルー２−（、、２−
ピリジル）チアゾロＣ３．２−ａ〕ベンゾイミダゾール ２−（１．２−ジブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩
９．７ｇをメタノール１００ｒｎｌ中の５．６−シメチ
ルー２−メルカプトベンゾイミダゾール５，３ｇに加え
、この混合物を１８時間加熱還流し、ついで、溶媒を減
圧下で除去する。残渣を飽和炭酸ナトリウム溶液で処理
し、ジクロロメタン中に抽出する。該抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発し、酢酸エチルを溶離液として
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに例し精製す
る。溶媒を減圧下で除去し、残渣を熱プロパン−２−オ
ールに溶解し、エーテル性塩化水素を加える。得られた
生成物をメタノールおよび酢酸エチルから再結晶させて
二塩酸塩、半水和物の表記化合物０。

７５ｇ（収率７．３５％）を得る。融点２２２°Ｃ（分
解）。

元素分析値、Ｃ：１６１−１０５Ｎ３Ｓ・２ＬＩＣｇ−
０．５１１２０　（！：　Ｌ　テ、理論値（％）　：　
Ｃ，５２．９；Ｉ−Ｉ，５．０：Ｎ，１１．６実験値（
％）　：　Ｃ，５３．０：Ｉｆ，４．８；Ｎ，１１．３
実施例１０ ２、３−ジヒドロ−６−メチル−２−（２−ピリジル）
チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール−１−オキ
シドおよび２，３−ジヒドロ−７−メチル−２−（２−
ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ）ベンゾイミダソール
−１−オキシド ６−および７−メチル−２，３−ジヒドロ−２−（２−
ピリジルコチアゾロ［３，２−ａ：ｌベンゾイミダゾー
ルの混合物１．５７！Ｖを酢酸エチル１２０ｄに溶解し
、０℃に冷却する。ｌ１１−クロロペルオクン安息香酸
１．０９ｇを加え、この混合物を１時間撹拌する。さら
にｍ−クロロペルオクン安息香酸０．１ｇを加え、混合
物をさらに０．５時間撹拌する。飽和炭酸ナトリウム溶
液を加え、反応混合物を濾過する。有機層を硫酸マグネ
７ウムで乾燥し、蒸発させて小量とする。アセトニトリ
ル０．５−を加え、生成物を結晶化する。得られた固体
を濾過して単離し、アセトニトリルおよびエーテルで洗
浄して０．２５水和物として表記化合物の混合物１ｇを
得る。融点１５３℃。

元素分析値、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３０Ｓ、０．２５Ｉ４゜Ｏ
として、理論値（％）　：　Ｃ，６２，６；ＩＬ４．８
　：Ｎ、１４．６実験値（％）：　Ｃ，６２，５−；Ｈ
，４，６：Ｎ、１４．３実施例１１ ２．３−ジヒドロ−６−メドキシカルボニルー２−（２
−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ）ベンゾイミダゾー
ルおよび２．３−ジヒドロ−７−メトキシカルボニルー
２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３，２−ａ〕ベンゾイ
ミダゾール メチル２−メルカプトベンゾイミダゾール−５−カルボ
キシレート１３．１８５１を２−メチルプロパン−２−
オール１８０ｍ１に懸濁し、カリウムＬｅｒＬ　−ブト
キシド７．０８ｇを加える。混合物を１時間撹拌し、つ
いて、２−（１，２−ジブロモエチル）ピリジン臭化水
素酸塩２１．８２５’を加える。

撹拌を、室温で１時間、ついて還流下で２時間つづける
。

該混合物を濾過し、得られた固体をエーテルで洗浄する
。を１液を蒸発乾固し、残渣を、１濾過て得られた固体
と合し、この合した物質を２Ｎ塩酸に溶解する。水性液
を酢酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウムでアルカリ性に
し、ついてジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。残渣を、溶離液と
してクロロホルムを用いてフルオリンル上で、ついで酢
酸メチル／クロロホルム（１：ＩＶ／Ｖ）を用いてシリ
カ上でクロマトグラフィーに付して精製する。

溶８を除去し、残渣を酢酸メチル／シクロヘキサンから
再結晶させて表記化合物の混合物５．３（１を得る。融
点１２３℃。

元素分析値、Ｃ１５１３Ｎ３０Ｓとして理論値（％）：
　Ｃ，６１，７：Ｈ，４，２：Ｎ、１３．５実験値（％
）　：　Ｃ，６１，９：Ｉ−Ｉ、４．４；Ｎ、１３．３
実施例１２ ２．３−ジヒドロ−６−メドキシカルボニルー７−メチ
ルー２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３Ｉ２−ａ’ｌベ
ンゾイミダゾールおよび２，３−ジヒドロ−７−ノドキ
シカルボニル−６−メチル−２−（２−ピリジル）チア
ゾロＣ３，２−ａ）ベンゾイミダゾール ２−メルカプト−５−メトキシカルボニル−６＝メチル
ベンゾイミダゾール２．８ｇを２−メチル−２−プロパ
ツール５０ｒｎｌに懸濁し、カリウムｔｅｒｔ　−ブト
キシド１．４１ｇを加える。該反応混合物を窒素雰囲気
下、３０℃で１時間撹拌する。

ついで、２−（１，２−ジブロモエチル）ピリジン臭化
水素酸塩４．３６７７を一度に加え、該反応混合物を、
３０℃で１時間、ついで還流下で２．５時間撹拌する。

溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を２Ｎ塩酸１０ｒ
ｎ１および水１００ｄで処理する。不溶性の固体を１去
する。得られた戸液を酢酸エチルで洗浄し、２Ｎ水酸化
ナトリウムでアルカリ性１こし、ジクロロメタンで抽出
する。ジクロロメタン抽出液を硫酸マグネ７ウムで乾燥
し、減圧下で蒸発乾固する。得られた残渣を、まず、溶
離液としてジクロロメタンを用いてアルミナ（グレード
■）上で、ついで、溶離液として塩化メチレン／酢酸メ
チル（１：１ｖ／ｖ）を用いてシリカ上でカラムクロマ
トグラフィーに付して精製する。溶媒を減圧下で除去し
、得られた残渣を酢酸メチル１ｄ１ヘキサン１ｍｌおよ
びジエチル土−テル１ｄで処理する。

得られた固体を戸数し、少量のエーテルで洗浄し、乾燥
して表記化合物の混合物０．７５９を得る。融点１０４
〜１０６℃。

元素分析値、Ｃ１７Ｈ１，Ｎ３０□Ｓとして理論値（％
）　：　Ｃ、６２，７５；ｌ−Ｉ　、　４．６５　：Ｎ
’、　１２．９実験値（チ）　：　Ｃ，６２，７’　：
ｆＩ、４．９　；Ｎ、１２．６実施例１３ ２．３−ジヒドロ−６，７−シメチルー２７（２−ピリ
ジル）チアゾロＣ３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール−１
−オキシド 実施例１０と同様な方法を用い、２，３−ジヒドロ−６
，７−シメチルー２−（２−ピリジル）チアゾロ〔ａ、
２−ａ：ｌベンゾイミダゾール２．６３ｙをｍ−クロロ
ペルオクン安息香酸１．４５ｆと反応させて０．２５水
和物の表記化合物を得る。融点１７７〜１７８℃（分解
）。

元素分析値、ｃ１６■−■１５Ｎ３ｏｓ、ｏ、２５■１
゜。

理論値（チ）：Ｃ，６３，７：Ｈ，５，２：Ｎ、１３．
９実験値（チ）　：Ｃ，６４，Ｏ：ｒ−１，５，ＶＮ、
１３．７実施例１４ ６−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）
チアゾロ〔３，２−ａ〕ベンゾイミダゾールおよび７−
クロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チア
ゾロＣ３，２−ａｌベンゾイミダゾール ５−クロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール９．２
５ｇをエタノール２０〇−中ナトリウム１．１５ｇの溶
液に加え、５分間撹拌する。２−（１，２−ジブロモエ
チル）ピリジン臭化水素酸塩１７．３９を加え、該混合
物を１，２５時間加熱還流する。さらに、ナトリウムエ
トキシド（１当批）を加え、混合物を３時間加熱還流す
る。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。

残渣を、クロロホルム２００ｒｎｌに溶解し、２襲水酸
化ナトリウム溶液２００ｒｎ！、および食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で除去し
、残渣を酢酸エチルに溶解し、泥過する。Ｐ液を減圧下
で蒸発し、残渣を、溶離液として酢酸エチルを用いてク
ロマトグラフィーに繰り返し付して精製する。溶媒を減
圧下で除去し、得られた固体を真空下で乾燥して表記化
合物の混合物１．４１を得る。融点８９．５〜９３℃。

元素分析値、Ｃ１４１１１ｏＣｅＮ３Ｓとして理論値（
％）　”　＋５８．４；Ｉ−１，３，５：Ｎ、１４．６
実験値（％）　：　Ｃ、５８，８：Ｉ−１、３，６；Ｎ
　、　１’４．５実施例１５ ７−エトキシー２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル
）チアゾロ〔３，２−ａｌベンゾイミダゾール ５−エト中ソ−２−メルカプトベンゾイミダゾール６．
０：ｌを５０℃で２−メチルプロパン−２−オール１０
０ｒｎｌに懸濁する。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３
．４８９を加え、該混合物を１時間撹拌する。温度を３
５℃まで下げ、２−　（１，２−ジブロモエチル）ピリ
ジン臭化水素酸１ｉ１０．７６ｆを加える。得られた混
合物を、３５℃で１時間、ついで、還流下で２時間撹拌
する。

反応混合物を濾過し、固体をエーテルで洗浄する。母液
を減圧下で蒸発し、残渣を、濾過て得られた固体と合す
る。合した固体を２Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチル７５ｒ
ｎｔで４回洗浄し、炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、
ジクロロメタン１０〇−で３回抽出する。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発を行なう。残渣を
クロロホルムを溶離液としてフルオリンル上でクロマト
グラフィーにイ」シ精製を行なう。溶媒を減圧下で除去
すると残渣が結晶化して表記化合物１．２ｇが得られる
。融点１’６４〜１６６°ｃ。

元素分析値、Ｃ１６１４１５Ｎ３０Ｓとして理論値（％
）　：　Ｃ，６４，６：ＩＩ、５．１　；Ｎ、１４．１
実験値（係）　：　Ｃ，６４，４；ＩＩ、５．２：Ｎ、
１４．３実施例１６ ２．３−ジヒドロ−７−ノドキシカルボニル−６−メチ
ル−２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３１２−ａ〕ベン
ゾイミダゾール−１−オキシドおよび２．３−ジヒドロ
−６−メドキソカルボニルー７−メチルー２−（２−ピ
リジル）チアゾロＣ３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール−
１−オキシド実施例１０と同様な方法を用い、ジクロロ
メタン１５ｒｎｔ中、２，３−ジヒドロ−６−メドキシ
カルボニルー７−メチルー２−（２−ピリジル）チアゾ
ロ［３，２−ａｌベンゾイミダゾールおよび２，３−ジ
ヒドロ−７−ノドキシカルボニル−６−メチル−２−（
２−ピリジル）チアゾロ［３，’２−ａ〕ベンゾイミダ
ゾール０．６５ｇの溶液をｍ−クロロペルオクン安息香
酸０．４３ｆと反応させて表記化合物の混合物１１７”
ｆを得る。１５０〜１５１℃。

元素分析値、Ｃ１７Ｈ□５Ｎ３０３Ｓとして、理論値（
％）　：　Ｃ，５９，８：ｔｌ、４．４　；Ｎ、　１２
．３実験値（％）　：　Ｃ：、５９．７：Ｈ，４，７：
Ｎ、１２．４０実施例１７ ２．３−ジヒドロ−６−メドキシカルボニルー２−（２
−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾー
ル−１−オキシドおよび２，３−ジヒドロ−７−メドキ
シカルボニルー２−（２−ヒリ’）ル）チアゾロ〔３，
２−ａ’：ｌベンゾイミダゾール−１−オキシド 実施例１０と同様な方法を用い、２，３−ジヒドロ−６
（および７）−メトキシカルボニル−２−（２−ピリジ
ルクチアゾロ［３，２７ａ〕ベンゾイミダゾール（実施
例１２により製造）１．８１ｐをｍ−クロロペルオクン
安息香酸１．１６ｇと反応させて表記化合物の混合物５
００　ｎ１９を得る。融点１２８〜１３５℃。

元素分析値、Ｃ１６１１１３Ｎ３０３Ｓとして、理論値
（係）　：　Ｃ；、５８．７；Ｉ（，４，０；Ｎ、１２
．８実験値（φ）　：　Ｃ，５８，５：Ｈ，４，３：Ｎ
、４２．６実施例１８ ６−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−’（２−ピリジル
）デアゾロ［３’、２−ａ］ベンゾイミダゾール−１−
オキシドおよび７−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−（
２−ピリジルンチアゾロ［：３．２−ａ）ベンゾイミダ
ゾール−１−オキシド 実施例１０と同様な方法を用い、６−−’ｊよび７−ク
ロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾ
ロ［３，ｚ−ａｌベンゾイミダゾールの混合物（実施例
１３により製造）２．６２ｇをｍ−クロロペルオクン安
息香酸１．８１Ｓ’と反応させて表記化合物の混合物１
．９ｇを得る。融点１６３．５〜１６４．５℃。

元素分析値、Ｃ１４■４１ｏＣＩＮ３０Ｓとして理論値
（％）：　Ｃ，５５，４：ＩＬ３．３：Ｎ、１３．８実
験値（チ）　：　Ｃ，５５，６；ｔｌ、３．６：Ｎ、１
４．０実施例１９ 実施例１と同様な方法を用い、式： 〔式中、足、−１、Ｒ３およびに４は、後記に同じ〕で
示される化合物を、式： 〔式中、ＸはｃｇまたはＢｒてあり、Ｒ，Ｒ５、ｋ６お
よびｎは後記と同じ〕 で示される化合物と反応させて前記式ＣＩ］〔式中、ｍ
は０、−Ｂ−Ｂｌ−バー（Ｃ：ＨＲ）ｎ−ＣＩ（Ｒ６−
１Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、ｋ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋおよびｎは
つぎの表に示すものを意味する〕 で表わされる下記の各基を有する各化合物を得た。

これら化合物を、全て、前記実施例２と同様な方法によ
りそのＳ−オキシドに変換する。

実施例２０ ２．３−ジヒドロ−５−メチル−２−（２−ピリジル）
チアゾロ（３，２−ａ）ベノゾイミダゾール４−メチル
−２−メルカブトベンン゛イミダン°−ル１３．３２＆
ｆｆ：２−メチルプロパン−２−オール１５０４ＶＣ懸
濁し、カリウムｔｃ＋ｒｔ−ブトキシド９゜０４．９を
加える。該混合物を２時間攪拌し、２−（１，２−ジブ
ロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩２７．６ｉを加える
。この混合物を、室温で１時間、ついで還流下で２時間
攪拌する。反応混合物全濾過し、固体をエーテルで洗浄
する。’／ＦＥｏ、全減圧下で全光圧下し、残渣を最初
に得た固体と合する。合した物質に２Ｎ塩酸１００崎に
溶解する。

水性液を酢酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウムでアルカ
リ性にし、ジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下フルオリンル上で、
ついで、酢酸エチルを溶離液としてシリカ上で精製して
表記化合物１．５５ｇ’に得る。融点１２８〜１３０℃
。

元素分析値、Ｃ１５■ｈ３Ｎ３Ｓとして、理論値（（６
）：　Ｃ，６７，４；　ＩＩ、４．９　；　Ｎ、１５．
７実験値（＠　：　Ｃ，６７，１；　ＩＩ、５．０　；
　Ｎ、１６．１実施例２１ ２．３−ジヒドロ−８−メチル−２−（２−ピリジル）
チアゾロ（３，２−ａ）ベシゾイミダゾール前記実施例
２０の精製工程にて単離を行ない表記化合物１５Ｉを得
る。融点９６°Ｃ０元素分析値、Ｃｌ５Ｈ１３Ｎ３Ｓと
して、理論値（係）：　Ｃ，６７，４；　Ｈ，４，９；
　Ｎ、１５．７実験値（％）：　Ｃ，６７，０５；　ｎ
、４９；　Ｎ、１５．７実施例２２ ２．３−ジヒドロ−５−メチル−１２−（２−ピリジル
）チアゾロ（３，２−ａｌベシゾイミダゾ−ル−１−オ
キシド 実施例４と同様な方法を用い、２，３−ジヒドロ−５−
メチル−２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３，２−ａ）
ベンゾイミダゾール１０７ｇをｍ−クロロペルオクン安
息香酸と反応させて表記化合物０、７４　ｇ（収率７０
％）を得る。融点１４８５°Ｃ０元素分析値、Ｏ，、ｌ
ｌ１３Ｎ３０Ｓ　として、理論値（＠　：　Ｃ，６３，
６；　ＩＩ、４．６　；　Ｎ、１４．８実験値（鉤：　
Ｃ，６３，４；　Ｉ（，４，６；　Ｎ、Ｉ　４’、　７
実施例２３ ２．３−ジヒドロ−８−メチル−２−（２−ピリジル）
チアソ゛口（３，２−ａ）ベンン゛イミダン゛−ルー１
−オキシド 実施例４と同様な方法を用い、２．３−ジヒドロ−８−
メチル−２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３，２−ａ）
ベンゾイミダゾール１．０４０　ｋｍ−クロロペルオク
ン安息香酸０８５ｇと反応させて表記化合物０．８３．
９（収率８０％〕を得る。融点１８２°Ｃ（分解）。

元素分析値、０，５Ｉ（，３Ｎ３０Ｓとして、理論値（
＠：　Ｃ，６３，６；　■、４６；　Ｎ、１４．８実験
値（＠：　Ｃ，６３，２；　Ｈ，４，６；　Ｎ、１５．
０実施例２４ ６−エトキシー２−（２−ピリジル）チアゾロ（３，２
−ａ）ベンゾイミダゾールおよび７−エトキシー２−（
２−ピリジル）チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾ
ール ５−エトキシ−２−メルカプトベンツ゛イミダン゛−ル
１０．４３ｇを２−メチル−２−プロパツール２５０−
に３０’Ｏで溶解する。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
５．９５．９を加え、該混合物を１時間攪拌しておく。

２−（１，２−ジブロモエチル）ピリジ福 シン臭化水素酸１８．４，９を加え、該混合物を、３△ Ｏ′Ｃで１時間、ついで還流下で２時間攪拌する。

混合物を沖過し、炉液を減圧下で蒸発する。残渣をはじ
めに得られた固体と合し、２Ｎ塩酸に溶解する。水性ｉ
’を酢酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウムでアルカリ性
にし、ジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残渣を、ク
ロロホルムを溶離液としてフルオリンル上で、ついで、
酢酸エチルを溶離液としてシリカ上でクロマトグラフィ
ーに付し精製を行なう。溶媒を除去して表記化合物の混
合物０．２ｇを得る。融点１５０〜１５１°Ｃ０元Ｆ、
　分析＋ａ、ｃ１６Ｊ］１３Ｎ３０ｓトＬ　テ。

理論値（チ）：　Ｃ，６５，１：１１．４．４　；Ｎ、
１４．２実験値（襲）：　Ｃ，６５，３；　ＩＩ、４，
１　；　Ｎ、１４．６実施例２５ ７−エトキシー２．３−ジヒドロ−２−（２−ビリジル
）チアゾロＣ３，２−’ａ　）ベンゾイミダゾール−１
−オキシド 実施例４と同様な方法を用い、７−エトキシー２．３−
ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロ［：３．２−
ａ：ｌベンゾイミダゾール］、６５．！９’（ｆ−ｍ−
クロロヘルオクン安息香酸１．２５．９と反応させて表
記化合物０５６ｇを得る。融点１４５〜１４７°Ｃ０ 元素分析値・Ｃ１６■１５Ｎ３０２Ｓとして・理論値（
％ｉ）：　ｃ、６ｉ、：３　；　Ｉ（，４，８；　Ｎ、
１３．４実験値（ａＡ：　ｃ、６１．３　；　Ｈ，４，
８；　Ｎ、１３．７実施例２６ ２．３−ジヒドロ−２−（２−（５−エチルピリジル）
）チアゾロ［：３，２−ａ）ベンゾイミダゾール ５−エチル−２−ビニルピリジン（Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、、６８１３６８（１９４６））１２
．０ｇをジクロロメタン４０ｍ１に溶解し、攪拌しなが
ら氷温に冷却する。ついで、ジクロロメタン３０−に溶
解した臭素１５．８．９ｉ、５分間かけて滴下し、反応
混合物を氷温にてさらに１０分間攪拌する。

無水臭化水素ガスを該反応溶液に過剰に通し、ついで、
溶媒を減圧下で除去する。得られた残渣をプロパシー２
−オール１０７７４で処理し、得られた黄色固体ｋ　’
ｈ−Ｊ取し、エーテルで洗浄し、乾燥して２−　（１，
２−）；／ロモエチル）−５−エチルピリジシ臭化水素
酸塩２９．ｉｔ得る（収率８６チ）。２−メルカプトベ
ニ ｇ’ｘ２−メチルプロパシー２−オール１７０ｎＪに懸
濁し、２−メチルプロパン−２−オール７０祠中カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド８．１．！７を加え、該反応混
合物を窒素雰囲気下、５０°Ｃで１時間攪拌する。つい
で、反応混合物を室温に冷却し、２−（１、２−ジブロ
モエチル）−５−エチルビリジシ臭化水素酸塩２７．０
１ｉ＝一度に加え、反応混合物を、室温で２時間攪拌し
、ついで２時間還流する。さらにカリウムｔｅｒｔーブ
トキシド８．１１−加え、反応混合物を２５時間眞流す
る。

溶媒を減圧下で除去し、得られた残ａ　’ｆｃ　２　Ｎ
塩酸２００ｍｌおよび水１００−で処理し、不溶性の固
体を炉去する。得られたｐ液を酢酸エチルで洗浄し、２
Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし１ジクロロメタン
で抽出する。該ジクロロメタン抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で蒸発乾固する。得られた残渣を、
まず、ジクロロメタンを溶離液としてアルミナ（グ１／
−ド■）上で、ついで、酢酸エチル／ヘキサン（　８　
５　：　１　５　ｖ／ｖ）を溶離液としてシリカ上でカ
ラムクロマトグラフィーに付して精製する。ｌｌｆ値が
約０２９のフラクションから減圧下で溶媒を除去し、得
られた残渣を酢酸メチル２ｒｎｅで処理す為。得られた
白色固体を戸数し、少量のへキサンで洗浄し、乾燥して
表記化合物７．４９’ｌ：、得る。融点１０１〜１０２
℃。

元素分析値・Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｓとして・理論値（＠　
：　０，６　８．３　；　Ｈ，５．４　；　Ｎ，１　４
．９実験値（％Ｊ　：　Ｃ，６　８．６　；　ｌ（、５
．４　；　Ｎ，１　４．７実施例２７ ２−（２−（５−エチルピリジル））チアソロ（３．２
−ａ）ベンゾイミダゾール 前記実施例で得たｌｋ値が約０．４４のフラクションか
ら溶媒を除去し、得られた残渣全酢酸メチル２ｆ７−で
処理する。得られた固体ｔ？Ｆ取し、少量のヘキサジで
洗浄し，、乾燥して表記化合物０．　４　、９　’ｉ−
得る。融点１７４〜１７５℃。

元素分析値、ＣＩ６１（１３Ｎ３Ｓとして、理論値（％
Ｊ：　Ｃ，６’８．８　；’Ｉ−１．４．７　；　Ｎ，
１　５．０実験値（＠二Ｃ，６　８．　７　；　Ｈ，４
．　９　；　Ｎ，１　４．　７実施例２８ ２、３−ジヒドロ−２−（２−（５−エチルピリジル）
）チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール−１−オ
キシド 実施例４と同様の方法を用い、２，３−ジヒドロ−２−
（２−（５−エチルピリジル））チアゾロ［：３．２−
ａ）ベシゾイミダゾールｆｍークロロペルオクソ安息香
酸１．２ｇと反応させて表記化合物０、　９　１　ｇ　
士’１’：＋る。融点１５４〜１５５°Ｃ０元素分析値
、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３０Ｓとして、理論値（＠：　Ｃ，６
　４．６　；　Ｈ，５．　１　；　Ｎ，１　４．　１実
験値（（７）：　Ｃ，６　４．　ｓ　；　Ｉ：ｌ，５．
　３　；　Ｎ，１　３．　７実施例２９ ６−ジアツー２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）
チアゾロ〔３，２−ａ〕ベシゾイミダゾールおよび７−
ジアツー２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チア
ゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール 実施例１２と同様な方法を用い、５−シアノ−２−メル
カプトベンゾイミダゾール１０．４６ｇｆ：２−（１，
２−ジブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩２０．７６
　、！７と、カリウムｔａｒｔ−ブトキシド１５、．４
６　ｇの存在下で反応させて表記化合物０２４ｇを得る
。融点１５８〜１６０°Ｃ０ 元素分析値、Ｃｌ５ＨＩＯＮ４Ｓとして、理論値（チ）
：Ｃ：６４．７　；　Ｈ，３゜６；Ｎ、２０．１実験値
（（６）：　Ｃ，６４，４；　Ｉ（，３，６；　Ｎ、１
９．８５実施例３０ ２．３−ジヒドロ−２−（２−（４−メトキシピリジル
）〕チチアソロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール （ａ）　２−ブロモアセチル−４−メトキシピリジン１
１．５．７　（０，０５モル）および２−クロロベンゾ
イミダゾール７．５．９（０，０５モル）をジメチルホ
ルムアミド７５−に溶解し、２°Ｃに冷却する。炭酸カ
リウム１２ＩＣ０，０８モル）を加え、得られた懸濁液
を０５時間攪拌すると温度が９°Ｃとなる。

該混合物を水２０岬４に加えると固体が得られ、これ全
戸数する。母液を酢酸エチルで抽出し、沖取した固体全
抽出液に溶解する。有機溶液を、食塩水で洗浄し、硫酸
マダイ、シウムで乾燥し、シリカゲルカラムを流下させ
て精製し、蒸発乾固して粘着性の固体金得る。プロパン
−２−オール／ジ−イソプロビルエーテルでトリチュレ
ートし上２−クロロ−１−〔２−（２−〔４−メトキシ
ピリジル））−２−オキシエチル〕ベンゾイミダゾール
７．２ｊ９を得る。

（ｂ）エタノール５０ｆｆＪ中、前記工程（ａ）の生成
物７゜２Ｉおよびチオ尿素２．４．ｉ−室温で０．２５
時間攪拌し、６０°Ｃで２時間加熱する。溶液全濾過し
、蒸発し、残渣を水ＶＣ溶解し、過剰の水酸化アンモニ
ウムで処理して固体を得、これを、酢酸エチル金層いて
シリカ上でクロマトグラフィーに付して精製し、２−メ
ルカプト−１−（２−（２−（４−メトキシピリジル）
）−２−オキソエチル）ベンゾイミダン゛−ル２ｊｉｆ
得る。。

（Ｃ）前記工程（ｂ）の生成物ｔＯ，ＩＮ水酸化ナトリ
ウム７０−およびエタノール３０づに溶解し、該溶液を
水素化ホウ素ナトリウム０．３．９で処理する。

室温で１時間攪拌後、得られた溶液を活性炭で処理し、
沖過し、蒸発して少量とする。残渣を酢酸で酸（４ｔ　
（ｐＨ５）とし、水溶液をデカンテーションする。残渣
をプロパン−２−オールから結晶化して１−〔２−ヒド
ロキシ−２−（２−（４−メトキシピリジル））エチル
ツー２−メルカプトイミダゾール１１ｇを得る。

（ｄ）前記工程（Ｃ）−の生成物０．５．９’ｔポリリ
ン酸１．７１に溶解し、攪拌しながら１２０℃で１．５
時間加熱する。さらにＩ−（２−ヒドロキシ−２−（２
−（４−メトキシピリジル）エチルツー２−メルカプト
ベンゾイミダゾール０．５．９ｆ：加え、１．５時間加
熱をつづける。溶液を炭酸ナトリウムでアルカリ性にし
て固体を得、これを酢酸エチルで抽出する。抽出＃：ニ
ラ酸マグネシウムで乾燥し、蒸発し、残？’ｌｔ　ｋジ
イソプロピルエーテルでトリチュレートシて表記化合物
０．８！ｌ’に得る。融点１０７〜１０８°Ｃ０ 元素分析値、Ｃ，、ｔｉ、、３Ｎ３０Ｓとして・理論値
（＠：　Ｃ，６３，６；　Ｈ，４，６；　Ｎ、１４．８
実験値（％）　：　Ｃ，６３，５；　Ｈ，４，８；　Ｎ
、１４．５実施例３１ ２−（２−ピリジル）チアゾロ〔３，２−ａ）ベンゾイ
ミダゾール ポリリン酸中、２−メルカプト−１−〔２−オキソ−（
２−ピリジル）エチル〕ベシゾイミダゾール１ｇの溶？
１１４０℃で１時間加踏呟−る。該溶７ｆｉ’ｘ炭酸ナ
トリウム溶液で中和し、酢酸エチル７０　ｏｔｎｌで抽
出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して
固体を得、これ（ｃ　ｉｌｉ酸エチェチル／エタノール
再結晶して表記化合物０．３５　ｇを得る。融点２２２
〜２２４℃。

元素分析値、Ｃ１４Ｃ１４Ｉ（Ｓと［７て、理論値（％
）：　Ｃ，６６，９；　Ｈ，３，６；　Ｎ、１６．７実
験値（％）　：　Ｃ，６７，３；　Ｈ，３，５；　Ｎ、
１６．４実施例３２ ２．３−ジヒドロ−２−（２−（６−メチルビリジル）
チアゾロ（３，２−ａ　）ベンゾイミダゾール前記実施
例３０の工程（ａ）→（ｄ）と同様な方法−２用い、２
−フ゛ロモアセチル−６−メチルピリジン１１．４，１
−２−クロロベンン゛イミダン゛−ル８２Ｉと反応させ
て１−（２−（６−メテルビリドー２−イル）−２−オ
キソエチル）−２−１０口ベシゾイミダゾール８．１１
得る。これをチオ尿素、ついで水酸化アンモニウムと反
応させて１−［：２−（６−メチルビリド−２−イル〕
−２−オキシエチル〕−２−メルカブトベンン゛イミダ
ソ゛−ル６．９ｇを得、この化合物を水素化ホウ累ナト
リウムで還元して１−〔２−ヒドロキシ−２−（６−メ
チルビ、リド−２−イル）エチルシー２−メルカプトベ
ンゾイミダゾール５．０９　ｆ得る。これをポリリン酸
で処理して表記化合物２．１ｇ’！ｉ−得る。融点７９
〜８１℃。

元素分析値、０１ジ１１３Ｎ３８として、理論値価）：
　Ｃ，６７，４；　Ｉ−１，４，９；　Ｎ、１５．７実
験値（鉤：　Ｃ，６７，０；　Ｉ４，４．８　；　Ｎ、
１５．６実施例３３ ２．３−ジヒドロ−２−Ｃ２−（６−メチルビリジル）
〕チアゾｕ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール−１−オ
キシド 実施例４と同様な方法を用い、２，３−ジヒドロ−２−
Ｃ２−Ｃ６−メチルビリジル）チアゾロ〔３，２−ａ）
ベンゾイミダゾール１．Ｏｇをｍ−クロロペルオクン安
息香酸０．７１ｊｊと反応させて０２５水和物の表記化
合物０．９　、！７　ｆ：得る。融点１７５〜１７７℃
。

元素分析値、０１５Ｂ’＋３Ｎ３０Ｓ　、０．２５１１
２０　トＬ　テ、理論値（＠　：　Ｃ，６’２．６　；
　ＩＩ、４．７　；　Ｎ、１４．６実験値（％＞：　ｃ
、ａ　２．２　；　ＩＩ、４．４　；　Ｎ、１４．４実
施例３４ ２−Ｃ２−（ｅｒ−メチルビリジル）〕チアゾロ［３，
２−ａ：］ベシゾイミダゾール 実施例３１と同様な方法を用い、１−Ｃ２−Ｃ６−メチ
ルビリド−２−イル）−２−オキソエチルクー２−メル
カプトベンゾイミダゾール（実施例３２Ｖｃで製造）１
．７ｐをポリリン酸２（ｌと反応させて０．２５水和物
の表記化合物ｏ、Ｂを得る。

融点２３５〜２３７℃。

元素分析値、Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｓ・０．２５１（２０と
して、理論値（％）：　ｃ、５６．８　；　Ｈ，４，３
；　Ｎ、１５．６実験値（＠：　Ｃ，６７，１５；　Ｈ
，４，１；　Ｎ、１５．４実施例３５ ２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）ナフト〔２，
３二４，５〕イミダソ°［２，Ｉ−ｂ）チアゾール前記
実施例３０の工Ｒ（ａ）→（ｄ）と同様の方法を用い、
２−クロロ−１■−ナフト（２，３−４）イミダゾール
７．５９に−２−プロモアセチルビリジシ８７ｇと反応
させて２−クロロ−１−（２−オキソ−２−（２−ピリ
ジル）エチル）ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール９ｇ
を得る。これをチオ尿素５５ｇ、ついで水酸化アンモニ
ウム溶液１００−と反応させて２−メルカプト−１−（
２−オキソ−２−（２−ピリジル）エチル）ナフト（２
，３−ａ）イミダゾールを得、この化合物を水素化ホウ
素ナトリウムで還元して２−メルカプト−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）ナフト（２，
３−ａ）イミダゾール１．３！７を得る２、これ全ポリ
リン酸２３．９で処理して表記化合物０，７５ｇ金得６
゜融点１９７．５〜１９８．５−０゜元素分析値、Ｃ１
＆ＴＸＩＩ３Ｎ３Ｓとして、理論値（（６）：Ｃ，７１
，３；１１，４．３　；Ｎ、１３．８５実験値（％）　
：　Ｃ，７１，２；　Ｈ，４，２５；　Ｎ、１３．５実
施例３６ ２．３−ジヒドロ−２−Ｃ２−（６−フェニルピリジル
）〕チアゾロ（３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール 前記実施例３０の工程（ａ）→（、ｉ）と同様な方法を
用い、２−ブロモアセチル−６−フェニルピリジン１４
１ｇをつぎの中間体：１−Ｃ２−Ｃ６−フェニルピリジ
ル２−（ル）−２−オキ／工ｆｈ：ｌ　−２−クロロベ
シゾイミダゾール、ｌｌ：２−（６−フェニルピリド−
２−イル）−２−オキシエチル〕−２−メルカプトベン
ツ゛イミダソ°−ルおよび１−〔２−ヒドロキシ−２−
（６−フェニルビリ）”−２−イル）エチル〕−２−メ
ルカフ”）ヘン：／’イミダゾールを介して表記化合物
に変換する。

融点１４５〜１４７　’ｆ３゜ 元素分析値、Ｃ２ｏ■■１５Ｎ３Ｓとして・理論値（＠
：　Ｃ，７２，９；　ｌ−１，４，６；　Ｎ、１２．７
５実験値帳）二〇、７３．２５；Ｉ−Ｉ、４．９；Ｎ、
１３．１実施例３７ ２＼〔２−（６−フェニルピリジル）〕チアゾロ（３，
２−ａ）ベンツ゛イミダソ゛−ル前記実施例３１と同様
な方法を用い、１−〔２−（６−フェニルピリド−２−
イル）−２−オキソエチルクー２−メルカプトベンゾイ
ミダゾール（前記実施例３６において中間体として製造
）２゜０９をポリリン酸と反応させて表記化合物１７ｇ
を得る。融点２６７〜２６８′”Ｃ０ 元素分析値、Ｃ２ｏＨ１３Ｎ３Ｓと［７て、理論値（伺
：　Ｃ，７３，４；　Ｉ（，４，ｏ　；　Ｎ、１２．８
実験値（％）　：　Ｃ，７３，３；　１１，４．　Ｏ；
　Ｎ、１２．５実施例３８ ２−（２−ピリジル）ナフト（２，３’　：４．５）イ
ミダゾ（２，１−ｂ〕チアゾール 実施例３１３と同様な方法を用い、１−　（２−、（２
−ピリジル）−２−オキソエチル）−２−メルカプトナ
フ）（２，３−ｄ）イミダゾール（前記実施例３５にお
いて中間体として製造）１ｇをポリリン酸と反応させて
表記化合物２９０ＩｎｇＦｒ：得る。

融点２６１５°Ｃ（分解）。

元素分析値、Ｃ！、ｇｌ：ｌ、、Ｎ３Ｓとして、理論値
（％）：　Ｃ，７１，７；　Ｈ，３，７；　Ｎ、］　３
．９実験値（％）：　Ｃ，７１，６；　Ｈ，３，６；　
Ｎ、１３．７実施例３９ （Ｉｔ’、　Ｉｔ”）　−２，３−ジヒドロ−２−（４
−メトキシピリド−２−イル）チアゾロ（３，２−ａ）
ベンゾイミダゾール−１−オキシドおよびその（Ｉｔ、
Ｓｌ）異性体 塩化メチレン３Ｏ１ｎｌ中、２．３−ジヒドロ−２−（
２−（４−メトキシピリジル）〕チアゾロ〔３゜２−ａ
〕ベンゾイミダゾール０．６Ｅ／の溶１’ｋＯ°Ｃに冷
却する。精製されたｍ−クロロペルオクン安息香酸０４
ｇを加え、該混合物を１５時間攪拌する。さら１ｃｍ−
クロロペルオクン安息香酸０．Ｃ１５ｇを加え、該混合
物を１時間攪拌し、炭酸ナトリウム溶液および食塩水で
洗浄し、ついで、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発を行
なう。残渣をエタノール、／酢酸エチルを溶離液として
シリカ上でクロマトグラフィーに付し、ついでアセトニ
トリルから再結晶させて精製し、第１生成物として表記
化合物のｉｔ’Ｂ？ｇ性体１０５ｍｇｋ得る。融点１９
３〜１９５°Ｃ０ 元素分析値、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３０２Ｓとして、理論値（
鉤：　Ｃ，６０，２；　Ｈ，４，４；　Ｎ、１４．０実
験値（％）　：　Ｃ，６０，５；　ＩＩ、４．５　；　
Ｎ、１４．１また、上値が低い成分を単離し、アセトニ
トリルから再結晶させて対応する表記化合物のＲ＊Ｓ％
性体（純度９０係）１１５ｍｇを得る。融点１７２〜１
７７°Ｃ０ 実施例４０ ２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアジノ（３
，２−ａ）ベンゾイミダゾール （ａ）　３−　（２−ベンツ゛イミダン゛リルチオ）−
３−（２−ピリジル）プロピオシ酸３．７．！７にジク
ロロメタン１００ｆｎｌＫ懸濁し、０°（Ｊ冷却する。

Ｎ、Ｎ−ジクロ１コヘキシル力ルポジイミド２．５５５
’を加え、該混合物を、Ｔ１・Ｃが出発物質の存在２全
く示さなくなるまで攪拌しつづける。溶媒を減圧下で除
去１−１、残渣をアセトンに懸濁Ｌ７、濾過する。

溶媒を減圧下で除去し、残／ＪＩＨｆクロ「コホルムに
溶解する。有機溶液を着炭酸水素すトリウム溶液、つい
で水゛Ｃ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

残渣を、溶離液としてり０１コホルムを用いてシリカ上
で不吉製し、２，３−ジヒドロ−２−（２−ヒ°リジル
）−１ｍ１．３）チアジノ（３，２−ａ、ＩＩベシゾイ
ミダゾ−ル−４−オン０．２５水和物１８ｇを得る。

融点１６５５〜１６７．５°Ｃ（分解）。

元素分析値、Ｃ，、ＩＩ、、Ｎ３０Ｓ・０．２５１１２
０として、理論値Ｃ＠：　（：：、６３．０　；Ｈ，４
，１；　Ｎ、１４．７実験値Ｃ＠　：　ｃ、５３．０　
；　ＩＩ、４．２　；　Ｎ、１４．７（ｂ）前記工程（
ａ）の生成物を、ジボランを用いて還元して表記化合物
ケ得７“、。

実施例４１ 前記したと同様な方法を用いて、つぎに示す式〔Ｉ）の
化合物全製造した。

（ａ）　６．７−ジクロロ−２−（２−（３，５−ジメ
チルピリジル））チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダ
ゾール、 （ｂ）　６．７−ジクロロ−２−（２−（４−メトキシ
ピリジル））チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾー
ル、 （Ｃ）　６．７−ジクロロ−２−（２−（３，５−ジク
ロ１１ピリジル））チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミ
ダゾール、 （ｄ）　６．７−ジクロロ−２−（２−ピリジル）チア
ソ゛口（：３．２−ａ）ベンゾイミダゾール、（ｅ）　
２−　（２−（４−メトキシピリジル）−６，７−シメ
トキシチアゾロ（３，２−ａ　）ベンゾイミダゾール、 （ｆ）２−（２−（３，５−ジクロロピリジル）−６゜
７−シメトキシチアン゛口（３，２−ａ）ベンゾイミダ
ゾール、 （ω２−（２−ピリジル）−６，７−シメトキシチアソ
゛口（３，２−ａ　）ベンツ゛イミダソ゛−ル、（ｈ）
　６．７−シメチルー２−（２−（３，５−ジメチルピ
リジル））チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール
、 −（ｉ）２−　（２−（３，５−ジクロロピリジル））
−６，７−シメチルチアゾロＣ３，２−ａ）ベンゾイミ
ダゾール、 （ｊ）２−（２−ピリジル）−６，７−シメチルチアソ
゛口〔３，２−ａ）ベンツ゛イミダン゛−ル、（ｋ）２
−（２−（３，５−ジメチルピリジル））チアゾロｔ：
３．２−ａ）ベンゾイミダゾール、（１）　２−　（２
−（４−メトキシピリジル））チアゾロ（３，２−ａ）
ベンゾイミダゾール、（ｍ）２−（２−（３，５−ジク
ロロピリジル））チアゾロ［：３，２−ａ）ベンゾイミ
ダゾール、（ｎ）　２−　（２−（４−メチルピリジル
））チアゾロＣ３，２−ａ）ベンゾイミダゾール、（０
）　２−　（２−（３−ヒドロキシピリジル））チアン
°口（３，２−ａ）ベンツ゛イミダン゛−ル、（Ｔ））
　２−　（２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル））
チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイミダゾール、（ｑ）２
−（２−（３−メチルピリジル））チアゾロ（３，２−
ａ）ベンゾイミダゾール、（ｒ）　２−（２−（４−フ
ェニルピリジル））チアゾロ（３，２−ａ：］ベンゾイ
ミダゾール、（Ｓ）　２−　（２−（６−ジアツピリジ
ル））−２，３−ジヒドロチアゾロ口（３，２−ａ）ベ
ンツ゛イミダン。

−ル捷たはそのＳ−オキシド、 （ｔ）６−または７−メドキシー２−（２−ピリジル）
チアソ゛口（３，２−’ａ）ベンツ゛イミダソ゛−ル、
（ｕ、）　２−　（２−（６−カルバモイルピリジル）
）−２，３−ジヒドロチアゾロ（３，２−ａ）ベンゾイ
ミダゾールまたはそのＳ−オキシド、 （■）６−または７−トリフルオロメチル−２−（２−
ピリジル）チアゾ−ロ［３，２−ａ）ベンゾイミダゾー
ル 特♂「出願人　ジョン・ワイス・アンド・ブラザー・リ
ミテッド 代理人弁理士青山　葆はか２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、　ＢＢ’−は、式ニ −（ＣＮ（Ｒ）　−Ｃ７−ＩＲ６−（ｉ　ａ　）または
   −ｃ＋ｔ５＝ｃｒｔ６−　’　（Ｉ　ｂ）または−（Ｃ
   Ｉ−ＩＲ）−ＣＲ６−（Ｉｃ）、１（は、アリールまた
   はへテロアリールであり、所望により、いずれも低級ア
   ルキル、低級アルコキシ、ハロケン、炭素数２〜７のア
   ルカノイルオキシミｌｌアルコキシカルボニル、ハロー
   氏級アルキル、ヒドロキシ、シアン、アミノ、モノまた
   はジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミン、カ
   ルボキシ、カルボキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級ア
   ルキル、カルバモイル、カルバモイルオ＋　シ、　（氏
   級７　／ｌ／　キ）レモシ＜はアリールカルボニル（低
   Ｘａ’ｒルコキシ）伐級アルコキシ、フェニル、または
   、それ自身フェニル以外の前記置換基により置換される
   ことのあるフェニルより選ばれた１またはそれ３以上の
   置換基により置換されてもよく２３ 、　Ｒ　、　Ｒ　、Ｒ　およびに４は、各々別個に水素
   、またはｔｔｌこ関し前記した置換基であるか、あるい
   ２３ は、隣接する一対のｒ＜−　、　ｔｔ　、　ｔｔ　およ
   び技４と、それらか結合する炭素原子か一緒になって飽
   和または不飽和の炭素環または複素環式の５員環または
   ６員環を構成し、所望により、鎖環はｋに関して前記し
   た置換基により置換されていてよく、該腹素環は、酸素
   、窒素およびイオウより選ばれ少なくとも１つのへテロ
   原子を有しており；Ｒ５およびに６は、各々別個に水素
   または低級アルキル；ｎ：Ｆｊよび１ηは，各々別個に
   Ｏまたは１（たｙし、−Ｂ　−　１’，Ｌカ１式■ａの
   ときは、ｎかｌかツＩｎかＯで、ｋがへテロアリール）
   、「ヘテロアリール」は、環へテロ原子または原子群が
   酸素、窒素およびイオウより選ばれたものである一価の
   芳香族複素環であり、「低級」とは炭素数１〜６を有す
   る基を意味する〕 で表わされる化合物またはその医薬上許容される塩、お
   よび医薬上許容される担体からなることを特徴とする抗
   潰瘍または抗分泌剤医薬組成物。 ［２１−Ｂ　−Ｂ’−が１式）ａまたはＩ（であり、ｎ
   が０である前記第１項の組成物。 ＋３１Ｒが、フェニル、ナフチル、ピリジル、チェニル
   、フリル、チアゾリル、キノリル、インキノリルまたは
   インドリル（いずれも前記の置換基を有していてもよい
   ）である前記第１項または第２項の組成物。 ＋４］Ｒカ、　低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
   ン、フェニル、ハロフェニル、低級アルキルフエニ／Ｖ
   または低級アルコキシフェニルｌこよす置換されること
   があるフェニル、ピリド−２−イルまたはピリド−３−
   イルである前記第１項または第２項の組成物。 ＋５１ＲおよびＲ３が、水素、低級アルキル、炭素数２
   〜７のアルコキシカルボニル、ハロゲンまた−は低級ア
   ルコキシより選ばれた前記第１項〜第４項いずれ／１Ｊ
   ）１つの組成物。 Ｆ６１式： ％式％ 〔式中、−Ｂ−Ｂ−は、式ニ ー（ＣＦ−ＩＲ５）　−Ｃ１ＩＲ６−（ｊａ）７だｉｃ
   　−ＣＲ”＝ＣＲ６−（ｌＢ）または、　（ＣＩＩ　Ｒ
   ５）　ｎ　−ＣＮ　＝　（■ｔ　）、１（は、アリール
   またはへテロアリールであり、所望により、いずれも低
   級アルキル、低級アルコキシ、ハｏ　ｌニア’　７、炭
   Ｘ数２〜７のアルカノイルオキシ、低級アルコキシカル
   ボニル、ハロ低級ア／レキル、ヒドロキシ、シアノ、ア
   ミノ、モノまたはジ低級アルキルアミへ低級アルカノイ
   ルアミへカルボキシ、カルボキシ低級アルキル、ヒドロ
   キシ低級アルキル、カルバモイル、カルバモイルオキシ
   、低級アルキルもしくはアリーｐカルボニ／Ｌ／。 （低級アルキシ）低級アルコキシ、フエニ／ｌ／。 または、それ自身フェニル以外の前記置換基により置換
   されることのあるフェニルより選ばれたｌまたはそれ以
   −りの置換基により置換されてもよく与に１、Ｒ２，Ｒ
   ３およびＲ４は、各々別個に水素。 または技に関し前記した置換基であるか、あるいは、隣
   接する一対のＲ１、Ｒ２，Ｒ”およびに４と、それらが
   結合する炭素原子が一緒になって飽和または不飽和の炭
   素環または複素環式の５員環または６員環を構成し、所
   望により、鎖環はｋに関して前記した置換基により置換
   されていてよく、該複素環は、酸素、窒素およびイオウ
   より選ばれ少なくとも１つのへテロ原子を宵して２す；
   Ｒ５およびｋ　は、各々別個昏こ水素または低級アルキ
   ル；ｎおよびＩｎは、各々別個に０またはｌ（たｙし、
   Ｂ　Ｂｌ−が式Ｉａのときは、ｎが１かつｍが０で、■
   ζがヘテロアリール）、［ヘテロアリールＪは・環５テ
   ロ原子または原子群が酸素、窒素およびイオウより選ば
   れたものである一価の芳香族複素環であり、「低級」と
   は炭素数１〜６を有する基を意味する〕 で表わされることを特徴とするまたはその医薬上許容さ
   れる塩。 ［７ｌ−Ｂ−Ｂ’−が、下記＋１１〜（１■）のいずれ
   かである前記第６項の化合物またはその塩。 （ｌｌ−１３−Ｂ１−が式（ａ　で、ｎが１かつｍが０
   で、ｌ（がへテロアリール Ｏｉｌ　−Ｂ　−Ｂ−が式１ａで、ｎがＯ，Ｒ１および
   ｌ（２がこれと結合する炭素原子と一緒になって６員環
   の不飽和炭素環を形成し、１（がフェニルまたはＰ−ニ
   トロフェニルで、ｍが１ （ｔｉｌｌ　−Ｂ　−Ｊ、Ｓ’−が式ＬＬで、ｎがり、
   Ｒ’　ｊＩ［Ｒ２がこれと結合する炭素原子と一緒にな
   って６員環の不飽和炭素環を形成し、■（がフェニル、
   ２−チェニ／Ｌ／、Ｐ−メトキシフェニルまたはＩ）−
   ブロモフェニルで、ｎｌが１ σＶｌ−ｆ３Ｂｌ−が式′ｉｃで、ｎが０１Ｒ６が水素
   または低級アルキ／ｌ／、　Ｒ”、　１ζ２およびに４
   は水素、Ｒ３は水素またはヒドロキシ、１（はフエニ”
   、Ｐ−クロロフェニル、ｐ−プロモフエニｌし、ｐ−ト
   リル、Ｐ−メトキシフェニル、Ｐ−フェニルフェ＝７Ｌ
   ｚ、ｌ−ナフチルまたは２−チェニルで、ｍが［８１２
   ，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジ／Ｌ／）チアゾロ（
   ３，２−ａＪベンゾイミダゾ−）Ｌｙ−１−オキシド；
   ６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２−（６−メチ
   ルピリド−３−イ）ｖ）チアゾロ［３，２−ａ］ベンゾ
   イミダゾ−”　＋　２．３−ジヒドロ−６１７−シメチ
   ルー２−（２−ピリジ／Ｌ／）チアゾロ〔３゜２−ａ〕
   ベンゾイミダゾ−ＩＶ−１−オキシド；６−クロロ−２
   ，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾロＣ３，
   ２−ａ３ベンゾイミダゾ−）ｖ−１−オキシド；７−ク
   ロロ−２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾ
   ロ［３，２−ａ　’Ｊベンゾイミダゾールー１−オキシ
   ド１２−（２−（５−エチルピリジル〕）チアゾロ［３
   ２−ａ〕ベンゾイミダゾ−）ｖ；６−または７−エトキ
   シー２−（２−ピリジｉｖ）チアゾロ［３，，２−ａ）
   ベンゾイミダゾール多６．７−ジクロロ−２，３−ジヒ
   ドロ−２−（２−ピリジ／Ｌ／）チアゾロ［３，２−ａ
   　Ｊベンゾイミダゾール；２，３−ジヒドロ−６−メチ
   ）Ｖ−２−（２−ピリジ／Ｉ／）チアゾロ［３，２−ａ
   〕ベンゾイミダゾール−１−オキシド；２，３−ジヒド
   ロ−７−メチｌレ−２−（２−ピリジ／Ｉ／）チアゾロ
   〔３・２−ａ〕ベンゾイミダゾール−ニーオキシド；２
   ，３−ジヒドロー７−メトキシカルボニル−６−メチル
   −２−（２−ピリジル）チアゾロ（３，２−ａ）ベンゾ
   イミダゾール−１−オキシド；２．３−ジヒドロ−６−
   メドキシカルボニルー７−メトキシー２−（２−ピリジ
   ル）チアゾロ〔３，２−ａ〕ベンゾイミダゾ−ｔ＆−１
   −オキシド；２，３−ジヒドロ−６−メドキシカルボニ
   ルー２−（２−ピリジル）チアゾロ［３，２−ａ〕ベン
   ゾイミダゾ−）Ｌ／−ｊ−オキシド；２，３−ジヒドロ
   −７−メドキシカルポ＝ｌ−２−（２−ピリジ／Ｌ／）
   チアゾｏ　［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール−１−オ
   キシドまたは２．３−ジヒドロ−２−［２−（６−フェ
   ニルピリジ／Ｉ／）〕チアゾロ［３，２−ａ　］ベンゾ
   イミダゾールである前記第６項の化合物、またはその医
   薬上許容される塩。 １９１２．３−ジヒドロ−２−（２−ピリジル）チアゾ
   ロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール；２，３−ジヒド
   ０−２−フェニルチアゾロ［３，２−’ａ〕ベンゾイミ
   ダゾール；２．３−ジヒドロ−２−フェニルチアゾロ［
   ３，２−ａ］ベンゾイミダゾ−）ｖ−１−オキシド；２
   ３−ジヒドロ−２−（６−メチルピリド−３−イル）チ
   アゾロ［３，２−ａ　）ベンゾイミダゾール；２，３−
   ジヒドロ−６−メチ／Ｌ／　−２・−（２−ピリジル）
   チアゾロＣ３，２−ａ、）ベンゾイミダゾ−１ｖ逼２，
   ３−ジヒドロ−７−メチル−２−（２−ピリジ／Ｌ／）
   チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾ−／ｌ／　ｉ　
   ２．３−ジヒドロ−６，７−シメチルー２−（２−ピリ
   ジルクチアゾロ［３，２−ａ　］］ベンゾイミダゾーｗ
   Ｈ’；ｚ３−ジヒドロ５−メチル−２−（２−ピリジル
   ）チアゾロ［３，２−ａ〕ベンゾイミダゾール；２，３
   −ジヒドロ−８−メチル−２−（２−ピリジ／ｌ／）チ
   アゾロ（３，２−ａ　３ベンゾイミダゾ−／’蟇２＋３
   −ジヒドロー８−メチル−′２−（２−ピリジ／Ｌ／）
   チアゾＯＣ３，２−ａ　３ベンゾイミダゾール−１−オ
   キシドまたは２．３−ジヒドロ−２−Ｃ２−（６−メチ
   ルピリジルソｏ　〔３．２−　ａ　〕〕ベンゾイミダゾ
   ーＡｚー１ーオー＋シである前記第６項の化合物、また
   はその医薬り許容される塩。 （１０）下記ｔａｌ〜（ｋｌのいずれかの工程からなる
   ことを特徴とする式： 〔式中、　Ｂ　−　Ｂ”−は、式ニ ー（ＣＨＲ５）　−Ｃｌ（Ｒ”　−　（Ｉａ）６ または、−ＣＲ　＝ｃｘｔ−（Ｉｂ） または、　（ＣＨＲ　）ｎ−ＣＲ６−　（　■ｔ）には
   、アリ−ｌしまたはへテロアリールであり、所望により
   、いずれも低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、
   炭素数２〜７のアルカノイルオシ、低級アルコキシカル
   ボニル、ハロ原級アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミ
   ン、モノまたはシ低級アルキルアミノ、低級アルカノイ
   ルアミノ、カルボキシ、カルボキシ低級アルキル、ヒド
   ロキシ低級アルキｌし、カルバモイル、カルバモイルオ
   キシ、低級アルキルもしくはアリールカルボニ”％　（
   低級アルコキシ）低級アルコキシ、フェニル、マタは、
   それ自身フェニル以外の前記置換基により置換されるこ
   とのあるフェニルより選ばれたｌまたはそれ以上の置換
   基により置換されてもよく；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ
   ４は、各々別１固に水素、またはｋに関し前記した置換
   基であるか、あるい２３ は、隣接する一対のＲ、Ｒ、ＲおよびＲ４と、それらが
   結合する伏素原子か一緒になって飽和または不飽和の灰
   素環または複素環式の５員Ｒまたは６員環を構成し、所
   望により、鎖環はＲ１こ関して前記した置換基により置
   換されていてよく、該複素環は、酸素、窒素およびイオ
   ウより選ばれ少なくとも１つのへテロ原子を有しており
   ９ＲおよびＲ６は、各々別個に水素または低級アルキル
   ｉｎおよびｍは、各々別個に９またはｌ（たｙし、Ｂ−
   Ｂ環式Ｉａのときはｎが１かつ−ｍが０で、技がへテロ
   アリール）、「ヘテロアリール」は、環へテロ原−１−
   または原子群が酸素、窒素Ｂよびイオウより選ばれたも
   のである一価の芳香族複素環であり、「低級」とは炭素
   数１〜６を有する基を意味する」 て表わされる化合物の製法。 ｆａ１式： Ｃ式中、　ＢＢ−１ｎ、ｍ、１（、Ｒ１，１り２、Ｒ３
   、Ｒ、ＲおよびＲ６は前記に同じで、ＸはＯ■ｌま５ たは脱離する基、ただし、 ＋１ｌ−Ｂ−Ｂ”−が式■ａてｎがＯまたはｌ、あるい
   は、式■ｃでＩＮが１の場合、ＸはＯＲではなく、また
   、 （ｌｉ　−Ｂ　−１３−がＩｂの場合Ｘは０１４である
   〕で表わされる化合物を環化するが、 （ｂ）式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記に同じ〕で
   表わされる化合物を式Ｖ： 〔式中、Ｒ，Ｒ”、Ｒ６およびｎは前記に同じであり、
   Ｘは同一または異なって、ハロゲンを意味する〕 で表わされる化合物と反応させて式■（式中、ｍは０、
   −Ｂ−Ｂ’−は式Ｉ’ａ）で表わされる化合物を得、さ
   らに、式Ｖの化合物憂こおいてＸが臭素、ｎが０の場合
   、式■（式中、　Ｂ−Ｂ”　−ハ式（ｉｃ、ｎがＯ）で
   表わされる化合物を得るか。 ｔｃｔ式： 〔式中、ＢＢ−２ｎ、Ｒ，Ｒ”、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ
   ５およびＲ６は前記に同じであり、ＡおよびＢ２の１つ
   が−Ｓ　Ｈであり、池が脱離する基（たｙし、ＡがＳ　
   Ｉ（のとき、１３　はＯＩ−１であってよい）を意味す
   る〕 で表わされる化合物を環化して式■（式中、Ｉｎは０）
   で表わされる化合物を得るか、 〔式中、−Ｂ　−Ｂ”−が式ＩＣ，Ｉζ１．に２、Ｒ３
   、Ｒ４，Ｒ５およびに６は前記に同じ〕 で表わされる化合物をチオ尿素と反応させ、ついでアル
   カリ金属水酸化物またはＮｌ−１４０１−１の存在下に
   加熱して式■（式中、Ｂ−Ｂ　−はＩＣ）で表わされる
   化合物を得るか、 ｔｅ１式： 〔式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記
   に同じｓ　ＰはＯまたはｌ（たたし、Ｐがｌのとき、ｋ
   はヘテロアリ−１ｖ）を意味する〕で表わされる化合物
   を還元して式■の化合物（式中１ｍはＯｌ　Ｂ　Ｂ’−
   は式１ａであり５ｎが１でかつＲ５が水素であるか、あ
   るいはｎが０でかつＲ６が水素）を得るか、 ｆｆ１式： 〔式中、１３Ｂ−１ｎ、Ｒ，Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３、■ ｉｔ４、Ｒ５オよびＲ６は前記に同じであり、ｈａｌは
   ハロゲンを意味する〕 で表わされる化合物を （１）アルカリ金属の亜硫酸塩または水硫化物、（１１
   ）亜硫酸アンモニウムまたは多硫化アンモニウム。 または、 ［１１＋１第３級アミンの存在下における１４゜Ｓと反
   応させて、式Ｉの化合物（ＩｎはＯ）を得るか、＋ｇ１
   式： または、式： 〔式中、Ｒ，Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およ
   びｍは前記に同じ、ＤＥよびＥのうち１つはヒドロキシ
   または脱離する基であり、ＤおよびＥの他方は水素を意
   味する〕 で表わされる化合物を反応させて、Ｄ、Ｅを除去し、式
   ■で表わされる化合物（式中、−ＢＢ”−は式■ｂまた
   はＩＣ）を得るか、 〔式中、Ｒ，Ｒ”：　Ｉｔ２、Ｉ（３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
   ９用およびｎは前記に同じ〕 で表わされる化合物を環化し、式■（式中、−ＢＢ−は
   式ＩＣ）で表わされる化合物を得る（１）式■（式中、
   ｎｌは０）で表わされる化合物を酸化して、式１の対応
   する酸化物（式中、ｍはｌ）とするか、または、式Ｉ（
   式中、ｍはｌ）で表わされる化合物を還元して式■（式
   中、１ｎは０）で表わされる化合物を得るか、 （ｊ＋式■（式中、　Ｂ　Ｂ”−は二重結合を含まない
   ）で表わされる化合物を酸化して式■（式中、二重結合
   が存在する）で表わされる化合物を得るか、還元により
   この逆を行なうか、 （ｋｌ遊離塩基形態の式■の化合物を酸付加塩または第
   ４アンモニウム塩に変換するか、酸付加塩を中和して遊
   間り塩基形態とする。