[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JPS6351374A - イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 - Google Patents

イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用

Info

Publication number
JPS6351374A
JPS6351374A JP62203585A JP20358587A JPS6351374A JP S6351374 A JPS6351374 A JP S6351374A JP 62203585 A JP62203585 A JP 62203585A JP 20358587 A JP20358587 A JP 20358587A JP S6351374 A JPS6351374 A JP S6351374A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
group
compound
alkyl
formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP62203585A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2651912B2 (ja
Inventor
ダンクウオート・クリストフア・フエンスケ
エリザベス・アン・クウオー
ウイルフレツド・ロジヤー・タリー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPS6351374A publication Critical patent/JPS6351374A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2651912B2 publication Critical patent/JP2651912B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イミダゾール訪導体及びその塩、それらの製
造法、それらの薬剤としての使用に関する。
〔発明の詳細な説明〕
本発明の特徴の一つによれば、次式Ｉ ム 〔ここで、 ＣＨ。
ｃ、＋ｉ　アルキル基を表わす）の基を表わし、又は式
−〇ＥＣ−Ｒ’　（ここでＲ′は水素原子、Ｃ，−、フ
ルキル若しくはヒドロキシアルキル基又はＣ４−１１１
アリール基（このアリール基はそれ自体ハロゲン原子、
ヒドロキシ、カルボキシ、トリフルオルメチル基、Ｃ１
４アルキル及びアルコキシ基のうちから選ばれる１個以
上の置換基で置換されていてよい）を表わす）の基を表
わし、 人は自−３アルキル基を表わし、ＢとＧＶｉそれらの結
合している炭素原子とともにカルボニル又はチオカルボ
ニル基を表わしかつＤはＣＩ−ＩＩ　アルキル基又はフ
ェニル基（このフェニル基はそれ自体ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、カルボキシ、トリフルオルメチル基、Ｃｌ−
１アルキル及びアルコキシ基のうちから選ばれる１個以
上の置換基で置換されていてよい）を表わすか、成るい
はＡとＢは一緒になって一つの結合を表わし、ＧはＣを
ｓ　アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルス
ルフィニル又はフルキルスルホニル基ヲ表わしかつＤは
Ｃをｓアルキル基又はフェニル基（このフェニル基はそ
れ自体ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ、トリフ
ルオルメチル基、Ｃをａ　アルキル及びアルコキシ基の
うちから選ばれる１個以上の置換基によって置換されて
いてよい）を表わすか、成るいは ＡとＢは一緒になって一つの結合を表わしかつＧとＤは
一緒になって次式 （ここでＸＦｉＣｌ−ａアルコキシ又はアルキルチオ基
を表わし、Ｙ及びＹ′は　同−又は異なっていてよく、
それぞれ水素原子又はＣをＳアルキル基を表わす） の基？：表わし、 Ｅは水素又はハロゲン原子を表わす。
ｆｃだし、ＡとＢが一緒になって一つの結合を表わしか
つＧとＤが一緒になって次式 （ここでＸ、　Ｙ及びＹ′は前記の通シである）の基を
表わすときに、Ｒ，が式−Ｃ−Ｒ（Ｒは前記Ｃｌ。
の通シである）の基を表わす場合にはＥは水素原子を表
わし得ないものとする〕 の化合物並びにその酸付加塩が提供される。
上記の式■の化合物において、ＡとＢが一緒になって一
つの結合上表わしかつＧとＤが一緒になって次式 の基を表わす場合には、得られる２般式Ｉの化合物は二
つの可能な構造式、即ち、それぞれのいずれかを有する
ことがわかる。
用語ｒ　Ｃ１−５アルキル基」とは、本明細書で用いる
ときは、メチル、エチル、ｎ−プロピル若しくはイソプ
ロピル基、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のブチル若しく
はペンチル基をいう。
用ｍ　ｒ　Ｃｔ　−ａ　ヒドロキシアルキル基」とは、
ここではヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロ
キシ−ｎ−プロピル若しくはヒドロキシインプロピル基
、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のヒドロキシブチル若し
くはヒドロキシペンチル基をいう。
用語「Ｃｍ−５ｔｓアリール基」とは、ここでは、フェ
ニル又はす７テル基を含み、それらのいずれも上述のよ
うに置換されていてよい。
用語「Ｃ１−５アルコキシ基」とは、ここでは、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ若しくはインプロポキシ
基、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のブトキシ若しくはペ
ンチルオキシ基をいう。
用語「Ｃをｓアルキルチオ基」とは、ここでは、メチル
チオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ若しくはイソプロ
ピルチオ基、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のブチルチオ
若しくはペンチルチオ基ｔいう。
用語ｒ　Ｃｘ−ａ　アルキルスルフィニル基」とは、メ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロビル
スルフイニルｉＬ＜Ｈイソプロピルスルフィニル基、又
は直鎖状若しくは分岐鎖状のブチルスルフィニルｉＬ＜
はペンチルスルフィニル基金いう。
用語ｒ　Ｃｘ−５アルキルスルホニル基」とは、ここで
ハ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピ
ルスルホニルｔｉ　Ｌ　＜　ハイソブロビルスルホニル
基、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のブチルスルホニル若
Ｌ＜はペンチルスルホニル基ヲイう。
前記の塩は、製薬用としては、生理学上許容できる酸付
加塩であるが、その他の塩類も例えば式■の化合物並び
にそれらの生理学上許容できる酸付加塩の製造に使用で
きることが認められる。表現「酸付加塩」とは、ここで
は、無機又は有機酸で形成される塩を含む。好適な酸は
、例えば、塩酸、臭化水素駿、よう化水素酸、硝酸、硫
酸、シん酸、酢酸、ぎ酸、プロピオン酸、安息香酸、マ
レイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、し
ゆう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、メタンスル
ホン酸のようなアルカンスルホン酸及びベンゼンスルホ
ン酸のようなアリールスルホン酸を含む。
本発明による好ましい化合物としては、Ｒ１が式−〇−
Ｒ（Ｒは上で記載の通シである）の基をＣＨ！ 表わしかつＥがハロゲン原子を表わす式■の化合物並び
にその酸付加塩があげられ、さらにＲ１が式−〇ミＣ−
Ｒ’（Ｒ’は上で記載の通シである）の基を表わしかつ
Ｅがハロゲン原子を表わす式■の化合物並びＫその酸付
加塩があげられる。
また好ましいのは、ＡとＢが一緒になって一つの結合を
表わしかつＧとＤが一緒になって次式（ここでＸａはメ
トキシ又はメチルチオ基ヲ懺わし、Ｙａ及びＹ’ａは同
−又は異なっていてよく、それぞれ水素原子又はメチル
若しくはエチル基を表わす） の基を表わしかつＥがハロゲン原子を表わす式Ｉの化合
物並びにその酸付加塩があげられる。
本発明の好ましい化合物の例は、ＡとＢが一緒になって
一つの結合を表わし、ＧがＣｌ−５アルキルチオ基を表
わしかつＤが置換されていてよいフェニル基を表わす式
Ｉの化合物並びＫその酸付加塩を含む。
本発明の特に好ましい化合物としては、下記のものがあ
げられる。
１−（３−ブロム−６−エチル−５−メチルーフ−メチ
ルチオイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル
）−２−メチル−２−プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−エチルフェニル）−２−
メチルチオイミダゾール−４−イルツー２−メチル−２
−プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−２
−メチルチオイミダゾール−４−イルツー２−プロペン
−１−オン、 １−（６−ブロム−６−ニチルーフーメトキシー５−メ
チルイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル）
−２−プロペン−１−オン、１−（３−ブロム−６−ニ
チルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ（１，２−ａ
　）ピリミジン−２−イル）−６−フェニル−２−プロ
ペン−１−オン、 これらの化合物の酸付加塩。
本発明による新規な化合物は、例えば下記の方法によっ
て製造することができる。
ＧＡ）Ｅが水素原子を表わす本発明の化合物を製造する
次めには、次式■ （ここで、町、Ａ、Ｅ、Ｇ及びＤは上で記載の通シであ
る） の適当な化合物を適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン
＞１用いて酸化し、次いで゛所望ならば、得られた式Ｉ
の化合物を塩形成することが、らなる。
上記の反応は、例えばクロロホルムのような有機溶媒の
存在下に反応混合物の還流温度で具合よく行われる。
式■の化合物は１例えは、次式■ Ｈ （ここで、Ａ、Ｂ、Ｇ及びＤは上で記載の通りである） の適尚な化合物を適当なＲ１ｅカルボアニオン源、例え
ば、次式■ Ｒ１−Ｍｇ　Ｂｒ　　　　　　　　　（Ｉ［Ｉ）（ここ
で、Ｒ１は上で記載の通シである）のグリニヤー試薬又
は次式■□ Ｒ，−Ｌｓ　　　　　　　　　　（Ｉ［［Ａ）（ここで
ＲＩＦｉ上で記載の通シである）のアルキルリチウムで
処理することによって製造することができる。
上記の反応は、例えばナト２ヒドロフランのような不活
性有機溶媒の存在下に具合よく行われる。
ＣＢ）　　Ｅがハロゲン原子を表わす本発明のある稲の
化合物、即ち次式　ＩＢ 〔ここで、 Ｒ／１は式−〇−Ｒ（Ｒは上で記載の通りである）島２ の基を表わすか又は式−ＣＥＣ−Ｒ’　（Ｒ’は　上で
記載の通シである）の基を表わし、 Ａ′はＣ１−＠アルキル基金表わし、Ｂ′とＧ′はそれ
らが結合している炭素原子とともにカルボニル又はチオ
カルボニル基を弐わしかつＤ′はＣ５−５アルキル基又
はフェニル基（このフェニル基はそれ自体ハロゲン原子
、ヒドロキシ、カルボキ、シ、トリフルオルメチル基、
Ｃ１−Ｉｔ　アルキル及びアルコキシ基のうちから選ば
れる１個以上の置換基で置換されていてよい）を表わす
か、成るいはＡ′とＢ′は一緒になって一つの結合を表
わし、ＧｌはＣｌ−１アルキル又はアルキルチオ基を表
わしかつＤ′はｃをｉアルキル基又は置換されていてよ
いフェニル基（このフェニル基はそれ自体ハロゲン原子
、ヒドロキシ、カルボキシ、トリフルオルメチル基、Ｃ
１−５アルキル及びアルコキシ基のうちから選ばれる１
個以上の置換基で置換されていてよい）′ｆｔ表わすか
、成るいはＡ ′とＢ′は一緒になって二つの結合ヲ表わしかつＧ′と
Ｄ′は一緒になって （ここで、Ｘ、Ｙ及びＹ′は上で記載の通シである）の
基を表わし、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わす〕 の化合物並びにその酸付加塩を製造するためには、（こ
こで、Ｒ／！、Ａ′、Ｂ′、Ｇ′及びＤ′は前記の通シ
である） の化合物’ｋＮ−ハロスクシンイミドと反応させ、次い
で所望ならば得られた一般式■３　の化合物を塩形成す
ることからなる。
上記の反応は、例えば、クロロホルム又は四塩化炭素の
ような有機溶媒の存在下に有利に行われる。
前記の弐−のある種の化合物は本発明に従う化合物であ
って、前記の方法人によって製造でき、残シの式への化
合物は類似の方法によって製造できることがわかる。
（Ｃ）　　ＡとＢが一緒になって一つの結合を表わしが
つＧが自−Ｓアルキルスルフィニル又はアルキルスルホ
ニル基を表わす本発明の化合物、即ち、次式ＩＤ （ここで、Ｒ１、Ｄ及びＥは上で記載の通シであシ、Ａ
ｌｋは自−６アルキル基を表わし、ｎは１又は２である
） の化合物並びにその酸付加塩ｔｇ造するためには、次式
　Ｉ。
（ここで、Ｒ１、Ｄ及びＥは上で記載の通シであシ、Ａ
ｌｋは前記の通シであり、ｎ′は０又は１である）の適
当な化合物を適当な酸化剤（例えばメタ過よう素酸ナト
リウム）を用いて酸化し、次いで所望ならば得られた式
■。の化合物を塩形成することからなる。
この反応は、例えば、低級アルカノール（例えばメタノ
ール）の水溶液のような適当な有機溶媒の存在下に適当
な温度（例えば５０℃）で具合よく行われる。
ｎが１である式ＩＤ　の化合物（即ち、アルキルスルフ
ィニル誘導体）を製造する次めには、反応は、ｎ′が０
である式ＩＣの対応化合物を１尚斂の酸化剤で処理する
ことに限定されることがわかる。
しかし、ｎが２である式■。の化合物（即ち、アルキル
スルホニル誘導体）は、原則として、上記の別法の一つ
に“よって製造することができる。しかして、後者の酸
化は、ｎ′が０でおる式ＩＣの対応化合物を２当量以上
の酸化剤によシ処理することによって又はｎ′が１であ
る式■。の対応化合物ｔ１ａ量以上の酸化剤によシ処理
することによって行うことができる。
Ｑ））　　Ｒｔ及びＤの少々くとも一つがヒドロキシ基
を含有する本発明の式Ｉの化合物を製造するためには、
次式Ｖ Σ （ことで、Ａ、Ｂ、Ｇ及びＥは上で記載の通シであシ、
Ｄ”　はＤについて記載したようなものであるか又は本
発明の所望化合物のＤが遊離のヒドロキシル基を含有す
る場合には保護されたヒドロキシ基金含有するＤの先駆
体であシ、Ｒ”ｌはＲ１について記載したようなもので
おるか又は本発明の所望化合物のＲ１が遊離のヒドロキ
シ基を含有する場合には保護されたヒドロキシ基を含有
するＲ。
の先駆体である。ただし、Ｄ”及びＲ″１の少なくとも
一つはそれぞれ保護されたヒドロキシ基を含有するＤ又
はＲ１の先駆体でなければならない）の適当な化合物の
脱保護ヲ行うことからなる。
式■の化合物は、Ｒ，及び（又は）Ｄに和尚する氷が保
護され九ヒドロキシル基金含有する適当な出発物質を用
いて前記の方法囚〜（Ｃ）に記載した方法と類似の方法
によって製造することができる。
前記の説明から明らかなように、本発明に従う化合物の
おる種のものは、遊離のヒドロキシ基を含有し、したが
って、その化合物の製造中においては遊離のヒドロキシ
基を保護することが必要であシ又は望ましい。そのよう
な状況では、保り基は合成期間を通じて適所に留まり、
そしてその最終工程として慣用の方法（例えば加水分解
）により除去される。
例えば、Ｒ’がＣｌ−５ヒドロキシアルキル基を表わす
場合には、用いられる保護基は、脂肪族ヒドロキシ基の
保護に慣用されるタイプのものが好ましい。典型的なψ
ｊはテトラヒドロピラニル基であるが、その他の好適な
保護基も当業者には明らかである。しかして、この場合
には、基Ｒ１のＲ′部分が適当に保護されたＣ１−８　
ヒドロキシアルキル基を表わす式■又は■いの化合物が
用いられ、そして式■の適当な化合物と反応せしめられ
る。このよりにして得られた式■の保護された誘導体は
、前述の方法（４）〜（Ｑの一つ以上に従って、適宜に
用いることができ、ヒドロキシ置換基上の保護基は一連
の合成における残シ工程のために保持され、その除去は
合成の最終工程で行われる。このような方法を以下に示
す例２２及び２３に記載する。
同様にＲ′がヒドロキシ置換Ｃ６−□。アリール基を表
わし及び（又は）ヒドロキシ置換フェニル基を表わす場
合には、用いられる保護基は、芳香族ヒドロキシ基の保
護に慣用されているタイプのものが好ましい。その典型
的な例はベンジル基であるが、前記のようにその他の好
適な保護基は当業者には明らかである。また、一連の合
成において中間体として係ってくる式■の保護された誘
導体も前述の方法囚〜（Ｃ）の一つ以上に従って適宜に
用いることができる。前述のように、ヒドロキシ置換基
上の保護基は一連の合成における残シの工程のために保
持され、その除去は合成の最終工程で行われる。そのよ
うな方法は以下の例１４に記載する。
本発明による方法から得られる式Ｉの化合物は塩基性で
あり、したがって、所望ならば無機又は有機酸により、
例えば塩基としての化合物全化学量論的量の対応酸の適
当な溶媒溶液で反応させるような慣用の方法によってそ
の酸付加塩、特に生理学上許容できる酸付加塩に変換す
ることができる。このよう外環は、遊離塩基自体全中間
で単離する必要もまく反応混合物中のその場所で製造す
ることができる。これとは逆に、得られた式Ｉの化合物
の酸付加塩は所望ならば次いで式■の化合物に又はさら
に他の酸付加塩に変換することができる。
本発明の化合物は、非常に有益な薬理学的性質を持って
いる。特に、それらは抗炎症作用を有し、特に、アラキ
ドン龍放出、その結果としてのエイコテノイド生合成を
制限することによって炎症／免疫細胞機能を緩和させる
能力の点で抗炎症作用を持っていることがわかった。し
たがって、式■の新規化合物並びにその生理学上許容で
きる酸付加塩は、その抗炎症作用の故に薬剤として使用
するのに好適なものである。
したがって、本発明は、治療に使用するための弐Ｉの化
合物並びにその生理学的に許容できる酸付加塩を提供す
る。
これに関して好ましいのは、Ｒ１が式−〇−ＲＣＨ鵞 （Ｒは上で記載の通シである）の基を表わしかつＥがハ
ロゲン原子ヲ宍わす式Ｉの化合物並びにその生理学上許
容できる酸付加塩である。
また、これに関して好ましいのは、Ｒ１が式−ＣミＣ−
Ｒ’（Ｒ’は上で記載の通υである）の基を表わしかつ
Ｅがハロゲン原子ｆ、表わす式■の化合物並びにその生
理学上許容できる酸付加塩である。
これに関して好ましいのは、 ＡとＢが一緒になって一つの結合を表わしかつＧとＤが
一緒になって次式 （ここでＸａはメトキシ又はメチルチオ基を表わし、Ｙ
ａ及びＹ’ａは同−又は異なっていてよく、それぞれ水
素原子又はメチル若しくはエチル基金表わす） の基を表わしかつＥがハロゲン原子を表わす式■の化合
物並びにその生理学上許容できる酸付加塩、さらに、 ＡとＢが一緒になって一つの結合を表わし、Ｇが０１−
、アルキルチオ基ヲ貴わしかつＤが置換されてよいフェ
ニル基を表わす式■の化合物並びにその生理学上許容で
きる酸付加塩である。
ま九、これに関して特に好ましいのは、下記の化合物で
ある。
１−（３−ブロム−６−エチル−５−メチルーフ−メチ
ルチオイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル
）−２−メチル−２−プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−エチルフェニル）−２−
メチルチオイミダゾール−４−イルツー２−メチル−２
−プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−２
−メチルチオイミダゾール−４−イルツー２−プロペン
−１−オン、 １−（３−ブロム−６−ニチルー７−・メトキシ−５−
メチルイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル
）−２−プロペン−１−オン、１−（３−ブロム−６−
ニゲルーフ−メトキシ−５−メチルイミダゾ（：　１．
２−　ａ　：ｌピリミジン−２−イル）−３−フェニル
−２−プロピン−１−オン、 これらの化合物の生理学上許容できる酸付加塩。
このような化合物は、例えば各種の炎症性の及び免疫学
上の障害（例えばリュウマチ様関節炎、骨関節炎、乾鮮
）の治療に使用することができる。
本発明のさらに他の特色によれば、前記の式Ｉの化合物
又はその生理学上許容できる酸付加基金活性成分として
含有し、そして１′ｍ以上の製薬用担体又は賦形剤を併
用した製薬組成物が提供される。
製剤として投与するためには、式Ｉの化合物並びにその
生理学上許容できる酸付加塩は、裂すれば他の活性成分
と併用して、経口又は非経口的投与を行うため医薬に慣
用されている組成物に配合することができる。製薬組成
物は固体でも液状でもよく、製薬業で慣用されている担
体及び賦形剤を使用する。好ましい製剤としては、例え
ば錠剤（例えば無味の又は糖衣錠剤）、カプセル（ゼラ
チンカプセルを含む）、粉末、生薬、エアロゾール、注
射用調合剤であって、慣用の方法で製造される。
活性成分は、製薬組成物に慣用されている賦形剤、例え
ばメルク、アラビアゴム、ラクトース、でん粉、ステア
リン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビ
ヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラフィン誘導
体、グリコール、各種の湿潤、分散若しくは乳化剤及び
（又は）保存剤と併用できる。
製薬組成物は、好ましくは、各単位が一定量の活性成分
を供給するようにされた薬用量単位として処方すること
ができる。１日当シの総菜用量は、用いる化合物に左右
されるが、一般には成人に経口投与するには０．１〜２
００■の範囲内であってよい。しかしながら、この集用
Ｊｊｋは、また治療する対象、投与経路及び患者によっ
ても変る。
さらに、本発明の他の特色によれば、前記の式Ｉの化合
物又はその生理学上許容できる酸付加塩の有効量を７り
者に投与することからなる炎症性の及び（又は）免疫学
上の障害を受けｆｃ患者又は受は易い者の治療方法が提
供される。
式■のイミダゾール−４−カルボキサアルデヒドは、Ｈ
ｅ１ｖ、　Ｃｈｉｒｎ、　Ａｅｔａ、　　１９６０．４
３．１７８７及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　１９６５
．１９．１８８３に記載の方法を修正することによって
製造することができる。そのような製造例は製造Ａとし
て以下に示す。
式■のイミダゾ（１，２−ａ　：］］ピリミジンー２−
カルボキサアルデヒは、例えば、英国特許公告第２．１
２　＆　９８９号に記載のような方法で又はとれに類似
の方法で製造することができ、またＡ′とＢ′が一緒に
なって一つの結合を表わし、Ｇ′とＤ′が一緒になって
次式 （ここで、Ｘ％Ｙ及びＹ′は上で記載の通シである）の
基ヲ衣わしかつＲ／１が式−〇−Ｒ（ここでＲはＨ２ 上で記載の通）である）を表わす式ＩＡ　の化合物も同
様に製造できる。このものはそれ自体本発明の化合物で
はないが、式Ｉ３　　の各化合物の有用な中間体である
（前述の方法（Ｂ）　’を参照）。そのよう々製造例は
以下に示す製造Ｈに記載する。
式■のイミダゾ（１，２−ａ　〕〕ピリジンー２−カル
ボキサアルデヒトは、英国特許公告第２．１２１１１゜
９８９号に記載の方法の変法を用いて、対応するイミダ
ゾ（１，２−ａ　）ピリジン−２−カルボン酸エステル
（このエステルは　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ＠ｍ、　１９
６５．３０．２４０３に詳述された方法によって製造す
ることができる）から具合よく製造できる。
工程Ｃ＆） グルコース（１８ｆ）、ｐ−メトキシアニリン（１２，
，３り）、水（３６ｍｇ）及び酢酸（１ゴ）の混合物を
水蒸気浴で１５分間加熱し、その後透明溶液が生じた。
これにイソチオシアン酸アンモニウム（７，５ｙ　）と
酢酸（６Ｆ）ｆ、加え、溶液全水蒸気浴で２時間加熱し
、その後固化が起った。固体金熱水で溶解し、濾過し、
メタノール中で１時間かきまぜ、濾過し、エーテルで洗
い、乾燥して中間体（１）を得た。ｍｐ＝２１５〜２・
１６℃（Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ、　　１　？　６３．
１６．１８８３：ｍｐ冨２１５〜２１６℃）。
工程（ｂ） 中間体（１）　（１ユ５ｆ）、ヨードメタン（５，ｏｒ
）及び炭酸カリウム（ｓ、ｏｒ）の混合物をジメチルホ
ルムアミド（ＳＯＶ）中で１時間かきまぜ、次いで水で
薄めて中間体（２）（１６Ｆ１６９％）を褐色固体とし
て晶出させたが、これを次の工程に直接用いた。
工程（ｃ） 中間体（２）　（７，６９）とメタ過よう素醪ナトリウ
ム（１ａｏｐ）の混合物をメタノール水溶液（１０チ、
１００−）中で１時間かきまぜた。得られた溶液を減圧
下に濃縮し、水で薄めてアルデヒド（３）（２，７り、
４９％）を無色結晶（メタノールから）として晶出させ
た。ｍｐ　＝　１１８〜１２０℃。
製造Ｂ−Ｅ 化合物Ｂ−Ｅを上記と同様にして製造した。
製造Ｆ及びＧ 化合物ＦＦｉ英国特許公告第７．１２＆９８９号に記載
のように製造し、化合物Ｇはこれと類似の方法によシ製
造した。
チルチオイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−（
方法人） 工程（ａｌ 臭化２−プロペニルマグネシウム（１１７ミリモル）を
乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）に溶解してなる溶液
に６−エチル−５−メチルーフ−メチルチオイミダゾ（
１，２−ａ　）ピリミジン−２−カルボキサミド（１，
２り、４．７８ミリモル）を窒素雰囲気下に加え、この
混合物を室温で３時間かきまぜた。反応混合物を塩化ア
ンモニウム水溶液で急冷し、クロロホルムで抽出した（
３Ｘ５０−）。有機相を乾燥しく　Ｍｇ　Ｓ　０４　）
　％溶媒を減圧下に除去した。残留油状物をフラッシュ
クロマトグラフィー（シリカ２５２、ジクロルメタン：
酢酸エチル１：０、これは徐々に０：１に変えた）によ
って精製して２−メチル−２−プロペン−１−オール（
ｔ１７ｙ、ｓ４％）を無色結晶として得た。ｍｐ＝１１
６〜１１８℃。
νｍａ、（ＫＢｒ）：　３１６０．２９６０．２９２０
．２８７０　及び　１６１０　ｃｍ−”。
工程（ｂ） ２−メチル−２−プロペン−１−オール（１，４ｆ、４
．７８ミリモル）をクロロホルム（２００ｍ／）に溶解
してなる溶液を二酸化マンガン（５２）とともに２時間
加熱還流し、次いでセライトを通して熱濾過した。溶媒
を減圧下に除去して所望化合物（ｔｚｓｆ、９ｏ％）を
黄色結晶（酢酸エチルから）として得た。ｍｐ＝１３６
〜１３７℃。
本造Ｊ久びス 化合物Ｊ及びＫを上記と同じようにして製造した。式■
の出発化合物の収率、融点及び分析データを表Ａ及びＢ
に示す。
弐−の中間体の収率、融点及び分析データを表Ｃに示す
。
下記の実施例は本発明を例示するための目的でのみ示す
。
１−オン（方法Ｂ） １−（６−エチル−５−メチルーフ−メチルチオイミダ
ゾ［：　１．２−　ａ　：ｌピリミジン−２−イル）−
２−メチル−２−プロペン−１−オン（１，Ｏｆ。
五６３ミリモル）をクロロホルム（ｓｏｉ）Ｋ溶解して
なる溶液をＮ−ブロムスクシンイミド（α７１ｆ、４．
０ミリモル）で処理した。室温で、２０分後に溶媒を減
圧下に除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（シリカ２５り、ジクロルメタン）により精製して所
望化合物（１，１り、８７チ）を淡黄色結晶として得た
。ｍｐ＝８７〜８９℃。
例２〜１３ 製造Ｈに記載の方法（方法人）又は例１に記載の方法（
方法Ｂ）と類似の方法を用いるが、ただしそれぞれ式■
又はＩＡ　の対応化合物よυ出発して例２〜１３の化合
物を製造した。
工程（ａ）　：　１−　（４−づヱジルオキシ７工元４
９−こルデヒド 製造Ａに記載の方法と類似の方法によシル−ベンジルオ
キシアニリンから製造した。
製造Ｈに記載の方法（方法人）と類似の方法によって工
程（ａ）の化合物から製造した。
例１に記載の方法（方法Ｂ）と類似の方法によって工程
（ｂ）の化合物から製造した。
（１−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−ブロム−
２−メチルチオイミダゾール−４−イルツー２−メチル
−２−プロペン−１−オン（１７ｆ。
＆１ミリモル）をトリフルオル酸［（２５ｔ／）中で３
０℃で２４時間加熱した。トリフルオル酢酸を３０℃で
減圧下に除去し、次いで冷水を加えると油状物が付着し
た。これをエーテルで抽出し、シリカでフラッシュクロ
マトグラフィー（石油エーテル中５％の酢酸エチル）す
ることによって精製して標記化合物（１，９ｆ、８８％
）を淡黄色結晶として得た。ｍｐ＝１５９〜１６１℃。
例−展 例１に記載の方法（方法Ｂ）と類似の方法を用いるが、
ただし、式飄の対応化合物から出発することに工って例
１５の化合物を製造した。
〔５−クロル−１−（４−エチルフエニ）Ｌ／）−２−
（２−プロピルチオ）イミダゾール−４−イルツー２−
メチル−２−プロペン−１−オン（！、、。
ｔ、＆６ミリモル）とメタ過よう素酸ナトリウム（２，
３１，１１ミリモル）の混合物をメタノール水溶液（９
０チ、３０−）中で５０℃で３時間加熱し、冷却し、水
に注入した。ジクロルメタンで抽出して油状物を得、こ
れをシリカで７ラツシユクロマトグラフイー（石油エー
テル中２０チの酢酸エチル）することによシ精製して所
期化合物（１，３り、４１チ）をクリーム色結晶として
得た。
ｍｐ＝８３〜８４℃。
例１７ 例１６に記載の方法（方法Ｃ）と類似の方法を用いるが
、ただし式！。の対応化合物よシ出発して例１７の化合
物を製造した。
例１８〜２１ 製造Ｈに記載の方法（方法Ａ）又は例１に記載の方法（
方法Ｂ）と類似の方法を用いるが、ただし、それぞれ式
■又は飄の対応化合物よυ出発して、例１８〜２１の化
合物を製造した。
／′）−４−ヒドロキシ−２−ブチン−１−オン製造Ｈ
に記載の方法（方法Ａ）と類似の方法によって、６−ニ
ールーフ−メトキシ−５−メチルイミダゾ（１，２”　
ａ　）ピリミジン−２−カルボキサアルデヒドと３−（
テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１−プロピニ
ルマグネシウムプロミド（後者の化合物は　Ｊ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓａｃ、、　　１９５０　。
３６４６に記載のようにして得た）よシ出発して製造し
た。
以下の例２３の工程（Ｃ）に記載の方法と類似の方法に
よって、前記工程（ａ）の化合物から製造した。
ジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−ブチン−１−
オン 例２２の工程（ａ）に記載のように製造した。
例１に記載の方法（方法Ｂ）と類似の方法によって工程
ω）の化合物から製造した。
−１−オン １−（３−ブロム−６−ニールーフ−メトキシ−５−メ
チルイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル）
＝−＜テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−２−ブ
チン−１−オン（Ｓ、Ｏｆ、１１．５ミリモル）をメタ
ノール（１００ｍ）と２Ｎ塩酸（３５ｔ！１ｔ）との混
合物に溶解してなる溶液を室温に３０分間放置し、次い
で重炭酸す）　ＩＪウム水溶液で中和した。クロロホル
ムで抽出して油状物を得、これをシリカでクロマトグラ
フィー（クロロホルム：エーテル：メタノール１００：
０：０を徐々に０：９５：５に変える）して標記化合物
（ｔ３り、３２％）を灰白色結晶として得た。　ｍｐ＝
２１２〜２１３℃（分解）。
夛し１４〜２８ 製造Ｈに記載の方法（方法Ａ）又は例１に記載の方法（
方法Ｂ）と類似の方法を用いるが、ただし、式■又は飄
の対応化合物から出発して、例２４〜２８の化合物を製
造した。
式Ｉの化合物の収率、融点及び分析データを表１〜４に
示す。
例２９ 下記の処方に従う錠剤を調製した。
例１の化合物　−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−−−−−２０■賦形剤　・−”−−−−−
−−−−１錠ｉｏｏ智とするに十分な量（賦形剤の詳細
：ラクトース、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム） 例３０ 下記の処方に従う錠剤を調製した。
例７の化合物　−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−−−−−２０ｖｑ賦形剤　−−−−−−−
−−−−−，１錠１００１１９とするに十分な量（賦形
剤：ラクトース、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （１’Ｃ）−アラキドン酸で予め標識付けしたラットの
腹膜好中球からの遊離アラキドン酸の８イオノホーレ刺
檄による放出の抑止をアーンフエルトーローン及びアリ
ゴニーマルテリの方法（ＢｌｏｅｈａｍｉｅａｌＰｈａ
ｒｍａｅｏｌ、　、　１９８２．３１．２５１９）の修
正法を用いて研究した。下記の結果は、上澄液中への放
射性標識付き物質の放出を、対照例と比較して、５０％
まで押止するのに要した被検化合物の濃度（μＭ）を示
す（ＩＣ，、−μＭ）。

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで、 Ｒ＿１は式▲数式、化学式、表等があります▼（ここで
    Ｒは水素原子又はＣ＿１＿−＿５アルキル基を表わす）
    の基を表わし、又は式−Ｃ≡Ｃ−Ｒ′（ここでＲ′は水
    素原子、Ｃ＿１＿−＿５アルキル若しくはヒドロキシア
    ルキル基又はＣ＿６＿−＿１＿０アリール基（このアリ
    ール基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキ
    シ、トリフルオルメチル基、Ｃ＿１＿−＿５アルキル及
    びアルコキシ基のうちから選ばれる１個以上の置換基で
    置換されていてよい）を表わす）の基を表わし、 ＡはＣ＿１＿−＿５アルキル基を表わし、ＢとＧはそれ
    らの結合している炭素原子とともにカルボニル又はチオ
    カルボニル基を表わしかつＤはＣ＿１＿−＿５アルキル
    基又はフェニル基（このフェニル基はそれ自体ハロゲン
    原子、ヒドロキシ、カルボキシ、トリフルオルメチル基
    、Ｃ＿１＿−＿５アルキル及びアルコキシ基のうちから
    選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）を表
    わすか、或るいは ＡとＢは一緒になつて一つの結合を表わし、ＧはＣ＿１
    ＿−＿５アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
    ルスルフィニル又はアルキルスルホニル基を表わしかつ
    ＤはＣ＿１＿−＿５アルキル基又はフェニル基（このフ
    ェニル基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
    キシ、トリフルオルメチル基、Ｃ＿１＿−＿５アルキル
    及びアルコキシ基のうちから選ばれる１個以上の置換基
    によつて置換されていてよい）を表わすか、或るいは ＡとＢは一緒になつて一つの結合を表わしかつＧとＤは
    一緒になつて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （ここでＸはＣ＿１＿−＿５アルコキシ又はアルキルチ
    オ基を表わし、Ｙ及びＹ′は同一又は異なつていてよく
    、それぞれ水素原子（又はＣ＿１＿−＿５アルキル基を
    表わす） の基を表わし、 Ｅは水素又はハロゲン原子を表わす。 ただし、ＡとＢが一緒になつて一つの結合を表わしかつ
    ＧとＤが一緒になつて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ、Ｙ及びＹ′は前記の通りである）の基を表
    わすときに、Ｒ＿１が式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（Ｒは前記の通りである）の基を表わす場合にはＥ
    は水素原子を表わし得ないものとする〕 の化合物並びにその酸付加塩。
  2. （２）Ｒ＿１が式▲数式、化学式、表等があります▼（
    Ｒは特許請求の範囲第１項記載の通りである）の基又は
    式−Ｃ≡Ｃ−Ｒ′（Ｒ′は特許請求の範囲第１項記載の
    通りである）の基を表わしかつＥがハロゲン原子を表わ
    す特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）ＡとＢが一緒になつて一つの結合を表わしかつＧ
    とＤが一緒になつて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （ここでＸａはメトキシ又はメチルチオ基を表わし、Ｙ
    ａ及びＹ′ａは同一又は異なつていてよく、それぞれ水
    素原子又はメチル若しくはエチル基を表わす） の基を表わしかつＥがハロゲン原子を表わす特許請求の
    範囲第１又は２項記載の化合物。
  4. （４）ＡとＢが一緒になつて一つの結合を表わし、Ｇが
    Ｃ＿１＿−＿５アルキルチオ基を表わしかつＤがフェニ
    ル基（このフェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ、カ
    ルボキシ、トリフルオルメチル基、Ｃ＿１＿−＿５アル
    キル及びアルコキシ基のうちから選ばれる１個以上の置
    換基で置換されていてよい）を表わす特許請求の範囲１
    又は２項記載の化合物。
  5. （５）１−（３−ブロム−６−エチル−５−メチル−７
    −メチルチオイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−
    イル）−２−メチル−２−プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−エチルフェニル）−２−
    メチルチオイミダゾール−４−イル〕−２−メチル−２
    −プロペン−１−オン、 １−〔５−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−２
    −メチルチオイミダゾール−４−イル〕−２−プロペン
    −１−オン、 １−（３−ブロム−６−エチル−７−メトキシ−５−メ
    チルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル）−
    ２−プロペン−１−オン、 １−（３−ブロム−６−エチル−７−メトキシ−５−メ
    チルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル）−
    ３−フエニル−２−プロペン−１−オン、 これらの化合物の酸付加塩のうちから選ばれる特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。
  6. （６）式 I の化合物の生理学上許容できる酸付加塩で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物の酸付加塩。
  7. （７）Ｅが水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記載
    の式 I の化合物を製造する方法であつて、次式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ここで、Ｒ＿１、Ａ、Ｂ、Ｇ及びＤは特許請求の範囲
    第１項記載の通りである） の適当な化合物を酸化することからなる前記式 I の化
    合物の製造法。
  8. （８）式IVの化合物を二酸化マンガンで酸化することか
    らなる特許請求の範囲第７項記載の製造法。
  9. （９）式IVの化合物が次式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｇ及びＤは特許請求の範囲第１項記
    載の通りである） の適当な化合物を適当なＲ＿１＾■カルボアニオン源で
    処理することからなる特許請求の範囲第７又は８項記載
    の製造法。
  10. （１０）Ｒ＿１＾■カルボアニオン源が次式IIIＲ＿１
    −ＭｇＢｒ（III） （ここで、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載の通りで
    ある） のグリニヤー試薬又は次式III＿Ａ Ｒ＿１−Ｌｉ（III＿Ａ） （ここで、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載の通りで
    ある） のアルキルリチウムによつて供給される特許請求の範囲
    第９項記載の製造法。
  11. （１１）次式 I ＿Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ＿Ｂ） 〔ここで、 Ｒ′＿１は式▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒは
    特許請求の範囲第１項記載の通りである）の基を表わす
    か又は式 −Ｃ≡Ｃ−Ｒ′（Ｒ′は特許請求の範囲第１項記載の通
    りである）の基を表わし、 Ａ′はＣ＿１＿−＿５アルキル基を表わし、Ｂ′とＧ′
    はそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル又
    はチオカルボニル基を表わしかつＤ′はＣ＿１＿−＿５
    アルキル基又はフェニル基（このフェニル基はそれ自体
    ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ、トリフルオル
    メチル基、Ｃ＿１＿−＿５アルキル及びアルコキシ基の
    うちから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよ
    い）を表わすか、或るいは Ａ′とＢ′は一緒になつて一つの結合を表わし、Ｇ′は
    Ｃ＿１＿−＿５アルキル又はアルキルチオ基を表わしか
    つＤ′はＣ＿１＿−＿５アルキル基又は置換されていて
    よいフェニル基（このフエニル基はそれ自体ハロゲン原
    子、ヒドロキシ、カルボキシ、トリフルオルメチル基、
    Ｃ＿１＿−＿５アルキル及びアルコキシ基のうちから選
    ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）を表わ
    すか、或るいは Ａ′とＢ′は一緒になつて一つの結合を表わしかつＧ′
    とＤ′は一緒になつて ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ （ここで、Ｘ、Ｙ及びＹ′は特許請求の範囲第１項記載
    の通りである） の基を表わし、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わす〕 の化合物並びにその酸付加塩を製造する方法であつて、
    次式 I ＿Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） （ここで、Ｒ′＿１、Ａ′、Ｂ′、Ｇ′及びＤ′は前記
    の通りである） の化合物をＮ−ハロスクシンイミドと反応させることか
    らなる式 I ＿Ｂの化合物の製造法。
  12. （１２）次式 I ＿Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｄ） （ここで、Ｒ＿１、Ｄ及びＥは特許請求の範囲第１項記
    載の通りであり、ＡｌｋはＣ＿１＿−＿５アルキル基を
    表わし、ｎは１又は２である） の化合物並びにその酸付加塩を製造する方法であつて、
    次式 I ＿Ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｃ） （ここで、Ｒ＿１、Ｄ及びＥは特許請求の範囲第１項記
    載の通りであり、Ａｌｋは前記の通りであり、ｎ′は０
    又は１である） の適当な化合物を酸化することからなる式 I ＿Ｄの化
    合物の製造法。
  13. （１３）用いる酸化剤がメタ過よう素酸ナトリウムであ
    る特許請求の範囲第１２項記載の製造法。
  14. （１４）Ｒ＿１及びＤの少なくとも一つがヒドロキシ基
    を含有する特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物
    を製造する方法であつて、次式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｇ及びＥは特許請求の範囲第１項記
    載の通りであり、Ｄ”は特許請求の範囲第１項でＤにつ
    いて記載したようなものであるか、又は所望化合物のＤ
    が遊離のヒドロキシル基を含有する場合には保護された
    ヒドロキシ基を含有するＤの先駆体であり、Ｒ”＿１は
    特許請求の範囲第１項でＲ＿１について記載したような
    ものであるか又は所望化合物のＲ＿１が遊離のヒドロキ
    シ基を含有する場合には保護されたヒドロキシ基を含有
    するＲ＿１の先駆体である。ただし、Ｄ”及びＲ”＿１
    の少なくとも一つはそれぞれ保護されたヒドロキシ基を
    含有するＤ又はＲ＿１の先駆体でなければならない）の
    適当な化合物の脱保護を行うことからなる前記式 I の
    化合物の製造法。
  15. （１５）得られた式 I の化合物をその酸付加塩に変換
    し及び（又は）式 I の化合物の酸付加塩を次いで式 I
    の化合物に変換する特許請求の範囲第７〜１４項のい
    ずれかに記載の製造法。
  16. （１６）治療に使用するための特許請求の範囲第１〜７
    項のいずれかに記載の化合物。
  17. （１７）炎症性の又は免疫学上の障害の治療薬の製造に
    特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の化合物を
    使用する方法。
  18. （１８）活性成分として特許請求の範囲第１項記載の式
    I の化合物又はその生理学上許容できる塩の少なくと
    も１種を含有し、さらに製薬用賦形剤を含有する製薬組
    成物。
  19. （１９）活性成分が特許請求の範囲第２〜７項のいずれ
    かに記載の化合物である特許請求の範囲第１８項記載の
    組成物。
  20. （２０）薬用量単位で製剤化された特許請求の範囲第１
    ８項記載の組成物。
  21. （２１）各薬用量単位が０．１〜２００ｍｇの活性成分
    を含有する特許請求の範囲第２０項記載の組成物。
JP62203585A 1986-08-18 1987-08-18 イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 Expired - Lifetime JP2651912B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868620060A GB8620060D0 (en) 1986-08-18 1986-08-18 Chemical compounds
GB86-20060 1986-08-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6351374A true JPS6351374A (ja) 1988-03-04
JP2651912B2 JP2651912B2 (ja) 1997-09-10

Family

ID=10602866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62203585A Expired - Lifetime JP2651912B2 (ja) 1986-08-18 1987-08-18 イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用

Country Status (5)

Country Link
US (3) US4810828A (ja)
EP (1) EP0261004B1 (ja)
JP (1) JP2651912B2 (ja)
DE (1) DE3785987T2 (ja)
GB (2) GB8620060D0 (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8712466D0 (en) * 1987-05-27 1987-07-01 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
FR2638161B1 (fr) * 1988-10-24 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
JPH0441481A (ja) * 1990-06-05 1992-02-12 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The イミダゾール類のハロゲン化方法
DE4225629A1 (de) * 1992-07-30 1994-02-03 Degussa Heterocyclische Verbindungen
US5716958A (en) * 1994-10-27 1998-02-10 Tobishi Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivative having anti-CCK activity

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5959688A (ja) * 1982-08-27 1984-04-05 ルセル―ユクラフ イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン類

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2502622A1 (fr) * 1981-03-25 1982-10-01 Synthelabo Derives d'imidazo (1,2-a) pyrimidines, leur preparation et leur application en therapeutique
GR76063B (ja) * 1981-04-03 1984-08-03 Roussel Uclaf
IL69417A (en) * 1982-08-27 1987-12-20 Roussel Uclaf 2-acyl imidazo(1,2-a)pyrimidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8334210D0 (en) * 1983-12-22 1984-02-01 Roussel Lab Ltd Imidazo(1 2-c)pyrimidines
EP0217142A3 (en) * 1985-09-30 1988-01-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. A polyazaheterocyclic compound

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5959688A (ja) * 1982-08-27 1984-04-05 ルセル―ユクラフ イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン類

Also Published As

Publication number Publication date
US5063229A (en) 1991-11-05
EP0261004A3 (en) 1990-10-03
GB8620060D0 (en) 1986-10-01
EP0261004B1 (fr) 1993-05-26
DE3785987T2 (de) 1993-11-04
GB2193962B (en) 1990-07-18
GB8719403D0 (en) 1987-09-23
EP0261004A2 (fr) 1988-03-23
GB2193962A (en) 1988-02-24
DE3785987D1 (de) 1993-07-01
US4810828A (en) 1989-03-07
JP2651912B2 (ja) 1997-09-10
US4895866A (en) 1990-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870001201B1 (ko) 피롤로벤즈이미다졸 유도체의 제조방법
KR100275300B1 (ko) 신규 4,6-디아릴피리미딘 유도체 및 그 염(novel 4,6-diarylpyrimidine derivatives and salts thereof)
JPS61293984A (ja) 活性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
JPH01500834A (ja) アザインドール及びインドリジン誘導体、その製造方法及び薬剤としてのその用途
EP0132764B1 (en) Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine
EP2880023A1 (fr) Derives de griseofulvine
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPS6351374A (ja) イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
JP2614756B2 (ja) イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
JPH0377867A (ja) 新規オキサゾロピリジン誘導体
EP0233760B1 (en) Sulfenamide derivatives and their production
RU2285001C2 (ru) Деслоратадин-полусульфат, способ его получения, фармацевтическая композиция, его содержащая, и способ получения исходного продукта
US4622326A (en) 6H-isoxazolo(5,4-d)pyrazolo(3,4-b)pyridines, and their use as antihypertensive and analgesic agents
JPS5849369A (ja) 新規のイミダゾール化合物
JPS60501207A (ja) 化合物
JPS604183A (ja) イミダゾリジンジオン誘導体
JPS6028978A (ja) １，８−ナフチリジン誘導体
JPH0474354B2 (ja)
CA1051901A (en) Derivatives of furo(2,3-d) pyrazolo(3,4-b) pyridines
JPS62267269A (ja) ピラゾ−ル−３−アミン類
JPH07188218A (ja) 大脳機能活性剤ｂｍｙ−２１５０２ヘミ水和物
JPH064625B2 (ja) 置換イソキノリン誘導体および抗潰瘍剤
FR2523972A1 (fr) Derives vinyliques substitues de la 1h-pyrazolo-(1,5-a) pyrimidine utiles notamment comme medicaments antiulcerigenes et antisecretoires gastriques et procede de leur preparation
JPS6330917B2 (ja)