JPS59222498A - 新規グリコ−ル酸系白金錯体および抗悪性腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規グリコール酸系白金錯体に関する。

更に詳しくは下記一般式（Ｉ）で表すされる化合物およ
び該化合物を有効成分として含有してなる抗悪性腫瘍剤
に関する。

（式中Ｒは低級アルキル、ヒドロキシメチル、ハロメチ
ルまたはフェニル；Ｒ′は水素または低級アルキルをそ
れぞれ表わす；但し、Ｒ′が水素のときＲがヒドロキシ
メチルである場合を除く）シスブ’ｙ　チン（Ｂｒｉｓ
ｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ　Ｃｏ、　）にすぐれた抗腫瘍作用
が見い出されて以来、その類縁化合物の研究がさかんに
行われており、その成果としてマロナト（１’２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金（■）［特開昭３３−３／乙
グざ］　、スルファト（１２−ジアミノシクロヘキサン
）白金（ＩＩ）　［ａｍ昭３ａ−ｇｇ乙ユθ］、弘−カ
ルポキシフタラト（１２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（■）［特開昭５ｉｔ−弘乙７３２Ｊ　　、シス−ジ
クロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビス（イソプロピル
アミン）白金（■）［特開昭３７−７７乙９１１−］な
どの化合物が現在知られている。本発明者らもシスプラ
チン類縁化合物の研究に早くから着手し、ビシクロへブ
タン白金錯体［特願昭３６−１７ｇ／９０］アダマンタ
ン白金錯体［特願昭！；６−／７ｇ３１ＡＯ］などの、
抗腫瘍作用および水溶性にすぐれた種々の白金錯体を見
い出してきた。本発明者らはさらに抗腫瘍作用の増強と
毒性の軽減をはかり、研究を重ねた結果１本発明を完成
するにいたった。

上記定義において、低級アルキルとは炭素数／〜ｊの直
鎖状もしくは分枝状のアルキルであって・例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、ヘキシル、Ｓ−ヘキシルなトチア
ル。ハロメチルとはフッ素、塩素、臭素などのハロゲン
原子がｌ〜３ヶ結合したメチル基を意味し、具体的には
モノクロロメチル、ジクロロメチル、モノフルオロメチ
ルｒトリフルオロメチル、モノブロムメチル、モノヨー
ドメチルなどである。

本発明の化合物（Ｉ）は以下に示す反応式に従って容易
に合成しうる。

（ｎ　）　　　　　　　　　　　　（ｍ）（Ｉ）　　　
　　　　　　　　　（］Ｖ）（式中ＲおよびＲ′は前記
と同意義である）上記において、化合物（ＩＩ）の水溶
液をアンバーライト（Ａｒｎｂｅｒｌ　ｉｔｅ　）　Ｉ
　ＲＡ−４１θρ、ダウエックス（Ｄｏ’ｗｅｘ　）　
Ｉ　、ダイヤイオ：／　Ｓ　Ａ　−／θＡなどの陰イオ
ン交換樹脂（０■型）を充填したカラムに通すと、２つ
のニドラドが共に水酸基で置換された化合物（ＩＩＩ）
を主成分として含む水溶液が得られる。

化合物（ｍ）は、固体の状態では不安定なため通常溶液
のまま次の反応に用いるのが望ましい。

化合物（ＩＩＩ）の水溶液にグリコール酸を加えて反応
させると、化合物（■）を経ることが推定されて所望の
不発明の化合物（１）が得られる。化合物（ＩＩ）から
化合物（ｍ＞への反応は定量的に進行するので１本反応
に用いるグリコール酸は、化合物（Ｉｔ）に対してｌ当
量でよい。本反応は通常室温下で行い１０日以内で完了
するが、要すれば５０〜７０°Ｃに加温してもよい。

上記反応式における出発化合物（ＩＩ）は公知化合物で
あるか、あるいは下記一般式で示される公知化合物に硝
酸銀を作用させることにより入手可能である。

（式中ｉは前記と同意義を表わし、ＨＪはハロゲン（ク
ロロ、ブロモ、ヨード）を表わすものとする） 載することができる。

（式中Ｒ′は前記と同意義である） の 不発へ化合物は、シスプラチンと同等もしくはそれ以上
の抗腫瘍作用を有し、かつ腎毒性が少ない。また水溶性
が高いため、投与しやすい。

本発明の化合物は、ヒトまたは動物に非経口的に投与し
うる。たとえζＮ、化合物（Ｉ）は適当な注射用溶剤（
たとえば注射用蒸留水、生理食塩水。

５係ブドウ糖水溶液、エタノール水、グリセリン・水、
プロピレングリコール水）に溶解または懸濁して静注１
Ｈ注、もしくは皮下注射あるいは点滴などによって投与
しうる。化合物（Ｉ）は溶液まだは懸濁液としてアンプ
ルに封入しておく　ｔｎ、！＝　４できるが、結晶、粉
末、微結晶、凍結乾燥物としてアンプルまたはバイアル
中に保存し、用時調製して用いるのが好ましい。また、
安定剤を添加しておいてもよい。

化合物（１）を成人の腫瘍治療に用いる場合１通常／θ
０ツ〜３００１）１９の日用量で／日／〜３回非経口的
に投与する。

以下に実施例および実験例を示して本発明の態様を明ら
かにする。

実施例／（ａ） （ラクタトーｑθ）−シス−ジアミン白金（ＩＩ）。

ａ ′　　　　　　　　　　　　　　　　２／、３ｆ（ｌＡ
２おｎｍｏｌ）を３θｍ１（Ｄ水に加温シテ溶解し、冷
却後、陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ／θＡ（０「
型）３θｔｎｌを充填したカラムを通す。溶出液を攪拌
しつつ乳酸のＩＡ　２３ｉ　＋ｎｍｏ　ｌ　を含む水溶
液（３ダｍｌ）を滴下する。混合液をｌ夜放置後／　！
　ｔｇｌまで濃縮したのち、乙ｊ′ｃで３時間加温する
。反応液をシリカゲルカラムを用いて精製し目的化合物
３　０．乙３ｆ（収率ｇｔｌ　）を得る。

融点／、５５″Ｃ〜（分解） 元素分析［Ｃ３Ｈ，ｏＮ、０３Ｐｔ、（Ｈ，２０）Ｊ　
トＬテ計算値Ｃ％）：　Ｃ，／／、０．！；−、ＩＬ３
．’ＩＯ：Ｎ、Ｉ！；ｆ；Ｐｔ、５ｇざθ 実測値（係）：Ｃ，／／、θ乙；Ｈ，３，３ざｉＮ、と
乙ｊ；Ｐｔ、乙０．Ｑざ ｕ ＩＲ；νＪ０’　　３３０θ〜３／θ０　（ｂ　ｒ−ｓ
　）　＊　／　ＡＯ！；　ｓｏｎ　ｏ’ａｘ 実施例／（ｂ）　　　　　　　　　　　ッ（Ｌ−ラクタ
トーＱθ）−シス−ジアミン白金（Ｉ［）△ ｂ 化合物／　　ｌＡ３　ｆ　（／　２．７！；　ｒｎｍｏ
ｌ　）　　を９θｍｌの水に加温して溶解し、冷却後陰
イオン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ＃）Ａ（ＯＨ−型）９
θｖｒｌを充填したカラムを通す。溶出液を攪拌しつつ
Ｌ−乳酸／、／ｓｙ　（１２，ｑｓ画ｏ１　　）を結晶
のまま少量ずつ加えて溶解する。反応液を実施例／　（
ａ）と同様に。

加温して反応したのちシリカゲルカラムを用いて精製す
る。得られた固体をさらにメタノールから再結晶する。

再結晶溶媒のメタノールを除去するため、一旦夕量の水
に溶解後、乙θ°Ｃで減圧乾固する。３ｂの収量／乙ｇ
（３７係）融点／３．！；’Ｃ〜（分解） 元素分析［Ｃ３Ｈ，ｏＮ、２０．Ｐｔ（Ｉ（，２０）ｏ
、ｔとして］計算値（チ）：Ｃ，／／、θ３：Ｈ，３，
グθｉＮ、８ノ；ｐｔ、５５２ざＯ 実測値（灼：Ｃ，／／、θ／；Ｈ，３，３θ逼Ｎ、と乙
２；Ｐ　ｔ　、３９．！；２ ｕｊｏｌ ＩＲ逼ν　　　　／！；ｌ０ｓｈ、／３／３ｍ、１２９
！；ｍ。

ａｘ １１１３ｍ、／θ９θｗ、７θＩｔｅｍ、９２３ｗ、１
００ｍ。

７７θＷ、７２０ｗａｎ　　０ ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０溶液、外部標準としてのＴＭＳが
らのけｍ、δ）、／、７３（ｄｏｕｂｌｅｔ　　、３　
Ｈ、ＣＨ３）、４４乙θ（（）ｃｔｅｔ　　、／　Ｈ、
ＪｙｙｈｐＢ　Ｈ”２ｇＨｚ）実施例２ （β−クロルラクタトーｑθ）−シスージアミン八 白金（■）、ゲ 至 化合物ノ　／、３ダ（ｌＡ２３ｒｒｍｏ１　　）−を−
３θｔｎｌＯ）水に加温して溶解し、冷却後、陰イオン
交換樹脂ダイヤイオンＳＡ＃）Ａ（ＯＨ−型）３θｍｌ
を充填したカラムを通す。溶出液を攪拌しつつ、β−ク
ロル乳酸の！；２９ｆｉｇ（’Ａ２３ｍｒｎｏ１）をｊ
ｍｌの水に溶かした溶液を滴下して加える。ｌ夜放置後
、このめ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製する。水から再結晶して目的化合物ｇ　Ｏ乙７ｆ（
Ｌ、２＜）を得る。融点／’１Ｋ”ｃｃ分解）元素分析
［Ｃ，Ｈ，Ｎ、２ｏ３Ｐ　ｔ　（Ｈ２Ｏ）　、、ｏ］と
して計算値Ｃ％）　：　Ｃ，９，７７；Ｈ，３，θ１１
Ｎ、７乙四Ｃ１，９３１１−ｉ　Ｐ　ｔ　、３２．９２
実測値（幻：Ｃ，’Ｚ２’ｌ；Ｈ，２ざ３．Ｎ、７３ざ
；ＣＡ、りｇ９；ｐも、３３．０９ ＩＲ；ｙＮ′１ｊ０’　３’ＡｌｒＯｍ、３３’ＡＯ８
ｈ、３θ、！ｒ３ｍ。

ａＸ ／３９θｓ、／１１２０ｍ、／３３０ｗ、１３２３ｍ、
１２ｇ３ｍ。

／２乙３ｗ、／／９５ｗ、１０１０ｓ　、９／Ｑｒｎ、
ｌ７３ｍ。

ｌ３０ｍ、７７θｗｃｍ。

’ＨＮＭＲ（Ｄ、２０溶液、外部標準としてのＴＭＳか
らのｐｐｍ、δ）’ＡＩ２　（ｄｏｕｂ］ｅｔ　２Ｈ、
−ＣＨ，−’）　、　１１．Ｊ’　３（−ＣＨ−） 実施例３ （マンテラ）−４θ）−シス−ジアンミン白金（ＩＩ）
１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２！ 化合物４を用いて実施例／と同様に陰イオン＼交換して
得られる化合物２　２．３ｍｍｏｌ　を含む水溶液（水
！；　Ｏｔｔｔｔ　）中にマンテル酸３乙ｊ〜（，２≠
ｒｒｍｏｌ　）を加え、３３′ＣＴＩＡ時間反応する。

反応液を濃縮し、残固体をメタノールに再溶解してシリ
カゲルカラムを通して精製し、最後にメタノールから再
結晶して淡黄色の目的化合物ｊの結晶Ｏグ３；ｆ（４ｔ
１係）を得る。融点／ざ！二（分解）元素分析（Ｃ，Ｈ
７，２Ｎ２０ＪＰｔ　として）計算値（係）：　Ｃ，２
夕３３−、Ｈ，３，／９　ｉＮ　、　７．３ざ；Ｐｔ、
、！；／、≠３ 実温ＩＪ（直（係）：Ｃ，２ＩＡ５ｇ津、３２乙−、Ｎ
、７．３６９ＰＬ、３；／Ｊ７ ＩＲ；νＮ１１”０１３２３；θｍ、３θ！Ｏｎ、／乙
３θｓ、／３９θｍ。

ｎａＸ １３７０ｍ、　／３３０Ｓｊ／２４ψｍ、／／ざθＷ＊
　／　０　’ｌ　Ｏｍ　。

９グθｗ　、　ｌｊ　ＩＡθｗ＋Ｊ’３θＷ、７５θＷ
Ｃｍ−′’　）ＩＮＭＲ（ＤユＯ溶液、外部標準として
の’ＩＭＳからのｌｖｍ　、δ）Ｊ、５〜Ｊ：θ（ｂｒ
ｏａｄ　、　ＮＨ，）。

Ｊ：　３０　（−ａ（−１Ｊ／９．ｔＰｔ−Ｈ−３乙比
７１−ｇ、２　（ｍｕｌも１ｐｌｅｔ　　ＣｔＨｓ’）
実施例ｔ （β−クロルラクタトーＱθ）−シス−ビス（メチルア
ミン）白金（ＩＩ）Ｊ’　　　　　　・シスージニトラ
トーシスービス（モノメチルアミン）白金（ＩＩ）乙を
用いて実施例１と同様に陰イオン交換して得られる化合
物（７０，７３ｍｍｏｌを含む水溶液（３θｍｌ　）に
β−クロル乳酸９θり（０，７３ｍｍｏｌ　　）を加え
３Ｋ”Ｃでグ時間反応する。

反応液を濃縮乾固し、メタノールに再溶解し、シリカゲ
ルカラムを通して精製する。゛メタノールーアセトンか
ら再結晶して無色の強吸湿性結晶として目的化合物１　
０．／９Ｃ３！；係）を得る。

元素分析［Ｃ，Ｈ，８Ｎ２ｏ、ｃｐ　Ｐｔ］として計算
漬し）：Ｃ，／よざ２−、Ｈ，３，弘３−．Ｎ、７．３
ざ；Ｃ１，り３’ｌ−、Ｐｔ、！；／、３ｇ実測値（壬
）：Ｃ，／よ７弘；Ｈ２Ｓ、７乙；Ｎ、乙９９；Ｃ１，
タグざ；Ｐｔ、３０．！；グ ＩＲｉ　ｖ　Ｎ””’　　３２５０　ｍ＊３７５ＯＳ、
／乙００ｓｈ、Ｉ！；ｇＯ３゜ｌａＸ ／’Ａ／θＳ、／２９θｗ、／／９θｗ　ｒ　／θ９θ
ｓ、／θθθＷ。

９　／　Ｏｗ　、　１７θＷ、ｆ２！；Ｗ、７２θＷｃ
Ｉｎ０’ＨＮＭＲ（Ｄ　２０溶液、外部標準としてのＴ
ＭＳからの泗、δ）　／、　Ｊ　３　、　／、　９θ（
Ｓｉｎｇｌｅｔ　ｗｉｔｈｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｓｉｇ
ｎａｌｓ　、メチルアミンのＣＨ，−）、　３．　ｌｌ
−３，２２（β−クロルラクタトのＣＨ−）。

３ｇ９（β−クロルラクタトの謀Ｈ−）３、、！；−’
Ａ３ＣメチルアミンのＮＨ，２）実施例ｊ （グリセラド−Ｑθ）−シス−ビス（メチルアミン）白
金（■）９ 化合物乙を用いて実施例１と同様にし陰イオン交換して
得られる化合物７　２．１１　ｍｍｏ　ｌ　を含む水溶
液乙Ｏｗｌにグリセリン酸０２’Ａ　Ｉ　（２，３ｍｍ
ｏｌ）を加え・室温でｌ夜放置後、さらに３．ｆ’Ｃで
乙時間反応する。反応液を濃縮乾固し、メタノールに再
溶解してシリカゲルカラムを通して精製する。

メタノール−アセトンから再結晶して無色強吸湿性の結
晶として目的化合物９０．１１−乙ｆ　（！；３ｃＩ、
）を得る。

元素分析［Ｃ、Ｈ，４ＬＮユＯケＰｔ　（ＣＭ、Ｃ０Ｃ
Ｈい。、４］として 計算値匈）：Ｃ，／Ｊ’、θｆＨ，ｌＡ１０−、Ｎ、７
！；／　逼Ｐｔ、！２．３／ 実測値（チ）　：　Ｃ，／７乙ざ逼Ｈ，３，９乙：Ｎ、
７３ざ；Ｐｔ、！；２．／／ ＩＲ；　ｖ”Ｊ０’　３３３；Ｏｗ、　３２０θＴｌＢ
５／２θｒｎ　、　／Ａ２０　ｓ　。

ｎａ　ｘ １３θＯＷ、／θ９θｍ、／θ３０Ｗ、／θ０θＷ、ｆ
ｌθＷ。

ざ３θｗ、７／θＷα−′。

′ＨＮＭＲ（Ｄ、２０溶液、外部標準トシテノＴＭｓカ
ラノ理ｍ、δ）、／、ざｊ、／、ざ７（メチルアミンの
ＣＨ，？−）　、　Ｊ、／　７　（グリセラドの一ＣＨ
，２）　、　３．！；３　（クリセラトノ−ｃｕ　）。

３．３−≠３　（ｂｒｏａｄ、ＮＨＪ　）実施例 Ｐ３ｇ♂に対する抗腫瘍効果 （試験方法） ＢＤＦ／マウス（各投与群に４〜１０匹使用）の腹腔内
にマウス白血病Ｐ３１ｇの腹水細胞７０４個を移植し、
その翌日からＳ日間被験薬剤を各投与置屋静脈内に連続
投与する。

（被験薬剤） （Ａ）　（ラクタトーＱθ）−シス−ジアンミン白金（
■）、む （Ｂ）シスプラチン （判定法） 各投与群の平均生存日数（ａ）および無処置対照群の平
均生存日数（ｂ）から下式に従って延命率（ＩＬＳ　）
を求める。

（ｂ） （以下余白） 無処置対照群と比較し３θチ延命効果を発現した時の投
与量（ＩＬＳ３ｏ）　、最大延命効果を発現したときの
投、与量【、■ＬＳＭＡＸ）　　’および治療指数（Ｃ
Ｉ）により判定する。

工ＬＳ３０ ＣＩ値が大きいほど有効であるとする。

（以下余白） 手続補正書（Ｄ発２ １．事件の表示 昭和５８年特許願第９８６３１号 ２、発明の名称 新規グリコール酸系白金錯体および抗悪性腫瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 住所　大阪市福島区鷺洲５丁目１２番４号〒５５３塩野
義製薬株式会社　特許部 （電話０６−４５８−５８６１１ 孜補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 乙補正の内容 ／　明細書第３頁下から第弘行目「３」を「乙」に訂正
する。

２、同第７頁第１ゲ行目「ジアミン」を「ジアンミン」
に訂正する。

３、　同第ざ真下から第ｇ行目「目的化合物３」を［目
的化合物３ａＪに訂正する。

久　同第ｇ面下から第７行目および第９頁下から第６行
目「〜（分解）」を「から分解」に訂正する。

５　同第１０頁中段の式に下記のとおり化合物番号／を
つける。

０ Ｉ（３Ｎ　　／３ １ ／ 乙　同第１／頁第ｉ行目「［Ｃ３Ｈ，Ｎ、２０３Ｐｔ（
馬Ｏ）／（７］」を［［０３Ｈ，Ｎ、２０３０Ｊ　Ｐｔ
（Ｉ（２０）、ＩＪに訂正する。

、　　７　同書／、２頁丁から第２行目「−（分解）」
を「°Ｃから分解」に訂正する。

と　同第１ｊ頁中段の反応式中の各化合物に下記のとお
り対応する化合物番号をつける。

９　以下の７箇所の「ＱＯ」を「Ｑθ′」に訂正する。

（１）第７ページ　　第１グ行目 （２）第９ページ　　第２行目 （３）第１θページ　第ｇ行目 （４）第７２ページ　第１行目 （５）第７３ページ　第７３行目 （６ン第１ｊページ　第６行目 （７）第７７ページ　第ｊ行目 ／θ　同第１乙頁下から第を行目の実験例／の前に以下
の実施例６〜ｇおよび実施例／〜ｇの物性一覧表を追加
する。

実施例乙 （２−エチルグリコラド−Ｑθ′）−シス−ジアンミン
白金（Ｉｔ）’　　１０ グ 化合物／　　３９（ｊｒ、！；ｍｍｏｌ　　）を９０ｍ
１の水に加温して溶解し、冷却後、陰イオン交換樹脂ダ
イヤイオンＳＡ　　１０ｈ（ＯＨ−型）乙Ｏｍｌを充填
したカラムを通す。溶出液にα−ヒドロキシ酪酸１１３
’Ｗ（１３ｍｍｏｌ）を加え攪拌溶解する。混合液を／
夜放置後、乙ｒ′Ｃでｔ時間加温し、さらに濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマト（展開剤：水−エタノール
（／：３））により精製し、Ｒｆ値＝０グ／に相当する
部分を集めて目的化合物７０♂乙θダ（２ｆ％）を得る
。融点／ざθ〜／ｆ５℃（分解）。

元素分析［ｃ、Ｈ，Ｎ、２０３Ｐｔ（Ｈ，Ｏ）、、、　
（！：　Ｌテ］計算値（％）　：　０．　／４４／、２
ｉＨ，３，ｆ！；；Ｎ、に３；Ｐも　、！；７３グ 実測値Ｃ％）：Ｃ，／’Ａ２とｉ　Ｈ、３，乙９１Ｎ、
♂ユ乙；ＰＬ、！；７乙７ エＲ”ｍＫ’Ｘ　　　〜３”θθＷ、〜３／！ｉ−θ（
ｂｒ、ｓ）、／乙１０ｓ　。

／３乙θｓｈ、／３３θ８ｂ、／３０θｓｈ、／、２７
θｓｈ。

／２’Ａ３５ｂ、／／２θｍ、１０１ｒθｍ、１０３！
；ｍ、９１θｒｎ。

９３０ｗ　ｌｆＯｗ　、　直付ｗ　、　！２！；ｍ　、
　７２０ｗ　Ｃｍ　’。

’　ＨＮＭＲ（Ｄユ０溶液、外部標準としてのＴＭＳか
ラノ泗、δ）　／：　り７　（ｔ　、７　Ｈｚ　、３Ｈ
、（／ＨＪ　）　。

２．０７　（ｍ　、２Ｈ、（ｎ、２）　、’Ａ！；　Ｊ
　（Ｌ　、　ｊ　Ｉ（ｚ　。

） 実施例７ （２−イソブチルグリコラド−Ｑθ′〕−シスージアン
ミン口金（ＩＩ）　　／／ 〃 化合物／を用いて実施例／と同様に陰イオン交換して得
られる化合物２　　Ｋ　ｍｍｏ　ｌ’を含む水溶液／２
ｊｄ中にロイシン酸ｌθ夕ｆ　（ｆ　ｍｍｏｌ）を加え
溶解する。混合液を／夜放置後、、！；！；−３ｆ”Ｃ
でｇ時間加温し、さらに減圧濃縮する。残留物をシリカ
ゲルクロマト（展開剤：水−エタノール（／：３））に
より精製し、水−エタノールから再結晶し、７θ°Ｃで
真空乾燥すると目的化合物／／７θθη（２’１％）を
得る。融点／７！；〜／ｆ夕’Ｃ（黒変して分解）。

元素分析［Ｃ，Ｈ，、Ｎ、２０３Ｐｔとして］計算値ｃ
％）：Ｃ，ユ００３　ｉ　Ｈ、ｌＡグ９；Ｎ、７ｆθ；
Ｐｔ、３１Ａ、３θ 実測値（％）：ｃ、／ｑグ３；Ｈ，ｌＡ４’９；Ｎ、７
ざθ；ＰＬ、３１Ａ３よ ＩＲ；ν”ｊｏｌ　３３０θ〜３／θθ（ｂｒ　）、／
乙２θＢ、／３！；θａ　ｘ ８ｂ、／３３０ｓｈ、／／７！；ｗ、／／３３ｖｔ、１
０ざ！；ｍ、９４Ｌθｍ、ざ弘θｗ、７９θｗ　、　７
２３ｗ　ｃｍ’ＨＮＭＲ（Ｄユ０溶液、外部標準として
のＴＭＳがらのｐｐｍ、δ　）　ｌ’Ａ３　（ｄｏｕｂ
ｌｅｔ　、　　乙Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ，）、）。

２．７〜Ｉｆ　（ｍｕｌＬｉｐｌｅｔ、　３Ｈ，−ＣＨ
，−）　、　３７〜ｔＡ、、２（カルチット様　１９ｊ
ｐもと結合した５ａＬｅｌｌｉｔｅ。

薯 ／Ｈ，−０ｆ（−） 実施例と （２−ｎ−へキシルグリコラド−Ｑθ′）−シス−ジア
ンミン白金（Ｉｌ）　　／２ ／　　　　　　　　　　　　　　２ 化合物／　　３９　（＆！；ｍｍｏｌ）を６０ａｔの水
に加温して溶解し、冷却後、陰イオン交換樹脂ダイヤイ
オンＳＡ＃７Ａ（ＯＨ−型）乙θｍｌと処理し、得られ
る溶出液にα−ヒドロキシ−ｎ−カプリル酸１３’ｌ！
（ざ１７　ｍｍｏ　ｌ　）を加え攪拌する。不溶物を沖
去し、／夜放置後乙θ°Ｃで７時間加温する。減圧濃縮
後シリカゲルクロマト（展開剤：水−エタノール（／：
／θ））により精製し、目的化合物／、２　　／ｆ（３
０％）を得る。融点／乙θ〜／７３’Ｃ（黒変して分解
〕 元素分析［Ｃ，Ｈ，２ｏＮ、０３Ｐｖ　（）１．２０）
、、として］計算値（％）　：　Ｃ，、：ｚｌＡグア；
Ｈ，３；、２９；Ｎ、７．／３；Ｐｔ、グワ乙７ 実測値（％）：　Ｃ，，２≠９３：Ｈ，！；、／７；Ｎ
、７．２９；ＩＲ±・ゞ”ｊｏ　ｌ　３２乙０へ、３２
／θ・ｈ、／乙スθ・、／３灯・１・。

ａｘ ／３２θＳ　、／２９θ８１１．／／、２θｗ＋　／θ
１１．．ｔｍ、９／θＷ。

ざｔ、ｔｗ　、７乙３ｗ、７／θｗＧ＋’　ＨＮＭＲ（
ＤユＯ溶液、外部標準としてのＴＭＳからのＰＰｍ　、
δ）　２．’Ａ〜／２　（ｍ＋　ｌ　ｔ　ｉ　ｐｌｃも
、／３Ｈ，ヘキシル基）、１Ａ３１（１−リプレット様
　／９ｊｐ、と結合した５ａｔｅｌｌｉｔｅ　、　／　
Ｈ、−晶一）Ｃ以下余白）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆ一般式： （式中Ｒは低級アルキル、ヒドロキシメチル、ハロメチ
   ルまたはフェニル；Ｒ′は水素または低級アルキルをそ
   れぞれ表わす；但し、Ｒ′が水素のときＲがヒドロキシ
   メチルである場合を除く）で示される化合物。 ２一般式 （式中Ｒは低級アルキル、ヒドロキシメチル、ハロメチ
   ルまたはフェニル；Ｒ′は水素または低級アルキルをそ
   れぞれ表わす；但し、Ｒ′が水素のときＲがヒドロキシ
   メチルである場合を除く）で示される化合物を有効成分
   として含有する抗悪性腫瘍剤。