NL8101026A - Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. - Google Patents
Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8101026A NL8101026A NL8101026A NL8101026A NL8101026A NL 8101026 A NL8101026 A NL 8101026A NL 8101026 A NL8101026 A NL 8101026A NL 8101026 A NL8101026 A NL 8101026A NL 8101026 A NL8101026 A NL 8101026A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- platinum
- group
- complex
- diamine complex
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 11
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 25
- -1 Platinum diamine Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical group OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical class [Pt].[Pt] UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DDRVFRXYTKAZHH-UHFFFAOYSA-N 2-carboxyoxycarbonylbenzoic acid Chemical group OC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O DDRVFRXYTKAZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 231100001095 no nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical compound [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QKHWUKPTSMULMZ-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-3,3,5-trimethylcyclopentan-1-amine Chemical compound CC1CC(C)(C)C(CN)C1N QKHWUKPTSMULMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910020427 K2PtCl4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical class CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
•r *
Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe platinadiamine complexen op een werkwijze voor het bereiden daarvan, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker, zoals kwaadaardige ge-5 zwellen en kwaadaardige tumoren, alsmede op een met toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd geneesmiddel.
Uit de literatuur is bekend dat platinadiamine complexen, bruikbaar zijn voor de behandeling van kanker. Zie bijvoorbeeld het artikel van B. Rosenberg en L. Van Camp, Cancer Research 30 (1970) 1799-1802 en 10 het artikel van A.P. Zipp en S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54 (12) (1977), blz. 739, dat de toepassing van cis-platinadiarainedichloride beschrijft voor de behandeling van kanker. Vermeld wordt dat deze platinaverbin-dingen een breed spectrum als antitumormiddelen hebben, maar ook dat ze belangrijke nadelen bezitten, in het bijzonder een toxiciteit voor nie-15 ren. Als methode voor het tegengaan van niertoxiciteit wordt een combinatie van het cis-platinadiaminedichloride met een andere stof of met het gebruik van grote hoeveelheden vloeistof of andere technieken om de nieren te doorstromen voorgesteld.
Voorts worden platinadiamine-complexen beschreven in J. Clinical 20 Hematol, Oncol., 7 (1) (1977), blz. 114-134, Wadley Medical Bulletin, vol. 7, NO. 1, blz. 114-134, Chem. and Eng.News, 6 Juni 1977, blz.
29-30, en het artikel in Cancer Chemotherapy Reports Part 1, vol.59,
No. 3, mei/juni 1975, blz. 629-641. Uit al deze literatuurplaatsen blijkt, dat de complexen een toxiciteit voor nieren hebben.
25 Verdere voor platinadiamine-complexen van belang zijnde literatuur zijn M.L.Tobe en A.R. Kohkhar, J.Clinical Hematol.Oncol., 7(1)(1977), de Nederlandse octrooiaanvragen 7810431m 7903050 en 7903048 en J.Clinical Hematol.Oncol., 7(1)(1977), blz. 231-241.
In de Nederlandse octrooiaanvrage 7904740 worden nieuwe platinadi-30 amine-complexen beschreven, die goed geschikt zijn voor de behandeling van kanker en die weinig of in het geheel geen niertoxiciteit vertonen.
Het betreft hier zogenaamde bidentaat ligand complexen van tweewaardig platina, gekenmerkt door formule 4 van het fomuleblad, waarin het bidentaat ligand een al dan niet gesubstitueerd propaandiamine voorstelt.
35 Genoemde verbindingen vertonen door de aard van de substituenten R^, 8101026 2 • R2> R3 en R^ weinig of in het geheel geen niertoxiciteit. Ook de niet-voorgepubliceerde Ned. octrooiaanvrage 80.000.32 beschrijft dergelijke complexen, die goed geschikt zijn voor de behandeling van kanker en geen niertoxiciteit bezitten.
5 Uit de Nederlandse octrooiaanvragen 7304880, 7304881, 7304882 en 7703752 zijn een groot aantal platinadiamine-complexen bekend, waaronder de verbinding met de formule 7 van het formuleblad. In alle verbindingen met een ring zijn de stikstofatomen direkt aan de ring gebonden. De verbindingen uit de eerstgenoemde drie aanvragen werden vergeleken 10 met cis-platinadiaminedichloride en bleken beter werkzaam te zijn. Over nier-toxiciteit wordt in geen der aanvragen ook maar iets vermeld.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe platinadiami-necomplexen die zijn gekenmerkt door de formules 1 en 2 van het formuleblad, waarin R^ en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom 15 of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of aral-kylgroep voorstellen, terwijl en R2 samen een al dan niet gesubstitueerde cycloalkylgroep kunnen zijn, R3 en R4 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl-, of aralkylgroep voorstellen, en X een chloor-, broom- of jood-20 atoom, een sulfaatrest, een al dan niet gesubstitueerde carboxylaat-rest, zoals een acetaat- of gesubstitueerde acetaatrest, een oxolaat-, malonaat-, hydroxymalonaat of anders gesubstitueerde malonaatgroep of een carboxyftalaatgroep, de groep Y, onafhankelijk van X, een chloor-, broom- of joodatoom, een hydroxygroep, een nitraatgroep of een carbox-25 ylaatgroep voorstellen.
De verbindingen volgens de uitvinding, die de voorkeur verdienen, zijn die met de formules 3, 4 en 5 van het formuleblad.
De verbindingen vertonen hoge antitumor werking tegen een groot aantal verschillende soorten kanker, zoals L 1210 lymphoide leukemie.
30 Voor informatie betreffende deze proefprocedure zie Instruction 14, Screening Data Summary Interpretation and Outline of Current Screen, Drug Evaluation Branch,m National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20014,197. T/C is de overlevingsdtijd van behandelde (T) versus onbehandelde (C) muizen; bij een T/C^125 spreekt men van signifi-35 cante antitumor werking.
Zo is bijvoorbeeld de activiteit van de verbinding met formule 5 tegen L 1210 lymphoide leukemie (T/C = 214 bij een dosis van 120 mg/kg ip) groter dan van het cis-platinum diaminedichloride (cis-PDD), dat in de praktijk gebruikt wordt bij de behandeling van kanker (t/0=157—186 40 bij doses van 4-10 mg/kg ip). Ook werd ondermeer activiteit waargenomen 8101026 3 ; tegen B^g-melano-carcinoma (T/C = 155 bij een dosis van 4 mg/kg ip), en tegen Lewis lung carcinoma.
In tegenstelling tot het eerder genoemde cis-PDD vertonen de onderhavige verbindingen geen schadelijke efecten op de werking van de 5 nieren (nier-toxieiteit). Dit kan worden vastgesteld door bepaling van ureum-stikstofgehalte in het bloed, het zgn. BUN getal ( * percentage b-lood urean nitrogen). Zo werd bijvoorbeeld bij ip toediening van de verbinding met formule 5 bij muizen geen enkele verhoging van het BUN getal waargenomen bij doses van 102, 136 en 181 mg/kg.
10 antitumor werking
De bereiding van de verbindingen volgens de uitvinding wordt nader toegelicht in de volgende voorbeelden. De verbindingen werden bereid volgens de methoden van G.L. Johnson, Inorg. Synth.VIII, 242-244 en Basoio et al., J.Am.Chem.Soc. 72 (1950) 2433.
15 Voorbeeld I
Cis-dichloor-l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethyl-cyclopentaanplati-na (II) met de formule 5 van het formuleblad.
l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethylcyclopentaan.2HCl (2,2 g) en K2PtCl4 (4,15 g) werden opgelost in 40 ml water. Het mengsel werd 20 op 95-100°C verwarmd en een oplossing van 1 g NaOH in 20 ml water werd zo snel druppelsgewijs toegevoegd, dat de pH 6 bleef. Het gevormde neerslag werd afgezogen, gewassen met water en gedroogd. Het produkt werd opgenomen in 250-300 ml vloeibare NH3 en gefiltreerd. Na verdampen van de NH3 werd gewassen met 2n HC1, water en vervolgens ge-25 droogd.
Opbrengst: 3,4 gram (85%)
Smpt. 260°C
Analyse (gew.%)
Ber.: G 25,60 H 4,77 N 6,63 Cl 16,79 30 Gev.: 25,6 4,8 6,7 16,8 Ή-NMR-spectrum in DMSO-dg (Varian T-60) t.o.v. TMS: CH3 0,93 dpm CH2 1,2-2,4 dpm NH2 4,90 dpm (breed) (3,97-6,13).
35 IR-spectrum in Csl cm“^· cm-·'· 3420 (w) 1460 (s) 3250 (m) 1370 (s) 3200 (m) 1200 (s) 40 3130 (m) 1100 (m) 8101026 4 2960 (m) 990 (w) 2779 (m) 750 (w) 1570 (s) 320 (s) (Pt-Cl)
Voorbeeld II
5 Cis-tetrachloor-l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethylcyclopentaanpla-tina (IV) met de formule 3 van het formuleblad.
2 gram cis-dichloor-l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethylcyclopentaan-platina(II) worden gesuspendeerd in 20 ml gedestilleerd water. Vervolgens wordt verwarmd tot 70°C, waarna onder roeren gedurende 1 uur 10 chloorgas wordt ingeleid.
De overmaat chloorgas wordt verwijderd door doorleiden van lucht door het reactiemengsel (temperatuur 70eC).
Het reactiemengsel wordt gekoeld en de vaste stof Wordt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
15 Gewicht gele vaste stof; 1,8 gram (77%)
Analyse (gew.%):
Ber.: C 21,92 H 4,09 N 5,68 Gev.: 22,5 4,0 5,7 'H-NMR spectrum in DMSO-dg (Varian T-60) t.o.v. IMS: 20 CH3 1,0 dpm CH2 1,23-2,33 dpm NH2 5,82-8,05 dpm (max. 6,98 dpm)
IR-spectrum (Csl-pil): Pt-Cl 340 cm“l Voorbeeld III
25 Cis-dichloor-trans-dihydroxy-l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethylcyclo-pentaanplatina (IV) met de formule 4 van het formuleblad.
2 gram cis-dichloor-l-amino-2-aminomethyl-3,3,5-trimethylcyclopentaan-platina(II) worden gesuspendeerd in 5 ml gedestilleerd water.
Hieraan wordt toegevoegd 20 ml 30 procents waterstofperoxide (+ 9-vou-30 dige overmaat). Er wordt % uur geroerd bij kamertemperatuur, daarna 1 uur op 70-90°C. De suspensie wordt gekoeld en de vaste stof afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
Gewicht lichtgele vaste stof: 0,85 gram (39%)
Analyse (gew.%) 35 Ber.; C 23,69 H 4,86 N 6,14 Gev.: 23,8 4,7 5,9 IR-spectrum (Csl-pil); Pt-Cl 320 cm-·*·
Pt-0 560 cm-^· 8101026
Claims (5)
1. Platinadiaminecomplexen, gekenmerkt door de formules 1 en 2 van het formuleblad, waarin en R£ onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalky1-, aryl- of aralkyl-5 groep, terwijl en R2 samen een al dan niet gesubstitueerde cycloal-kylgroep kunnen zijn, R3 en R4 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl- of aralkylgroep voorstellen en X een chloor-, broom- of joodatoom, een sulfaatrest, een al dan niet gesubstitueerde carboxylaatrest, zoals een acetaat- of gesubstitueerde 10 acetaatrest, een oxalaat-, malonaat-, hydroxymalonaat of anders gesubstitueerde malonaatgroep of een carboxyftalaatgroep, de groep Y, onafhankelijk van X een chloor-, broom- of joodatoom, een hydroxygroep, een nitraatgroep of een carboxylaatgroep voorstellen.
2. Platinadiaminecomplex gekenmerkt door de formule 3 van het formule- 15 blad.
3. Platinadiaminecomplex, gekenmerkt door de formule 4 van het formuleblad.
4. Platinadiaminecomplex, gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad.
5. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behande ling van kanker onder toepassing van een platinadiaminecomplex als werkzame verbinding, met het kenmerk, dat men als platinadiaminecomplex als werkzame verbinding, een verbinding met de formule 1 of 2, waarin Rj_, R2, X en Y de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, in een voor toediening 25 geschikte vorm brengt.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat men als platinadiaminecomplex de verbinding volgens conclusie 2 met de formule 3 van het formuleblad gebruikt.
7. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat men als platina-30 diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 3 met de formule 4 van het formuleblad gebruikt.
8. Werkwijze volgens conclusie 5,. met het kenmerk, dat men als platinadiaminecomplex de verbinding volgens conclusie 4 met de formule 5 van het formuleblad gebruikt.
9. Gevormd geneesmiddel, verkregen met toepassing van de werkwijze vol gens conclusies 5-8.
10. Werkwijze voor de bereiding van platinadiaminecomplexen ten ge-bruike bij de werkwijze volgens conclusies 5-8, met het kenmerk, dat 8101026 men platinadiaminecomplexen met de formule 1 of 2 van het formuleblad, waarin R^, R2, X en Y de in conclusie 1 aangegeven betekenis hebben, op op zichzelf bekende wijze bereidt.
11. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een 5 platinadiaminecomplex met de formule 2 van het formuleblad bereidt.
12. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een platinadiaminecomplex met de formule 4 van het formuleblad bereidt.
13. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een platinadiaminecomplex met de formule 5 van het formuleblad bereidt. 8101026 V- -*> _L -2- H\ A2 NH^\| A r1x /c\ /Pt\ V/\ /Nx A /sA R/\ /% NHz Y Rz /^-c\r3 zH/c-c-r3 H H R4 H R4 _i_ A_ cl nu h /ch2 NtV\ i aci H\ aCH2· NH* \ i a"ci u „ NC Pt. H C A A H3C\ / \ Al Ai 3 \ / \ /1 \C1 H / \ / 'H 2 H / \ / SH 2 V H-C-C-CH3 3 h-c-cv Η Η Η H .
5, JL R4 u .CH.— MH . /CL | H\ / XPfc R /¾-NH2\ /* K3C\/\ A Xa '>\H /K A /ςτ“"’ * N-.,/ N- h3c h—C — Cn.ch r / / ch3 -3 Η H _7_ AAA /Cl rv AA Xti 8101026
Priority Applications (20)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8101026A NL8101026A (nl) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| US06/352,538 US4466924A (en) | 1981-03-03 | 1982-02-26 | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed |
| BE0/207447A BE892330A (nl) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel |
| FR8203450A FR2501197A1 (fr) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Complexes de platine-diamine, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques contenant un tel complexe |
| FI820737A FI71565C (fi) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platinakomplex av 1-amino-2-aminometyl- 3,3,5-trimetylcyklopentan. |
| CA000397440A CA1172647A (en) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed |
| AT0080182A AT377252B (de) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Verfahren zur herstellung von neuen platinkomplexen von 1-amino-2-aminomethyl-3,3,5trimethyl-cyclopentan |
| CH1284/82A CH649985A5 (de) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platin-diamin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel fuer die behandlung von krebs. |
| DK90382A DK90382A (da) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platin-diamin-komlekser og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DE19823207472 DE3207472A1 (de) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platin-diamin-komplexe, ein verfahren zu ihrer herstellung, ein verfahren zur herstellung eines arzneimittels unter einsatz eines derartigen platin-diamin-komplexes fuer die behandlung von krebs sowie das dabei erhaltene arzneimittel |
| JP57031851A JPS57163391A (en) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Platinum diamine complex, manufacture and use for treatment of cancer |
| IE480/82A IE52626B1 (en) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platinum-diamine complexes,useful for the treatment of cancer |
| AU81091/82A AU559983B2 (en) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platinum complexes, treatment of cancer |
| LU83982A LU83982A1 (de) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platin-diamin-komplexe,ein verfahren zu ihrer herstellung,ein verfahren zur herstellung eines arzneimittels unter einsatz eines derartigen platin-diamin-komplexes fuer die behandlung von krebs sowie das dabei erhaltene arzneimittel |
| ZA821421A ZA821421B (en) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platinum-diamine complexes,their preparation and use |
| GB8206228A GB2093845B (en) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platinum-diamine complexes useful for the treatment of cancer |
| YU459/82A YU42457B (en) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Process for obtaining platinum-diaminic complexes |
| IT19947/82A IT1150608B (it) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Complessi platino-diamminici e procedimento per la loro preparazione nonche' formulazioni farmaceutiche antitumorali contenenti tali complessi |
| SE8201324A SE8201324L (sv) | 1981-03-03 | 1982-03-03 | Platinadiaminkomplex, forfarande for framstellning derav, forfarande for framstellning av ett lekemedel under anvendning av ett dylikt platinadiaminkomplex for behandling av cancer samt det pa sa sett framstellda lekeme |
| FI851548A FI76097C (fi) | 1981-03-03 | 1985-04-18 | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8101026A NL8101026A (nl) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| NL8101026 | 1981-03-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8101026A true NL8101026A (nl) | 1982-10-01 |
Family
ID=19837101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8101026A NL8101026A (nl) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4466924A (nl) |
| JP (1) | JPS57163391A (nl) |
| AT (1) | AT377252B (nl) |
| AU (1) | AU559983B2 (nl) |
| BE (1) | BE892330A (nl) |
| CA (1) | CA1172647A (nl) |
| CH (1) | CH649985A5 (nl) |
| DE (1) | DE3207472A1 (nl) |
| DK (1) | DK90382A (nl) |
| FI (1) | FI71565C (nl) |
| FR (1) | FR2501197A1 (nl) |
| GB (1) | GB2093845B (nl) |
| IE (1) | IE52626B1 (nl) |
| IT (1) | IT1150608B (nl) |
| LU (1) | LU83982A1 (nl) |
| NL (1) | NL8101026A (nl) |
| SE (1) | SE8201324L (nl) |
| YU (1) | YU42457B (nl) |
| ZA (1) | ZA821421B (nl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59112995A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
| JPS59222498A (ja) * | 1983-06-01 | 1984-12-14 | Shionogi & Co Ltd | 新規グリコ−ル酸系白金錯体および抗悪性腫瘍剤 |
| JPS6087295A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
| US4562275A (en) * | 1984-03-23 | 1985-12-31 | Bristol-Myers Co. | Antitumor platinum complexes |
| US4550187A (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4739087A (en) * | 1985-01-10 | 1988-04-19 | Bristol-Myers Company | Antineoplastic platinum complexes |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
| US5117022A (en) * | 1985-10-18 | 1992-05-26 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
| US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| GB8525689D0 (en) * | 1985-10-18 | 1985-11-20 | Johnson Mathey Plc | Platinum coordination compounds |
| JPS62207283A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
| US4716157A (en) * | 1986-03-20 | 1987-12-29 | American Cyanamid Company | Heterocyclic-1,2-diamine platinum complexes |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US5072011A (en) * | 1988-02-02 | 1991-12-10 | Johnson Matthey, Inc. | Pt(IV) complexes |
| EP0328274B1 (en) * | 1988-02-02 | 1994-10-19 | Johnson Matthey, Inc., | Pt (IV) complexes |
| US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
| US5843475A (en) * | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
| EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432562A (en) * | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum co-ordination compounds |
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| GB1585103A (en) * | 1976-04-06 | 1981-02-25 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Pharmaceutical compositions containing platinum compounds |
| US4182724A (en) * | 1976-04-06 | 1980-01-08 | Rustenburg Platinum Mines Limited | Compositions containing platinum |
| US4137248A (en) * | 1977-08-29 | 1979-01-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Compound, 4-carboxyphthalato(1,2-diaminocyclohexane)-platinum(II) and alkali metal salts thereof |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| NL7807334A (nl) * | 1978-07-06 | 1980-01-08 | Tno | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| NL189358C (nl) * | 1978-07-06 | 1993-03-16 | Tno | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker, alsmede een van een 1,3-alkaandiamine afgeleid platina-diamminecomplex. |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
| NL181434C (nl) * | 1980-01-03 | 1987-08-17 | Tno | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
-
1981
- 1981-03-03 NL NL8101026A patent/NL8101026A/nl not_active Application Discontinuation
-
1982
- 1982-02-26 US US06/352,538 patent/US4466924A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-03-02 AT AT0080182A patent/AT377252B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-02 FI FI820737A patent/FI71565C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-02 FR FR8203450A patent/FR2501197A1/fr active Granted
- 1982-03-02 BE BE0/207447A patent/BE892330A/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-03-02 CH CH1284/82A patent/CH649985A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-02 CA CA000397440A patent/CA1172647A/en not_active Expired
- 1982-03-02 JP JP57031851A patent/JPS57163391A/ja active Granted
- 1982-03-02 DE DE19823207472 patent/DE3207472A1/de not_active Ceased
- 1982-03-02 DK DK90382A patent/DK90382A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-03-03 SE SE8201324A patent/SE8201324L/ not_active Application Discontinuation
- 1982-03-03 IE IE480/82A patent/IE52626B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-03 GB GB8206228A patent/GB2093845B/en not_active Expired
- 1982-03-03 LU LU83982A patent/LU83982A1/de unknown
- 1982-03-03 ZA ZA821421A patent/ZA821421B/xx unknown
- 1982-03-03 IT IT19947/82A patent/IT1150608B/it active
- 1982-03-03 AU AU81091/82A patent/AU559983B2/en not_active Ceased
- 1982-03-03 YU YU459/82A patent/YU42457B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA821421B (en) | 1983-01-26 |
| IE820480L (en) | 1982-09-03 |
| GB2093845A (en) | 1982-09-08 |
| JPH0354117B2 (nl) | 1991-08-19 |
| IT1150608B (it) | 1986-12-17 |
| CA1172647A (en) | 1984-08-14 |
| IE52626B1 (en) | 1988-01-06 |
| DE3207472A1 (de) | 1982-09-16 |
| DK90382A (da) | 1982-09-04 |
| FR2501197B1 (nl) | 1985-03-01 |
| IT8219947A0 (it) | 1982-03-03 |
| FI820737L (fi) | 1982-09-04 |
| FI71565C (fi) | 1987-01-19 |
| SE8201324L (sv) | 1982-09-04 |
| AT377252B (de) | 1985-02-25 |
| US4466924A (en) | 1984-08-21 |
| GB2093845B (en) | 1985-07-17 |
| FI71565B (fi) | 1986-10-10 |
| JPS57163391A (en) | 1982-10-07 |
| YU45982A (en) | 1985-06-30 |
| BE892330A (nl) | 1982-09-02 |
| LU83982A1 (de) | 1982-07-08 |
| AU8109182A (en) | 1982-09-09 |
| AU559983B2 (en) | 1987-03-26 |
| YU42457B (en) | 1988-08-31 |
| CH649985A5 (de) | 1985-06-28 |
| ATA80182A (de) | 1984-07-15 |
| FR2501197A1 (fr) | 1982-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8101026A (nl) | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| FI72321B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya vid behandling av cancer anvaendbara platina(iv)-diaminkomplexer | |
| FI76350C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)-komplex med tumoerer hindrande aktivitet. | |
| US20100316704A1 (en) | Platinum complexes and methods of use | |
| JPH0244838B2 (nl) | ||
| HU224716B1 (en) | Platinum complex, its preparation and therapeutic application | |
| HUT60747A (en) | Process for producing new trans-platinum compounds and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| US4234500A (en) | Ethylenediamine platinum(II) and 1,2-diamino-cyclohexane platinum(II) pyrophosphate complexes | |
| KR910002536B1 (ko) | 플라티늄-디아민 착화물의 제조방법 | |
| KR910009823B1 (ko) | 백금착물(白金錯物) | |
| JPS6115892A (ja) | 抗腫瘍性白金化合物 | |
| US4291027A (en) | Method for treating tumors with ethylenediamine platinum (II) and 1,2-diaminocyclohexane-platinum (II) pyrophosphate complexes | |
| HU203246B (en) | Process for producing antitumoural platinum(iv)-diamine complex and pharmaceutical compositions comprising such compound as active ingredient | |
| FI76097C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. | |
| FI85861B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara komplexfoereningar. | |
| FI83086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av komplex med tumormotverkande effekt. | |
| JPS61249993A (ja) | 新規有機白金錯体及びその製法 | |
| NL7904740A (nl) | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| Kay | Platinum complexes for targeted drug delivery | |
| JPS5910596A (ja) | ビス（チオシアナト）パラジウム錯体およびそれを含む薬剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |