JPS58131956A - 新規アミノ酸誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノ＃誘導体とこれを含有する医薬組
成物、並びにその製法に関する。

本発明の新規化合物は下記の一般式（１）に相当する。

〔式中。

ｇ’ｔｄ、水素、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル。

Ｃ７〜９アラルコキシカルボニル、フェニル壊ニハロゲ
ン、アルコキシもしくはニトロの置換基を有していても
よいフェノキシカルボニル。

Ｃ４〜４アルカノイル、又はベンゾイルであ如；Ｒ２Ｆ
ｉ、水素、Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ。

Ｃ１〜４了ルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル
、又はカルボキシアミドであり；Ｒは、水素又はＣ４〜
４アルキルであり；Ａ１は、一般式 ％式％） （ここで、Ｙはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ
７〜、アラルコキシであ）： Ｒ３は水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキシ置換ア
ラルキル、ヘテロアラルキル、父は式：％式％ ｒは１〜１０の整数、又は平均重合１２０００までであ
る。１ の基を表す： Ｂ１は、メルカプト基又は式−８０２０Ｈ、−０８０□
ＯＨもしくは一〇ＰＯ（ＯＨ）２の基であり；ｎは、　
　１．　２．　３．　又は４であす；ｒｎＶｉ、　　１
．　２．父は６であり；ｔは、　　１．　２．又は３で
ある〕。

上記化合物の塩及び光学活性異性体も本発明の範囲に包
含される。

本発明の新規化合物の成るものは有用な薬剤としての性
質を有し、他のものは有用な生理学的または薬剤の性質
を有する化合物の製造における中間体として使用できる
。

生物学的活性に関して２本発明の新規化合物の中で著し
く有利なものは下記一般式のガンマ−Ｌ−グルタミルタ
ウリンである。

Ｈ２Ｎ−ＣＨ−Ｃ０ＯＨ ＣＨ２ ＣＨ２ Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−８０□ＯＨこの化合物は
＠ＡＧ人８”（生物気−−発生一適応系統ムｅｒｅｂｉ
ｏｓｐｈｅｒｉｃｍｌ−Ｇｅｎｅｔ　ｉｃａｌ−Ａｄｍ
ｐ口ｔｉｏｎａｌ−８７ｓｔｅｍｌの損傷に直接的また
は間接的に関係した病理学的変化に対して広範な治療及
び予防効果を有する。

ムＧＡ８の概念を説明するために、この系を構成する最
も重要な組織と器官を列挙する。

（ａ）　　生体と生物生活圏としての大気との境界を形
成する生物学的界面（皮膚その他の皮膚様構造。

角膜及び結膜９口腔及び咽頭腔、気道並びに肺）；（ｂ
）　　骨格系統並びに体肢（管骨及び海綿質骨９球関節
、滑膜、骨格筋組織）； （Ｃ）　　地上（ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａロイオン士衛の
調節に関係する器官（上皮を通る輸送系統１ｗｋ絨及び
腎小管）； （ｄ）固形食物の分解に必要な槽生歯（歯床を伴ない、
歯根によって固定されている）； （１地上聴覚、嗅覚及び音形成器官。

本発明によって製造した化合物は上記系統の器官並びに
その組織に対して生物学的な好ましい治療作用を発揮す
る。

その上、さらにＡＧＡＳ系に関して本発明の化合物は次
の効果をも発揮する： 放射線保線作用、創傷の癒合の促進作用、全身メンセン
カイマ（ｍｅｎｓｅｎｃｈｙｍａ　ｌ活性化作用、粘膜
及び皮膚の感染及び汚染の高まる危険に対する保―〔湿
った粘膜のリゾチーム製造、呼吸管の有毛上皮の発育、
寺）、皮膚のウィルス性及び細菌性感染に対する保線の
同上。

地上生命の著しく高まったストレス作用（例。

気象的及び激しい日周変化、損傷の高まる危険）に対し
て、この化合物は軸性皮膚性ステロイド群により誘起さ
れる末梢組織の損傷（例、結合組織前基質等の損傷）を
同時に防止することによって適応症候群を安定化する傾
向がある。

免疫動的平衡の発達（自己及び非自己細胞の認識の向上
）。

本発明の化合物は、一部は直接的に、また一部はよ）極
性のビタミン人代謝産物の製造によるビタミンＡ代−作
用の抑制を通して、その活性を発ｍする。この活性は、
腎小管の２５−ヒドロキシコレカルシフェロール−１−
α−ヒドロキシラーゼ（２５−ｈ鍾ｏｘｙ−ｃｈｏｌｅ
ｃｍｌｃｉｆｅｒｏｌ−１−α−ｈｙｔｒｏｘｙｌａｓ
ｅｌ―素に対して上皮小体ホルモンが引睡起すものと類
似している。上記の事実は本発明の化合物の広範かつ多
様な生化学的、薬理学的及び治療学的活性を説明する。

囚　ビタミンＡ％性の効果 （１）薬理学的及び生化学的効果 ラットの軟骨、並びに鶏胚子の水晶体や肝及び肺組織中
へのラベルした硫酸塩の混入を促進する作用；ラットの
軟骨中へのラベルしたリンの混入を促進する作用；コン
ドロイチン硫酸の合成を促進する作用；創傷の癒合を有
利にする作用（ラットや犬にコルチソンを投与して誘起
した創ｖＩＩＩ癒合の低下に対しても効果がある）；肥
満細胞の顆粒減少を増大させる作用；ラット及び錫の実
験的ビタミン不足または過多症の場合のビタミン人強化
作用；ラットのストレス潰瘍の鮭減作用、リゾチーム製
造を増大させる作用；痕跡性九本Ｃケイ素。

Ｌ　亜鉛、マンガン、フッ素１の交替に１智する作用；
上皮生成を促進する作用；アルカリ性り／酸酵素の活性
を増大させる作用；ビタミン人の局所作用によって誘起
される嚢生成に対して発揮する作用；投与量一応答曲線
の非常に平坦な走行及び高い投与量での前兆徴候の変化
：ゴルジ体ｆｔ活性化する作用；杯状細胞の生成を促進
する作用；血清ビタミンＡのｌｌｌ［を増大させる作用
。

（ｂ）　　臨床治療における使用 乾性角結膜炎；ショーグレン症候群；乾性鼻喉頭咽頭炎
；臭奔症；慢性気管支炎；シノゾロンキテイス（ｓｙｓ
ｏｂｒｏｎｃｂ目ｉ　ｓ　ｌ　ａ、すい臓綴維症；小先
期の）二一モノセシイ−（ｐｈｓｕｍｏｐａｔｂｙ）　
傾向；歯周症：ウィルス性及び細１性の感染に対する皮
膚及び粘膜の素因増大；コルチソン拮抗作用；粘膜の手
術創傷及び損傷；太陽びらん：掻痒症群：味覚及び嗅覚
障害。

（鞠　非ビタｉンム特性の効果 （ａ）　　薬理学的及び生化学的効果 一過性血糖低下作用；リン酸塩縁を減少させ。

血清リン酸塙量を増大させる作用；放射縁保膜作用：不
活性動物での迷路試験で標的到達を促進する作用；実験
的なフッ素沈着症及びカドミウム中毒を軽減する作用；
実験的表エジプト豆中毒症を軽減する作用：腎の環式ア
デノシン−リン酸排出を増大させる作用：肝チロシンア
ミノトランスフェラーゼの酵素活性を増大させる作用。

（ｂ）　　臨床治療における使用 あまり重くない照射傷害；白斑；筋無力症；精神高揚効
果；退行老化状態及び記憶機能をよくする作用：ケルイ
ド素因２彊直形成を椎症：ｙｃｓに由来する運動器官の
病気−硬化基底（ｓｃｌｅｒｏｔｉｃｆｕｎｄｕｓ）　
：類でんぷん症；斑状硬皮症：融離のう飽性乳腺症。

本発明の化合物による治療の継続期間は広い範囲内で異
なる。化学的に純粋な活性物質を５μ？の経口投与量で
１日に６回服用させたところ、患者のある者は２週間後
にもう掟状がなくなり１例。

乾性鼻喉頭咽頭炎１．別のある病気の治療には１ないし
２ケ月を必要としＣ例、歯周症、ショーグレン症候群）
、さらに別の病気の場合には６ないし６ケ月の治療期間
が必要である（例２強直形成を椎症）。

本発明の化合物は人畜の治療に使用するための化粧また
は薬品組成物に転換することができる。

この組成物は、活性成分として本発明の化合物だけを含
有しいていてもよく、また他の生物学的活性物質をいっ
しょに含有していてもよい。本発明の活性秦剤は体重１
ｋｇにつき５０ないし５００ナノグラムの投与量で１日
に３回服用させるのが好ましい。

１錠は、生物学的に不活性な担体（例、ラクトース、ス
ターチ）及び通常の助剤物質Ｃ例、ポリビニルピロリド
ン、ゼラチン、メルク、ステアリン酸マグネシウム、超
微粉シリカ等の造粒剤及び滑剤）と混和した状態で本発
明の活性成分を２ないし２０μ？、好ましくは約１０ｔ
ａｔ含有する。

この非常に低い投与量を考えると２錠剤中にこの活性物
質を均一に分散させる丸めに、溶液状の活性成分を造粒
前の錠剤塊と混和し、混線機を使用して均質な混合物を
調製するのが好ましい。必要な有効投与量が非常に低い
ために、数兆個の錠剤を製造する場合で４１本発明の活
性成分を大きな実験室的規模の装置によって満足しうる
価格で製造することができる。この活性成分は安定なの
で。

錠剤は長期間保存できる。デポ−錠剤またはスパンスー
ルド（ｍｐａｎｓｕｌｅｄｌカプセルの場合のｔ占性成
分含有量は１０ないし５０ｔｔ）である。

任意に生物学的に不活性な水溶性希釈剤と混和した状態
でパウダーアンプル中に本発明の活性成分を含有してい
る注射用製剤は、１アンプル当り５ないし１０μ？の活
性成分を含有しているのが好ましい。非触口的適用は筋
肉注射、皮下注射または静脈内注射によるのがよい。所
定一度の本発明の活性成分は粗織や管壁を刺激しないの
で１点滴の形態でも適用できる。

生業は、この目的に使用できるカカオ・パターまたは合
成ＷＩロウＣ例、イムハウセン、マス。

ＧＦＲ）を使用して２ないし２０ｔｓ？、好ましくは約
１０μ？の活性成分含有量で調製できる。

通常の親水性または疎水性軟こう基材（例、コレステロ
ール、パラフィン、グリセリン、ラノリン、亜麻仁油２
等）で調製した皮膚病用または化粧用の軟こうは、活性
成分含有量が０．１ないし１．０μｔ／：ｉＰでよい。

エーロゾル製剤は活性成分を［１，１ないし１ｏμ）／
？濃度で含有しているのがよい。舌下錠は活性成分含量
が１錠当シ約１０μｇで２分解時間は［Ｌ５ないし１時
間である。

持続効果を有する高分子量のポリマーも調製でき、たと
えば活性成分含量が１ないし５μｍ７１の懸濁液の形態
とすることができる。同様に、このポリマーまたは本発
明の化合物の塩と高分子量有機塩基（例、プロタミン、
ヒストン）との混合物から持続効果を有する注射用製剤
を調製できる。

この組成物は１アンプル当り１０ないし２０μ？の量の
活性成分を含有している。

皮膚病用及び化粧用パウダーは活性成分含有量が０．１
ないし１μｍ７１でよく１通常の担体（例。

タルク）を含有している。

眼科用に適用される点眼液並びに涙と混和性もしくは不
混和性の軟こうは活性成分含量が０．１ないしｔｏμ？
／？である。

小児科用に対しては鰻も好ましい投与適量は。

体重１１ｑＩにつき活性成分Ｑ、３μｇの割合である。

１ｌｊＬＩＩＩ組成物祉いずれも滅１１濾過によって調
製するのが好ましい。

本発明の化合物を含有する上記製剤の併用剤は目的とす
る予防、治療または化粧効果を増大し。

強化し、ｔたは改良する。主として次の併用補光成分が
使用されよう。ビタミン人、ビタミンＣ。

ビタミンＥ、ビタミンに、痕跡性元素、コルチソンとそ
の誘導体、プロゲステロン、甲状腺ホルモン、ラジウム
類似及び免疫抑制作用の生成物、精神薬剤（特に精神安
定剤及びチモレブティックス。

ｔｈｙｍｏｌｅｐｔｉｃｓ）、　Ｎ機ケイ素化合物、老
人学的製剤、経口抗糖尿病剤、消炎剤、抗ヒスタミン剤
等。併用製剤中の各成分の適量は一般にこれを単独で使
用するときの通常の治療適量と大体同じである。

本発明の化合物は、さらに治療及び栄誉プレミックスの
添加剤としても使用できる。このような組成物に使用す
ると、゛この化合物は体重増加型を増大させ、ま九ビタ
ミン人要求雪を低下させ及び／ｌたはビタミン人の吸収
と代謝を向上させる。

この化合物は痕跡性元素の吸収をよくシ、またその血液
水準を高める。飼料添加剤として使用する場合、これは
体重１１ｃｇ当シ１００ないし３００ナノグラム、好ま
しくは約２００ナノグラムの日毎経口量で動物に服用さ
せることができる。これ社。

動物飼料と混合した場合、一般に飼料１＃当り１ないし
２μ？の濃度（すなわち、１ないし２Ｍ９／トンを友は
α００１ないし０．００２　ｐｐｍ　）に相当する。必
要なｍ度が非常に低いことを考慮して。

本発明の化合物はビタミンプレミックスとか他の有用な
飼料添加剤を含有するマイクロカプセルとかに混和する
こともでき、ｔた飲用水または舐める塩の添加剤として
投与することもできる。本発明の化合物はまた人の治療
に適用するのと同様な形態で獣医学用に使用することも
できる（上皮形成、創傷癒合、骨折等）。

一般式（１）の化合物の共通の構造上の特徴は、α−置
換ジカルボン酸部位を含有し、そのω−カルボキシル基
が、アルキル側鎖の中に他の置換基に加えてω位置の強
酸性基を含有【７ている第一級または第二級アミノ基に
アミド結合を介して結合していることである。

一般式（１）の化合物また紘その塩もしくは光学活性異
性体は本発明によ〉次の方法で製造できる。

α−ポリ−アミノジカルボン酸−ω−活性化エステル又
はα−アミノ−ジカルボン酸含有のヘフチドのω−活性
化誘導体を、一般式（−）〔式中、　　Ｒ，Ｒ２，ｍ、
　　を及びＢ１はそれぞれ上述と同義である〕 の化合物と反応させ。

要すれば、一般式（ｉ）のポリマー性もしくはオリゴマ
ー性誘導体を酢素加水分解Ｃ好ましくは、カルボキシは
プチダーヤ又はロイシン−アミノ−ペプチダーゼを使用
）に供しく任意であるが、必要ならメルカプト基の酸化
の後に１゜ 要すればこうして得られた化合物をその塩に変換しもし
くはその塩から遊離させ、及び／又は上記化合物を、光
学活性試薬の使用もしくは侍られ九ラセミ生成物を光学
分割することによシ光学活性態で製造する。

塩の形態とするに際しては２式（１）の化合物をアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭
酸塩と、又は有機塩基と反応させるとよい。

本発明の方法では、α−アミノジカルボン酸部、位を、
含有するペプチドｃ例、α−グルタミルグリシン）をそ
のω−カルボキシル基について活性化し１例、そのｐ−
ニトロフェニルエステルＫｆｆｉ、する）、この化合物
を使用してタウリン、ホモタウリンまたはコラミンホス
フエートをアシル化する。

媛優に、一般式（１）を有する化合物のオリゴマー性ま
たはポリマー性誘導体も本発明によシ製造できる。すな
わち、α−ポリ−Ｌ−グルタミン酸−ω−ｐ−ニトロフ
ェニルエステルのよウナα−ポリーアミノジカルボン酸
−ω−（活性化）エステルをタウリン、ホモタウリンま
たはシステアミンと反応させて目的化合物を得る（シス
テアミンを使用する場合には酸化工程も入れねばならな
い：。

所望により、このポリマーを一般式（１）の率墓俸物質
に分解することもできる。分解は、たとえばカルボキシ
ペプチダーゼまたはロイシンアミノペプチダーゼを使用
した酵素加水分解によっても行うことができる。

本発明を以下の実施例によってさらに詳しく説明する。

ただし２本発明はこれらに一定されるものではない。

実施例１ ０．５２ｊ’　（４ｍｖａｌ）のα−ポリ−Ｌ−グルタ
ミン酸（重合度８０．　Ａｃｔｍ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃ
ａｄ、　８ｃｉ。

Ｈｕｎｇ、　５．２６７／１９５５１を１０ａｊのジメ
チルホルムアミドに溶解し、この溶液を撹拌し水冷却し
ながら１５９？（１０ミリモル）のｐ−二トロフェノー
ルと［１Ｌ８２？（４ミリモル）のジシクロへキシルカ
ルボジイミドとを添加する。１０分後にジシクロヘキシ
ル尿素が分離しはじめる。この混合物を室温で１日攪拌
し、析出したジシクロヘキシル尿素をｐ別する。ｐ液に
［１３ａｊの氷酢酸を加えて未反応のジシクロへキシル
カルボジイミドをジシクロヘキシル尿素に変え、析出分
離してきた物質をＶ別する。Ｐ液を１００−のエーテル
と１００−の石油エーテルと２０紅の酢酸エチルと２ｍ
Ｊの氷酢酸の混合書中に投入する。析出した物質を遠心
分離して単離し、エーテルで数回洗浄し。

真空下硫酸上で乾燥する。［Ｌ８０！？のα−ポリ−Ｌ
−１’ルタミン酸・ｐ−ニトロフェニルエステル−１が
得られる。これは２．６　ｍｖａｌ／　ｊ’のｐ−ニト
ロフェルレートを含有している。

ＩＲスペクトル：固有吸収帯３３００　（ＮＨ）。

１７６５　（ＣＯＯＮＰカルボニル１，１，６６０（ア
ミドカルボニル１．１５５０（アミドカルボニルｌ、　
　１５３０　（ＮＯ，２１及び１６６０（ＮＯ２１１。

０．２５？の上記化合物を７１のピリジンにとかし、こ
の混合物を攪拌しなからα１２！Ｍ’（１ミリモル）の
タウリンを１１の水と１．２８ｊ　（２ミリモル）のト
リエチルアミンにとかした溶液を１０回に分けて添加す
る。この反応剤は常に透明な浴液が得られるような速度
で添加する。ｉａｊの水を混合物に加え、この混合物を
室温に６日間保持する。この溶液を真空蒸発し、残漬を
乾燥し。

エーテルでよくつき砕く。得られた粉末状物質を水に溶
解し、この溶液を凍結乾燥する。０．２　ＯＮのα−ポ
リ−Ｌ−グルタミルタウリン−１が得られる。クロマト
グラフィーの検査では、この生成物は０．４％のタウリ
ンネ純物を含有している。

分析：８１０．１チ ＩＲスはクトル：固有吸収帝３１００−６４００（ブロ
ード、０旧、１６５０（アミドカルボニル）。

１５５０　（アミドカルボニル１，１２２０゜１０４０
及び６００（スルホン＃ｋＳ二〇）１　。

実施例２ １、Ｌ２６ｊ’（２ｍｖａｌｌのα−ポリ−Ｌ−グルタ
ミン酸（重合［５８０、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　８
ｏｃ、８０゜４６３１／１９５Ｂ＋を１５１１ｊのジメ
チルホルムアミド中に膨潤溶解させる。このｆ＃液を攪
拌して０．６９ｔ（５ミリ七ル１のｐ−ニトロフェノー
ルと０．４１７（２ミリモル：のジシクロへキシルカル
ボジイミドを添加する。この反応混合物を室温で２日間
攪拌する。［１３０？のａ−ポリ−Ｌ−グルタミン酸・
ｐ−ニトロフェニルエステル−２が得られる。

ＩＲスペクトル：スペクトルは実施例２０に述べたもの
に類似。ただし各吸収帯はよりブロードで、１７２０ｃ
ａａ　　に酸カルボニル・バンドが境れる。

上記の化合物を実施例２０と同様に反応させると、２７
０■の凍結乾燥され九α−ホリーＬ−グルタミルタウリ
ン−２が得られる。クロマトグラフィーで検査するとこ
の生成物のタウリンネ純物含有量は［１４チ未満である
。

分析：　　８　７．３％ ＩＲスペクトル二上記に同じ 実施例６ ０、２６　ｊ’　（２ｍｖａｌ　ｌ　のα−Ｌ−ポリグ
ルタミン酸（重合［５８０１を８−のジメチルホルムア
ミドＫＭ解し、この浴液を食塩−氷寒剤浴で一１０℃に
冷却する。［１２８ｍ１（２ミリモル）のトリエチルア
ミンを癌加するとゲルが生成する。このゲルはジメチル
ホルムアミドをさらに８ａｊ加えて激しく攪拌しても溶
解しない。これにｕ２８ｍｔ（２ミリ七ｋｌのクロロギ
酸イソブチルを画工添加し。

５０分活性化した後、（１，１６ｔ（２ミリ七ル）のシ
ステアミンを２ｄのジメチルホルムアミドにとかした溶
液を−、下添加する。混合物を一５℃で２時間１次いで
室温で４時間攪拌し、最後にこれを５０−のクロロホル
ムと５０１の石油エーテルの混合物中に投入する。析出
し九白色沈澱を遠心分離で散り出し、クロロホルムを含
有する石油エーテルで数回洗浄し、アルコールで数回影
飼させ。

最ｉＫエーテルで沈澱させる。［１３３？のα−ポリ−
γ−Ｌ−グルタミルシステアミンが得られる。

分析：　　８　１４．７５＆ αＬ６ｊｉ’のα−ポリ−ｒ−Ｌ−グルタミル−システ
アミンを５ｄの氷酢酸に！１ｇ４１．，１ｍｌの３０チ
過酸化水素を加える。反応混合物を室温で３日間放置す
る。透明な溶液が徐々に得られる。この溶液を水で希釈
し、Ｆ遇し、Ｐ液を凍結乾脈する。

［１２ＤＪ’の白色α−ポリ−ｒ−Ｌ−グルタミル−タ
ウリンが得られる。クロマトグラフィーで検査するとこ
の生成物はＯ，Ｓ＊のタウリンネ純物を含有している。

分析：　　８　１１９％ ＩＲスペクトル二上記に同じ。

優先権主張　０１９７５年３月２６８＠ハンガリー（Ｈ
Ｕ）■Ｃｌ−１５５８ ０発　明　者　アールバード・フル力 ハンガリー国１０７４ブダペスト・ チェンジエリ・ウツツア２３ ０発　　明　者　フエレンツ・シエベシュティエーン ハンガリーー国１１０３ブダペスト・ ジエルジエリ・ウツツア７２ ＠発明者　　ヨーラン−へルチェル ハンガリー国１０９４ブダペスト・ マールトン・ウツツア３５／アー （ｌ　　明　者　エルジエーベト・ペンディフィハンガ
リー国１１２２ブダペスト・ セーカーチュ・ウツツア１７ 手続補正書 昭和５８年１月１０日 特許庁長官　若杉和夫　殿 １、事件の表示 昭和５７年１２月１０日付提出の特許願　（６）昭和　
　年　　　　　願第　　　　号 ２、発明の名称　新規アミノ酸誘導体の製法３、補正を
する者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 ５、　補正命令の日付　自発 ６、補正により増加する発明の数　なし７、補正の対象
明細書の発明の詳細な説明の欄８、補正の内容別紙のと
おり 発明の詳細な説明の欄において、明細書２５頁４行目及
び８行目の「実施例２０」を、「実施例１」と訂正する
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　一般式（１） 〔式中。 Ｒ’ハ、　水Ｌ　Ｃ１〜４アルコキシカルボニル。 Ｃ７〜９アラルコキシカルボニル、フェニル環にハロゲ
   ン、アルコキシもしくはニトロの置換基を有していても
   よいフェノキシカルボニル。 Ｃ１〜４アルカノイル、又はベンゾイルであ）；Ｒ２は
   、水素、Ｃ４〜４アルキル、カルボキシ。 Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル
   、又はカルボキシアミドであシ；Ｒは、水素又はＣ１〜
   ４アルキルであり；Ａ１は、一般式 （ここで、Ｙはヒドロキシ、Ｃ４〜４アルコキシ又はＣ
   ７〜、アラルコキシであり； Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキシ置換ア
   ラルキル、ヘテロアラルキル、又は式：％式％ ｔは１〜１０の整数、又は平均重合ＷＬ２０００までで
   ある。） の基を表す； Ｂ１は、メルカプト基又は式−８０２０Ｈ、−０８０□
   ＯＨもしくは一〇ＰＯ（ＯＨＩ２の基であシ；ｎは、１
   ，２，３．父は４でめり； ｍは、１，２．父は３であシ； ｔは、１，２．父は３である〕 の化合物又はそのポリマー性もしくはオリゴマー性誘導
   体、又はその塩又はその光学活性異性体の製法であって
   。 α−ポリ−アミノジカルボン酸−ω−活性化エステル又
   はα−アミノ−ジカルボン酸含有のペプチドのω−活性
   化誘導体を、一般式（１）〔式中、　　Ｒ，Ｒ２，ｍ、
   　　ｌ及びＢ　はそれぞれ上述と同義である〕 の化合物と反応させ。 要すれば、一般式（１）のポリマー性もしくはオリゴマ
   ー性誘導体を酵素加水分解（好ましくは、カルボキシは
   プチダーヤ又はロイシンーアきノーはブチダーゼを使用
   １に供しく任意であるが、必要ならメルカプト基の酸化
   の後にン。 要すればこうして得られた化合物をその塩に変換しもし
   くはその塩から遊離させ、及び／又は上記化合物を、光
   学活性試薬の使用もしくは得られたラセミ生成物を光学
   分割することにょシ光学活性態で製造する。 ことからなる方法。