JPH10298046A

JPH10298046A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH10298046A
Application number: JP9126399A
Authority: JP
Inventors: Takayuki Oniki; 隆行鬼木; Hiroshi Sano; 浩史佐野; Takashi Watanabe; 貴史渡辺; Akiko Terai; 明子寺井
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-04-30
Filing date: 1997-04-30
Publication date: 1998-11-10

Abstract

(57)【要約】【解決手段】高分子鎖中に単量体単位としてイソプロ
ピルアクリルアミドを含む高分子化合物を配合したこと
を特徴とする口腔用組成物。【効果】本発明の口腔用組成物は、薬用成分の口腔内
組織への吸着、滞留に優れたものである。更に、本発明
品は優れた歯牙からの歯垢除去作用も有していることを
見出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔衛生に有効な
薬用成分を口腔内組織に長時間滞留させるのに優れた口
腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】現在の
口腔衛生品、即ち歯磨、洗口液等には疾病予防、治癒を
促進すべく種々の薬用成分が配合されている。しかしな
がら、従来これらの薬用成分を口腔内に長時間滞留さ
せ、その機能を充分に発揮させることは困難であった。
それは、唾液によって薬用成分が希釈及び洗い流された
り、飲み込んだり又はすすぎで吐き出されてしまうため
である。

【０００３】これらの対応策として薬用成分の配合量を
増し、１回の口中への投与量を増やすことも考えられる
が、この場合粘膜は吸収が速いため、短時間で多くの薬
剤が消費され、逆に身体に悪い影響を及ぼすおそれもあ
る。

【０００４】従来、滞留性を向上する手段としては、水
溶性高分子を用いて粘膜付着性を高める手法（特開平１
−９６１１７号、同４−１３４１７８号、同７−２６７
８３９号公報）が取られてきた。しかしながら、これら
の方法は、異物感による嗜好性の低下及び製剤中での安
定性が悪くなるという問題があった。また、低級アルキ
ルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体及びその誘
導体とトリクロサンを組み合わせることで、トリクロサ
ンの粘膜への滞留性を向上させることができるという報
告（特開平３−８３９１１号公報）がなされているが、
特殊な薬剤に限定され、応用範囲が狭く、実効もまた充
分ではない。

【０００５】本発明は上記事情を改善するためになされ
たもので、これまで不充分であった薬用成分の口腔内組
織への滞留性を向上させた口腔用組成物を提供すること
を目的とする。

【０００６】本発明者らは、上記目的を達成するため鋭
意検討を行った結果、単量体単位としてイソプロピルア
クリルアミドを含有する高分子化合物を配合すること
で、製剤中の薬用成分をより多く口腔内組織に滞留でき
ることを見出した。また、このイソプロピルアクリルア
ミドに歯牙からの優れた歯垢除去作用を有していること
も見出したものである。

【０００７】以下、更に詳細に本発明について説明す
る。本発明の口腔用組成物は、上述したように、単量体
単位としてイソプロピルアクリルアミドを含有する高分
子化合物を配合したものである。

【０００８】ここで、上記イソプロピルアクリルアミド
を単量体単位として含有する高分子化合物としては、ポ
リイソプロピルアクリルアミド、イソプロピルアクリル
アミドとこれと共重合し得る単量体との共重合体、例え
ば下記式（１）又は（２）ＣＨ₂＝ＣＲ¹−ＣＯＯＲ² （１）ＣＨ₂＝ＣＲ¹−ＣＯＮＲ²Ｒ³ （２）（式中、Ｒ¹は水素原子又はメチル基、Ｒ²、Ｒ³はそれ
ぞれ水素原子又は炭素数１〜２０、特に１〜５のアルキ
ル基である。）で示される単量体との共重合体、イソプ
ロピルアクリルアミド−ブチルメタクリレート共重合
体、イソプロピルアクリルアミド−ジメチルアクリルア
ミド共重合体などが挙げられる。

【０００９】この場合、この高分子化合物は、イソプロ
ピルアクリルアミドが単量体単位として３０〜１００モ
ル％、特に５０〜１００モル％含有していることが好ま
しく、３０モル％未満であると薬用成分が充分に滞留し
ない場合がある。

【００１０】また、この高分子化合物は、重量平均分子
量が１０００〜１００００００であることが好ましい。

【００１１】上記高分子化合物の口腔用組成物への配合
量は０．１〜５重量％が好ましく、更に好ましくは２〜
４重量％が良い。０．１重量％未満では充分な滞留効果
を発揮することができず、５重量％を超えると使用感に
問題が出てくる場合がある。

【００１２】本発明の口腔用組成物には、薬用成分が配
合され、この薬用成分は、上記イソプロピルアクリルア
ミドを単量体単位として含有する高分子化合物により口
腔内組織への滞留性が向上し、その効果を持続して有効
に発揮する。

【００１３】ここで用いられる薬用成分としては、口腔
用組成物成分として一般に使用されるものであれば特に
限定されるものでないが、例えばでデキストラナーゼ、
ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リゾチーム、
溶菌酵素、スーパーオキサイドディスムターゼ等の酵
素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン
酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェー
ト、フッ化ナトリウムやフッ化第一錫等のフッ化物、ト
リクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、
トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチ
ルリチン酸類、β−グリチルレチン酸、グリセロフォス
フェート、ビサボロール、イソプロピルメチルフェノー
ル、アズレン、スルホン酸ナトリウム、アルミニウムク
ロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコレスタノー
ル、アスコルビン酸ナトリウム、酢酸ｄｌ−α−トコフ
ェロール、ゼオライト、水溶性無機リン酸化合物、クロ
ロフィル、グルコン酸銅、塩化ナトリウム等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上を配合し得る。

【００１４】本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯
磨等の歯磨類、マウスウォッシュ、液状や固形状の口中
清涼剤、口腔薬品などとして適用され、その種類等に応
じて公知の成分を常用量用いて調製することができ、例
えば粘結剤、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、色素・着色
剤、香料、甘味剤などを適宜選定して配合することがで
きる。

【００１５】更に具体的には、本発明の口腔用組成物に
用いられる粘結剤としては、カラゲナン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、トラガ
ントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム類、ポ
リビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリ
ビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アル
ミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機
粘結剤等があり、これらの１種又は２種以上を配合し得
る。

【００１６】界面活性剤としては、アニオン界面活性
剤、ノニオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤が用
いられる。

【００１７】アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫
酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキ
ル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリ
ウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどの
Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼン
スルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノ
グリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナ
トリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムな
どのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシ
ルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニ
ンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等
が用いられる。

【００１８】ノニオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪
酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂
肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂
肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンソルビタ
ンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又は
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノー
ルアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエ
ーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重
合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸
エステル等が用いられる。

【００１９】両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウ
リルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノ
エチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。

【００２０】研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲ
ル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリ
カ系研磨剤、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水
物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化ア
ルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸
マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メ
タリン酸カリウム、酸化チタン、ゼオライト、ケイ酸ア
ルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤が
挙げられ、これらの１種又は２種以上を組み合わせて使
用することができる。

【００２１】湿潤剤としては、ソルビット、グリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポ
リプロピレングリコール、キシリトール、マルチトー
ル、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し得る。

【００２２】色素・着色剤としては、種々のものが用い
られるが、例えば赤色２号、赤色３号、赤色２２６号、
黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号、青色２０１
号、青色２０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン
等が用いられる。

【００２３】本発明の口腔用組成物には、メントール、
アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ｎ−
デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオー
ル、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロー
ル、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミ
ント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セー
ジ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、
シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で
又は組み合わせて配合し得るほか、サッカリンナトリウ
ム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソーマチン、アス
パラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキ
シシンナミックアルデヒドなどの甘味剤等を配合し得
る。

【００２４】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、薬用成分の口
腔内組織への吸着、滞留に優れたものである。

【００２５】更に、本発明品は優れた歯牙からの歯垢除
去作用も有していることを見出した。

【００２６】

【実施例】以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるも
のではない。なお、実施例及び比較例における評価法・
評価基準は以下の通りである。〈評価法〉ハムスターを二酸化炭素で屠殺後、口腔粘膜
を採取し、余剰の脂肪を除去した後生理食塩水で洗浄す
る。これを１０ｍｍφに切断後、図１の拡散セル（１）
に装着する。そして、上部の混合セル（２）中にポリイ
ソプロピルアクリルアミドと薬用成分を含む製剤（実施
例１〜５、比較例１〜５）１ｇに生理食塩水を２ｍｌ加
え分散したサンプルをのせる。３７℃恒温槽（３）中で
５分間接触後、粘膜（４）を取り出し、表面を３７℃の
生理食塩水５ｍｌで３回洗い、粘膜（４）に滞留した薬
用成分をホモジナイズ抽出後、トリクロサン、塩化セチ
ルピリジニウム、グリチルリチン酸ジカリウム及びトラ
ネキサム酸は液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用
いて、フッ化ナトリウムはイオン電極法で測定した。そ
の結果（滞留率）を表１に示す。ＨＬＰＣ定量条件トリクロサンカラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０Ｔｓ（４．
６ｍｍφ×１５０ｍｍ、東ソー株式会社製）カラム温度：４０℃付近の一定温度移動相：メタノール：水：リン酸＝７００：３０
０：１検出：ＵＶ２８０ｎｍ塩化セチルピリジニウムカラム：ステンレス管に液体クロマトグラフィー用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（４．
０ｍｍφ×１５０ｍｍ）カラム温度：３０℃ 移動相：アセトニトリル・リン酸緩衝液混液（３：
１）１０００ｍｌにつきラウリル硫酸ナトリウム１．２
ｇを加えたもの検出：ＵＶ２６５ｎｍグリチルリチン酸ジカリウムカラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０Ｔｍ（４．
６ｍｍφ×１５０ｍｍ、東ソー株式会社製）カラム温度：４５℃ 移動相：水：アセトニトリル：氷酢酸＝５０：３
０：１検出：ＵＶ２５０ｎｍトラネキサム酸カラム：ステンレス管にスルホン酸基を結合した陽
イオン交換樹脂を少量含むポリオキシメタクリル酸塩樹
脂を充填したもの（６．０ｍｍφ×１５０ｍｍ）カラム温度：５５℃付近の一定温度反応槽温度：５５℃付近の一定温度移動相：クエン酸５．３８ｇ及びクエン酸ナトリウ
ム４．２４ｇに水を加えて１０００ｍｌとする反応試薬：オルトフタルアルデヒド０．８ｇを無水エ
タノール１２ｍｌに溶かす。これをホウ酸２５．２ｇ及
び水酸化ナトリウム１２．８ｇを水１０００ｍｌに溶か
した液を加えて混和し、更に２−メルカプトエタノール
１ｇを加えて溶かす。検出器：蛍光光度計（励起波長：３４０ｎｍ、測
定波長：４５０ｎｍ）フッ化ナトリウム電極：９６−０９フッ素電極（複合）（オリオ
ンリサーチ社製）イオンメーター：ＥｘｐａｎｄａｂｌｅｉｏｎＡｎ
ａｌｙｚｅｒＥＡ９２０（オリオンリサーチ社製）

【００２７】実験に供した製剤（口腔用組成物）の基本
組成を下記に示す。基本組成無水ケイ酸２８．０％７０％ソルビット液３０．０プロピレングリコール３．０カラゲナン１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２酸化チタン０．５香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【００２８】上記の基本組成に表１の実施例１〜５、比
較例１〜５の成分を配合した口腔用組成物を常法により
調製し、実験に用いた。

【００２９】滞留率は次の式により求めた。滞留率（％）＝（粘膜に滞留した薬用成分量／製剤１ｇ
中の薬用成分量）×１００

【００３０】

【表１】

【００３１】〔実施例６〕液状歯磨ポリイソプロピルアクリルアミド２．０％（分子量１００万）トラネキサム酸０．０５無水ケイ酸１７．０７０％ソルビット液４２．０グリセリン２２．０プロピレングリコール３．０キサンタンガム０．３ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【００３２】〔実施例７〕練歯磨ポリイソプロピルアクリルアミド５．０％（分子量１０００）フッ化ナトリウム０．２１無水ケイ酸２８．０７０％ソルビット液３０．０プロピレングリコール３．０キサンタンガム０．９ポリアクリル酸ナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２酸化チタン０．５香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【００３３】〔実施例８〕練歯磨イソプロピルアクリルアミド−ブチルメタクリレート３．０％共重合体（モル比３０：７０、分子量１０万）モノフルオロリン酸ナトリウム０．２１リン酸水素カルシウム４０．０無水ケイ酸５．０７０％ソルビット液２６．０プロピレングリコール３．０カルボキシメチルセルロース１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【００３４】〔実施例９〕口腔軟組織疾患用軟膏イソプロピルアクリルアミド−ブチルメタクリレート３．５％共重合体（モル比７０：３０、分子量１０万）塩化セチルピリジニウム０．０５グリチルリチン酸ジカリウム０．４アラントイン０．３ヒノキチオール０．１カルボキシビニルポリマー１．０水酸化ナトリウム０．２５ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．３グリセリン２３．０エタノール７．０モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．１５モノステアリン酸ソルビタン０．１軽質流動パラフィン０．５香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【００３５】〔実施例１０〕洗口剤イソプロピルアクリルアミド−ブチルメタクリレート２．５％共重合体（モル比７０：３０、分子量１０万）デキストラナーゼ０．１エタノール１０．０８５％グリセリン１０．０クエン酸３．０クエン酸ナトリウム６．０キシリトール３．０フッ化ナトリウム０．２サッカリンナトリウム０．１ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油１．０香料１．０精製水バランス合計１００．０％

【図面の簡単な説明】

【図１】薬用成分の滞留率を測定する装置の概略図であ
る。

【符号の説明】１拡散セル２混合セル３恒温槽４粘膜

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【手続補正書】

【提出日】平成９年６月２５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００６】本発明者らは、上記目的を達成するため鋭
意検討を行った結果、単量体単位としてイソプロピルア
クリルアミドを含有する高分子化合物を配合すること
で、製剤中の薬用成分をより多く口腔内組織に滞留でき
ることを見出した。また、このイソプロピルアクリルア
ミドを単量体単位として含有する高分子化合物に歯牙か
らの優れた歯垢除去作用を有していることも見出したも
のである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者寺井明子東京都墨田区本所１丁目３番７号ライオン株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】高分子鎖中に単量体単位としてイソプロ
ピルアクリルアミドを含む高分子化合物を配合したこと
を特徴とする口腔用組成物。