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JPH02160750A - 新規ヘキサジエンアミド類およびその塩 - Google Patents

新規ヘキサジエンアミド類およびその塩

Info

Publication number
JPH02160750A
JPH02160750A JP1259680A JP25968089A JPH02160750A JP H02160750 A JPH02160750 A JP H02160750A JP 1259680 A JP1259680 A JP 1259680A JP 25968089 A JP25968089 A JP 25968089A JP H02160750 A JPH02160750 A JP H02160750A
Authority
JP
Japan
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ethyl
lower alkyl
salts
formula
mixture
Prior art date
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Granted
Application number
JP1259680A
Other languages
English (en)
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JPH0417944B2 (ja
Inventor
Masanori Okamoto
正則 岡本
Morihiro Iwami
盛太 石見
Shigehiro Takase
茂弘 高瀬
Itsuro Uchida
内田　逸郎
Kazuyoshi Umehara
梅原　万義
Masanobu Kosaka
向阪　正信
Hiroshi Imanaka
宏 今中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPH02160750A publication Critical patent/JPH02160750A/ja
Publication of JPH0417944B2 publication Critical patent/JPH0417944B2/ja
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    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 こ）発明は新規へキサジエンアミド類およびその塩に関
するものであり、きらに詳細には、狭心症治療剤等とし
て有用な一般式 ［式中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシフ
ェニル基、Ｒ２は水素または低級アルキル基、Ｒ４は低
級アルキル基、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素；カルボ
キシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシおよび
フェニルから選ばれた１個以上の置換基を有していても
よい低級アルキル基；を意味するか、またはＲ８および
Ｒ９は相互に結合して、ピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する］ で荒される２−ヒドロキシイミノ−４−低級アルキル−
５−二トロー３−ヘキセンアミド類もしくはその塩を製
造する為の中間体として有用な、新規へキサジエンアミ
ド類およびその塩に関するものである。
この発明の新規へキサジエンアミド類は次式％式％ ［式中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシフ
ェニル基、Ｒ２は水素または低級アルキル基、Ｒは低級
アルキル基、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素もしくはカ
ルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシお
よびフェニルから選ばれた１個以上の置換基を有してい
てもよい低級アルキル基を意味するか、またはＲ８およ
びＲ９は相互に結合してピペリジン環を形成する、をそ
れぞれ意味する］ 上記の種々の定義の好ましい例を以下詳細に述べる。
また、この明細書において１低級」とは、特にことわり
のない限り炭素原子１〜６個を有する基を意味するもの
とする。
（１）Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ９の低級アルキル基： ｆｆｆｉ４ｍｆｆ上ル基の好ましい例としては、メチル
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル
、イソブチル、第三級ブチル等が挙げられる。
（２）　Ｒ’の低級アルフキジフェニル基における低級
アルフキシ部分： 低級アルコキシ基の好ましい例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等が挙
げられる。
（３）ＲおよびＲ９のエステル化されたカルボキシ部分
： エステル化されたカルボキシ基の好ましい例としては、
アルキルエステル、すなわち、例えばメートキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカフレボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基
のようなアルコキシカルボニル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩；エタノールアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
のような有機アミン塩等のような無機塩基との塩または
有機塩基との塩が挙げられる。
この発明の化合物（りおよびその塩は、以下に説明する
方法で製造することができる。
（上記式中、ａ　１　、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は
それぞれ前と同じ意味） 化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉｔ）またはＲ
９は前と同じ意味）で示きれるアミン化合物またはその
塩と反応させることにより製造することができる。
アミン化合物の塩類の好ましい例としては、メタンスル
ホン酸塩、ｐ−１−ルエンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、りん酸塩等のような有機酸または無１１ｍ
との塩が挙げられる。
反応は通常、先づ化合物（Ｉ［）のカルボキシ基を慣用
の方法により、例えば活性エステル、酸ハロゲン化物、
酸無水物、混合酸無水物等に活性化またはその塩と反応
させることにより行なうのが好ましい。
アミン化合物を塩の形で使用する場合、この反応を常用
の塩基の存在下に行なうのが好ましい。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、ジオキサン、水のような溶媒またはそれらの混合溶媒
中で行なわれる。
この反応は好ましくは、冷却下または室温のような若干
温和な条件下に行なわれる。
この発明の目的化合物（１）については、１個以上の立
体異性体が存在し、そのような異性体はすべてこの発明
の範囲内に包含される。
この発明の目的化合物、新規へキサシェアミド類＜１＞
およびその塩は、前記のように、狭心症治療剤等として
有用な２−ヒドロキシイミノ−４−低級アルキルー５−
ニトロ−３−へキャンアミド類（Ｉ［）もしくはその塩
を製造する為の合成中間体として有用であるが、とくに
目的化合物（１）のうち、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２
，４−へキサジエンアミドは狭心症治療剤等として優れ
た（Ｅ）−４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニ
トロ−３−ヘキセンアミドの合成中間体として有用であ
る。
以下この発明を実施例により説明する。
１菫贋ユ ホスホノ酢酸トリエチル（４４８ｇ）を無水ベンゼン（
２り中の水素化ナトリウム（６０％、８８ｇ）に、０°
Ｃで攪拌下乾燥窒素雰囲気中で滴下する。混合物を室温
で３０分間攪拌後、これに（Ｅ）−２−エチル−２−ブ
チナール（１９６ｇ　）をｏ　”ｃで徐々に加える。こ
の混合物を室温で３０分間放置し、水（２β）で希釈し
、次いで酢酸エチル（１りで２回抽出する。抽出液を合
わせて水および食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウムで乾燥する。＃媒を留去して、得られる油状物を
減圧蒸留により精製して、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２
，４−ヘギサジエン酸エチル（２９０ｇ　）　ヲｔｉｌ
ｌる。
ＮＭＲ’　Ｓ　（ＣＤＣｌ２）　７．２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．０７−５．６７　（２Ｈ，ｍ）
、　　４．２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．２
６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．７８　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．２７３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　０．９７　（３Ｈ，セ、ＪニアＨｚ）ＨＣｌ３ ＩＲ：　ν　　　　　２９６０．　２９３０．２８？０
．　１６９０．　１６２０゜ａｘ １４７０、　１４５０．　１３９０．　１３７０．　１
３１０゜１２７５、　１２６５．１２５０．　１１８０
．　１１００゜１０８０、　１０６０．　１０４０．　
９８０゜９４０、８７０．８２０　ｃｍ−１ 製ｎ主 （Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸エチ
ル（１３４区）をメタノール（２００１１１）に溶解し
、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（８８０１１１１１）を
この溶液に加える。この混合物を窒素雰囲気中室温で２
０時間攪拌する。メタノールを留去後、残る水溶液をエ
ーテルで洗浄する。水層を濃塩醸で酸性にし、次いで酢
酸エチル（５ＱＱｍｌ　”）で３回抽出する。抽出液を
合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、蒸発乾固して得られる白色粉末をエーテルから結晶
化させて、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジ
エン酸（１０Ｂｇ）を得る。
融点７９〜８１℃ ＮＭＲ：　　Ｓ　（ＣＤＣ１３）　　：　　１１．２　
　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　７．３３（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．００　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞。
５．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　　２．２９
　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．８３　（３Ｍ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　１．０　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈ２） １６８０、　１６２０．　１４７０．　１４６（１，１
４２０゜１３８０、　１３１０．　１２９０．　１２７
０．　１２００゜１１３０．１０８０．　１０６０．　
９９０．　９６０゜９４０、８７０．８２０　ｃａｂ−
１ ス］ｕ性上 （Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（１
（１Ｈｇ）をテトラヒドロフラン（２ｉ）に溶解し、こ
の溶液にトリエチルアミン（１０８１＋１　”）を加え
る。混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでこれにクロ
ロギ徴エチル（７４１１１１１）を−２０℃で攪拌下に
滴下する。混合物を同温で６０分間攪拌し、反応混合物
に乾燥アンモニアガスを一２０℃で、混合物がアンモニ
アで飽和されるまで吹込む、混合物を同温で６０分間攪
拌後、濃縮する。濃縮液を水で希釈して酢酸エチル（５
００＋ｎＱ　）で２回抽出する。抽出液を合わせて次酸
ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、蒸発乾固して淡黄色油状物（７９ｇ
）を得る。油状物をエーテルから結晶化させて、（Ｅ、
Ｅ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエンアミド（３４
ｇ）を無色の結晶として得る。
融点５７〜５８℃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１ａ）　’　７．１３　（ＬＨｏｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ＞、６．２−５．７　（４Ｈ，ｍ）、　
２．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７８（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ＞３０２０、３０００．２９５０．２９００．１６
７０゜１６２０、１５９０．１４６０．１４００．１３
８０゜１３１０、１２８０．１２４０−１２２０．１１
００゜１０８０、１０６０．９９０゜９７０．８６０゜
８２０　ｃｔａ−’ Ｘ１週１ （Ｅ、Ｅ）−４−エテル−２，４−ヘキサジエン＃（５
ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍ１ｌ　）に溶解し
、この溶液にトリエチルアミン（５戚）を加える。混合
物を室温で３０分間攪拌し、次いでこれにクロロギ酸エ
チル（３，４１ｄ）を攪拌下−２０℃で滴下する。混合
物を同温で６０分間攪拌する。ｎ−ブチルアミン（３，
６１１Ｑ＞を反応混合物に一２０°Ｃで加える０反応混
合物を同温で６０分間攪拌する６反応混合物を濃縮して
濃縮液を水で希釈し、次いで酢酸エチル（１ｏｏｍａ　
）で２回抽出する。抽出液・を合わせて次酸ナトリウム
水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、蒸発乾固して得られる油状物（６，５ｇ）をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーにイ寸し
、メタノール２％を含むクロロホルムで溶出して、（Ｅ
、Ｅ）−Ｎ−ｎ−ブチル−４−エチル−２，４−ヘキサ
ジエンアミド（５，８ｇ　）を得る。
ＮＭＲ：８　（ＣＤＣ１ａ）　７．０５　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．３３（ＩＨ，ｆＯ−ド　ｓ）、
　　５．７５　　（ＩＨ，ｑ、ＪニアＨｚ＞、　　５．
７（ＩＨ，ｄ、、Ｃ１６Ｈｚ）、　３．４−３．１　（
２Ｂ、ｍ）、　２．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
１．７７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−１．
２　（４Ｈ，ｍ）、　１．１−０．８　（６Ｈ，ｍ）１
６６０、　１６１０．　１５１０．１４７０．　１４５
０゜１４４０、　１３２０．　１３００．　１２６０．
　１２００゜９８０、８２０ｃｍ−１ 大ｍ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエン酸（５ｇ）お
よびメチルアミン（水中４０％、１１１１ｍ）から、（
Ｅ、Ｅ）−Ｎ−メチル−４−エチル−２，４−へキサジ
エンアミド（２１）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　７．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１６Ｈｚ）、　７．０（ＬＨ，ｍ）、　５．９　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．８７　（１８゜ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　２．８５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　２．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１’、７５　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ） １８４０、１６００．１５２０．１４１Ｇ、　１３２０
゜１２６０、１０５０．９８０．８２０　ｃｍ−’火Ｂ
± 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エテル−２，４−ヘキサジエン酸（５ｇ）お
よび１−ピペラジンカルボアルデヒド（７，４ＩＩＩＱ
）から、１−ホルミル−４−［（Ｅ、Ｅ）−４−エテル
−２，４−へキサジェノイルコピペラジン（６，８ｇ）
を得る。
ＮＭＲ：　　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　８．０８　　（Ｉ
Ｈｌｓ）、　７．２３　　（ＬＨｌｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１６Ｈ
ｚ）、　５．９２１Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７−
３．３　（８Ｈ，ｍ）、　２．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　１．７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１
．０（３Ｈ１乞、　Ｊ＝７Ｈｚ　） １６３０、１６１０．１５９０．１４５０．１４２０゜
１３９Ｇ、　１２９０．１２７Ｇ、　１２６０．１２３
０゜１０００　ａｍ”” １１遭１ （Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（２
，８ｇ）およびＮ−ヒドロキシサクシンイミド（２，３
ｇ）のジオキサン（２０１１１９）溶液に、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド る．混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する．濾液
を減圧下に蒸発乾固して得られる残渣をテトラヒドロフ
ラン（　１００ｆｆｌＱ　）に溶解する．この溶液にグ
リシン（４．５ｇ）およびトリエチルアミン（　８．　
３４ｆｆｉｌｌ　）の水（　６０ｍ　）溶液を加える．
混合物を常温で５時間攪拌し、ＩＮ塩厳で酸性にし、次
いで酢酸エチルで抽出する．抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固して結晶性
残渣を得る．この残渣をクロロホルムとヘキサンとの混
合物中で粉砕して、Ｎ−［（Ｅ．Ｅ）−４−エチル−２
．４−へキサジェノイルコグリシン（１．７２区）を得
る。
ＩＲ　　（スジツール）　　：　　３３０Ｇ．　　１７
２０．　　１６４０．　　１５８０　　ｃｍ−’夾盈贋
１ 実施例５の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２．４−へキサジエン酸（１．４ｇ
）およびヒヘリジン（ｌＱｍ）から、Ｎ−［（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２．４−へキサジェノイルコピペリ
ジン（１．８ｇ）を得る。
ＨＣ１３ ＩＲニジ　　　３２５Ｇ．　１６８５．　１６４０．　
１６００　ｃｍ−Ｉａｘ 型ｊ１１ユ （Ｅ．Ｅ，）−４−エチル−２．４−ヘキサジエン酸（
７ｇ）およびＮ−ヒドロキシサクシンイミド（５．７５
ｇ）のジオキサン（　１００１１１１１　）溶液に、ジ
シクロへキシルカルボジイミド（　１０．８ｇ　）を加
える．混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する．濾
液を減圧濃縮して得る残渣をエーテルと石油エーテルと
の混合物から再結晶して、Ｎ−［（Ｅ．Ｅ）−４−エチ
ル−２．４−へキサジェノイルオキシ］サクシンイミド
（１０．　７３　ｇ　＞を得る。
ＮＭＲ　：δ（ＣＤＣ１３）　７．４５　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　ａ．ｔ（ＩＨ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）、
　５．９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１８Ｈｚ）、　２．８（４
Ｈ．ｓ）、　２．３　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７）ｔｚ）、　
１．８３　（３８。
ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．０　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７１１
Ｚ）犬農贋ユ Ｎ−［（Ｅ．Ｅ）−４−ニブル−２．４−へキサジェノ
イルオキシ］サクシンイミド（１．１９ｇ）の、テトラ
ヒドロフラン（　５０ｍｌｌ　）およびジメチルホルム
アミド（　３０ＩＱ　）の混合物溶媒にＬ−スレオニン
（２．３８ｇ）およびトリエチルアミン（２．　７８賊
）の水（　５０ＩＱ　）　ｍ液を加える．混合物を常温
で６時間攪拌し、次いでＩＮ塩酸で酸性にする．この混
合物を酢酸エチルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する．溶媒を減圧下に留去して、Ｎ−［（Ｅ．Ｅ）
−４−エチル−２．４−へキサジェノイル］−Ｌ−スレ
オニン（６４０ｍｇ）を得る。
ＨＣ１３ ＩＲニジ３４００．３３００，２９５０，２９００．１
７１５。
ａｘ １６５０、　１６００．　１５００　ｃｒｔｒ−’犬厘
贋Ｊ 実施例７の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（Ｅ．Ｅ
）−４−エチル−２．４−へキサジェノイルオキシ］サ
クシンイミド（１．１９ｇ）およびベンジルアミン（１
−）から、（Ｅ．Ｅ）−Ｎ−ベンジル−４−エテル−２
．４−へキサジエンアミド（１ｇ）を得る。
実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２．４−へキサジエンＭ（１０ｇ）
およびグリシンメチルエステル（１２．８ｇ）から、２
−［（Ｅ．Ｅ）−４−エチル−２．４−へキサジェノイ
ルアミノ］酢酸メチル（　１１．５ｇ　）を得る。
ＮＭＲ　：ｆ；　（ＣＤＣ１３）　７．２　（ＩＨ，ｄ
．Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．３３くＩＨ．ブロード　ｓ）
、　　５．９　　（ｌＨ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．
８７（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１６Ｈｚ）、　４．１５　（２Ｈ
．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）。
３、７７　（３Ｈ．ｓ）、　２．２７　（２Ｈ．ｑ．Ｊ
＝７Ｈｚ＞、　１．８＜３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　
１．０　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）１５１０、　１４４
０．　１３８０　ａｍ−’火」己生り 実施例７の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（Ｅ．Ｉ
！：）−４−エテル−２．４−へキサジェノイルオキシ
］サクシンイミド（１．１９ｇ）および４−アミノ酪酸
（２ｇ）から、Ｎ−［（Ｅ．Ｅ）−４−エチル−２．４
−へキサジェノイル］ー４ーアミノ酪酸（Ｉｇ）を得る
。
ＮＭＲ：８（ＣＤＣｌ２）　７．２　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４Ｈｚ）、　６．３−５．７（４Ｈ，ｍ）、　　３．
５　（２Ｈ，ｍ）、　　２．７−２．０　（６Ｈ，ｍ）
。
１．８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．０　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞１６００、１５２０　ｃｏ＋−１ 火」ｄｌｕ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ）−４−エ
チル−５−メチルヘキサ−２，４−ジエン酸（２，３４
８）から、（Ｅ）−４−エチル−５−メチルヘキサ−２
，４−ジエンアミド（１，２ｇ）を得る。
ＮＭＲ：　　　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　７．７　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　ｓ、８　　（ＩＨ９ｄ、
Ｊ＝１６Ｈ２）、　　５．７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　２．３　　（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）ｒ　１．９　（３Ｈ，ｓ）、　１．８
５　（３Ｈ，ｓ）。
１．０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２） １８１５、１５９０　ｃｍ−’ 製ｊｌｉ玉 製造例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−３−メチル−２，４−へキサジエン
酸エチル（１，８２ｇ　’）から、（Ｅ、Ｅ）−４−ニ
ブル−３−メチル−２，４−へキサジエン酸（１，２８
ｇ）を得る。
ＮＭＲ：　　δ（ＣＤＣｌ２）　　９．７０−８．７０
　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　５．９５（ＩＨ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．９０　（ＩＨ，ｓ）、　２．３
５　（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．３０　（３Ｈ，ｓ）、　１．
７８　＜３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０６　（３Ｈ，ｔ、に７Ｈｚ）、
　　　スジ１−ル ＩＲ・　ν　　　　　　３１００．　２８３０．　２７
００．　２６００．　２４００゜ａｗ １６９５、１６１０　ａｍ”’ 衷１ｄ乳■ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−３−メチル−２，４−ヘキサジエン
酸（１，２３ｇ）および２８％アンモニア水（１０ｆｆ
ＬＱ）カら、（Ｅ、Ｅ）−４−４チル−３−メチル−２
，４−へキサジエンアミド（７３０ｍｇ　）を得る。
ＮＭＲ：　　　δ　（ＣＤＣｌ２）　　５．８３　　（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．８０（ＩＨ，ｓ）、
　　５．３０−４．４０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　２．３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２４　
（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｂ。
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　０．９６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
）１ｚ）２９００、１６７０．１６１０．１５９０　ａ
ｍ−’東Ｊｄｌｌ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−メチル−２，４−ヘキサジエン酸（２，５２
）および２８％アンモニア水（ｔｏｗｎ　）から、（Ｅ
。
Ｅ）−４−メチル−２，４−ヘキサジエンアミド（１，
２ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１ａ）　７．２３　（ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝１６Ｈｚ）、　５．９３（３Ｈ，ｍ）、　５．８０　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　１．７８　（３Ｍ。
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．７３　（３Ｈ，５）１５９０
、１３８０．１３４０．１０７０　ｃｍ−’罠凰五旦 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ）−４−［
（Ｅ）−４−メトキシベンジリデンツー２−ヘキセン酸
（１，２５ｇ）および２８％アンモニア水（２１１１１
）から、（Ｅ）−４−［（Ｅ）−４−メトキシベンジリ
デン］−２−ヘキセンアミド（０，７ｇ）を得る。
１６６５、１６００．１５ｇ５．１２５５．１１ｇ０゜
１０３０、８４５　ｃ＋１ 宜１ｄｌ■ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエン酸（２ｇ）お
よびジメチルアミン・塩酸塩（２，４ｇ）から、（Ｅ、
Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ヅメデル−４−エデルー２．４−ヘキサ
ジエンアミド（１，７ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２）　７．２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ）、　６．２　（ＬＨｏｄ、Ｊ：１６Ｈｚ）、
　５．８７　（ＬＨ，ｑＪ＝７Ｈｚ＞、　３．０３（６
Ｈ，ｓ）、　２．３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１
．７７　（３１，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞１
４００　ｃｔａ−’

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
    フェニル基、Ｒ＾２は水素または低級アルキル基、Ｒ＾
    ４は低級アルキル基、Ｒ＾８およびＲ＾９はそれぞれ水
    素もしくはカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、
    ヒドロキシおよびフェニルから選ばれた１個以上の置換
    基を有していてもよい低級アルキル基を意味するか、ま
    たはＲ＾８およびＲ＾９は相互に結合してピペリジン環
    を形成する、をそれぞれ意味する］ で示される化合物およびその塩。
  2. （２）Ｒ＾１がメチル基、Ｒ＾２が水素、Ｒ＾４がエチ
    ル基、Ｒ＾８およびＲ＾９がそれぞれ水素である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
JP1259680A 1982-12-31 1989-10-04 新規ヘキサジエンアミド類およびその塩 Granted JPH02160750A (ja)

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