JPS5910570A - 新規イソカルボスチリル誘導体及びその製法 - Google Patents
新規イソカルボスチリル誘導体及びその製法Info
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- JPS5910570A JPS5910570A JP57117817A JP11781782A JPS5910570A JP S5910570 A JPS5910570 A JP S5910570A JP 57117817 A JP57117817 A JP 57117817A JP 11781782 A JP11781782 A JP 11781782A JP S5910570 A JPS5910570 A JP S5910570A
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- isocarbostyryl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式ＣＤで示される新規イソカルボスチリル
誘導体及びその製法に関する。
誘導体及びその製法に関する。
（式中ＲＩは水素原子又は低級アルキル基を示す。う式
（１〕の化合物は本発明者等により始めて合成され且つ
優れたアンジオテンシン変換酵素（以下ＡＧＥと称す）
阻害作用を有することが見出された血圧降下剤として期
待される新規物質である。
（１〕の化合物は本発明者等により始めて合成され且つ
優れたアンジオテンシン変換酵素（以下ＡＧＥと称す）
阻害作用を有することが見出された血圧降下剤として期
待される新規物質である。
本発明化合物［１）は以下の方法で製造することが出来
る。即ち。
る。即ち。
一般式〔１１〕
（式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ
２はアシル基を示し、Ｒ３は水素原子、アルキル基又は
アルアルキル基を示す。）で示される化合物のエステル
結合を、イソキノリン骨格の分解しない温和な条件で加
溶媒分解すること（二より〔Ｉ〕式化合物を製造するこ
とが出来る。
２はアシル基を示し、Ｒ３は水素原子、アルキル基又は
アルアルキル基を示す。）で示される化合物のエステル
結合を、イソキノリン骨格の分解しない温和な条件で加
溶媒分解すること（二より〔Ｉ〕式化合物を製造するこ
とが出来る。
本発明化合物を製造するための出発原料として使用する
式〔１１〕の化合物は例えば以下の方法で有利（二製造
することが出来る。即ち。
式〔１１〕の化合物は例えば以下の方法で有利（二製造
することが出来る。即ち。
一般式ＬＩＶ）
（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基又はアルアルキル
基を示１゛。） で示される化合物と 一般式Ｕｌ） 【＜１ Ｒ，−８ＣＨ２０１（Ｃ００）（・・・・・・・・・・
・・・・・ 〔■１〕（式中、ｌり、は水素原子又は低
級アルキル基を示し・、Ｒ，はアシル基を示す。） で示される酸又はその活性誘導体とを好ましくは塩基の
存在下、有機溶媒中で反応させること菟二より［１１Ｅ
式化合物を製造することが出来る。
基を示１゛。） で示される化合物と 一般式Ｕｌ） 【＜１ Ｒ，−８ＣＨ２０１（Ｃ００）（・・・・・・・・・・
・・・・・ 〔■１〕（式中、ｌり、は水素原子又は低
級アルキル基を示し・、Ｒ，はアシル基を示す。） で示される酸又はその活性誘導体とを好ましくは塩基の
存在下、有機溶媒中で反応させること菟二より［１１Ｅ
式化合物を製造することが出来る。
この反応で使用する塩基としては９例えばトリエチルア
ミン・トリブチルアミン・ピリジン・ジイソプロピルエ
チルアミン・Ｎ、Ｎジメチルアニリン・ヘーエテルビペ
リジンの如き有機三級アミンがあげられる。
ミン・トリブチルアミン・ピリジン・ジイソプロピルエ
チルアミン・Ｎ、Ｎジメチルアニリン・ヘーエテルビペ
リジンの如き有機三級アミンがあげられる。
一般式印〕の活性誘導体としては１例えは酸塩化物ある
いは酸臭化物の如き酸へロゲン化物。
いは酸臭化物の如き酸へロゲン化物。
酸無水物及びアルキル炭酸もしくは、無機ハロゲン化物
（例えばチオニルクロリド、オキシ塩化リンもしくは三
塩化リンとの混合酸無水物及びｐ−ニトロフェニルエス
テル、ポリクロロフヱニルエステルの如キ活性エステル
及ヒＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルポジイドなどの公
知活性エステルが挙げられる。
（例えばチオニルクロリド、オキシ塩化リンもしくは三
塩化リンとの混合酸無水物及びｐ−ニトロフェニルエス
テル、ポリクロロフヱニルエステルの如キ活性エステル
及ヒＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルポジイドなどの公
知活性エステルが挙げられる。
反応は好適には等モル量の一般式［ＩＶ）で示される化
合物を一般式［１１１）で示される酸の活性誘導体及び
２当量以上の塩基を用いて行なわれるものである。
合物を一般式［１１１）で示される酸の活性誘導体及び
２当量以上の塩基を用いて行なわれるものである。
本発明において光学活性な一般式ＣＩＶＩ及びＣｌ１１
．Ｊで示される化合物を用いた場合はラセミ化を起すこ
となく対応する光学活性な目的物〔ｌ〕を製造すること
が出来る。
．Ｊで示される化合物を用いた場合はラセミ化を起すこ
となく対応する光学活性な目的物〔ｌ〕を製造すること
が出来る。
本発明化合物［１〕はウザギ肺から精製して得られたＡ
Ｃ）（を用いて阻害作用を調べた所阻害活性が優れて
いるので血圧降下剤としての有用性が期待されるもので
ある。
Ｃ）（を用いて阻害作用を調べた所阻害活性が優れて
いるので血圧降下剤としての有用性が期待されるもので
ある。
実施例１゜
１）１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
イソキノリンカルボン酸１．Ｏｆのアセトニトリルｌロ
ー懸濁液にトリエチルアミン１．１ｆを加えた。
イソキノリンカルボン酸１．Ｏｆのアセトニトリルｌロ
ー懸濁液にトリエチルアミン１．１ｆを加えた。
水冷下、これに３−アセチルチオプロピオン酸塩化物（
３−アセチルチオプロピオン酸０．８ｆのベンゼン５−
溶液に塩化チオニル１．Ｏｆを加え一夜室温で攪拌し溶
媒と過剰の塩化チオニルを留去して製す。）のアセトニ
トリル５−溶液を滴下した。室温で２時間攪拌後溶媒留
去し、酢酸工チル２０艷と水１０−を加え振とうし、有
機層を分液し、さらに水洗した。その有機層を無水芒硝
で乾燥し、溶媒留去後、ベンゼンで再結晶し無色ミクロ
クリスタルの２−（３−アセチルチオプロピオニル）−
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソ
キノリンカルボン酸０．９ｆを得た。
３−アセチルチオプロピオン酸０．８ｆのベンゼン５−
溶液に塩化チオニル１．Ｏｆを加え一夜室温で攪拌し溶
媒と過剰の塩化チオニルを留去して製す。）のアセトニ
トリル５−溶液を滴下した。室温で２時間攪拌後溶媒留
去し、酢酸工チル２０艷と水１０−を加え振とうし、有
機層を分液し、さらに水洗した。その有機層を無水芒硝
で乾燥し、溶媒留去後、ベンゼンで再結晶し無色ミクロ
クリスタルの２−（３−アセチルチオプロピオニル）−
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソ
キノリンカルボン酸０．９ｆを得た。
融点１５４−５゜
ＭＳｒｙｅ； ３２１ （Ｍ＋）
ＮＭＲＪ（ＣＤＣｌ２） ； ８．０５（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ、 ２に４ｘ、イソカルボスチリル核８位
水素） 、 ７．７−７．１ （３１（。
Ｊ＝７Ｈｚ、 ２に４ｘ、イソカルボスチリル核８位
水素） 、 ７．７−７．１ （３１（。
ｍ、イソカルボスチリル核５位６位７位水素）。
５．５ （Ｉｌｌ、 Ｌ、 Ｊ ＝４１１ｚ、イ）カ
ーに；ｌ’ニスｆ９に核３位水素）、 ３．６−３．
０ （６Ｈ，ｍ、 −Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ。
ーに；ｌ’ニスｆ９に核３位水素）、 ３．６−３．
０ （６Ｈ，ｍ、 −Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ。
−８−およびイソカルボスチリル核４位水素）。
２．２３ （３Ｈ，ｓ、アセチル基）。
Ｋ１３ｒ −１−
ＩＲν 鍔 ９ ３０００−２５００（カルボン酸）
ｔ １６９５１ａＸ （Ｃ＝０）、１６８０（Ｃ＝Ｕ） ２）２−（３−アセチルチオプロピオニル）−１−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン
カルボン酸５００りのアセトニトリル５ｍｇ溶液に２−
アミノエタンチオール２５０〜を加え３時間室温で攪拌
した。次に反応溶媒留去後。
ｔ １６９５１ａＸ （Ｃ＝０）、１６８０（Ｃ＝Ｕ） ２）２−（３−アセチルチオプロピオニル）−１−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン
カルボン酸５００りのアセトニトリル５ｍｇ溶液に２−
アミノエタンチオール２５０〜を加え３時間室温で攪拌
した。次に反応溶媒留去後。
酢酸エチル１０−と水ｌＯ−を加え振どう後、有機層を
分液し、さらに水洗、無水芒硝で乾燥後。
分液し、さらに水洗、無水芒硝で乾燥後。
溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ベンゼン−酢酸；１００：ＩＶ／Ｖ）で精製し、２−（
３−メルカプトプロピオニル）−１−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−３−インキノリンカルボン酸を
９５〜得た。
ベンゼン−酢酸；１００：ＩＶ／Ｖ）で精製し、２−（
３−メルカプトプロピオニル）−１−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−３−インキノリンカルボン酸を
９５〜得た。
融点１２９．５°−１３０゜
ＭＳｒ％；２７９（Ｍ＋）
ＮＭＩＲ（ＣＩ）Ｃ１３） ； ８．１ （ＩＨ，ｄ
ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 １．５Ｈｚ、イソカルボステリル
核８位水素）、 ７．７−７．１（３Ｈ。
ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 １．５Ｈｚ、イソカルボステリル
核８位水素）、 ７．７−７．１（３Ｈ。
１１１、イソカルボスチリル核５位６位７位水素）。
５．６（１０，Ｌ、Ｊ＝４）仕、インカルボステリル核
す ＣＨ２−８−およびイソカルボスチリル核４位水素）。
す ＣＨ２−８−およびイソカルボスチリル核４位水素）。
実施例２゜
１） １−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−インキノリンカルボン酸１０１のアセトニトリル１
〇−懸濁液にトリエチルアミン１．１Ｆを加えた。
３−インキノリンカルボン酸１０１のアセトニトリル１
〇−懸濁液にトリエチルアミン１．１Ｆを加えた。
水冷下、これに：３−アセテルデオー２−メチルプロピ
オン酸塩化物（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオ
ン酸０．８５ｆのベンゼン溶液に塩化チオニル２．０１
を加え一夜室温で攪拌し、溶媒と過剰の塩化チオニルを
留去して製す。）のアセトニトリル５−溶液を滴下した
。室温で２時間攪拌後、溶媒留去し、酢酸ニブ・ル２０
ｍ１と水１〇−を加え振とうし、有機層を分液した。こ
の有機層を水洗後、無水芒硝で乾燥し、溶媒留去後。
オン酸塩化物（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオ
ン酸０．８５ｆのベンゼン溶液に塩化チオニル２．０１
を加え一夜室温で攪拌し、溶媒と過剰の塩化チオニルを
留去して製す。）のアセトニトリル５−溶液を滴下した
。室温で２時間攪拌後、溶媒留去し、酢酸ニブ・ル２０
ｍ１と水１〇−を加え振とうし、有機層を分液した。こ
の有機層を水洗後、無水芒硝で乾燥し、溶媒留去後。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸
；５０：１″／Ｖ）で精製し、２−（３−アセチルブー
オー２−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸を
油状物質として１．０５ｆ得た。
；５０：１″／Ｖ）で精製し、２−（３−アセチルブー
オー２−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸を
油状物質として１．０５ｆ得た。
ＭＳ−３３５（Ｍ＋）
ＮＭＲＪ（Ｃ１） Ｃｌ３） ； ８．２ （１）Ｌ
ｄ、 Ｊ ＝＝＝７）１ｚ、 イソカルボスチリル
核８位水累）、 ７．６−７．２（３１−１，ｔｎ、
イソカルボスチリル核５位６位７位水素）、 ５．５
（ＩＨ。
ｄ、 Ｊ ＝＝＝７）１ｚ、 イソカルボスチリル
核８位水累）、 ７．６−７．２（３１−１，ｔｎ、
イソカルボスチリル核５位６位７位水素）、 ５．５
（ＩＨ。
３．１ （４Ｈ，ｒｎ、 Ｃｋｌｚ ８ １ｏヨヒ
（ソカルホスチリル核４位水素）、 ２．３１ （１
，５）１． ｓ、アセチル基）。
（ソカルホスチリル核４位水素）、 ２．３１ （１
，５）１． ｓ、アセチル基）。
２．２８ （１，５）ｉ、 ｓ、アセチル基）、
１．３４（１，５Ｈ，ｄ。
１．３４（１，５Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ、メチル基）、 １．２７（１，５１丸ｄ
、 Ｊ ＝”１１４ｚ。
、 Ｊ ＝”１１４ｚ。
メチル基）。
２）２−（３−７セチルチオー２−メチルプロピオニル
）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒト「１−３
−インキノリンカルボン酸３００１ｎ９のアセトニトリ
ル１０ ｍｌ溶液に２−アミノエタンブーオール１４０
ダを加え、３時間室温で攪拌した。溶媒留去後、酢酸エ
テルＬＯｍｌと水５ｆｎｅを加え振とうし、有機層を分
液し、さらに水洗し、無水芒硝で乾燥後、溶媒留去した
。シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ベンゼン−酢
酸； １００ ： ｖ／Ｖ）で精製し、２−（３−メル
カプト−２−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン
酸を無色油状物として９０〜得た。
）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒト「１−３
−インキノリンカルボン酸３００１ｎ９のアセトニトリ
ル１０ ｍｌ溶液に２−アミノエタンブーオール１４０
ダを加え、３時間室温で攪拌した。溶媒留去後、酢酸エ
テルＬＯｍｌと水５ｆｎｅを加え振とうし、有機層を分
液し、さらに水洗し、無水芒硝で乾燥後、溶媒留去した
。シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ベンゼン−酢
酸； １００ ： ｖ／Ｖ）で精製し、２−（３−メル
カプト−２−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン
酸を無色油状物として９０〜得た。
ＭＳ’％ ２９３（Ｍ＋）
ＮＭＲδ（ｃＤｃｔｓ）； ８．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、イソカルボスチリル核８位水素）、 ７．
７−７．０（３Ｈ，ｍ、イソカルボスチリル核５位６位
７位水素）ｔ ５．７６（ｉｉｉ、 ｔ、 Ｊ＝４
ｔｔｚ、 イソカルボスチリル核３位１．３５ （１
，５Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１−４ｚ、メチル基）、 １．
３０（１，５）１． ｄ、 Ｊ ＝７）（ｚ、 ） チ
ル基）。
＝７Ｈｚ、イソカルボスチリル核８位水素）、 ７．
７−７．０（３Ｈ，ｍ、イソカルボスチリル核５位６位
７位水素）ｔ ５．７６（ｉｉｉ、 ｔ、 Ｊ＝４
ｔｔｚ、 イソカルボスチリル核３位１．３５ （１
，５Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１−４ｚ、メチル基）、 １．
３０（１，５）１． ｄ、 Ｊ ＝７）（ｚ、 ） チ
ル基）。
実施例３゜
１）６０％ナトリウムヒドリド１７０りを無水テトラヒ
ドロフラン５ｔｎｔに懸濁させ、水冷下、１−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカル
ボン酸１−ブチルエステル９３０■の無水テトラヒドロ
フラン３−溶液を加えた。次に３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオン酸塩化物（実施例１．鯵照）の無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌ溶液を滴下した。−夜室温で
攪拌後、溶媒留去し、残部を氷水２０ｍ１中に注ぎ、エ
ーテル３０ｍ１で抽出し、水洗、無水芒硝乾燥後、溶媒
留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
へキリ゛ンー酊酸エチル；１０：１′ｖ／Ｖ）で精製ｔ
、、２−（３−アセチルブーオー２−メチルプロピオニ
ル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸【−ブチルエステルを無色油
状物として６７０■得た。
ドロフラン５ｔｎｔに懸濁させ、水冷下、１−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカル
ボン酸１−ブチルエステル９３０■の無水テトラヒドロ
フラン３−溶液を加えた。次に３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオン酸塩化物（実施例１．鯵照）の無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌ溶液を滴下した。−夜室温で
攪拌後、溶媒留去し、残部を氷水２０ｍ１中に注ぎ、エ
ーテル３０ｍ１で抽出し、水洗、無水芒硝乾燥後、溶媒
留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
へキリ゛ンー酊酸エチル；１０：１′ｖ／Ｖ）で精製ｔ
、、２−（３−アセチルブーオー２−メチルプロピオニ
ル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸【−ブチルエステルを無色油
状物として６７０■得た。
ＭＳ％ ； ３９１ （ｂｚ“）
ＮＭＲδ（ＣＩ）Ｃｌ３） ； ８．２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ ＝７）１ｚ、 インカルポス９− ！Ｊ ル核
８位水素）、 ７．６−７．２（３Ｈ，ｍ、インカル
ボスチリル核５位６位７位水素） 、 ５．５ （ＩＨ
。
Ｊ ＝７）１ｚ、 インカルポス９− ！Ｊ ル核
８位水素）、 ７．６−７．２（３Ｈ，ｍ、インカル
ボスチリル核５位６位７位水素） 、 ５．５ （ＩＨ
。
ｍ、イソ力ルボスヲ’−リ／Ｉ／核３位水素）、 ４
．２（０，５Ｈ。
．２（０，５Ｈ。
す
ｍ、 −ＣＨ２−８−およびイソカルボステリル核４位
水素）、 ２．３１（１，５）１． ｓ、アセチル基
）、 ２．２８（１，５Ｈ，８，アセチル基）、
１．３４（１，５）１． ｄ。
水素）、 ２．３１（１，５）１． ｓ、アセチル基
）、 ２．２８（１，５Ｈ，８，アセチル基）、
１．３４（１，５）１． ｄ。
Ｊ＝７）１ｚ、メブールｌｌｉ、 ）、 １．２７
（１，５Ｈ，ｄ、 、Ｊ７Ｈｚ。
（１，５Ｈ，ｄ、 、Ｊ７Ｈｚ。
メチル基）、 １．２２（４，５Ｈ，ｓ、 ｔ−ブ
チル基）。
チル基）。
１．２１ （４，５１上ｓ、 ｔ−ブチル基）。
２）２−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル
）−１−オキソ−１，２，３，４−ｆ ）ジヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸【−ブチルエステル６００■
をトリフルオロ酊酸３ｔｎ１．に溶解し。
）−１−オキソ−１，２，３，４−ｆ ）ジヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸【−ブチルエステル６００■
をトリフルオロ酊酸３ｔｎ１．に溶解し。
これにアニッール１５ｍ１を加え室温で１時間攪拌した
。トリフルオロ酢酸留去し、残部を酢酸エチル２０−に
溶解し、水洗、無水芒硝乾燥後、溶媒留去した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸；５０
：ＩＶＡ、）で精製し、２−１（３−アセチルチオ−２
−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−３−インキノリンカルボン酸を無色油
状物として３７０η得た。
。トリフルオロ酢酸留去し、残部を酢酸エチル２０−に
溶解し、水洗、無水芒硝乾燥後、溶媒留去した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸；５０
：ＩＶＡ、）で精製し、２−１（３−アセチルチオ−２
−メチルプロピオニル）−１−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−３−インキノリンカルボン酸を無色油
状物として３７０η得た。
氷晶の物理化学的性状は実施例２で製した化合物のそれ
らと一致した、 本発明化合物は酵素レニンによってアンジオテンシノー
ゲより生産されるアンジオテンシン−■−から、昇圧物
質であるアンジオテンシン−■への変換酵崇であるアン
ジオテンシン変換酵素を能書する活性を有する。したが
ってアンジオテンシン−■に起因する高血圧症の治療に
期待される。
らと一致した、 本発明化合物は酵素レニンによってアンジオテンシノー
ゲより生産されるアンジオテンシン−■−から、昇圧物
質であるアンジオテンシン−■への変換酵崇であるアン
ジオテンシン変換酵素を能書する活性を有する。したが
ってアンジオテンシン−■に起因する高血圧症の治療に
期待される。
例えば本発明化合物をヒブリルーＬ−ヒスチジンーＬ−
ロイシンを基質とした場合のアンジオテンシン変換酵素
に対する阻害効果をバイオケミカル、ファーマコロジイ
Ｑ３ｉｏｃｌｔｅｍｃａ１． ｐｈａｒ−ｍａｃｏｌｏ
ｄｙ ）第２０巻１６３７頁（１９７１年）記戦の方法
によって測定したところ５０％阻害濃度＜ＩＤｒ；ｎ）
は実施例１の２−（３−メルカプトプロピオニル）−Ｊ
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−インキ
ノリンカルボン酸では、５．１Ｘｌ（１’Ｍであリ、実
施例２の２−（３−メルカプト−２−メチルプロピオニ
ル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸では７．３ Ｘ １０””＠
Ｍであった。
ロイシンを基質とした場合のアンジオテンシン変換酵素
に対する阻害効果をバイオケミカル、ファーマコロジイ
Ｑ３ｉｏｃｌｔｅｍｃａ１． ｐｈａｒ−ｍａｃｏｌｏ
ｄｙ ）第２０巻１６３７頁（１９７１年）記戦の方法
によって測定したところ５０％阻害濃度＜ＩＤｒ；ｎ）
は実施例１の２−（３−メルカプトプロピオニル）−Ｊ
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−インキ
ノリンカルボン酸では、５．１Ｘｌ（１’Ｍであリ、実
施例２の２−（３−メルカプト−２−メチルプロピオニ
ル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−イソキノリンカルボン酸では７．３ Ｘ １０””＠
Ｍであった。
特許出願人
わかもと製薬株式会社
Claims (3)
- （１） 一般式Ｅｌ）で示される化合物（但し２式中
Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示１゜） - （２） Ｒ１が水素原子又はメチル基で示される特許
請求の範囲第１項記載の化合物 - （３）一般式〔■〕で示される化合物のエステル結合を （但し２式中１り菫は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ２はアシル基を示し、Ｒ３は水素原子。 アルキル基又はアルアルキル基を示す。）インキノリン
骨格の分解しない温和な条件で加溶媒分解することを特
徴とする 式し目で示される化合物の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57117817A JPS5910570A (ja) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | 新規イソカルボスチリル誘導体及びその製法 |
| US06/510,227 US4537967A (en) | 1982-07-08 | 1983-07-01 | 1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinoline carboxylic acid derivatives |
| GB08318345A GB2124621B (en) | 1982-07-08 | 1983-07-06 | New isocarbostryl-3-carboxylic acid derivatives and the preparation thereof |
| DE19833324744 DE3324744A1 (de) | 1982-07-08 | 1983-07-08 | Neue isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57117817A JPS5910570A (ja) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | 新規イソカルボスチリル誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5910570A true JPS5910570A (ja) | 1984-01-20 |
| JPS6312470B2 JPS6312470B2 (ja) | 1988-03-18 |
Family
ID=14720986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57117817A Granted JPS5910570A (ja) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | 新規イソカルボスチリル誘導体及びその製法 |
Country Status (4)
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| JP (1) | JPS5910570A (ja) |
| DE (1) | DE3324744A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JPS5572169A (en) * | 1978-11-27 | 1980-05-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Isoquinoline derivative and its preparation |
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|---|---|---|---|---|
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| US3928612A (en) * | 1974-10-02 | 1975-12-23 | American Home Prod | 1,2-Dihydro- and 1,2,3,4-tetrahydro-1-oxo-3-isoquinolinecarboxylic acid derivatives as anti-allergic agents |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| DE2937779A1 (de) * | 1979-09-19 | 1981-04-09 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2487829A2 (fr) * | 1979-12-07 | 1982-02-05 | Science Union & Cie | Nouveaux imino acides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| US4251444A (en) * | 1980-04-07 | 1981-02-17 | American Home Products Corporation | Thiazepino-[4,3-b]-isoquinoline-1,5-dione derivatives and precursors |
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1982
- 1982-07-08 JP JP57117817A patent/JPS5910570A/ja active Granted
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1983
- 1983-07-01 US US06/510,227 patent/US4537967A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-06 GB GB08318345A patent/GB2124621B/en not_active Expired
- 1983-07-08 DE DE19833324744 patent/DE3324744A1/de active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5572169A (en) * | 1978-11-27 | 1980-05-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Isoquinoline derivative and its preparation |
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| DE3324744C2 (ja) | 1987-06-11 |
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| DE3324744A1 (de) | 1984-01-12 |
| GB2124621B (en) | 1985-08-29 |
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