JPH0948775A - （２−チエニル）アルカン酸誘導体 - Google Patents
（２−チエニル）アルカン酸誘導体Info
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- JPH0948775A JPH0948775A JP7349707A JP34970795A JPH0948775A JP H0948775 A JPH0948775 A JP H0948775A JP 7349707 A JP7349707 A JP 7349707A JP 34970795 A JP34970795 A JP 34970795A JP H0948775 A JPH0948775 A JP H0948775A
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- thienyl
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- methyl
- butyrate
- chlorophenylsulfonylamino
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 トロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコトリ
エンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤を提供する。 【解決手段】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基又はニトロ基を、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ
10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基，環上に低級アルキ
ル基を有していてもよいＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
又はＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基置換Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル基を、Ｒ3 は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
２〜４の整数を表す。）で示される（２−チエニル）ア
ルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩は、ト
ロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗
作用を併せ持ち、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息
剤及び抗アレルギー剤等として極めて有用である。
エンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤を提供する。 【解決手段】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基又はニトロ基を、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ
10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基，環上に低級アルキ
ル基を有していてもよいＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
又はＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基置換Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル基を、Ｒ3 は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
２〜４の整数を表す。）で示される（２−チエニル）ア
ルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩は、ト
ロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗
作用を併せ持ち、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息
剤及び抗アレルギー剤等として極めて有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トロンボキサンＡ
2 拮抗作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗作用を併せ持
ち、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤及び抗アレ
ルギー剤等として有用な（２−チエニル）アルカン酸誘
導体又はその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
2 拮抗作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗作用を併せ持
ち、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤及び抗アレ
ルギー剤等として有用な（２−チエニル）アルカン酸誘
導体又はその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】トロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコ
トリエンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤に関する報告は数
少なく、例えば、特開平５−２６２７３６号，特開平５
−２７９３３６号，特開平６−４１０５１号及び本発明
者らによる特開平７−５３５０５号等が開示されている
が、本発明に係る化合物はこれまで全く知られていな
い。
トリエンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤に関する報告は数
少なく、例えば、特開平５−２６２７３６号，特開平５
−２７９３３６号，特開平６−４１０５１号及び本発明
者らによる特開平７−５３５０５号等が開示されている
が、本発明に係る化合物はこれまで全く知られていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】トロンボキサンＡ2 や
ロイコトリエン類は虚血性心疾患，脳血管障害，血栓
症，喘息やアレルギー性炎症等を引き起こすケミカルメ
ディエーターとして知られている。そしてこれらケミカ
ルメディエーターに対する拮抗剤として、これまでに数
多くのトロンボキサンＡ2 拮抗剤やロイコトリエン拮抗
剤が開発され、上記疾患に対する治療効果が検討されて
いるが、トロンボキサンＡ2 拮抗剤又はロイコトリエン
拮抗剤のみでは充分な効果が得られていないのが現状で
ある。
ロイコトリエン類は虚血性心疾患，脳血管障害，血栓
症，喘息やアレルギー性炎症等を引き起こすケミカルメ
ディエーターとして知られている。そしてこれらケミカ
ルメディエーターに対する拮抗剤として、これまでに数
多くのトロンボキサンＡ2 拮抗剤やロイコトリエン拮抗
剤が開発され、上記疾患に対する治療効果が検討されて
いるが、トロンボキサンＡ2 拮抗剤又はロイコトリエン
拮抗剤のみでは充分な効果が得られていないのが現状で
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み、トロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコトリ
エンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤が、トロンボキサンＡ
2 拮抗剤又はロイコトリエンＤ4 拮抗剤単独よりも優れ
た治療効果を発揮するとの想定に基づき鋭意研究した結
果、本発明に係る新規な（２−チエニル）アルカン酸誘
導体が、優れたトロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコ
トリエンＤ4 拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血
栓剤，抗喘息剤及び抗アレルギー剤として極めて有用で
あることを見い出し、本発明を完成するに至った。
情を鑑み、トロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコトリ
エンＤ4 拮抗作用を併せ持つ薬剤が、トロンボキサンＡ
2 拮抗剤又はロイコトリエンＤ4 拮抗剤単独よりも優れ
た治療効果を発揮するとの想定に基づき鋭意研究した結
果、本発明に係る新規な（２−チエニル）アルカン酸誘
導体が、優れたトロンボキサンＡ2 拮抗作用及びロイコ
トリエンＤ4 拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血
栓剤，抗喘息剤及び抗アレルギー剤として極めて有用で
あることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基又はニトロ基を、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ
10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基，環上に低級アルキ
ル基を有していてもよいＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
又はＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基置換Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル基を、Ｒ3 は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
２〜４の整数を表す。）で示される新規な（２−チエニ
ル）アルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩
に関するものである。
基，低級アルコキシ基又はニトロ基を、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ
10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基，環上に低級アルキ
ル基を有していてもよいＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
又はＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基置換Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル基を、Ｒ3 は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
２〜４の整数を表す。）で示される新規な（２−チエニ
ル）アルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩
に関するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ
1 及びＲ3 で示される低級アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-
ブチル基等が挙げられ、Ｒ1 で示される低級アルコキシ
基としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロ
ポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブト
キシ基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基等が、ハロ
ゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭
素原子，ヨウ素原子が挙げられ、Ｒ2 で示されるＣ1 〜
Ｃ10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-
ブチル基，３，３−ジメチルブチル基，n-ペンチル基，
イソペンチル基，ネオペンチル基，tert- ペンチル基，
４，４−ジメチルペンチル基，n-ヘキシル基，イソヘキ
シル基，５−メチルヘキシル基，５，５−ジメチルヘキ
シル基，n-ヘプチル基，n-オクチル基，n-ノニル基，n-
デシル基等が、環上に低級アルキル基を有していてもよ
いＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロプロピル基，シクロブチル基，シクロペンチル基，
２−メチルシクロペンチル基，３−メチルシクロペンチ
ル基，シクロヘキシル基，４−メチルシクロヘキシル
基，４−エチルシクロヘキシル基，４−プロピルシクロ
ヘキシル基，４−ブチルシクロヘキシル基，２−メチル
シクロヘキシル基，３−メチルシクロヘキシル基，シク
ロヘプチル基，シクロオクチル基等が、Ｃ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル置換Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基としては、例え
ば、シクロプロピルメチル基，３−シクロプロピルプロ
ピル基，シクロブチルメチル基，シクロペンチルメチル
基，２−シクロペンチルエチル基，シクロヘキシルメチ
ル基，２−シクロヘキシルエチル基，３−シクロヘキシ
ルプロピル基，４−シクロヘキシルブチル基，５−シク
ロヘキシルペンチル基，６−シクロヘキシルヘキシル
基，シクロヘプチルメチル基，シクロオクチルメチル基
等が挙げられる。
1 及びＲ3 で示される低級アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-
ブチル基等が挙げられ、Ｒ1 で示される低級アルコキシ
基としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロ
ポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブト
キシ基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基等が、ハロ
ゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭
素原子，ヨウ素原子が挙げられ、Ｒ2 で示されるＣ1 〜
Ｃ10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-
ブチル基，３，３−ジメチルブチル基，n-ペンチル基，
イソペンチル基，ネオペンチル基，tert- ペンチル基，
４，４−ジメチルペンチル基，n-ヘキシル基，イソヘキ
シル基，５−メチルヘキシル基，５，５−ジメチルヘキ
シル基，n-ヘプチル基，n-オクチル基，n-ノニル基，n-
デシル基等が、環上に低級アルキル基を有していてもよ
いＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロプロピル基，シクロブチル基，シクロペンチル基，
２−メチルシクロペンチル基，３−メチルシクロペンチ
ル基，シクロヘキシル基，４−メチルシクロヘキシル
基，４−エチルシクロヘキシル基，４−プロピルシクロ
ヘキシル基，４−ブチルシクロヘキシル基，２−メチル
シクロヘキシル基，３−メチルシクロヘキシル基，シク
ロヘプチル基，シクロオクチル基等が、Ｃ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル置換Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基としては、例え
ば、シクロプロピルメチル基，３−シクロプロピルプロ
ピル基，シクロブチルメチル基，シクロペンチルメチル
基，２−シクロペンチルエチル基，シクロヘキシルメチ
ル基，２−シクロヘキシルエチル基，３−シクロヘキシ
ルプロピル基，４−シクロヘキシルブチル基，５−シク
ロヘキシルペンチル基，６−シクロヘキシルヘキシル
基，シクロヘプチルメチル基，シクロオクチルメチル基
等が挙げられる。
【０００７】本発明の好ましい化合物の具体例として
は、以下のような化合物が挙げられるが、本発明はこれ
らの例に限定されるものではない。 （１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）エチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）エチル〕−２−チエニル〕酪酸 （３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）プロピル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）プロピル〕−２−チエニル〕酪酸 （５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ブチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ブチル〕−２−チエニル〕酪酸 （７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸 （９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスルホ
ニルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （１０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸 （１１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （１２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニル〕
酪酸 （１３）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （１４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （１５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （１６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （１７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （１８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （１９）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕プロピオン酸
メチル （２０）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕プロピオン酸 （２１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸エチル （２３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （２４）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕吉草酸メチル （２５）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕吉草酸 （２６）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノヘ
キシル）−２−チエニル〕酪酸メチル （２７）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノヘ
キシル）−２−チエニル〕酪酸 （２８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３０）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （３１）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３２）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （３３）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３４）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
プロピオン酸メチル （３５）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
プロピオン酸 （３６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （３７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （３８）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
吉草酸メチル （３９）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
吉草酸 （４０）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノ−
５−メチルヘキシル）−２−チエニル〕酪酸メチル （４１）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノ−
５−メチルヘキシル）−２−チエニル〕酪酸 （４２）４−〔５−〔１−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （４３）４−〔５−〔１−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （４４）３−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕プロピオン酸メチル （４５）３−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕プロピオン酸 （４６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （４７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （４８）５−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕吉草酸メチル （４９）５−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕吉草酸（５０）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェ
ニルスルホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−
チエニル〕酪酸メチル （５１）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （５２）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （５３）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （５４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （５５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （５６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （５７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （５８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （５９）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸 （６０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （６１）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸 （６２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （６３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニル〕
酪酸 （６４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （６５）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （６６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （６７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （６８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （６９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７０）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （７１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （７２）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７３）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （７５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （７６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７９）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （８０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−
チエニル〕酪酸メチル （８１）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−
チエニル〕酪酸 （８２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （８３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （８４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （８５）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チ
エニル〕酪酸
は、以下のような化合物が挙げられるが、本発明はこれ
らの例に限定されるものではない。 （１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）エチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）エチル〕−２−チエニル〕酪酸 （３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）プロピル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）プロピル〕−２−チエニル〕酪酸 （５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ブチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ブチル〕−２−チエニル〕酪酸 （７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸 （９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスルホ
ニルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （１０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ペンチル〕−２−チエニル〕酪酸 （１１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （１２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニル〕
酪酸 （１３）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （１４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （１５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （１６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （１７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （１８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４，４−ジメチルペンチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （１９）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕プロピオン酸
メチル （２０）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕プロピオン酸 （２１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸エチル （２３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （２４）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕吉草酸メチル （２５）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕吉草酸 （２６）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノヘ
キシル）−２−チエニル〕酪酸メチル （２７）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノヘ
キシル）−２−チエニル〕酪酸 （２８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （２９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３０）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （３１）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３２）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （３３）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 （３４）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
プロピオン酸メチル （３５）３−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
プロピオン酸 （３６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （３７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （３８）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
吉草酸メチル （３９）５−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
吉草酸 （４０）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノ−
５−メチルヘキシル）−２−チエニル〕酪酸メチル （４１）４−〔５−（１−フェニルスルホニルアミノ−
５−メチルヘキシル）−２−チエニル〕酪酸 （４２）４−〔５−〔１−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （４３）４−〔５−〔１−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （４４）３−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕プロピオン酸メチル （４５）３−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕プロピオン酸 （４６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （４７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （４８）５−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕吉草酸メチル （４９）５−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニ
ル〕吉草酸（５０）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェ
ニルスルホニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−
チエニル〕酪酸メチル （５１）４−〔５−〔１−（４−ブロモフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （５２）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （５３）４−〔５−〔１−（４−ニトロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕
酪酸 （５４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （５５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （５６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （５７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−５，５−ジメチルヘキシル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （５８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （５９）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸 （６０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸メチル （６１）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）ヘプチル〕−２−チエニル〕酪酸 （６２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニル〕
酪酸メチル （６３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニル〕
酪酸 （６４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸メチル （６５）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６−メチルヘプチル〕−２−チエニ
ル〕酪酸 （６６）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （６７）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （６８）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （６９）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−６，６−ジメチルヘプチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７０）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （７１）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （７２）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７３）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−シクロヘキシルメチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７４）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （７５）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （７６）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７７）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （７８）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （７９）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−チ
エニル〕酪酸 （８０）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−
チエニル〕酪酸メチル （８１）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−シクロペンチルプロピル〕−２−
チエニル〕酪酸 （８２）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸メチル （８３）４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チエ
ニル〕酪酸 （８４）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チ
エニル〕酪酸メチル （８５）４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−シクロプロピルブチル〕−２−チ
エニル〕酪酸
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、Ｒ3 が水素原子のものは、必要に応じて薬理
学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩
から遊離酸に変換することもできる。
物のうち、Ｒ3 が水素原子のものは、必要に応じて薬理
学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩
から遊離酸に変換することもできる。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩
が挙げられ、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、トリ
メチルアミン，トリエチルアミン，ピロリジン，ピペリ
ジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
の塩が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩
が挙げられ、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、トリ
メチルアミン，トリエチルアミン，ピロリジン，ピペリ
ジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
の塩が挙げられる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物には、不斉炭素に基づく光学活性体又は立体異性体が
存在しうるが、これらの異性体あるいはその混合物はい
ずれも本発明に包含される。
物には、不斉炭素に基づく光学活性体又は立体異性体が
存在しうるが、これらの異性体あるいはその混合物はい
ずれも本発明に包含される。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な（２−チエニル）アルカン酸誘導体は、以下の方法に
より製造することができるが、当該化合物の製造方法は
この方法に限定されるわけではない。
な（２−チエニル）アルカン酸誘導体は、以下の方法に
より製造することができるが、当該化合物の製造方法は
この方法に限定されるわけではない。
【００１２】即ち、前記一般式（Ｉ）で示される化合物
は、次の一般式(II)
は、次の一般式(II)
【化３】 （式中、Ｒ2 , Ｒ3 及びｎは前述と同意義を表す。）で
示されるアミン誘導体と、次の一般式(III)
示されるアミン誘導体と、次の一般式(III)
【化４】 （式中、Ｒ1 は前述と同意義を表す。）で示されるスル
ホニルクロリド誘導体とを、溶媒中、塩基の存在下で反
応させ、必要に応じてエステルを加水分解することによ
り製造することができる。
ホニルクロリド誘導体とを、溶媒中、塩基の存在下で反
応させ、必要に応じてエステルを加水分解することによ
り製造することができる。
【００１３】一般式(II)の化合物と一般式(III) の化合
物を反応させる際に使用される溶媒としては、反応を阻
害しない限りいかなるものでもよく、例えば、ジエチル
エーテル，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等
のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニ
トリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
物を反応させる際に使用される溶媒としては、反応を阻
害しない限りいかなるものでもよく、例えば、ジエチル
エーテル，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等
のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニ
トリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
【００１４】本反応において使用される塩基としては、
例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウン
デセン，ピリジン，４−ジメチルアミノピリジン等の有
機塩基、又は、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水
素ナトリウム，炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げら
れ、又、反応は０℃から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。
例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウン
デセン，ピリジン，４−ジメチルアミノピリジン等の有
機塩基、又は、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水
素ナトリウム，炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げら
れ、又、反応は０℃から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。
【００１５】また、エステルの加水分解反応は、水また
は含水溶媒中、塩基又は酸を用いることにより行うこと
ができる。
は含水溶媒中、塩基又は酸を用いることにより行うこと
ができる。
【００１６】本反応において使用される含水溶媒として
は、例えば、メタノール，エタノール，n-プロパノー
ル，イソプロパノール，n-ブタノール，アセトン，テト
ラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等の有機溶媒と水
との混合溶媒が挙げられる。
は、例えば、メタノール，エタノール，n-プロパノー
ル，イソプロパノール，n-ブタノール，アセトン，テト
ラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等の有機溶媒と水
との混合溶媒が挙げられる。
【００１７】本反応において使用される塩基としては、
例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リ
チウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等が挙げられ、
酸としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，硫酸等が挙げ
られる。反応は０℃から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。
例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リ
チウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等が挙げられ、
酸としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，硫酸等が挙げ
られる。反応は０℃から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。
【００１８】尚、本製造方法において出発原料となった
前記一般式(II)で示されるアミン誘導体は、例えば以下
の様にして製造することができる。その詳細は実施例中
に参考例として記載した。
前記一般式(II)で示されるアミン誘導体は、例えば以下
の様にして製造することができる。その詳細は実施例中
に参考例として記載した。
【化５】 （式中、Ｒ2 , Ｒ3 及びｎは前述と同意義を表す。）
【００１９】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な（２−チエニル）アルカン酸誘導体又
はその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬
は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，
シロップ剤等の経口投与製剤、あるいは注射剤等の非経
口投与製剤として投与される。これらの製剤は薬理学
的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製
造することができる。すなわち、経口剤にあっては、賦
形剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，
結晶セルロース等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロ
ース，カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、結
合剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑
沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等）、コーテ
ィング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白
糖，酸化チタン等）等の製剤用成分が、注射剤にあって
は水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤な
いし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレ
ングリコール等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるい
は塩基）、等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン
等）、安定化剤等の製剤用成分が使用される。
で示される新規な（２−チエニル）アルカン酸誘導体又
はその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬
は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，
シロップ剤等の経口投与製剤、あるいは注射剤等の非経
口投与製剤として投与される。これらの製剤は薬理学
的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製
造することができる。すなわち、経口剤にあっては、賦
形剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，
結晶セルロース等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロ
ース，カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、結
合剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑
沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等）、コーテ
ィング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白
糖，酸化チタン等）等の製剤用成分が、注射剤にあって
は水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤な
いし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレ
ングリコール等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるい
は塩基）、等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン
等）、安定化剤等の製剤用成分が使用される。
【００２０】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。
【００２１】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００２２】参考例１ ４−（５−ヘキサノイル−２−チエニル）酪酸メチル ４−（２−チエニル）酪酸メチル３．００ｇのベンゼン
１０ml溶液に、氷冷下無水四塩化スズ８．４９ｇを加
え、次いでヘキサノイルクロリド２．２８mlのベンゼン
５ml溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を氷
水１００ml中に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層
を水，炭酸カリウム水溶液，水で順次洗浄し、脱水後溶
媒を留去して、淡黄色液体４．４４ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1740 , 1658 マススペクトル m/z ： 282 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.90(3H,t,J=7
Hz),1.35(4H,m),1.73(2H,qn,J=7.5Hz),2.03(2H,qn,J=7.
5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),2.89(2
H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),6.83(1H,d,J=3.5Hz),7.54(1
H,d,J=3.5Hz)
１０ml溶液に、氷冷下無水四塩化スズ８．４９ｇを加
え、次いでヘキサノイルクロリド２．２８mlのベンゼン
５ml溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を氷
水１００ml中に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層
を水，炭酸カリウム水溶液，水で順次洗浄し、脱水後溶
媒を留去して、淡黄色液体４．４４ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1740 , 1658 マススペクトル m/z ： 282 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.90(3H,t,J=7
Hz),1.35(4H,m),1.73(2H,qn,J=7.5Hz),2.03(2H,qn,J=7.
5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),2.89(2
H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),6.83(1H,d,J=3.5Hz),7.54(1
H,d,J=3.5Hz)
【００２３】参考例１の方法に従って、参考例２及び３
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００２４】参考例２ ４−〔５−（５−メチルヘキサノイル）−２−チエニ
ル〕酪酸メチル 性状 淡黄褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 , 1660 マススペクトル m/z ： 296 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89(6H,d,J=
6.5Hz),1.23-1.27(2H,m),1.53-1.62(1H,m),1.70-1.76(2
H,m),2.03(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.81(2
H,t,J=7.5Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),6.83(1
H,d,J=3.5Hz),7.53(1H,d,J=3.5Hz)
ル〕酪酸メチル 性状 淡黄褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 , 1660 マススペクトル m/z ： 296 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89(6H,d,J=
6.5Hz),1.23-1.27(2H,m),1.53-1.62(1H,m),1.70-1.76(2
H,m),2.03(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.81(2
H,t,J=7.5Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),6.83(1
H,d,J=3.5Hz),7.53(1H,d,J=3.5Hz)
【００２５】参考例３ ４−（５−シクロヘキシルアセチル−２−チエニル）酪
酸メチル 性状 淡黄褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 , 1654 マススペクトル m/z ： 308 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.97-1.05(2H,
m),1.12-1.19(1H,m),1.24-1.32(2H,m),1.64-1.77(5H,
m),1.92-1.99(1H,m),2.03(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J
=7.5Hz),2.69(2H,d,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),6.82(1H,d,J=3.5Hz),7.52(1H,d,J=3.5Hz)
酸メチル 性状 淡黄褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 , 1654 マススペクトル m/z ： 308 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.97-1.05(2H,
m),1.12-1.19(1H,m),1.24-1.32(2H,m),1.64-1.77(5H,
m),1.92-1.99(1H,m),2.03(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J
=7.5Hz),2.69(2H,d,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),6.82(1H,d,J=3.5Hz),7.52(1H,d,J=3.5Hz)
【００２６】参考例４ ４−〔５−（１−ヒドロキシヘキシル）−２−チエニ
ル〕酪酸メチル ４−（５−ヘキサノイル−２−チエニル）酪酸メチル
５．０５ｇのメタノール５０ml溶液に、氷冷下水素化ホ
ウ素ナトリウム０．５１ｇを分割投入し、１時間攪拌し
た。反応溶液を減圧留去した後、残渣に水を加えエーテ
ルで抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去
して、淡黄褐色液体４．５８ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3460 , 1740 マススペクトル m/z ： 284 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.30(6H,m),1.75-1.85(2H,m),1.87(1H,d,J=3.
5Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2
H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.82(1H,m),6.63(1H,d,J=3.5
Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
ル〕酪酸メチル ４−（５−ヘキサノイル−２−チエニル）酪酸メチル
５．０５ｇのメタノール５０ml溶液に、氷冷下水素化ホ
ウ素ナトリウム０．５１ｇを分割投入し、１時間攪拌し
た。反応溶液を減圧留去した後、残渣に水を加えエーテ
ルで抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去
して、淡黄褐色液体４．５８ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3460 , 1740 マススペクトル m/z ： 284 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.30(6H,m),1.75-1.85(2H,m),1.87(1H,d,J=3.
5Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2
H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.82(1H,m),6.63(1H,d,J=3.5
Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
【００２７】参考例４の方法に従って、参考例５及び６
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００２８】参考例５ ４−〔５−（１−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）−
２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3452 , 1740 マススペクトル m/z ： 298 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.86(3H,d,J=7
Hz),0.87(3H,d,J=7Hz),1.17-1.58(5H,m),1.73-1.85(2H,
m),1.86(1H,d,J=4Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,
J=7.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.80-4.84(1
H,m),6.63(1H,d,J=3.5Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3452 , 1740 マススペクトル m/z ： 298 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.86(3H,d,J=7
Hz),0.87(3H,d,J=7Hz),1.17-1.58(5H,m),1.73-1.85(2H,
m),1.86(1H,d,J=4Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,
J=7.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.80-4.84(1
H,m),6.63(1H,d,J=3.5Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
【００２９】参考例６ ４−〔５−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシエチ
ル）−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3752 , 1738 マススペクトル m/z ： 310 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89-1.02(2H,
m),1.11-1.28(3H,m),1.41-1.49(1H,m),1.60-1.80(7H,
m),1.83(1H,d,J=4Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,
J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.92-4.96(1
H,m),6.63(1H,d,J=3.5Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
ル）−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3752 , 1738 マススペクトル m/z ： 310 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89-1.02(2H,
m),1.11-1.28(3H,m),1.41-1.49(1H,m),1.60-1.80(7H,
m),1.83(1H,d,J=4Hz),1.99(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,
J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.92-4.96(1
H,m),6.63(1H,d,J=3.5Hz),6.77(1H,d,J=3.5Hz)
【００３０】参考例７ ４−〔５−（１−クロロヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル ４−〔５−（１−ヒドロキシヘキシル）−２−チエニ
ル〕酪酸メチル３．５０ｇの塩化メチレン１５ml溶液
に、氷冷下塩化チオニル０．９９mlを滴下し、５０分間
攪拌した。反応溶媒を減圧留去して、褐色液体３．７３
ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 マススペクトル m/z ： 302 : 304 (3:1, M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.45(6H,m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.05-2.20
(2H,m),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),5.10(1H,t,J=7.5Hz),6.61(1H,d,J=3.5Hz),6.84
(1H,d,J=3.5Hz)
酸メチル ４−〔５−（１−ヒドロキシヘキシル）−２−チエニ
ル〕酪酸メチル３．５０ｇの塩化メチレン１５ml溶液
に、氷冷下塩化チオニル０．９９mlを滴下し、５０分間
攪拌した。反応溶媒を減圧留去して、褐色液体３．７３
ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1738 マススペクトル m/z ： 302 : 304 (3:1, M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.45(6H,m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.05-2.20
(2H,m),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),5.10(1H,t,J=7.5Hz),6.61(1H,d,J=3.5Hz),6.84
(1H,d,J=3.5Hz)
【００３１】参考例８ ４−〔５−（１−アジドヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル ４−〔５−（１−クロロヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル３．７３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
１ml溶液に、アジ化ナトリウム１．６０ｇを加え、４０
℃で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテル
で抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン−n-ヘキサン ３：２→２：１）で精製して、
無色液体３．５０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1740 マススペクトル m/z ： 309 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.50(6H,m),1.75-1.90(2H,m),2.00(2H,qn,J=
7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),4.54(1H,t,J=7.5Hz),6.66(1H,d,J=3.5Hz),6.81
(1H,d,J=3.5Hz)
酸メチル ４−〔５−（１−クロロヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル３．７３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
１ml溶液に、アジ化ナトリウム１．６０ｇを加え、４０
℃で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテル
で抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン−n-ヘキサン ３：２→２：１）で精製して、
無色液体３．５０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1740 マススペクトル m/z ： 309 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.50(6H,m),1.75-1.90(2H,m),2.00(2H,qn,J=
7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,t,J=7.5Hz),3.68
(3H,s),4.54(1H,t,J=7.5Hz),6.66(1H,d,J=3.5Hz),6.81
(1H,d,J=3.5Hz)
【００３２】参考例９ ４−〔５−（１−アジド−５−メチルヘキシル）−２−
チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）−
２−チエニル〕酪酸メチル９．１３ｇの無水エーテル４
５ml溶液に、氷冷下、塩化チオニル２．４６mlを滴下
し、室温で４０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して
得た残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２７ml及びア
ジ化ナトリウム３．９８ｇを加え、４０℃で１時間攪拌
した。反応液に水を加え、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を水洗し、脱水後溶媒を留去して、淡赤褐色液体
９．１９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1738 マススペクトル m/z ： 323 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.86(3H,d,J=7
Hz),0.87(3H,d,J=7Hz),1.18-1.61(5H,m),1.74-1.88(2H,
m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,
t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1H,t,J=7.5Hz),6.67(1H,
d,J=3Hz),6.81(1H,d,J=3Hz)
チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）−
２−チエニル〕酪酸メチル９．１３ｇの無水エーテル４
５ml溶液に、氷冷下、塩化チオニル２．４６mlを滴下
し、室温で４０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して
得た残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２７ml及びア
ジ化ナトリウム３．９８ｇを加え、４０℃で１時間攪拌
した。反応液に水を加え、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を水洗し、脱水後溶媒を留去して、淡赤褐色液体
９．１９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1738 マススペクトル m/z ： 323 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.86(3H,d,J=7
Hz),0.87(3H,d,J=7Hz),1.18-1.61(5H,m),1.74-1.88(2H,
m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,
t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1H,t,J=7.5Hz),6.67(1H,
d,J=3Hz),6.81(1H,d,J=3Hz)
【００３３】参考例９の方法に従って、参考例１０の化
合物を得た。
合物を得た。
【００３４】参考例１０ ４−〔５−（１−アジド−２−シクロヘキシルエチル）
−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡赤褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1738 マススペクトル m/z ： 335 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88-0.99(2H,
m),1.11-1.31(3H,m),1.39-1.44(1H,m),1.63-1.80(7H,
m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,
t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.65(1H,t,J=7Hz),6.67(1H,d,J
=3.5Hz),6.82(1H,d,J=3.5Hz)
−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡赤褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 2104 , 1738 マススペクトル m/z ： 335 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.88-0.99(2H,
m),1.11-1.31(3H,m),1.39-1.44(1H,m),1.63-1.80(7H,
m),2.00(2H,qn,J=7.5Hz),2.38(2H,t,J=7.5Hz),2.84(2H,
t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.65(1H,t,J=7Hz),6.67(1H,d,J
=3.5Hz),6.82(1H,d,J=3.5Hz)
【００３５】参考例１１ ４−〔５−（１−アミノヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル ４−〔５−（１−アジドヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル３．４７ｇのメタノール３５ml溶液に、酸化白
金０．１０ｇを加え、常温常圧で３時間水素添加した。
触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。残渣を希塩酸に溶
かし、エーテルで洗浄した。エーテル層を水洗し、脱水
後溶媒を留去して、淡褐色液体２．３９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 283 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.87(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.40(6H,m),1.65-1.75(2H,m),1.98(2H,qn,J=
7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),3.67
(3H,s),4.07(1H,t,J=7Hz),6.60(1H,d,J=3.5Hz),6.68(1
H,d,J=3.5Hz)
酸メチル ４−〔５−（１−アジドヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル３．４７ｇのメタノール３５ml溶液に、酸化白
金０．１０ｇを加え、常温常圧で３時間水素添加した。
触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。残渣を希塩酸に溶
かし、エーテルで洗浄した。エーテル層を水洗し、脱水
後溶媒を留去して、淡褐色液体２．３９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 283 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.87(3H,t,J=7
Hz),1.25-1.40(6H,m),1.65-1.75(2H,m),1.98(2H,qn,J=
7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),3.67
(3H,s),4.07(1H,t,J=7Hz),6.60(1H,d,J=3.5Hz),6.68(1
H,d,J=3.5Hz)
【００３６】参考例１２ ４−〔５−（１−アミノ−５−メチルヘキシル）−２−
チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−アジド−５−メチルヘキシル）−２−
チエニル〕酪酸メチル４．５６ｇの、無水テトラヒドロ
フラン４５ml溶液にトリフェニルホスフィン５．５５ｇ
を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応液に水１２．７
mlを加え、４０℃で２２時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残渣に希塩酸を加えて酸性とし、エーテルで洗浄し
た。酸性水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、エーテ
ルで抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去
して、淡黄色液体３．０１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 297 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.86(3H,d,J=6.5Hz),1.17-1.42(4H,m),1.48-1.7
2(3H,m),1.98(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.8
2(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.07(1H,t,J=7Hz),6.60(1
H,d,J=3.5Hz),6.68(1H,d,J=3.5Hz)
チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−アジド−５−メチルヘキシル）−２−
チエニル〕酪酸メチル４．５６ｇの、無水テトラヒドロ
フラン４５ml溶液にトリフェニルホスフィン５．５５ｇ
を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応液に水１２．７
mlを加え、４０℃で２２時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残渣に希塩酸を加えて酸性とし、エーテルで洗浄し
た。酸性水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、エーテ
ルで抽出した。エーテル層を水洗し、脱水後溶媒を留去
して、淡黄色液体３．０１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 297 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.86(3H,d,J=6.5Hz),1.17-1.42(4H,m),1.48-1.7
2(3H,m),1.98(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.8
2(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.07(1H,t,J=7Hz),6.60(1
H,d,J=3.5Hz),6.68(1H,d,J=3.5Hz)
【００３７】参考例１２の方法に従って、参考例１３の
化合物を得た。
化合物を得た。
【００３８】参考例１３ ４−〔５−（１−アミノ−２−シクロヘキシルエチル）
−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 309 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89-0.98(2H,
m),1.11-1.25(3H,m),1.32-1.38(1H,m),1.56-1.74(7H,
m),1.98(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.81(2H,
t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.18(1H,t,J=7.5Hz),6.59(1H,
d,J=3.5Hz),6.68(1H,d,J=3.5Hz)
−２−チエニル〕酪酸メチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 309 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.89-0.98(2H,
m),1.11-1.25(3H,m),1.32-1.38(1H,m),1.56-1.74(7H,
m),1.98(2H,qn,J=7.5Hz),2.37(2H,t,J=7.5Hz),2.81(2H,
t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.18(1H,t,J=7.5Hz),6.59(1H,
d,J=3.5Hz),6.68(1H,d,J=3.5Hz)
【００３９】実施例１ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−アミノヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル２．３５ｇ及びトリエチルアミン１．２１mlの
塩化メチレン１０ml溶液に、氷冷下４−クロロベンゼン
スルホニルクロリド１．７５ｇを加え、室温で３０分間
攪拌した。反応液を希塩酸及び水で順次洗浄し、脱水後
溶媒を減圧留去した。残渣をイソプロピルエーテル−n-
ヘキサン混液から結晶化させ、濾取して無色結晶３．０
８ｇを得た。イソプロピルエーテル−n-ヘキサン混液か
ら再結晶して、融点５０〜５１℃の無色板状晶を得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 55.07; Ｈ, 6.16; Ｎ, 3.06 実験値 Ｃ, 54.86; Ｈ, 6.24; Ｎ, 3.05
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル ４−〔５−（１−アミノヘキシル）−２−チエニル〕酪
酸メチル２．３５ｇ及びトリエチルアミン１．２１mlの
塩化メチレン１０ml溶液に、氷冷下４−クロロベンゼン
スルホニルクロリド１．７５ｇを加え、室温で３０分間
攪拌した。反応液を希塩酸及び水で順次洗浄し、脱水後
溶媒を減圧留去した。残渣をイソプロピルエーテル−n-
ヘキサン混液から結晶化させ、濾取して無色結晶３．０
８ｇを得た。イソプロピルエーテル−n-ヘキサン混液か
ら再結晶して、融点５０〜５１℃の無色板状晶を得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 55.07; Ｈ, 6.16; Ｎ, 3.06 実験値 Ｃ, 54.86; Ｈ, 6.24; Ｎ, 3.05
【００４０】実施例１の方法に従って、実施例２〜４の
化合物を得た。
化合物を得た。
【００４１】実施例２ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチ
ル 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3288 , 1738 マススペクトル m/z ： 471 , 473 (3:1, M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.82(3H,d,J=6.5Hz),1.10-1.34(4H,m),1.41-1.4
9(1H,m),1.68-1.82(2H,m),1.88(2H,qn,J=7.5Hz),2.32(2
H,t,J=7.5Hz),2.70(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1
H,q,J=7.5Hz),4.86(1H,d,J=8Hz),6.44(1H,d,J=6.5Hz),
6.49(1H,d,J=6.5Hz),7.33(2H,d,J=8.5Hz),7.63(2H,d,J=
8.5Hz)
ノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチ
ル 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3288 , 1738 マススペクトル m/z ： 471 , 473 (3:1, M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.82(3H,d,J=6.5Hz),1.10-1.34(4H,m),1.41-1.4
9(1H,m),1.68-1.82(2H,m),1.88(2H,qn,J=7.5Hz),2.32(2
H,t,J=7.5Hz),2.70(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1
H,q,J=7.5Hz),4.86(1H,d,J=8Hz),6.44(1H,d,J=6.5Hz),
6.49(1H,d,J=6.5Hz),7.33(2H,d,J=8.5Hz),7.63(2H,d,J=
8.5Hz)
【００４２】実施例３ ４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスルホニルア
ミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メ
チル 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3284 , 1738 マススペクトル m/z ： 455 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.82(3H,d,J=6.5Hz),1.10-1.34(4H,m),1.41-1.4
9(1H,m),1.68-1.82(2H,m),1.88(2H,qn,J=7.5Hz),2.31(2
H,t,J=7.5Hz),2.70(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1
H,q,J=7.5Hz),4.86(1H,d,J=7.5Hz),6.44(1H,d,J=3.5H
z),6.48(1H,d,J=3.5Hz),7.04(2H,t,J=8.5Hz),7.72(2H,d
-d,J=8.5,5Hz)
ミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メ
チル 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 3284 , 1738 マススペクトル m/z ： 455 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.82(3H,d,J=6.5Hz),1.10-1.34(4H,m),1.41-1.4
9(1H,m),1.68-1.82(2H,m),1.88(2H,qn,J=7.5Hz),2.31(2
H,t,J=7.5Hz),2.70(2H,t,J=7.5Hz),3.68(3H,s),4.54(1
H,q,J=7.5Hz),4.86(1H,d,J=7.5Hz),6.44(1H,d,J=3.5H
z),6.48(1H,d,J=3.5Hz),7.04(2H,t,J=8.5Hz),7.72(2H,d
-d,J=8.5,5Hz)
【００４３】実施例４ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエニル〕酪
酸メチル 性状 無色板状晶 (i-Pr2O) 融点 ８７〜８８℃ 元素分析値 Ｃ23Ｈ30ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 57.07; Ｈ, 6.25; Ｎ, 2.89 実験値 Ｃ, 57.08; Ｈ, 6.49; Ｎ, 2.80
ノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエニル〕酪
酸メチル 性状 無色板状晶 (i-Pr2O) 融点 ８７〜８８℃ 元素分析値 Ｃ23Ｈ30ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 57.07; Ｈ, 6.25; Ｎ, 2.89 実験値 Ｃ, 57.08; Ｈ, 6.49; Ｎ, 2.80
【００４４】実施例５ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル２．６８ｇ
のメタノール８ml溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
５．９mlを加え、５０℃で１時間攪拌した。反応溶媒を
減圧留去し、残渣に水を加え、希塩酸で酸性にした後、
塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水洗し、脱
水後溶媒を留去して、無色結晶２．５６ｇを得た。イソ
プロピルエーテルから再結晶して、融点８４．５〜８
５．５℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 54.10; Ｈ, 5.90; Ｎ, 3.15 実験値 Ｃ, 53.99; Ｈ, 5.97; Ｎ, 3.17
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）ヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸メチル２．６８ｇ
のメタノール８ml溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
５．９mlを加え、５０℃で１時間攪拌した。反応溶媒を
減圧留去し、残渣に水を加え、希塩酸で酸性にした後、
塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水洗し、脱
水後溶媒を留去して、無色結晶２．５６ｇを得た。イソ
プロピルエーテルから再結晶して、融点８４．５〜８
５．５℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 54.10; Ｈ, 5.90; Ｎ, 3.15 実験値 Ｃ, 53.99; Ｈ, 5.97; Ｎ, 3.17
【００４５】実施例５の方法に従って、実施例６〜８の
化合物を得た。
化合物を得た。
【００４６】実施例６ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 性状 無色板状晶 (i-Pr2O) 融点 ８７．５〜８９℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 55.07; Ｈ, 6.16; Ｎ, 3.06 実験値 Ｃ, 54.84; Ｈ, 6.37; Ｎ, 3.01
ノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 性状 無色板状晶 (i-Pr2O) 融点 ８７．５〜８９℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 55.07; Ｈ, 6.16; Ｎ, 3.06 実験値 Ｃ, 54.84; Ｈ, 6.37; Ｎ, 3.01
【００４７】実施例７ ４−〔５−〔１−（４−フルオロフェニルスルホニルア
ミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 性状 無色プリズム晶 (i-Pr2O) 融点 ９７．５〜９８．５℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＦＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 57.12; Ｈ, 6.39; Ｎ, 3.17 実験値 Ｃ, 56.92; Ｈ, 6.59; Ｎ, 3.04
ミノ）−５−メチルヘキシル〕−２−チエニル〕酪酸 性状 無色プリズム晶 (i-Pr2O) 融点 ９７．５〜９８．５℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ28ＦＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 57.12; Ｈ, 6.39; Ｎ, 3.17 実験値 Ｃ, 56.92; Ｈ, 6.59; Ｎ, 3.04
【００４８】実施例８ ４−〔５−〔１−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエニル〕酪
酸 性状 無色板状晶 (AcOEt) 融点 １４６〜１４７．５℃ 元素分析値 Ｃ22Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 56.22; Ｈ, 6.00; Ｎ, 2.98 実験値 Ｃ, 56.10; Ｈ, 6.16; Ｎ, 2.90
ノ）−２−シクロヘキシルエチル〕−２−チエニル〕酪
酸 性状 無色板状晶 (AcOEt) 融点 １４６〜１４７．５℃ 元素分析値 Ｃ22Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ2 理論値 Ｃ, 56.22; Ｈ, 6.00; Ｎ, 2.98 実験値 Ｃ, 56.10; Ｈ, 6.16; Ｎ, 2.90
【００４９】以下、本発明化合物が有する優れた作用の
一例として、トロンボキサンＡ2 拮抗作用，気道狭窄抑
制作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗作用の各試験結果を
以下に示す。尚、対照薬物としては、トロンボキサンＡ
2 拮抗剤であるダルトロバン（米国特許第４４４３４７
７号）を用いた。
一例として、トロンボキサンＡ2 拮抗作用，気道狭窄抑
制作用及びロイコトリエンＤ4 拮抗作用の各試験結果を
以下に示す。尚、対照薬物としては、トロンボキサンＡ
2 拮抗剤であるダルトロバン（米国特許第４４４３４７
７号）を用いた。
【００５０】試験例１トロンボキサンＡ2 拮抗作用 常法に従ってHartley 系雄性モルモットの気管を摘出
し、長さ約２cmのらせん状標本を作成した。これを、３
７℃のKlebs-Henseleit 液を満たした摘出実験槽に負荷
１．５ｇをかけて懸垂し、等尺性張力変化を記録した。
１×１０-9〜３×１０-7M のU-46619 （Cayman社，トロ
ンボキサンＡ2 ／プロスタグランジンＨ2レセプターの
アンタゴニスト）を実験槽に累積的に適用して、コント
ロールの濃度反応曲線を得た。次いで、適当な濃度の被
験化合物を５分間適用した後、１０-9〜１０-6M のU-46
619 を適用して、濃度反応曲線を得た。pKB は２つの濃
度反応曲線からSchildの方法〔Pharmacological Revie
w，第９巻，第２４２頁（１９５７年）〕で算出した。
尚、実験槽にはあらかじめインドメタシン（３×１０-6
M ：Sigma 社）を添加し、ロイコトリエンＤ4 の刺激に
より生成するトロンボキサンＡ2 やプロスタグランジン
の影響を除去した〔Japan J. Pharmacol.,第６０巻，第
２２７頁（１９９２年）〕。結果を表１に示す。
し、長さ約２cmのらせん状標本を作成した。これを、３
７℃のKlebs-Henseleit 液を満たした摘出実験槽に負荷
１．５ｇをかけて懸垂し、等尺性張力変化を記録した。
１×１０-9〜３×１０-7M のU-46619 （Cayman社，トロ
ンボキサンＡ2 ／プロスタグランジンＨ2レセプターの
アンタゴニスト）を実験槽に累積的に適用して、コント
ロールの濃度反応曲線を得た。次いで、適当な濃度の被
験化合物を５分間適用した後、１０-9〜１０-6M のU-46
619 を適用して、濃度反応曲線を得た。pKB は２つの濃
度反応曲線からSchildの方法〔Pharmacological Revie
w，第９巻，第２４２頁（１９５７年）〕で算出した。
尚、実験槽にはあらかじめインドメタシン（３×１０-6
M ：Sigma 社）を添加し、ロイコトリエンＤ4 の刺激に
より生成するトロンボキサンＡ2 やプロスタグランジン
の影響を除去した〔Japan J. Pharmacol.,第６０巻，第
２２７頁（１９９２年）〕。結果を表１に示す。
【００５１】
【表１】
【００５２】本発明化合物は、対照薬物に比べ優れたト
ロンボキサンＡ2 拮抗作用を示した。
ロンボキサンＡ2 拮抗作用を示した。
【００５３】試験例２U-46619 誘発気道狭窄抑制作用 Konzett-Roesslerの方法〔Naunyn-Schmiedberg's Arch.
Exp. Path. Pharmak., 第１９５巻，第７１頁（１９４
０年）〕に準拠して気道抵抗を評価した。即ち、Hartle
y 系雄性モルモット（約４００ｇ）をウレタン（１．５
g/kg, i.p.) で麻酔後、人工呼吸装置（Model 683;Harv
ard 社）で換気した。この時、約１２cmＨ2 Ｏの圧力を
超える溢気量をセンサー（Model 7020; Ugo basile社）
で測定し、気道狭窄の指標とした。予め２４時間前から
絶食したモルモットに５％アラビアゴムで懸濁した被験
化合物を０．３mg/kg(５ml/kg)経口投与し、さらにその
２時間後にU-46619 （４μｇ/kg ;Cayman 社) を頸静脈
に投与した後、最大反応時の値を測定した。完全閉塞を
１００％とみなした反応率をもとに、対照群に対する抑
制率を算出した。結果を表２に示す。
Exp. Path. Pharmak., 第１９５巻，第７１頁（１９４
０年）〕に準拠して気道抵抗を評価した。即ち、Hartle
y 系雄性モルモット（約４００ｇ）をウレタン（１．５
g/kg, i.p.) で麻酔後、人工呼吸装置（Model 683;Harv
ard 社）で換気した。この時、約１２cmＨ2 Ｏの圧力を
超える溢気量をセンサー（Model 7020; Ugo basile社）
で測定し、気道狭窄の指標とした。予め２４時間前から
絶食したモルモットに５％アラビアゴムで懸濁した被験
化合物を０．３mg/kg(５ml/kg)経口投与し、さらにその
２時間後にU-46619 （４μｇ/kg ;Cayman 社) を頸静脈
に投与した後、最大反応時の値を測定した。完全閉塞を
１００％とみなした反応率をもとに、対照群に対する抑
制率を算出した。結果を表２に示す。
【００５４】
【表２】
【００５５】本発明化合物は対照薬物に比べ、優れたU-
46619 誘発気道狭窄抑制作用を示した。
46619 誘発気道狭窄抑制作用を示した。
【００５６】試験例３ロイコトリエンＤ4 拮抗作用 常法に従ってHartley 系雄性モルモットの気管を摘出
し、長さ約２cmの鎖状標本を作成した。これを、３７℃
のKrebs 液を満たした摘出実験槽に負荷０．５ｇをかけ
て等張性に懸垂した。アセチルコリン（１×１０-5Ｍ；
オピソート注射液，第一製薬社）で収縮させた後、１０
-10 〜１０-8Ｍ のロイコトリエンＤ4 （ULTRA FINE
社）を実験槽に累積的に適用して、１回目の濃度反応曲
線を得た。次いで、適当な濃度の被験化合物を３０分間
適用した後、１回目と同様に２回目の濃度反応曲線を得
た。pKB はこの２つの濃度反応曲線からSchildの方法
〔Pharmacological Review, 第９巻，第２４２頁（１９
５７年）〕で算出した。尚、実験槽にはあらかじめイン
ドメタシン（１×１０-6Ｍ ; Sigma 社）を添加し、ロ
イコトリエンＤ4 の刺激により生成するトロンボキサン
Ａ2 やプロスタグランジンの影響を除去した〔Japan J.
Pharmacol.,第６０巻，第２２７頁（１９９２年）〕。
結果を表３に示す。
し、長さ約２cmの鎖状標本を作成した。これを、３７℃
のKrebs 液を満たした摘出実験槽に負荷０．５ｇをかけ
て等張性に懸垂した。アセチルコリン（１×１０-5Ｍ；
オピソート注射液，第一製薬社）で収縮させた後、１０
-10 〜１０-8Ｍ のロイコトリエンＤ4 （ULTRA FINE
社）を実験槽に累積的に適用して、１回目の濃度反応曲
線を得た。次いで、適当な濃度の被験化合物を３０分間
適用した後、１回目と同様に２回目の濃度反応曲線を得
た。pKB はこの２つの濃度反応曲線からSchildの方法
〔Pharmacological Review, 第９巻，第２４２頁（１９
５７年）〕で算出した。尚、実験槽にはあらかじめイン
ドメタシン（１×１０-6Ｍ ; Sigma 社）を添加し、ロ
イコトリエンＤ4 の刺激により生成するトロンボキサン
Ａ2 やプロスタグランジンの影響を除去した〔Japan J.
Pharmacol.,第６０巻，第２２７頁（１９９２年）〕。
結果を表３に示す。
【００５７】
【表３】
【００５８】対照薬物は、ロイコトリエンＤ4 拮抗作用
を示さなかったが、本発明化合物は優れたロイコトリエ
ンＤ4 拮抗作用を示した。
を示さなかったが、本発明化合物は優れたロイコトリエ
ンＤ4 拮抗作用を示した。
【００５９】試験例４ロイコトリエンＤ4 誘発気道狭窄抑制作用 Konzett-Roesslerの方法〔Naunyn-Schmiedberg's Arch.
Exp. Path. Pharmak., 第１９５巻，第７１頁（１９４
０年）〕に準拠して気道抵抗を評価した。即ち、 予め
２４時間前から絶食したHartley 系雄性モルモットをウ
レタンで麻酔後、人工呼吸下に溢気量を気道狭窄の指標
として測定した。５％アラビアゴムで懸濁した被験化合
物３０または１０mg/kg(５ml/kg)を経口投与し、２時間
後にロイコトリエンＤ4 （１μg/kg; ULTRA FINE社）を
頸静脈に投与した後、反応が最大となる２分後の値を測
定した。その値は完全閉塞時の溢気量を１００％気道狭
窄状態とみなした反応率をもとに、対照群に対する抑制
率を算出した。結果を表４に示す。尚、ロイコトリエン
Ｄ4 投与の１０分前にインドメタシン（２mg/kg,i.v.),
５分前にプロプラノロール（１mg/kg,i.v.) を投与し
た。
Exp. Path. Pharmak., 第１９５巻，第７１頁（１９４
０年）〕に準拠して気道抵抗を評価した。即ち、 予め
２４時間前から絶食したHartley 系雄性モルモットをウ
レタンで麻酔後、人工呼吸下に溢気量を気道狭窄の指標
として測定した。５％アラビアゴムで懸濁した被験化合
物３０または１０mg/kg(５ml/kg)を経口投与し、２時間
後にロイコトリエンＤ4 （１μg/kg; ULTRA FINE社）を
頸静脈に投与した後、反応が最大となる２分後の値を測
定した。その値は完全閉塞時の溢気量を１００％気道狭
窄状態とみなした反応率をもとに、対照群に対する抑制
率を算出した。結果を表４に示す。尚、ロイコトリエン
Ｄ4 投与の１０分前にインドメタシン（２mg/kg,i.v.),
５分前にプロプラノロール（１mg/kg,i.v.) を投与し
た。
【００６０】
【表４】
【００６１】対照薬物はロイコトリエンＤ4 誘発気道狭
窄抑制作用を示さなかったが、本発明化合物は優れたロ
イコトリエンＤ4 誘発気道狭窄抑制作用を示した。
窄抑制作用を示さなかったが、本発明化合物は優れたロ
イコトリエンＤ4 誘発気道狭窄抑制作用を示した。
【００６２】
【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で示される新規な（２
−チエニル）アルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容
しうる塩は、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤及
び抗アレルギー剤等として極めて有用である。
−チエニル）アルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容
しうる塩は、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤及
び抗アレルギー剤等として極めて有用である。
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基又はニトロ基を、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ
10の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基，環上に低級アルキ
ル基を有していてもよいＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
又はＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基置換Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル基を、Ｒ3 は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
２〜４の整数を表す。）で示される（２−チエニル）ア
ルカン酸誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7349707A JPH0948775A (ja) | 1995-06-02 | 1995-12-21 | （２−チエニル）アルカン酸誘導体 |
| PCT/JP1996/001430 WO1996038436A1 (fr) | 1995-06-02 | 1996-05-28 | Derives d'acide (2-thienyl)alkanoique |
| AU57809/96A AU5780996A (en) | 1995-06-02 | 1996-05-28 | (2-thienyl)alkanoic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-160097 | 1995-06-02 | ||
| JP16009795 | 1995-06-02 | ||
| JP7349707A JPH0948775A (ja) | 1995-06-02 | 1995-12-21 | （２−チエニル）アルカン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0948775A true JPH0948775A (ja) | 1997-02-18 |
Family
ID=26486691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7349707A Pending JPH0948775A (ja) | 1995-06-02 | 1995-12-21 | （２−チエニル）アルカン酸誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0948775A (ja) |
| AU (1) | AU5780996A (ja) |
| WO (1) | WO1996038436A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998021177A1 (fr) * | 1996-11-13 | 1998-05-22 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3821540A1 (de) * | 1988-06-25 | 1989-12-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue sulfonamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie solche sulfonamide enthaltende arzneimittel |
| DE3829455A1 (de) * | 1988-08-31 | 1990-03-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Sulfonamidoalkyl-cyclohexan-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
| JPH0753505A (ja) * | 1992-10-01 | 1995-02-28 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途 |
-
1995
- 1995-12-21 JP JP7349707A patent/JPH0948775A/ja active Pending
-
1996
- 1996-05-28 WO PCT/JP1996/001430 patent/WO1996038436A1/ja active Application Filing
- 1996-05-28 AU AU57809/96A patent/AU5780996A/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998021177A1 (fr) * | 1996-11-13 | 1998-05-22 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5780996A (en) | 1996-12-18 |
| WO1996038436A1 (fr) | 1996-12-05 |
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