JPH09151159A - 光学活性カルボン酸のラセミ化方法 - Google Patents
光学活性カルボン酸のラセミ化方法Info
- Publication number
- JPH09151159A JPH09151159A JP31403995A JP31403995A JPH09151159A JP H09151159 A JPH09151159 A JP H09151159A JP 31403995 A JP31403995 A JP 31403995A JP 31403995 A JP31403995 A JP 31403995A JP H09151159 A JPH09151159 A JP H09151159A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- optically active
- active carboxylic
- group
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】ラセミカルボン酸の工業的製造法を提供する。
【解決手段】光学活性カルボン酸、または光学活性カル
ボン酸アルカリ金属塩を、塩基とジメチルスルホキシド
共存下に加熱することによってラセミカルボン酸を得
る。
ボン酸アルカリ金属塩を、塩基とジメチルスルホキシド
共存下に加熱することによってラセミカルボン酸を得
る。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】光学活性カルボン酸は医薬、
農薬の中間原料として有用な化合物である。本発明はラ
セミのカルボン酸を化学分割によって製造する際に副生
する不要な光学対掌カルボン酸のラセミ化法に関する。
農薬の中間原料として有用な化合物である。本発明はラ
セミのカルボン酸を化学分割によって製造する際に副生
する不要な光学対掌カルボン酸のラセミ化法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性カルボン酸のラセミ化法
としては、光学活性カルボン酸をアルカリ金属水酸化物
の水溶液中で加熱する方法が一般的によく知られてい
る。例えば、光学活性２−（４−クロロフェニル）−３
−メチル酪酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物
などの塩基と１３０℃以上に加熱する方法（特開昭５３
−５１３４号公報）が知られている。ところが、これは
十分なラセミ化率を得るためには塩基と１３０℃以上の
厳しい加熱条件が必要である。よって、耐食性、耐圧性
などの反応装置の制約を受ける上に、大過剰の塩基を必
要とするものであった。
としては、光学活性カルボン酸をアルカリ金属水酸化物
の水溶液中で加熱する方法が一般的によく知られてい
る。例えば、光学活性２−（４−クロロフェニル）−３
−メチル酪酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物
などの塩基と１３０℃以上に加熱する方法（特開昭５３
−５１３４号公報）が知られている。ところが、これは
十分なラセミ化率を得るためには塩基と１３０℃以上の
厳しい加熱条件が必要である。よって、耐食性、耐圧性
などの反応装置の制約を受ける上に、大過剰の塩基を必
要とするものであった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ラセミ体のカルボン酸
から、化学分割して得られる光学活性カルボン酸の収率
は理論的にはラセミ体の５０％であり、工業的製造法と
しては不十分である。従って、不要な光学対掌カルボン
酸をラセミ化して光学分割の原料としてリサイクルする
事が必須であり、故にラセミ化技術は重要である。
から、化学分割して得られる光学活性カルボン酸の収率
は理論的にはラセミ体の５０％であり、工業的製造法と
しては不十分である。従って、不要な光学対掌カルボン
酸をラセミ化して光学分割の原料としてリサイクルする
事が必須であり、故にラセミ化技術は重要である。
【０００４】従来の光学活性カルボン酸をアルカリ金属
水酸化物の水溶液中で高温で加熱するラセミ化法は、大
過剰の塩基を必要とし、且つラセミ化条件が厳しく、そ
のため回収率も低くなる傾向がある。そこで、塩基の使
用量が少なく、穏和な条件で実施することができ、且つ
高収率でラセミ化する方法が望まれていた。
水酸化物の水溶液中で高温で加熱するラセミ化法は、大
過剰の塩基を必要とし、且つラセミ化条件が厳しく、そ
のため回収率も低くなる傾向がある。そこで、塩基の使
用量が少なく、穏和な条件で実施することができ、且つ
高収率でラセミ化する方法が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは光
学活性カルボン酸を塩基の使用量が少なく、穏和な条件
下に、且つ高収率で得る工業的に実施可能な製造法を鋭
意検討した結果、この目的は塩基とジメチルスルホキシ
ド共存下で、光学活性カルボン酸、または光学活性カル
ボン酸アルカリ金属塩を加熱することにより達成される
ことが判った。本発明は従来法に比べて３０〜５０℃程
度低い温度で、且つ塩基の量も少なくしてラセミ化させ
ることができるので、ラセミのカルボン酸から理論的に
１００％の光学活性カルボン酸が得られることになる。
学活性カルボン酸を塩基の使用量が少なく、穏和な条件
下に、且つ高収率で得る工業的に実施可能な製造法を鋭
意検討した結果、この目的は塩基とジメチルスルホキシ
ド共存下で、光学活性カルボン酸、または光学活性カル
ボン酸アルカリ金属塩を加熱することにより達成される
ことが判った。本発明は従来法に比べて３０〜５０℃程
度低い温度で、且つ塩基の量も少なくしてラセミ化させ
ることができるので、ラセミのカルボン酸から理論的に
１００％の光学活性カルボン酸が得られることになる。
【０００６】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００７】本発明において、原料として用いられる光
学活性カルボン酸または光学活性カルボン酸アルカリ金
属塩は、例えば、次の一般式（Ｉ）
学活性カルボン酸または光学活性カルボン酸アルカリ金
属塩は、例えば、次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立に、ｉ）ヒドロキシル
基、ｉｉ）無置換、カルボキシル基、炭素数１〜５のア
ルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、フェニル基で
置換された炭素数１〜１０のアルキル基、ｉｉｉ）アリ
ール部分が無置換、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数
１〜５のアルコキシ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基で
置換された炭素数６〜１０のアリールまたは炭素数７〜
１１のアラルキル基、ｉｖ）無置換、カルボキシル基、
炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ
基、ヒドロキシル基で置換された炭素数５〜６のシクロ
アルキル基、また、Ｘは水素あるいはアルカリ金属を示
す。）で表されるものが使用できる。中でも一般式
（Ｉ）においてＲ１，Ｒ２は少なくともいずれか一方に
芳香環を有する光学活性芳香族カルボン酸が特に好まし
い。さらに好ましくはＲ１はヒドロキシル基または炭素
数１〜６のアルキル基、Ｒ２は無置換、炭素数１〜５の
アルキル基またはハロゲン基で置換されたフェニル基で
ある光学活性カルボン酸である。
基、ｉｉ）無置換、カルボキシル基、炭素数１〜５のア
ルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、フェニル基で
置換された炭素数１〜１０のアルキル基、ｉｉｉ）アリ
ール部分が無置換、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数
１〜５のアルコキシ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基で
置換された炭素数６〜１０のアリールまたは炭素数７〜
１１のアラルキル基、ｉｖ）無置換、カルボキシル基、
炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ
基、ヒドロキシル基で置換された炭素数５〜６のシクロ
アルキル基、また、Ｘは水素あるいはアルカリ金属を示
す。）で表されるものが使用できる。中でも一般式
（Ｉ）においてＲ１，Ｒ２は少なくともいずれか一方に
芳香環を有する光学活性芳香族カルボン酸が特に好まし
い。さらに好ましくはＲ１はヒドロキシル基または炭素
数１〜６のアルキル基、Ｒ２は無置換、炭素数１〜５の
アルキル基またはハロゲン基で置換されたフェニル基で
ある光学活性カルボン酸である。
【０００８】具体的には光学活性２−フェニルプロピオ
ン酸、光学活性２−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸、光学活性２−フェニル酪酸、光学活性２−（４−
クロロフェニル）−３−メチル酪酸、光学活性２−（４
−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸、光学活性イブ
プロフェン、光学活性ナプロキセン、光学活性２−メト
キシ−２−フェニル酢酸などのα−置換フェニル酢酸
類、光学活性マンデル酸、光学活性２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸、光学活性２−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸などの芳香族ヒドロキシ酸類が挙げられ
る。また、これらのナトリウム塩、カリウム塩、リチウ
ム塩などのアルカリ金属塩などを使用する事ができる。
ン酸、光学活性２−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸、光学活性２−フェニル酪酸、光学活性２−（４−
クロロフェニル）−３−メチル酪酸、光学活性２−（４
−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸、光学活性イブ
プロフェン、光学活性ナプロキセン、光学活性２−メト
キシ−２−フェニル酢酸などのα−置換フェニル酢酸
類、光学活性マンデル酸、光学活性２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸、光学活性２−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸などの芳香族ヒドロキシ酸類が挙げられ
る。また、これらのナトリウム塩、カリウム塩、リチウ
ム塩などのアルカリ金属塩などを使用する事ができる。
【０００９】ここで、本発明に於ける光学活性カルボン
酸とは、一方の光学異性体が他方の光学異性体より多く
含有されるカルボン酸を意味し、実質的には光学純度３
０％ee以上のカルボン酸を意味する。また、ラセミカル
ボン酸とは光学純度が３０％ee未満のカルボン酸を意味
する。
酸とは、一方の光学異性体が他方の光学異性体より多く
含有されるカルボン酸を意味し、実質的には光学純度３
０％ee以上のカルボン酸を意味する。また、ラセミカル
ボン酸とは光学純度が３０％ee未満のカルボン酸を意味
する。
【００１０】本発明のラセミ化は塩基とジメチルスルホ
キシド共存下で、前記光学活性カルボン酸または光学活
性カルボン酸のアルカリ金属塩を加熱することによって
行う。 本発明において用いられる塩基はアルカリ金属
水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭
酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属アルコキ
シド、アルカリ金属水素化物およびアルカリ金属アミド
からなる群より選ばれる塩基が好ましい。単一塩基でも
よく、２種以上の塩基を組み合わせて使用することも可
能である。用いられる塩基の具体例は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金
属水酸化物、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどの
アルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリ
ウムエトキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウム
−ｓ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カ
リウムなどのアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、
ナトリウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属
アミドなどが挙げられる。特にアルカリ金属水酸化物、
アルカリ金属アルコキシドが好ましく用いられる。 本
発明では塩基の使用量はラセミ化の温度あるいは時間に
影響されるが、光学活性カルボン酸に対して１．０１当
量以上が好ましい。また、大量に使用してもラセミ化反
応にはなんら影響を与えないが、薬品コストや単離操作
等、必ずしも有利ではない。反応性および経済性を考慮
すると光学活性カルボン酸に対して１．０１〜１０当量
が好ましく、さらに好ましくは１．１〜５当量である。
また光学活性カルボン酸アルカリ塩を原料とする場合に
は、塩基の使用量は光学活性カルボン酸アルカリ塩に対
して０．０１〜９当量が好ましく、さらに好ましくは
０．１〜４当量である。
キシド共存下で、前記光学活性カルボン酸または光学活
性カルボン酸のアルカリ金属塩を加熱することによって
行う。 本発明において用いられる塩基はアルカリ金属
水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭
酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属アルコキ
シド、アルカリ金属水素化物およびアルカリ金属アミド
からなる群より選ばれる塩基が好ましい。単一塩基でも
よく、２種以上の塩基を組み合わせて使用することも可
能である。用いられる塩基の具体例は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金
属水酸化物、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどの
アルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリ
ウムエトキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウム
−ｓ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カ
リウムなどのアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、
ナトリウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属
アミドなどが挙げられる。特にアルカリ金属水酸化物、
アルカリ金属アルコキシドが好ましく用いられる。 本
発明では塩基の使用量はラセミ化の温度あるいは時間に
影響されるが、光学活性カルボン酸に対して１．０１当
量以上が好ましい。また、大量に使用してもラセミ化反
応にはなんら影響を与えないが、薬品コストや単離操作
等、必ずしも有利ではない。反応性および経済性を考慮
すると光学活性カルボン酸に対して１．０１〜１０当量
が好ましく、さらに好ましくは１．１〜５当量である。
また光学活性カルボン酸アルカリ塩を原料とする場合に
は、塩基の使用量は光学活性カルボン酸アルカリ塩に対
して０．０１〜９当量が好ましく、さらに好ましくは
０．１〜４当量である。
【００１１】本発明のラセミ化はジメチルスルホキシド
共存下で行う。ジメチルスルホキシドの使用量は、光学
活性カルボン酸、または光学活性カルボン酸アルカリ塩
に対して０．１〜１０重量倍が適量である。０．１重量
倍以下では十分なラセミ化速度が得られず、１０重量倍
以上ではラセミ化速度の割りには薬品費が高くついてい
まう。この時他の有機溶媒が共存していてもよいが、ラ
セミ化時の温度を保つことができないような多量の沸点
の低い有機溶媒は避けるべきである。また、光学活性カ
ルボン酸のアルカリ塩とジメチルスルホキシドがラセミ
化時に均一溶液になることが好ましく、光学活性カルボ
ン酸のアルカリ塩を積極的に不溶化、あるいは分液させ
るような有機溶媒の共存も好ましくない。したがって、
有機溶媒の共存量は光学活性カルボン酸に対して４倍モ
ル以下、好ましくは２倍モル以下であり、具体的にはベ
ンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンなどの炭
化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブ
タノールなどのアルコール類；イソプロピルエーテル、
ブチルエーテル、イソブチルエーテル、アニソールなど
のエーテル類などの有機溶媒が許容される。
共存下で行う。ジメチルスルホキシドの使用量は、光学
活性カルボン酸、または光学活性カルボン酸アルカリ塩
に対して０．１〜１０重量倍が適量である。０．１重量
倍以下では十分なラセミ化速度が得られず、１０重量倍
以上ではラセミ化速度の割りには薬品費が高くついてい
まう。この時他の有機溶媒が共存していてもよいが、ラ
セミ化時の温度を保つことができないような多量の沸点
の低い有機溶媒は避けるべきである。また、光学活性カ
ルボン酸のアルカリ塩とジメチルスルホキシドがラセミ
化時に均一溶液になることが好ましく、光学活性カルボ
ン酸のアルカリ塩を積極的に不溶化、あるいは分液させ
るような有機溶媒の共存も好ましくない。したがって、
有機溶媒の共存量は光学活性カルボン酸に対して４倍モ
ル以下、好ましくは２倍モル以下であり、具体的にはベ
ンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンなどの炭
化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブ
タノールなどのアルコール類；イソプロピルエーテル、
ブチルエーテル、イソブチルエーテル、アニソールなど
のエーテル類などの有機溶媒が許容される。
【００１２】また、本発明のラセミ化方法においては少
量の水が共存していても問題なくラセミ化は進行する。
しかし、水の存在量が多いとラセミ化速度は低下する。
ジメチルスルホキシドの量にも関係するが、通常、水の
存在量は光学活性カルボン酸に対して２．０重量倍以
下、好ましくは１．０重量倍以下である。
量の水が共存していても問題なくラセミ化は進行する。
しかし、水の存在量が多いとラセミ化速度は低下する。
ジメチルスルホキシドの量にも関係するが、通常、水の
存在量は光学活性カルボン酸に対して２．０重量倍以
下、好ましくは１．０重量倍以下である。
【００１３】ラセミ化反応は６０℃以上で進行するが、
反応時間との兼ね合いで６０℃から１５０℃までの範囲
が好ましい。特に好ましい温度は６０℃以上１３０℃未
満である。ラセミ化に要する時間は温度あるいは塩基の
種類と量に関係するが、通常０．１〜４０時間で終了す
る。
反応時間との兼ね合いで６０℃から１５０℃までの範囲
が好ましい。特に好ましい温度は６０℃以上１３０℃未
満である。ラセミ化に要する時間は温度あるいは塩基の
種類と量に関係するが、通常０．１〜４０時間で終了す
る。
【００１４】ラセミ化反応後、公知の方法でラセミのカ
ルボン酸を回収することができる。例えば、塩酸、硫酸
水溶液で酸性にした後、トルエン、酢酸エチルなどの有
機溶媒で抽出すると有機溶媒層にラセミのカルボン酸が
抽出されてくるので、これを蒸留するか、あるいは陰イ
オン交換樹脂にラセミのカルボン酸を吸着させて、ジメ
チルスルホキシドを除去し、塩酸水溶液でラセミのカル
ボン酸を溶出させて回収することもできる。こうして得
られたラセミのカルボン酸はジアステレオマー塩分割の
出発物質としてリサイクルすることが可能である。
ルボン酸を回収することができる。例えば、塩酸、硫酸
水溶液で酸性にした後、トルエン、酢酸エチルなどの有
機溶媒で抽出すると有機溶媒層にラセミのカルボン酸が
抽出されてくるので、これを蒸留するか、あるいは陰イ
オン交換樹脂にラセミのカルボン酸を吸着させて、ジメ
チルスルホキシドを除去し、塩酸水溶液でラセミのカル
ボン酸を溶出させて回収することもできる。こうして得
られたラセミのカルボン酸はジアステレオマー塩分割の
出発物質としてリサイクルすることが可能である。
【００１５】本発明で使用するジメチルスルホキシドは
安定な化合物であり、アルカリ条件下で蒸留回収して再
使用が可能である。
安定な化合物であり、アルカリ条件下で蒸留回収して再
使用が可能である。
【００１６】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００１７】なお、実施例のラセミ化反応後の２−（４
−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸、マンデル酸の
光学純度は、以下の方法で求めた。即ち、２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチル酪酸は、ラセミ化反応後
１Ｎ−塩酸水溶液で酸性にした後、シクロヘキサンで抽
出し、シクロヘキサン層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。約１％に調整した溶液２μｌをＨＰＬＣに注入して
分析した。分析に使用したカラムはＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ ４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ（ダイセル製）、移
動相はｎ−ヘキサン／イソプロパノール／トリフルオロ
酢酸＝９９８／２／２（ｖ／ｖ／ｖ）を用いた。カラム
温度２０℃、流速は０．５ｍｌ／ｍｉｎで、検出はＵＶ
（２５４ｎｍ）で行った。（−）−２−（４−フルオロ
フェニル）−３−メチル酪酸は４６．４分、（＋）−２
−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸５２．８
分に溶出した。
−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸、マンデル酸の
光学純度は、以下の方法で求めた。即ち、２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチル酪酸は、ラセミ化反応後
１Ｎ−塩酸水溶液で酸性にした後、シクロヘキサンで抽
出し、シクロヘキサン層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。約１％に調整した溶液２μｌをＨＰＬＣに注入して
分析した。分析に使用したカラムはＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ ４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ（ダイセル製）、移
動相はｎ−ヘキサン／イソプロパノール／トリフルオロ
酢酸＝９９８／２／２（ｖ／ｖ／ｖ）を用いた。カラム
温度２０℃、流速は０．５ｍｌ／ｍｉｎで、検出はＵＶ
（２５４ｎｍ）で行った。（−）−２−（４−フルオロ
フェニル）−３−メチル酪酸は４６．４分、（＋）−２
−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸５２．８
分に溶出した。
【００１８】マンデル酸はラセミ化反応後、マンデル酸
の濃度が０．１５％になるようにアセトニトリルで希釈
し、その０．１ｍｌに０．４％Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トル
オイル−Ｌ−酒石酸無水物のアセトニトリル溶液１．０
ｍｌを加えて振り混ぜた。２０分静置した後、０．０５
％リン酸水溶液１．０ｍｌを添加して１０分放置したサ
ンプル溶液５μｌをＨＰＬＣに注入して分析した。分析
に使用したカラムはＣＡＰＣＥＬＰＡＫ ＳＧ１２０
４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ（資生堂製）、移動相はｐＨ
４の水溶液（０．０３％のアンモニア水溶液に５％酢酸
水溶液を添加してｐＨ４に調整した水溶液）／メタノー
ル＝４５／５５、流速０．４ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度
２０℃、検出はＵＶ（２５４ｎｍ）で行った。Ｌ−マン
デル酸２４．１分、Ｄ−マンデル酸は３３．１分に溶出
した。またラセミ化率は下式により算出した。
の濃度が０．１５％になるようにアセトニトリルで希釈
し、その０．１ｍｌに０．４％Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トル
オイル−Ｌ−酒石酸無水物のアセトニトリル溶液１．０
ｍｌを加えて振り混ぜた。２０分静置した後、０．０５
％リン酸水溶液１．０ｍｌを添加して１０分放置したサ
ンプル溶液５μｌをＨＰＬＣに注入して分析した。分析
に使用したカラムはＣＡＰＣＥＬＰＡＫ ＳＧ１２０
４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ（資生堂製）、移動相はｐＨ
４の水溶液（０．０３％のアンモニア水溶液に５％酢酸
水溶液を添加してｐＨ４に調整した水溶液）／メタノー
ル＝４５／５５、流速０．４ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度
２０℃、検出はＵＶ（２５４ｎｍ）で行った。Ｌ−マン
デル酸２４．１分、Ｄ−マンデル酸は３３．１分に溶出
した。またラセミ化率は下式により算出した。
【００１９】
【数１】
【００２０】実施例１ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、（＋）−
２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸（以
下、２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸
を”ＦＰＩＡ”と略記する。）０．４９０ｇ（２．５ミ
リモル、９８％ｅｅ）、すりつぶした水酸化カリウム
０．３１８ｇ（５．７ミリモル）とジメチルスルホキシ
ド１．０４５ｇを仕込み、スターラーで撹拌しながら、
１２０℃で７時間加熱した。この時均一溶液であった。
反応後、１Ｎ−ＨＣｌ６ｍｌを添加して酸性とし、シク
ロヘキサン１０ｍｌで２回抽出した。シクロヘキサン層
を水洗した後エバポレーターで濃縮すると２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチル酪酸の結晶０．４６ｇが
得られた。光学純度は１％ｅｅであり、ラセミ化率は９
９％であった。
２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸（以
下、２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸
を”ＦＰＩＡ”と略記する。）０．４９０ｇ（２．５ミ
リモル、９８％ｅｅ）、すりつぶした水酸化カリウム
０．３１８ｇ（５．７ミリモル）とジメチルスルホキシ
ド１．０４５ｇを仕込み、スターラーで撹拌しながら、
１２０℃で７時間加熱した。この時均一溶液であった。
反応後、１Ｎ−ＨＣｌ６ｍｌを添加して酸性とし、シク
ロヘキサン１０ｍｌで２回抽出した。シクロヘキサン層
を水洗した後エバポレーターで濃縮すると２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチル酪酸の結晶０．４６ｇが
得られた。光学純度は１％ｅｅであり、ラセミ化率は９
９％であった。
【００２１】実施例２ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、（＋）−
ＦＰＩＡ０．５４８ｇ（２．８ミリモル、９８％ｅ
ｅ）、粉末の水酸化ナトリウム０．２２４ｇ（５．６ミ
リモル）とジメチルスルホキシド１．６０５ｇを仕込
み、スターラーで撹拌しながら、１２０℃で１０時間加
熱した。実施例１と同様にしてＦＰＩＡを抽出した。光
学純度は９％ｅｅであり、ラセミ化率は９２％であっ
た。
ＦＰＩＡ０．５４８ｇ（２．８ミリモル、９８％ｅ
ｅ）、粉末の水酸化ナトリウム０．２２４ｇ（５．６ミ
リモル）とジメチルスルホキシド１．６０５ｇを仕込
み、スターラーで撹拌しながら、１２０℃で１０時間加
熱した。実施例１と同様にしてＦＰＩＡを抽出した。光
学純度は９％ｅｅであり、ラセミ化率は９２％であっ
た。
【００２２】実施例３ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、（−）−
ＦＰＩＡのナトリウム塩０．３９２ｇ（１．８ミリモ
ル、９９％ｅｅ）、ナトリウムメトキシド０．０５９ｇ
（１．１ミリモル）とジメチルスルホキシド１．０３８
ｇを仕込み、スターラーで撹拌しながら、１００℃で２
０時間加熱した。実施例１と同様にしてＦＰＩＡを抽出
し、光学純度を測定したところ、８％ｅｅであり、ラセ
ミ化率は９１％であった。
ＦＰＩＡのナトリウム塩０．３９２ｇ（１．８ミリモ
ル、９９％ｅｅ）、ナトリウムメトキシド０．０５９ｇ
（１．１ミリモル）とジメチルスルホキシド１．０３８
ｇを仕込み、スターラーで撹拌しながら、１００℃で２
０時間加熱した。実施例１と同様にしてＦＰＩＡを抽出
し、光学純度を測定したところ、８％ｅｅであり、ラセ
ミ化率は９１％であった。
【００２３】実施例４ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、Ｄ−マン
デル酸０．５１５ｇ（３．４ミリモル、＞９９．５％ｅ
ｅ）、粉末の水酸化ナトリウム０．２１７ｇ（５．４ミ
リモル）とジメチルスルホキシド１．０６１ｇを仕込
み、スターラーで撹拌しながら、１００℃で３時間加熱
した。ラセミ化率は１００％であった。 比較例１ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、（＋）−
ＦＰＩＡ０．２７４ｇ（１．４ミリモル、９８％ｅｅ）
と５４％水酸化カリウム水溶液２．９０ｇ（２７．９ミ
リモル）を仕込み、スターラーで撹拌しながら、１５０
℃で５時間加熱した。この時ＦＰＩＡはアルカリ水溶液
の上部に分液していた。実施例１と同様にしてＦＰＩＡ
を抽出した。光学純度は１８％ｅｅであり、ラセミ化率
は８２％であった。
デル酸０．５１５ｇ（３．４ミリモル、＞９９．５％ｅ
ｅ）、粉末の水酸化ナトリウム０．２１７ｇ（５．４ミ
リモル）とジメチルスルホキシド１．０６１ｇを仕込
み、スターラーで撹拌しながら、１００℃で３時間加熱
した。ラセミ化率は１００％であった。 比較例１ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、（＋）−
ＦＰＩＡ０．２７４ｇ（１．４ミリモル、９８％ｅｅ）
と５４％水酸化カリウム水溶液２．９０ｇ（２７．９ミ
リモル）を仕込み、スターラーで撹拌しながら、１５０
℃で５時間加熱した。この時ＦＰＩＡはアルカリ水溶液
の上部に分液していた。実施例１と同様にしてＦＰＩＡ
を抽出した。光学純度は１８％ｅｅであり、ラセミ化率
は８２％であった。
【００２４】比較例２ ２０ｍｌガラス製アンプルオートクレーブに、Ｄ−マン
デル酸１．５２ｇ（１０ミリモル、＞９９．５％ｅ
ｅ）、水１．０ｇおよび４０％水酸化ナトリウム２．０
０ｇ（２０ミリモル）を仕込み、スターラーで撹拌しな
がら、１４０℃で３時間加熱した。反応液中のマンデル
酸の光学純度は５％ｅｅであり、ラセミ化率は９５％で
あった。
デル酸１．５２ｇ（１０ミリモル、＞９９．５％ｅ
ｅ）、水１．０ｇおよび４０％水酸化ナトリウム２．０
０ｇ（２０ミリモル）を仕込み、スターラーで撹拌しな
がら、１４０℃で３時間加熱した。反応液中のマンデル
酸の光学純度は５％ｅｅであり、ラセミ化率は９５％で
あった。
【００２５】
【発明の効果】本発明によれば、光学活性カルボン酸を
塩基の使用量を少なくして、穏和な条件下でラセミ化で
き、且つ高収率でラセミカルボン酸が得られる。
塩基の使用量を少なくして、穏和な条件下でラセミ化で
き、且つ高収率でラセミカルボン酸が得られる。
Claims (6)
- 【請求項１】 光学活性カルボン酸、または光学活性カ
ルボン酸アルカリ金属塩を、塩基およびジメチルスルホ
キシド共存下に加熱することを特徴とする光学活性カル
ボン酸のラセミ化方法。 - 【請求項２】請求項１において、光学活性カルボン酸が
次の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立に、ｉ）ヒドロキシル
基、ｉｉ）無置換、カルボキシル基、炭素数１〜５のア
ルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、フェニル基で
置換された炭素数１〜１０のアルキル基、ｉｉｉ）アリ
ール部分が無置換、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数
１〜５のアルコキシ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基で
置換された炭素数６〜１０のアリールまたは炭素数７〜
１１のアラルキル基、ｉｖ）無置換、カルボキシル基、
炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ
基、ヒドロキシル基で置換された炭素数５〜６のシクロ
アルキル基、Ｘは水素あるいはアルカリ金属を表す。）
であることを特徴とする光学活性カルボン酸のラセミ化
方法。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｒ１，Ｒ２は少
なくともいずれか一方に芳香環を有することを特徴とす
る請求項２記載の光学活性カルボン酸のラセミ化方法。 - 【請求項４】 前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１はヒド
ロキシル基または炭素数１〜６のアルキル基、Ｒ２は無
置換、炭素数１〜５のアルキル基またはハロゲン基で置
換されたフェニル基であることを特徴とする請求項２記
載の光学活性カルボン酸のラセミ化方法。 - 【請求項５】 塩基がアルカリ金属水酸化物および／ま
たはアルカリ金属アルコキシドであることを特徴とする
請求項１〜４のいずれか１項記載の光学活性カルボン酸
のラセミ化方法。 - 【請求項６】 ６０℃以上１３０℃未満で加熱すること
を特徴とする請求項１〜５いずれか１項記載の光学活性
カルボン酸のラセミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31403995A JPH09151159A (ja) | 1995-12-01 | 1995-12-01 | 光学活性カルボン酸のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31403995A JPH09151159A (ja) | 1995-12-01 | 1995-12-01 | 光学活性カルボン酸のラセミ化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09151159A true JPH09151159A (ja) | 1997-06-10 |
Family
ID=18048483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31403995A Pending JPH09151159A (ja) | 1995-12-01 | 1995-12-01 | 光学活性カルボン酸のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09151159A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004070045A1 (ja) * | 2003-02-10 | 2004-08-19 | Nisshin Pharma Inc. | 光学活性な６－ホルミル－１,４－ベンゾジオキシン－２－カルボン酸誘導体の製造方法 |
-
1995
- 1995-12-01 JP JP31403995A patent/JPH09151159A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004070045A1 (ja) * | 2003-02-10 | 2004-08-19 | Nisshin Pharma Inc. | 光学活性な６－ホルミル－１,４－ベンゾジオキシン－２－カルボン酸誘導体の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0462776B1 (en) | Preparation of optically active arylaliphatic carboxylic acids | |
| US6962998B2 (en) | Processes for producing racemic piperidine derivative and for producing optically active piperidine derivative | |
| US8017378B2 (en) | Method for production of optically active biphenylalanine compound or salt or ester thereof | |
| US7002037B2 (en) | Process for the preparation on enantiomerically enriched compounds | |
| JP2007524614A (ja) | α−（フェノキシ）フェニル酢酸誘導体の分割 | |
| EP2234974B1 (en) | Process for the preparation of (s)-1-alkyl-2',6'-pipecoloxylidide compound | |
| JPH09151159A (ja) | 光学活性カルボン酸のラセミ化方法 | |
| JP3484510B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造法 | |
| JP2011012032A (ja) | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 | |
| JP5598330B2 (ja) | 光学活性有機カルボン酸の製造方法 | |
| JP3252579B2 (ja) | 光学活性１−（ハロゲノフェニル）エチルアミン類のラセミ化法 | |
| JP3178301B2 (ja) | ラセミ脂肪族ヘテロ環カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP3588762B2 (ja) | ラセミ２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸エステルおよびラセミ２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル酪酸の製造方法 | |
| EP0726244B1 (en) | Process for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid | |
| EP0906900B1 (en) | A process for preparing optically active 2-hydroxy-methyl-3-phenylpropionic acid | |
| FI96681C (fi) | Menetelmä 2,2-dimetyylisyklopropaanikarboksyylihapon rasemaattipilkkomiseksi | |
| US20190127315A1 (en) | Method for preparing d-4,4'-biphenylalanine alkyl ester or l-4,4'-biphenylalanine alkyl ester from dl-4,4'-biphenylalanine alkyl ester | |
| JP2551216B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 | |
| JPH0987255A (ja) | ラセミ２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP6473952B2 (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP3911302B2 (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造法 | |
| KR101510637B1 (ko) | 신규한 ｌ-클로페라스틴의 중간체 및 그 제조 방법 | |
| JP4129765B2 (ja) | ラセミアミノペンタンニトリルの製造方法 | |
| JPH11246472A (ja) | 光学活性α−置換カルボン酸の製造方法 | |
| JP2863002B2 (ja) | 光学活性な２―（アルキル置換フェニル）プロピオン酸誘導体および（±）―１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの光学分割方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041109 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20041208 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20050107 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20041208 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20050222 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |