JPH064543B2 - 光学活性アルコ−ルの製造法 - Google Patents
光学活性アルコ−ルの製造法Info
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- JPH064543B2 JPH064543B2 JP62150187A JP15018787A JPH064543B2 JP H064543 B2 JPH064543 B2 JP H064543B2 JP 62150187 A JP62150187 A JP 62150187A JP 15018787 A JP15018787 A JP 15018787A JP H064543 B2 JPH064543 B2 JP H064543B2
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- Japan
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- binap
- alkyl group
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
- C07C29/145—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones with hydrogen or hydrogen-containing gases
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は１，３−ジケトン類を、ルテニウム−光学活性
ホスフイン錯体を触媒として用いて不斉水素化すること
により、医薬品を合成するための中間体、光学活性化合
物を得るための重要な助剤として、あるいは液晶材料そ
の他各種の有用な化合物である光学活性アルコールを製
造する方法に関する。
ホスフイン錯体を触媒として用いて不斉水素化すること
により、医薬品を合成するための中間体、光学活性化合
物を得るための重要な助剤として、あるいは液晶材料そ
の他各種の有用な化合物である光学活性アルコールを製
造する方法に関する。
従来、光学活性アルコールを不斉合成する方法として、
パン酵母を使用する不斉水素化反応を利用する方法
特定の触媒を用いて不斉水素化する方法が知られてい
る。
パン酵母を使用する不斉水素化反応を利用する方法
特定の触媒を用いて不斉水素化する方法が知られてい
る。
特に、β−ジケトン類から不斉合成によつて光学活性ア
ルコールを得る方法としては、酒石酸を修飾したニッケ
ル触媒を用いて不斉水素化する方法が報告されている。
すなわち、A.Taiら：Chem.Lett.,(1979)p.1049-1050で
は、アセチルアセトンの不斉水素化においては、不斉収
率８７％eeで２，４−ペタンジオールを得ている。
ルコールを得る方法としては、酒石酸を修飾したニッケ
ル触媒を用いて不斉水素化する方法が報告されている。
すなわち、A.Taiら：Chem.Lett.,(1979)p.1049-1050で
は、アセチルアセトンの不斉水素化においては、不斉収
率８７％eeで２，４−ペタンジオールを得ている。
しかしながら、パン酵母による方法は、比較的高い光学
純度のアルコールを得ることができるが、得られる光学
活性アルコールの絶対配置は特定のものに限られ、鏡像
体の合成は困難である。また修飾ラネーニツケルを用い
て１，３−ジケトン類を不斉水素化する方法は、触媒の
調製が難かしく、得られるアルコールの光学純度も充分
ではない。
純度のアルコールを得ることができるが、得られる光学
活性アルコールの絶対配置は特定のものに限られ、鏡像
体の合成は困難である。また修飾ラネーニツケルを用い
て１，３−ジケトン類を不斉水素化する方法は、触媒の
調製が難かしく、得られるアルコールの光学純度も充分
ではない。
斯かる実状において、本発明者らは上記問題点を解決せ
んと鋭意研究を行つた結果、触媒として比較的安価なル
テニウム−光学活性ホスフイン錯体を使用して不斉水素
化を行えば、高い光学純度のアルコールが得られること
を見出し本発明を完成した。
んと鋭意研究を行つた結果、触媒として比較的安価なル
テニウム−光学活性ホスフイン錯体を使用して不斉水素
化を行えば、高い光学純度のアルコールが得られること
を見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲ
ン置換アルキル基、水酸基置換アルキル基、トリフロロ
メチル基、置換基を有してもよいフェニル置換低級アル
キル基、アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、低
級アルキル基で置換してもよい低級アミノアルキル基、
置換基を有してもよいフェニル基またはベンジルオキシ
基、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たは低級アルコシカルボニル基を示し、Ｒ1とＲ2または
Ｒ2とＲ3はそれぞれその間にある炭素原子と一緒になっ
て、低級アルコシカルボニル基あるいは二重結合を有し
てもよい５〜７員環を形成してもよい） で表わされる１，３−ジケトン類を、一般式(III)また
は(Ｖ) RuxHyClz(R4-BINAP)2(S)p (III) 〔RuHl(R4-BINAP)v〕Yw (Ｖ) （式中、Ｒ4-BINAPは式(IV) で表わされる三級ホスフィンを示し、Ｒ4は水素原子、
メチル基またはt-ブチル基を示し、Ｓは三級アミンを示
し、ｙが０のときｘは２、ｚは４、ｐは１を示し、ｙが
１のときｘは１、ｚは１、ｐは０を示し、ＹはClO4、Ｂ
Ｆ4またはＰＦ6を示し、ｌが０のときｖは１、ｗは２を
示し、ｌが１のときｖは２、ｗは１を示す） で表わされるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触
媒として不斉水素化を行うことを特徴とする次の一般式
(II) （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記と同じ意義を有する） で表わされる光学活性アルコールの製造法である。
ン置換アルキル基、水酸基置換アルキル基、トリフロロ
メチル基、置換基を有してもよいフェニル置換低級アル
キル基、アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、低
級アルキル基で置換してもよい低級アミノアルキル基、
置換基を有してもよいフェニル基またはベンジルオキシ
基、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たは低級アルコシカルボニル基を示し、Ｒ1とＲ2または
Ｒ2とＲ3はそれぞれその間にある炭素原子と一緒になっ
て、低級アルコシカルボニル基あるいは二重結合を有し
てもよい５〜７員環を形成してもよい） で表わされる１，３−ジケトン類を、一般式(III)また
は(Ｖ) RuxHyClz(R4-BINAP)2(S)p (III) 〔RuHl(R4-BINAP)v〕Yw (Ｖ) （式中、Ｒ4-BINAPは式(IV) で表わされる三級ホスフィンを示し、Ｒ4は水素原子、
メチル基またはt-ブチル基を示し、Ｓは三級アミンを示
し、ｙが０のときｘは２、ｚは４、ｐは１を示し、ｙが
１のときｘは１、ｚは１、ｐは０を示し、ＹはClO4、Ｂ
Ｆ4またはＰＦ6を示し、ｌが０のときｖは１、ｗは２を
示し、ｌが１のときｖは２、ｗは１を示す） で表わされるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触
媒として不斉水素化を行うことを特徴とする次の一般式
(II) （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記と同じ意義を有する） で表わされる光学活性アルコールの製造法である。
本発明の原料である１，３−ジケトン類としては、例え
ば、アセチルアセトン、３，５−ヘプタンジオン、４，
６−ノナンジオン、５，７−ウンデカジオン、１，３−
ジフエニル−１，３−プロパンジオン、１，５−ジフエ
ニル−２，４−ペンタンジオン、１，３−ジ（トリフロ
ロメチル）−１，３−プロパンジオン、１，５−ジクロ
ロ−２，４−ペンタンジオン、１，５−ジヒドロキシ−
２，４−ペンタンジオン、１，５−ジベンジルオキシ−
２，４−ペンタンジオン、１，５−ジアミノ−２，４−
ペンタンジオン、１，５−ジ（メチルアミノ）−２，４
−ペンタンジオン、１，５−ジ（ジメチルアミノ）−
２，４−ペンタンジオン、１−フエニル−１，３−ブタ
ンジオン、１−フエニル−１，３−ペンタンジオン、１
−フエニル−１，３−ヘキサンジオン、１−フエニル−
１，３−ヘプタンジオン、２，４−ヘキサンジオン、
２，４−ヘプタンジオン、２，４−オクタンジオン、
２，４−ノナンジオン、３，５−ノナンジオン、３，５
−デカンジオン、２，４−ドデカンジオン、３−メチル
−２，４−ペンタンジオン、３−クロロ−２，４−ペン
タンジオン、３−カルボメトキシ−２，４−ペンタンジ
オン、３−カルボエトキシ−２，４−ペンタジオン、
１，３−シクロペンタンジオン、１，３−シクロヘキサ
ンジオン、１，３−シクロヘプタンジオン、５−カルボ
エトキシ−１，３−シクロペンタンジオン、４−シクロ
ペンテン−１，３−ジオン、２−アセチル−１−シクロ
ペンタノン、２−アセチル−１−シクロヘキサノン、
３，５−ジオキソ−ヘキサン酸メチル等が挙げられる。
ば、アセチルアセトン、３，５−ヘプタンジオン、４，
６−ノナンジオン、５，７−ウンデカジオン、１，３−
ジフエニル−１，３−プロパンジオン、１，５−ジフエ
ニル−２，４−ペンタンジオン、１，３−ジ（トリフロ
ロメチル）−１，３−プロパンジオン、１，５−ジクロ
ロ−２，４−ペンタンジオン、１，５−ジヒドロキシ−
２，４−ペンタンジオン、１，５−ジベンジルオキシ−
２，４−ペンタンジオン、１，５−ジアミノ−２，４−
ペンタンジオン、１，５−ジ（メチルアミノ）−２，４
−ペンタンジオン、１，５−ジ（ジメチルアミノ）−
２，４−ペンタンジオン、１−フエニル−１，３−ブタ
ンジオン、１−フエニル−１，３−ペンタンジオン、１
−フエニル−１，３−ヘキサンジオン、１−フエニル−
１，３−ヘプタンジオン、２，４−ヘキサンジオン、
２，４−ヘプタンジオン、２，４−オクタンジオン、
２，４−ノナンジオン、３，５−ノナンジオン、３，５
−デカンジオン、２，４−ドデカンジオン、３−メチル
−２，４−ペンタンジオン、３−クロロ−２，４−ペン
タンジオン、３−カルボメトキシ−２，４−ペンタンジ
オン、３−カルボエトキシ−２，４−ペンタジオン、
１，３−シクロペンタンジオン、１，３−シクロヘキサ
ンジオン、１，３−シクロヘプタンジオン、５−カルボ
エトキシ−１，３−シクロペンタンジオン、４−シクロ
ペンテン−１，３−ジオン、２−アセチル−１−シクロ
ペンタノン、２−アセチル−１−シクロヘキサノン、
３，５−ジオキソ−ヘキサン酸メチル等が挙げられる。
本発明に使用される触媒である一般式(III)で表わされ
るルテニウム−光学活ホスフィン錯体は、Ｔ．Ikariya
ら：Ｊ．Chem.Soc.,Chem.Commun.，(1985)p.922-924特
開昭61-6390号で開示されている方法により得ることが
できる。すなわち、ｙ＝０の場合の式(III)の錯体は、
ルテニウムクロライドとシクロオクター１，５−ジエン
（以下CODと略す）をエタノール溶液で反応させること
により得られる〔RuCl2(COD)〕n１モルと、２，２′−
ビス（ジ−ｐ−Ｒ4−フエニルホスフイノ）−１，１′
−ビナフチル（Ｒ4−BINAP)1.2モルをトリエチルアミン
のごとき三級アミン４モルの存在下、トルエンまたはエ
タノール等の溶媒中で加熱反応させることにより得られ
る。ｙ＝１の場合の化合物は、〔RuCl2(COD)〕n１モ
ル、R4-BINAP2.25モル及び三級アミン4.5モルを反応さ
せることにより得られる。
るルテニウム−光学活ホスフィン錯体は、Ｔ．Ikariya
ら：Ｊ．Chem.Soc.,Chem.Commun.，(1985)p.922-924特
開昭61-6390号で開示されている方法により得ることが
できる。すなわち、ｙ＝０の場合の式(III)の錯体は、
ルテニウムクロライドとシクロオクター１，５−ジエン
（以下CODと略す）をエタノール溶液で反応させること
により得られる〔RuCl2(COD)〕n１モルと、２，２′−
ビス（ジ−ｐ−Ｒ4−フエニルホスフイノ）−１，１′
−ビナフチル（Ｒ4−BINAP)1.2モルをトリエチルアミン
のごとき三級アミン４モルの存在下、トルエンまたはエ
タノール等の溶媒中で加熱反応させることにより得られ
る。ｙ＝１の場合の化合物は、〔RuCl2(COD)〕n１モ
ル、R4-BINAP2.25モル及び三級アミン4.5モルを反応さ
せることにより得られる。
さらに、本発明に使用されるもう一つの型の触媒である
一般式(Ｖ)で表わされるルテニウム−光学活性ホスフィ
ン錯体のうち、ｌが０、ｖが１、ｗが２の場合の錯体
は、上記の方法により得られたRu2Cl4(R2-BINAP)2(NE
t3)(Etはエチル基を示す）を原料として製造することが
できる。すなわち、このものと次式(VI) MY (VI) （式中、ＭはNa、Ｋ、Li、Mg、Agの金属を示し、Ｙは前
記と同様の意義を有する） で表わされる塩とを、溶媒として水と塩化メチレンを用
いて、次式(VII) R5R6R7R8AB (VII) （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は炭素数１〜１６のアル
キル基、フエニル基またはベンジル基を意味し、Ａは窒
素原子またはリン原子を意味し、Ｂはハロゲン原子を意
味する） で表わされる四級アンモニウム塩または四級ホスホニウ
ム塩を相間移動触媒として使用し、反応せしめてルテニ
ウム−ホスフイン錯体を得る。Ru2Cl4(R4-BINAP)2(NE
t3)と塩(VI)との反応は、水と塩化メチレンの混合溶媒
中に両者と相間移動触媒(VII)を加えて撹拌して行わし
める。塩(VI)及び相間移動触媒(VII)の量は、ルテニウ
ムに対してそれぞれ２〜１０倍モル（好ましくは５倍モ
ル）、１／100〜１／１０倍モルである。反応は５〜３
０℃の温度で６〜１８時間、通常は１２時間の撹拌で充
分である。相間移動触媒(VII)としては、文献〔例え
ば、Ｗ．Ｐ．Weer、Ｇ．Ｗ．Gokel共著、田伏岩夫、西
谷孝子訳「相間移動触媒」（株）化学同人（1978-9-5）
に第１版〕に記載されているものが用いられる。反応終
了後、反応物を静置し、分液操作を行い、水層を除き、
塩化メチレン溶液を水洗した後、減圧下、塩化メチレン
を留去し目的物を得る。
一般式(Ｖ)で表わされるルテニウム−光学活性ホスフィ
ン錯体のうち、ｌが０、ｖが１、ｗが２の場合の錯体
は、上記の方法により得られたRu2Cl4(R2-BINAP)2(NE
t3)(Etはエチル基を示す）を原料として製造することが
できる。すなわち、このものと次式(VI) MY (VI) （式中、ＭはNa、Ｋ、Li、Mg、Agの金属を示し、Ｙは前
記と同様の意義を有する） で表わされる塩とを、溶媒として水と塩化メチレンを用
いて、次式(VII) R5R6R7R8AB (VII) （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は炭素数１〜１６のアル
キル基、フエニル基またはベンジル基を意味し、Ａは窒
素原子またはリン原子を意味し、Ｂはハロゲン原子を意
味する） で表わされる四級アンモニウム塩または四級ホスホニウ
ム塩を相間移動触媒として使用し、反応せしめてルテニ
ウム−ホスフイン錯体を得る。Ru2Cl4(R4-BINAP)2(NE
t3)と塩(VI)との反応は、水と塩化メチレンの混合溶媒
中に両者と相間移動触媒(VII)を加えて撹拌して行わし
める。塩(VI)及び相間移動触媒(VII)の量は、ルテニウ
ムに対してそれぞれ２〜１０倍モル（好ましくは５倍モ
ル）、１／100〜１／１０倍モルである。反応は５〜３
０℃の温度で６〜１８時間、通常は１２時間の撹拌で充
分である。相間移動触媒(VII)としては、文献〔例え
ば、Ｗ．Ｐ．Weer、Ｇ．Ｗ．Gokel共著、田伏岩夫、西
谷孝子訳「相間移動触媒」（株）化学同人（1978-9-5）
に第１版〕に記載されているものが用いられる。反応終
了後、反応物を静置し、分液操作を行い、水層を除き、
塩化メチレン溶液を水洗した後、減圧下、塩化メチレン
を留去し目的物を得る。
式(V)の錯体のうち、ｌが１、ｖが２、ｗが１に相当す
る錯体を製造する場合、RuHCl（R4-BINAP)2（このもの
は特開昭６１−63690号に開示された製造法により得る
ことができる）を原料として、これと塩(VI)とを相間移
動触媒(VII)の存在下に塩化メチレン等と水の混合溶媒
中で反応せしめればよい。塩(VI)と相間移動触媒(VII)
の量は、ルテニウムに対してそれぞれ２〜１０倍モル
（好ましくは５倍モル）、１／100〜１／１０倍モルで
ある。反応は、５〜３０℃の温度で６〜１８時間、通常
は１２時間の撹拌で充分である。
る錯体を製造する場合、RuHCl（R4-BINAP)2（このもの
は特開昭６１−63690号に開示された製造法により得る
ことができる）を原料として、これと塩(VI)とを相間移
動触媒(VII)の存在下に塩化メチレン等と水の混合溶媒
中で反応せしめればよい。塩(VI)と相間移動触媒(VII)
の量は、ルテニウムに対してそれぞれ２〜１０倍モル
（好ましくは５倍モル）、１／100〜１／１０倍モルで
ある。反応は、５〜３０℃の温度で６〜１８時間、通常
は１２時間の撹拌で充分である。
以上の錯体の例として次のものが挙げられる。
Ru2Cl4(BINAP)2(NEt3) 〔BINAPは、２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）
−１，１′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（Ｔ−BINAP)2(NEt3) 〔Ｔ−BINAPは、２，２′−ビス（ジ−ｐ−トリルホス
フイノ）−１，１′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（ｔ−Bu−BINAP)2(NEt3) 〔ｔ−Bu−BINAPは、２，２′−ビス（ジ−ｐ−ターシ
ャリーブチルフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフ
チルをいう〕 RuHCl(BINAP)2 RuHCl(Ｔ−BINAP)2 RuHCl(ｔ−Bu−BINAP)2 〔Ru(BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(ｔ−Bu−BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(ｔ−Bu−BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(BINAP)〕(PF6)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(PF6)2 〔RuH(BINAP)2〕ClO4 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕ClO4 〔RuH(BINAP)2〕BF4 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕BF4 〔RuH(BINAP)2〕PF6 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕PF6 本発明を実施するには、１，３−ジケトン類(I)を、メ
タノール、エタノール、メチルセロソルブ等のプロテツ
ク溶媒の単独、あるいはこれらとテトラヒドロフラン、
トルエン、ベンゼン、塩化メチレン等との混合溶媒に溶
かし、オートクレーブに仕込み、これにルテニウム−光
学活性ホスフイン錯体を上記の１，３−ジケトン類(I)
に対して１／100〜１／50000倍モル加えて、水素圧５〜
４０kg／cm2、水素化温度５〜５０℃、好ましくは２５
〜３５℃で、１時間から４８時間撹拌して水素化を行
う。溶媒を留去して残留物を減圧下で蒸留するか、また
はシリカゲルカラムクロマトグラフイーで生成物を単離
すると、目的とする光学活性アルコール(II)がほぼ定量
的吸収率で得られる。
−１，１′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（Ｔ−BINAP)2(NEt3) 〔Ｔ−BINAPは、２，２′−ビス（ジ−ｐ−トリルホス
フイノ）−１，１′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（ｔ−Bu−BINAP)2(NEt3) 〔ｔ−Bu−BINAPは、２，２′−ビス（ジ−ｐ−ターシ
ャリーブチルフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフ
チルをいう〕 RuHCl(BINAP)2 RuHCl(Ｔ−BINAP)2 RuHCl(ｔ−Bu−BINAP)2 〔Ru(BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(ｔ−Bu−BINAP)〕(ClO4)2 〔Ru(BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(ｔ−Bu−BINAP)〕(BF4)2 〔Ru(BINAP)〕(PF6)2 〔Ru(Ｔ−BINAP)〕(PF6)2 〔RuH(BINAP)2〕ClO4 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕ClO4 〔RuH(BINAP)2〕BF4 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕BF4 〔RuH(BINAP)2〕PF6 〔RuH(Ｔ−BINAP)2〕PF6 本発明を実施するには、１，３−ジケトン類(I)を、メ
タノール、エタノール、メチルセロソルブ等のプロテツ
ク溶媒の単独、あるいはこれらとテトラヒドロフラン、
トルエン、ベンゼン、塩化メチレン等との混合溶媒に溶
かし、オートクレーブに仕込み、これにルテニウム−光
学活性ホスフイン錯体を上記の１，３−ジケトン類(I)
に対して１／100〜１／50000倍モル加えて、水素圧５〜
４０kg／cm2、水素化温度５〜５０℃、好ましくは２５
〜３５℃で、１時間から４８時間撹拌して水素化を行
う。溶媒を留去して残留物を減圧下で蒸留するか、また
はシリカゲルカラムクロマトグラフイーで生成物を単離
すると、目的とする光学活性アルコール(II)がほぼ定量
的吸収率で得られる。
次に参考例及び実施例により本発明を説明する。
尚実施例中の分析は、次の分析機器を用いて行つた。
ガスクロマトグラフイー：島津GC-9A（株式会社島津製
作所製） カラム：PEG−２０Ｍシリカキヤピラリー、φ0.25mm×
２５ｍ（ガスクロ工業株式会社製） 測定温度100〜250℃で３℃／分で昇温 高速液体クロマトグラフイー：日立液体クロマトグラフ
イー６５５Ａ１１（株式会社日立製作所製） カラム：Chemcopack Nucleosil100-3、φ4.6mm×300mm
（Chemco社製） 展開溶媒：ヘキサン：エーテル＝７：３ １ml／分 検出器：UV検出器６５５Ａ（UV-254）（株式会社日立製
作所製） 施光度計：施光度計DIP-4（日本分校工業株式会社製）31 Ｐ核磁気共鳴スペクトル（以下31Ｐ NMRと略す）： JNM-GX400型（161MHz)（日本電子株式会社製）を用いて
測定し、化学シフトは８５％リン酸を外部標準として測
定 参考例１ Ru2Cl4〔(+)-BINAP〕2(NEt3)(ジ〔２，２′−ビス（ジ
フエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル〕テトラ
クロロ−ジルテニウムトリエチルアミン）の合成： 〔RuCl2(COD)〕n１ｇ（3.56ミルモル）、(+)-BINAP2.66
g(4.27ミリモル）及びトリエチルアミン1.5ｇを１００m
lのトルエン中に窒素雰囲気下に加える。１０時間加熱
還流させた後、溶媒を減圧下留去した。結晶を塩化メチ
レンを加えて溶解した後、セライト上でろ過し、ろ液を
濃縮乾固したところ3.7ｇの濃褐色の固体を得た。
作所製） カラム：PEG−２０Ｍシリカキヤピラリー、φ0.25mm×
２５ｍ（ガスクロ工業株式会社製） 測定温度100〜250℃で３℃／分で昇温 高速液体クロマトグラフイー：日立液体クロマトグラフ
イー６５５Ａ１１（株式会社日立製作所製） カラム：Chemcopack Nucleosil100-3、φ4.6mm×300mm
（Chemco社製） 展開溶媒：ヘキサン：エーテル＝７：３ １ml／分 検出器：UV検出器６５５Ａ（UV-254）（株式会社日立製
作所製） 施光度計：施光度計DIP-4（日本分校工業株式会社製）31 Ｐ核磁気共鳴スペクトル（以下31Ｐ NMRと略す）： JNM-GX400型（161MHz)（日本電子株式会社製）を用いて
測定し、化学シフトは８５％リン酸を外部標準として測
定 参考例１ Ru2Cl4〔(+)-BINAP〕2(NEt3)(ジ〔２，２′−ビス（ジ
フエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル〕テトラ
クロロ−ジルテニウムトリエチルアミン）の合成： 〔RuCl2(COD)〕n１ｇ（3.56ミルモル）、(+)-BINAP2.66
g(4.27ミリモル）及びトリエチルアミン1.5ｇを１００m
lのトルエン中に窒素雰囲気下に加える。１０時間加熱
還流させた後、溶媒を減圧下留去した。結晶を塩化メチ
レンを加えて溶解した後、セライト上でろ過し、ろ液を
濃縮乾固したところ3.7ｇの濃褐色の固体を得た。
元素分析値：C94H79Cl4NP4Ru2として 31P NMR(CDCl3)δppm:51.06 (s) 51.98 (s) 53.87 (s) 54.83 (s) 参考例２ 〔Ru((-)-T-BINAP)〕(ClO4)2(〔２，２′−ビス（ジ−
ｐ−トリルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル〕ルテ
ニウム過塩素酸塩）の合成： Ru2Cl4((-)-T-BINAP)2(NEt3) 0.54g （0.03ミルモル）を、２５０mlのシユレンク管に入れ、
充分窒素置換を行つてから、塩化メチレン６０mlを加
え、続いて過塩素酸ソーダ0.73ｇ（6.0ミリモル）を６
０mlの水に溶解したものと、トリエチルベンジルアンモ
ニウムブロマイド１６mg（0.06ミリモル）を３mlの水に
溶かしたものを加えた後、室温にて１２時間撹拌して反
応させた。反応終了後、静置し、分液操作を行い水層を
取り除き、塩化メチレンを減圧下にて留去し、減圧下で
乾燥を行い、濃褐色の固体〔Ru((-)-T-BINAP)〕(ClO4)2
0.59ｇを得た。収率99.6％。
ｐ−トリルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル〕ルテ
ニウム過塩素酸塩）の合成： Ru2Cl4((-)-T-BINAP)2(NEt3) 0.54g （0.03ミルモル）を、２５０mlのシユレンク管に入れ、
充分窒素置換を行つてから、塩化メチレン６０mlを加
え、続いて過塩素酸ソーダ0.73ｇ（6.0ミリモル）を６
０mlの水に溶解したものと、トリエチルベンジルアンモ
ニウムブロマイド１６mg（0.06ミリモル）を３mlの水に
溶かしたものを加えた後、室温にて１２時間撹拌して反
応させた。反応終了後、静置し、分液操作を行い水層を
取り除き、塩化メチレンを減圧下にて留去し、減圧下で
乾燥を行い、濃褐色の固体〔Ru((-)-T-BINAP)〕(ClO4)2
0.59ｇを得た。収率99.6％。
元素分析値：C48H40Cl2O8P2Puとして 31P NMR(CDCl3)δppm： 12.920（ｄ，Ｊ＝41.1Hz) 61.402（ｄ，Ｊ＝41.1Hz) 実施例１ （２Ｒ，４Ｒ）−(-)−２，４−ペンタンジオールの合
成： あらかじめ窒素置換した２００mlのステンレスオートク
レープに、アセチルアセトン11.4ml（１１０モリモル）
とメタノール５０mlを加えて、これに参考例１で合成し
たRu2Cl4〔(+)-BINAP〕2(NEt3)９３mg（0.055ミリモ
ル）を入れ、水素圧４０kg／cm2で３０℃の反応温度で
２０時間水素化を行い、溶媒を留去し、続いて減圧蒸留
を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−(-)−２，４−ペンタンジオ
ール11.2ｇを得た。収率９８％、ｂ．ｐ．９８〜１００
℃（１０mmHg）。ガスクロマトグラフイーで分析する
と、純度99.4％であつた。施光度は〔α〕▲25 D▼＋39.
57(C2.25、CHCl3）であった。
成： あらかじめ窒素置換した２００mlのステンレスオートク
レープに、アセチルアセトン11.4ml（１１０モリモル）
とメタノール５０mlを加えて、これに参考例１で合成し
たRu2Cl4〔(+)-BINAP〕2(NEt3)９３mg（0.055ミリモ
ル）を入れ、水素圧４０kg／cm2で３０℃の反応温度で
２０時間水素化を行い、溶媒を留去し、続いて減圧蒸留
を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−(-)−２，４−ペンタンジオ
ール11.2ｇを得た。収率９８％、ｂ．ｐ．９８〜１００
℃（１０mmHg）。ガスクロマトグラフイーで分析する
と、純度99.4％であつた。施光度は〔α〕▲25 D▼＋39.
57(C2.25、CHCl3）であった。
得られたアルコールと(+)−α−メトキシ−α−トリフ
ロロメチルフエニル酢酸クロリドからエステルを合成
し、高速液体クロマトグラフイー分析を行つた結果、
（２Ｒ，４Ｒ）−(-)−２，４−ペンタンジオール９９
％と（２RS，４SR）−（±）−２，４−ペンタンジオー
ル１％の混合物であり、すなわち、anti化合物とsyn化
合物の比は９９：１であり、従つて（２Ｒ，４Ｒ）−
(-)−２，４−ペンタンジオールの不斉収率は９８％ee
であつた。
ロロメチルフエニル酢酸クロリドからエステルを合成
し、高速液体クロマトグラフイー分析を行つた結果、
（２Ｒ，４Ｒ）−(-)−２，４−ペンタンジオール９９
％と（２RS，４SR）−（±）−２，４−ペンタンジオー
ル１％の混合物であり、すなわち、anti化合物とsyn化
合物の比は９９：１であり、従つて（２Ｒ，４Ｒ）−
(-)−２，４−ペンタンジオールの不斉収率は９８％ee
であつた。
実施例２〜１３ 実施例１において基質、触媒、反応条件を変えたほか
は、実施例１に準じた操作を行つた結果を第１表に示
す。
は、実施例１に準じた操作を行つた結果を第１表に示
す。
〔発明の効果〕 本発明は、ルテニウム−光学活性ホスフイン錯体を用い
て、１，３−ジケン類を不斉水素化することにより、医
薬品を合成するための中間体、光学活性化合物を得るた
めの重要な助剤として、あるいは液晶材料その他各種の
有用な化合物である光学活性アルコールを効率よく製造
することの出来る工業的にすぐれた方法である。
て、１，３−ジケン類を不斉水素化することにより、医
薬品を合成するための中間体、光学活性化合物を得るた
めの重要な助剤として、あるいは液晶材料その他各種の
有用な化合物である光学活性アルコールを効率よく製造
することの出来る工業的にすぐれた方法である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 33/26 8827−4Ｈ 33/46 8827−4Ｈ 35/06 8827−4Ｈ 43/178 Ｂ 8619−4Ｈ 67/31 69/675 9279−4Ｈ 215/18 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 15/00 Ａ 7731−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 野依 良治 愛知県愛知郡日進町大字梅森字新田135− 417 (72)発明者 高谷 秀正 愛知県岡崎市明大寺町字坂下11−72 (56)参考文献 特開 昭49−1505（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−310847（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式(Ｉ) （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲ
ン置換アルキル基、水酸基置換アルキル基、トリフロロ
メチル基、置換基を有してもよいフェニル置換低級アル
キル基、アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、低
級アルキル基で置換してもよい低級アミノアルキル基、
置換基を有してもよいフェニル基またはベンジルオキシ
基、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たは低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ1とＲ2また
はＲ2とＲ3はそれぞれその間にある炭素原子と一緒にな
って、低級アルコキシカルボニル基あるいは二重結合を
有してもよい５〜７員環を形成してもよい） で表わされる1,3-ジケトン類を、一般式(III)または
(Ｖ) RuxHyClz(R4-BINAP)2(S)p (III) 〔RuHl(R4-BINAP)v〕Yw (Ｖ) （式中、Ｒ4-BINAPは式(IV) で表わされる三級ホスフィンを示し、Ｒ4は水素原子、
メチル基またはt-ブチル基を示し、Ｓは三級アミンを示
し、ｙが０のときｘは２、ｚは４、ｐは１を示し、ｙが
１のときｘは１、ｚは１、ｐは０を示し、ＹはClO4、Ｂ
Ｆ4またはＰＦ6を示し、ｌが０のときｖは１、ｗは２を
示し、ｌが１のときｖは２、ｗは１を示す） で表わされるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触
媒として不斉水素化を行うことを特徴とする次の一般式
(II) （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記と同じ意義を有する） で表わされる光学活性アルコールの製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62150187A JPH064543B2 (ja) | 1987-06-18 | 1987-06-18 | 光学活性アルコ−ルの製造法 |
| EP88305462A EP0297752B1 (en) | 1987-06-18 | 1988-06-15 | Process of preparing optically active alcohol |
| DE8888305462T DE3874627T2 (de) | 1987-06-18 | 1988-06-15 | Herstellungsverfahren eines optisch aktiven alkohols. |
| US07/207,428 US4916252A (en) | 1987-06-18 | 1988-06-16 | Process for preparing optically active alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62150187A JPH064543B2 (ja) | 1987-06-18 | 1987-06-18 | 光学活性アルコ−ルの製造法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH064543B2 true JPH064543B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=15491415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62150187A Expired - Lifetime JPH064543B2 (ja) | 1987-06-18 | 1987-06-18 | 光学活性アルコ−ルの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
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| EP (1) | EP0297752B1 (ja) |
| JP (1) | JPH064543B2 (ja) |
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| FR2623799B1 (fr) * | 1987-12-01 | 1990-01-26 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation d'alcools insatures |
| JPH0623150B2 (ja) * | 1988-11-15 | 1994-03-30 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法 |
| JPH0641445B2 (ja) * | 1988-12-22 | 1994-06-01 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性カルニチンエステルの製法 |
| JP2782075B2 (ja) * | 1989-02-14 | 1998-07-30 | 旭電化工業株式会社 | 光学活性な化合物および該化合物を含有する液晶組成物 |
| EP0385733B1 (en) * | 1989-02-27 | 1994-06-01 | Takasago International Corporation | Process for preparing optically active 6-t-butoxy-3,5-dihydroxyhexanoic esters |
| JP2838529B2 (ja) * | 1989-02-27 | 1998-12-16 | 和光純薬工業株式会社 | 新規な光学活性化合物 |
| JPH0753680B2 (ja) * | 1989-07-17 | 1995-06-07 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性ケトンの製造法 |
| FR2670206B1 (fr) * | 1990-12-11 | 1993-01-22 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 pentanouique. |
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| US5321153A (en) * | 1992-06-15 | 1994-06-14 | Monsanto Company | Process for making chiral alpha-amino phosphonates selected novel chiral alpha-amino phosphonates |
| EP0592881B1 (en) * | 1992-10-05 | 1998-05-20 | Takasago International Corporation | Process for producing optically active gamma-hydroxyketones |
| US5473092A (en) * | 1992-11-20 | 1995-12-05 | Monsanto Company | Synthesis of optically-active phosphono analogs of succinates |
| JPH09241194A (ja) * | 1996-03-07 | 1997-09-16 | Takasago Internatl Corp | シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキサノールの製造法 |
| DE19709069C2 (de) * | 1997-03-06 | 2000-04-06 | Asta Medica Ag | Enantiomerenreine 3-Hydroxyoctandisäurediester, Verfahren zur Herstellung derselben durch asymmetrische katalytische Hydrierung sowie Verfahren zur Herstellung von R-(+)- und S-(-)-alpha-Liponsäure |
| JP4856825B2 (ja) * | 2001-08-23 | 2012-01-18 | 田中貴金属工業株式会社 | Ｃｖｄ用原料化合物及びその製造方法並びにイリジウム又はイリジウム化合物薄膜の化学気相蒸着方法 |
| CN107602360A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-01-19 | 淮阴工学院 | 一种3,4‑己二酮的合成方法 |
| CN110105175A (zh) * | 2019-06-11 | 2019-08-09 | 河南中医药大学 | 一种利用固载手性催化剂制备克唑替尼中间体的方法 |
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|---|---|---|---|---|
| US3883580A (en) * | 1972-02-09 | 1975-05-13 | Monsanto Co | Asymmetric reduction of ketones to form optically active alcohols |
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| JPS6163690A (ja) * | 1984-09-04 | 1986-04-01 | Takasago Corp | ルテニウム−ホスフイン錯体 |
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-
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- 1987-06-18 JP JP62150187A patent/JPH064543B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-06-15 DE DE8888305462T patent/DE3874627T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-15 EP EP88305462A patent/EP0297752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 US US07/207,428 patent/US4916252A/en not_active Expired - Lifetime
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| EP0297752B1 (en) | 1992-09-16 |
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| EP0297752A2 (en) | 1989-01-04 |
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| EP0297752A3 (en) | 1989-03-22 |
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