JPH0570360A

JPH0570360A - 抗男性ホルモン剤

Info

Publication number: JPH0570360A
Application number: JP3258569A
Authority: JP
Inventors: Keiko Araki; 恵子荒木; Yusuke Hakamata; 祐輔袴田; Yutaka Hirayama; 豊平山
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1991-09-10
Filing date: 1991-09-10
Publication date: 1993-03-23
Anticipated expiration: 2016-06-18
Also published as: JP3177642B2

Abstract

(57)【要約】【構成】ウスベニアオイ、ヤクモソウ、ゴボウシ、キ
ンセンカ、クサノオウ、サイカチ、サンシシ、キンモク
セイ（以上、和漢生薬）、セドロン、イエルバ・ルイ
サ、アチコリア、マチコ、カルド・サント、オルティガ
・ネグラ、チャンカピエドラ、ムナ、アズナック−コ
ラ、コロケ、ウナ・デ・ガト、キウィチャ、アルガロボ
およびマンザニラ（以上、ペルー産生薬）から選ばれる
植物の抽出エキスを有効成分として含有する抗男性ホル
モン剤。【効果】５α−リダクターゼ活性阻害作用、アンドロ
ゲン受容体結合阻害作用を有し、男性ホルモンの過剰活
性による皮脂の分泌亢進（脂漏、ニキビ、男性型脱毛
症）、多毛症、ざ瘡、前立腺肥大症、腫瘍等の予防、治
療に有効であり、しかも安全性が高い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、植物抽出物を利用した
抗男性ホルモン剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚において、皮脂は水分の蒸散を防
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。

【０００３】しかしその分泌が過剰になると、べたつい
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因は
すべて皮脂分泌亢進によるものである。

【０００４】皮脂の分泌亢進は男性ホルモンの活性過剰
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。

【０００５】しかしながら、これらの抗男性ホルモン
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ホルモン様
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明の抗男性ホルモン
剤は、以下の（１）〜（２２）の植物から選ずれる少な
くとも一種の抽出エキスを有効成分とすることを特徴と
する。このうち、（１）〜（８）は和漢生薬であり、主
としてアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する。ま
た、（９）〜（２２）はペルー産生薬であり、５α−リ
ダクターゼ阻害作用およびアンドロゲン受容体結合阻害
作用を有する。

【０００８】（１）ウスベニアオイ（２）ヤクモソウ（３）ゴボウシ（４）キンセンカ（５）クサノオウ（６）サイカチ（７）サンシシ（８）キンモクセイ

【０００９】（９）セドロン（Ｃｅｄｒｏｎ）（学
名：リピア・トリフィラ；Ｌｉｐｐｉａｔｒｉｐｈｙ
ｌｌａ）（１０）イエルバ・ルイサ（ＨｉｅｒｂａＬｕｉｓ
ａ）（学名：シンボポゴン・シトラトゥルス；Ｃｙｍｂ
ｏｐｏｇｏｎｃｉｔｒａｔｒｕｓ）

【００１０】（１１）アチコリア（Ａｃｈｉｃｏｒｉ
ａ）（学名：チコリウム・インティブス；Ｃｈｉｃｈｏ
ｒｉｕｍｉｎｔｙｂｕｓ）（１２）マチコ（Ｍａｔｉｃｏ）（学名：ピパー・エ
ロンガトウム；Ｐｉｐｅｒｅｌｏｎｇａｔｕｍ）

【００１１】（１３）カルド・サント（Ｃａｒｄｏ
Ｓａｎｔｏ）（学名：アルゲモネ・メキシカナ；Ａｒｇ
ｅｍｏｎｅｍｅｘｉｃａｎａ）（１４）オルティガ・ネグラ（Ｏｒｔｉｇａｎｅｇ
ｒａ）（学名：ＵｒｅｎｓＪａｃｑ．）

【００１２】（１５）チャンカピエドラ（Ｃｈａｎｃ
ａｐｉｅｄｒａ）（学名：ファランタス・ニルリ；Ｐｈ
ｙｌｌａｎｔｈｕｓｎｉｒｕｒｉ）（１６）ムナ（Ｍｕｎａ）（学名：ミントスタキス・
セトサ；Ｍｉｎｔｈｏｓｔａｃｈｙｓｓｅｔｏｓａ）

【００１３】（１７）アズナック−コラ（Ａｓｎａｃ
−ｃｃｏｒａ）（学名：Ａｔａｃｈｙｓｂｏｇｏｔｅ
ｎｓｉｓ）（１８）コロケ（Ｃｈｏｌｏｑｕｅ）（学名：サピン
ドゥス・サポナリア；Ｓａｐｉｎｄｕｓｓａｐｏｎａ
ｒｉａ）

【００１４】（１９）ウナ・デ・ガト（Ｕｎａｄｅ
ｇａｔｏ）（学名：ボウヒニア・アクレータ；Ｂａｕ
ｈｉｎｉａａｃｕｌｅａｔａ）（２０）キウィチャ（Ｋｉｗｉｃｈａ）（学名：アマ
ラントゥス；Ａｍａｒａｎｔｕｓｓｐ．）

【００１５】（２１）アルガロボ（Ａｌｇａｒｒｏｂ
ｏ）（学名：プロソピス・シレンシス；Ｐｒｏｓｏｐｉ
ｓｃｉｌｅｎｓｉｓ）（２２）マンザニラ（Ｍａｎｚａｎｉｌｌａ）（学
名：クリサンテマム・パルテニウム；Ｃｈｒｙｓａｎｔ
ｈｅｍｕｍｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）

【００１６】

【発明の実施態様】本発明の抽出エキスは、植物体を乾
燥あるいはそのまま粉砕したものを溶媒抽出することに
より得られ、この抽出液をそのまま用いても、あるいは
希釈液としたり、濃縮エキスとしてもよく、また、凍結
乾燥などにより乾燥粉末物としたり、ペースト状に調製
してもよい。

【００１７】溶媒抽出は、メタノール、エタノール、ブ
タノール等のアルコール、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサン等の脂肪族炭化水素、酢酸エチル等のエステ
ル、アセトン等のケトンまたは水を単独または混合して
用いることにより実施でき、通常、３〜７０℃程度の温
度で抽出処理する。

【００１８】本発明の抗男性ホルモン剤は、男性ホルモ
ンの活性過剰が原因と考えられている種々の疾患、例え
ば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立腺肥大症等の治療に安全
かつ効果的に用いることができ、また、にきび予防や頭
髪用等の化粧料として使用することもできる。

【００１９】本発明の抗男性ホルモン剤の剤型としては
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。

【００２０】

【発明の効果】本発明の抗男性ホルモン剤は、ホルモン
様作用をもたず、しかも高い抗男性ホルモン活性を有
し、男性ホルモンが関与する種々の疾患の予防および治
療に有用であり、医薬、化粧料など広範な用途に用いら
れる。

【００２１】

【実施例】

実施例１乾燥ウスベニアオイ細断物１０ｇ、乾燥ヤクモソウ細断
物１０ｇ、乾燥ゴボウシ細断物２０ｇ、乾燥キンセンカ
細断物１０ｇ、乾燥クサノオウ細断物１０ｇ、乾燥サイ
カチ細断物１０ｇ、乾燥サンシシ細断物２０ｇ、乾燥キ
ンモクセイ細断物１０ｇに各々１０倍量（ｗ／ｖ）の３
０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液を加え５０℃の水浴中
で２時間抽出した。次にろ過し、エタノールを除去した
後凍結乾燥して下記の通りの抽出エキスをそれぞれ得
た。

【００２２】ウスベニアオイ抽出エキス 1.008g ヤクモソウ抽出エキス 0.519g ゴボウシ抽出エキス 1.699g キンセンカ抽出エキス 2.641g クサノオウ抽出エキス 2.158g サイカチ抽出エキス 2.149g サンシシ抽出エキス 2.436g キンモクセイ抽出エキス 2.518g

【００２３】試験例１：アンドロゲン受容体とＤＨＴと
の結合阻害効果本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄＢｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。

【００２４】（１）アンドロゲン受容体溶液の調製ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週令）を去勢し、２４
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。

【００２５】（２）アンドロゲン受容体結合阻害活性
の測定１ｎＭ［³Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［³Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数１
より阻害率を求める。

【００２６】

【数１】Ｂ CONT：検体試料を添加しない場合の受容体と［³Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［³Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量結果を表１に示す。

【００２７】

【表１】表１：アンドロゲン受容体結合阻害活性検体試料濃度(μm/ml) 阻害率(％) ウスベニアオイ抽出エキス 100 53.1 ヤクモソウ抽出エキス 500 26.6 ゴボウシ抽出エキス 100 33.8 キンセンカ抽出エキス 500 26.3 クサノオウ抽出エキス 500 16.8 サイカチ抽出エキス 500 19.8 サンシシ抽出エキス 500 20.2 キンモクセイ抽出エキス 500 13.8

【００２８】実施例２各乾燥生薬細断物１０ｇに各々１０倍量（ｗ／ｖ）の３
０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液を加え５０℃の水浴中
で２時間抽出した。次にろ過し、エタノールを除去した
後凍結乾燥して下記の通りそれぞれ抽出エキスを得た。

【００２９】Ｃｅｄｒｏｎエキス 1.082g ＨｉｅｒｂａＬｕｉｓａエキス 1.564g Ａｃｈｉｃｏｒｉａエキス 2.001g Ｍａｔｉｃｏエキス 1.836g ＣａｒｄｏＳａｎｔｏエキス 2.755g Ｏｒｔｉｇａｎｅｇｒａエキス 1.969g Ｃｈａｎｃａｐｉｅｄｒａエキス 1.020g Ｍｕｎａエキス 1.576g Ａｓｎａｃ−ｃｃｏｒａエキス 1.416g Ｃｈｏｌｏｑｕｅエキス 0.864g Ｕｎａｄｅｇａｔｏエキス 1.777g Ｋｉｗｉｃｈａエキス 2.560g Ａｌｇａｒｒｏｂｏエキス 1.598g Ｍａｎｚａｎｉｌｌａエキス 1.620g

【００３０】試験例２：５α−リダクターゼ活性阻害効
果（１）５α−リダクターゼ溶液の調製頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。

【００３１】（２）５α−リダクターゼ阻害活性の測
定［³Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、３．３
ｍＭＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸・還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検
体試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを
加え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノ
ール（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００
℃×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出
液を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよび
その代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピー
ク面積を測定し、次式数２より阻害率を求める。

【００３２】

【数２】結果を表２に示す。

【００３３】

【表２】表２：５α−リダクターゼ活性阻害効果検体試料濃度(％) 阻害率(％) セドロンエキス 0.1 44.0 イエルバ・ルイサエキス 0.1 38.0 アチコリアエキス 0.1 19.3 マチコエキス 0.1 58.5 カルド・サントエキス 0.1 3.5 オルティガ・ネグラエキス 0.1 43.6 チャンカピエドラエキス 0.1 15.6 ムナエキス 0.1 19.0 アズナック−コラエキス 0.1 31.3 コロケエキス 0.1 9.5 ウナ・デ・ガトエキス 0.1 44.0 キウィチャエキス 0.1 4.8 アルガロボエキス 0.1 5.4 マンザニラエキス 0.1 43.3

【００３４】試験例３試験例１と同様にしてアンドロゲン受容体結合阻害活性
を測定し、結果を表３に示した。

【００３５】

【表３】表３：アンドロゲン受容体結合阻害効果検体試料濃度(μm/ml) 阻害率(％) セドロンエキス 500 25.2 イエルバ・ルイサエキス 500 26.9 アチコリアエキス 500 16.2 マチコエキス 500 60.3 カルド・サントエキス 500 13.4 オルティガ・ネグラエキス 500 13.0 チャンカピエドラエキス 500 22.0 ムナエキス 500 23.1 アズナック−コラエキス 500 19.8 コロケエキス 500 25.6 ウナ・デ・ガトエキス 500 15.2 キウィチャエキス 500 14.3 アルガロボエキス 500 27.6 マンザニラエキス 100 17.5

【００３６】皮脂分泌抑制効果に優れた化粧料を、以下
の処方で調製した。なお、％はすべて重量基準である。

【００３７】実施例３化粧水グリセリンモノステアレート 1.0％イソプロピルパルミテート 3.0％ラノリン 1.0％グリセリン 5.0％パラオキシ安息香酸メチルエステル 0.1％ステアリルコラミノホルミルメチルピリジウムクロライド 1.5％セドロンエキス 0.1％イエルバ・ルイサエキス 0.2％アチコリアエキス 0.2％香料、色素微量水残計 100.0％

【００３８】実施例４乳液グリセリルエーテル 1.5％ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 1.5％モノステアリン酸ソルビタン 1.0％スクワラン 10.0％ジプロピレングリコール 5.0％マチコエキス 0.1％カルド・サントエキス 0.2％オルティガ・ネグラエキス 0.2％香料微量水残計 100.0％

【００３９】実施例５軟膏固体パラフィン 10.0％蜂ろう 10.0％スクワラン 10.0％サリチル酸 0.3％亜鉛華 0.5％チャンカピエドラエキス 0.1％ムナエキス 0.2％アズナック−コラエキス 0.2％香料微量ワセリン残計 100.0％

【００４０】実施例６ヘアトニックエタノール 59.0％グリセリン 5.0％サリチル酸 0.3％ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド 1.0％コロケエキス 0.2％ウナ・デ・ガトエキス 0.2％キウィチャエキス 0.2％香料 0.5％水残計 100.0％

【００４１】実施例７ヘアリンスステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド 2.0％ポリオキシエチレンセチルエーテル 1.2％ポリオキシエチレンラノリンエーテル 3.0％プロピレングリコール 5.0％クエン酸 0.1％クエン酸ナトリウム 0.1％パラオキシ安息香酸ブチル 0.05％パラオキシ安息香酸メチル 0.1％アルガロボエキス 0.2％マンザニラエキス 0.2％香料 0.2％水残計 100.0％

【００４２】実施例８ヘアシャンプーラウリル硫酸トリエタノールアミン 15.0％ラウリル硫酸モノエタノールアミド 5.0％ステアリン酸マグネシウム 1.5％液状ラノリン 1.0％モノステアリン酸プロピレングリコール 1.25％セドロンエキス 0.3％マチコエキス 0.2％ムナエキス 0.1％香料、色素 0.2％水残計 100.0％

【００４３】実施例９制汗剤アルミニウムクロロヒドロオキシド 20.0％プロピレングリコール 5.0％エタノール 10.0％殺菌剤 0.2％アチコリアエキス 0.2％マチコエキス 0.2％コロケエキス 0.2％香料 0.2％水残計 100.0％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ウスベニアオイ、ヤクモソウ、ゴボウ
シ、キンセンカ、クサノオウ、サイカチ、サンシシ、キ
ンモクセイ、セドロン、イエルバ・ルイサ、アチコリ
ア、マチコ、カルド・サント、オルティガ・ネグラ、チ
ャンカピエドラ、ムナ、アズナック−コラ、コロケ、ウ
ナ・デ・ガト、キウィチャ、アルガロボおよびマンザニ
ラから選ばれる少なくとも一種の植物の抽出エキスを有
効成分として含有することを特徴とする抗男性ホルモン
剤。