JP3165832B2

JP3165832B2 - 抗男性ホルモン剤

Info

Publication number: JP3165832B2
Application number: JP30653992A
Authority: JP
Inventors: 祐輔袴田; 貴子吉川; 豊平山
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1992-10-19
Filing date: 1992-10-19
Publication date: 2001-05-14
Anticipated expiration: 2016-05-14
Also published as: JPH06128171A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、植物抽出物を利用した
抗男性ホルモン剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚において、皮脂は水分の蒸散を防
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。

【０００３】しかし、その分泌が過剰になると、べたつ
いて汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニ
キビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因
はすべて皮脂分泌亢進によるものである。

【０００４】皮脂の分泌亢進は男性ホルモンの活性過剰
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、男性
型脱毛症、ざ瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が
知られており、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因
と考えられている。特に、テストステロンの代謝物であ
る５α−ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原
因であることが、種々の研究の結果明らかにされてい
る。これらの疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が
用いられており、その作用は、例えば、標的器官におい
てテストステロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる
５α−リダクターゼの活性を阻害する、或は、生成した
ＤＨＴと標的細胞内の受容体との結合を阻害することに
よるものである。

【０００５】しかしながら、これらの抗男性ホルモン
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ホルモン様
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明の抗男性ホルモン
剤は、マメ科ミクロベルリニア属（Ｍｉｃｒｏｂｅｒｌ
ｉｎｉａｓｐｐ．、該当する属の和名なし）、イヌエ
ンジュ属（学名：マキア属Ｍａａｃｋｉａｓｐ
ｐ．）グイボルティア属（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａｓｐ
ｐ．、該当する属の和名なし）、マメ科植物のタガヤサ
ン（学名：カシア・シアメア；Ｃａｓｓｉａｓｉａｍ
ｅａ）およびヤマハギ（学名：レスペデザ・ビカラ；Ｌ
ｅｓｐｅｄｅｚａｂｉｃｏｌｏｒ）から選ばれる少な
くとも１種の植物の木部または葉の抽出エキスを有効成
分とすることを特徴とする。

【０００８】

【発明の実施態様】ミクロベルリニナ属植物としては、
例えば、以下のものを用いることができる。ゼブラウッド（学名：ミクロベルリニア・ブラザビレン
シス；Ｍｉｃｒｏｂｅｒｌｉｎｉａｂｒａｚｚａｖｉ
ｌｌｅｎｓｉｓ）ジンガナ（学名：ミクロベルリニア・ビスルカータ；Ｍ
ｉｃｒｏｂｅｒｌｉｎｉａｂｉｓｕｌｃａｔａ）

【０００９】イヌエンジュ属植物としては、例えば、以
下のものを用いることができる。シマエンジュ(学名：マキア・タシロイＭａａｃｋｉ
ａｔａｓｈｉｒｏｉ)ハネミイヌエンジュ（学名：マ
キア・フロリバンダＭａａｃｋｉａｆｌｏｒｉｂｕ
ｎｄａ）カライヌエンジュ（学名：マキア・アムレンシスＭａ
ａｃｋｉａａｍｕｒｅｎｓｉｓ）イヌエンジュ（学名：マキア・アムレンシスバール
ブェルゲリィＭａａｃｋｉａａｍｕｒｅｎｓｉｓ
ｖａｒ．ｂｕｅｒｇｅｒｉ）マキア・シネンシスＭａａｃｋｉａｃｈｉｎｅｎｓ
ｉｓ（和名なし）馬鞍樹（学名：マキア・フペヘンシスＭａａｃｋｉａ
ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ）

【００１０】グイボルティア属植物としては、例えば、
以下のものを用いることができる。ビュバンガ（学名：グイボルティア・テスマニイＧｕ
ｉｂｏｕｒｔｉａｔｅｓｓｍａｎｎｉｉ）ムシ（学名：グイボルティア・コレオスペルマＧｕｉ
ｂｏｕｒｔｉａｃｏｌｅｏｓｐｅｒｍａ）コンゴーコパルノキ（学名：グイボルティア・デメウシ
ィーＧｕｉｂｏｕｒｔｉａｄｅｍｅｕｓｉｉ）アノキー(学名：グイボルティア・エヘイＧｕｉｂｏ
ｕｒｔｉａｅｈｉｅ)

【００１１】また、上記マメ科植物の他に、マメ科ハギ
属（Ｌｅｓｐｅｄｅｚａｓｐｐ．）のヤマハギ、マメ
科ワラケツメイ属（Ｃａｓｓｉａｓｐｐ．）のタガヤ
サンの抽出物も本発明で用いることができる。

【００１２】本発明の抽出エキスは、植物体を乾燥ある
いはそのまま粉砕したものを溶媒抽出することにより得
られ、この抽出液をそのまま用いても、あるいは希釈液
としたり、濃縮エキスとしてもよく、また、凍結乾燥な
どにより乾燥粉末物としたり、ペースト状に調製しても
よい。植物体としては、木部および葉を使用できるが、
ヤマハギでは木部および葉が、他の植物では木部が好適
に用いられる。

【００１３】溶媒抽出は、メタノール、エタノール、ブ
タノール等のアルコール、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサン等の脂肪族炭化水素、酢酸エチル等のエステ
ル、アセトン等のケトンまたは水を単独または混合して
用いることにより実施でき、通常、３〜７０℃程度の温
度で抽出処理する。

【００１４】本発明の抗男性ホルモン剤は、男性ホルモ
ンの活性過剰が原因と考えられている種々の疾患、例え
ば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立腺肥大症等の治療に安全
かつ効果的に用いることができ、また、にきび予防や頭
髪用等の化粧料として使用することもできる。本発明の
抗男性ホルモン剤の剤型としては錠剤、カプセル剤、散
剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の内服剤になすことがで
き、また、リニメント剤、スプレー剤、ローション剤、
軟膏剤等の外皮用剤になすこともできる。

【００１５】

【発明の効果】本発明の抗男性ホルモン剤は、ホルモン
様作用をもたず、しかも高い抗男性ホルモン活性を有
し、男性ホルモンが関与する種々の疾患の予防および治
療に有用であり、医薬、化粧料など広範な用途に用いら
れる。

【００１６】

【実施例】

実施例１表１に示す各量の乾燥木部細断物（ゼブラウッド、タガ
ヤサン、カライヌエンジュおよびビュバンガの場合）ま
たは乾燥木部と葉の細断物（ヤマハギの場合）に各々１
０倍量（ｗ／ｖ）の３０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液
を加え４０℃の水浴中で２時間抽出した。抽出物を濾過
し、エタノールを除去した後、凍結乾燥して表１に示す
抽出エキスをそれぞれ得た。

【００１７】

【表１】表１：抽出検体一覧表抽出検体細断物重量(ｇ) 抽出エキス重量(ｇ) ゼブラウッド 6.6 0.10 タガヤサン 5.0 0.29 カライヌエンジュ 5.3 0.11 ビュバンガ 5.0 0.23 ヤマハギ 20.6 0.86

【００１８】試験例１：アンドロゲン受容体とＤＨＴと
の結合阻害効果本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄＢｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。

【００１９】（１）アンドロゲン受容体溶液の調製ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週令）を去勢し、２４
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。

【００２０】（２）アンドロゲン受容体結合阻害活性
の測定１ｎＭ［ ³Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［ ³Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数１
より阻害率を求める。

【００２１】

【数１】Ｂ CONT：検体試料を添加しない場合の受容体と［³Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［³Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量

【００２２】検体試料は、いずれも０．０５％（ｗ／
ｖ）の濃度に調製した。結果を表２に示す。

【００２３】

【表２】

【００２４】試験例２：５α−リダクターゼ活性阻害効果（１）５α−リダクターゼ溶液の調製頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。

【００２５】（２）５α−リダクターゼ阻害活性の測
定［ ³Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、３．３
ｍＭＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついで、クロロホルム／メタノ
ール（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００
℃×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出
液を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよび
その代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピー
ク面積を測定し、次式数２より阻害率を求める。

【００２６】

【数２】検体試料は、いずれも０．０５％（Ｗ／Ｖ）の濃度に調
製し用いた。結果を表３に示す。

【００２７】

【表３】

【００２８】皮脂分泌抑制効果に優れた化粧料を、以下
の処方で調製した。なお、％はすべて重量基準である。

【００２９】実施例２化粧水グリセリンモノステアレート 1.0％イソプロピルパルミテート 3.0％ラノリン 1.0％グリセリン 5.0％パラオキシ安息香酸メチルエステル 0.1％ステアリルコラミノホルミルメチルピリジウムクロライド 1.5％ゼブラウッド抽出エキス 0.5％香料、色素微量水残計 100.0％

【００３０】実施例３乳液グリセリルエーテル 1.5％ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 1.5％モノステアリン酸ソルビタン 1.0％スクワラン 10.0％ジプロピレングリコール 5.0％タガヤサン抽出エキス 0.5％香料微量水残計 100.0％

【００３１】実施例４軟膏固体パラフィン 10.0％蜂ろう 10.0％スクワラン 10.0％サリチル酸 0.3％亜鉛華 0.5％カライヌエンジュ抽出エキス 0.5％香料微量ワセリン残計 100.0％

【００３２】実施例５ヘアトニックエタノール 59.0％グリセリン 5.0％サリチル酸 0.3％ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド 1.0％ビュバンガ抽出エキス 0.6％香料 0.5％水残計 100.0％

【００３３】実施例６ヘアリンスステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド 2.0％ポリオキシエチレンセチルエーテル 1.2％ポリオキシエチレンラノリンエーテル 3.0％プロピレングリコール 5.0％クエン酸 0.1％クエン酸ナトリウム 0.1％パラオキシ安息香酸ブチル 0.05％パラオキシ安息香酸メチル 0.1％ヤマハギ抽出エキス 0.4％香料 0.2％水残計 100.0％

【００３４】実施例７ヘアシャンプーラウリル硫酸トリエタノールアミン 15.0％ラウリル硫酸モノエタノールアミド 5.0％ステアリン酸マグネシウム 1.5％液状ラノリン 1.0％モノステアリン酸プロピレングリコール 1.25％ゼブラウッド抽出エキス 0.2％ビュバンガ抽出エキス 0.2％カライヌエンジュ抽出エキス 0.2％香料、色素 0.2％水残計 100.0％

【００３５】実施例８制汗剤アルミニウムクロロヒドロオキシド 20.0％プロピレングリコール 5.0％エタノール 10.0％殺菌剤 0.2％タガヤサン抽出エキス 0.3％ヤマハギ抽出エキス 0.3％香料 0.2％水残計 100.0％

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 (56)参考文献特開昭61−238719（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61K 7/06 A61P 5/28 A61P 17/14 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】マメ科ミクロベルリニア属、イヌエンジ
ュ属、グイボルティア属、マメ科植物のタガヤサンおよ
びヤマハギから選ばれる少なくとも一種の植物の木部ま
たは葉の抽出エキスを有効成分として含有することを特
徴とする抗男性ホルモン剤。