JPH05112511A - トリフエニルエテン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物 - Google Patents
トリフエニルエテン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物Info
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- JPH05112511A JPH05112511A JP3296641A JP29664191A JPH05112511A JP H05112511 A JPH05112511 A JP H05112511A JP 3296641 A JP3296641 A JP 3296641A JP 29664191 A JP29664191 A JP 29664191A JP H05112511 A JPH05112511 A JP H05112511A
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- butene
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】腫瘍抑制効果の優れた新規な医薬組成物を提供
する。 【構成】式１で示されるトリフェニルエテン誘導体また
はその製薬学的に許容される酸付加塩。 ［式中、Ｒ１、Ｒ２は同じでも異なっていてもよく、水
素原子、低級アルキル基または低級シクロアルキル基を
表わすか、またはＲ１およびＲ２は隣接窒素原子と一緒
にヘテロ原子を含んでもよい複素環式基を表わすが、Ｒ
１とＲ２が同時に水素原子にはならない。Ｒ３は水素原
子、水酸基、 Ｒ７ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＰＯ（ＯＨ）２基を表わし
（ここに、Ｒ６は低級アルキル基、低級シクロアルキル
基または置換アリール基を、Ｒ７は低級アルキル基また
は低級アルキルカルボニル基を表わす。）Ｒ４は低級ア
ルキル基または低級シクロアルキル基を、Ｒ５は低級ア
ルキルカルボニル基を、Ａｒはフェニル基または３，４
−メチレンジオキシフェニル基を表わす。］
する。 【構成】式１で示されるトリフェニルエテン誘導体また
はその製薬学的に許容される酸付加塩。 ［式中、Ｒ１、Ｒ２は同じでも異なっていてもよく、水
素原子、低級アルキル基または低級シクロアルキル基を
表わすか、またはＲ１およびＲ２は隣接窒素原子と一緒
にヘテロ原子を含んでもよい複素環式基を表わすが、Ｒ
１とＲ２が同時に水素原子にはならない。Ｒ３は水素原
子、水酸基、 Ｒ７ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＰＯ（ＯＨ）２基を表わし
（ここに、Ｒ６は低級アルキル基、低級シクロアルキル
基または置換アリール基を、Ｒ７は低級アルキル基また
は低級アルキルカルボニル基を表わす。）Ｒ４は低級ア
ルキル基または低級シクロアルキル基を、Ｒ５は低級ア
ルキルカルボニル基を、Ａｒはフェニル基または３，４
−メチレンジオキシフェニル基を表わす。］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なトリフェニルエ
テン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する
医薬組成物に関する。
テン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する
医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】１，１，２−トリフェニル−１−ブテン
を基本骨格とし１位のフェニル基に置換アミノアルコキ
シ基の置換した化合物は、非ステロイド系の抗エストロ
ゲン活性があることが知られている。（Ｚ）−２−［４
−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ］
−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（タモキシフェン）は
その代表化合物で、その強い抗エストロゲン作用によ
り、ホルモン依存性の乳癌に対して有用な治療薬となっ
ている（英国特許第１０１３９０７号）。
を基本骨格とし１位のフェニル基に置換アミノアルコキ
シ基の置換した化合物は、非ステロイド系の抗エストロ
ゲン活性があることが知られている。（Ｚ）−２−［４
−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ］
−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（タモキシフェン）は
その代表化合物で、その強い抗エストロゲン作用によ
り、ホルモン依存性の乳癌に対して有用な治療薬となっ
ている（英国特許第１０１３９０７号）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、乳房腫瘍に
対し、タモキシフェンよりもさらに優れた抗腫瘍効果を
有し、医薬品として有用なトリフェニルエテン誘導体を
提供することを目的とする。
対し、タモキシフェンよりもさらに優れた抗腫瘍効果を
有し、医薬品として有用なトリフェニルエテン誘導体を
提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なトリフェ
ニルエテン誘導体は、化１式で示されるトリフェニルエ
テン誘導体またはその製薬学的に認容される酸付加塩で
ある。化１式のトリフェニルエテン誘導体には、炭素−
炭素二重結合に対し幾何異性体であるＥ体およびＺ体の
２種が存在する。両異性体はエーテル結合に隣接するメ
チレン基のプロトンの核磁気共鳴信号により、はっきり
区別することができる。本発明には、上記Ｅ・Ｚ異性体
の混合物およびそれぞれ単離したＥ体Ｚ体各々も含まれ
る。
ニルエテン誘導体は、化１式で示されるトリフェニルエ
テン誘導体またはその製薬学的に認容される酸付加塩で
ある。化１式のトリフェニルエテン誘導体には、炭素−
炭素二重結合に対し幾何異性体であるＥ体およびＺ体の
２種が存在する。両異性体はエーテル結合に隣接するメ
チレン基のプロトンの核磁気共鳴信号により、はっきり
区別することができる。本発明には、上記Ｅ・Ｚ異性体
の混合物およびそれぞれ単離したＥ体Ｚ体各々も含まれ
る。
【０００５】また、化１式のトリフェニルエテン誘導体
には、アミノアルキル側鎖のＲ5 −オキシ基が結合した
炭素について光学異性体であるＲ体とＳ体の２種が存在
する。両異性体は光学異性体分離用カラムを用いた液体
クロマトグラフィーにより、はっきり区別することがで
きる。また、上記化１式のトリフェニルエテン誘導体
は、光学活性なオキシラン誘導体を材料として用いるこ
とにより、光学活性なトリフェニルエテン誘導体として
Ｒ体Ｓ体を各々得ることもできる。本発明には、上記Ｒ
・Ｓ異性体の混合物およびそれぞれ単離したＲ体Ｓ体各
々も含まれる。
には、アミノアルキル側鎖のＲ5 −オキシ基が結合した
炭素について光学異性体であるＲ体とＳ体の２種が存在
する。両異性体は光学異性体分離用カラムを用いた液体
クロマトグラフィーにより、はっきり区別することがで
きる。また、上記化１式のトリフェニルエテン誘導体
は、光学活性なオキシラン誘導体を材料として用いるこ
とにより、光学活性なトリフェニルエテン誘導体として
Ｒ体Ｓ体を各々得ることもできる。本発明には、上記Ｒ
・Ｓ異性体の混合物およびそれぞれ単離したＲ体Ｓ体各
々も含まれる。
【０００６】本発明の新規なトリフェニルエテン誘導体
としては、例えば、次のものが挙げられる。 （１）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン （２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン （３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−アセ
トキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ−
２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （７）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （８）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （９）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−アセ
トキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （１０）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
としては、例えば、次のものが挙げられる。 （１）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン （２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン （３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−アセ
トキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ−
２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （７）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （８）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （９）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−アセ
トキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （１０）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−フェニル−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
【０００７】（１１）１−［４−（３−ピペリジノ−２
−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテ
ン （１２）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニ
ル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−
ブテン （１３）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメト
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （１４）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメト
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （１５）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （１６）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （１７）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （１８）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （１９）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン （２０）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン
−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニル−
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテ
ン （１２）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−フェニ
ル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−
ブテン （１３）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメト
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （１４）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメト
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （１５）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （１６）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （１７）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （１８）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （１９）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン （２０）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン
【０００８】（２１）１−［４−（３−エチルメチルア
ミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−アセトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （２２）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （２３）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （２４）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
アセトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン （２５）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−（ジヒドロキ
シフォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１−ブテン （２６）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシ
フォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （２７）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロ
キシフォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン （２８）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシフォ
スフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （２９）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシフォ
スフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （３０）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ジヒドロキシフォスフィノオキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
ミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−アセトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （２２）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （２３）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン （２４）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
アセトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン （２５）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−（ジヒドロキ
シフォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１−ブテン （２６）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシ
フォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （２７）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロ
キシフォスフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン （２８）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシフォ
スフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （２９）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ジヒドロキシフォ
スフィノオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （３０）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ジヒドロキシフォスフィノオキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
【０００９】（３１）１−［４−（３−ジメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ベンゾイルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （３２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオ
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （３３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイ
ルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （３４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （３５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （３６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ベンゾイルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （３７）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオ
キシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン （３８）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオ
キシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン （３９）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイ
ルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （４０）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ベンゾイルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （３２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオ
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （３３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイ
ルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （３４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （３５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ベンゾイルオキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （３６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ベンゾイルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （３７）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオ
キシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン （３８）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオ
キシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン （３９）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイ
ルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （４０）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバロイルオキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン
【００１０】（４１）１−［４−（３−ピペリジノ−２
−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバ
ロイルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１−ブテン （４２）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ピバロイルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （４３）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−２−シクロプロピルエテン （４４）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−２−シクロプロピルエテン （４５）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２−シクロプロピルエテン （４６）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−シクロプロピルエテン （４７）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−シクロプロピルエテン （４８）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−２−シクロプロピルエテン （４９）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパ
ンカルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５０）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパ
ンカルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン
−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ピバ
ロイルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１−ブテン （４２）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ピバロイルオキシメトキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （４３）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−２−シクロプロピルエテン （４４）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−２−シクロプロピルエテン （４５）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２−シクロプロピルエテン （４６）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−シクロプロピルエテン （４７）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−シクロプロピルエテン （４８）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−２−シクロプロピルエテン （４９）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパ
ンカルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５０）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−アセト
キシプロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパ
ンカルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン
【００１１】（５１）１−［４−（３−エチルメチルア
ミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−シクロプロパンカルボニルオキシフェニル）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５２）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパンカ
ルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （５３）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパンカ
ルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （５４）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
シクロプロパンカルボニルオキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５５）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−シクロ
プロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５６）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−シクロ
プロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５７）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−シ
クロプロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］
−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５８）１−［４−（３−ピロリジノ−２−シクロプロ
パンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （５９）１−［４−（３−ピペリジノ−２−シクロプロ
パンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （６０）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−シクロプロパンカルボニルオキシプロポキシ）フ
ェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
ミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−シクロプロパンカルボニルオキシフェニル）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５２）１−［４−（３−ピロリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパンカ
ルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （５３）１−［４−（３−ピペリジノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−シクロプロパンカ
ルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン （５４）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−
シクロプロパンカルボニルオキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５５）１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−シクロ
プロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５６）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−シクロ
プロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１−ブテン （５７）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−シ
クロプロパンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］
−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン （５８）１−［４−（３−ピロリジノ−２−シクロプロ
パンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （５９）１−［４−（３−ピペリジノ−２−シクロプロ
パンカルボニルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （６０）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−シクロプロパンカルボニルオキシプロポキシ）フ
ェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン
【００１２】（６１）１−［４−（３−ジメチルアミノ
−２−ブタノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （６２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−ブタノ
イルオキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （６３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ブ
タノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （６４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−ブタノイル
オキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （６５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−ブタノイル
オキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （６６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−ブタノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン 本発明の化１式で示されるトリフェニルエテン誘導体
は、下記化３式
−２−ブタノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン （６２）１−［４−（３−ジエチルアミノ−２−ブタノ
イルオキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１−ブテン （６３）１−［４−（３−エチルメチルアミノ−２−ブ
タノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン （６４）１−［４−（３−ピロリジノ−２−ブタノイル
オキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （６５）１−［４−（３−ピペリジノ−２−ブタノイル
オキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン （６６）１−［４−（３−シクロヘキシルメチルアミノ
−２−ブタノイルオキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン 本発明の化１式で示されるトリフェニルエテン誘導体
は、下記化３式
【００１３】
【化３】
【００１４】（式中、Ｒ8 は水素原子または水酸基を表
わす。）で示されるベンゾフェノン誘導体と下記化４式
わす。）で示されるベンゾフェノン誘導体と下記化４式
【００１５】
【化４】
【００１６】（式中、Ｒ4 は低級アルキル基または低級
シクロアルキル基、Ａｒはフェニル基または３，４−メ
チレンジオキシフェニル基を表わす。）で示されるケト
ン体とを、実質上乾燥した不活性雰囲気下で還元性チタ
ニウム化合物および実質上原子価０状態のチタニウムを
発生させるに有効な還元剤を含む媒体中で反応させ、得
られた混合物中から下記化５式
シクロアルキル基、Ａｒはフェニル基または３，４−メ
チレンジオキシフェニル基を表わす。）で示されるケト
ン体とを、実質上乾燥した不活性雰囲気下で還元性チタ
ニウム化合物および実質上原子価０状態のチタニウムを
発生させるに有効な還元剤を含む媒体中で反応させ、得
られた混合物中から下記化５式
【００１７】
【化５】
【００１８】（式中、Ｒ4 ，Ｒ8 ，Ａｒは前記と同じ意
味を表わす。）で示されるフェノール誘導体をカラムク
ロマト等で精製した後、これをフェノキシドに変換し、
オキシラン誘導体を作用させ下記化６式
味を表わす。）で示されるフェノール誘導体をカラムク
ロマト等で精製した後、これをフェノキシドに変換し、
オキシラン誘導体を作用させ下記化６式
【００１９】
【化６】 （式中、Ｒ4 ，Ｒ8 ，Ａｒは前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるエポキシ誘導体を得、これに適当なア
ミンを反応させ下記化７式
す。）で示されるエポキシ誘導体を得、これに適当なア
ミンを反応させ下記化７式
【００２０】
【化７】
【００２１】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ4 ，Ｒ8 ，Ａｒは
前記と同じ意味を表わす。）で示されるアミン体を得、
これに相間移動触媒を用い適当な無水カルボン酸を、ま
たはカルボン酸ハライドを作用させることにより得るこ
とができる。ここで得られた化１式で示されるトリフェ
ニルエテン誘導体は、炭素−炭素二重結合に対してＥ・
Ｚ異性体の混合物であるが、高速液体クロマトグラフ上
では２つのピークに分離し、分取操作を加えることによ
り、各々単独に分離することができる。他に分離方法と
しては、鉱酸の塩にして再結晶法により分離することも
可能である。また、化１式で示されるトリフェニルエテ
ン誘導体は、アミノアルキル側鎖のＲ5 −オキシ基が結
合した炭素について光学異性体であるＲ体とＳ体の混合
物であるが、両異性体は光学異性体分離用カラムを用い
た高速液体クロマトグラフィーにより、各々単独に分離
することができる。また、化５式のフェノール誘導体に
光学活性なオキシラン誘導体を作用させ、光学活性なエ
ポキシ体を得た後、適当なアミン体を反応させることに
より、光学活性なトリフェニルエテン誘導体を得ること
もできる。また、化１式で示される本発明化合物は、無
機酸または有機酸と処理して薬理学的に許容される酸付
加塩に誘導できる。無機酸としては塩酸、臭化水素酸、
硫酸、リン酸等が、有機酸としてはクエン酸、マレイン
酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸等が挙げられ
る。
前記と同じ意味を表わす。）で示されるアミン体を得、
これに相間移動触媒を用い適当な無水カルボン酸を、ま
たはカルボン酸ハライドを作用させることにより得るこ
とができる。ここで得られた化１式で示されるトリフェ
ニルエテン誘導体は、炭素−炭素二重結合に対してＥ・
Ｚ異性体の混合物であるが、高速液体クロマトグラフ上
では２つのピークに分離し、分取操作を加えることによ
り、各々単独に分離することができる。他に分離方法と
しては、鉱酸の塩にして再結晶法により分離することも
可能である。また、化１式で示されるトリフェニルエテ
ン誘導体は、アミノアルキル側鎖のＲ5 −オキシ基が結
合した炭素について光学異性体であるＲ体とＳ体の混合
物であるが、両異性体は光学異性体分離用カラムを用い
た高速液体クロマトグラフィーにより、各々単独に分離
することができる。また、化５式のフェノール誘導体に
光学活性なオキシラン誘導体を作用させ、光学活性なエ
ポキシ体を得た後、適当なアミン体を反応させることに
より、光学活性なトリフェニルエテン誘導体を得ること
もできる。また、化１式で示される本発明化合物は、無
機酸または有機酸と処理して薬理学的に許容される酸付
加塩に誘導できる。無機酸としては塩酸、臭化水素酸、
硫酸、リン酸等が、有機酸としてはクエン酸、マレイン
酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸等が挙げられ
る。
【００２２】化１式で示される本発明化合物および薬理
学的に許容される酸付加塩は、優れた抗エストロゲン作
用を有しており、特に乳房腫瘍の治療に有効である。本
発明化合物を投与する際の投与形態としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤などの経口剤、
注射剤、座薬などをとり得るが、経口剤が一般的に好ま
しい。錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤を製造する際に
用いられる形態としては、例えば、乳糖、ショ糖、デン
プン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロ
ース、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナト
リウム、アラビアゴム、コーンスターチ、ブドウ糖、ソ
ルビット、二酸化ケイ素等を、結合剤としてはポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、アラビアゴム、シエラツク、白糖、トラガント、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等を、潤滑剤と
してはステアリン酸マグネシウム、タルク等を、その他
通常公知の着色剤、崩壊剤等の添加剤を任意に用いるこ
とができる。なお、錠剤は周知の方法でコーティングし
てもよい。また、液体製剤は、水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよく、通
常の添加剤を用いて常法にしたがい調製される。
学的に許容される酸付加塩は、優れた抗エストロゲン作
用を有しており、特に乳房腫瘍の治療に有効である。本
発明化合物を投与する際の投与形態としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤などの経口剤、
注射剤、座薬などをとり得るが、経口剤が一般的に好ま
しい。錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤を製造する際に
用いられる形態としては、例えば、乳糖、ショ糖、デン
プン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロ
ース、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナト
リウム、アラビアゴム、コーンスターチ、ブドウ糖、ソ
ルビット、二酸化ケイ素等を、結合剤としてはポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、アラビアゴム、シエラツク、白糖、トラガント、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等を、潤滑剤と
してはステアリン酸マグネシウム、タルク等を、その他
通常公知の着色剤、崩壊剤等の添加剤を任意に用いるこ
とができる。なお、錠剤は周知の方法でコーティングし
てもよい。また、液体製剤は、水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよく、通
常の添加剤を用いて常法にしたがい調製される。
【００２３】本発明化合物を患者に対し経口投与する際
の投与量は、患者の症状、体重、年齢などによって異な
り、一概に規定できないが、通常、成人一人当り約１−
５００ｍｇとすればよく、これは好ましくは１−４回に
分けて投与される。また、一単位製剤当りの有効成分化
合物含量は、約０．５−５０ｍｇとするのが好ましい。
化１式で示される本発明化合物および薬理学的に許容さ
れる酸付加塩は、そのエストロゲン作用により骨粗鬆症
の治療薬としても用いられる。
の投与量は、患者の症状、体重、年齢などによって異な
り、一概に規定できないが、通常、成人一人当り約１−
５００ｍｇとすればよく、これは好ましくは１−４回に
分けて投与される。また、一単位製剤当りの有効成分化
合物含量は、約０．５−５０ｍｇとするのが好ましい。
化１式で示される本発明化合物および薬理学的に許容さ
れる酸付加塩は、そのエストロゲン作用により骨粗鬆症
の治療薬としても用いられる。
【００２４】
【実施例】次に、実施例、製剤例を挙げて本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限
定されるものではない。なお、以下の実施例において、
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは日本電子（株）製ＰＭＸ−６
０ＳＩまたはＧＸ−４００を用い、ＴＭＳを内部標準と
して測定し、化学シフトはδ値（ｐｐｍ）で示した。
に詳しく説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限
定されるものではない。なお、以下の実施例において、
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは日本電子（株）製ＰＭＸ−６
０ＳＩまたはＧＸ−４００を用い、ＴＭＳを内部標準と
して測定し、化学シフトはδ値（ｐｐｍ）で示した。
【００２５】実施例１（Ｅ・Ｚ）−１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（化合物１）の合成 アルゴン気流下、２４０ml無水テトラヒドロフランに氷
冷下で四塩化チタン１２．６mlを滴下した。室温に戻し
約１５分撹拌したのち亜鉛粉末１２gを加え、１．５時
間加熱還流した。この溶液を室温に冷却した後、４，
４' −ジヒドロキシベンゾフェノン３．８４ｇと３，４
−メチレンジオキシプロピオフェノン３．２２ｇを加
え、２時間加熱還流した。この反応液を冷却し、２００
ｍｌの水に添加し、次いでエーテル抽出を行った。この
有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒
を真空下で除去した。油状残留物をシリカゲルカラム
（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にかけ、１，
１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンの結晶３．７
３ｇを得た。これを２２mlの０．５Ｎ水酸化カリウム
（エタノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して
１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンのフェノ
キサイドを油状物として得た。これを４５mlのＤＭＦ溶
媒中、２．６mlのエピブロモヒドリンと室温で４時間撹
拌した。反応液を１００ｍｌの水に添加し、エーテル抽
出を行なった。この有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、溶媒を真空下に除去し、１−［４−
（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル］−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテンを含む混合物を得た。これ
を３０mlのエタノールに溶かし、ジメチルアミン（５０
％水溶液）３mlを加え、室温で４時間撹拌した。反応
後、溶媒を真空下に除去し、シリカゲルカラム（展開溶
媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、１−［４−
（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）フ
ェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを
得た。このアミン体５００ｍｇをピリジン７．５ｍｌに
溶解し、無水酢酸１．０ｍｌを加え、室温で５時間撹拌
した。反応系を減圧濃縮した後、シリカゲルカラム（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、目的物
である１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン（化合物１）を２００ｍｇの淡黄色油状物
（Ｅ・Ｚ混合物）として得た。
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（化合物１）の合成 アルゴン気流下、２４０ml無水テトラヒドロフランに氷
冷下で四塩化チタン１２．６mlを滴下した。室温に戻し
約１５分撹拌したのち亜鉛粉末１２gを加え、１．５時
間加熱還流した。この溶液を室温に冷却した後、４，
４' −ジヒドロキシベンゾフェノン３．８４ｇと３，４
−メチレンジオキシプロピオフェノン３．２２ｇを加
え、２時間加熱還流した。この反応液を冷却し、２００
ｍｌの水に添加し、次いでエーテル抽出を行った。この
有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒
を真空下で除去した。油状残留物をシリカゲルカラム
（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にかけ、１，
１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンの結晶３．７
３ｇを得た。これを２２mlの０．５Ｎ水酸化カリウム
（エタノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して
１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンのフェノ
キサイドを油状物として得た。これを４５mlのＤＭＦ溶
媒中、２．６mlのエピブロモヒドリンと室温で４時間撹
拌した。反応液を１００ｍｌの水に添加し、エーテル抽
出を行なった。この有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、溶媒を真空下に除去し、１−［４−
（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル］−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテンを含む混合物を得た。これ
を３０mlのエタノールに溶かし、ジメチルアミン（５０
％水溶液）３mlを加え、室温で４時間撹拌した。反応
後、溶媒を真空下に除去し、シリカゲルカラム（展開溶
媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、１−［４−
（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）フ
ェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを
得た。このアミン体５００ｍｇをピリジン７．５ｍｌに
溶解し、無水酢酸１．０ｍｌを加え、室温で５時間撹拌
した。反応系を減圧濃縮した後、シリカゲルカラム（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、目的物
である１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）フェニル］−１−（４−アセトキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン（化合物１）を２００ｍｇの淡黄色油状物
（Ｅ・Ｚ混合物）として得た。
【００２６】 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトラム，δ（ＣＤＣｌ3 ）： ０．９２（３Ｈ，ｔ，ＣＨ2 ＣＨ 3 ） ２．０４，２．０９，２．１６，２．２１（６Ｈ，２
ｓ，２ＯＡｃ） ２．２５，２．３０（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ） ２．４４（２Ｈ，ｑ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ） ２．５３，２．６１（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．９５−４．１８（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．２０−５．３２（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．５２−７．２６（１１Ｈ，ｍ，芳香族プロトン）
ｓ，２ＯＡｃ） ２．２５，２．３０（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ） ２．４４（２Ｈ，ｑ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ） ２．５３，２．６１（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．９５−４．１８（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．２０−５．３２（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．５２−７．２６（１１Ｈ，ｍ，芳香族プロトン）
【００２７】実施例２（Ｅ・Ｚ）−１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（化合物２）の合成 実施例１における１−［４−（３−ジメチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン５００ｍｇをジオキサン３ｍｌに
溶解し、粉末状の水酸化ナトリウム１００ｍｇとテトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム ハイドロジェンスルフェイ
ト２ｍｇを加えて撹拌しているところへ、ジオキサン１
ｍｌに溶解した塩化アセチル９７ｍｇを３０分以上かけ
て滴下した。室温で３時間以上撹拌した後、反応系を２
Ｎ塩酸水溶液を用いて中和し、生じた塩を濾去し、濾液
を減圧濃縮した。これを薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、目的物で
ある１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン９０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（化合物２）の合成 実施例１における１−［４−（３−ジメチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン５００ｍｇをジオキサン３ｍｌに
溶解し、粉末状の水酸化ナトリウム１００ｍｇとテトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム ハイドロジェンスルフェイ
ト２ｍｇを加えて撹拌しているところへ、ジオキサン１
ｍｌに溶解した塩化アセチル９７ｍｇを３０分以上かけ
て滴下した。室温で３時間以上撹拌した後、反応系を２
Ｎ塩酸水溶液を用いて中和し、生じた塩を濾去し、濾液
を減圧濃縮した。これを薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、目的物で
ある１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−アセトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン９０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
【００２８】 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトラム，δ（ＣＤＣｌ3 ）： ０．９２（３Ｈ，ｔ，ＣＨ2 ＣＨ 3 ） ２．００，２．０５（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ） ２．２９，２．３３（６Ｈ，ｓ，Ｎ( ＣＨ 3 ) 2 ） ２．３９，２．４０（２Ｈ，ｑ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ） ２．５２−２．７５（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．９３−４．１６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．２２−５．３５（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８９，５．９０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．４７−７．２６（１２Ｈ，ｍ，芳香族プロトン，ｐ
Ｈ−ＯＨ）
ｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．９３−４．１６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．２２−５．３５（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８９，５．９０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．４７−７．２６（１２Ｈ，ｍ，芳香族プロトン，ｐ
Ｈ−ＯＨ）
【００２９】実施例３（Ｅ・Ｚ）−１−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ア
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン（化合物３）の合成 実施例１における１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン４ｇを２２ｍｌの０．５Ｎ水酸化カリウム（エ
タノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して１，
１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンのフェノキサ
イドを油状物として得た。これに、アルゴン雰囲気下で
３２６ｍｇの１８−クラウン−６エーテルおよび５０ｍ
ｌのアセトニトリルを加え、室温で３０分撹拌した。−
２０℃で０．８３７ｍｌのクロロメチルメチルエーテル
を加え、室温までゆっくりと加温しながら１時間３０分
撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、エーテル抽出した。この有機層を水洗し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を真空下で除去
し、１−（４−メトキシメトキシフェニル）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテンを１．８ｇ、１，１−ビス
（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテンを１．６ｇ得、
また、原料を１．１ｇ回収した。１．８ｇの１−（４−
メトキシメトキシフェニル）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテンを９．２ｍｌの０．５Ｎ水酸化カリウム
（エタノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して
フェノキサイドを油状物として得た。これを２５ｍｌの
ＤＭＦ溶媒中、０．４ｍｌのエピブロモヒドリンと室温
で４時間撹拌した。反応液を５０ｍｌの水に添加し、１
−［４−（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル］−
１−（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを得た。精
製することなしに、これを２５ｍｌのエタノールに溶解
し、ジメチルアミン（５０％水溶液）０．５ｍｌを加え
て室温で一晩撹拌した。反応後、溶媒を真空下に除去
し、シリカゲルカラム（展開溶媒：トルエン／エタノー
ル、０．１％ジエチルアミン含有）で精製し、１−［４
−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
フェニル］−１−（４−メトキシメトキシフェニル）−
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテ
ン２．２ｇを無色透明の油状物として得た。この１−
［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン１７０ｍｇを３ｍｌのピリジンに溶解し、３ｍ
ｌの無水酢酸を加えて、室温で４時間撹拌した。反応
後、溶媒を真空下に除去し、シリカゲルカラム（展開溶
媒：トルエン／エタノール、０．１％ジエチルアミン含
有）で精製し、目的物である１−［４−（３−ジメチル
アミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン１６８ｍｇを淡
黄色油状物として得た。
セトキシプロポキシ）フェニル］−１−（４−メトキシ
メトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ブテン（化合物３）の合成 実施例１における１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン４ｇを２２ｍｌの０．５Ｎ水酸化カリウム（エ
タノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して１，
１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンのフェノキサ
イドを油状物として得た。これに、アルゴン雰囲気下で
３２６ｍｇの１８−クラウン−６エーテルおよび５０ｍ
ｌのアセトニトリルを加え、室温で３０分撹拌した。−
２０℃で０．８３７ｍｌのクロロメチルメチルエーテル
を加え、室温までゆっくりと加温しながら１時間３０分
撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、エーテル抽出した。この有機層を水洗し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を真空下で除去
し、１−（４−メトキシメトキシフェニル）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテンを１．８ｇ、１，１−ビス
（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテンを１．６ｇ得、
また、原料を１．１ｇ回収した。１．８ｇの１−（４−
メトキシメトキシフェニル）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテンを９．２ｍｌの０．５Ｎ水酸化カリウム
（エタノール溶液）に溶解し、真空下に溶媒を除去して
フェノキサイドを油状物として得た。これを２５ｍｌの
ＤＭＦ溶媒中、０．４ｍｌのエピブロモヒドリンと室温
で４時間撹拌した。反応液を５０ｍｌの水に添加し、１
−［４−（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル］−
１−（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを得た。精
製することなしに、これを２５ｍｌのエタノールに溶解
し、ジメチルアミン（５０％水溶液）０．５ｍｌを加え
て室温で一晩撹拌した。反応後、溶媒を真空下に除去
し、シリカゲルカラム（展開溶媒：トルエン／エタノー
ル、０．１％ジエチルアミン含有）で精製し、１−［４
−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
フェニル］−１−（４−メトキシメトキシフェニル）−
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテ
ン２．２ｇを無色透明の油状物として得た。この１−
［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）フェニル］−１−（４−メトキシメトキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン１７０ｍｇを３ｍｌのピリジンに溶解し、３ｍ
ｌの無水酢酸を加えて、室温で４時間撹拌した。反応
後、溶媒を真空下に除去し、シリカゲルカラム（展開溶
媒：トルエン／エタノール、０．１％ジエチルアミン含
有）で精製し、目的物である１−［４−（３−ジメチル
アミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニル］−１−
（４−メトキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテン１６８ｍｇを淡
黄色油状物として得た。
【００３０】 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトラム，δ（ＣＤＣｌ3 ）： ０．９０（３Ｈ，ｔ，ＣＨ2 ＣＨ 3 ） １．９７，２．０３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ） ２．２０，２．２６（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ） ２．２７−２．７０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ，ＯＣＨ
2 ＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．３６，３．４５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 ＯＣＨ 3 ） ３．８３−４．１６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．００，５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 ＯＣＨ3 ） ５．２０−５．４３（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．４７−７．２６（１１Ｈ，ｍ，芳香族プロトン）
2 ＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ 2 Ｎ） ３．３６，３．４５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 ＯＣＨ 3 ） ３．８３−４．１６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．００，５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 ＯＣＨ3 ） ５．２０−５．４３（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ（ＯＡ
ｃ）ＣＨ2 Ｎ） ５．８０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ 2 Ｏ） ６．４７−７．２６（１１Ｈ，ｍ，芳香族プロトン）
【００３１】実施例４ 本発明のトリフェニルエテン誘導体の抗エストロジェン
活性を、該化合物がラットの子宮重量に及ぼす影響で評
価した。３週齢の雌のＳＤラットの皮下に、所定量の本
発明のトリフェニルエテン誘導体および０．０１ｍｇ／
ｍｌのエストラジオールのオリーブオイル溶液各々１０
０μｌを３日間連続注射した。４日目に子宮を取り出
し、乾燥重量を測定した。エストラジオールのみを投与
した時の子宮重量をＥとし、オリーブオイルのみを投与
した時の子宮重量をＶとし、エストラジオールと本発明
のトリフェニルエテン誘導体を投与したときの子宮重量
をＷとした時の抗エストロジェン作用（子宮重量増加抑
制作用）を以下の数１式で求めた。
活性を、該化合物がラットの子宮重量に及ぼす影響で評
価した。３週齢の雌のＳＤラットの皮下に、所定量の本
発明のトリフェニルエテン誘導体および０．０１ｍｇ／
ｍｌのエストラジオールのオリーブオイル溶液各々１０
０μｌを３日間連続注射した。４日目に子宮を取り出
し、乾燥重量を測定した。エストラジオールのみを投与
した時の子宮重量をＥとし、オリーブオイルのみを投与
した時の子宮重量をＶとし、エストラジオールと本発明
のトリフェニルエテン誘導体を投与したときの子宮重量
をＷとした時の抗エストロジェン作用（子宮重量増加抑
制作用）を以下の数１式で求めた。
【００３２】
【数１】 各誘導体の抗エストロジェン作用の値を表１にまとめ
た。タモキシフェンを用いた時の値を比較例として示
す。
た。タモキシフェンを用いた時の値を比較例として示
す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【調剤例】実施例１で得た０．２ｇの１−［４−（３−
ジメチルアミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニ
ル］−１−（４−アセトキシフェニル）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを１．１１
ｇのマンニット、０．１５ｇの澱粉および６ｇのアルギ
ン酸と混合し顆粒にした。この顆粒を乾燥し、次いで
７．５ｍｇのメチルセルロースおよび１５ｍｇのステア
リン酸マグネシウムと充分に混合し、圧縮して１０個の
錠剤を得、各錠剤が２０ｍｇの有効成分を含有するよう
にした。
ジメチルアミノ−２−アセトキシプロポキシ）フェニ
ル］−１−（４−アセトキシフェニル）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンを１．１１
ｇのマンニット、０．１５ｇの澱粉および６ｇのアルギ
ン酸と混合し顆粒にした。この顆粒を乾燥し、次いで
７．５ｍｇのメチルセルロースおよび１５ｍｇのステア
リン酸マグネシウムと充分に混合し、圧縮して１０個の
錠剤を得、各錠剤が２０ｍｇの有効成分を含有するよう
にした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ 317/54 Ｃ０７Ｆ 9/12 7106−4Ｈ 9/553 7106−4Ｈ
Claims (2)
- 【請求項１】 下記化１式で示されるトリフェニルエテ
ン誘導体またはその製薬学的に認容される酸付加塩。 【化１】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同じでも異なっていてもよく、水
素原子、低級アルキル基または低級シクロアルキル基を
表わすか、またはＲ1およびＲ2 は隣接窒素原子と一緒
にヘテロ原子を含んでもよい複素環式基を形成するもの
を表わすが、Ｒ1 とＲ2 が同時に水素原子になることは
ない。Ｒ3 は水素原子、水酸基、 【化２】 Ｒ7 ＯＣＨ2 Ｏ−または−ＯＰＯ（ＯＨ）2 基を表わ
し、Ｒ6 は低級アルキル基、低級シクロアルキル基また
は置換アリール基を表わし、Ｒ7 は低級アルキル基また
は低級アルキルカルボニル基を表わす。Ｒ4 は低級アル
キル基または低級シクロアルキル基を表わす。Ｒ5 は低
級アルキルカルボニル基を表わす。Ａｒはフェニル基ま
たは３，４−メチレンジオキシフェニル基を表わす。］ - 【請求項２】 前記化１式で示されるトリフェニルエテ
ン誘導体またはその製薬学的に認容される酸付加塩を製
薬学的に認容される希釈剤または担持物質と一緒に含有
することを特徴とする腫瘍抑制作用を有する医薬組成
物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3296641A JPH05112511A (ja) | 1991-10-17 | 1991-10-17 | トリフエニルエテン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物 |
| EP92908856A EP0589039A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-04-30 | Triphenylethylene derivative and pharmaceutical preparation containing the same |
| PCT/JP1992/000570 WO1992019585A1 (fr) | 1991-04-30 | 1992-04-30 | Derive de triphenylethylene et preparation pharmaceutique contenant celui-ci |
| CA002109426A CA2109426A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-04-30 | Triphenylethylene derivative and pharmaceutical drug containing the same |
| AU17402/92A AU659157B2 (en) | 1991-04-30 | 1992-04-30 | Triphenylethylene derivative and pharmaceutical preparation containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3296641A JPH05112511A (ja) | 1991-10-17 | 1991-10-17 | トリフエニルエテン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112511A true JPH05112511A (ja) | 1993-05-07 |
Family
ID=17836169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3296641A Withdrawn JPH05112511A (ja) | 1991-04-30 | 1991-10-17 | トリフエニルエテン誘導体およびそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05112511A (ja) |
-
1991
- 1991-10-17 JP JP3296641A patent/JPH05112511A/ja not_active Withdrawn
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