JPH04364168A

JPH04364168A - スルホンアミドピリジン化合物

Info

Publication number: JPH04364168A
Application number: JP3284267A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Yoshikawa; 吉川　賢成; Hideji Saito; 秀次斎藤; Yutaka Ouchi; 裕大内; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-08-08
Filing date: 1991-08-06
Publication date: 1992-12-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、スルホンアミドピリジ
ン化合物、さらに詳細には消炎作用を有する新規なスル
ホンアミドピリジン化合物およびその製薬学的に許容さ
れる塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】消炎作用を有するスルホンアミド化合物
としては、ベンゼン環を母核とするスルホンアミド化合
物（たとえば、米国特許第３，８４０，５９７号明細書
、同第３，８５６，８５９号明細書、同第３，８０６，
０２４号明細書、特開昭６１−１０５８４号公報、特開
昭６３−１９０８６９号公報、特開平２−２６８号公報
、特開平２−４９７７８号公報など）が知られているが
、ピリジン環を母核とするスルホンアミド化合物は知ら
れていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】消炎作用を有する薬剤
は、臨床上の副作用として消化管障害が問題になってい
る。本発明は長期投与に耐えうる安全性の高い薬剤を提
供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を目
的に鋭意検討した結果、消炎、解熱、鎮痛および抗アレ
ルギー作用を有するため消炎剤、解熱剤、鎮痛剤および
抗アレルギー剤として有用であり、しかも消化管障害な
どの副作用の少ない安全性の高い化合物を見出し、本発
明を完成した。本発明は、式

【０００５】

【化４】（化１中、Ｒ１は炭素原子数１〜１０個のアルキル基、
ハロゲン原子で置換された炭素原子数１〜１０個のアル
キル基、炭素原子数２〜５個のアルケニル基、ベンジル
基、フェニル基またはハロゲン原子で置換されたフェニ
ル基を示し、Ｒ２は炭素原子数１〜５個のアルキル基、
炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１
〜５個のアルキル基で置換された炭素原子数５〜８個の
シクロアルキル基、フェニル基、「ハロゲン原子、水酸
基、シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜
５個のアルキル基、炭素原子数１〜５個のアルコキシ基
、炭素原子数１〜５個のアルカノイルオキシ基、炭素原
子数２〜５個のアルコキシカルボニル基、炭素原子数１
〜５個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜５個のアルキ
ルスルフィニル基、炭素原子数１〜５個のアルキルスル
ホニル基またはベンジルオキシ基から選ばれる任意の１
〜３個」で置換されたフェニル基、ベンジル基またはイ
ンダニル基を示し、Ｒ３はニトロ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、炭素原子数１〜５個のアルコキシ基、炭素原子
数１〜５個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜５個のア
ルキルスルフィニル基、炭素原子数１〜５個のアルキル
スルホニル基、フェノキシ基、ハロゲン原子の１〜２個
で置換されたフェノキシ基、炭素原子数２〜５個のアル
カノイル基、式

【０００６】

【化５】

【０００７】（化５中、Ｒ４およびＲ５は同一または異
なって水素原子または炭素原子数１〜５個のアルキル基
を示す。）で表される基または式

【０００８】

【化６】

【０００９】（化６中、Ｒ６およびＲ７は同一または異
なって水素原子または炭素原子数１〜５個のアルキル基
を示す。）で表される基を示し、Ａは酸素原子、硫黄原
子、スルフィニル基またはスルホニル基を示す。）で表
わされるスルホンアミドピリジン化合物およびその製薬
学的に許容される塩である。

【００１０】本発明において、ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。ア
ルキル基とは直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり
、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、３−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基、オクチル基、ノナリル基、デカニル基などであ
る。ハロゲン原子で置換されたアルキル基とは直鎖状ま
たは分枝鎖状のものであり、たとえばクロロメチル基、
クロロエチル基、クロロプロピル基、クロロイソプロピ
ル基、トリフルオロメチル基などである。アルケニル基
とは、たとえばビニル基、アリール基、プレニル基など
である。シクロアルキル基とは、たとえばシクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などである
。アルコキシ基とは直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ
基であり、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、ブトキシ基、３−ペンチルオキシ基などである。アルカノイル基とは、たとえばアセチル基、プロピオニ
ル基、イソプロピオニル基、ブチリル基などである。ア
ルカノイルオキシ基とは、たとえばホルミルオキシ基、
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、イソプロピオニ
ルオキシ基、ブチリルオキシ基などである。アルコキシ
カルボニル基とは、たとえばメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などであ
る。アルキルチオ基とは、たとえばメチルチオ基、エチ
ルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチ
オ基などである。アルキルスルフィニル基とは、たとえ
ばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロ
ピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ペンチル
スルフィニル基などである。アルキルスルホニル基とは
、たとえばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、
プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチル
スルホニル基などである。ハロゲン原子の１〜２個で置
換されたフェノキシ基とは、同一または異なったハロゲ
ン原子で置換されたフェノキシ基であり、たとえば２−
フルオロフェノキシ基、２，４−ジフルオロフェノキシ
基などである。インダニル基は、そのいずれの位置で置
換されていてもよく、たとえば１−インダニル基、２−
インダニル基、５−インダニル基などである。

【００１１】製薬学的に許容される塩とは、リチウム塩
、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機
塩のほか、トリエチルアミン、エタノールアミンなどの
有機アミンとの塩などである。

【００１２】本発明の化４の化合物は、公知の化合物か
ら下記に示す方法によって製造することができる。（１）Ａが酸素原子または硫黄原子である化４の化合物
は、２−クロロ−３−ニトロピリジンを出発原料として
得ることができる。すなわち、２−クロロ−３−ニトロ
ピリジンに塩基存在下、式Ｈ−Ｙ−Ｒ２（式中、Ｒ２は
前記と同意義であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であ
る。）で示される化合物を反応させることにより、下記
式

【００１３】

【化７】

【００１４】（化７中、Ｒ２およびＹは前記と同意義で
ある。）で示される化合物を得ることができる。

【００１５】本反応における塩基とは、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金
属炭酸塩、炭酸水素ナトリム、炭酸水素カリウムなどの
アルカリ金属炭酸水素塩、金属ナトリウム、ナトリウム
アミドなどである。本反応は、無溶媒または水、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、石油エー
テル、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン
、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホル
ムなどの溶媒中で行うことができる。また、本反応にお
いては、ヨウ化カリウム、トリエチルベンジルアンモニ
ウムクロリドなどの４級アンモニウム塩、１８−クラウ
ン−６エーテルなどのクラウンエーテルなどを加えるこ
とにより反応を加速することもできる。

【００１６】次いで、化７の化合物を還元してアミノ体
とする。還元はニトロ基を還元してアミノ基とする通常
の還元方法でよく、たとえばパラジウム−炭素、ラネー
ニッケル、白金などを触媒として用いる接触還元、鉄や
錫を用いる還元、硫化ナトリウム−塩化アンモニウムを
用いる還元、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウム
アルミニウムなどを用いる還元などである。本反応に用
いる溶媒は、還元方法により任意に選択すればよいが、
一般的にはメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール、水、酢酸、酢酸エチル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、アセトニトリルなどである。

【００１７】引き続き、上記で得たアミノ体を式Ｒ１Ｓ
Ｏ２Ｘまたは（Ｒ１ＳＯ２）２Ｏ（式中、Ｒ１は前記と
同意義であり、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子ま
たはヨウ素原子である。）で示される化合物と反応させ
ることにより下記式

【００１８】

【化８】

【００１９】（化８中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同
意義である。）で示される化合物を得ることができる。本反応は塩基存在下で行うのが好ましく、ここで用いら
れる塩基とは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの無機塩基またはトリエチルアミン、
４−メチルモルホリン、１−メチルピペリジン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基で
ある。また、この反応は、通常ジクロロメタン、クロロ
ホルム、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、エチルエーテル、トルエン、アセトン、アセトニトリ
ル、水、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの溶媒中で行われる。

【００２０】次いで、化８の化合物を硝酸または硝酸塩
を用いてニトロ化することにより、下記式

【００２１】

【化９】

【００２２】（化９中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同
意義である。）で表わされる本発明の化合物を得ること
ができる。本反応における硝酸塩とは、硝酸ナトリウム
、硝酸カリウム、硝酸鉄などである。反応は無溶媒であ
るか、または酢酸、無水酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸
、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジオキサ
ン、エタノールなどを溶媒として用いて行われる。

【００２３】（２）Ａがスルフィニル基またはスルホニ
ル基である化４の化合物は、上記の方法で得たＹが硫黄
原子である化９の化合物を、スルフィドをスルホキシド
またはスルホンに変換する通常の酸化方法（たとえば、
過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過マンガ
ン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウムなどを用いる方法
）で酸化することによって得ることができる。

【００２４】（３）Ｒ２が低級アルキルスルフィニル基
で置換されたフェニル基である化４の化合物は、Ｒ２が
低級アルキルチオ基で置換されたフェニル基である化４
の化合物を上記（２）の方法で酸化しても得ることがで
きる。また、Ｒ２が低級アルキルスルホニル基で置換さ
れたフェニル基である化４の化合物は、Ｒ２が低級アル
キルチオ基または低級アルキルスルフィニル基で置換さ
れたフェニル基である化４の化合物を同様に酸化しても
得ることができる。

【００２５】（４）Ｒ２が水酸基で置換されたフェニル
基である化４の化合物は、Ｒ２が低級アルカノイルオキ
シ基で置換されたフェニル基である化４の化合物を加水
分解しても得ることができる。本反応における加水分解
とは、塩基性条件または酸性条件における通常の方法、
たとえば塩基性条件では水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどを用いる方法、酸性条件では塩酸、硫酸などを
用いる方法である。ここで用いられる溶媒は任意に選択
されるが、一般的には水、メタノール、エタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
蟻酸、酢酸などである。

【００２６】（５）Ｒ３がハロゲン原子である化４の化
合物は、２，６−ジハロゲノ−３−ニトロピリジンを塩
基存在下、式Ｈ−Ｙ−Ｒ２（式中、Ｒ２およびＹは前記
と同意義である。）で示される化合物を反応させること
により、下記式

【００２７】

【化１０】

【００２８】（化１０中、Ｒ２およびＹは前記と同意義
であり、Ｒ８はＲ３で定義されたハロゲン原子である。）で示される化合物を得、以下前記（１）と同様にニト
ロ基の還元、スルホニル化を行い得ることができる。

【００２９】（６）また、上記（５）で得られたＲ３が
ハロゲン原子である化４の化合物に式Ｒ９−Ｈ［式中、
Ｒ９は、Ｒ３で定義された炭素原子数１〜５個のアルコ
キシ基、炭素原子数１〜５個のアルキルチオ基、フェノ
キシ基、ハロゲン原子の１〜２個で置換されたフェノキ
シ基または式

【００３０】

【化１１】

【００３１】（化１１中、Ｒ４およびＲ５は前記と同意
義である。）で表される基を示す。］で表される化合物
またはその塩（リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩
など）を塩基存在下または不存在下に反応させることに
より、下記式

【００３２】

【化１２】

【００３３】（化１２中、Ｒ２、Ｒ９およびＹは前記と
同意義である。）で表される化合物を得、以下前記（１
）と同様にニトロ基の還元、スルホニル化を行い、Ｒ３
がＲ９で定義された基である本発明化合物を得ることが
できる。

【００３４】（７）化１０の化合物に式Ｒ１０−ＣＨ２
−ＮＯ２（Ｒ１０は炭素原子数１〜４個のアルキル基を
示す。）で表される化合物を塩基（１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］−７−ウンデセン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４，３，０］−５−ノネン、リチウムジイソ
プロピルアミドなど）の存在下反応させたのち、過酸化
水素および塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムな
ど）の存在下、酸化的加水分解して式

【００３５】

【化１３】

【００３６】（化１３中、Ｒ２、Ｒ１０およびＹは前記
と同意義である。）で表される化合物を得、以下前記（
１）と同様にニトロ基の還元、スルホニル化を行い、Ｒ
３が炭素原子数２〜５個のアルカノイル基である本発明
化合物を得ることができる。

【００３７】（８）Ｒ３が炭素原子数１〜５個のアルキ
ルスルフィニル基または炭素原子数１〜５個のアルキル
スルホニル基である化４の化合物は、Ｒ３が炭素原子数
１〜５個のアルキルチオ基である化４の化合物を前記（
２）と同様に酸化して得ることができる。

【００３８】（９）Ｒ３式

【００３９】

【化１４】

【００４０】（化１４中、Ｒ６およびＲ７は前記と同意
義である。）で表される基である化４の化合物は、前記
（６）で得たＲ３が式

【００４１】

【化１５】

【００４２】（化１５中、Ｒ４およびＲ５は前記と同意
義である。）で表される基である化４の化合物を、非プ
ロトン性極性溶媒（たとえば、ジメチルスルホキシド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）と水を用い、無機
塩（たとえば、塩化ナトリウム、塩化リチウム、塩化マ
グネシウム、臭化ナトリウム、臭化リチウム、臭化マグ
ネシウムなど）の存在下、脱アルコキシカルボニル化す
ることにより得ることができる。さらに、場合により上
記の生成物を加水分解して目的物を得ることができる。

【００４３】（１０）Ｒ３がアミノ基である化４の化合
物は、化９の化合物を前記（１）におけるニトロ基の還
元と同条件で還元することにより得ることができる。

【００４４】（１１）化４の化合物の製薬学的に許容さ
れる塩は、化４の化合物を水または有機溶媒中、塩基で
処理することにより得ることができる。ここで塩基とは
、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などのアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、
カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルコラート、トリエ
チルアミン、エタノールアミンなどの有機アミンである
。

【００４５】

【発明の効果】本発明の化合物は、消炎、解熱、鎮痛、
抗アレルギー作用などを示し、消化管障害などの副作用
が少ないため消炎剤、解熱剤、鎮痛剤、抗アレルギー剤
として有用である。この目的のために、この化合物は経
口または非経口的に慣用の投与剤型で投与することがで
きる。これらは、たとえば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などであり、
いずれも通常の製剤技術で製造することができる。人に
対して消炎剤、解熱剤、鎮痛剤、抗アレルギー剤として
用いる場合、その投与量は年齢、体重、症状、投与経路
、投与回数などによって異なるが、通常１日当り２０〜
１０００ｍｇである。

【００４６】以下、試験例を挙げる。試験例［カラゲニンを用いる浮腫抑制試験］カラゲニン
を用いるウィンターらの方法［Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ
　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１
４１巻，第３６８頁（１９６３年）］に準拠して行った
。ウィスター系雄性ラット（１群６匹）に、本発明化合
物を５％アラビアゴム水溶液に懸濁した液を体重１００
ｇ当り１ｍｌの投与容量でカラゲニン投与の１時間前に
経口投与し、イブプロフェンを対照薬としてその浮腫抑
制のＥＤ３０値を求めて抗炎症作用を調べた。その結果
を表１に示した。

【００４７】

【表１】

【００４８】（注）ａ：Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３
−ピリジル）メタンスルホンアミド

【００４９】

【実施例】次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
する。実施例１（１）粉末化した水酸化ナトリウム３１．５ｇおよびシ
クロヘキサノール２３．７ｇを含むトルエン２５０ｍｌ
懸濁液に、氷冷下２−クロロ−３−ニトロピリジン２５
．０ｇを１５分間かけて加え、室温で１９時間撹拌した
。反応液に水を加え、トルエンで抽出し、トルエン層を
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０
：１）で精製し、淡黄色油状の２−シクロヘキシルオキ
シ−３−ニトロピリジン２８．６ｇを得た。

【００５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．
６９〜２．１６（１０Ｈ，ｍ）５．３２（１Ｈ，ｍ）６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ）８．２１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１，４Ｈｚ）

【００５１】（２）２−シクロヘキシル
オキシ−３−ニトロピリジン２７．０ｇおよび５％パラ
ジウム−炭素１．４ｇを含むエタノール１２２ｍｌ懸濁
液を水素雰囲気下、室温で撹拌し、接触還元した。パラ
ジウム−炭素を▲ろ▼去後、▲ろ▼液を濃縮して無色針
状晶の３−アミノ−２−シクロヘキシルオキシピリジン
２２．６ｇを得た。ｍ．ｐ．６７〜６９℃

【００５２】（３）３−アミノ−２−シクロヘキシルオ
キシピリジン１６．８ｇを含むピリジン８８ｍｌ溶液に
、氷冷下メタンスルホニルクロリド１１．０ｇを９分間
かけて加え、同温度で１５分間撹拌後、さらに室温で１
時間撹拌した。反応液に撹拌しながら水を加え、析出し
た結晶を▲ろ▼取し、水で洗浄した。得られた粗結晶を
エタノール−ｎ−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶
のＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−３−ピリジル）メ
タンスルホンアミド１９．９ｇを得た。ｍ．ｐ．１００〜１０２℃

【００５３】（４）Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−
３−ピリジル）メタンスルホンアミド１９．５ｇを含む
酢酸７２ｍｌ溶液に、９５℃に加熱下６０％硝酸８．０
ｇを２時間かけて加え、さらに同温度で１時間撹拌した
。反応液を室温に戻し、撹拌しながら水を加え、析出し
た結晶を▲ろ▼取し、水で洗浄した。得られた粗結晶を
ジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、エタノールで再結晶して淡黄色プリズム晶のＮ
−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリ
ジル）メタンスルホンアミド１２．３ｇを得た。ｍ．ｐ．１５５〜１５６℃

【００５４】実施例１と同様にして、下記に示される化
合物を得た。Ｎ−（２−シクロペンチルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１５０．５〜１５２℃ Ｎ−（２−シクロヘプチルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１０６〜１０９℃

【００５５】Ｎ−［２−（トランス−２−メチルシクロ
ヘキシルオキシ）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタン
スルホンアミドｍ．ｐ．１２５〜１２６℃ Ｎ−［２−（３−ペンチルオキシ）−６−ニトロ−３−
ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１３０〜１３１℃

【００５６】実施例２（１）２−クロロ−３−ニトロピリジン２．０ｇ、４−
フルオロフェノール１．４ｇおよび炭酸カリウム３．８
ｇを含むテトラヒドロフラン１３ｍｌ懸濁液を６時間還
流した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水、１０％炭酸ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去して得られた粗結晶をジクロロ
メタン−ｎ−ヘキサンで再結晶し、淡黄色針状晶の２−
（４−フルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン２．
３ｇを得た。ｍ．ｐ．９８〜９９℃

【００５７】（２）２−（４−フルオロフェノキシ）−
３−ニトロピリジンを実施例１（２）〜（４）と同様に
反応させて、Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）−
６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドを得
た。ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃

【００５８】実施例２と同様にして、下記の化合物を得
た。Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−ピリジル）メ
タンスルホンアミドｍ．ｐ．１６３〜１６４℃Ｎ−［２
−（４−クロロフェノキシ）−６−ニトロ−３−ピリジ
ル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１５２〜１５３℃ Ｎ−［２−（４−ブロモフェノキシ）−６−ニトロ−３
−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１８６．５〜１８７．５℃

【００５９】Ｎ−［２−（２−フルオロフェノキシ）−
６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．
ｐ．１５８〜１５９℃ Ｎ−［２−（３−フルオロフェノキシ）−６−ニトロ−
３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１５４．５〜１５６．６．℃ Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−６−ニ
トロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１
５６〜１５７℃

【００６０】Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロフェノキ
シ）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミ
ドｍ．ｐ．１４９〜１５０℃ Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−６−ニト
ロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１５
３．５〜１５４．５℃ Ｎ−［６−ニトロ−３−ピリジル−２−（２，４，５−
トリクロロフェノキシ）］メタンスルホンアミドｍ．ｐ
．１８１〜１８２℃

【００６１】Ｎ−［２−（４−メチルフェノキシ）−６
−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ
．１５８〜１６０．５℃ Ｎ−［６−ニトロ−３−ピリジル−２−（４−トリフル
オロメチルフェノキシ）］メタンスルホンアミドｍ．ｐ
．１８２．５〜１８３．５℃ Ｎ−［２−（４−メトキシフェノキシ）−６−ニトロ−
３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１３２〜１３３℃

【００６２】Ｎ−［２−（４−アセトキシフェノキシ）
−６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ
．ｐ．２０９〜２１１℃ Ｎ−［２−（４−エトキシカルボニルフェノキシ）−６
−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ
．１７８〜１８０℃ Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−６−ニトロ−３
−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ．ｐ．２１４〜２１５℃ Ｎ−［２−（５−インダニルオキシ）−６−ニトロ−３
−ピリジル］メタンスルホンアミド・１／２エタノール
ｍ．ｐ．９７〜９８℃

【００６３】実施例３（１）４−ベンジルオキシフェノールより実施例２（１
）と同様にして得た２−（４−ベンジルオキシフェノキ
シ）−３−ニトロピリジン５．０ｇ鉄粉３．９ｇ、塩化
アンモニウム０．３ｇおよび水４．７ｍｌの混合物を８
０〜８５℃に加熱下１時間撹拌後、室温に戻し、酢酸エ
チルを加え、不溶物を▲ろ▼去した。▲ろ▼液を水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去して油状物質の３−アミノ−２−（４−ベ
ンジルオキシフェノキシ）ピリジン４．５ｇを得た。

【００６４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；３．
８０（２Ｈ，ｂｒ）５．０５（２Ｈ，ｓ）６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ）６．９６〜７
．１０（４Ｈ，ｍ）７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）７．２６〜７
．５０（５Ｈ，ｍ）７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ）

【００６５】
（２）実施例３（１）で得た３−アミノ−２−（４−ベ
ンジルオキシフェノキシ）ビリジンを実施例１（３）〜
（４）と同様に反応させてＮ−［２−（４−ベンジルオ
キシフェノキシ）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタン
スルホンアミドを得た。ｍ．ｐ．１６６〜１６７℃

【００６６】実施例３と同様にして、下記の化合物を得
た。Ｎ−（２−ベンジルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル
）メタンスホンアミドｍ．ｐ．１５２〜１５４℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルチオ−６−ニトロ−３−ピリ
ジル）メタンスホンアミドｍ．ｐ．１４１〜１４２．５℃ Ｎ−（６−ニトロ−２−フェニルチオ−３−ピリジル）
メタンスホンアミドｍ．ｐ．１２６〜１２７℃

【００６７】実施例４４−（メチルチオ）フェノールを実施例２（１）、実施
例３（１）、次いで実施例１（３）と同様に反応させて
得たＮ−［２−（４−メチルチオフェノキシ）−３−ピ
リジル］メタンスルホンアミド１．０ｇおよ無水酢酸０
．４９ｇを含むクロロホルム６ｍｌ溶液に、室温下６０
％硝酸０．４４ｇを加え、１．５時間撹拌した。反応液
に水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、
エタノールで再結晶し、黄色針状晶のＮ−［２−（４−
メチルチオフェノキシ）−６−ニトロ−３−ピリジル］
メタンスホンアミド０．３５ｇを得た。ｍ．ｐ．１５０〜１５１℃

【００６８】実施例５実施例３の方法で得たＮ−（６−ニトロ−２−フェニル
チオ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．２０ｇ
を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．７ｍｌ溶液に
、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸０．１３ｇを加え、１時
間撹拌した。反応液に水を加え、沈殿物を▲ろ▼取し、
得られた粗結晶を酢酸エチルで再結晶し、淡黄色針状晶
のＮ−（６−ニトロ−２−フェニルスルフィニル−３−
ピリジル）メタンスルホンアミド０．１８ｇを得た。ｍ．ｐ．２０５〜２０７℃

【００６９】実施例４で得たＮ−［２−（４−メチルチ
オフェノキシ）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタンス
ルホンアミドを実施例５と同様に反応させて、Ｎ−［２
−（４−メチルスルフィニルフェノキシ）−６−ニトロ
−３−ピリジル］メタンスルホンアミドを得た。ｍ．ｐ．２１０〜２１２℃

【００７０】実施例６実施例５の方法で得たＮ−［２−（４−メチルスルフィ
ニルフェノキシ）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタン
スルホンアミド０．１２ｇを含むＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド３．２ｍｌ溶液に、室温でｍ−クロロ過安息香
酸０．０７ｇを加え、１時間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順
に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、粗結晶をエタノールで再結晶して淡黄色結晶のＮ
−［２−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−６−ニ
トロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミド０．０４ｇ
を得た。ｍ．ｐ．２４８〜２５３℃

【００７１】実施例７実施例３の方法で得たＮ−（２−シクロヘキシルチオ−
６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．
２５ｇを含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍｌ
溶液に、室温でｍ−クロロ過安息香酸０．７８ｇを加え
、２時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物を▲ろ▼
取し、得られた析出物をエタノールで再結晶して淡黄色
針状晶のＮ−（２−シクロヘキシルスルホニル−６−ニ
トロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．２５ｇ
を得た。ｍ．ｐ．１９４〜１９５℃

【００７２】実施例８実施例２で得たＮ−［２−（４−アセトキシフェノキシ
）−６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミド
０．２５ｇを含むアセトン２．８ｍｌ溶液に３規定塩酸
０．６ｍｌを加え、２時間撹拌した。反応液に水を加え
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順
に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、粗結晶をエタノール−ｎ−ヘキサンで再結晶して
黄色板状晶のＮ−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−６−ニトロ−３−ピリジル］メタンスルホンアミド０
．１９ｇを得た。ｍ．ｐ．２１２〜２１４℃

【００７３】実施例９（１）実施例１（１）〜（２）で得た３−アミノ−２−
シクロヘキシルオキシピリジン０．７０ｇを含むピリジ
ン３．８ｍｌ溶液に、氷冷下ベンゼンスルホニルクロリ
ド０．７３ｇを加え、同温度で１０分間、さらに室温で
３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗結晶をクロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶の
Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−３−ピリジル）ベン
ゼンスルホンアミド０．９９ｇを得た。ｍ．ｐ．１１０〜１１１℃

【００７４】（２）Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−
３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミドを実施例１（４
）と同様に反応させて、Ｎ−（２−シクロヘキシルオキ
シ−６−ニトロ−３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミ
ドを得た。ｍ．ｐ．１０２〜１０３℃

【００７５】実施例９と同様にして、ベンゼンスルホニ
ルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリド、イソ
プロピルスルホニルクロリド、クロロメタンスルホニル
クロリド、２−クロロエタンスルホニルクロリド、３−
クロロプロパンスルホニルクロリド、オクタンスルホニ
ルクロリド、ベンジルスルホニルクロリドを用い下記に
示されるそれぞれの化合物を得た。

【００７６】Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニ
トロ−３−ピリジル）エタンスルホンアミドｍ．ｐ．１
０８〜１１０℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）イソプロピルスルホンアミドｍ．ｐ．１５５．５〜１５６．５℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）クロロメタンスルホンアミドｍ．ｐ．９８〜９９℃

【００７７】Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニ
トロ−３−ピリジル）ビニルスルホンアミドｍ．ｐ．８
３〜８４℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）−３−クロロプロパンスルホンアミドｍ．ｐ．
１０６〜１０７℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）オクタンスルホンアミドｍ．ｐ．４９〜５０℃ Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）ベンジルスルホンアミドｍ．ｐ．１０７〜１０８℃

【００７８】実施例１０実施例２（１）、次いで実施例１（２）の方法で得た３
−アミノ−２−フェノキシピリジンとベンゼンスルホニ
ルクロリド、４−クロロベンゼンスルホニルクロリド、
無水トリフルオロメタンスルホン酸またはイソプロピル
スルホニルクロリドを実施例９と同様に反応させて、下
記に示されるそれぞれの化合物を得た。

【００７９】Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−
ピリジル）ベンゼンスルホンアミドｍ．ｐ．９６〜９７℃ Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−ピリジル）−
４−クロロベンゼンスルホンアミドｍ．ｐ．１９９〜２００℃ Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−ピリジル）ト
リフルオロメタンスルホンアミドｍ．ｐ．１４８〜１４９℃ Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−ピリジル）イ
ソプロピルスルホンアミドｍ．ｐ．１８８〜１８９℃

【００８０】実施例１１実施例１で得たＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−
ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．３０
ｇを含むテトラヒドロフラン−メタノール（３：１）溶
液４ｍｌに、室温下金属ナトリウム０．０７ｇを加え、
３０分間撹拌後、減圧下濃縮して得られた結晶にエーテ
ル１５ｍｌを加え、１２時間撹拌した。結晶を▲ろ▼取
し、エーテル洗浄後、減圧下乾燥して黄褐色結晶のＮ−
（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジ
ル）メタンスルホンアミドのナトリウム塩０．２９ｇを
得た。ｍ．ｐ．１１９〜１２０℃

【００８１】実施例１２２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンを用い、実施例
１（１）〜（３）と同様に反応させてＮ−（６−クロロ
−２−シクロヘキシルオキシ−３−ピリジル）メタンス
ルホンアミドを得た。ｍ．ｐ．１４５．５〜１４６．５℃ （エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶）

【００８２】
実施例１３２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンを用い、実施例
２（１）、次いで実施例１（２）および（３）と同様に
反応させてＮ−（６−クロロ−２−フェノキシ−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミド・１／４水和物を得た。ｍ．ｐ．１３２．５〜１３４．５℃ （エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶）

【００８３】
実施例１４実施例１２の第１工程で得られる６−クロロ−２−シク
ロヘキシルオキシ−３−ニトロピリジン１．５ｇおよび
ナトリウムメトキシド０．４７ｇのメタノール１０ｍｌ
溶液を３時間還流後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
て淡黄色油状の２−シクロヘキシルオキシ−６−メトキ
シ−３−ニトロピリジン１．０ｇを得た。

【００８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
３２〜２．０２（１０Ｈ，ｍ）３．９７（３Ｈ，ｓ）５．２８（１Ｈ，ｍ）６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００８５】（２）２−シクロヘキシルオキシ−６−メ
トキシ−３−ニトロピリジンを実施例１（２）および（
３）と同様に反応させてＮ−（２−シクロヘキシルオキ
シ−６−メトキシ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ドを得た。ｍ．ｐ．６４〜６６℃ （エタノールより再結晶）

【００８６】実施例１５（１）実施例１２の第１工程で得られる６−クロロ−２
−シクロヘキシルオキシ−３−ニトロピリジン２．０ｇ
のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に１５％メチルメル
カプタン水溶液５．２ｍｌ溶液を加え、０．７５時間還
流後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して淡黄色油状の
２−シクロヘキシルオキシ−６−メチルチオ−３−ニト
ロピリジン２．０ｇを得た。

【００８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
３２〜２．０８（１０Ｈ，ｍ）２．５８（３Ｈ，ｓ）５．３３（１Ｈ，ｍ）６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００８８】（２）２−シクロヘキシルオキシ−６−メ
チルチオ−３−ニトロピリジンを実施例１（２）および
（３）と同様に反応させてＮ−（２−シクロヘキシルオ
キシ−６−メチルチオ−３−ピリジル）メタンスルホン
アミドを得た。ｍ．ｐ．８７〜８９℃ （エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶）

【００８９】
実施例１６（１）６０％水素化ナトリウム２．０ｇのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３０ｍｌ懸濁液にマロン酸ジエチル８
．０ｇを加え、１５分間撹拌後、実施例１２の第１工程
で得られる６−クロロ−２−シクロヘキシルオキシ−３
−ニトロピリジン１１．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌ溶液を加え、６時間還流した。反応液を室
温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）で精製し、淡黄色油状の２−（６−
シクロヘキシルオキシ−５−ニトロ−２−ピリジル）マ
ロン酸ジエチル１１．３ｇを得た。

【００９０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．３０〜２．００（１０Ｈ，ｍ）４．２８（４Ｈ，ｍ）４．８２（１Ｈ，ｓ）５．２３（１Ｈ，ｍ）７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００９１】（２）２−（６−シクロヘキシルオキシ−
５−ニトロ−２−ピリジル）マロン酸ジエチルを実施例
１（２）および（３）と同様に反応させてＮ−（６−ジ
エトキシカルボニルメチル−２−シクロヘキシルオキシ
−３−ピリジル）メタンスルホンアミドを得た。

【００９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
２０〜２．０９（１０Ｈ，ｍ）１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．００（３Ｈ，ｓ）４．２３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．７６（１Ｈ，ｓ）５．０８（１Ｈ，ｍ）６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００９３】実施例１６と同様にして、Ｎ−［６−（１
，１−ジエトキシカルボニルエチル）−２−シクロヘキ
シルオキシ−３−ピリジル］メタンスルホンアミドを得
た。ｍ．ｐ．１０４．５〜１０５．５℃ （エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶）

【００９４】
実施例１７（１）２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン５．０ｇ
、２，４−ジフルオロフェノール１０．０ｇおよび炭酸
カリウム５．０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を
１時間還流後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣
をエタノールで再結晶して２，６−ビス（２，４−ジフ
ルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン４．４ｇを得
た。ｍ．ｐ．１６９．５〜１７１．０℃

【００９５】（２）２，６−ビス（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）−３−ニトロピリジンを実施例１（２）お
よび（３）と同様に反応させてＮ−［２，６ビス（２，
４−ジフルオロフェノキシ）−３−ピリジル］メタンス
ルホンアミドを得た。ｍ．ｐ．１２７〜１２８．５℃ （エタノールより再結晶）

【００９６】実施例１８（１）実施例１２の第１工程で得られる６−クロロ−２
−シクロヘキシルオキシ−３−ニトロピリジン５．０ｇ
、ニトロエタン３．０ｇおよび１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］−７−ウンデセン６．９ｇの酢酸エチル
４０ｍｌ溶液を０．５時間還流後、炭酸カリウム５．０
ｇおよび３０％過酸化水素水４．５ｍｌを加え、１時間
還流した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡
黄色油状の６−アセチル−２−シクロヘキシルオキシ−
３−ニトロピリジン１．８ｇを得た。

【００９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
３０〜２．１０（１０Ｈ，ｍ）２．６７（３Ｈ，ｓ）５．３２（１Ｈ，ｍ）７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００９８】（２）６−アセチル−２−シクロヘキシル
オキシ−３−ニトロピリジンを実施例１（２）および（
３）と同様に反応させてＮ−（６−アセチル−２−シク
ロヘキシルオキシ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ドを得た。ｍ．ｐ．１０４〜１０６℃ （エタノールより再結晶）

【００９９】上記と同様にして、以下の化合物を得た。Ｎ−（６−アセチル−２−フェノキシ−３−ピリジル）
メタンスルホンアミドｍ．ｐ．１２８〜１２９℃ （エタノールより再結晶）

【０１００】Ｎ−［６−アセチル−２−（４−フルオロ
フェノキシ）−３−ピリジル］メタンスルホンアミドｍ
．ｐ．９８〜１００℃ （エタノールより再結晶）

【０１０１】実施例１９実施例１５で得られたＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−６−メチルチオ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ド０．３３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶
液に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸０．２０ｇを加え、
５分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をエタノールで再結晶してＮ
−（２−シクロヘキシルオキシ−６−メチルスルフィニ
ル−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．１８ｇを
得た。ｍ．ｐ．１４６〜１４７℃

【０１０２】実施例２０実施例１５で得られたＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−６−メチルチオ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ド０．４５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶
液に、室温でｍ−クロロ過安息香酸０．７４ｇを加え、
１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエタノールで再結晶し
てＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−メチルスルホ
ニル−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．３６ｇ
を得た。ｍ．ｐ．１１３〜１１４．５℃

【０１０３】実施例２１実施例１６で得られたＮ−（６−ジエトキシカルボニル
メチル−２−シクロヘキシルオキシ−３−ピリジル）メ
タンスルホンアミド１．０ｇ、塩化ナトリウム０．３７
ｇおよび水０．１３ｇを含むジメチルスルホキシド３ｍ
ｌ溶液１６０℃で７時間加熱撹拌した。反応液を室温に
戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製し、無色油状のＮ−（２−シクロヘ
キシルオキシ−６−エトキシカルボニルメチル−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミド０．３８ｇを得た。

【０１０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．
２０〜２．２０（１０Ｈ，ｍ）１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．９８（３Ｈ，ｓ）３．７０（２Ｈ，ｓ）４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．１１（１Ｈ，ｍ）６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０１０６】実施例２２Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−エトキシカルボ
ニルメチル−３−ピリジル）メタンスルホンアミド０．
３９ｇのメタノール２ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム０．
１０ｇの０．５ｍｌ水溶液を加え、室温で０．５時間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を３規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
エタノールで再結晶してＮ−（２−シクロヘキシルオキ
シ−６−カルボキシメチル−３−ピリジル）メタンスル
ホンアミド０．３６ｇを得た。ｍ．ｐ．１０４〜１０５．５℃

【０１０７】実施例２３実施例１で得られたＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−
６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド１．
０ｇおよび塩化ニッケル・６水和物１．５ｇを含むテト
ラヒドロフラン−メタノール（１：１）６．４ｍｌ溶液
に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム０．４８ｇを加え、
１５分間撹拌した。反応液に３規定塩酸１０ｍｌを加え
、室温で１５分間撹拌し、次いで２８％アンモニア水を
加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去後、残渣をジクロロメタン−ｎ
−ヘキサンで再結晶してＮ−（６−アミノ−２−シクロ
ヘキシルオキシ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド
０．７６ｇを得た。ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（化１中、Ｒ１は炭素原子数１〜１０個のアルキル基、
ハロゲン原子で置換された炭素原子数１〜１０個のアル
キル基、炭素原子数２〜５個のアルケニル基、ベンジル
基、フェニル基またはハロゲン原子で置換されたフェニ
ル基を示し、Ｒ２は炭素原子数１〜５個のアルキル基、
炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１
〜５個のアルキル基で置換された炭素原子数５〜８個の
シクロアルキル基、フェニル基、「ハロゲン原子、水酸
基、シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜
５個のアルキル基、炭素原子数１〜５個のアルコキシ基
、炭素原子数１〜５個のアルカノイルオキシ基、炭素原
子数２〜５個のアルコキシ、カルボニル基、炭素原子数
１〜５個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜５個のアル
キルスルフィニル基、炭素原子数１〜５個のアルキルス
ルホニル基またはベンジルオキシ基から選ばれる任意の
１〜３個」で置換されたフェニル基、ベンジル基または
インダニル基を示し、Ｒ３はニトロ基、ハロゲン原子、
アミノ基、炭素原子数１〜５個のアルコキシ基、炭素原
子数１〜５個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜５個の
アルキルスルフィニル基、炭素原子数１〜５個のアルキ
ルスルホニル基、フェノキシ基、ハロゲン原子の１〜２
個で置換されたフェノキシ基、炭素原子数２〜５個のア
ルカノイル基、式【化２】（化２中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素原
子または炭素原子数１〜５個のアルキル基を示す。）で
表される基または式【化３】（化３中、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原
子または炭素原子数１〜５個のアルキル基を示す。）で
表される基を示し、Ａは酸素原子、硫黄原子、スルフィ
ニル基またはスルホニル基を示す。）で表わされるスル
ホンアミドピリジン化合物およびその製薬学的に許容さ
れる塩。