[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JPH04270963A - フローイメージサイトメータ - Google Patents

フローイメージサイトメータ

Info

Publication number
JPH04270963A
JPH04270963A JP3033151A JP3315191A JPH04270963A JP H04270963 A JPH04270963 A JP H04270963A JP 3033151 A JP3033151 A JP 3033151A JP 3315191 A JP3315191 A JP 3315191A JP H04270963 A JPH04270963 A JP H04270963A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
flow
imaging
light source
sample liquid
imaging means
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3033151A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3121849B2 (ja
Inventor
Shinichi Ogino
真一 荻野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sysmex Corp
Original Assignee
Sysmex Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sysmex Corp filed Critical Sysmex Corp
Priority to JP03033151A priority Critical patent/JP3121849B2/ja
Priority to EP91114920A priority patent/EP0501005B1/en
Priority to DE69131844T priority patent/DE69131844T2/de
Priority to CA002050761A priority patent/CA2050761A1/en
Priority to US07/755,302 priority patent/US5247339A/en
Publication of JPH04270963A publication Critical patent/JPH04270963A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3121849B2 publication Critical patent/JP3121849B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1429—Signal processing
    • G01N15/1433—Signal processing using image recognition
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1425—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry using an analyser being characterised by its control arrangement
    • G01N15/1427—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry using an analyser being characterised by its control arrangement with the synchronisation of components, a time gate for operation of components, or suppression of particle coincidences
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
    • G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G01N2015/144—Imaging characterised by its optical setup
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N2021/1765—Method using an image detector and processing of image signal
    • G01N2021/177—Detector of the video camera type
    • G01N2021/1772—Array detector
    • G01N2021/1774—Line array detector
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N2021/1789—Time resolved
    • G01N2021/1791—Time resolved stroboscopic; pulse gated; time range gated
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液や尿などの粒子成
分を含む試料液を扁平なシースフローにして流し、その
試料液扁平流にパルス光を照射して静止画像を得、画像
処理により試料液中の粒子成分の分類や計数などの分析
を行う装置に関し、さらに詳しくは、試料扁平流の撮像
エリヤ部分を常時監視し、粒子が到来した時に光を照射
するようにし、効率よく粒子成分の蛍光画像およびまた
は自然光画像を撮像するようにした粒子画像分析装置（
フローイメージサイトメータ）に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】染色された細胞などの粒子に励起光を当
て、その粒子から発せられる蛍光を検出することにより
粒子の分類などの分析を行うことは従来より行われてお
り、具体例としてはフローサイトメータや顕微鏡などが
知られている。
【０００３】フローサイトメータでは個々の粒子から発
せられる蛍光量を検出することができる。
【０００４】顕微鏡ではより詳細な蛍光画像を観察する
ことができる。また、得られた蛍光像を画像処理するも
のもある。さらに、特開昭６３−２６９８７５号公報に
は紫外、可視、赤外の３種の光像をとらえることができ
る撮像装置が開示されている。
【０００５】一方、フローにして流した粒子の画像を撮
像し、画像処理により粒子の分析をする装置が特開昭５
７−５００９９５号公報及び米国特許第４３３８０２４
号に開示されている。
【０００６】また、本件に先駆けて本出願人は、撮像領
域を常時監視しておき、フロー中の粒子がその領域に到
来したことを検出し、効率よく粒子画像を撮像するよう
にした装置を出願している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】フローサイトメータに
おいて、単位時間当たりの処理能力は高いものの、粒子
からの蛍光をグロスでしか得ることができず、粒子のど
の部分からどれだけの蛍光が発せられているかなどの微
細な情報が得られなかった。顕微鏡では多くの情報を得
ることができるが、前処理などに手間がかかり、高速処
理ができなかった。これらの課題を克服し、本発明は個
々の粒子の微細な情報を含め高速に効率よく多くの粒子
情報を得ることができ、分析能力の高い粒子分析装置を
提供することを目的とする。
【０００８】
【課題の解決手段】本発明は上記目的を達成するために
次の構成を採るものである。
【０００９】被検出粒子成分を含む試料液を扁平な流れ
にするための扁平な流路が形成されたフローセルと、フ
ローセルの一方の側に配置されフローセル中の試料液に
光を照射する光源と、フローセルの他方の側に配置され
、光源により照射された試料液中の被検出粒子の静止画
像を撮像する撮像手段と、撮像手段からの画像データに
基づいて所望の分析を行う処理手段と、を含むフローイ
メージサイトメータにおいて、上記フローセルの一方の
側に配置されフローセル中の試料液にパルス照射するた
めの第１の光源と、フローセルの他方の側に配置され第
１の光源により照射された試料液中の被検出粒子の静止
画像を撮像するための第１の撮像手段と、フローセルの
一方の側に配置されフローセル中の試料液を常時照射す
るための第２の光源と、フローセルの他方の側に配置さ
れ第２の光源により照射された粒子を撮像するための第
２の撮像手段と、第２の撮像手段の撮像データに基づき
被検出粒子を検出し、この検出に基づき第１の光源を第
１の撮像手段の撮像期間中に動作させる制御手段と、を
備え、被検出粒子成分は蛍光染色処理がなされており、
第１の光源が蛍光励起用であるフローイメージサイトメ
ータを特色とする。さらに、本発明は、被検出粒子成分
を含む試料液を扁平な流れにするための扁平な流路が形
成されたフローセルと、フローセルの一方の側に配置さ
れフローセル中の試料液に光を照射する光源と、フロー
セルの他方の側に配置され、光源により照射された試料
液中の被検出粒子の静止画像を撮像する撮像手段と、撮
像手段からの画像データに基づいて所望の分析を行う処
理手段と、を含むフローイメージサイトメータにおいて
、フローセルの一方の側に配置され光量を切り換えてフ
ローセル中の試料液に光を照射する第１の光源と、上記
フローセルの他方の側に配置され、第１の光源により高
輝度パルス照射された試料液中の被検出粒子の静止画像
を撮像する第１の撮像手段と、フローセルの他方の側に
配置され第１の光源により低輝度連続照射された粒子を
撮像するための第２の撮像手段と、第２の撮像手段の撮
像データに基づき被検出粒子を検出しこの検出に基づき
第１の光源の高輝度切換動作をさせる制御手段と、を備
え、被検出粒子成分は蛍光染色処理がなされており、第
１の光源は蛍光励起用であるフローイメージサイトメー
タ、を特色とする。
【００１０】
【実施例】図１は本発明によるフローイメージサイトメ
ータの基本的構成を示すものである。図６はその測定フ
ロー図である。図において、２８は染色処理がなされた
試料液（例えば、血液、尿などの試料）の周りをシース
液で包み、扁平な流れを形成させるためのフローセルで
ある。３０は厚みの薄い、幅の広い扁平な流路である（
図では左右方向に狭く上下方向に広く示されている）。 試料液はこの扁平流路３０をシース液とともに紙面に垂
直の方向に流れる。
【００１１】１０は第１の光源である蛍光励起用レーザ
（例えばＨｅ−ＣｄレーザやＡｒ＋　レーザ）、１６は
第３の光源である自然光画像撮像用の白色ストロボ光源
である。２４はハーフミラーである。レーザ１０は１台
で細胞通過監視用と細胞静止画像撮像用を兼ねている。 ５６、４０、４６はそれぞれ第１の撮像手段であるビデ
オカメラ、第２の撮像手段であるＣＣＤラインセンサ、
第３の撮像手段であるビデオカメラである。第２の撮像
手段４０は粒子検出用であり、第１、第３の撮像手段５
６、４６はそれぞれ蛍光画像撮像用、自然光画像撮像用
である。レーザ１０は必要に応じて光量を変えることが
できる。図５（ａ）の輝度曲線Ｃ１に示すように、通常
は低輝度の連続発光で粒子の検出を行い、粒子が検出さ
れたときには静止画像を撮像するために高輝度でパルス
発光図５（ｂ）の（Ｃ３）する。
【００１２】図２は図１においてＡから見た試料液の流
れ部分の拡大図である。第２の撮像手段４０によるライ
ン状の撮像領域Ａ２は、粒子の流れとほぼ直交する方向
に第１の撮像手段５６による撮像領域Ａ１および第３の
撮像手段４６による撮像領域Ａ３を横切るように形成さ
れている。
【００１３】レーザ１０からの光１２は、シリンドカル
レンズからなる光形成部１４及びコンデンサレンズ２６
により、上記撮像領域Ａ２を覆うように試料液の流れ領
域にその流れ方向には幅狭く（ただし対象とする粒子の
外径よりもやや広く）、流れに垂直の方向には幅広く照
射される（第１図においては紙面と垂直方向には幅狭く
、上下方向には幅広く照射される）。ライン状の撮像領
域（イメージセンサエリア）Ａ２に光を照射する際、こ
のように長楕円に照射することにより、撮像領域Ａ２部
分における光強度を均一化し粒子検出の安定化を図ると
ともに光強度を上げ蛍光撮像時のＳ／Ｎ比を高めること
ができる。
【００１４】フローセル２８からの光のうち励起光は対
物レンズ３２、ハーフミラー３４、ダイクロイックミラ
ー３６、投影レンズ３８を経てＣＣＤライセンサ４０上
に結像され、その光量に応じた電圧が順次取り出される
。その信号に基づいて細胞通過判定部５８にてリアルタ
イムで粒子が来たかどうかの判定がなされる。粒子が検
出された場合には、直ちにレーザ１０を高輝度でパルス
発光させるための発光信号が出力される。この発光信号
によりイメージインテンシファイア５２が駆動される。 また、その発光信号に同期して白色ストロボ１６をパル
ス発光させるトリガ信号も出力される。図４はダイクロ
イックミラー３６の特性図である。高輝度のレーザ光は
先程と同様にフローセル２８に照射される。粒子が蛍光
を発していれば、その蛍光画像はダイクロイックミラー
３６から反射され（励起光はダイクロイックミラー３８
を反射せず透過する）、投影レンズ５０をへて光電変換
イメージデバイスであるイメージインテンシファイア５
２の入力面上に結像する。上記駆動信号により能動状態
となったイメージインテンシファイア５２により１０３
　〜１０６　倍に光増幅された蛍光画像は、リレーレン
ズ５４を経てビデオカメラ５６で撮像され、細胞粒子の
蛍光画像が得られる。粒子が未検出の状態で細胞通過判
定部５８からトリガ信号または駆動信号が出力されない
ので、イメージインテンシファイア５２は動作せず、光
はそこで遮断されビデオカメラ５６には到達しない。念
のためダイクロイックミラー３６と投光レンズ５０の間
に励起光カットフィルタを設けてもよい。
【００１５】６０は遅延回路であり、上記トリガ信号を
一定時間遅延させて白色ストロボ光源１６を発光させる
発光信号を得るためのものである。この信号を受けて白
色ストロボ光源１６は図５（ｂ）の輝度曲線Ｃ３で示す
ように、レーザ１０の高輝度発光から一定時間遅れてパ
ルス発光する。白色ストロボ光源１６から発せられた可
視光は、コリメータレンズ２０、コンデンサレンズ２２
、ハーフミラー２４、コンデンサレンズ２６を経て、粒
子液の流れ部分に照射される（図２の撮像エリア、Ａ１
、Ａ３を覆うように照射される）。フローセル２８から
の自然光画像は対物レンズ３２、ハーフミラー３４、励
起光カットフィルタ４２、投影レンズ４４を経てビデオ
カメラ４６に結像される。図３は励起光カットフィルタ
の特性図である。
【００１６】ところで、レーザ１０の高輝度パルス発光
時、ストロボ１６のパルス発光時に励起光波長領域の光
がイメージセンサエリアに対応するＣＣＤラインセンサ
４０にも到達するが、その期間、禁止をかけておけば細
胞通過判定部５８は誤動作せず不必要な信号も出力され
ることはない。そのために、例えば後述のように、ライ
ンセンサ４０の前に高速度電子シャッタを設けることが
できる。
【００１７】また、後述の条件下において、図１に示す
構成で撮像領域Ａ２を通過する粒子をすべて監視できる
ようになっている（励起光がそのまま透過してしまうよ
うな粒子については検出できないが）。この場合、図１
の構成において、フローセル２８からの励起光を遮断し
、粒子からの蛍光を分けてビデオカメラ４６とＣＣＤラ
インセンサ４０とに結像させることにより、ＣＣＤライ
ンセンサ４０は蛍光像のみを結像させることができる。 このようにして、撮像領域Ａ２を通過する粒子のうち蛍
光を発する粒子だけを監視の対象とすることができる。 蛍光の選別には例えば、励起光カットフィルタやダイク
ロイックミラーなどを用いることができる。蛍光の分離
にはハーフミラー３４などを用いることができる。
【００１８】
【作用】さて、上記の構成によるとラインセンサ４０の
１ラインの走査周期は数十μｓであるので、試料液の流
速を適当な値にしておけば粒子が撮像エリアＡ１、Ａ３
内に存在するうちに蛍光画像および自然光画像を撮像す
ることができる。いま仮に、ＣＣＤラインセンサ４０の
撮像領域Ａ２の幅を１μｍ、ラインセンサの走査周期を
３３μｓ、白血球の大きさを１５μｍとする。そのとき
には流速を例えば０．１ｍ／ｓに設定しておけば１回の
走査時間内に細胞の移動する距離は３．３μｍであるた
め白血球細胞がラインセンサの撮像領域Ａ２　を通過す
る間に必ず４回の走査が行なわれることになりこの走査
により通過した細胞が目的の細胞であるか否かを判定す
る。この判定をリアルタイムに行ない目的の細胞である
と判定したら励起光源へのパルストリガをかける。仮に
ラインセンサ４０の走査開始からパルストリガまでの所
要時間を５０μｓｅｃと仮定すると、その間にサンプル
は約５μｍ移動していることになり励起光照射エリアを
約３０μｍとしておくことにより細胞全体に励起光を照
射することができる。この照射エリアはできるだけ目的
とする細胞の大きさと同じ程度であることが望ましいた
め、イメージセンサの信号処理時間、シース流速とのか
ねあいにより励起光照射エリア、イメージセンサ撮像エ
リアを設定する。励起光源はトリガにより数十μｓｅｃ
の間高出力によるパルス照射を行なう。励起光および蛍
光は対物レンズ２６、ハーフミラー３４、ダイクロイッ
クミラー３６、投影レンズ５０を介して、蛍光成分のみ
がイメージインテンシファイア５２の光電面に像を結ぶ
ことになる。その後イメージインテンシファイア５２に
より蛍光像は１０３　〜１０６　倍に増幅され蛍光面側
に像を結ぶ。この像はリレーレンズ５４を介してビデオ
カメラ５６に結像される。このとき撮像画面に白血球の
蛍光画像が写っていることになる。
【００１９】励起光源のトリガ後、適当な時間遅れてス
トロボ光源１６にトリガをかける。この遅延は蛍光励起
用光源１０として可視光領域の波長を使用した場合、目
的とする細胞が励起光照射エリアの外に出る（図２のＣ
）のを待つためである。撮像エリア中の励起光源による
輝度飽和部分の外側で静止画像をとるための処理である
。これは例えば、遅延時間を励起光トリガー後１００μ
ｓ〜３００μｓの範囲で選べばよい。ストロボ光はコリ
メータレンズ２０で平行光に直された後コンデンサレン
ズ２２で集光され、ハーフミラー２４で反射された後、
コンデンサレンズ２６で撮像画面に照射される。その透
過光は、対物レンズ３２、ハーフミラー３４、励起光カ
ットフィルタ４２、投影レンズ４４を介してビデオカメ
ラ４６のＣＣＤ面に結像される。このとき撮像画面に白
血球の自然光像が写っていることになる。
【００２０】以上のようにして、目的とする細胞の自然
光像及び蛍光画像の双方を得ることができる。またイメ
ージセンサの前に励起光パルストリガと同期した高速度
電子シャッタを具備することによりストロボ光による蛍
光像への影響を軽減することもできる。本実施例におい
ては蛍光画像の撮像のみについて述べているが、ビデオ
カメラによって得られた像をイメージプロセッサによっ
て処理することにより、細胞内における蛍光量の３次元
分布等を得ることも可能である。また、励起用光源とし
て直線偏光されたレーザを用い、蛍光像撮像光学系内の
ダイクロイックミラーと、投影レンズの間に、励起光の
偏光方向に対して垂直な偏光成分を透過する検光子を配
することにより、細胞より得られる蛍光の偏光解消像を
得ることも可能である。その場合、ただし、本考案実施
例において蛍光励起用光源とに可視光を使用する場合、
自然光像撮像側の励起光カットフィルタとして、図３に
示すような狭帯域波長カットフィルタを使用する必要が
生ずる。
【００２１】
【実施例２】実施例２の構成図を図７に示す。これは実
施例１から自然光画像の撮像機能を削除したもので、こ
の場合もすべての粒子を検出の対象としあるいは蛍光を
発する粒子を対象とすることができる。図８に示すよう
に、自然光像撮像エリアＡ３　の機能を備えていない。
【００２２】
【実施例３】実施例１、２とは異なり、光源を粒子監視
用（第２の光源）と撮像用（第１の光源）とに分けてい
る。
【００２３】図９に構成図を示す。第２の光源は赤外半
導体レーザ６４であり、常時発光している。
【００２４】操作用の第１の光源は先例と同様に蛍光励
起用のレーザであり、粒子が検出されたら図１４に示す
ように撮像用パルスが発光しビデオカメラ５６で蛍光画
像を撮像する。
【００２５】図１１は励起光と監視用の赤外光を分離で
きるダイクロイックミラー６８の特性図、図１２は励起
光や蛍光と赤外光とを分離するためのダイクロイックミ
ラー７０の特性図、図１３は励起光と蛍光を分離させる
ための励起カットフィルタ７２の特性図である。
【００２６】図１０は撮像領域部分を示し、励起光照射
領域Ｂ１と赤外光照射領域Ｂ２とを分けているが、重ね
てもよい。
【００２７】また、赤外半導体レーザ６４の代わりに励
起用レーザを用いることも可能である。
【００２８】
【実施例４】実施例３に自然光画像撮像機能を追加した
ものである。このため、図１５に示すように蛍光像撮像
用ビデオカメラ５６のイメージインテンシファイアの前
方に励起光同期高速シャッター７２を配置している。
【００２９】
【実施例５】実施例３において、図１７に示すように、
第１の光源における励起用レーザの代わりに白色ストロ
ボ光源１１とコリメータレンズ７５、励起光選択フィル
タ７６を用いることにより同様の機能を持たせたもので
ある。フィルタは必要に応じて交換し励起光や蛍光の選
定が自由に行うことができ、測定対象が限定されないた
め汎用性がある。
【００３０】すなわち、本構成例では励起用光源として
ハロゲンランプ等の白色光源１１を使用し、励起光選択
フィルタ７６を交換することにより、任意の励起光波長
による蛍光像を撮像するシステムを供給する。このシス
テムでは測定サンプルの処理に使用する染色液により、
励起光選択フィルタ及び励起光カットフィルタ７２を手
動もしくは自動で交換する手段を備えることにより、Ｃ
ＣＤラインセンサ４０によって目的の細胞であると判断
された粒子に対して、光源をパルス照射し、ビデオカメ
ラ５６に目的の細胞に対する蛍光画像を得るものである
。
【００３１】
【実施例６】図１９に示すように、第１の光源における
励起用レーザの代わりに白色ストロボ光源１１とコリメ
ータレンズ７７、励起光透過フィルタ７８を用いること
により同様の機能を持たせたものである。
【００３２】必要に応じてフィルタの種類を交換するこ
とが可能である。つまり、励起光や蛍光の選定が自由に
行えるので、測定対象が限定されずより汎用的である。
【００３３】本構成例では、実施例３における細胞通過
監視用光源６４を励起用光源と兼用することによりシス
テムの簡略化を図るものである。励起用光源で常時低出
力で照射することによりＣＣＤラインセンサ４０で細胞
の通過監視を行ない、目的の細胞が通過したと判断され
た場合、励起用光源を高出力でパルス発光し、ビデオカ
メラに蛍光画像を得るものである。
【００３４】
【発明の効果】（１）本発明によるフローイメージサイ
トメータは、撮像領域を常時監視し，、粒子が到来した
ときに粒子の静止画像を撮像するようにしているので、
効率よく正確に粒子の蛍光画像を撮像することができる
。
【００３５】（２）白色光源を設けた場合蛍光画像だけ
でなく自然光画像も得ることができるので、より高精度
の粒子分析を行うことができる。
【００３６】（３）監視用光源と撮像用光源を兼用させ
た場合には構成が簡単なものとなる。
【００３７】粒子検出のための第２の撮像領域をライン
状にすると撮像画面中の粒子の位置が限定されるので、
後の画像処理がし易くなる。
【００３８】（４）粒子の監視において、すべての粒子
を監視対象としたり、蛍光を発する粒子のみを対象とす
る切換えができる。
【００３９】（５）測定対象に応じてフィルタの交換な
どを行い、装置をより汎用的に用いることもできる。
【００４０】
【図面の簡単な発明】
【００４１】
【図１】本発明によるフローイメージサイトメータの第
１の実施例に関する構成を示す。
【００４２】
【図２】フローセル部における励起光エリアと撮像エリ
アの説明図を示す。
【００４３】
【図３】励起光カットフィルタの特性例を示す。
【００４４】
【図４】ダイクロイックミラーの特性例を示す。
【００４５】
【図５】（ａ）は粒子検出に至る輝度曲線の例、（ｂ）
は検出後発光される撮像用発光パルスの例を示す。
【００４６】
【図６】上記フローイメージサイトメータの測定フロー
チャートを示す。
【００４７】
【図７】第２の実施例の構成を示す。
【００４８】
【図８】図７に関連したフローセル部における各撮像エ
リアおよび各照明エリアの例を示す。
【００４９】
【図９】第３の実施例の構成を示す。
【００５０】
【図１０】図９に関連した図８と同様のエリアの例を示
す。
【００５１】
【図１１】図９に関連したダイクロイックミラーの特性
例を示す。
【００５２】
【図１２】図９に関連したダイクロイックミラーの特性
例を示す。
【００５３】
【図１３】図９に関連した励起光カットフィルタの特性
例を示す。
【００５４】
【図１４】粒子検出時の撮像用パルスの例を示す。
【００５５】
【図１５】第４の実施例の構成を示す。
【００５６】
【図１６】図１５に関連した撮像および照明エリアの例
を示す。
【００５７】
【図１７】第５の実施例の構成を示す。
【００５８】
【図１８】励起光選択（透過）フィルタの特性を例示す
る。
【００５９】
【図１９】第６の実施例の構成を示す。
【００６０】
【図中符号】
２８……フローセル １０……第１の光源 １６……第２の光源 ３０……扁平流路 ５６……第１の撮像手段 ４６……第２の撮像手段 ４０，５８，６０……制御手段 ６４……第３の光源。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】被検出粒子成分を含む試料液を扁平な流れ
    にするための扁平な流路が形成されたフローセルと、フ
    ローセルの一方の側に配置されフローセル中の試料液に
    光を照射する光源と、フローセルの他方の側に配置され
    上記光源により照射された試料液中の被検出粒子の静止
    画像を撮像する撮像手段と、上記撮像手段からの画像デ
    ータに基づいて所望の分析を行う処理手段と、を含むフ
    ローイメージサイトメータにおいて、上記フローセルの
    一方の側に配置されフローセル中の試料液にパルス光を
    照射するための第１の光源と、フローセルの他方の側に
    配置され第１の光源により照射された試料液中の被検出
    粒子の静止画像を撮像するための第１の撮像手段と、前
    記フローセルの上記一方の側に配置されフローセル中の
    試料液を常時照射するための第２の光源と、フローセル
    の他方の側に配置され第２の光源により照射された粒子
    を撮像するための第２の撮像手段と、第２の撮像手段の
    撮像データに基づき被検出粒子を検出しこの検出に基づ
    き第１の光源を第１の撮像手段の撮像期間中に動作させ
    る制御手段と、を備え、上記被検出粒子成分は蛍光染色
    処理がなされており、上記第１の光源が蛍光励起用であ
    ることを特徴とするフローイメージサイトメータ。
  2. 【請求項２】請求項１記載のフローイメージサイトメー
    タにおいて、上記第２の光源が赤外光を発するものであ
    ることを特徴とするフローイメージサイトメータ。
  3. 【請求項３】請求項１記載のフローイメージサイトメー
    タにおいて、上記第２の光源が蛍光励起光を発するもの
    であることを特徴とするフローイメージサイトメータ。
  4. 【請求項４】請求項１〜３のいずれかに記載のフローイ
    メージサイトメータにおいて、フローセルの上記一方の
    側に配置されフローセル中の試料液に白色光をパルス照
    射するための第３の光源と、フローセルの他方の側に配
    置され、上記第３の光源により照射された試料液中の被
    検出粒子の静止画像を撮像するための第３の撮像手段と
    、をさらに付加して設け、さらに、制御手段が上記第２
    の撮像手段の撮像データに基づいて被検出粒子を検出し
    、この検出に基づき所定時間ずらして上記第１、第３の
    光源をそれぞれ上記第１、第３の撮像手段の撮像期間中
    に動作させるようにしたことを特徴とするフローイメー
    ジサイトメータ。
  5. 【請求項５】請求項１ないし３のいずれかに記載のフロ
    ーイメージサイトメータにおいて、上記第１の撮像手段
    が試料液の流れ上に２次元の撮像領域を有し、上記第２
    の撮像手段が試料液の流れ上にライン状の撮像領域を有
    し、上記第２の撮像手段の撮像領域が上記第１の撮像手
    段の撮像領域内で試料液の流れを横切るように形成され
    たことを特徴とするフローイメージサイトメータ。
  6. 【請求項６】請求項４記載のフローイメージサイトメー
    タにおいて、上記第１、第３の撮像手段が試料液の流れ
    上にそれぞれ２次元の撮像領域を有し、上記第２の撮像
    手段が試料液の流れ上にライン上の撮像領域を有し、上
    記第２の撮像手段の撮像領域が第１、第３の撮像手段の
    撮像領域内で上記試料液の流れを横切るように形成され
    たことを特徴とするフローイメージサイトメータ。
  7. 【請求項７】請求項５または６記載のフローイメージサ
    イトメータにおいて、上記第２の光源からの照射光を長
    楕円にする手段が設けられたことを特徴とするフローイ
    メージサイトメータ。
  8. 【請求項８】被検出粒子成分を含む試料液を扁平な流れ
    にするための扁平な流路が形成されたフローセルと、上
    記フローセルの一方の側に配置されフローセル中の試料
    液に光を照射する光源と、上記フローセルの他方の側に
    配置され、上記光源により照射された試料液中の被検出
    粒子の静止画像を撮像する撮像手段と、上記撮像手段か
    らの画像データに基づいて所望の分析を行う処理手段と
    、を含むフローイメージサイトメータにおいて、上記フ
    ローセルの一方の側に配置され光量を切り換えてフロー
    セル中の試料液に光を照射する第１の光源と、上記フロ
    ーセルの他方の側に配置され、上記第１の光源により高
    輝度パルス照射された試料液中の被検出粒子の静止画像
    を撮像する第１の撮像手段と、上記フローセルの他方の
    側に配置され上記第１の光源により低輝度連続照射され
    た粒子を撮像するための第２の撮像手段と、上記第２の
    撮像手段の撮像データに基づき被検出粒子を検出しこの
    検出に基づき第１の光源の高輝度切換動作をさせる制御
    手段と、を備え、上記被検出粒子成分は蛍光染色処理が
    なされており、上記第１の光源は蛍光励起用であること
    を特徴とするフローイメージサイトメータ。
  9. 【請求項９】請求項８に記載のフローイメージサイトメ
    ータにおいて、上記フローセルの他方の側に配置されフ
    ローセル中の試料液に白色光をパルス照射するための第
    ３の光源と、上記フローセルの他方の側に配置され上記
    第３の光源により照射された試料液中の被検出粒子の静
    止画像を撮像するための第３の撮像手段と、をさらに付
    加して設け、上記制御手段により上記第２の撮像手段の
    撮像データに基づいて被検出粒子を検出しこの検出に基
    づき所定時間ずらしてそれぞれ上記第１の光源の高輝度
    切換動作および上記第３の光源の動作をさせることを特
    徴とするフローイメージサイトメータ。
  10. 【請求項１０】請求項８記載のフローイメージサイトメ
    ータにおいて、第１の撮像手段が試料液の流れ上に２次
    元の撮像領域を有し、第２の撮像手段が試料液の流れ上
    にライン状の撮像領域を有し、上記第２の撮像手段の撮
    像領域が上記第１の撮像手段の撮像領域内で試料液の流
    れを横切るように形成されたことを特徴とするフローイ
    メージサイトメータ。
  11. 【請求項１１】請求項９記載のフローイメージサイトメ
    ータにおいて、第１および第３の撮像手段が試料液の流
    れ上にそれぞれ２次元の撮像領域を有し、第２の撮像手
    段が試料液の流れ上にライン上の撮像領域を有し、第２
    の撮像手段の撮像領域が第１および第３の撮像手段の撮
    像領域内で試料液の流れを横切るように形成されたこと
    を特徴とするフローイメージサイトメータ。
  12. 【請求項１２】請求項１０または１１記載のフローイメ
    ージサイトメータにおいて、第１の光源からの照射光を
    長楕円にする手段が設けられたことを特徴とするフロー
    イメージサイトメータ。
JP03033151A 1991-02-27 1991-02-27 フローイメージサイトメータ Expired - Fee Related JP3121849B2 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP03033151A JP3121849B2 (ja) 1991-02-27 1991-02-27 フローイメージサイトメータ
EP91114920A EP0501005B1 (en) 1991-02-27 1991-09-04 Flow imaging cytometer
DE69131844T DE69131844T2 (de) 1991-02-27 1991-09-04 Bildgebender Durchflusszytometer
CA002050761A CA2050761A1 (en) 1991-02-27 1991-09-05 Flow imaging cytometer
US07/755,302 US5247339A (en) 1991-02-27 1991-09-05 Flow imaging cytometer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP03033151A JP3121849B2 (ja) 1991-02-27 1991-02-27 フローイメージサイトメータ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04270963A true JPH04270963A (ja) 1992-09-28
JP3121849B2 JP3121849B2 (ja) 2001-01-09

Family

ID=12378582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP03033151A Expired - Fee Related JP3121849B2 (ja) 1991-02-27 1991-02-27 フローイメージサイトメータ

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5247339A (ja)
EP (1) EP0501005B1 (ja)
JP (1) JP3121849B2 (ja)
CA (1) CA2050761A1 (ja)
DE (1) DE69131844T2 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2009031605A1 (ja) * 2007-09-07 2010-12-16 株式会社ニコン ワーク欠陥検査装置およびそれを用いた光学部材の製造方法
JP2012521540A (ja) * 2009-03-20 2012-09-13 バイオ−ラド ラボラトリーズ インコーポレイテッド 順次ライン走査符号化多色蛍光顕微鏡法および画像フローサイトメトリ
JP2012251962A (ja) * 2011-06-07 2012-12-20 Metawater Co Ltd 水質測定装置及び水質測定方法
JP2013015357A (ja) * 2011-07-01 2013-01-24 Shimadzu Corp フローサイトメータ
JP2017207336A (ja) * 2016-05-17 2017-11-24 アズビル株式会社 粒子検出装置及び粒子検出装置の検査方法
JP2017534886A (ja) * 2014-10-09 2017-11-24 エコール シュペリュール ドゥ フィジーク エ ドゥ シミ アンドゥストゥリエール ドゥ ラ ヴィーユ ドゥ パリ − ウーエスペーセーイー パリテック 流体試料中のナノ粒子を光学的に検出する方法および装置

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3102938B2 (ja) * 1991-12-30 2000-10-23 シスメックス株式会社 粒子画像分析装置
US6399397B1 (en) 1992-09-14 2002-06-04 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
US6159686A (en) 1992-09-14 2000-12-12 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays
US5674698A (en) * 1992-09-14 1997-10-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
US5736410A (en) 1992-09-14 1998-04-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
JP3129015B2 (ja) * 1993-02-16 2001-01-29 株式会社日立製作所 染色された粒子の検査方法及びその装置
EP0644414B1 (en) * 1993-08-19 2001-11-21 Hitachi, Ltd. Classification and examination device of particles in fluid
JP3290786B2 (ja) * 1993-11-26 2002-06-10 シスメックス株式会社 粒子分析装置
JPH07286953A (ja) * 1994-04-19 1995-10-31 Toa Medical Electronics Co Ltd イメージングフローサイトメータ
US5815264A (en) * 1994-09-21 1998-09-29 Laser Sensor Technology, Inc System for acquiring an image of a multi-phase fluid by measuring backscattered light
US5602039A (en) * 1994-10-14 1997-02-11 The University Of Washington Flow cytometer jet monitor system
US5602349A (en) * 1994-10-14 1997-02-11 The University Of Washington Sample introduction system for a flow cytometer
US6861265B1 (en) 1994-10-14 2005-03-01 University Of Washington Flow cytometer droplet formation system
DE69532416T2 (de) * 1994-10-14 2004-12-02 University Of Washington, Seattle Methode und vorrichtung zur tröpfchenerzeugung mit hoher rate bei der durchfluss-cytometrie
US5733739A (en) * 1995-06-07 1998-03-31 Inphocyte, Inc. System and method for diagnosis of disease by infrared analysis of human tissues and cells
US5786894A (en) * 1996-10-25 1998-07-28 International Paper Company Measurement of paper pulp and fiber visual characteristics
US5804448A (en) * 1996-10-29 1998-09-08 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Method of staining cellular material and analyzing the same
ATE298084T1 (de) 1997-01-31 2005-07-15 Horticulture & Food Res Inst Optische vorrichtung und methode
US6115119A (en) * 1997-10-21 2000-09-05 Bigelow Laboratory For Ocean Science Device and method for studying particles in a fluid
US6149867A (en) 1997-12-31 2000-11-21 Xy, Inc. Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm
US6248590B1 (en) 1998-02-27 2001-06-19 Cytomation, Inc. Method and apparatus for flow cytometry
AU5240899A (en) 1998-07-30 2000-02-21 Colorado State University Research Foundation Equine system for non-surgical artificial insemination
US8885913B2 (en) 1999-01-25 2014-11-11 Amnis Corporation Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry
US6707551B2 (en) * 2000-01-24 2004-03-16 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
US6671044B2 (en) 1999-01-25 2003-12-30 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells in broad flat flow
US8406498B2 (en) 1999-01-25 2013-03-26 Amnis Corporation Blood and cell analysis using an imaging flow cytometer
US6580504B1 (en) 1999-01-25 2003-06-17 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
US20060257884A1 (en) * 2004-05-20 2006-11-16 Amnis Corporation Methods for preparing and analyzing cells having chromosomal abnormalities
US8131053B2 (en) * 1999-01-25 2012-03-06 Amnis Corporation Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry
US7057732B2 (en) * 1999-01-25 2006-06-06 Amnis Corporation Imaging platform for nanoparticle detection applied to SPR biomolecular interaction analysis
US6975400B2 (en) * 1999-01-25 2005-12-13 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US6249341B1 (en) 1999-01-25 2001-06-19 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US6473176B2 (en) 1999-01-25 2002-10-29 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US6608682B2 (en) 1999-01-25 2003-08-19 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US7450229B2 (en) * 1999-01-25 2008-11-11 Amnis Corporation Methods for analyzing inter-cellular phenomena
US6309886B1 (en) * 1999-06-04 2001-10-30 The Regents Of The University Of California High throughput analysis of samples in flowing liquid
US7024316B1 (en) 1999-10-21 2006-04-04 Dakocytomation Colorado, Inc. Transiently dynamic flow cytometer analysis system
US7208265B1 (en) 1999-11-24 2007-04-24 Xy, Inc. Method of cryopreserving selected sperm cells
DK2258170T3 (en) 2000-05-09 2017-10-16 Xy Llc X-chromosome-bearing and Y-chromosome-bearing populations of high purity spermatozoa
US7630063B2 (en) * 2000-08-02 2009-12-08 Honeywell International Inc. Miniaturized cytometer for detecting multiple species in a sample
US6583865B2 (en) 2000-08-25 2003-06-24 Amnis Corporation Alternative detector configuration and mode of operation of a time delay integration particle analyzer
WO2002017219A1 (en) 2000-08-25 2002-02-28 Amnis Corporation Measuring the velocity of small moving objects such as cells
US6875973B2 (en) * 2000-08-25 2005-04-05 Amnis Corporation Auto focus for a flow imaging system
US6778263B2 (en) * 2000-08-25 2004-08-17 Amnis Corporation Methods of calibrating an imaging system using calibration beads
US6934408B2 (en) * 2000-08-25 2005-08-23 Amnis Corporation Method and apparatus for reading reporter labeled beads
US6608680B2 (en) 2000-08-25 2003-08-19 Amnis Corporation TDI imaging system for kinetic studies
US7009651B2 (en) 2000-10-12 2006-03-07 Amnis Corporation System and method for high numeric aperture imaging systems
US6563583B2 (en) 2000-10-12 2003-05-13 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
DE10052384B4 (de) * 2000-10-20 2011-02-10 Schwartz, Margit Vorrichtung und Verfahren zur Bestimmung von Partikeleigenschaften und/oder Partikelkonzentrationen in einem fluiden Medium
US7713687B2 (en) 2000-11-29 2010-05-11 Xy, Inc. System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
CA2468772C (en) 2000-11-29 2013-10-29 George E. Seidel System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
WO2002100157A2 (en) * 2001-02-21 2002-12-19 Amnis Corporation Method and apparatus for labeling and analyzing cellular components
WO2002086416A2 (en) * 2001-04-25 2002-10-31 Amnis Corporation Method and apparatus for correcting crosstalk and spatial resolution for multichannel imaging
EP1395374B1 (en) 2001-05-17 2013-04-17 Beckman Coulter, Inc. Flow cytometer with active automated optical alignment system
US20030211009A1 (en) * 2001-05-18 2003-11-13 Buchanan Kris S. Rapid multi-material sample input system
US7190832B2 (en) 2001-07-17 2007-03-13 Amnis Corporation Computational methods for the segmentation of images of objects from background in a flow imaging instrument
US20030133119A1 (en) * 2002-01-17 2003-07-17 Bachur Nicholas R. Rapid imaging of particles in a large fluid volume through flow cell imaging
EP2275533B9 (en) 2002-08-01 2016-10-19 Xy, Llc Method of assessing sperm cells
US8486618B2 (en) 2002-08-01 2013-07-16 Xy, Llc Heterogeneous inseminate system
JP2005535346A (ja) 2002-08-15 2005-11-24 エックスワイ，インコーポレイテッド 高分解能フローサイトメーター
US7169548B2 (en) 2002-09-13 2007-01-30 Xy, Inc. Sperm cell processing and preservation systems
JP4614947B2 (ja) 2003-03-28 2011-01-19 イングラン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 粒子を仕分けるためおよび性別で仕分けられた動物の精子を提供するための装置、および方法
ES2541121T3 (es) 2003-05-15 2015-07-16 Xy, Llc Clasificación eficiente de células haploides por sistemas de citometría de flujo
US8150136B2 (en) 2004-03-16 2012-04-03 Amnis Corporation Image based quantitation of molecular translocation
US8953866B2 (en) 2004-03-16 2015-02-10 Amnis Corporation Method for imaging and differential analysis of cells
WO2005090945A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Amnis Corporation Method for imaging and differential analysis of cells
BRPI0509488A (pt) 2004-03-29 2007-09-11 Monsanto Technology Llc suspensões de esperma para seleção de populações enriquecidas carregando cromossomo x ou y
AR049732A1 (es) 2004-07-22 2006-08-30 Monsanto Co Proceso para enriquecer una poblacion de celulas de esperma
EP2884258B1 (en) * 2004-07-27 2016-10-12 Beckman Coulter, Inc. Enhancing flow cytometry discrimination with computer-implemented geometric transformation
DE102005001504B4 (de) * 2005-01-04 2006-12-28 Justus Altmann Vorrichtung zur Bestimmung von Eigenschaften von dispersen Bestandteilen in Fluiden
CN1327209C (zh) * 2005-02-25 2007-07-18 天津大学 流式成像颗粒测量装置及其测量方法
WO2007067999A2 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Amnis Corporation Extended depth of field imaging for high speed object analysis
US7804594B2 (en) 2006-12-29 2010-09-28 Abbott Laboratories, Inc. Method and apparatus for rapidly counting and identifying biological particles in a flow stream
US8159670B2 (en) 2007-11-05 2012-04-17 Abbott Laboratories Method and apparatus for rapidly counting and identifying biological particles in a flow stream
US7796256B2 (en) * 2008-05-05 2010-09-14 Fluid Imaging Technologies, Inc. Oil-immersion enhanced imaging flow cytometer
US20090283697A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Fluid Imaging Technologies, Inc. System and method for monitoring blue-green algae in a fluid
US9151943B2 (en) 2008-08-04 2015-10-06 Fluid Imaging Technologies, Inc. System and method for monitoring birefringent particles in a fluid
US8345239B1 (en) 2008-08-04 2013-01-01 Fluid Imaging Technologies, Inc. System and method for monitoring birefringent particles in a fluid
JP5504747B2 (ja) * 2009-08-20 2014-05-28 セイコーエプソン株式会社 プロジェクター
US8451524B2 (en) * 2009-09-29 2013-05-28 Amnis Corporation Modifying the output of a laser to achieve a flat top in the laser's Gaussian beam intensity profile
US8817115B1 (en) 2010-05-05 2014-08-26 Amnis Corporation Spatial alignment of image data from a multichannel detector using a reference image
US8994945B2 (en) 2011-10-27 2015-03-31 Fluid Imaging Technologies, Inc. Method of treatment analysis with particle imaging
US8879797B2 (en) 2012-05-25 2014-11-04 Fluid Imaging Technologies, Inc. System and method for total internal reflection enhanced imaging flow cytometry
CN105393104B (zh) * 2013-07-23 2020-08-14 索尼公司 粒子分析装置和粒子分析方法
US10697884B2 (en) * 2014-12-04 2020-06-30 Chemometec A/S Image cytometer implementation
JP6961603B2 (ja) 2016-02-12 2021-11-05 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 切断されていない組織検体を撮像するための方法及び装置
DE102017107348B4 (de) 2017-04-05 2019-03-14 Olympus Soft Imaging Solutions Gmbh Verfahren zur zytometrischen Analyse von Zellproben

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3826364A (en) * 1972-05-22 1974-07-30 Univ Leland Stanford Junior Particle sorting method and apparatus
GB1404628A (en) * 1972-12-07 1975-09-03 Coulter Electronics Method and apparatus for analyzing microscopic particles
US4184766A (en) * 1976-10-28 1980-01-22 Coulter Electronics, Inc. Method and apparatus for correlating measurements of tandem sensing zones
DE2732272C2 (de) * 1977-07-16 1979-07-05 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts, 6900 Heidelberg Verfahren und Vorrichtung zur Fluoreszenzanalyse von gefärbten Partikeln, insbesondere biologischen Zellen
US4338024A (en) * 1980-05-02 1982-07-06 International Remote Imaging Systems, Inc. Flow analyzer and system for analysis of fluids with particles
US4573796A (en) * 1984-01-06 1986-03-04 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Apparatus for eliminating background interference in fluorescence measurements
US4643566A (en) * 1984-07-20 1987-02-17 Canon Kabushiki Kaisha Particle analyzing apparatus
US4786165A (en) * 1986-07-10 1988-11-22 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Flow cytometry and apparatus therefor
JPH073419B2 (ja) * 1986-10-07 1995-01-18 東亜医用電子株式会社 流体中の細胞分析方法および装置
US5053626A (en) * 1989-09-29 1991-10-01 Boston University Dual wavelength spectrofluorometer
US5159642A (en) * 1990-07-13 1992-10-27 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Particle image analyzing apparatus
JP3084295B2 (ja) * 1991-02-27 2000-09-04 シスメックス株式会社 フローイメージサイトメータ
JPH0734012B2 (ja) * 1991-02-27 1995-04-12 東亜医用電子株式会社 フローイメージサイトメータ

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2009031605A1 (ja) * 2007-09-07 2010-12-16 株式会社ニコン ワーク欠陥検査装置およびそれを用いた光学部材の製造方法
JP5359876B2 (ja) * 2007-09-07 2013-12-04 株式会社ニコン ワーク欠陥検査装置およびそれを用いた光学部材の製造方法
JP2012521540A (ja) * 2009-03-20 2012-09-13 バイオ−ラド ラボラトリーズ インコーポレイテッド 順次ライン走査符号化多色蛍光顕微鏡法および画像フローサイトメトリ
US9091654B2 (en) 2009-03-20 2015-07-28 Bio-Rad Laboratories, Inc. Serial-line-scan-encoded multi-color fluorescence microscopy and imaging flow cytometry
JP2012251962A (ja) * 2011-06-07 2012-12-20 Metawater Co Ltd 水質測定装置及び水質測定方法
JP2013015357A (ja) * 2011-07-01 2013-01-24 Shimadzu Corp フローサイトメータ
JP2017534886A (ja) * 2014-10-09 2017-11-24 エコール シュペリュール ドゥ フィジーク エ ドゥ シミ アンドゥストゥリエール ドゥ ラ ヴィーユ ドゥ パリ − ウーエスペーセーイー パリテック 流体試料中のナノ粒子を光学的に検出する方法および装置
JP2017207336A (ja) * 2016-05-17 2017-11-24 アズビル株式会社 粒子検出装置及び粒子検出装置の検査方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE69131844T2 (de) 2000-05-18
DE69131844D1 (de) 2000-01-20
EP0501005A3 (en) 1992-12-09
US5247339A (en) 1993-09-21
JP3121849B2 (ja) 2001-01-09
CA2050761A1 (en) 1992-08-28
EP0501005B1 (en) 1999-12-15
EP0501005A2 (en) 1992-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3121849B2 (ja) フローイメージサイトメータ
US5247340A (en) Flow imaging cytometer
EP0501008B1 (en) Flow imaging cytometer
US5159398A (en) Flow imaging cytometer
JP3290786B2 (ja) 粒子分析装置
JP3187129B2 (ja) 粒子分析装置
US5644388A (en) Imaging flow cytometer nearly simultaneously capturing a plurality of images
EP0538551B1 (en) Flow imaging cytometer
JP3145486B2 (ja) イメージングフローサイトメータ
JPS6332356A (ja) 蛍光信号の解析と画像表示のための装置
JPH0743307A (ja) イメージングフローサイトメータ
JP2826449B2 (ja) フロー式粒子画像解析方法およびフロー式粒子画像解析装置
JP2959813B2 (ja) 粒子画像分析装置
JP3218108B2 (ja) イメージングフローサイトメータ
JPH07294414A (ja) 粒子画像解析方法及び装置
JPH06229904A (ja) 粒子分析方法及び粒子分析装置
JPH07270302A (ja) イメージングフローサイトメータ
JPH02245638A (ja) 検体検査装置
JPH02304332A (ja) 粒子計測装置
JPH03146848A (ja) アライメント機構を備える検体測定装置
JPH07128218A (ja) 粒子解析装置
JPH08145869A (ja) 粒子分析装置
JPH06213798A (ja) 粒子解析装置

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees