JPH04178375A - 新規なベンズオキサジン誘導体及びその中間体並びにその医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬、殊にカリウムチャネル（Ｋ”チャネル
）活性化薬として有用な新規ベンズオキサジン誘導体、
その製薬学的に許容される塩、これらを有効成分として
含有する医薬及びこれら化合物や塩の製造中間体に関す
る。

本発明のベンズオキサジンＨＢ　８体やその塩は、Ｋ゛
チヤネル活性化することにより抗スパスム作用すなわち
平滑筋弛緩作用を発現する新しいタイプの化合物である
。

（従来技術と発明が解決しようとする課題）平滑筋弛緩
薬としては、従来から収縮系と弛緩系に作用するものが
知られており、前者では各種の興奮性化学伝達物質受容
体遮断薬およびカルシウム拮抗薬が、また、後者では抑
制性化学伝達物質受容体刺激薬および硝酸薬（硝酸エス
テル）などが代表としてあげられる。

最近、平滑筋弛緩薬にに゛チャネルを活性化することに
より、平滑筋弛緩作用を発現する新しいタイプの薬物が
報告された。

Ｋ゛チヤネル、太い動脈（特に冠および脳動脈）ならび
に気管の平滑筋では、一般の興奮性組織とは異なり、早
期かつ強く活性化され、これらの組織がむやみに興奮し
ない様に機能している（内径の確保）が、Ｋ゛チヤネル
生理機能に傷害を受けると、一般の興奮性組織と同様に
電気的興奮が起り、強い収縮張力すなわちスバスム（彎
縮）が局所的に発生する。冠動脈、脳動脈、気管支平滑
筋のスパスムは、狭心症、脳血管障害、喘息などの病気
を引き起こすと言われており、その治療、予防にはに゛
チャネル活性化薬が有用であると考えられる。

Ｋ°チャネル活性化作用を有する化合物としては、特開
昭５８−６７６８３号に開示されているような４−（２
−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オール誘導体などが知られている。本発明の化
合物は上記化合物とは構造を異にする新規な２’Ｈ−１
４−ベンズオキサジン誘導体であり、より強力なに゛チ
ャネル活性化作用を示す。

（解決手段） 本発明者等は、Ｋ゛チヤネル活性化する化合物について
検討を重ねた結果、下記−形式（Ｉ）で示される新規ベ
ンズオキサジン誘導体やその塩が有効であり、また下記
−形式（ＩＩ）や（Ｉｌｌ）で示される化合物がその中
間体として有用であることを見出し、本発明を完成した
。すなわち本発明は、下記−形式（１）で示されるベン
ズオキサジン誘導体又はその塩に関する。

１？Ｉ　　　　１ （式中の記号は以下の意味を表わす。

ｐｌ、　ＲＺ、　Ｒ３及びＲ４，同−又は異って、水素
原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基、ニ
トロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルボニル”
１５、又はアリールスルホニル基。

Ｒ５及びＲ６，同−又は異って、水素原子又は低級アル
キル基。

Ｒｔ、ヒドロキシ低級アルキル基、置換されていてもよ
い炭素環基、置換されていてもよい複素環基、式−ＡＩ
　　Ｒ１１で示される基、式−される基。

ＡＩ、水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン基
。

ＲＩｌ：置換されていてもよいアリール基、置換されて
いてもよい複素環基又は低級アルケニルオキシ基。但し
、Ａｔが非置換の低級アルキレン基のとき、Ｒ１１はフ
ェニル基以外の基。

Ａｍ、低級アルキレン基。

Ｒ９，低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
基、置換されていてもよい複素環基、水酸基、低級アル
コキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシ低級アルキルアミノ基、アラルキルア
ミノ基、又はアリールアミノ基。

Ａ３．単結合、置換されていてもよい低級アルキレン基
、又は低級アルケニレン基。

ＲＩＧ、置換されていてもよい複素環基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モ
ノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノ
基、又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基。

へ４：水酸基若しくは低級アルコキシ基で置換されてい
てもよい低級アルキレン基。

Ｒ目及びＲ１２：同−又は異って水素原子又は低級アル
キル基。） 本発明化合物（Ｉ）の化学構造上の特徴は、特定のへテ
ロ環、すなわち３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン環の特定の位置、すなわちその４位に、特
定の置換基、すなわち基Ｒ７で必らず置換されている点
にある。

このような３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン誘導体としてはこれまでにＣ，Ｂ。

Ｃｈａｐｌｅｏ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ
ｍ、、３２（７）＋　１６２７−３０（１９８７）に記
載の４−アシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン誘導体等が知られているが、かような誘
導体でに°チャネル活性化作用を有する化合物は従来知
られていない。

また、本発明の有用な製造中間体は下記一般式（ＩＩ）
及び（Ｉｌｌ）で示される化合物又はその塩である。

ｅｍ Ｉ？１１ （式中の記号は以下の意味を表わす。

Ｒ１，Ｒ２，Ｒ：ｌ及びＲ４，同−又は異って、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基、ニト
ロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アル
キルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニル基、
又はアリールスルホニル基。

Ｒ５及びＲ６，同−又は異って、水素原子又は低級アル
キル基。

Ｒｔａ、オキソ基、低級アルキル基の少なくとも一つで
置換されていてもよく、Ｎ−オキシド化されていてもよ
い含窒素複素環基、オキソ基で置換されていてもよい炭
素環基、式−ＡＩ−Ｒａ−で示される基、又は弐一へＺ
　　（Ｒ’ｌ−で示される基。

ＡＩ、水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン基
。

Ｒ８・二オキソ基、低級アルキル基の少なくとも一つで
置換されていてもよく、Ｎ−オキシド化されていてもよ
い含窒素複素環基；ハロゲン原子若しくはニトロ基で置
換されていてもよいアリール基；又は低級アルケニルオ
キシ基。但しＡＩが非置換の低級アルキレン基のときは
、Ｒ８はフェニル基以外の基。

Ａ２：低級アルキレン基。

Ｒ９ｍ、低級アルキル基；ハロゲン原子若しくはニトロ
基で置換されていてもよいアリール基；オキソ基、低級
アルキル基の少なくとも一つで置換されていてもよい含
窒素複素環基；水酸基；低級アルコキシ基；アミノ基；
モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基；ヒドロキシ低級
アルキルアミノ基；ヒドロキシ低級アルキルアミノ基；
アラルキルアミノ基；又はアリールアミノ基。） １？＋　　　　１ （式中の記号は以下の意味を表わす。

Ｒ１，Ｒ２，Ｒ：ｌ及びＲ４，同−又は異って、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基、ニト
ロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アル
キルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニル基、
又はアリールスルホニル基。

Ｒ５及びＲ６，同−又は異って、水素原子又は低級アル
キル基。

Ｒａ３．ニトロソ基又はアミノ基。） 本発明中間体（ｆｆ）は、−形式（１）で示される化合
物のうち特に有用な基Ｒ７として基Ｒ７・を有する化合
物やその塩の製造中間体として有用であり、文献未載の
新規化合物である。また、中間体（Ｉ［Ｉ）は本発明化
合物中ヘンズオキサジン環４位窒素原子と窒素原子で結
合する含窒素複素環基を有する化合物を製造する中間体
として有用である。

本発明の目的は、Ｋ゛チャネル活性化薬として有用な前
記化合物（１）及びその製薬学的に許容される塩の提供
にある。

また、本発明の他の目的は、前記化合物（Ｉ）又はその
塩を有効成分として含有する医薬の提供にある。

本発明の更なる目的は、前記化合物（Ｉ）やその塩の製
造中間体として有用な化合物（ＩＩ）及び（Ｉ［［）や
それらの塩の提供にある。

本発明の別の目的は、本明細書の記載から明らかとなる
だろう。

以下、本発明化合物につき詳述する。

なお、本明細書の一般式の定義においてｒ低級１なる用
語は、特に断わらない限り、炭素数が１乃至６個の直鎖
又は分岐状の炭素鎖を意味する。

従って、ｒ低級アルキル基」としては、具体的には例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ　−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペン
チル基、ｔｅｒ　ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基
、２−メチルブチル基、１，２〜ジメチルプロピル基、
ヘキシル基、イソブチル基、■−メチルペンチル基、２
−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１．エー
ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２
−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，
３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１
−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１．２−
トリメチルプロピル基、Ｌ２，２−トリメチルプロピル
基、■−エチルー１−メチルプロピル基、１−エチル−
２−メチルプロピル基等が挙げられる。

また、「低級アルコキシ基」としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、１°ソブロポキシ基、ブトキ
シ基、イソブトキシ基、５ｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒ　
ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ（アミルオキシ）基、
イソペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ　−ペンチルオキソ基
、ヱオベンチルオキン恭、２−メチルブチル基、■、２
〜ジメチルプロポキン基、１−エチルプロポキシ基、ヘ
キノルオキン基等が挙げられる。

「低級アルケニルオキン基」は炭素数が２乃至６個の直
鎖又は分岐状のものであり、具体的（こはビニルオキシ
基、アリルオキシ基、ｌ−プロペニルオキシ基、インプ
ロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニ
ルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−メチル−１−
プロペニルオキシ基、２−メチルアリルオキシ基、１−
メチル−１−プロペニルオキシ基、１−メチルアリルオ
キシ基、１，１−ジメチルビニルオキシ基、１−ペンテ
ニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−ペンテニ
ルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、３−メチル−１
−ブテニルオキシ基、１−へキセニルオキシ基、２−へ
キセニルオキシ基、３−へキセニルオキシ基、４−へキ
セニルオキシ基、５−へキセニルオキシ基などが挙げら
れる。

「低級アルコキシカルボニルＭＡとしては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、）。

ロボキシ力ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニルＭ、５
ｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒ　ｔ　−ブトキシ
カルボニル基、ペンチルオキソカルボニル基、イソペン
チルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニ
ル シカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等直鎖又
は分岐状の低級アルコールと、カルボキシ基とでエステ
ル形成された基が挙げられる。

「低級アルカノイル基ｊとしては、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、
バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基やヘキサイ
ル基等が挙げられる。

また、「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基Ｊは、ア
ミノ基の一つ又は二つの水素原子が前記ｒ低級アルキル
基」で置換された基を意味する。

具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピル
アミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イ
ソブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルア
ミノ基、ヘキシルアミノ基等直鎖又は分岐状の低級アル
キル基で置換されたモノアルキルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイ
ソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、ジアキルアミノ基等直鎖又は分岐状の低級アル
キル基でジ置換された対称型のジアルキルアミノ基、エ
チルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチル
プロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ基、ブチルエチ
ルアミノ基、ブチルプロピルアミノ基等直鎖又は分岐状
のアルキル基のうち相異なるアルキル基でジ置換された
非対称型のジアルキルアミノ基等が挙げられる。

また、「モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル
基Ｊは、上記「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基Ａ
に「カルボニル基」が結合したもので、具体的には例え
ばメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル
基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノ
カルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、イソブチル
アミノカルボニル基、５ｅｃ−ブチルアミノカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ペンチルア
ミノカルボニル基、イソペンチルアミノカルボニル基、
ヘキシルアミノカルボニル基、イソへキシルアミノカル
ボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミ
ノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、ジイ
ソプロピルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボ
ニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノ
カルボニル基、メチルエチルアミノカルボニル基、メチ
ルプロピルアミノカルボニル基、エチルプロピルアミノ
カルボニル基、メチルブチルアミノカルボニル基、エチ
ルブチルアミノカルボニル基、プロピルブチルアミノカ
ルボニル基などが挙げられる。

「低級アルカノイルアミノ基町としては、ホルミルアミ
ノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチ
リルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ
基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキ
サノイルアミノ基等の直鎖又は分岐状の基が挙げられる
。

ｒ低級アルキルスルホニル基」としては、メチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソ
ブチルスルホニル基、５ｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、
イソペンチルスルホニル基、５ｅｃ−ペンチルスルホニ
ル基、名オベンチルスルホニル基、ｔｅｒ　ｔ−ペンチ
ルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、イソへキシル
スルホニル基等が挙げられる。

「低級アルキルスルホニルアミノ基ｊは、アミノ基の水
素原子が前記ｒ低級アルキルスルホニル基」で置換した
ものであり、具体的には例えばメチルスルホニルアミノ
基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルア
ミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスル
ホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、５ｅ
ｃ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスル
ホニルアミノ基、ペンチルスルホニルアミノ基やヘキシ
ルスルホニルアミノ基等直鎖又は分岐状の低級アルキル
スルホニルアミン基が挙げられる。

「低級アルキレン基ｊとしては、炭素数が１乃至６個の
アルキレン基が好適であり、具体的には、メチレン基、
エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレン基、２−
メチルエチレン基、１−メチルエチレン基、ジメチルエ
チレン基、テトラメチレン基、１−メチルトリメチレン
基、２−メチルトリメチレン基、３−メチルトリメチレ
ン基、１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン基、
２３２−ジメチルエチレン基、１．１−ジメチルエチレ
ン基、エチルメチルメチレン基、ペンタメチレン基、１
−メチルテトラメチレン基、２−メチルテトラメチレン
基、３−メチルテトラメチレン基、４−メチルテトラメ
チレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、ヘキサメ
チレン基、１−メチルペンタメチレン基、４−メチルペ
ンタメチレン基、１．１−ジメチルテトラメチレン基等
が挙げられる。

また、「低級アルケニレン基Ｊとしては、炭素数が２乃
至６個のものが好ましく、具体的には、例エハヒニレン
基、プロペニレンＬ２−プロペニレン基、ｌ−メチルビ
ニレン基、２−メチルビニレン基、ブテニレン基、２−
ブテニレン基、３−ブテニレン基、１−メチルプロペニ
レン基、１−メチル−２−プロペニレン基、ペンテニレ
ン基、１−メチル−１−ブテニレン基等が挙げられる。

「ハロゲン原子Ｊは、特に限定されるものでなく、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる
。

「ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル％
ｐは、低級アルキル基とハロゲノ低級アルキル基の双方
を意味し、低級アルキル基としては前記のものが、また
ハロゲノ低級アルキル基としては、前記「低級アルキル
基Ｊの任意の水素原子が前記ｒハロゲン原子Ｊで１つ以
上置換された基であって、具体的にはハロゲン原子とし
てフッ素原子で例示すればフルオロメチル基、ジフルオ
ロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチ
ル基、２，２．２−トリフルオロエチル基、３−フルオ
ロプロピル基１．３，３．３−　トリフルオロプロピル
基、２−フルオロ−１−メチルエチル基などが挙げられ
る。

「ヒドロキシ低級アルキル基」は、前記ｒ低級アルキル
基ｊの任意の水素原子が水酸基で置換された基を意味し
、具体的には例えばヒドロキシメチル基、２−ヒドロキ
シエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキ
シプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、
４−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、２
−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピル基、５−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシ
ヘキシル基等が挙げられる。

？水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン基Ｊは
、低級アルキレン基及びヒドロキシ置換低級アルキレン
基の双方を意味し、低級アルキレン基としては前記のも
のが、ヒドロキシ置換低級アルキレン基としては、具体
的にはヒドロキシメチレン基、１−ヒドロキシエチレン
基、２−ヒドロキシエチレン基、ヒドロキシメチルメチ
レン基、１−ヒドロキシトリメチレン基、２−ヒドロキ
シトリメチレン基、３−ヒドロキシトリメチレン基、２
−ヒドロキシテトラメチレン基、２−ヒドロキシペンタ
メチレン基、２−ヒドロキシへキサメチレン基等が挙げ
られる。

ｒ水酸基若しくは低級アルコキシ基で置換されていても
よい低級アルキレン基Ｊは、低級アルキレン基、ヒドロ
キシ置換低級アルキレン基、低級アルコキシ置換低級ア
ルキレン基の三者を意味し、低級アルキレン基やヒドロ
キシ置換低級アルキレン基としては前記のものが、低級
アルコキシ低級アルキレン基としては、具体的には低級
アルコキシ基としてメトキシ基で例示すればメトキシメ
チレン基、１−メトキシエチレン基、２−メトキシエチ
レン基、メトキシメチルメチレン基、１−メトキシトリ
メチレン基、２−メトキシトリメチレン基、３−メトキ
シトリメチレン基、１−メトキシテトラメチレン基、４
−メトキシテトラメチレン基、■−メトキシペンタメチ
レン基、５−メトキシペンタメチレン基、１−メトキシ
へキサメチレン基、６−メトキシへキサメチレン基等が
挙げられる。

また、ｒヒドロキシ低級アルキルアミノ基ｊは、アミン
の任意の水素原子が前記ヒドロキシ低級アルキル基で置
換された基を意味し、具体的にはヒドロキジメチルアミ
ツ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシ
プロピルアミノ基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル
アミノ基、４−ヒドロキシブチルアミノ基、５−ヒドロ
キシペンチルアミノ基、６−ヒドロキシへキシルアミノ
基等である。

Ａ３が示す？置換されていてもよい低級アルキレン基」
の置換基としては、アミノ基又はモノ若しくはジ低級ア
ルキルアミノ基が好ましく、具体的には前記のものが挙
げられる。

ｒ炭素環基ｊは、芳香族炭素環基を含まない非芳香族炭
素環基、好ましくはベンゼン環と縮合していてもよいシ
クロアルキル基やシクロアルケニル基を意味し、具体的
には例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シ
クロペンテニル基、シクロへキセニル基やインデニル基
などが挙げられる。

この炭素環基に置換していてもよい置換基としては、好
ましくは低級アルキル基、水酸基、オキソ基、低級アル
コキシカルボニル基、ヒドロキシイミノ基や低級アルコ
キシイミノ基が挙げられ、これらの基は１つ以上置換さ
れていてもよい。この低級アルキル基や低級アルコキシ
カルボニル基も具体的には前記ｒ低級アルキル基ｊやｒ
低級アルコキシカルボニル基」と同様の基が挙げられ、
低級アルコキシイミノ基としてはメトキシイミノ基、エ
トキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イソプロポキシ
イミノ基、ブトキシイミノ基、ペンチルオキシイミノ基
、ヘキシルオキシイミノ基などが挙げられる。

ｒアリール基」は芳香族炭化水素基を意味し、好ましい
アリール基としてはフェニル基やナフチル基等が挙げら
れる。このアリール基に置換されていてもよい置換基と
してはハロゲン原子やニトロ基などが挙げられ、これら
の基は１つ以上置換していてもよい。ハロゲン原子は前
記のものが挙げられる。

「アラルキル基」は、前記「低級アルキル基工の任意の
水素原子が前記「アリール基ｊで置換された基を意味し
、アリール基としてフェニル基で例示すれば、ヘンシル
基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェ
ニルプロピル基、２−フェニル−１−メチルエチル基、
４−フェニルブチル基、３−フェニルブチル基、３−フ
ェニル−２−メチルプロピル基、５−フェニルペンチル
基、６−フェニルペンチル基、ヘンズヒドリル基、トリ
チル基などが挙げられる。

このアラルキル基に置換していてもよい置換基としては
、アリール環のハロゲン原子やニトロ基が、アルキル鎖
の水酸基などが挙げられ、これらの基は１つ以上置換し
ていてもよく、ハロゲン原子としては前記のものが挙げ
られる。

「アリールアミノ基Ｊや「アリールスルホニル基」のア
リール基も前記ｒアリール基」と同様フェニル基やナフ
チル基が好適であり、具体的にはフェニルアミノ基、１
−ナフチルアミノ基、２−ナフチルアミノ基、フェニル
スルボニル基、１−ナフチルスルホニル基、２−ナフチ
ルスルホニル基を例示しうる。

「アラルキルアミノ基」はアミノ基の任意の水素原子に
前記「アラルキル基ｊが置換したものであり、アラルキ
ル基としてヘンシル基で例示すればベンジルアミノ基で
ある。

ｒ複素環基ｊとしては、フリル基、チエニル基、ピロリ
ル基、ピロリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、オキ
サシリル基、イソインドリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、チアゾリニル基、イミダゾリル基、イミダ
ゾリニル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チア
ジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリ
ミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、チアジニル
基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ヘンゾ
チェニル基、インドリル基、イソインドリル基、クロメ
ニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基
、キノキサリニル基などのベンゼン環と縮合していても
よい５乃至６員の複素環基が挙げられる。

中でも、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
ピリダジニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラ
ジニル基、キノキサリニル基なとのＮ−オキシド化可能
な含窒素芳香族単環又は、二環式複素環基や、ピロリジ
ニル基、ピペリジニル、インドリル基、イソインドリル
基などの窒素原子で結合可能でオキソ基が置換してラク
タム環を形成しうる含窒素非芳香族単環又は二環式複素
環基やベンズイミダゾリル基などの含窒素複素環基、フ
リル基、オキソラニル基、ピラニル基などの含酸素複素
環基が好ましい。

これらの複素環基が有していてもよい置換基としては、
ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキ
シ基、オキソ基、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級
アルキルアミノカルボニル基などが挙げられ、これらの
基は１つ以上置換していてもよい。また、含窒素芳香族
複素環基にあってはＮ−オキシド化されたものも本発明
の置換基に含まれる。これら置換基の具体例は前記のも
のと同様である。

本発明化合物（１）中、特に好適な化合物は、Ｒ２及び
Ｒ３の一方がニド四基、シアノ基、ハロゲン原子を有し
、他方が水素原子、ニトロ基を有する化合物、Ｒ７が１
−オキソ−２−ピリジル基、６−メチル−１−オキソ−
２−ピリジル基なとのＮ−オキシド化され低級アルキル
基で置換されていてもよい含窒素複素環基、２−オキソ
−１−ピロリジニル基などのオキソ置換含窒素複素環基
、２−オキソシクロペンチル基、５−オキソ−１−シク
ロペンテン−１−イル基などのオキソ置換炭素環基、（
１−オキソ−２−ピリジル）メチル基などの式−ΔＩＲ
ＩＩ（ＡＩ及びＲ８は前記のものを意味する）で示され
る基、アセトニル基、フェナシル基、カルバモイルメチ
ル基、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノカルボニル○ メチル基などの式−Ａ２−Ｃ−Ｒ９（Ａ２及びＲ９は前
記のちのを意味する）で示される基を有する化合物であ
る。

本発明化合物（１）は、酸付力ｒ＋塩を形成する場合が
ある。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成
する場合もある。かかる塩としては塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フ
マール酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸、アスパラギン酸
、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミ
ニウムなどの無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、
エタノールアミンなどの有機塩基、リジン、オルニチン
などの塩基性アミノ酸との塩やアンモニウム塩が挙げら
れる。

また、本発明化合物には置換基の種類によっては二重結
合が存在する場合があり、また不斉炭素原子を含む場合
もある。従って、本発明化合物には、幾何異性体、互変
異性体、光学異性体など各種の異性体の混合物や単離さ
れたものが含まれる。

本発明化合物は、その基本骨格あるいは置換基の種類；
二基つ＜１゛１徴を＋１（用’、　、　Ｊ−Ｊｊ）？の
合成１告を、負圧じて製造することができる。ルｊ、下
２こその（蝿表白′Ｊ製法を示す。

製法Ｉ ７Ｃ （■）　　　　　　　　　　　　　（Ｉｃ）製法２ Ｒ’１ａ−１ Ａ５−ＣＨ−Ｒ′７ Ｒ゛ｉ Ａ５〜Ｃ１１７ Ｒ’　　　１ ′ゝどＹ′） 製法３ Ｏ （■）　　　　　　　　　　　　　　　　　（■）（■
） （Ｘ） （Ｉ　ｆ） 製法４ Ｎｇ） 又はその反応性誘導体 （Ｉ　ｈ） 製法５ （Ｉ　　１） （Ｉ　　ｊ） （Ｉｋ） ［上式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，ｐｓ、　Ｒｉ、、
　Ｒ７，Ａ’、　Ｒ８゜Ａ２＋Ｒ９＋Ａ３．Ｒ”＋Ａ’
＋Ｒ”及びＲ１２は前記の意味を表わし、他の記号は以
下の意味を表わす。

Ｒ７０：置換基を有していてもよく、ヘテロ原子で結合
しない複素環基９式−Ａｌｃ−Ｒ８ｃで示○ される基、式−Ａ２−Ｃ−Ｒ９で示される基、式−ｊｊ
：　　、ｘｔ−ＲＩＯで示される基又は弐へｌｃ：低級
アルキレン基。

Ｒ８Ｃ，置換されていてもよいアリール基、置換されて
いてもよい複素環基、又は低級アルケニルオキシ基。但
し、ＡＩＣが非置換の低級アルキレン基のときは、Ｒ８
はフェニル基以外の基。

Ａ３ｃ：単結合、低級アルキレン基、又は低級アルケニ
レン基。

Ｒ１４：水素原子、低級アルキル基、又は低級アルコキ
シカルボニル基。

Ｒｌｓ及びＲ１６：同−又は異って、低級アルキル基。

但し、ＲｌｓとＲ１６とは一体となって、低級アルキレ
ン基、０〜フエニレン基、又はカルボニル基を意味し、
環を形成していてもよい。

Ｚｌ：カルボニル基、メチレン基、又はカルビノール基
。

Ｙｌ、ハロゲン原子、有機スルホン酸残基、又はエステ
ル残基。

○ Ｉ Ｒ７ａ−１，弐−Ａ　２−Ｃ−ＲＱ　テ示される基、又
は式２式％ Ｒ１１１，ハロゲン原子で置換されたプロピル基又はハ
ロゲン原子で置換されたブチル基。

Ａ６：トリメチレン基又はテトラメチレン基。

Ｉ Ａ７：低級アルキレン基、又は式−Ｃ−八３−で示され
る基。

Ｒ１９及びＲ２°：同−又は異って、水素原子又は低級
アルキル基。但し、Ｒ１’ｌ　とＲ２０とは窒素原子と
一体となり置換基を有していてもよい複素環基を形成し
ていてもよい。

＋１ Ａ８．単結合、ＡＩ、　Ａ２．又は式−Ｃ−Ａ３で示さ
れる基。

は二環式芳香族複素環基。

Ｙ２：ハロゲン原子、又はＹ３と一体となりカルボニル
酸素。

Ｙ３．ハロゲン原子、Ｙ２と一体となりカルボニル酸素
、又はＹ４がハロゲン原子のとき水素原子。

Ｙ４　、　Ｙ２．　Ｙ３が共にハロゲン原子又は一体で
カルボニル酸素のとき水素原子、又はＹ２がハロゲン原
子でＹ３が水素原子のときハロゲン原子。コ ここにｙ　Ｉ、、、　ｙ　Ｓや）７１８が示すハロゲン
原子としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子が好まし
く、またｙｌが示す有機スルホン酸残基としてはメタン
スルホニルオキシ基などのアルカンスルホン酸残基、ベ
ンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ
基（特にｐ−トルエンスルホニルオキシ基）などの芳香
族スルホン酸残基が好適である。また、Ｙｌが示すエス
テル残基としてはメトキシ基、エトキシ基などの低級ア
ルコキシ基、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールやＮ−
ヒドロキシスクシンイミドとの活性エステル残基などが
挙げられる。

以下各製法につき詳述する。

製法１ 本発明化合物中−形成（Ｉ　ｃ）で示される化合物は、
−形成（ＴＶ）で示されるＮ−遊離ベンズオキサジン誘
導体に、−形成（Ｖ）で示されるハライド、スルホネー
ト又はエステルを作用させるいわゆるＮ−アルキル化反
応又はＮ−アシル化反応により合成しうる。

この反応は、無溶媒でも進行するが、通常、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルホスホラミド、エーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、メチレンクロリド、ジクロルエタン、
クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの反
応に不活性な有機溶媒中に行なわれる。

反応に際し、トリメチルアミン、トリエチルアミン、水
素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムも一ブトキ
シドなどのアルカリ金属アルコラード、炭酸カリウムな
どの塩基や触媒として銅、ヨウ化銅、硫酸銅などの銅触
媒を使用することは、反応を著しく促進させるので有利
である。

反応温度は、反応試剤など種々の反応条件によって異な
り、冷却下、室温下あるいは加熱下に行なわれる。

製法２ 一般式（Ｉ　ｄ　）で示されるヒドロキシアルキル基を
有するベンズオキサジン誘導体は、−Ｃ式ＣＶＩ）で示
される３−オキソヘンズオキサジン誘導体を原料とする
ときは、このものに−形成（■−ａ）で示されるハライ
ド、スルホネート又はエステルを作用させるいわゆるＮ
−アルキル化、Ｎ−アシル化により一般式（［ａ−１）
で示される３−オキソ−４−置換力ルポニルアルキルヘ
ンズオキサジン誘導体を得、次いで化合物（Ｉ［ａ−１
）を還元することにより製造しうる。

また、−形成（Ｉ　ｅ）で示されるカルボニル基を有す
る化合物は、上記の方法で得られた化合物（Ｉｄ）を原
料とするときはこの化合物を酸化することにより製造し
うる。

第一工程のＮ−アルキル化、Ｎ−アシル化は製法１と同
様に実施しうる。

第二工程の還元は、ボランなどの還元剤、好ましくはボ
ラン−テトラヒドロフラン錯体（市販品）を用い、この
還元剤中に化合物（Ｉ［ａ−１）又は第一工程の反応液
を加えて、加熱又は加熱還流して行なうのが有利である
。

第三工程の酸化は、カルビノール基をカルボニル基に酸
化しうる酸化法を採用しうるが、特にＳｗｅｒｎ酸化や
Ｊｏｎｅｓ酸化を適用するのが有利である。例えばＳｗ
ｅｒｎ酸化の場合は、反応はメチレンクロリドなどの反
応に不活性な有機溶媒中、好ましくは不活性ガス雰囲気
下で冷却下（約−６０’Ｃ。

に、活性化ジメチルスルホキシド（オキザリルクロリド
とジメチルスルホキシドから製造される）で処理し次い
でトリエチルアミンで処理することにより行なわれる。

製法３ 本発明化合物中、−形式（Ｉｆ）で示されるベンズオキ
サジン環４位に窒素原子で結合するラクタム環を存する
化合物は、対応するハロゲノブチリルアミノ又はハロゲ
ノバレリルアミノ化合物（Ｘ）を環化することにより製
造しうる。

この環化反応は、酸ハライドを用いた前記製法ｌのＮ−
アルキル化反応と同様の反応条件下に行なわれる。用い
られる塩基としてはカリウムｔ−ブトキシドの如きアル
カリ金属アルコラードが有利に用いられうる。

なお、原料化合物（Ｘ）を製造するには、化合物（ＩＶ
）をニトロソ化し、次いでこのニトロソ化合物（■）を
還元してアミン化合物（■）となし、さらにこのアミノ
化合物と一般式（ＩＸ）で示され）　　るカルボン酸又
はその反応性誘導体とを反応させることにより製造でき
る。

ニトロソ化の反応は、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツールなどのアルコール類や酢酸水など不活性溶媒
中酸性条件下に亜硝酸ナトリウム、亜硝酸、亜硝酸エス
テルなどのニトロソ化剤を２０°Ｃ以下好ましくは１０
゛Ｃ以下に保つよう冷却下に、発熱がやんだら室温下に
、作用させることにより行なわれる。

還元は、メタノール、エタノール、イソプロパツールな
どのアルコール類などの反応に不活性な有機溶媒中水酸
化ナトリウムなどの塩基の存在下ホルムアミジンスルフ
ィン酸、又はジボラン、水素化ホウ素ナトリウムなどの
水素化ホウ素化合物などの適当な還元剤を加え冷却下乃
至室温下に作用させることにより行なわれる。

また、還元法として、ラネーニッケル、パラジウム炭素
、白金黒、パラジウム等を触媒とする接触水素化や鉄、
スズ、亜鉛と、塩酸、硫酸、酢酸などの酸とを用いる化
学還元を通用しうる場合がある。

アミド化は常法を適用して行なわれ、化合物（ＩＸ）の
反応性誘導体としてはメチルエステル、エチルエステル
の如きエステル；酸クロリド、酸プロミドなど酸ハライ
ド；酸アジド；Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールやＮ
−ヒドロキシスクシンイミド等の活性エステル；対称型
酸無水物；アルキル炭酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
化ジフェニルホスホリルとの混酸無水物；などが挙げら
れ、化合物（ＩＸ）を遊離のまま反応させるときは、ジ
シクロへキシルカルボジイミド、１１１′　−カルボニ
ルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド、ジエ
チルホスホリルシアニドなどの縮合剤が用いられる。反
応は、メタノール、エタノール、イソプロパツールなど
のアルコール類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル、ヘ
ンゼン、トルエン、キシレン、メチレンクロリド、ジク
ロルエタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリ
ルなどの反応に不活性な有機溶媒中、化合物（■）とこ
れに対し等モル乃至過剰モルの化合物（ＩＸ）又はその
反応性誘導体とを、好ましくはトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基などの
塩基の存在下、通常室温乃至加温上反応性誘導体によっ
ては冷却下に行なわれる。

製法４ 本発明化合物中−形式（Ｉｈ）で示される化合物ハ、−
Ｃ式（Ｉ　ｇ）で示されるカルボン酸又ハその反応性誘
導体と、−形式（ＩＸ）で示されるアミン又はその塩と
反応させてアミド化により製造できる。

このアミド化反応は、前記製法３の原料化合物（Ｘ）の
製法であるアミド化と同様であり、同様な反応条件下に
実施することができる。

なお、反応活性を有しないエステル化合物を原料とする
ときは、−旦この化合物を加水分解して化合物（Ｉ　ｇ
）とした後、アミド化反応を行えばよく、この加水分解
は、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、あるいは水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基の存在下に行
う常法に従うのが好ましい。

製法５ 一般式（Ｉｊ）で示されるＮ−オキシド化合物は、対応
する含窒素複素環化合物（Ｉ　ｉ）を酸化することによ
り製造しうる。

酸化はメチレンクロリド、ジクロルエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、メタノールなどのアルコール類、エー
テルなど反応に不活性な有機溶媒中、酸化剤を加えて室
温下ないし加温下に実施する常法によって行なうことが
でき、酸化剤としては過酸化水素、過リン酸、無水クロ
ム酸、過酸化硫酸、過酸化硫酸カリウムなどの無機過酸
や過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過ギ酸、過トリ
フルオロ酢酸、過フタル酸、過マレイン酸、過酢酸など
の有機過酸を用いうる。

製法６ 本発明化合物中、−形式（Ｉｋ）で示される化合物は、
化合物（ＩＶ）に−形式（■）で示されるジハロゲン化
合物又はジケトンを作用させることにより製造される。

なお、ジハロゲン化合物は次代のように対応するα−活
性水素力ルボニル化合物に、メチレンクロリド、ジクロ
ルエタン、クロロホルム、四塩化炭素、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、エーテル、ジオキサン、ベンゼン、酢
酸などの不活性有機溶媒中、過酸化ジベンゾイル、アゾ
ビスイソブチロニトリル、ハロゲン化水素などの酸触媒
あるいはラジカル開始剤の存在下、ハロゲンガス、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、塩化スルフリル、塩化銅などの
ハロゲン化剤を、室温下ないし加熱下に反応させること
により製造される。

＼ＣＨ２／ （式中Ｒ１４，Ｒ′５．ｐＩｂは前記の意味を表わし、
Ｙ５はハロゲン原子を意味する） ジハロゲン化物又はジケトンとの反応は、メチレンクロ
リド、ジクロルエタン、クロロボルム、四塩化炭素、エ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの反応に不活性な有機溶媒中、
化合物（１）とこれに対し等モル乃至過剰モルの化合物
（■）とを使用し、ジケトンのときｐ−１−ルエンスル
ボン酸、メタンスルホン酸などの有機酸や四塩化チタン
などのルイス酸などの酸触媒の存在下に、ジハロゲン化
合物のときトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
、Ｎ−メチルモルホリンなどの塩基の存在下に加熱好ま
しくは加熱還流下に反応させることにより行うのが有利
である。

中間体（ＩＩ）は、本発明有用化合物とヘンズオキサジ
ン骨格３位にオキソ基を有する点が相違するだけであ一
す、製法２の如くカルボニルを還元しない限り、上記本
発明化合物の製法と同様にして製造することが可能であ
る。

例えばＲｔａがオキソ基、低級アルキル基の少なくとも
一つで置換されていてもよく、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい含窒素複素環基である化合物は、上記製法１、
製法３、製法５を適用して、Ｒ７″がオキソ基で置換さ
れていてもよい炭素環基である化合物は製法６を適用す
ることにより、弐ＡＩ　　Ｒ８′″で示される基を有す
る化合物は、製法１、製法５で、式−Ａ２−Ｃ−Ｒ”　
で示されるｉを有する化合物は製法１、製法４で製造し
うる。

なお、中間体（ＩＩ）から最終産物となる本発明化合物
（１）に至る経路は、４位置換基としてボランなどの還
元剤で還元され易いカルボニル基を有するときは製法２
により、還元されない基を有するときは、そのままボラ
ンで還元することにより製造される。

また中間体（ＩＩＩ）は製法３に記載の方法により製造
され、製法３に記載した方法を適用して本発明化合物と
しうる。

上記製法中に述べられている各反応の反応時間は、種々
の反応条件を考慮して適宜決定される。

また、各反応によって得られる生成物の単離精製は容易
に行うことができる。

即ち、反応終了後、反応液を過剰の水または氷水中に注
ぎ、適当な有機溶媒、例えばメチレンクロリド、クロロ
ホルム、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチルなど
で有機物を抽出し、乾燥後、溶媒を留去して得られる残
渣を再結晶、もしくはシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより行うことができる。再結
晶およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーに用いる
有機ン容媒は、ヘキサン、ベンゼン、メチレンクロリド
、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、エタノール、
メタノールなどから適当な？容媒を用いても、あるいは
これらの混合溶媒を用いてもよい。

さらに、場合によっては反応の進行に伴い生成物が結晶
として析出してくることもあり、この場合は、それを濾
取し、上記と同様の適当なを機熔媒で再結晶すれば、よ
り簡便に単離精製できる。

なお、本発明化合物には前記の如く、各種の立体異性体
が存在する場合があるが、幾何異性体や互変異性体など
はそれら異性体相互間の理化学的性質の差を利用するな
どして分離・精製が可能である。

また、光学異性体は適当な原料化合物を用いるか、又は
−形式なラセミ分割法〔例えば−船釣な光学活性酸（酒
石酸）とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法
など〕を通用することにより純粋な異性体とすることが
できる。

（発明の効果） 本発明によって提供される化合物はに゛チャネル活性化
作用を有しており、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾
患をはじめ、高血圧症（動脈硬化、肥満及び脂血不良等
）、うっ血性心不全、不整脈及び抹消血管障害（脱毛症
等）等の循環器系疾患の予防及び治療剤として有用であ
る。

また、本発明化合物は循環器作用以外にも脳血管障害（
脳血管子線、片頭痛及びめまい等）、呼吸器系障害（可
逆性気道閉塞、過敏性気道閉塞及び喘息等）、消化器系
障害（潰瘍、神経性胃腸疾患、過敏性大腸疾患及び憩室
疾患及び胆管の閉塞等）、視聴覚障害（内耳変調、聴器
官変調、緑内症、弱視力及び眼内高血圧症等）、泌尿器
系障害（腎不全、腎結石の通過に伴う障害、頻尿、排尿
困難症及び失禁等）及び生殖器系障害（早産及び月経困
難等）等の平滑筋収縮にともなう各種障害の治療薬とし
ても有用である。更に、本発明化合物は、血糖値異常（
低血糖、糖尿病等）及び心臓刺激伝導系異常（不整脈等
）等に基づく障害の治療剤としても有用である。

本発明化合物のこれら薬理効果は以下に示す試験方法に
よって確認されるものであるが、摘出標本においてに゛
チャネル活性化作用は、１０−９〜１０−“Ｍの濃度範
囲で認められた。静脈内投与による血圧降下作用及び冠
血管拡張作用は、１〜１０００μｇ／ｋｇの範囲で、ま
た冠動脈内投与による冠血管拡張作用は０．３〜１００
μｇの範囲で有効であった。更に、本発明化合物のある
ものは血圧降下作用及び冠血管拡張作用の持続時間が長
いことも確認された。

以下に本発明化合物中、主な化合物について、これらの
薬理効果を裏付ける試験方法を描記する。

し試験方法 （１）　３．４−ジアミノピリジン誘発周期性収縮に対
する作用 実験は内円及び材木らの方法（脈管掌、２４，１３３〜
１４３．１９８４　）に準じて行った。雌雄雑種イヌを
ベンドパルビタール３０ｍｇ／ｋｇの静脈内投与により
麻酔した後、放血致死させ心臓を摘出した。

Ｋｒｅｂｓｌ（ｅｎｓｅｌｅｉｔ液中において、左冠動
脈回旋技ないしは前下行技を摘出し、約２　ｍｍ輻のリ
ング標木を作製した。標本はステンレス鋼製ホックに装
置し負荷張力１．０ｇ下に混合ガス（９５％０２及び５
％ＣＯ−を通気したＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ　
’／ｌ　（３７’ｃ　）中に懸垂し等尺性収縮を記録し
た。標本は３０分間安定させた後、３，４−ジアミノピ
リジン（１０ｍＭ）処置により周期性収縮を誘発した。

周期性収縮の収縮高及び収縮頻度がほぼ一定した時点よ
り被験化合物を累積的に栄養液中に添加し、収縮高及び
収縮頻度の濃度−作用曲線を求め効果を判定した。

このうち、表１の（１）の欄には収縮頻度に対する抑制
作用を示した。

（２）心・血管系乙こ対する作用 ＮＨｎｌｆｌイヌをベンドパルビタール３０　ｍｇ　／
　ｋｇ静脈内投与により麻酔した後、気管挿管し、人工
呼吸下に実験を行った。開胸下に、心拍数、血圧、左心
室内圧、左心室最大収縮速度、肺動脈圧、中心静脈圧、
心拍出量及び冠動脈血流量を測定した。

被験化合物は大腿静脈に留置したカニユーレより投与し
、効果を判定した。

このうち、表１の（２）の欄には平均血圧降下作用（Ｍ
ＢＰ）について、その値（６％）を示した。

（３）冠血管拡張作用 雌雄雑種イヌをベントハルビタール３０ｎ＋ｇ／ｋｇ静
脈内投与により麻酔した後、気管挿管し、人工呼吸下に
実験を行った。開胸下に、総頚動脈より導いた自己血に
より体外循環路を介して左冠動脈回旋技を定圧潅流した
。冠動脈血流量は体外循環路中に設けた電磁血流計プロ
ーブにより測定ｌ−之。

被験化合物は体外循環より直接冠動脈内へ投与し、冠血
管拡張作用を判定した。

なお、被験薬の冠血管拡張作用はパパへリン３００μｇ
冠動脈内投与時の反応を１００％とした時の相対百分率
を求め、これより１００％血流量増加用量（Ｅ　Ｄ　＋
ｏｏ　Ｉ）ａｐ）を求めた。

し試験結果 表１ つぎに、実施例１及び２の化合物について、無麻酔高血
圧自然発症う７　）　（ＳＨＲ）における経口投与によ
る降圧作用及びマウスにおける静脈内投与時の急性毒性
作用を測定した。

（＞試験方法 （１）降圧作用 開本−青木系雄性高血圧自然発症ランｈ（ＳＨＲ）をベ
ンドパルビタール６０　ｍｇ／ｋｇの腹腔内投与により
麻酔後、血圧測定用カニユーレを左総頚動脈内に留置し
、カニユーレの他端を後頚より体外へ導出した。術後４
〜５日の安定期間を置いた後に血圧及び心拍数を無麻酔
無拘束下に測定した。

被験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し５
ｍＲ’／ｋｇの容量で経口投与し、効果を判定した。

このうち、表２に平均血圧降下作用（ＭＢＰ）について
、その値（６％）を示した。

（２）急性毒性作用 雄性マウスを用い、被験化合物を尾静脈内投与した時の
急性毒性用量（ＬＤｓｏ）をｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ法
により求めた。

表３に急性毒性用量（ＬＤｓ。）を示した。

〉試験結果 表２ 表３ 本発明化合物（ｆ）又はその塩の１種又は２種以上を有
効成分として含有する製剤は、通常用いられる製剤用の
担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて、錠剤、バッカ
ル、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、火剤、経口用
液剤（シロンブ剤を含む）、注射剤、吸入剤、半割、経
皮用液剤、軟膏、経皮用貼付剤、経粘膜貼付剤（例えば
口腔内貼付剤）、経粘膜用液剤（例えば経鼻用液剤）な
どに調製され、経口的または非経口的に投与される。

製剤用の担体や賦形剤としては、固体又は液体状の非毒
性医薬用物質が挙げられる。これらの例としては、たと
えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タル
ク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリー
ブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール等や
その他常用のものが例示される。

本発明化合物の９−法的投与量は、適用される患者の疾
患、症状、体重、年令や性別、投与ルート等を考慮して
適宜設定されるが、通常経口で成人１日当り０．１〜３
００ｍｇ、静注で成人１日当り０．０６〜１００ｍｇで
あり、これを１回であるいは２〜４回に分けて投与する
。

（実施例） 次に実施例及び処方例を掲記し、本発明を更に詳細に説
明する。

なお、原料化合物には新規な物質も含まれており、その
ような原料化合物の公知物がらの入手方法を参考例に示
す。

参考例１ ６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
８−１，４−ベンズオキサジン４ＢＯｍｇ、青化第−１
２０６ｍｇおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５雁の
混合物を１３０　’Ｃで４時間、続いて１５０°Ｃで５
時間撹拌する。反応液にエチレンジアミン０．５雁およ
び水１０ｍ１を加え、ベンゼンで抽出する。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１０：１）で溶出し
て得られる粗結晶をヘキサンで洗浄、乾燥して６−ジア
ツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２８−Ｌ４
−ベンズオキサジン１６０ｍｇを得た。この化合物は次
の理化学的性状を有する。

ｉ）　融点　１０２〜１０３．５°Ｃ ｉｉ　）　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　：ｌ）
δ（ｐｐｍ）　；　１．３７　（６ｆｌ、ｓ）、　１．
５〜２．５（１）１．ｓ）。

３．１２　（２Ｈ，ｓ）、　６．７７（ＬＨ，ｄ）。

６．８６　（ＬＨ，ｄ）、　６．９７（ＬＨ，ｄｄ）参
考例２ ２−ニトロ−４−フェニルスルホニルフェノール１１．
０５ｇを無水エタ、ノール１２０薇に懸濁させ、触媒量
のラネーニッケルを加えて常温常圧で水素化還元を行っ
た。触媒を濾去し、溶媒を留去して得られた残留物を減
圧乾燥し、粗製の２−アミノ−４−フェニルスルホニル
フェノール９．７３ｇを得た。これをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１９−に熔解した溶液をフッ化カリウム５
．８９ｇ、２−ブロモイソ酪酸エチル７．６１ｇ、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１１戚の混合物の中に滴下し
た後、６０°Ｃで一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（２：１）の混液で溶出して得られた結晶をエタ
ノール１５戚から再結晶して、３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−３−オキソ−６−フェニルスルホニル−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン４．７０６　ｇを得た
。

この化合物は以下の理化学的性状を有する。

ｉ）　融点　１５３〜１５７°Ｃ ｊｉ）　　元素分析値（Ｃ＋　６ＨＩ　５ＮＯ４ｓとし
て）Ｃ（１）　　Ｈ（り　　Ｎ　（り　　　　Ｓ　（り
計算値　６０．５５　４．７６　４．４１　１０．１０
実測値　６０．６２　４．７９　４．２５　１０．１３
ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δ　（
ｐｐｍ）　；　ｉ、５２　（６Ｈ，ｓ）、　　６．９９
（ＩＨ，ｄ）。

７、．３−７．６（５８，ｍ）、　　７．８〜８．０（
２Ｈ，ｍ）。

９．２７（Ｉｔ（、ｓ） 参考例３ 参考例２と同様にして以下の化合物を得た。

３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メチルスル
ホニル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン ｉ）　融点　２４１〜２４３°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＩｌ＋４１３Ｎｏ４Ｓとして
）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　Ｎ（χ）　　　Ｓ（χ）計算
値　５１．７５　５．１３　５．４９　１２．５６実測
値　５１．７４　５．１３　５．４３　１２．５６ｊｊ
）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｊ２３）δ（ｐｐｍ）
　；　１．４３　（６Ｈ，ｓ）、　３．１５（３Ｈ，ｓ
）。

７．１５（ＬＨ，ｄ）、　７．３〜７．６（２Ｈ，ｍ）
。

１（１，５４（ｌ）ｔ、　ｓ） 参考例４ フッ化カリウム４０　ｇ、’　２−ブロモイソ酪酸エチ
ル４０ｍ！、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍ１
の混合物に２−アミノ−４−クロロ−５−二トロフェノ
ール４９．１　ｇを加え６０°Ｃで４日間攪拌した。反
応液を氷水中に注いで得られた固体をイソプロパツール
８００　ｍｆｔから再結晶して６−クロロ−３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−３−オキソ−
２８−１，４−ベンズオキサジン３７、０３　ｇを得た
。さらに、このうちの０．５１ｇをエタノール１４ｍ１
から再結晶し、元素分析用試料０．３１ｇを得た。

この化合物は以下の理化学的性状を有する。

１）　融点　２４３〜２４５°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋　ｏＨｑＣＥ　Ｎ２Ｏ２と
して）Ｃ（Ａ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）　　　　
ＣＰ（χ）計算値　４６．８０　３．５３　１０．９２
　１３．８１実測値　４６．８４　３．４６　１０．９
０　１３．９１市）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ（ｐｐｍ）　；　１．４３　（６Ｈ，ｓ）、　
７．０４（ＬＨ，ｓ）。

７．６８　（ＩＨ，ｓ）、　１１．２３（ＩＨ，ｓ）参
考例５ ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン
溶液（ＬＭ）３５ｍｆｆに、水冷下で３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−３−オキソ−６−フェニルスルホ
ニル−２Ｈ−１，４−ヘンズオキサンン４．６２５　ｇ
を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液にメタノ
ール４．３　ｍｌを加え、４５分間加熱還流し、さらに
濃塩酸３．６ｍｌを加え、４５分間加熱還流した。反応
液を濃縮し、得られた固形物をエーテル中で粉砕し、濾
取した。これを希水酸化ナトリウム水溶液に懸濁し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノール
１５ｍ１から再結晶して、３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−６−フェニルスルホニルー２Ｈ−Ｌ４−ベン
ズオキサジン３．７６　ｇを得た。

この化合物は以下の理化学的性状を有する。

ｉ）　融点　１３８〜１４０．５°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＩ６８１７ＮＯ３Ｓとして）
Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　　Ｓ（χ）計
算値　６３．３４　５．６５　４．６２　１０．５７実
測（Ｉｉ！６３．３６　５．６５　４．５４　１０．６
５ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣβ３）δ（
ｐｐｍ）　；　１．２８　（６Ｈ，ｓ）、　３．０４（
３Ｈ，ｓ）、　３．２〜４．２（ＬＨ）、６．７６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、７．１〜７．３（２Ｈ。

ｍ）、７．３−７．６（３８，ｍ）、　　７．８〜８．
０（２Ｈ，ｍ）参考例６〜８ 参考例５と同様にして以下の化合物を得た。

参考例６ ３８４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メチルスル
ホニル−２８−Ｌ４−ベンズオキサジンｉ）　融点　１
３７〜１４２　’Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋　ＩＨＩｓＮＯ：Ｉｓとし
て）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　　　Ｓ（χ
）計算値　５４．７５　６．２７　５．８０　１３．２
９実測値　５４．８６　６．２９　５．７８　１３．３
０ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＲ：ｌ）δ
（ｐｐｍ）　；　１．３２　（６Ｈ，ｓ）、　３．５０
（３Ｈ，ｓ）。

３．０９（２Ｈ，ｄ）、　４．３３（ＬＨ，ｓ）。

６．８０（ＩＨ，ｄｄ）　、　７．１〜７．３（２Ｈ，
ｍ）参考例７ ロークロロー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７
−二トロー２８−Ｌ４−ベンズオキサジン１）　融点　
１３９〜１４０．５°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋ｏＨｚＣｊ２Ｎ２０３とし
て）Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）　　　　Ｃ
ｆ（χ）計算値　４９．５０　４．５７　１１．５４　
１４．６１実測値　４９．４５　４．５３　１１．５２
　１４．５７ｊｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ４
２３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２　（６１（、ｓ）、
　３．１８（２Ｈ，ｄ）。

４．７１（ＩＨ，ｓ）、　６．５７（１）１．ｓ）。

７．５４　（ＩＨ，ｓ） 参考例８ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン ｊ）　融点　１５１〜１５°３°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（ＣＩＯＨＩ２Ｎ２０３として
）Ｃ（χ）　　　Ｈｍ、　　　　　Ｎ（χ）計算値　５
７．６９　　５．８１　　１３．４５実測値　５７．５
９　　５．８８　　１３．４８ｉｉｉ　）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｆ！、３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３
７　（６！（、ｓ）、　３．１５（２Ｈ，ｄ）。

６．７８（ＩＨ，ｄ）、　７．５０（ＩＨ，ｄ）。

７．５９（ＬＨ，ａｄ） 参考例９ （１）　　２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノ
ール１０ｇ、無水炭酸カリウム８．０ｇおよびＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド３０ｍ１の混合物に２−ブロモイ
ソブチルアルデヒド８．８８のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２３ｍｌ）溶液を滴下し、室温で４日間攪拌し
た。反応液を氷水中に注ぎ、トルエンで抽出した。有機
層を０．５　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗い
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（３：１）の混液で？容出して得ら
れた結晶をヘキサン１５瀬から２回再結晶を行い、２−
（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）イ
ソブチルアルデヒド４．４２８　ｇを得た。

（２）　　このアルデヒド４．４０８　ｇをエタノール
４０戚に溶解し、触媒量のラネーニッケルを加えて常温
常圧で水素化還元を行った。触媒を濾去し、溶媒を留去
して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサンーヘンゼン（３：２）の混液で溶
出して、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン２
．２９４ｇを得た。さらに、このうちの１ｇをヘキサン
２　ｍｌから再結晶して元素分析用試料９０８ｍｇを得
た。

この化合物は以下の物理化学的性状を有する。

１）　融点　　８１〜８２°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋　ＩＨｌ　２Ｆ３ＮＯとし
て）Ｃｍ　　Ｈ（Ｘ）　　Ｎ　（Ｘ）　　　　Ｆ　（χ
）計算値　５７．１４　５．２３　６．０６　２４．６
５実測値　５７．１０　５．３１　６．００　２４．６
２ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ２　：ｌ
）δ（ｐｐｍ）　；　１．３５　（６Ｍ、ｓ）、　３．
１０（２８，ｓ）。

３．３〜４．４（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．７〜７．１
（３８，ｍ）実施例１ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー２
Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン２．６６　ｇをＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１０ｍに溶解し、水素化ナトリウム
（６０％油性）１．０２ｇを加え、室温で３０分撹拌し
た。水冷下２−ブロモピリジンＮ−オキシド塩酸塩２．
７７　ｇを加え、発熱がおさまった後室温で２時間攪拌
した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、分液後
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾
液を残圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ＝（溶出
液；クロロホルム）に付し、２−（３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン−４−イル）ピリジン　Ｎ〜オキシドの粗製
物を得た。

クロロホルム−エタノールから再結晶し、２．０ｇの目
的物を得た。

理化学的性状 ｉ）　融点　２２４〜２２６　’Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎａ０４として）
Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　５
９．８０　　５．０２　　１３．９５実測値　５９．７
３　　５．２０　　１３．８０山）核磁気共鳴スペクト
ル（ｃＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４２　（６Ｈ
，ｓ）、　３．６９（２）１．ｓ）、６．９４（ＬＨ，
ｄ）、　７．０５〜７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．４９（
ＩＨ，ｄ）。

７．７７（ＬＨ，ｄｄ）　、８．３１（ＬＨ，ｄｄｄ）
実施例２ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
８−Ｌ４−ベンズオキサジン１．５ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１０＃ｌｊ！に溶解し、水素化ナトリウ
ム（６０％油性）０．９６ｇを徐々に加えた。

１０分後、２−ブロモピリジン　Ｎ−オキシド塩酸塩３
．３６　ｇを数回に分けて加え、発熱がおさまった後室
温で３時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出
し、分液後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

濾過後、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝５　：　１）
に付し、２−　（６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
イル）ピリジンＮ−オキシドの粗製物を得た。酢酸エチ
ルで結晶化し、粗結晶０．７８　ｇを得た。さらにエタ
ノールで再結晶し、０．６ｇの目的物を得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）　融点　１７５〜１７７　’Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋Ｊ（＋ｓＮ：＋０□として
）Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）Ｎ（Ｚ） 計算値　６８．３１　　５．３７　　１４．９４実測値
　６８．２０　　５．３８　　１４．８８市）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．
４０　（６Ｈ，ｓ）、　３．６７（２Ｈ，ｓ）、６．８
６〜７．３３（６Ｈ，ｍ）、　８．２６〜８．３３（Ｉ
Ｈ，ｍ）実施例３〜３２ 実施例１及び２と同様製法１によって製造した化合物を
下表に示す。なお、室温で反応が進行しにくい場合には
、加熱下の条件で反応を行った。

また、塩基として、水素化ナトリウムの他、トリエチル
アミン、炭酸カリウムも使用した。

これらの化合物の理化学的性状は以下の通りである。

実施例３ ２−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−フ
ェニルスルホニル−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン−４
−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド理化学的性状 ｉ）　融点　１２３〜１２４°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃｚ＋Ｈｚ。Ｎ２０．Ｓとして
）Ｃ（χ’）　　Ｈ（り　　Ｎ（χ）　　　Ｓ（χ）計
算値　６３．６２　５．０８　７．０７　　　Ｂ、０９
実演Ｈ直　　６３．４２　　５．０９　　７．０５　　
　　８．０９！ｊ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１：
＋）δ（ｐｐｍ）　；　１．３５　（６Ｈ，ｓ）、３．
６９（２Ｈ，ｔ）、６．９〜７．６（９Ｂ、ｍ）、７．
８〜７．９（２Ｈ，ｍ）、８．２〜８．４（ＩＨ，ｍ） 実施例４ ２−（３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−Ｌ４−ベ
ンズオキサジン−４−イル）ピリジンＮ−オキシド 理化学的性状 ｉ）　融点　１３９〜１４１”Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋ＪｚＮ：＋０４・０．１
ＦｌｚＯとして）Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（
χ）計算イ直　　５６．７７　　　　４．１０　　　１
５．２８実測値　５６．７４　　４．１０　１５．１７
ｉｊ）核磁気共鳴スヘクト）Ｉｉ　（ＣＤＣｊ２３）δ
（ｐｐｍ）　；　３．９６　（２Ｈ，ｔ）　、　４．４
４　（２Ｍ、　ｔ）　、　７．０２（ＬＨ，ｄ）、７．
２〜７．４（３Ｈ，ｍ）、７．５２（ＬＨ，ｄ）。

７．７８（ＬＨ，ｄｄ）　、８．３６（ＩＨ，ｄ）実施
例５ ２−（６−プロモー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）ピリ
ジン　Ｎ−オキシド 理化学的性状 ｉ）　融点　１４９〜１５１°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋５ＢｒＮ２０２と
して）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　　Ｂｒ（
χ）計算値　５３．７５　４．５１　　Ｂ、３６　２３
．８４実測値　５３．７４　４．４９　８．３９　２３
．８３ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｒ３）
δ（ｐｐｍ）　；　１．３４　（６Ｈ，ｓ）、３．６５
（２Ｈ，ｓ）、６．６８〜７．４０（６）１．ｍ）、８
．１９〜８．２８（ＩＨ，ｍ）実施例６ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−６
−メチルピリジン　Ｎ−オキシド理化学的性状 Ｉ）　融点　１６１〜１６３°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋　ｂＨ＋　７Ｎ３０４と
して）Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　　　Ｎ（え）計算
値　６０．９４　　５．４３　　１３．３３実測値　６
０．９７　　５．４８　　１３．２１山）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｎ　、）δ（ｐｐｍ）　；　１．４３
　（６Ｈ，ｓ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、３．６５（２
ｆ（、ｓ）、６．８９　（１Ｂ、ｄ）、７．１３〜７．
２８（３ｔｌ、ｍＬ７．４０（ＩＨ，ｄ）　、７．７０
（ＩＨ，ｄｄ）実施例７ ２’−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メ
チルスルホニル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４
−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド理化学的性状 ｉ）　融点　２２０〜２２２°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＩ６Ｈ１８ＮＺＯ４Ｓとして
）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　Ｓ（χ）計算
値　５７，４７　５．４３　８．３８　９．５９実測値
　５７．５１　５．４９　８．３０　９．５９ｉｉｉ　
）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！、３）δ（ｐｐｍ
）　；　１．３８　（６Ｈ，ｓ）、２．８６（３Ｈ，ｓ
）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．５（６Ｈ，ｍ
）、８．２〜８．３（ＬＨ，ｍ）実施例８ ２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−７−ニトロ−２８−１４−ベンズオキサジン−４−
イル）ピリジン　Ｎ−オキシド理化学的性状 り　融点　１７９〜１８０．５°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋ｓｔ（＋−ＣＩＮ：＋０４
として）Ｃ（χ）　　　ト■（χ）　　　　　Ｎ（χ）
　　　Ｃβ（Ｘ）計算値　５３．６６　４．２０　１２
．５２　１０．５６実測値　５３．５８　４．２５　１
２．３９　１０．６１ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｒ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４０　（６）１
．ｓ）、３．６０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

６．４６（ＬＨ，ｓ）、７．１〜７．５（３８，ｍ）、
７．６０（ＩＨ，ｓ）。

８．２　〜８．４（ＬＨ，ｍ） 実施例９ ２−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−〇−ト
リフルオロメチルー２８−Ｌ４−ベンズオキサジン−４
−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド塩酸塩 理化学的性状 ｉ）　融点　１４４〜１６６°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（ＣＩ６ＨＩＳＦ：１Ｎ２０□
・Ｈ（ｌとして）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）Ｎ（χ）Ｃ！（
χ）Ｆ（χ）計算値　５３．２７　４．４７　７．７７
　９．８３　　１５．８０実測値　５３．０８　４．３
８　７．６８　９．８６　　１５．６７１ｕ）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｒ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３
７　（６Ｈ，ｓ）、３．９７（２Ｈ，ｓ）、７．０３（
ＬＨ，ｄ）　、　７．２〜７．５（３Ｈ，ｍ）　、　７
．６４　（ＩＨ，ｄｄ）　。

７．８〜８．１（ＬＨ，ｍ）、８．７６（ＩＨ，ｄｄ）
、１１．８５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例１０ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）キノ
リン　Ｎ−オキシド 理化学的性状 ｉ）　融点　１８３〜１８４°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＩ９８１７Ｎ：＋０４として
）Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（Ｘ）計算値　
６４．９５　　４．８８　　１１．９６実測値　６４．
９２　　４．９０　　１１．９２ｉｉｉ　）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｒ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４３
（６Ｈ，ｓ）、３．８４（２）１．ｓ）、６．９４（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．２４〜７．９０（７Ｈ，ｍ）、８．７１
（ＩＨ，ｄｏｆ　ｔ） 実施例１１ ３−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２０−Ｌ４−ベンズオキサジン−４−イル）　−Ｎ
、Ｎ−ジメチルピラジン−２−カルボキサミ　　ド 理化学的性状 １）　融点　１３４〜１３５°Ｃ（エタノール）１１）
　　元素分析値（ＣＩ７８１９ＮＳＯ−とじて）Ｃ（Ｘ
）　　　　　Ｈ（Ｘ）　　　　　　Ｎ　（χ）計算値　
５７．１４　　５．３６　　１９．６０実測値　５７．
１９　　５．４７　　１９．５２ｉｉｉ　）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｆ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４８
（６Ｂ、ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、３．１９（３Ｈ
，ｓ）、３．８０（２）１．ｓ）、６．９５（ＩＨ，ｄ
）、７．６６（ＩＨ，ｄ）　、７．８４（ＩＨ，ｄｄ）
　、８．２６（ＩＨ，ｄ）　、８．３７（１８，ｄ） 実施例１２ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（３，４，５，６−テトラクロロ−２−ピリジル）２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１１７〜１１９°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋　＋Ｃ１４Ｎ３０３
として）Ｃ（χ）　　Ｈ（Ａ）Ｎ（χ）　　　Ｃ１χ）
計算値　４２．５Ｂ　　２．６２　　９．９３　３３．
５２実測値　４２．１４　２．５６　　９．７６　３３
．４０ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｆ、）
δ（ｐｐｍ）　；　１．５１　（６Ｈ，ｓ）、３．４９
（２Ｈ，ｓ）、６．９２〜７．０４（２Ｈ，ｍ）、７．
７７（ＩＨ，ｄｄ）実施例１３ ６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１０７〜１０８°Ｃ （エタノール−ヘキサン） ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋ｄｌ＋ｔＮ３０として）
Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　７３．
１０　　６．１３　　１５．０４実測値　７３．０１　
　６．１９　　１５．０２ｉｉ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｆ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３５（６Ｈ，ｓ
）　、３．０７（２Ｈ，ｓ）　、４．４６（２Ｈ，ｓ）
　、　６．７４〜７．０４（３１（、ｍ）、７．２０〜
７．３３（ＩＨ，＋ｎ）、７．５１〜７．６５（ＩＨ，
ｍ）、８．５０〜８．５８（２Ｈ，ｍ） 実施例１４ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（２−ピリジルメチル）　−２８−１，４−ベンズオ
キサジン・塩酸塩 理化学的性状 １）　融点　１７４〜１７８℃（エタノール）ｉｉ）　
　元素分析値（Ｃ＋ｔｈＨ＋、）ｂ（ｈ・ＨＣｌ２とし
て）Ｃ（Ｘ）　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）　　　ＣＩ
Ｃ’ｌ、）計算値　５７．２３　５．４０　１２．５１
　１０．５６実測値　５７．３６　５．３９　１２．５
９　１０．７７ｊｉ）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　；　１．３４（６Ｈ，ｓ）、３
．３７（２Ｈ，ｓ）、５．０４（２Ｈ，ｓ）、６．８４
〜６．９６（ＩＨ，ｍ）、７．４８〜７．６１（２Ｈ，
ｍ）、７．７２〜７．９１（２８，ｍ）、８．３７（Ｌ
Ｈ。

ｄ　ｏｆ　ｔ）、８．８０〜８．９０（ＩＨ，ｍ）実施
例１５ ４−（３−フルオロベンジル）　−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−６−二トロー２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　６８〜６９°Ｃ（エタノール）ｉｉ　）　
　元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ＪＮｚＯｓとして）Ｃ（Ｘ）　
　Ｈ（Ｘ）　　　Ｎ　（χ’）　　　　Ｆ（Ｘ）計算値
　６４．５５５゜４２　　８．８６　　６．０１実測値
　６４．６８　５．４３　　８．７８　　６．０８ｉｊ
）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　
；　１．３８（６）１．　ｓ）　、　３．１１　（２Ｈ
，ｓ）　、　４．５２（２Ｈ，ｓ）、６．７〜７．７（
７）１．ｍ）実施例１６ ４−（２−ベンズイミダゾリルメチル）　−３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　２１３〜２１４°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（自ａｔ（＋５Ｎ４０：＋とし
て）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（Ｘ） 計算値　６３．８９　　５．３６　　１６．５６実測値
　６３．８７　　５．３９　　１６．５５ｉｉｉ）マス
スペクトル（Ｅ　Ｉ　）　　：　ｍ／ｚ　３３８　　（
Ｍ”　）実施例１７ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（２−ニトロベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１１６〜１１８°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（ＣＩ７８Ｉ□Ｎ３０．として
）Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　　　Ｎ（χ）計算値　
５９．４７　　４．９９　　１２．２４実測値　５９．
３１　　４．９８　　１２．２６ｉｊ）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＩ！、３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３９
　（６Ｈ，ｓ）、３．１８（２Ｈ，ｓ）、４．９３（２
Ｈ，ｓ）、６．９０（ＩＨ，ｄ）、７．４〜７．７（５
Ｈ，ｍ）。

８．１〜８．２（ＬＨ，ｍ） 実施例１８ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（３−ニトロベンジル）　−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１２５〜１２７°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｈＯｓ・０．ｌＨ
２Ｏとして）Ｃ（’Ａ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（
χ）計算値　５９．１６　　５．０２　　１２．１７実
測値　５９．０４　　４．９３　　１２．１０ｉｉｉ　
）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆ３）δ　（ｐｐｍ）
　；　１．２０（６Ｈ，ｓ）、３．１２（２Ｈ，ｓ）、
４．６０（２Ｈ，ｓ）　、　６．８１　（ＩＨ，ｄ）　
、　７．４　〜７．７（４Ｂ、ｍ）。

８．０　〜８．２（２Ｈ，ａ＋） 実施例１９ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（３−ピリ
ジルメチル）−６」ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン塩酸塩 理化学的性状 ｉ）　融点　１８６〜１８９°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋６Ｈ＋５ＣＩＮ３０＋とし
て）Ｃ（χ）　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）　　　ＣＩり計
算値　５７．２３　５．４０　１２．５１　１０．５６
実測値　５７．２１　５．２６　１２．７０　１０．７
８ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
（ｐｐｍ）　；　１．３３　（６Ｈ，ｓ）、３．２９（
２Ｈ，ｓ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）、６．８４〜６．９
３（ＬＨ，ｍ）、７．４８〜７．５９（２Ｈ，ｍ）、７
．９１〜８．０６（ＩＨ，ｍ）、８．３６〜８．５０（
ＩＨ，ｍ）、８．７７〜８．８９（２Ｂ、ｍ）実施例２
０ ４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
６−ニトロ−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン理化学的性
状 ｉ）　融点　９２〜９３°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＩ？ＨＩ３Ｎ２Ｏ３として）
Ｃ（Ｘ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　６
８．４４　　６．０Ｂ　　　９．３９実測値　６８．５
７　　６．１３　　９．３０ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペ
クトル（ｃｏｃｌ、）δ（ｐｐｍ）　；　１．３６　（
６Ｈ，ｓ）、３．０６（２Ｈ，ｓ）、４．２８（２Ｈ，
ｓ）、６．７８（ｉｔ（、ｄ）、７．２〜７．４（５Ｈ
，ｍ）。

７．５〜７．７（２Ｈ，ｍ） 実施例２１ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１１８〜１１９°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋Ｊ：＋Ｏｓとして）
Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　５９
．４７　　４．９９　１２．２４実測値　５９．４７　
　４．９０　１２．３２ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（
ｃｏｃ　１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３９（６Ｈ，ｓ
）　、３．１３（２ＦＩ、ｓ）　、４．６１（２）１．
ｓ）、６．８２（１Ｍ、ｄ）、７．４０〜７．６７（４
ｆ（、ｍ）。

８．１３〜８．２８（２ＦＩ、ｍ） 実施例２２ ４−（２−フルオロベンジル）　−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−６−ニトロ−２７（−１，４−ベン
ズオキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　油状物 ｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆ３）δ（ｐｐ
ｍ）　；　１．３２（６Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｓ
）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、６．７７（ＩＨ，ｄｄ）、
６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ）。

７．５〜７．７（２Ｈ，ｍ） ｉｉｉ）マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３１６（Ｍ
’） 実施例２３ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル４−
（フタルイミドメチル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１４７〜１４８°Ｃ １１）　　元素分析値（ＣＺ。Ｈ１’１Ｎ３０３として
）Ｃ（Ｘ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（Ｘ）計算値　６９
．１５　　４．９３　１２．１０実測値　６９．２１　
　４．９６　１２．０６ｊｉ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣＩＮ、３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２（６Ｈ，
ｓ）　、３．４４（２Ｈ，ｓ）　、５．２３（２）１．
ｓ）、６．７６（ＩＨ，ｄ）、７．０１（ＩＨ，ｄｄ）
、７．６７〜７．９６（５Ｈ，ｍ） 実施例２４ エチル　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−
ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）
アセテート 理化学的性状 ｉ）　融点　９５〜９６゛Ｃ （酢酸エチル−ｎ−へキサン） ｉｉ）　　元素分析値（Ｃ＋　４Ｈ１１ｌＮＺＯ５とし
て）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ） 計算値　５７．１４　　６．１６　　９．５２実測値　
５７．１６　　６．１５　　９．４３ｉｉｉ　）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　：　１．
２７（３８，ｔ）、１．３６（６Ｆｌ、ｓ）、３．２１
（２８，ｓ）、４．１０（２ＦＩ、ｓ）、４．２０（２
Ｎ、ｑ）、６．７７（ＩＨ，ｄ）、７．３７（１８，ｄ
）　、７．５９（ＩＨ，ｄｄ）実施例２５ エチル　（６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）
アセテート 理化学的性状 ｉ）　融点　５２〜５３°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＋＋Ｎｚ０３とし
て）Ｃ（Ｘ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値
　６．５．６Ｂ　　　６．６１　１０．２１実測値　６
５．８１　　６．６５　１０．２０ｉｉｉ　）核磁気共
鳴、Ｚ、　ヘ’）　）　）Ｌｉ　（ＣＤＣｊ２３）δ（
ｐｐｍ）　；　１．２Ｂ（３Ｈ，ｔ）、１．３６（６Ｈ
，ｓ）、３．２０（２Ｈ，ｓ）、４．０１（２）１．ｓ
）、４．２０（２）１．ｑ）、６．６７（ＩＨ，ｄ）、
６．７５（１）１．ｄ）　、６．９５（１）１．ｄｄ）
実施例２６ エチル　２−（３，４−ジヒドロ−２，２〜ジメチル−
６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ル）プロピオネート 理化学的性状 ｉ）　融点　７７〜７８°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋　５ＨｚｏＮｚＯｓとし
て）Ｃ（り　　　ｆ（（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　５
８．４３　　６．５４　　９．０９実測値　５８．４１
　　６．４７　　９．１３ｉｊ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣＡ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．１５〜１．７
５（１２８，ｍ）、３．１５（２）１．ｓ）。

４．２０（２１（、ｑ）、４．５７（ＩＨ，ｑ）、６．
８０（ＩＨ，ｄｄ）。

７．５０〜７．７５（２Ｈ，ｍ） 実施例２７ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー４
−（２−ビニルオキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　５６〜５６．５°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ＋４）（＋ａＮｚ０４とし
て）Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値
　６０．４２　　６．５２　１０．０７実測値　６０．
３７　　６．４４　１０．００ｉｉｉ　）核磁気共鳴ス
ヘクト／Ｌ、　（ｃＤｃｆｓ）δ（ｐｐｍ）　；　１．
３５（６Ｈ，ｓ）、３．２３（２Ｈ，ｓ）、３．６８（
２Ｈ，ｔ）、３．９３（２Ｈ，ｓ）、４．０５（ＩＮ、
ｄｄ）、４．２１（ＩＨ，ｄｄ）、６．４７（Ｉ）ｌ、
ｄｄ）、６．８０（ＩＮ、ｄ）。

７．４７〜７．８４（２Ｈ，ｍ） 実施例２８ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−ニコチノイ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン塩酸
塩 理化学的性状 ｉ）　融点　１５８〜１９９℃（エタノール）ｉｉ　）
　　元素分析値ＣＣ＋ｂＨＩｓＮｚＯｑ　・ＨＣｊ２と
して）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）　　　Ｃ
ｌ３（χ）計算値　５４．９４４゜６１　１２．０１　
１０．１４実測値　５５．０１　４．６４　１２．０４
　１０．１６１１１）核磁気共鳴７．ヘク）／Ｌ、　（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　；　１．２８（６Ｈ
，ｓ）、３．７５（２１１，ｓ）、７．１３（ＬＨ，ｄ
）、７．８〜８．１（２Ｈ，ｍ）、８．４〜８．８（２
Ｈ。

ｍ）、８．９〜９．２（２Ｈ，ｍ）、１１．１（１８，
ｂｒ　ｓ）実施例２９ ４−（２−フロイル）　−３，４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン 理化学的性状 ｉ）　融点　１１２〜１１６．５°Ｃ（エタノール）ｉ
ｉ　）　　元素分析値（ＣＩＳＨ１４Ｎ２０Ｓとして）
Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　　　Ｎ（χ）計算イ直
　　５９．６０　　　　４．６７　　　　　　９．２７
実測値　５９．５６　　４．６２　　　９．３１ｉｊ）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（、ｅ３）δ（ｐｐｍ）　
；　２．４２（６Ｈ，ｓ）　、３．８４（２Ｈ，ｓ）、
６．５３（ＩＨ，ｄｄ）、６．９４（ＬＨ，ｄ）、７．
１６（ＩＨ，ｄａ）。

７．４５（１Ｂ、ｄｄ）　、７．９１　（１）１．ｄｄ
）　、８．１３（ＩＨ，ｄ）実施例３０ トランス−４−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン−４−イ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸エチル 理化学的性状 ｉ）　融点　９３〜９５°Ｃ（エタノール）ｉｉ　）　
　元素分析値（ＣＩ６Ｈ１８Ｎ２０６として）Ｃ（χ）
　　　Ｈ（Ａ＞　　　　Ｎ（χ）計算値　５７．４Ｂ　
　　５．４３　　　８．３８実測値　５７．３０　　５
．４１　　　８．１９ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル
（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　；　１．２４　（３
）１．　ｔ）　、　１．３２（６Ｈ，ｓ）　、　３．８
６（２Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｑ）、６．７４（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．０８（ＬＨ，ｄ）、７．５６（ＬＨ，ｄ
）　、７．９７（ＩＨ，ｄｄ）　。

８．５〜８．９（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例３１ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−エチルオキザリル−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　８０〜８１°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（ＣＩＨ１６Ｎ２０６として）
Ｃ（Ａ）　　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　
５４．５４　　５．２３　　９．０９実測値　５４．５
１　　５．１９　　９．０５１１１）核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣｌ　：ｌ）δ（ｐｐｍ）　；　１．３７〜
１．４１　（３Ｈ，ｍ）　、　１．４２（３１Ｌｓ）　
。

１．４５（３Ｈ，ｓ）、３．５７（２ＨＸ　−、ｓ）。

３．８３（２Ｈ，Ｘ　−、ｓ）、４．３６〜４．４６（
２Ｈ。

ｍ）、６．９９（ＬＨ，ｄ）、８．０２（ＩＨ，＋ｎ）
、９．１１（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ） 実施例３２ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（２−オキソ−３−オキソラニル）−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）　融点　１４４〜１４６°Ｃ（エタノール）ｉｉ　
）　　元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ｂＮｚ０３として）Ｃ（
χ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　６６．１６
　　５．９２　１０．２９実測値　６６．０３　　５．
９３　１０．２１ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃ
　１　：Ｉ）δ（ｐｐｍ）　；　１．３８（３Ｈ，ｓ）
　、　１．４１　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２〜２．７（
２Ｈ，ｍ）、２．９９（２Ｈ，ｄ）、　４．２〜４．８
（３Ｈ，ｍ）。

６．８２（１）１．ｄ）、６．８９（ＩＨ，ｄ）、７．
０５（ＩＨ，ｄｄ）実施例３３ アルゴン気流中、テトラヒドロフラン中のボラン１．Ｏ
Ｍ溶液３０ｍ１に３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−二トロー３−オキソ−４−フェナシル−２Ｈ−１
，４−ベンズオキサジン１．５ｇを０〜１０°Ｃで加え
た。

この溶液を７０°Ｃで１時間攪拌したのち、メタノール
５．６ｍｊ２を徐々に加え、７０°Ｃで１５分、更に濃
塩酸５．６ｍｆを加えたのち、７０°Ｃで１時間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に水３゜ｒａｇを加え、炭
酸カリウムでアルカリ性としたのち、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒）で精
製すると、油状の３，４−ジヒドロ−４−（２−ヒドロ
キシ−２−フェニルエチル）　−２，２−ジメチル−６
−二トロー２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン１．６７ｇ
が得られた。

マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ　３２Ｂ　（Ｍ”　）
実施例３４ アルゴン気流中、乾燥メチレンクロリド１０ｍ！中のオ
キザリルクロリド０．４１ｍρ溶液を−５０〜−６０°
Ｃに冷却し、乾燥ジメチルスルホキシド０．７ｍｊ２を
徐々に加えたのち、２分間同温度で攪拌した。

次に３，４−ジヒドロ−４−（２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエチル）　−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン１．５ｇの乾燥メチレン
クロリド溶液２０ｍ！を５分間で加え、その後１５分間
同温度で攪拌した。

トリエチルアミン１．３ｎｌを反応液に加え、室温に戻
して、水３０ＩＩｌｌを加えメチレンクロリドにて抽出
した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し、残渣をエーテルにて再結晶すると融点１２
５−１２８’Ｃを示す３，４−シヒドロー２，２−ジメ
チル−６−ニトロ−４−フェナシル−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン１．３１ｇが得られた。

元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ａＮｚ０４として）Ｃ（χ）　
　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ） 計算値　６６．２５　　５．５６　　８．５８実測値　
６６．１６　　５．６２　　８．４７マススペクトル（
ＥＩ）：ｍ／ｚ　３２６　（Ｍ”　）実施例３５〜４０ 実施例３３及び３４と同様製法２によって製造した化合
物を下表に示す。

これらの化合物の理化学的性状は以下の通りである。

実施例３５ ３．４−ジヒドロ−４−〔２−ヒドロキシ−２−（２−
ピリジル）エチル）　−２，２−ジメチル−６−ニトロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンマススペクトル（Ｅ
　Ｎ　　：ｍ／ｚ　３２９　（Ｍ’　）実施例３６ ３．４−ジヒドロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオ
キサジン マススペクトル（Ｅ　Ｉ）　　：ｍ／ｚ　２６６　（Ｍ
”　）実施例３７ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（（２−ピリジルカルボニル）メチル］−２Ｈ−Ｌ４
−ベンズオキサジン 融点　１０６〜１０７°Ｃ 元素分析値（Ｃ＋、Ｈ＋ＪａＯ，として）Ｃ（χ）　　
　　Ｈ（え）　　　　Ｎ（１：）実測イ直　　６２．３
８　　　　　５．２３　　　１２．８４計算値　６２．
３８　　５．２３　１２．７６マススペクトル（ＧＣ−
ＭＳ）　：　ｍ／ｚ　３２７　（Ｍ”　）実施例３８ ４−アセトニル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 融点　９８〜９９°Ｃ 元素分析値（Ｃ１：１ＨＩ６Ｎ２０４として）Ｃ（χ）
　　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（Ｚ）実測値　５９．０８　
　６．１０　１０．６０計算値　５８．９２　　６．２
１　１０．５２マススペクトル（ＧＣ−ＭＳ）　：　ｍ
／ｚ　２６４　（Ｍ’　）実施例３９ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ヒド
ロキシシクロペンチル）−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）元素分析値（Ｃ＋　５Ｈ２ＯＮ２０４として）Ｃ（
χ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　６１．６３
　　６．９０　　９．５８実測値　６１．６０　　７．
００　　９．５３ｉｉ）融点　８７〜８８°Ｃ（ｎ−ヘ
キサン）ｉｉ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　２９２
　（Ｍ”　）（Ｅ　Ｉ　）ｉｖ）核磁気共鳴スペクトル
（ｃｏｃ１３）δ　（ｐｐｍ）　；　１．３２（３８，
ｓ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）、１．５８〜２．２２（６
Ｈ，ｍ）、３．２６（２Ｈ，ｓ）、３．８０（Ｉｌｌ、
ｍ）、４．５０〜４．６８（ＩＨ，ｍ）、６．７９（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．５９（ＩＨ，ｄ）、　７．６０（ＩＨ，
ｄｄ） 実施例４０ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（２−オキソシクロペンチル）−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン 理化学的性状 ｉ）元素分析値（ＣＩＳＨＩｌｌＮ２０４として）Ｃ（
χ）　　　　Ｈ（Ｘ）　　　　Ｎ（χ）計算値　６２．
０６　　６．２５　　９．６５実測値　６１．８４　　
６．３８　　９．５２ｉｉ　）融点　１１８〜１１９”
Ｃ （エーテル−ｎ−ヘキサン） ｉｉｉ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　２９０　（Ｍ
”　）（Ｅ　Ｉ　）ｉｖ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃｊ２３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３４（３Ｈ，ｓ）　
、　１．４１　（３Ｈ，ｓ）　、　１．７５〜２．６０
（６Ｈ，ｍ）、２．８３（ＬＨ，ｄ）、２．９９（ＩＨ
，ｄ）、４．２２〜４．４４（ｌ）１．ｍ）、６．７９
（ＩＨ，ｄ）、７．５１（ＩＨ，ｄ）。

７．６１（ＩＨ，ｄｄ） 実施例４１ （１）３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン３ｇをメタノール
３４ｍ２、酢酸２．０７ｍｆｆ１に熔解した後、亜硝酸
ナトリウム２．０　ｇを水６．６ｍｆに溶かした溶液を
滴下し、−夜室温で攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液
を加えて中和した後、減圧濃縮し、クロロホルムで抽出
した。有機層を飽８１Ｉ食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−ニトロソ−２８−１４−ベンズオキサジン３．２ｇを
得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１０４〜１０５°Ｃ １１）元素分析値（Ｃ１ｏｔ（ＩＩＮ＋ｔｏ４として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５０．
６３　　４．６７　　１７．７１実測値　５０．３６　
　４．６３　　１７．７１市）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣ４２３）δＣｐｐｍ）；　１．３７（６Ｈ，ｓ）
、３．８７（２）１．ｓ）、７．０６（ＬＨ，ｄ）。

８．０８（ＬＨ，ｄｄ）、８．９０（ＩＨ，ｄ）（２）
　　３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ
−４−ニトロソ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン２．
２９　ｇをメタノール６９ａ／２に熔解した後、水浴で
冷却した。水酸化ナトリウム１．１６　ｇを８．１ｎ＋
ｊ２の水に溶かした溶液を加えた後、ホルムアミジンス
ルフィン酸３．１３　ｇを徐々に加えた。

−夜室温で攪拌した後減圧濃縮し、カラムクロマトグラ
フィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付
し、４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン０．４
ｇを得た。エーテル−ヘキサンで再結晶し、０．２８　
ｇの目的物を得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点８３〜８５°Ｃ １１）元素分析値（Ｃ＋。Ｈ１３Ｎ：１０３として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５３．８
１　　５．８７　　１８．８２実測値　５３．７５　　
５．８０　　１８．９３市）核磁気共鳴スペクトル（Ｃ
ＤＣｆ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４１（６Ｈ，ｓ）、
３．１８（２１（、ｓ）、６．７７（１）１．ｄ）。

７．６６（ＬＨ，ｄｄ）’、８．０６（ｌｕ、ｄ）（３
）　　　　　　　　　Ｎ　Ｈ２ ＮＨＣＯ／＼、ｘゝＣ！ （３）４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン０、３
５　ｇをメチレンクロリド４　ｍｌに溶解後、水浴で冷
却した。トリエチルアミン０．１６　ｇを加えた後、４
−クロロブチリルクロリド０．１８ｍρをメチレンクロ
リド１．４ｍｆｆに溶かした溶液を滴下した。３０分後
、水を加えた後クロロホルム抽出をおこない有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧′ａ縮して４−クロ
ロ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−
ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）
ブチリルアミドをエーテルから粗結晶として０．４３　
ｇ得、精製することなく次の反応に用いた。

（４）　　このアミド体０．４１　ｇをジメチルホルム
アミド８ｍｌに溶解し、水浴で冷却後、カリウムｔｅｒ
　を−ブトキシド０．１４　ｇを徐々に加えた。水冷下
、１時間攪拌後水を加え、酢酸エチルで抽出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、エーテルから結
晶化した。粗結晶を濾取後、エタノールから再結晶し、
０．１６　ｇの３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−６−ニトロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１４１〜１４３°Ｃ １１）元素分析値（ＣＩ４）１１７ＪＯｎとして）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値　５７．７
２　　５．８８　　１４．４２実測値　５７．６１　　
５．８９　　１４．４０ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４１（３Ｈ，
ｓ）、１．４９（３）１．ｓ）、　２．１〜２．７（４
Ｂ、ｍ）、　３．１５（ＬＨ，ｄ）、３．４〜３．８（
３Ｈ，ｍ）、６．８４（ＩＨ，ｄ）。

７．４６（ＩＨ，ｄ）、７．７０（ＩＨ，ｄｄ）実施例
４２〜４４ 実施例４１と同様製法３により以下の化合物を得た。

これらの化合物の理化学的性状は以下の通りである。

実施例４２ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）融点　１４９〜１５０°Ｃ １１）元素分析値（Ｃ＋　ＳＨｌ　７Ｎ３０□として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６６．
４０　　６．３２　　１５．４９実測値　６６．２９　
　６．０８　　１５．５１ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣＲ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３８（３Ｈ，
ｓ）、１．４５（３Ｈ，ｓ）、２．１〜２．６（４８，
ｍ）、３．１１（ＩＨ，ｄ）、３．４〜３．７（３Ｈ，
ｍ）。

６．７４〜６．８４（２Ｈ，ｍ）、７．０４（ＩＨ，ｄ
ｄ）実施例４３ Ｎ−（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−Ｉ４−ベンズオキサジン−４−イル）アセト
アミド 理化学的性状 ｉ）融点　１６７〜１６８°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｚＨ＋５ＢｒＮ２０ｚとして
）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）　　　Ｂｒ（χ
）計算値　４８．１Ｂ　　５．０５　　９．３６　　２
６．７１実測値　４８．１４　５．０１　　９．２９　
　２６．５１石）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！、
３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３６〜１．４５（６８，ｍ
）、２．０６，２．１２（３Ｈ。

Ｓ×２）、３．１６．３．３０（２Ｈ，ｓ　Ｘ２）、６
．５６〜６．９７（３Ｈ，ｍ） 実施例４４ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジ
ン 理化学的性状 ｉ）融点　１３９〜１４１°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ４ＨＩｌｌＮ２０□として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６８．
２７　　７．３７　　１１．３７実測値　６７．７５　
　７．４４　　１１．２６ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３８（３
Ｈ，ｓ）、１．４６（３Ｈ，ｓ）、２．０４〜２．５８
（４Ｈ，ｍ）　、　３．０〜３．６　（４Ｈ，ｍ）　、
　６．５１〜６．８４（４Ｈ，ｍ） 実施例４５ ２−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６＝ニ
トロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）ピリジン
　Ｎ−オキシド３．０１ｇのメタノール（５０ｍり溶液
に室温で塩化アンモニウム１０．９　ｇの水溶液（５０
ｎｌ）を加えた後、水冷上亜鉛末１３、１　ｇを加えて
３°Ｃで１５時間攪拌した。不溶物を濾別後、濃縮し、
水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を乾燥後、濃
縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（５０：１）溶出分画より、
２−（６−アミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）ピリ
ジン　Ｎ−オキシド１．８６　ｇを得た。クロロホルム
−エーテルから再結晶した。この化合物は次の理化学的
性状を有する。

ｉ）融点２００〜２０２℃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｉＯｚ　　・０．１
ＨｚＯとして）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）
計算値　６５．９７　　６．３５　　１５．３９実測値
　６５．９４　　６．３５　　１５．３９ｉｉｉ）核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　
１．３０（６Ｈ，ｓ）、３．２８（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、
３．６９（２）１゜ｓ）、６．１９〜７．４９（６１，
ｍ）、８．２３（１）１．ｍ）実施例４６ ２−（６−アミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）ピリ
ジン　Ｎ−オキシド０．４７４　ｇの無水酢酸（５ｍｆ
）溶液にピリジン３滴を加え、室温で６３時間攪拌した
。濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をク
ロロホルム−エーテルから再結晶して２−（６−アセト
アミド−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−
Ｌ４〜ベンズオキサジン−４−イル）ピリジン　Ｎ−オ
キシド０．２８５　ｇを得た。この化合物は次の理化学
的性状を有する。

ｉ）融　点　２９０〜２９５°Ｃ（分解）ｉｉ　）元素
分析値（−ｄｌ＋ＪｓＯｚ　、０．１ＨｚＯとして）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６４．７
９　　６．１４　　１３．３３実測値　６４．７４　　
６．１８　　１３．２０ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣｌ　ｚ）δ（ｐｐｍ）　；　１．３０（６Ｈ
，ｓ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）
。

６．６８〜７．６４（６Ｈ，ｍ）　、８．１８（１１（
、ｍ）実施例４７ 実施例４６と同様にして以下の化合物を得た。

２−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メ
タンスルホンアミド−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン−
４−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド理化学的性状 ｉ）元素分析値（Ｃ＋６１４＋Ｊｚ０４・０．５Ｈ，０
として）Ｃ（χ）　　　Ｈ（Ｘ）　　　Ｎ（χ）　　　
　Ｓ（χ）計算値　５３．６２　　５．６２　　１１．
７２　　　８．９５実濱１１（直　　５３．７４　　　
　５．３３　　　　　１１．６８　　　　　９．２１ｉ
ｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆ　ｆｆ＋ＤＭｓ
ｏ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　；　１．２８（６Ｈ，ｓ）、
２．８４（３Ｂ、ｓ）、３．５１（２Ｈ，ｓ）。

６．２４〜８．４０（７Ｈ，ｍ）、９．１２（ＩＨ，ｂ
ｒ　５）ｉｊ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　３４９
　（Ｍ”　）実施例４８ トランス−４−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン−４−イ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸エチル０．５ｇをエタ
ノール２　ｍｊ２に溶解し、水酸化ナトリウム　０．０
６　ｇの水溶液１．５ｍｆを加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液中のエタノールを減圧留去した後、ＩＮ塩酸
でｐＨを４に調節し、析出する沈澱を濾取、水、エタノ
ール洗浄することにより、トランス−４−（３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−４−イル）−４−オキソ−２−ブ
テン酸０．３１ｇを得た。

この化合物は以下の理化学的性状を有する。

ｊ）融点２２２〜２２６°Ｃ ｉｉ　）元素分−析値（Ｃｌ４Ｈ１ＪＮＺＯ＆として）
Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（Ｘ）計算値　５４
．９０　　４．６１　　　９．１５実測値　５４．９０
　　４．７０　　　９．０８ｉｉｉ）核磁気共鳴スペク
トル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２（
６Ｈ，ｓ）、３．８６（２Ｈ，ｓ）、６．７０（ＩＨ，
ｄ）。

７．０８（ＩＨ，ｄ）　、７．４８（１）１．ｄ）　、
７．９６（ＩＨ，ｄｄ）　。

８．４〜８．８（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例４９ 実施例４８と同様に処理して以下の化合物を得た。

（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）酢酸 理化学的性状 ｉ）融点　１６２〜１６４°Ｃ（分解）（ヘキサン−酢
酸エチル） ｉｉ）元素分析値（ＣＩ　ＺＨｌ　４Ｎ２０Ｓとして）
Ｃ（χ）　　　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　５
４．’１３　　５．３０　　１０．５２実測値　５３．
９５　　５．２２　　１０．５８■）核磁気共鳴スペク
トル（ＤＭＳＯ−ｄ、）６９９ｍ　：　１．２９（６Ｈ
，ｓ）、３．２４（２Ｈ，ｓ）、４．２２（２８，ｓ）
。

６．８３（ＩＨ，ｄ）、７．３４（ＩＨ，ｄ）、７．５
０（ＩＨ，ｄｄ）、１２．８４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例５０ ｎ エチル　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−
ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）
アセテート１．　ＯＯｇにメチルアミン（４０％メタノ
ール溶液）５ｍｌを加え、１００°Ｃで１時間撹拌した
。反応液を減圧濃縮し、２−（３，４−ジヒドロ−２，
２〜ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドの粗製物
を得た。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで洗浄して粗結晶９
５０ｍｇを得た。

さらに酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶し、８６６■
の目的物を得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１２７〜１２８°Ｃ ｉｉ　）元素分析値 Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算イ直　　５
５．９１　　　　６．１４　　　　１５．０５実測値　
５５．９３　　６．１１　　１５．１６ｉｉｉ）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ４２３）δ（ｐｐｍ）　；　１
．４０（６Ｈ，ｓ）、２．８６（３）１．ｄ）、３．１
８（２ｔｌ、ｓ）。

３．９３（２Ｈ，ｓ）、６．１８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
６．８２（１８，ｄ）。

７．４２（ＬＨ，ａ）、７．６６（１８，ａｄ）実施例
５１〜５５ 実施例５０と同様（製法４．エステル法）にして以下の
化合物を得た。

これらの化合物の理化学的性状は以下の通りである。

実施例５１ ２−（６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２８−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ
−メチルアセトアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１５０〜１５１°Ｃ １１）元素分析値（ＣＩ４８１７Ｎ３０□として）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６４．８５
　　６．６１　　１６．２０実測値　６４．８５　　６
．５９　　１６．２９石）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃ１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３９（６Ｈ，ｓ）、２
．８７（３Ｈ，ｄ）、３．１７（２Ｈ，ｓ）。

３．８５（２Ｈ，ｓ）、６．７５〜６．８６（２）１．
ｍＬ７．０５（ＩＨ，ｄｄ） 実施例５２ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ
−エチルアセトアミド 理化学的性状 １）融点　１１５〜１１６°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ１４）１１９Ｎ３０４として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５７．
３３　　６．５３　　１４．３３実測値　５７．２４　
　６．５７　　１４．３４山）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．１２（３ｔｌ、ｔ
）、１．４０（６Ｈ，ｓ）、３．１９（２Ｂ、ｓ）。

３．３４　（２Ｈ，ｍ）　、　３．９１　（２Ｈ，ｓ）
　、　６．１７　（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ）、６．８２（１８，ｄ）、７．４４（ＬＨ，
ｄ）、７．６６（ＩＨ，ｄｄ） 実施例５３ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１４６〜１４７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ４８１９Ｎ３Ｏ５として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５４．３
６　　６．１９　　１３．５８実測値　５４．２９　　
６．２１　　１３．４９ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ｃｏｃ　１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４０（６Ｈ
，ｓ）、１．６４（ＩＩ、ｂｒ　ｓ）、３．１９（２Ｈ
。

ｓ）、３．３４〜３．８２（４）１．ｍ）、３．９３（
２Ｂ、ｓＬ６．７２（１１（、ｂｒ　ｓ）、６．８１（
１）１．ｄ）、７．４３（ＩＨ。

ｄ）、７．６４（ＬＨ，ｄｄ） 実施例５４ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二ト
ロー２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ−
メチルプロピオンアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１８１〜１８２°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ４８１７Ｎ３０□として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５７．３
３　　６．５３　　１４．３３実測値　５７．２７　　
６．５４　　１４．３４ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３８（６Ｈ
，ｓ）、１．４５（３Ｈ，ｄ）、２．８６（３Ｈ，ｄ）
。

３．０５（２８，ｓ）、４．４３（ＩＨ，ｑ）、６．Ｍ
（Ｉ）Ｉ、ｂｒ　ｓ）。

６．８３（ＩＨ，ｄｄ）、７．５Ｑ〜７．７５（２）１
．ｍ）実施例５５ ２−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−
Ｎ−メチル−２−オキソアセトアミド理化学的性状 １）融点　１２９〜１３０°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋５ＮｚＯｓとして）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５３．２４
　　５．１６　　１４．３３実測値　５３．０４　　５
．０５　　１４．２５ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３９（６）１．ｓ
）、２．９５（３１１，ｄ）、４．２８（１Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、６．９３（１）１．ｄ）、７．９９（１）
１．ｄｄ）。

９．８７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例５６ （３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−
２１４−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）酢酸１
．０ｇ、塩化チオニル１．３４　ｇをクロロボルム６　
ｍｆに溶解後、ピリジン２滴を加え、５時間加熱還流し
た。反応液を濃縮し粗製の酸クロリドを得た。

ジメチルアミン塩酸塩０．９３　ｇおよびトリエチルア
ミン１．１５　ｇのクロロホルム（２０ｍｊり溶液に、
水冷下、粗製の酸クロリドのクロロボルム（５ｍｊ２）
溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。

濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：３）で溶
出し、２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６
−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド０．４６ｇを得た
。酢酸エチル−ヘキサンからＪｌ晶した。この化合物は
次の理化学的性状を有する。

（ｉ）融点　１７９〜１８０°Ｃ （ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ４Ｈ１９Ｎ３０４として）
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　５７．３３　　６．５３　　１４．３３実測イ
直　　５７．２６　　　　６．４８　　　　　　］、４
．２８（ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ：　１．３８（６Ｈ，ｓ）、２．９９（３Ｈ，
ｓ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）。

３．２３（２Ｈ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）、６．７
９（１）１．ｄ）。

７．３１（ＬＨ，ｄ）、７．６０（ＬＨ，ｄｄ）（ｉｖ
）７ススベクトル（ｍ／ｚ）　：　２９３（Ｍ”　）実
施例５７〜５８ 実施例５６と同様にして以下の化合物を得た。

実施例５７ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二ト
ロー２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）アセ
トアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１８３〜１８４°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩＺＨ１５Ｎ３０４として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５４．３
３　　５．７０　　１５．８４実測値　５４．３４　　
５．６８　　１５．８４ｉｉｉ）核磁気共鳴スヘ’）　
トル（ＣＤＣ１２３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４０（６
Ｈ，ｓ）、３．２０（２８，ｓ）、３．９３（２Ｈ，ｓ
）。

６．０７（２Ｈ，ｂｒ　ｄ）、６．８１（ＩＨ，ｄ）、
７．４４（１８゜ｄ）　、　７．６４　（ＩＨ，ｄｄ） 実施例５日 ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ
−フェニルアセトアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１８５〜１８７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋Ｊ３０４として）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６３．３３
　　５．６１　　１２．３１実測値　６’３．１５　　
５．７０　　１’２．１５ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣＩ！、３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４６（６）
１．ｓ）、３．２４（２）１．ｓ）、４．０３（２）１
．ｓ）。

６．８１〜７．８０（８Ｈ，ｍ）、９．１０（ＩＮ、ｂ
ｒ　ｓ）実施例５９ ｎ Ｅｔ３ ４−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−４
−オキソ−２−ブテン酸０．４ｇ、ジシクロへキシルカ
ルボジイミド０．３ｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾ
ール０．２６　ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ１に溶解
し、ジメチルアミン塩酸塩０．１ｇ、トリエチルアミン
０．１３　ｇのテトラヒドロフラン溶液２　ｍｌを、水
冷下で加えた。室温で３日間撹拌した後、析出した沈澱
を濾去し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶
解し、炭酸カリウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。

得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン洗浄することに
より、４−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
６−二）ｏ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテンア
ミド０．２６　ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１７９〜１８２°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋６８＋ｑＮｚＯｓとして）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５７．６
５　　５．７５　　１２．６１実測値　５７．５５　　
５．９６　　１２．２１ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ｃｏｃｆｆｉ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３６（６
Ｈ，ｓ）　、３．０４（３Ｈ，ｓ）　、３．２０（３）
１．ｓ）　。

３．８０（２Ｈ，ｓ）、６．９４（ＩＨ，ｄ）、７．３
６（Ｉｔ（、ｄ）。

７．６０（ｉｏ、ｄ）、７．９８（１８，ｄｄ）実施例
６０〜６２ 実施例５９と同様にして以下の化合物を得た。

実施例６０ ２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ−
イソプロピルアセトアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１５６〜１５６．５°Ｃ １１）元素分析値（ＣｚＨ＋ＪｈＯ□として）Ｃ（％）
　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５８．６２　　
６．８９　　１３．６７実測値　５８．５Ｂ　　　６．
９６　　１３．６３ｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏ
ｃ　Ｉ！、：ｌ）δｐｐｍ：　１．１３　（６Ｈ，ｄ）
、１．４０（６８，ｓ）、３．１７（２Ｈ，ｓ）。

３．８６（２Ｈ，ｓ）、４．０９（ＬＨ，ｍ）、６．８
１（ＩＨ，ｄ）、７．４３（１）１゜ｄ）、７．６５（
ＬＨ，ｄｄ） ｉｖ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　２９３（Ｍ”　
）実施例６１ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（（１−ピロリジニルカルボニル）メチル〕−２Ｈ−
１．４−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）融点　１６５〜１６６°Ｃ １１）元素分析値（ＣＩＪｌｚ＋Ｎ３０４として）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６０．１Ｂ
　　　６．６３　　１３．１６実測値　６０．１７　　
６．６８　　１３．１０ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１−３８（６Ｈ５ｓ
）＋１．７０〜２．２４（４Ｈ，ｍ）。

３．２７（２Ｈ，ｓ）、３．３４〜３．６６（４Ｈ，ｍ
）。

４．０８（２）１．ｓ）　、６．７９（ＩＨ，ｄ）　、
７．３３（１１（。

ｄ）　、　７．５９（ＩＩ（、ｄｄ） 実施例６２ Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イル）アセトアミド 理化学的性状 ｉ）融点　１３３〜１３５°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｑＨｚＩＮ３０＜として）Ｃ
（％）　　　Ｆ（（％）　　　Ｎ（％）計算値　６４．
２１　　５．９６　　１１．８２実測値　６４．１７　
　６．０８　　１１．８８ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｆｆ　、）δ（ｐｐｍ）　；　１．３５（６Ｈ
，ｓ）、３．１９（２Ｈ，ｓ）、３．９８（２Ｈ，ｓ）
。

４．５０（２Ｈ，ｄ）、６．５５（ＩＨ，ｂｒ　ｔ）、
６．８１（ＩＨ。

ｄ）、７．２６（５Ｈ，ｓ）、７．４８（１）１．ｄ）
　、７．６６（ＩＨ。

ｄｄ） 実施例６３ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（２−ピリジルメチル）−２８−１４−ベンズオキサ
ジン０．３３　ｇを、メチレンクロリド４ｍｊ２に溶解
し、ｍ−クロロ過安息香酸０．２６　ｇを加え、−晩室
温で攪拌した。重曹水を加えた後、メチレンクロリドで
抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾
過後、濾液を減圧濃縮すると２−（３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチルー６−ニトロ−２Ｈ−Ｌ４−ベンズオ
キサジン−４−イル）メチルピリジン　Ｎ−オキシドの
粗結晶が得られた。エタノール−クロロホルムがら再結
晶し、日的物を０．２ｇ得た。この化合物は次の理化学
的性状を有する。

ｊ）融点　１３９〜１４０　”Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋　ｂＨｌ７Ｎ３０ａ　トシ７
　）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６
０．９４　　５．４３　　１３．３３実測値　６０．６
９　　５．４７　　１３．１８ｉｉｉ）核磁気共鳴スペ
ク）　ル’（ＣＤＣ１２３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４
１（６Ｈ，ｓ）、３．２７（２Ｈ，ｓ）、４．７８（２
Ｈ，ｓ）　。

６．８３（１Ｈ，ｄ）、７．１２〜７．３４（４Ｈ，ｍ
）。

７．６１（ＩＨ，ｄｄ）、８．２４〜８．４２（ＩＨ，
ｍ）実施例６４ 実施例６３と同様にして以下の化合物を得た。

３−（６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）メチ
ルピリジン　Ｎ−オキシド 理化学的性状 ｉ）融点　１４４〜１４７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ７１４１７Ｎ３０ｚトシテ）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６９．
１４　　５．８０　　１４．２３実測値　６９．３３　
　５．８２　　１４．２３ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣｊ２　ａ）δ（ｐｐｍ）　：　１．３７（６
８，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｓ）、４．４２（２ｆ（、
ｓ）。

６．７０〜７．３６（５Ｈ，ｍ）、８．０８〜８．１８
（２ＦＩ。

ｍ） 実施例６５ Ｈ ３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロ＝２
Ｈ〜１，４−ベンズオキサジン３．３３　ｇをＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド４０ｍ１に溶解し、水素化ナトリ
ウム０．７７　ｇを加えた。反応液を室温で３０分撹拌
した後、氷冷し、２−クロロピラジン−３−力／Ｌ［ン
酸メチルエステル２．７６ｇ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液６　ｍｊ２を、５°Ｃ以下に保ちながら滴下
した。室温で３．５時間攪拌した後、氷水にあけ、酢酸
エチルで抽出し、水洗した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した
。得られた粗結晶をエタノールより再結晶し、３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−メトキシ−３
−ピラジニル）カルボニル−６−ニトロ−２Ｈ−Ｃ４−
ベンズオキサジン１、２７　ｇを得た。この化合物は次
の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１８３〜１８６　’Ｃ １１）元素分析値（Ｃ＋　ｂＨ＋　６Ｎ４０Ｓとして）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５５．
８１　　４．６８　　１６．２７実測値　５５．９６　
　４．５５　　１６．０９ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣ１３）δ（ｐｌ）ｍ）　ｉ、１．４−１．６（
９Ｈ，ｂｒ　ｓ）、３．９０（２Ｈ，ｓ）、６．９０（
ＩＨ，ｄ）、７．８−８．０（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、８．
１−８．２（２）１．ｍ） 実施例６６ ＩＳｉ（ＣＨ３）＋ （１）実施例６５と同様にして、３，４−ジヒドロ−４
−（２−メトキシピリジン−３−イル）カルボニル−２
，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキ
サジンを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

１）融点　１７９〜１８２°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋Ｊｌ＋Ｏｓとして）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５９．４７
　　４．９９　　１２．２４実測値　５９．５０　　５
．０８’１２．０１ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４５（６Ｈ，ｓ
）、３．１〜４．０（５Ｈ，ｍ）、６．９０〜７．２６
（３Ｈ，ｍ）　、７．８５〜７．９８（２Ｈ，ｍ）。

８．２９（Ｉｎ、ｄｄ） （２）　　３．４−ジヒドロ−４−（（２−メトキシピ
リジン−３−イル）カルボニ゛ル）　−２，２−ジメチ
ル−６−ニトロ−２８−Ｃ４−ベンズオキサジン０．４
ｇを四塩化炭素６ｄに溶解後、ヨウ化トリメチルシラン
０．２６　ｇを滴下した。５０″Ｃに２時間加熱し、冷
却後水を加え、クロロホルムで抽出した。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液
を減圧濃縮し、メタノールを加えると結晶化した。酢酸
エチルから再結晶し、３．４−ジヒドロ−４−（（２−
ヒドロキシピリジン−３−イル）カルボニル）　−２，
２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン０．３１ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１８３〜１８４°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋５ＮｓＯｓ・０．８ＣＨ
＋Ｃ００Ｃ！）Ｉｓとして） Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値　５
７．６Ｂ　　　５．４０　　１０．５１実測値　５７．
６６　　５．４０　　１０．５６ｉｊ　）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．４１
（６Ｈ，ｓ）、３．７０（２）１．　ｂｒ　ｓ）。

６．３４（ＬＨ，ｍ）、６．９４（ＬＨ，ｄ）。

７．４０〜７．９６（３Ｈ，ｍ）、　８．６１（ＩＨ，
ｍ）実施例６７ シクロペンタノン２．５３　ｇに、四塩化炭素２０ｄＳ
Ｎ−ブロモコハク酸イミド５．３４　ｇ、および過酸化
ジベンゾイルを触媒量加え、３時間加熱還流した。冷却
後濾過し、濾液を減圧濃縮した。この濃縮液およびトリ
エチルアミン２．４３　ｇを、６−ジアツー３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン０．３８　ｇを５−のテトラヒドロフランに溶解
した溶液に加え、−夜室温で攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。分液後、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、次いで
シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（？容出液ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１〜４：１）に付し、６−ジ
アツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（５
−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２Ｈ−Ｌ
４−ベンズオキサジンの粗製物０．３ｇを得た。エタノ
ール−ヘキサンから再結晶し、０．１６　ｇの精製物を
得た。この化合物は次の理化学的性質を有する。

ｉ）融点　１２４〜１２６°Ｃ ｉｉ　）元素分析値　（Ｃ＋Ｊ＋６ＮｚＯ□として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７１．６
２　　６．０１　　　１０．４４実測値　７１．５２　
　５．９９　　　１０．３０ｉｊ）核磁気共鳴スペクト
ル（ｃｏｃ　１　、＋）δ（ｐｐｍ）　；　１．３３（
６Ｈ，ｓ）、２．５０〜２．７７（４８，ｍ）。

３．４２（２Ｈ，ｓ）、６．８４（ＩＨ，ｄ）。

７．０１〜７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．２１（ＩＨ，ｔ
）実施例６８〜７２ 実施例６７と同様の方法により、次の化合物を得た。

実施例６８ ６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点　１１０〜１１５°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｒＮＯ２として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｂｒ（％）計算値　５５．
９２　　５．０１　　２４．８０実測値　５５．６１　
　５．０６　　２４．４９Ｎ（％） 計算値　　４．３５ 実測値　　４．２８ ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃ　ｌ　３）δ
（ｐｐｍ）　；　１．２６（６Ｈ，ｓ）　、　２．４〜
２．８（４Ｈ，ｍ）　。

３．３６（２Ｈ，ｓ）、６．５９（ＬＨ，ｄ）。

６．７４（１８，ｄ）、６．８７（ＬＨ，ｄｄ）、７．
１１（ＩＨ，ｔ’）実施例６９ ３．４−ジヒドロ−６−メドキシー２，２−ジメチル−
４−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−
２Ｈ−１４−ペンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点９５〜９７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ｑＮＯｉとして）Ｃ（％
）　　　Ｉ（（％）　　　Ｎ（％）計算値　７０．３１
　　７．０１　　　５．１２実測値　７０．１７　　６
．９０　　　４．９２ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（Ｃ
ＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．２８（６Ｈ，ｓ）、
２．４４〜２．７０（４Ｈ，ｍ）。

３．４３（２Ｈ，ｓ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）。

６．３６（ＬＨ，ｄｄ）　、６．４７（ＩＨ，ｄ）　、
６．７２（ＩＨ，ｃｌ）７．１７（ＩＨ，ｔ） 実施例７０ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２
Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）融点９６〜９８°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ｓｔ（＋６ＮｚＯ−・０．１
ＦＩＺＯとして）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ　
（％）計算値　６２．１０　　５．６３　　　９．６６
実測値　６２゜１１　　５．６４　　　９．４３ｉｊ）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆｆｉ、）δ（ｐｐｍ）
　；　２．３３（６）１．ｓ）、２．５１〜２．５９（
２ｔ（、ｍ）。

２．６４〜２．７５（２Ｈ，ｍ）　、３．４４（２Ｈ，
ｓ）　。

６．８３（ＩＦＩ、ｄｄ）、７．２４（Ｉｔ（、ｔ）。

７．６１〜７．２２（２）１．ｍ） 実施例７１ ６−エチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２
Ｈ−Ｌ４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点　６８〜７０°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ？Ｈ２ＩＮＯ２として）Ｃ（
％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　７５．２５　　７．８０　　　５．１６実測値
　７５．３０　　７．９５　　　５．１７市）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ　、）δ（ｐｐｍ）　；　１
．１１（３Ｈ，ｔ）、１．２７　（６Ｈ，ｓ）。

２．５４〜２．７２（６Ｈ，ｍ）　、　３．４４　（２
Ｈ，ｓ）　。

６．５５〜６．８２（３Ｈ，ｍ）　。

７．０６〜７．１７（ＩＨ，ｔ） 実施例７２ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４
−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１〜イル）−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点８８〜８９℃ ｉｉ　）元素分析値ＣＧ＋ｓＨ＋ｂＮｚ０４として）Ｃ
（％）　　　　Ｉ（（％）　　　　Ｎ（％）計算値　６
２．４９　　５．５９　　　９．７２実測値　６２．２
１　　５．６１　　　９．６０ｉｊ）核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣＢ　りδ（ｐｐｍ）　；　１．３５（６Ｈ
，ｓ）、２．５０〜２．６４（２Ｈ，ｍ）２．６８〜２
．７９　（２）１．　ｍ）　、　３．４１　（２Ｈ，ｓ
）　。

６．６８（ＩＨ，ｓ）　、　７．３５　（ＩＨ，ｔ）　
、　７．６０〜７．７４　（２Ｈ，ｍ） 実施例７３ Ｈ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
８−Ｃ４−ベンズオキサジン０．５ｇ、シクロヘキサン
−１，２−ジオン０．３３　ｇ及び触媒量のＰ−トルエ
ンスルホン酸をトルエン１５　ｍ夕に溶解し、ディーツ
ースターク装置を用いて４時間加熱還流した。放冷後、
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した後、得られた粗結晶をエタノール洗浄すること
により、６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（６−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン０．５ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１６６〜１７０　’Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ７８１８Ｎ２０□として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算イ直　　７２
．３２　　　　　６．４３　　　　　　９．９２実損Ｉ
Ｉ（直　　７２，３６　　　　６．３８　　　　　　９
．８３ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃ　ｐ　
：ｌ）δ（ｐｐｍ）　；　１．３４　（６）１．　ｓ）
　、　２．０〜２．２（２Ｈ，ｍ）　、　２．５〜２．
７（４Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｓ）、６．６０（Ｌ
Ｈ，ｄ）。

６．７６（ＩＨ，ｄ）　、６．８〜７．０（２８，ｍ）
実施例７４〜７６ 実施例７３と同様にして以下の化合物を得た。

実施例７４ ６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（４−メチル−５−オキソ−１−シクロペンテン−１
−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）融点　１０６〜１０８°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ１ＴＨＩＢＮ２０□として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７２．３
２　　６．４３　　　９．９２実測値　７２．４９　　
６．５０　　　９．８８ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクト
ル（ｃｏｃ　Ｃ２３）δ（ｐｐｍ）　；　１．２６（３
）１．　ｄ）　、　１．３４　（６Ｈ，ｓ）　、　２．
１〜３．１（３Ｈ，ｍ）　、３．４３（２Ｈ，ｓ）　、
６．８４（ＬＨ，ｄ）　。

７．０〜７．２（３Ｈ，ｍ） 実施例７５ ６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１
−（３−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点　１８０〜１８４°Ｃ １１）元素分析（Ｉ　（ＣＩ６８Ｉ６ＮＺＯ□・０．Ｉ
Ｈ□０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　７１．１５　　６．０５　　１０．３７実測値
　７１．２３　　６．１０　　１０．１０ｉｉｉ　）核
磁気共鳴スペクトルＣｃｏｃ　ｌ　：ｌ）δ（ｐｐｍ）
　；　１．３９（６ｔ（、ｓ）、２．４〜２．６（２）
１．ｍ）、２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．５５（２
Ｈ，ｓ）、５．７３（１８，ｓ）。

６．９６（ＩＨ，ｄ）、７．３４（ＬＨ，ｄｄ）、７．
６８（ＬＨ，ｄ）実施例７６ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）−２
８−１，４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点　１４７〜１５０　’Ｃ １１）元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ａＮｚＯ□として）Ｃ（％
）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７２．３２　
　６，４３　　　９．９２実測値　７２．４０　　６．
４８　　　９．９１ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３５（６Ｈ，ｓ
）、２．１２（２ｔｌ、ｍ）、２．４４（２Ｈ，ｔ）。

２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．７
５（ＬＨ，ｓ）、　　　　　　−６，９３（１１（、ｄ
）　、７．２３（ＩＨ，ｄ）、７．３６（ＩＨ，ｄｄ）
実施例７７ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン０．５ｇ、２．３−ブク
ンジオン１．２ｍｆｆ、及び触媒量のｐ−トルエンスル
ホン酸をトルエン２　ｍｆｆ１に熔解し、ｌＯＯｏＣで
２日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、再びトルエン
に溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグ矛シウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−４−（２，５−ジメチル−３−フリル）−
２８−１，４−ベンズオキサジン０．１５　ｇを得た。

理化学的性状 ｉ）融点　１３０〜１３２°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ７８ＩｌＩＮＺＯ□として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７２．
３２　　６．４３　　　９．９２実測値　７２．３５　
　６．４９　　　９．９３１ｉｉ）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣｒ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３６（６）１
．ｓ）、２．１２（３１ｔ、ｓ）、２．２４（３Ｈ，ｓ
）。

３．２０（２ｔｌ、ｓ）、５．８０（１）ｌ、ｓ）、６
．７０（ＬＨ，ｄ）。

６．７６（ＬＨ，ｄ）、６．９４（１）１．ｄｄ）実施
例７８〜７９ 実施例７３と同様にして以下の化合物を得た。

３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー４
−（１−オキソインデン−２−イル）−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン 理化学的性状 ｉ）融点　１６１〜１６５°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（ＣＩ９８Ｉ６Ｎ２０４として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６７．８
５　　４．７９　　　８．３３実測値　６７．８９　　
４．９０　　　８．２２ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｒ３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３７（６Ｈ，ｓ
）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（６８，ｍ
）、７．７６（ＩＨ，ｄｄ）、８．０４（ＬＨ，ｄ）実
施例７９ ４−（２−エトキシカルボニルシクロペンテン−１−イ
ル）　−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン理化学的性状 ｉ）融点　１５７〜１５８°Ｃ １１）元素分析値（Ｃ＋ｅＨｚ□Ｎ２Ｏ５・０．５Ｈ２
Ｏとして）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算
値　６０．８３　　６．５２　　　７．８８実測値　ｅ
ｉ、ｏ３６．２６　　　７．７１ｉｉｉ　）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．２
０（３）１．　ｔ）　、　１．３５（６Ｈ，ｓ）　、　
１．７６〜２．０９（２Ｈ，ｍ）　、　２．６４〜２．
８４　（４Ｈ，ｍ）　、　３．４１　（２Ｈ。

ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｑ）、６．８３（ＩＨ，ｄ）、
７．５９〜７．７７（２８，ｍ） 実施例８０ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン０．３ｇをピリジン３　
ｍＩ！、に溶解し、メトキシアミン塩酸塩０、２６　ｇ
を加えた。室温で一夜攪拌後、溶媒を減圧留去した。残
渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール−エーテルで洗浄
することにより、６−ジアツー３．４−ジヒドロ−４−
（５−メトキシイミノ−１−シクロペンテン−１−イル
）　−２，２−ジメチル−２Ｈ−１゜４−ベンズオキサ
ジン０．２６　ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１３８〜１４１°Ｃ １１）元素分析値（ＣＩｑＨｌｑＮｚＯｚとして）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　６８．６７
　　６．４４　　１４．１３実測値　６Ｂ、４０　　６
．６０　　１３．９５ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣ１，）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２（６Ｈ１ｓ
）＋２．４〜２．８（４Ｎ１ｍ）、３．３８（２Ｈ１ｓ
）　、３．８４（３Ｈ，ｓ）　、６．２６（ＩＨ，ｔ）
　、６．７８（ＩＨ。

ｄ）、６．９８（１Ｎ、ｄｄ）、７．１４（ＩＨ，ｄ）
実施例８１ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン１．０ｇをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２Ｏｎ＋ｊｌ！に溶解し、水素化ナト
リウム０．２４　ｇを加えた。混合液を７０°Ｃで１時
間攪拌した後、室温に冷却し、シクロペンテンオキシド
０．５ｍ！！、を加え、７０°Ｃで３時間攪拌した。反
応液を放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水、食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、得られた粗結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶し、６−ジアツー３，４−
ジヒドロ−４−（２−ヒドロキシシクロペンチル）　−
２，２−ジメチル−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン０．
５３ｇを得た。

理化学的性状 １）融点９５〜９７°Ｃ １ｊ）元素分析値（ＣＩ６８Ｚ。ＮｚＯ□として）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７０．５６
　　７．４０　　１０．２９実測値　７０．４０　　７
．４６　　１０．２３ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｌ　ｔ＞δ（ｐｐｍ）　；　１．３０（６Ｈ＋ｓ
）、１−４〜２．２（６Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｂ。

ｓ）、３．８−４．３（２Ｈ，ｍ）、６．７２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．５，８．５Ｈｚ）。

７．０６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ）実施
例８２ オキザリルクロライド０．２ｍｆをメチレンクロリド５
　ｍｌに溶解し、−５０〜−６０°Ｃに保ちながら、ジ
メチルスルホキシド０．３４ｍｆｆ１をメチレンクロリ
ドｌ　　ｍＡに溶解した溶液を滴下した。２分間攪拌し
た後、６−ジアツー３．４−ジヒドロ−４−（２−ヒド
ロキシシクロペンチル）　−２，２−ジメチル−２８−
１，４−ベンズオキサジン０．５４ｇをメチレンクロリ
ド２　ｍｌに溶解した溶液を滴下した。１５分攪拌した
後、トリエチルアミン０．７ｍｆを加え、更に５分攪拌
した後、反応液を室温にもどした。反応液に水１０ｍ１
を加え、メチレンクロリドで抽出した。抽出液を食塩水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
留去した。残渣を濾取、エタノール洗した後、酢酸エチ
ルで再結晶し、６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−４−（２−オキソシクロペンチル）−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン０．２８ｇを得た。

理化学的性状 ｉ）融点　１７２〜１７５　’Ｃ １１）元素分析値（自Ｊ＋ａＬＯ□として）Ｃ（％）　
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　７１．０９　　６
．７１　　１０．３６実測値　７１．０１　　６．８２
　　１０．２９ｉｉｉ　）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃｒ３）δ　（ｐｐｍ）　；　１．３２（３Ｈ，ｓ）、
１．３６（３Ｈ，ｓ）、１．７〜２．６（６Ｈ，ｍ）、
２．８６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３．５，１１．５Ｈｚ）。

４．０〜４．３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、６．７４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）　、　６．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝２．５Ｈｚ）　、　６．９４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ・２．
５．８．５Ｈｚ）実施例８３ ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン
溶液（ＩＭ）９ｍｆに、水冷下で４−（２−フロイル）
　７３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン１．３０　ｇを加え
、加熱還流下で２．５時間攪拌した。反応液にメタノー
ル１，１ｍｊ２を加え、さらに１時間加熱還流した後、
反応液を氷水中に注いだ。

酢酸エチルで抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−トルエン
（２：１）の混液で？容出して得られた粗結晶をエタノ
ール３　ｍｊ２から再結晶して、４−フルフリル−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−
Ｌ４−ベンズオキサジン５４６■を得た。

この化合物は以下の理化学的性状を有する。

ｉ）融点９４〜９７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値ＣＣｌ５ＨＩｂＮｚＯａとして）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　６２．４９　　５．５９　　　９．７２実測値
　６２．４４　　５．５１　　　９．７６ｉｉｉ）核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！、３）δ（ｐｐｍ）　；
　１．３５（６Ｈ，ｓ）、３．１３（２Ｈ，ｓ）、４．
５０（２Ｈ，ｓ）。

６．３〜６．４（２Ｈ，ｍ）、６．７７（ＬＨ，ｄ）、
３．３６（ＩＨ，ｔ）、７．５８（ＩＨ，ｄｄ）　、７
．７１（ＩＨ，ｄ）実施例８４ ３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン２．０８ｇ、オルトキ酸
エチル２．９６　ｇ、マロン酸ジエチル２．４０ｇを混
合し、封管中１４０°Ｃで１２時間攪拌した。

放冷後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、２−（１（３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−Ｃ４−ベ
ンズオキサジン−４−イル）−エトキシメチル］マロン
酸ジエチル０．３３ｇ（化合物Ａ）　、２−　（３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー２Ｈ−Ｃ
４−ヘンズオキサジンー４−イル）メチレンマロン酸ジ
エチル０．３１ｇ（化合物Ｂ）を得た。

化合物Ａ ｉ）融点７１〜７４°Ｃ １１）元素分析値（ＣＺ。Ｈ２８Ｎ２０ａとして）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５６．６０
　　６．６５　　　６．６０実測値　５６．４６　　６
．６１　　　６．４６ｉｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　；　１．１〜１．５（１
５Ｈ，ｍ）、３．２９（２）１．ｓ）、３．７２（２Ｈ
，、ｑ）　、　４．２８　（４Ｈ，ｑ）　、　６．９５
　（ＬＨ，ｄ）　、　７．９〜８．１　（３Ｈ，ｍ） 化合物Ｂ ｉ）融点　８９〜９１°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋ａＨｚ□Ｎ２０７として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　５７．１４　　５．８６　　　７．４０実測値
　５６．９３　　５．８０　　　７．２７ｉｉｉ）核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　；　１
．２〜１．６（１２Ｈ，ｍ）、３．３６（２Ｈ，ｓ）、
４．２８（４Ｈ，ｑ）　、６．９５（１８，ｄ）　、７
．９〜８．０（３Ｈ，ｍ）実施例８５ ４−　（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニ
トロ−２８−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−
４−オキソ−２−ブテン酸エチル０．５ｇをメチレンク
ロリド３　ｍｆに溶解し、４０％メチルアミン−メタノ
ール溶液０．１１６　ｇを加え、室温下４日間攪拌した
。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、得られた粗結晶をエタノール−ヘ
キサン洗浄することにより、４−（３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン−４−イル）−３−メチルアミノ−４−オキ
ソブタン酸エチル０．２ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点７５〜７７°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋　７Ｈ２：ＩＮ：１０６とし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５
５．８８　　６．３４　　１１．５０実測値　５５．６
Ｂ　　　６．３０　　１１．４７ｉｉｉ）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　；　１．２８（
３Ｈ，ｔ）、１．３６（６Ｈ，ｓ）、２．４２（３Ｈ，
ｓ）。

３．０２（２Ｈ，ｄ）’、３．６〜３．８（３）１．ｍ
）　、４．２０（２Ｈ。

ｑ）、６．９０（１）１．ｄ）、７．９４（ＬＨ，ｄｄ
）、　８．３〜８．５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例８６ ３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジ
ン０．３５　ｇをアセトニトリル５．２ｍ１２に溶解後
、ニトロニウムテトラフルオロボレート０、２２　ｇを
徐々に加えた。３０分攪拌後反応液を氷水にあけ、酢酸
エチルで抽出をおこなった。有機層を乾燥後、減圧濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得ら
れた粗結晶をクロロホルム−エーテルで再結晶し、３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５，７−シニトロー
４−　（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン０．０７　ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１８９〜１９１　’Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ１４ＨＩ６Ｎ４０６として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５０．０
０　　４．８０　　１６．６６実測値　４９．４０　　
４．７６　　１６．０７ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｆいδ（ｐｐｍ）　；　１．４４（３Ｈ，ｓ）　
、　１．４６（３Ｈ，ｓ）　、　１．９２〜２．４４（
４Ｈ，ｍ）、３．１８〜３．６Ｈ４Ｈ，ｍ）、７．７６
（ＩＩ（。

ｄ）、７．９０（ＬＨ，ｄ） 実施例Ａ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン６、６６　
ｇ、ブロモ酢酸エチル５．５１　ｇ、炭酸カリウム４．
５６　ｇおよびアセトニトリル２０ｍｊ２の混合物を２
．５時間加熱還流した。Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
１０ｍ尼を加え８０°Ｃで２時間攪拌した後、ブロモ酢
酸エチル２．８０　ｇを加え、８０°Ｃで１時間攪拌、
炭酸カリウム２．２８ｇを加え、８０°Ｃで１時間攪拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（Ｌｏ
ｌｌ）溶出分画より得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶してエチル　（３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−６−ニトロ−３−オキソ−２Ｈ−Ｃ４−ベ
ンズオキサジン−４−イル）アセテート７．４ｇを得た
。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）　融点　６７〜６８°Ｃ ｉｉ　）　　元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６ＮＺＯ６として
）Ｃ（χ）　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　５４
．５４　　５．２３　　９．０９実測値　５４．４９　
　５．２４　　９．０６ｊｉ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣＩ！、３）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２（３８，
ｔ）　、　１．５９（６Ｈ，ｓ）　、　４．２８（２Ｈ
，ｑ）、４．６９（２Ｈ，ｓ）、７．０８（ＩＩ（、ｄ
）、７．６２（ＩＨ，ｄ）、７．９７（ＬＨ，ｄｄ）実
施例Ｂ 実施例Ａと同様にして以下の化合物を得た。

エチル（３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）アセテー
ト 理化学的性状 ｉ）　融点　１０２〜１０３°Ｃ １１）　　元素分析値（Ｃ＋□Ｈ＋　２Ｎ２０６として
）Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　　　Ｎ（χ）計算値　５１
．４３　　４．３２　１０．００実測値　５１．５２　
　４．２８　１０．０７ｉｊ）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣ１２＊）δ（ｐｐｍ）　；　１．３２（３Ｈ，ｔ
）　、４．２８（２Ｈ，ｑ）　、４．６８（２Ｈ，ｓ）
、４．７８（２Ｈ，ｓ）、７．０８（ＩＨ，ｄ）、７．
６２（ＬＨ，ｄ）　、７．９４（ＩＨ，ｄｄ）実施例Ｃ ａＨ アルゴン気流中、無水ジメチルホルムアミド４０ｍ！中
の水素化ナトリウム（６０％油性）０．４ｇに３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−３−オキソ
−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン２．０ｇを徐々に加え
、室温で１時間攪拌した後、フェナシルブロマイド２．
６８　ｇを加えた。室温で１時間攪拌後、溶媒を減圧留
去し、残渣に水５０ｍ２を加え、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：メチレンクロリドー酢酸エチル）に付し、酢酸エチ
ル−エーテルにて再結晶すると融点１４５−１４６°Ｃ
を示す３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−３−オキソ−４−フェナシル−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン２．０４　ａ　ｇが得られた。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｚＯｓとして）Ｃ（χ）　　　
Ｈ（χ）　　Ｎ（χ） 計算値　６３．５３　　４．７４　　８．２３実測値　
６３．６１　　４．７２　　８．０５マススペクトル（
Ｅ　Ｉ）　：ｍ／ｚ　３４０　（Ｍ”　）実施例Ｄ−Ｆ 実施例Ｃと同様にして以下の化合物を得た。

実施例Ｄ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−二トロー３
−オキソ−４−（２−ピリジルカルボニル）メチル−２
Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサジン融点　１７７〜１７８°Ｃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋５）ｂＯｓとして）Ｃ（χ）　　
　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算イ直　　５９．８２　
　　　４．４３　　　１２．３１実測値　５９．８７　
　４．４５　１２．２１マススヘクトル（Ｅ　Ｉ）　　
：ｍ／ｚ　３４１　（Ｍ”　）実施例Ｅ ＣＨ２Ｃ０ＣＨ：１ ４−アセトニル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−６−ニトロ−３−オキソ−２Ｈ−Ｃ４−ベンズオキサ
ジン 融点　１３６〜１３７°Ｃ 元素分析値（ＣＨ３）１１４ＮＺＯ５として）Ｃ（χ）
　　　Ｈ（χ）　　　Ｎ（χ）計算値　５６．１１　　
５．０７　１０．０７実測イ直　　５６．１１　　　　
５．０’３　　　１０．０４マススペクトル（Ｅ　Ｉ）
　　：ｍ／ｚ　２７８　（Ｍ”　）実施例Ｆ ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−４
−３−オキソ−（２−オキソシクロペンチル）−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン 理化学的性状 融点　１４１−１４２°Ｃ マススペクトル（Ｅ　Ｉ　）　：　ｍ／ｚ　３０４　（
Ｍ”）核磁気共鳴スペクトル：（ＣＤＣ１，）δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．４７（３）１．ｓ）、１．５９（３Ｈ，
ｓ）、１．８０〜２．９６（６）１．　ｍ）　、　４．
２６（Ｉ）Ｉ、　ｔ）　、　７．０８（１）１．　ｄ）
　。

７．７９＜ｌＨ，ｄ）、７．９６＜ＩＨ，ｄｄ）実施例
Ｇ ｌ／／ＣＯＮＨＭｅ エチル（３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−
２８−１，４−ベンズオキサジン−４−イル）アセテー
ト０．５ｇ、４０％メチルアミン−メタノール溶液０．
１６　ｇをメチレンクロリド１．５　ｄに溶解し、室温
で３日間放置した。溶媒を減圧留去し、残渣をメチレン
クロリド−ヘキサンより再結晶することにより、２−　
（３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イル）−Ｎ−メチルア
セトアミド　０．２ｇを得た。

この化合物は次の理化学的性状を有する。

ｉ）融点　１８０−１８５°Ｃ ｉｉ　）元素分析’！　（ＣｘＨｌｌｔｂＯｓ・０．１
）１２０として）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ
（％）計算値　４９．４８　　４．２３　　１５．７４
実測値　４９．３２　　４．２５　　１５．７３ｉｉｉ
）核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｆ＊）δ（ｐｐｍ）　
；　２．８２（３Ｈ，ｄ）　、　４．５６（２Ｈ，ｓ）
　、　４．７８（２）１．　ｓ）　。

５．９−６．１（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、７．０６（１８，
ｄ）、７．９４（１８，ｄｄ）　、　７．９８　（ＩＨ
，ｄ）実施例Ｈ 実施例Ｇと同様にして以下の化合物を得た。

２−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニト
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４
−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド理化学的性状 ｊ）融点２１２〜２１４°Ｃ ｉｉ　）元素分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　ｓＮ：＋ｏｓとし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　５
３．２４　　５．１６　　１４．３３実測値　５３．０
６　　５．１０　　１４．３５ｉｊ　）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＪ２，１）δ（ｐｐｎ＋）　；　１．５
６（６Ｈ，ｓ）、２．８６（３Ｈ，ｄ）、４．５４（２
）１．ｓ）５．８６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、７．０６（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．８６〜７、９８　（２Ｂ　、　ｍ） 処方例１ 実施例１の化合物　　　　　　　０．１ｍｇ乳１！　　
　　　　　　　　　　　６３　　ｍｇコンスターチ　　
　　　　　　　１６ｍｇステアリン酸マグネシウム　　
　０．９ｍｇ０ｍｇ 実施例１の化合物、乳糖、コンスターチを均一に混合後
、コンスターチバインダーで湿式造粒する。

更にステアリン酸マグヱシウムを混合後打錠し錠剤とす
る。

処方例２ 注射剤 次の成分をアンプルに充填、溶閉し、１１５°Ｃ３０分
間滅菌し製する。

成分　　１ｄ当り 実施例１の化合物　　　　　　５０μｇ塩化ナトリウム
　　　　　　　　　９　ＩＤｇ注射用水で１蔵とする。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を表わす。 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４：同一又は異って、
   水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてい
   てもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基
   、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低
   級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニ
   ル基、又はアリールスルホニル基。 Ｒ＾５及びＲ＾６：同一又は異って、水素原子又は低級
   アルキル基。 Ｒ＾７：ヒドロキシ低級アルキル基、置換されていても
   よい炭素環基、置換されていてもよい複素環基、式−Ａ
   ＾１−Ｒ＾８で示される基、式▲数式、化学式、表等が
   あります▼で示される基、式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ で示される基、又は式▲数式、化学式、表等があります
   ▼で示される基。 Ａ＾１：水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン
   基。 Ｒ＾８：置換されていてもよいアリール基、置換されて
   いてもよい複素環基又は低級アルケニルオキシ基、但し
   、Ａ＾１が非置換の低級アルキレン基のときは、Ｒ＾８
   はフェニル基以外の基。 Ａ＾２：低級アルキレン基。 Ｒ＾９：低級アルキル基、置換されていてもよいアリー
   ル基、置換されていてもよい複素環基、水酸基、低級ア
   ルコキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルア
   ミノ基、ヒドロキシ低級アルキルアミノ基、アラルキル
   アミノ基、又はアリールアミノ基。 Ａ＾３：単結合、置換されていてもよい低級アルキレン
   基、又は低級アルケニレン基。 Ｒ＾１＾０：置換されていてもよい複素環基、カルボキ
   シル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基
   、モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、ア
   ミノ基、又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基。 Ａ＾４：水酸基若しくは低級アルコキシ基で置換されて
   いてもよい低級アルキレン基。 Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２：同一又は異って水素原子又
   は低級アルキル基。） で示されるベンズオキサジン誘導体又はその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を表わす。 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４：同一又は異って、
   水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてい
   てもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基
   、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低
   級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニ
   ル基、又はアリールスルホニル基。 Ｒ＾５及びＲ＾６：同一又は異って、水素原子又は低級
   アルキル基。 Ｒ＾７＾ａ：オキソ基、低級アルキル基の少なくとも一
   つで置換されていてもよく、Ｎ−オキシド化されていて
   もよい含窒素複素環基、オキソ基で置換されていてもよ
   い炭素環基、 式−Ａ＾１−Ｒ＾８＾ａで示される基、又は式▲数式、
   化学式、表等があります▼で示される基。 Ａ＾１：水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン
   基。 Ｒ＾８＾ａ：オキソ基、低級アルキル基の少なくとも一
   つで置換されていてもよく、Ｎ−オキシド化されていて
   もよい含窒素複素環基；ハロゲン原子若しくはニトロ基
   で置換されていてもよいアリール基；又は低級アルケニ
   ルオキシ基。但しＡ＾１が非置換の低級アルキレン基の
   ときは、Ｒ＾８はフェニル基以外の基。 Ａ＾２；低級アルキレン基。 Ｒ＾９＾ａ：低級アルキル基；ハロゲン原子若しくはニ
   トロ基で置換されていてもよいアリール基；オキソ基、
   低級アルキル基の少なくとも一つで置換されていてもよ
   く、Ｎ−オキシド化されていてもよい含窒素複素環基；
   水酸基；低級アルコキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ
   低級アルキルアミノ基；ヒドロキシ低級アルキルアミノ
   基；アラルキルアミノ基：又はアリールアミノ基。） で示される化合物又はその塩。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を表わす。 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４：同一又は異って、
   水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてい
   てもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基
   、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低
   級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニ
   ル基、又はアリールスルホニル基。 Ｒ＾５及びＲ＾６：同一又は異って、水素原子又は低級
   アルキル基。 Ｒ＾１＾３：ニトロソ基又はアミノ基。） で示される化合物又はその塩。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を表わす。 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４：同一又は異って、
   水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてい
   てもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基
   、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低
   級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニ
   ル基、又はアリールスルホニル基。 Ｒ＾５及びＲ＾６：同一又は異って、水素原子又は低級
   アルキル基。 Ｒ＾７：ヒドロキシ低級アルキル基、置換されていても
   よい炭素環基、置換されていてもよい複素環基、式−Ａ
   ＾１−Ｒ＾８で示される基、式▲数式、化学式、表等が
   あります▼で示される基、式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ で示される基、 又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
   。 Ａ＾１：水酸基で置換されていてもよい低級アルキレン
   基。 Ｒ＾８：置換されていてもよいアリール基、置換されて
   いてもよい複素環基又は低級アルケニルオキシ基。但し
   、Ａ＾１が非置換の低級アルキレン基のときは、Ｒ＾８
   はフェニル基以外の基。 Ａ＾２：低級アルキレン基。 Ｒ＾９：低級アルキル基、置換されていてもよいアリー
   ル基、置換されていてもよい複素環基、水酸基、低級ア
   ルコキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルア
   ミノ基、ヒドロキシ低級アルキルアミノ基、アラルキル
   アミノ基、又はアリールアミノ基。 Ａ＾３：単結合、置換されていてもよい低級アルキレン
   基、又は低級アルケニレン基。 Ｒ＾１＾０：置換されていてもよい複素環基、カルボキ
   シル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基
   、モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、ア
   ミノ基、又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基。 Ａ＾４：水酸基若しくは低級アルコキシ基で置換されて
   いてもよい低級アルキレン基。 Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２：同一又は異って水素原子又
   は低級アルキル基。） で示されるベンズオキサジン誘導体又はその塩を有効成
   分として含有するカリウムチャネル活性化剤。