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JP7158577B2 - Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤 - Google Patents

Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤 Download PDF

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JP7158577B2 JP2021522348A JP2021522348A JP7158577B2 JP 7158577 B2 JP7158577 B2 JP 7158577B2 JP 2021522348 A JP2021522348 A JP 2021522348A JP 2021522348 A JP2021522348 A JP 2021522348A JP 7158577 B2 JP7158577 B2 JP 7158577B2
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Description

関連出願の引用
本特許出願は、米国仮特許出願第６２／７５０，２０９号（２０１８年１０月２４日出願）の優先権の利益を主張する。この出願の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
分野
本開示は、概して、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として有用な化合物に関する。化合物、そのような化合物を含む組成物およびそれらの使用方法が、本明細書中に提供される。
背景
プログラム死－１（ＣＤ２７９）は、Ｔ細胞上のレセプターであり、そのリガンドであるプログラム死－リガンド１（ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７４、Ｂ７－Ｈ１）またはＰＤ－Ｌ２（ＣＤ２７３、Ｂ７－ＤＣ）のいずれかに結合すると、このＴ細胞レセプターからの活性化シグナルを抑制することが示されている。ＰＤ－１を発現しているＴ細胞が、そのリガンドを発現している細胞と接触すると、増殖、サイトカイン分泌および細胞傷害性をはじめとする抗原性の刺激に応答する機能活性が低下する。ＰＤ－１／ＰＤ－リガンドの相互作用は、感染症もしくは腫瘍の消散中または自己寛容の発生中の免疫応答をダウンレギュレートする。慢性的な抗原刺激（例えば、腫瘍疾患または慢性感染症において生じるもの）は、高レベルのＰＤ－１を発現し、慢性抗原に対する活性に関して正常に機能しないＴ細胞をもたらす。これは、「Ｔ細胞の疲弊」と呼ばれる。Ｂ細胞も、ＰＤ－１／ＰＤ－リガンドの抑制および「疲弊」を示す。
ＰＤ－Ｌ１に対する抗体を用いたＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ライゲーションの遮断は、Ｔ細胞の活性化を回復させ、増強すると多くの系において示されている。進行がんを有する患者は、ＰＤ－Ｌ１に対するモノクローナル抗体による治療の恩恵を受ける。腫瘍および慢性感染症の前臨床動物モデルは、モノクローナル抗体によるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１経路の遮断が、免疫応答を高めることができ、腫瘍拒絶または感染制御をもたらすことができることを示した。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１遮断による抗腫瘍免疫療法は、組織学的に異なるいくつかの腫瘍に対する治療的な免疫応答を増強し得る。
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の妨害は、慢性感染系においてもＴ細胞の活性の増大を示した。マウスの慢性リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス感染症も、ＰＤ－Ｌ１の遮断によって、ウイルスクリアランスの改善および免疫の回復を示す。ＨＩＶ－１に感染したヒト化マウスは、ウイルス血症に対する防御の増大およびＣＤ４＋Ｔ細胞のウイルス枯渇を示す。ＰＤ－Ｌ１に対するモノクローナル抗体によるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の遮断は、ＨＩＶ患者、ＨＣＶ患者またはＨＢＶ患者由来のＴ細胞に対する抗原特異的機能をインビトロにおいて回復させ得る。
したがって、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を遮断する作用物質が望まれる。ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を遮断または阻害する小分子作用物質が、特に望まれる。出願人は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤またはＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との相互作用の阻害剤としての活性を有するがゆえにがんを有する患者の処置に有用であり得る小分子化合物を発見した。
要旨
本開示は、式（Ｘ）：
Figure 0007158577000001
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供し、式（Ｘ）において：
ｉ） ｋは１であり、かつｊは０であり、そしてＹ１は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、かつ破線
Figure 0007158577000002
 は単結合であるか、あるいはＹ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり、かつ破線
Figure 0007158577000003
 は存在しないか、あるいは
ｉｉ） ｋは０であり、かつｊは１であり、そしてＹ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり；
Ｘ１は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
環Ｂは、式：
Figure 0007158577000004
 の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
ここでＸ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ７およびＸ８は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ１３は、ＮまたはＣであり；
環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
環Ｄは、ヘテロアリールであり；
ｗは、０、１または２であり；
各Ｚ１は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｘは、０、１または２であり；
各Ｚ２は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｔは、０、１または２であり；
各Ｚ３は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－Ｎ３、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲＮであり；そして
ここでこのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３～８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＳＯ２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂおよび－Ｃ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ＲＮは独立して、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１、－ＳＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、または
Figure 0007158577000005
 であり；
ここで：
Ｌ１は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｌ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
このアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
ＲＥは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～８アルコキシまたはＣ３～１５シクロアルキルであり；
ＲＷは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、－Ｓ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（ＣＨ２）ｕＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｏ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｂＲｃＲｄ、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｃＲｄＯ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋Ｏ［ＮＲａＲｂ］［ＮＲｃＲｄ］、－（ＣＨ２）ｕＮＲｃＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）２、－（ＣＨ２）ｕＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲａＲｂ）（ＯＲａ）、または
Figure 0007158577000006
 であり；
ここで：
Ｖ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
Ｌ３は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｔは独立して、水素、－ＯＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｅ、または－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒｅであり；
ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、３、または４であり；
ｚは、０、１、２、または３であり；そして
ＲＥまたはＲＷのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲａＲｂ、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ただし、Ｖ２、Ｌ３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
各Ｒ１は独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ２は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、および－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ３は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａであり；
各Ｒａは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｂは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
あるいはＲａとＲｂとは一緒になって、－ＯＲｆ、シアノ、ハロ、－Ｃ１～６アルキルＯＲｆ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｇおよび－ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
各Ｒｃは独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｄは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｅは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（）２Ｒｆ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから選択され；
各Ｒｆは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
各Ｒｇは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択される。
同様に、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が本明細書において提供される。
同様に、表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が本明細書において提供される。
本開示は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。
本開示は、がんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。
１つの実施形態は、患者における、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは症状を処置するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の使用であって、前記式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、それを必要とする前記患者に投与する工程を含む、使用を提供する。
１つの実施形態において、がんを処置するための方法が提供され、ここで、そのがんは、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんであり、その方法は、がんの処置を必要とする患者に治療有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む。
１つの実施形態において、患者における、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんから選択される、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは症状を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含み、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、方法が提供される。ある特定の実施形態において、さらなる抗がん剤または抗がん治療は、それを必要とする患者への、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される。
１つの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法が提供される。
１つの実施形態において、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法が提供される。
１つの実施形態において、リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病から選択される、患者におけるがんまたは症状を処置するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供される。処置され得るさらなる疾患または症状には、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が含まれるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、本開示は、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤と併用される、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなるチェックポイント阻害剤と併用される、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、ならびに少なくとも１つのさらなる抗がん剤、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置するのに好適な少なくとも１つのさらなる治療薬、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）感染を処置するのに好適な少なくとも１つのさらなる治療薬、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１活性もしくはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用が媒介するがんまたは疾患もしくは症状の処置においてその化合物を使用するためのラベルおよび／または指示書を含むキットを提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、少なくとも１つのさらなる抗がん剤、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１活性もしくはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用が媒介する疾患もしくは症状の処置においてその化合物（単数または複数）を使用するためのラベル（単数もしくは複数）および／または指示書を含むキットを提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および容器を含む製造品を提供する。１つの実施形態において、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、充填済みシリンジ、または静注バッグとすることができる。
１つの実施形態において、本開示は、治療において使用するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。
別の実施形態において、本開示は、がんを処置するための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Figure 0007158577000007
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、式（Ｉ）において：
Ｘ １ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ ３ であり；
Ｘ ２ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ ３ であり；
Ｙ １ は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ ２ であり、かつ破線
Figure 0007158577000008
 は単結合であるか、あるいはＹ １ は、ハロまたは－Ｃ １～６ アルキルであり、かつ破線
Figure 0007158577000009
 は存在せず；
環Ｂは、式：
Figure 0007158577000010
 の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
ここでＸ ３ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ およびＸ ６ は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ ７ およびＸ ８ は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ ２ であり；
Ｘ ９ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ およびＸ １２ は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ ２ であり；
Ｘ １３ は、ＮまたはＣであり；
環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
環Ｄは、ヘテロアリールであり；
ｗは、０、１または２であり；
各Ｚ １ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｎ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、または－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｘは、０、１または２であり；
各Ｚ ２ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｎ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、または－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｔは、０、１または２であり；
各Ｚ ３ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－Ｎ ３ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ Ｎ であり；そして
ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ ３～８ シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ および－Ｃ ３～８ シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
Ｒ Ｎ は独立して、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＯＣ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキル－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ １ 、－ＳＣ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、または
Figure 0007158577000011
 であり；
ここで：
Ｌ １ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
Ｖは独立して、結合、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、およびＣ ２～６ アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ または－Ｃ ３～８ シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｌ ２ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ）ＯＲ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、および－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
該アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ または－Ｃ ３～８ シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ Ｅ は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ １ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ １～９ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ １～８ アルコキシまたはＣ ３～１５ シクロアルキルであり；
Ｒ Ｗ は、－ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキル－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ －Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮ ＋ Ｒ １ Ｒ ２ Ｒ ３ 、－Ｓ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｎ ＋ Ｒ １ Ｒ ２ Ｏ － 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｒ ｂ Ｒ ｃ Ｒ ｄ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｒ ｃ Ｒ ｄ Ｏ － 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｏ［ＮＲ ａ Ｒ ｂ ］［ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ］、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ｃ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ） ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＣＨ ２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｄ ）、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｄ ）、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＯＰ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）（ＯＲ ａ ）、または
Figure 0007158577000012
 であり；
ここで：
Ｖ ２ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ ２ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ －、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ －、または－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
Ｌ ３ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ ２ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ －、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ －、または－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｔは独立して、水素、－ＯＲ ａ 、－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、または－（ＣＨ ２ ） ｑ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ であり；
ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、３、または４であり；
ｚは、０、１、２、または３であり；そして
Ｒ Ｅ またはＲ Ｗ の該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、および－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ただし、Ｖ ２ 、Ｌ ３ 、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
各Ｒ １ は独立して、水素、－Ｃ １～８ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、および－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲ ａ 、シアノ、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ２ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ ２～６ アルキル－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、および－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ から選択され；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲ ａ 、シアノ、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ および－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ １ とＲ ２ とは一緒になって、オキソ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ から独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ３ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ ２～６ アルキル－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、または－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ であり；
各Ｒ ａ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｂ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
あるいはＲ ａ とＲ ｂ とは一緒になって、－ＯＲ ｆ 、シアノ、ハロ、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ｆ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ および－ＮＲ ｆ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
各Ｒ ｃ は独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｄ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｅ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（） ２ Ｒ ｆ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ から選択され；
各Ｒ ｆ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
各Ｒ ｇ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体。
（項目２）
式（ＩＩ）：
Figure 0007158577000013
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、式（ＩＩ）において：
Ｘ １ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ ３ であり；
Ｘ ２ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ ３ であり；
Ｙ １ は、ハロまたは－Ｃ １～６ アルキルであり；
環Ｂは、式：
Figure 0007158577000014
 の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
ここでＸ ３ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ およびＸ ６ は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ ７ およびＸ ８ は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ ２ であり；
Ｘ ９ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ およびＸ １２ は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ ２ であり；
Ｘ １３ は、ＮまたはＣであり；
環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
環Ｄは、ヘテロアリールであり；
ｗは、０、１または２であり；
各Ｚ １ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｎ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、または－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｘは、０、１または２であり；
各Ｚ ２ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｎ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、または－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｔは、０、１または２であり；
各Ｚ ３ は独立して、ハロ、－ＯＲ ａ 、－Ｎ ３ 、－ＮＯ ２ 、シアノ、－ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ Ｎ であり；そして
ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ ３～８ シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ および－Ｃ ３～８ シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
Ｒ Ｎ は独立して、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＯＣ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキル－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ １ 、－ＳＣ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、または
Figure 0007158577000015
 であり；
ここで：
Ｌ １ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
Ｖは独立して、結合、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、およびＣ ２～６ アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ または－Ｃ ３～８ シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｌ ２ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｏ－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ）ＯＲ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、および－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
該アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ または－Ｃ ３～８ シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ Ｅ は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ １ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ １～９ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ １～８ アルコキシまたはＣ ３～１５ シクロアルキルであり；
Ｒ Ｗ は、－ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキル－Ｏ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ －Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＮ ＋ Ｒ １ Ｒ ２ Ｒ ３ 、－Ｓ－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｎ ＋ Ｒ １ Ｒ ２ Ｏ － 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｒ ｂ Ｒ ｃ Ｒ ｄ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｒ ｃ Ｒ ｄ Ｏ － 、－（ＣＨ ２ ） ｕ Ｐ ＋ Ｏ［ＮＲ ａ Ｒ ｂ ］［ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ］、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ｃ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ） ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＣＨ ２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｄ ）、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｄ ）、－（ＣＨ ２ ） ｕ ＯＰ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）（ＯＲ ａ ）、または
Figure 0007158577000016
 であり；
ここで：
Ｖ ２ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ ２ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ －、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ －、または－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
Ｌ ３ は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲ ａ －、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ ２ －、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ －、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １ －、または－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ －であり；
環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｔは独立して、水素、－ＯＲ ａ 、－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １ Ｒ ２ 、－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、または－（ＣＨ ２ ） ｑ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ であり；
ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、３、または４であり；
ｚは、０、１、２、または３であり；そして
Ｒ Ｅ またはＲ Ｗ の該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、および－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ただし、Ｖ ２ 、Ｌ ３ 、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
各Ｒ １ は独立して、水素、－Ｃ １～８ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、および－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲ ａ 、シアノ、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ２ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ ２～６ アルキル－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、および－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ から選択され；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲ ａ 、シアノ、ハロ、Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ および－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ １ とＲ ２ とは一緒になって、オキソ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ から独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ３ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ３～６ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリル、－Ｃ ２～６ アルキル－ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、または－Ｃ ２～６ アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ であり；
各Ｒ ａ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｂ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
あるいはＲ ａ とＲ ｂ とは一緒になって、－ＯＲ ｆ 、シアノ、ハロ、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ｆ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ および－ＮＲ ｆ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ から独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
各Ｒ ｃ は独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｄ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ ｅ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、－ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（） ２ Ｒ ｆ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｆ Ｒ ｇ から選択され；
各Ｒ ｆ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
各Ｒ ｇ は独立して、水素、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ １～６ アルキルアリール、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルから選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体。
（項目３）
Ｚ １ およびＺ ２ は各々独立して、水素、ハロ、－ＮＨ ２ 、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １～９ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～８ ハロアルキルまたはＣ １～８ アルコキシである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｚ １ およびＺ ２ は各々独立して、水素、ハロ、または－Ｃ １～９ アルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
式（ＩＡ）：
Figure 0007158577000017
 によって表され、式（ＩＡ）において、ｔ、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｂは、項目１で定義されたとおりである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
式（ＩＢ）
Figure 0007158577000018
 によって表され、式（ＩＢ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｂは、項目１で定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式（ＩＩＡ）
Figure 0007158577000019
 によって表され、式（ＩＩＡ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｂは、項目２で定義されたとおりである、項目２に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＡ－ｃ）：
Figure 0007158577000020
 によって表され、式（ＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｃは、項目１で定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式（ＩＢ－ｃ）：
Figure 0007158577000021
 によって表され、式（ＩＢ－ｃ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｃは、項目１で定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式（ＩＩＡ－ｃ）：
Figure 0007158577000022
 によって表され、式（ＩＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ 、Ｒ Ｅ および環Ｃは、項目２で定義されたとおりである、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
式（ＩＡ－ｆ）：
Figure 0007158577000023
 によって表され、式（ＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ およびＲ Ｅ は、項目１で定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
式（ＩＢ－ｆ）：
Figure 0007158577000024
 によって表され、式（ＩＢ－ｆ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ およびＲ Ｅ は、項目１で定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
式（ＩＩＡ－ｆ）：
Figure 0007158577000025
 によって表され、式（ＩＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｙ １ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ 、Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｒ Ｗ およびＲ Ｅ は、項目２で定義されたとおりである、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｚ １ は、水素、ハロ、または－Ｃ １～９ アルキルである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
ｔは１である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｚ ３ は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ １～９ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｃ １～８ ハロアルキル、－Ｃ １～８ アルコキシまたは－Ｃ ３～１５ シクロアルキルである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ Ｅ は、水素、－ＯＨ、－ＮＲ １ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、－Ｃ １～６ アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ １ Ｒ ２ 、または－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ Ｅ は水素である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ ７ は、ＮまたはＳであり、そしてＸ ８ は、ＮまたはＣＨである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ ７ はＳであり、そしてＸ ８ はＮである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ ７ はＳであり、そしてＸ ８ はＣＨである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ ７ はＮであり、そしてＸ ８ はＮである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
各Ｚ １ は独立して、ハロである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｚ ３ は、ハロ、－Ｃ １～９ アルキル、Ｃ １～８ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １～８ シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ １～８ ハロアルキル、またはＣ １～８ アルコキシである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｚ ３ は、式：
Figure 0007158577000026
 を有し、
Ｖは独立して、結合、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、およびＣ ２～６ アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ または－Ｃ ３～８ シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＯＲ ａ 、ハロ、シアノ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－Ｏ－Ｃ １～６ ハロアルキル、ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＯＣ １～６ アルキルＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ）ＯＲ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、ヘテロアリール、および－Ｃ １～６ アルキルＣ ３～８ シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されている、
前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ Ｗ は、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ であって、ここでＲ １ とＲ ２ とは一緒になって、オキソ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ から独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成するか；あるいは－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ であって、ここでＲ １ は水素であり、そしてＲ ２ は、－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリールまたは－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ Ｗ は－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ Ｅ は水素であり、そしてＲ Ｗ は－Ｃ １～６ アルキルＮＲ １ Ｒ ２ である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ １ とＲ ２ とは一緒になって、オキソ、－Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ ２～６ アルケニル、－Ｃ ２～６ アルキニル、－ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ シアノアルキル、－Ｃ １～６ アルキルＯＲ ａ 、－Ｃ １～６ ハロアルキル、－Ｃ １～３ アルキルＣ ３～８ シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ １～６ アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、および－Ｃ １～６ アルキルＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ から独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、項目２７または２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ １ は水素であり、そしてＲ ２ は－Ｃ １～６ アルキルヘテロアリールである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ １ は水素であり、そしてＲ ２ は－Ｃ １～６ アルキルヘテロシクリルである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
表１から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体。
（項目３３）
項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目３４）
リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、項目３３に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目３３に記載の薬学的組成物。
（項目３６）
ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害するための方法であって、それを必要とする患者に、項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
（項目３７）
がんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
（項目３８）
前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４１）
前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、およびニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４２）
治療において使用するための、項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体。
（項目４３）
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体。
（項目４４）
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤。
（項目４５）
ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、該がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１～３２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
（項目４６）
ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、該がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１～３２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
（項目４７）
がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１～３２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、
ｂ） 抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
詳細な説明
定義
本開示において使用されるとき、以下の語および句は、別段明確に示されないか、またはそれらが使用されている文脈が別段示さない限り、概して、以下で述べられるような意味を有すると意図されている。
以下の説明は、例示的な方法、パラメータなどについて述べる。しかしながら、そのような説明は、本開示の範囲に対する限定として意図されるものではなく、むしろ、例示的な実施形態の説明として提供されていると認識されるべきである。
本明細書において使用されるとき、以下の語、句および符号は、それらが使用されている文脈が別段示さない限り、概して、以下で述べられるような意味を有すると意図されている。
２つの文字または符号の間に存在するものではないダッシュ（「－」）は、置換基に対する結合点を示すために使用されている。例えば、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２は、炭素原子を介して結合される。化学基の最前部または最後部におけるダッシュは、便宜上の事であり；化学基は、それらの通常の意味を失わなければ、１個または複数のダッシュを伴って表されてもよいし、伴わずに表されてもよい。化学的にまたは構造的に要求されない限り、方向性は、その化学基が記載または命名される順序によって明示も暗示もされない。
以下に示されるような化学基上の波線、例えば、
Figure 0007158577000027
 は、結合点を示し、すなわち、その基と別の説明されている基とを接続する、途切れた状態の結合を示している。
接頭辞「Ｃｕ～ｖ」は、次に続く基がｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１～６アルキル」は、そのアルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。
本明細書中での「約」ある値またはパラメータへの言及は、その値自体またはそのパラメータ自体に関する実施形態を含む（および記載する）。ある特定の実施形態において、用語「約」は、示される量±１０％を含む。他の実施形態において、用語「約」は、示される量±５％を含む。ある特定の他の実施形態において、用語「約」は、示される量±１％を含む。また、用語「約Ｘ」は、「Ｘ」の記載を含む。また、単数形「ａ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「その化合物（ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」への言及は、複数のそのような化合物を含み、「そのアッセイ（ｔｈｅ ａｓｓａｙ）」への言及は、１個または複数のアッセイおよび当業者に公知のその等価物への言及を含む。
用語「置換されている」は、指定されている原子または基上のいずれか１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の水素原子が、水素以外の１つまたは複数（例えば、１～３つ、または１～５つ）の置換基で置き換えられていることを意味し、但し、指定されている原子の通常の原子価を超えない。１つまたは複数（例えば、１～３つ、または１～５つ）の置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオンまたはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。無限に付加されるさらなる置換基を有する置換基を定義することによって到達するポリマーまたは類似の不確定の構造（例えば、置換アルキルを有する置換アリール基であって、その置換アルキル自体が置換アリール基で置換されており、その置換アリール基が置換ヘテロアルキル基によってさらに置換されている、置換アリールなど）は、置換基が同じであるかまたは異なるかに関わらず、本明細書中における包含が意図されていない。特に明記されていない限り、本明細書中に記載される化合物における連続置換の最大数は、３である。例えば、他の２つの置換アリール基による置換アリール基の連続置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールまでに限定される。同様に、上記の定義は、容認できない置換パターン（例えば、５個のフッ素で置換されているメチル、または２個の隣接酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことは意図されていない。そのような容認できない置換パターンは、当業者に周知である。用語「置換されている」は、化学基を修飾するために使用される場合、本明細書中に定義される他の化学基を説明することがある。例えば、用語「置換アリール」には、「アルキルアリール」が含まれるが、これに限定されない。別段特定されない限り、ある基が、必要に応じて置換されると記載される場合、その基のいずれの置換基も、それ自体は非置換である。
「置換される」基には、その置換される基の単一の原子にモノラジカル置換基が結合された（例えば、分枝を形成する）実施形態も含まれ、置換基が、その置換される基の隣接する２つの原子に結合したジラジカル架橋基であることにより、その置換される基において縮合環を形成し得る実施形態も含まれる。
「アルキル」とは、非分枝状または分枝状の飽和炭化水素鎖のことを指す。本明細書中で使用されるとき、アルキルは、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～２０アルキル）、１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～８アルキル）、１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～６アルキル）または１～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～４アルキル）を有する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシルおよび３－メチルペンチルが挙げられる。特定の数の炭素を有するアルキル残基が、化学名によって命名されるか、または分子式によって特定されるとき、その数の炭素を有するすべての位置異性体が包含され得る；したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ－ブチル（すなわち、－（ＣＨ２）３ＣＨ３）、ｓｅｃ－ブチル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）およびｔｅｒｔ－ブチル（すなわち、－Ｃ（ＣＨ３）３）を含み；「プロピル」は、ｎ－プロピル（すなわち、－（ＣＨ２）２ＣＨ３）およびイソプロピル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）２）を含む。
「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～２０アルケニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～８アルケニル）、２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～６アルケニル）または２～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～４アルケニル）を有する脂肪族基のことを指す。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２－ブタジエニルおよび１，３－ブタジエニルを含む）が挙げられる。
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～２０アルキニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～８アルキニル）、２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～６アルキニル）または２～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～４アルキニル）を有する脂肪族基のことを指す。用語「アルキニル」は、１つの三重結合および１つの二重結合を有する基も含む。
「アルコキシ」とは、基「アルキル－Ｏ－」または「－Ｏ－アルキル」のことを指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシが挙げられる。
「ハロアルコキシ」とは、１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の水素原子が、ハロゲンにより置き換えられている、上で定義されたようなアルコキシ基のことを指す。
「アミノ」とは、基－ＮＲｙＲｚのことを指し、ここで、ＲｙおよびＲｚは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択され；それらの各々は、必要に応じて置換され得る。
「アリール」とは、単一の環（例えば、単環式）、または１つもしくは複数（例えば、１つ、２つもしくは３つ）の縮合環が、完全不飽和もしくは部分不飽和である縮合環系を含む複数の環（例えば、二環式もしくは三環式）を有する、モノラジカルまたはジラジカル芳香族炭素環式基のことを指す。本明細書中で使用されるとき、アリールは、６～２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６～２０アリール）、６～１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６～１２アリール）、または６～１０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６～１０アリール）を有する。本明細書中で使用されるアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、テトラヒドロインダニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉｎｄａｎｕｙｌ）およびアントリルが挙げられる。しかし、アリールは、決して、下記に定義されるヘテロアリールを包含せず、ヘテロアリールと重複もしない。１つまたは複数のアリール基が、ヘテロアリール環と縮合する場合、得られる環系は、ヘテロアリールである。モノラジカルまたはジラジカルの分類は、アリール基が鎖の末端となるか（モノラジカル）、または鎖内に存在するか（ジラジカル）を示す。上記の定義は、アリール基上のさらなる置換基を排除しない。例えば、本明細書中で使用されるとき、「Ａ－アリール－Ｂ」におけるアリール基はジラジカルである一方、「Ａ－Ｂ－アリール」におけるアリール基はモノラジカルであるが、さらなる置換基が、各アリール基上に存在してもよい。
用語「アルキルスルフィニル」とは、基－Ｓ（Ｏ）－アルキルのことを指し、ここで、アルキルは、上で定義されているとおりであり、必要に応じて置換されている、同様に上で定義されたようなアルキル基を含む。
用語「アルキルスルホニル」とは、基－Ｓ（Ｏ）２－アルキルのことを指し、ここで、アルキルは、上で定義されているとおりであり、必要に応じて置換されている、同様に上で定義されたようなアルキル基を含む。
「シクロアルキル」とは、単一の環または複数の環（縮合環系、架橋環系およびスピロ環系を含む）を有する飽和または部分飽和の環式アルキル基のことを指す。本明細書中で使用されるとき、シクロアルキルは、３～２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～２０シクロアルキル）、３～１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１２シクロアルキル）、３～１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１０シクロアルキル）、３～８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～８シクロアルキル）または３～６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。本明細書中で使用されるとき、用語「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合を有する、非芳香族炭素環式（部分飽和な環式アルキル）基のことを指す。
「シアノアルキル」とは、シアノ（ＣＮ）で置換されているアルキル基のことを指す。
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。
用語「ハロアルキル」とは、１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の水素原子がハロゲンによって置換されている、アルキル基の示されている炭素原子を有するモノラジカルまたはジラジカルのことを指す。ハロアルキル基の例としては、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨＦＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２－、－ＣＨＦ－などが挙げられる。同様に、用語「ハロアルコキシ」、例えば、－Ｏ－Ｃ１～３ハロアルキルとは、アルキル基の１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の水素原子がハロゲンによって置換されているアルコキシ基のことを指す。ハロアルコキシ基の例としては、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨＦＣＨ２Ｆなどが挙げられる。当業者は、同様の定義が、アルケニルアナログおよびアルキニルアナログ（例えば、Ｃ２～４ハロアルケニル、－Ｏ－Ｃ２～４ハロアルキニル）にも当てはまることを承知している。
「ヘテロアルキル」とは、炭素原子の１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の水素（および任意の関連する水素原子）が各々独立して、同じまたは異なるヘテロ原子基で置き換えられているアルキル基のことを指す。用語「ヘテロアルキル」は、炭素およびヘテロ原子を有する非分枝状または分枝状の飽和鎖を含む。例として、１個、２個または３個の炭素原子は、同じまたは異なるヘテロ原子基で独立して置き換えられていてもよい。ヘテロ原子基としては、－ＮＲ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－などが挙げられるが、これらに限定されず、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、それらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。ヘテロアルキル基の例としては、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＮＲＣＨ３および－ＣＨ２ＮＲＣＨ３が挙げられ、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであり、それらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。本明細書中で使用されるとき、ヘテロアルキルは、１～１０個の炭素原子、１～８個の炭素原子、または１～４個の炭素原子；および１～３個のヘテロ原子、１～２個のヘテロ原子または１個のヘテロ原子を含む。
「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個または複数の環ヘテロ原子を有する、単一の環、複数の環または複数の縮合した環を有するモノラジカルまたはジラジカル芳香族基のことを指す。この用語には、１個または複数（例えば、１個、２個または３個）の縮合した環が、完全不飽和または部分不飽和である縮合環系が含まれる。本明細書中で使用されるとき、ヘテロアリールは、１～２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ１～２０ヘテロアリール）、３～１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１２ヘテロアリール）または３～８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３～８ヘテロアリール）；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子、１～４個のヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１～２個の環ヘテロ原子または１個のヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリニルおよびピラゾリルが挙げられる。モノラジカルまたはジラジカルの分類は、ヘテロアリール基が鎖の末端をなすのか（モノラジカル）または鎖内に存在するのか（ジラジカル）を示す。上記の定義は、ヘテロアリール基上のさらなる置換基を排除しない。例えば、「Ａ－ヘテロアリール－Ｂ」におけるヘテロアリール基は、ジラジカルであるのに対して、「Ａ－Ｂ－ヘテロアリール」におけるヘテロアリール基は、モノラジカルであるが、さらなる置換基が、各ヘテロアリール基上に存在してもよい。ヘテロアリールは、上で定義されたようなアリールを包含せず、アリールと重複もしない。
「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」とは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、１個または複数の環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和環式アルキル基のことを指す。ヘテロシクロアルキルは、単一の環または複数の環であってもよく、複数の環は、縮合していても、架橋していても、またはスピロであってもよい。本明細書中で使用されるとき、ヘテロシクリルは、２～２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２～２０ヘテロシクリル）、２～１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２～１２ヘテロシクリル）、２～１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２～１０ヘテロシクリル）、２～８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２～８ヘテロシクリル）、３～１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１２ヘテロシクリル）、３～８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～８ヘテロシクリル）または３～６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～６ヘテロシクリル）を有し、窒素、硫黄または酸素から独立して選択される、１～５個の環ヘテロ原子、１～４個の環ヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１～２個の環ヘテロ原子または１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニルおよびモルホリニルが挙げられる。本明細書中で使用されるとき、用語「架橋ヘテロシクリル」とは、少なくとも１個のヘテロ原子を有する、１つまたは複数（例えば、１つまたは２つ）の４～１０員の環式部分を有するヘテロシクリルの２個の非隣接原子において接続された４～１０員の環式部分のことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される。本明細書中で使用されるとき、架橋ヘテロシクロアルキルには、二環式環系および三環式環系が含まれる。同様に、本明細書中で使用される、用語「スピロ－ヘテロシクリル」とは、３～１０員のヘテロシクロアルキルが１つまたは複数のさらなる環を有する環系のことを指し、ここで、１つまたは複数のさらなる環は、３～１０員のシクロアルキルまたは３～１０員のヘテロシクリルであり、１つまたは複数のさらなる環の単一の原子は、３～１０員のヘテロシクリルの原子でもある。スピロ－ヘテロシクリルの例としては、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタニルおよび６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどの、二環式環系および三環式環系が挙げられる。
用語「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」としては、環内に、３～１２個の炭素原子、窒素、硫黄、リンおよび／または酸素から選択される、１～６個のヘテロ原子または１～４個のヘテロ原子を有する、単一の環または複数の縮合した環を有する、モノラジカルまたはジラジカルの飽和基または不飽和基が挙げられる。その基が、その分子の末端とならない場合、それは、ジラジカルであり、そのように解釈され、すなわちヘテロシクリレンまたはヘテロシクレンとも称される。
用語「ヘテロシクリル」は、ヘテロシクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有するヘテロシクリル基）、架橋ヘテロシクリル基、縮合ヘテロシクリル基およびスピロ－ヘテロシクリル基を含む。ヘテロシクリルは、単一の環であっても複数の環であってもよく、その複数の環は、縮合環、架橋環またはスピロ環であり得る。少なくとも１つのヘテロ原子を含むいずれの非芳香環も、結合に関係なく（すなわち、炭素原子またはヘテロ原子を介して結合され得る）ヘテロシクリルとみなされる。さらに、ヘテロシクリルという用語は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む任意の非芳香環を包含すると意図されており、その環は、その分子の残部への結合に関係なく、アリール環またはヘテロアリール環に縮合され得る。ヘテロシクリルは、１個または複数（例えば、１個または２個）のオキソ （＝Ｏもしくは－Ｏ－） および／またはチオキソ（＝Ｓ）基を含み得る。
「アシル」とは、基－Ｃ（＝Ｏ）Ｒのことを指し、ここで、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであり；それらの各々が、本明細書中で定義されるように必要に応じて置換されてよい。アシルの例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチル－カルボニルおよびベンゾイルが挙げられる。
用語「Ｎ－アルキル化された」は、一置換アミン基または二置換アミン基または三置換アミン基の水素原子の１つの代わりにアルキル基が用いられることを意味する。アルキル化が、三置換アミン基上で生じるとき、アルコニウム塩が生成され、すなわち、窒素原子上に正電荷が生じる。Ｎ－アルキル化は、通常、環窒素原子におけるアルキル置換と関連する。
用語「シアノ」とは、基－ＣＮのことを指す。
用語「オキソ」とは、基＝Ｏのことを指す。
用語「カルボキシ」とは、基－Ｃ（Ｏ）－ＯＨのことを指す。
用語「エステル」または「カルボキシルエステル」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＯＲのことを指し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらは、例えば、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノまたは－Ｓ（Ｏ）ｙＲｚ（Ｒｚは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｙは、０、１または２である）によって必要に応じてさらに置換されていてもよい。
用語「置換アミノ」とは、基－ＮＲＲのことを指し、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらの各々は、必要に応じて置換されてもよい）または本明細書中に記載もしくは例証される基であるか、または両方のＲが結合して、本明細書中に記載もしくは例証される複素環式基（例えば、モルホリノ）（これらもまた必要に応じて置換されてもよい）を形成する。
用語「アミド」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲのことを指し、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらの各々は、必要に応じて置換されてもよい）または本明細書中に記載もしくは例証される基であるか、または両方のＲが結合して、本明細書中に記載もしくは例証される複素環式基（例えば、モルホリノ）（これらもまた必要に応じて置換されてもよい）を形成する。
用語「スルホキシド」とは、基－Ｓ（Ｏ）Ｒのことを指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。
用語「スルホン」とは、基－Ｓ（Ｏ）２Ｒのことを指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。
本明細書中で使用されるとき、用語「アルキルシクロアルキル」、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」および「アルキルヘテロシクリル」は、アルキル部分を介してその分子の残部に結合される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基のことを指すと意図されており、ここで、用語「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」および「ヘテロシクリル」は、本明細書中で定義されるとおりである。例示的なアルキルアリール基としては、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
「必要に応じた」または「必要に応じて」は、その後に記載される事象または状況が、生じてもよいし、生じなくてもよいこと、ならびにその記載には、前記事象または状況が生じる場合およびそれらが生じない場合が含まれることを意味する。
通常使用されるある特定の代替の化学名を使用してもよい。例えば、二価の基、例えば、二価の「アルキル」基、二価の「アリール」基などは、それぞれ、「アルキレン」基または「アルキレニル」基、「アリーレン」基または「アリーレニル」基とも称され得る。また、別段明示的に示されない限り、基の組み合わせが、１つの部分として本明細書中で言及される場合（例えば、アリールアルキル）、最後に述べられる基が、その部分がその分子の残部に結合する原子を含んでいる。
ある基が結合によって表される場合、複数の隣接する基が、同じであるか異なるかを問わず、結合によって表されるとき、単結合を構成する。例えば、基「－Ｌ１－Ｖ１－Ｌ２－」は、Ｌ１、Ｖ１およびＬ２の各々が、結合である場合、単結合を構成する。
所与の基（部分）が第２の基に結合されると本明細書中に記載され、結合部位が明確でない場合、その所与の基は、その所与の基の任意の利用可能な部位で結合され得るか、または第２の基の任意の利用可能な部位に結合され得る。例えば、「アルキル置換フェニル」は、結合部位が明確でない場合、アルキル基の任意の利用可能な部位がフェニル基の任意の利用可能な部位に結合された状態であり得る。この点において、「利用可能な部位」は、基の水素が置換基で置き換えられ得る、その基の部位である。
「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。異性体には、立体異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーが含まれる。
「立体異性体」は、原子が空間に配置される様式だけが異なる異性体である。
「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体の対である。エナンチオマーの対の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。用語「（±）」は、適切な場合にラセミ混合物を指示するために使用される。
「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが互いに鏡像ではない立体異性体である。
本開示の化合物は、１個または複数の不斉中心を有し得、ラセミ混合物または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体として生成され得る。所与の式の任意の所与の化合物に存在する立体異性体の数は、存在する不斉中心の数に依存する（ｎを不斉中心の数とすると、２ｎ個の立体異性体が存在し得る）。個々の立体異性体は、中間体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物を合成のどこか適切な段階において分割することによって、または従来の手段によって化合物を分割することによって、入手され得る。個々の立体異性体（個々のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む）ならびに立体異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物は、本開示の範囲内に包含され、それらのすべてが、別段明確に示されない限り、本明細書の構造によって描写されると意図されている。
絶対立体化学は、Ｃａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ Ｒ Ｓシステムに従って特定される。化合物が、純粋なエナンチオマーであるとき、各キラル炭素における立体化学は、ＲまたはＳによって特定され得る。絶対配置が不明な分割された化合物は、ナトリウムＤ線の波長において偏光面を回転させる方向（右旋または左旋（ｌａｅｖｏｒｏｔａｒｙ））に応じて（＋）または（－）として指示され得る。
化合物のいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体は、互いと平衡した状態で存在する。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体と平衡して存在し得る。どの互変異性体が示されているかを問わず、および互変異性体間の平衡の性質を問わず、化合物は、アミドとイミド酸の両方の互変異性体を含むと当業者によって理解される。したがって、アミド含有化合物は、それらのイミド酸互変異性体を含むと理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、それらのアミド互変異性体を含むと理解される。
用語「溶媒和物」とは、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に開示されるような任意の他の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と溶媒とを合わせることによって形成される複合体のことを指す。
用語「水和物」とは、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に開示される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と水とを合わせることによって形成される複合体のことを指す。
用語「プロドラッグ」とは、インビボにおいて、変換されておよび／または分子の残部から切り離されて、活性な薬物を提供し得る化学基を含む、本明細書中に開示される式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物または式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の誘導体のことを指す。式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体のプロドラッグの薬学的に受容可能な塩またはその生物学的に活性な代謝産物も、本開示の範囲内である。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に開示される任意の式をはじめとした本明細書中に与えられる任意の式または構造は、それらの化合物の非標識の形態および同位体標識された形態を表すと意図されている。同位体標識された化合物は、１個または複数（例えば、１～３個、または１～５個）の原子が、選択された原子質量または質量数を有する同位体によって置き換えられていること以外は、本明細書中に与えられる式によって描写される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、２Ｈ（ジュウテリウム、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉであるがこれらに限定されない。様々な同位体標識された本開示の化合物、例えば、３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた化合物は、本開示の範囲内である。そのような同位体標識された化合物は、代謝研究、反応動態研究、検出もしくはイメージング技術（例えば、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）（ＳＰＥＣＴ）（薬物もしくは基質の組織分布アッセイを含む））または患者の処置において有用であり得る。本開示の化合物のそのような同位体標識されたアナログは、同じ化合物の非標識の形態よりも改善された薬物動態学的特性および／または薬力学的特性を提供し得るので、それらのアナログも、本明細書中に開示される疾患の処置に有用であり得る。本明細書中の化合物のそのような同位体標識された（ｉｓｏｔｏｐｉｃａｌｌｙ ｌｅｖｅｌｅｄ）形態またはアナログは、本開示の範囲内である。当業者は、化合物または化合物の態様を同位体標識して、本明細書中に開示される化合物の同位体アナログまたは放射標識アナログに到達するための手順に従って、そのような同位体標識された形態を調製および使用することができる。
所与の化合物の「薬学的に受容可能な塩」という用語は、生物学的にもその他の理由で望ましくないことはない、所与の化合物の生物学的な有効性および特性を保持する塩のことを指す。薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機塩基から得られる塩としては、単なる例として、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から得られる塩としては、第一級、第二級および第三級アミン（例えば、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シクロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、ジ置換シクロアルキルアミン、トリ置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、ジ置換シクロアルケニルアミン、トリ置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、複素環式アミン、ジ複素環式アミン、トリ複素環式アミン、混合ジアミンおよび混合トリアミン）の塩が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アミン上の置換基のうちの少なくとも２つは、異なり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式などから選択される。２つまたは３つの置換基がアミノ窒素と一体となって複素環式基またはヘテロアリール基を形成するアミンも含まれる。アミンは、一般構造Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｒ３２）のものであり、ここで、一置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２）のうちの２つを水素として有し、二置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２）のうちの１つを水素として有し、三置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２）のうちのいずれも水素として有しない。Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、種々の置換基（例えば、水素、必要に応じて置換されるアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルなど）から選択される。
好適なアミンの具体例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ－プロピル）アミン、トリ（ｎ－プロピル）アミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ－アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ－エチルピペリジンなどが単なる例として挙げられる。
薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から得られる塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。有機酸から得られる塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエン－スルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。
本明細書中で使用されるとき、「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容可能な賦形剤」には、任意のおよびあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれる。薬学的に活性な物質のためにそのような媒質および作用物質を使用することは、当該分野で周知である。任意の従来の媒質または作用物質が、活性成分と不適合でないかまたは本明細書中に別段示されない限り、治療的組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分も、組成物に組み込まれ得る。
用語「抗がん剤」は、悪性疾患すなわちがん性疾患の処置に有効な任意の薬物である。有効性は、阻害、部分的もしくは完全な緩解、寿命の延長、生活の質の改善、または治癒を意味し得る。本明細書中に開示されるようなまたは当業者に公知の化学的組成物を含む抗がん薬には、いくつかの主要なクラスがあり、それらとしては、例えば、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物およびホルモンが挙げられる。
用語「さらなる抗がん剤」は、本明細書中で使用されるとき、本明細書中に開示される式（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の化合物に加えての、第２、第３、第４、第５などの抗がん剤の使用または併用を意味する。
用語「抗がん治療」は、がんを処置するための現在知られている任意の治療的方法を意味する。
用語「遮断剤」または「チェックポイント阻害剤」は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する免疫腫瘍学剤のクラスである。
用語「処置」または「処置する」は、１）疾患もしくは症状を予防するかまたは疾患もしくは症状から保護する、すなわち、臨床症候が発症しないようにする目的；２）疾患もしくは症状を阻害する、すなわち、臨床症候の発症を停止もしくは抑制する目的；あるいは３）疾患もしくは症状を軽減する、すなわち、臨床症候を復帰させる目的での、本明細書中に開示される症状または疾患を有するかまたはそれらに罹りやすい被験体（例えば、ヒト）への本開示に係る化合物（単数または複数）の任意の投与を意味する。いくつかの実施形態において、用語「処置」または「処置する」とは、疾患もしくは症状を軽減することまたは臨床症候を後退させることを指す。
本明細書中で使用されるとき、用語「予防する」とは、それを必要とする患者の予防的処置のことを指す。予防的処置は、病気に罹患するリスクがある被験体に適切な用量の治療薬を提供することによってその病気の発生を実質的に防ぐことによって達成され得る。遺伝子変異または突然変異を有する素因の存在は、変更できない可能性がある。しかしながら、本明細書中で使用される予防的処置（予防）は、それらの症候またはそのような遺伝子変異もしくは素因によって生じる疾患を有するという臨床上の結果を回避する／回復させる可能性を有する。
ヒトの医療では、最終的な誘導事象（単数または複数）が不明であり得るか、不顕性であり得るか、またはその事象（単数または複数）の発生のかなり後まで患者が確認され得ないので、「予防する」と「抑制する」とを区別することは必ずしも可能でないことを当業者は理解するだろう。ゆえに、本明細書中で使用されるとき、用語「予防」は、本明細書中で定義されるような「予防する」と「抑制する」の両方を包含する「処置」の要素として意図される。用語「防御」は、本明細書中で使用されるとき、「予防」を含むと意味される。
用語「患者」とは、通常、「哺乳動物」のことを指し、それらとしては、ヒト、サル、ウサギ、マウス、家庭内の動物（例えば、イヌおよびネコ）、家畜（例えば、ウシ、ウマまたはブタ）および実験動物が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、患者という用語は、本明細書中で定義されるような処置を必要とするヒトのことを指す。
化合物
ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として機能する化合物、そのような化合物ならびにそのような化合物を含む組成物を、必要に応じて１個または複数のさらなる抗がん剤または抗がん治療と併用して使用する方法が、本明細書中に提供される。ある基または変数が１つより多く出現する本明細書中で論じられるすべての実施形態において、その基または変数は、独立して、その後のリストから選択されると意図されている。化合物に関するすべての実施形態が、その任意の薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、プロドラッグまたは互変異性体を含むことがさらに企図される。
本開示は、式（Ｘ）：
Figure 0007158577000028
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供し、式（Ｘ）において、ｋは１であり、かつｊは０であるか、またはｋは０であり、かつｊは１であり、そして残りの可変物は、本明細書中（例えば、式（Ｉ）および式（ＩＩ））で定義されるとおりである。
１つの実施形態において、式（Ｉ）：
Figure 0007158577000029
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供され、式（Ｉ）において：
Ｘ１は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、かつ破線
Figure 0007158577000030
 は単結合であるか、あるいはＹ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり、かつ破線
Figure 0007158577000031
 は存在せず；
環Ｂは、式：
Figure 0007158577000032
 の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
ここでＸ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ７およびＸ８は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ１３は、ＮまたはＣであり；
環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
環Ｄは、ヘテロアリールであり；
ｗは、０、１または２であり；
各Ｚ１は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｘは、０、１または２であり；
各Ｚ２は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｔは、０、１または２であり；
各Ｚ３は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－Ｎ３、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲＮであり；そして
ここでこのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３～８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＳＯ２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂおよび－Ｃ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ＲＮは独立して、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１、－ＳＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、または
Figure 0007158577000033
 であり；
ここで：
Ｌ１は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｌ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
このアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
ＲＥは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～８アルコキシまたはＣ３～１５シクロアルキルであり；
ＲＷは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、－Ｓ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（ＣＨ２）ｕＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｏ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｂＲｃＲｄ、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｃＲｄＯ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋Ｏ［ＮＲａＲｂ］［ＮＲｃＲｄ］、－（ＣＨ２）ｕＮＲｃＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）２、－（ＣＨ２）ｕＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲａＲｂ）（ＯＲａ）、または
Figure 0007158577000034
 であり；
ここで：
Ｖ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
Ｌ３は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｔは独立して、水素、－ＯＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｅ、または－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒｅであり；
ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、３、または４であり；
ｚは、０、１、２、または３であり；そして
ＲＥまたはＲＷのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲａＲｂ、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ただし、Ｖ２、Ｌ３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
各Ｒ１は独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ２は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、および－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ３は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａであり；
各Ｒａは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｂは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
あるいはＲａとＲｂとは一緒になって、－ＯＲｆ、シアノ、ハロ、－Ｃ１～６アルキルＯＲｆ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｇおよび－ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
各Ｒｃは独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｄは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｅは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（）２Ｒｆ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから選択され；
各Ｒｆは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
各Ｒｇは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択される。
１つの実施形態において、式（ＩＩ）：
Figure 0007158577000035
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供され、式（ＩＩ）において：
Ｘ１は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
Ｙ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり；
環Ｂは、式：
Figure 0007158577000036
 の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
ここでＸ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ７およびＸ８は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；
Ｘ１３は、ＮまたはＣであり；
環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
環Ｄは、ヘテロアリールであり；
ｗは、０、１または２であり；
各Ｚ１は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｘは、０、１または２であり；
各Ｚ２は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ｔは、０、１または２であり；
各Ｚ３は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－Ｎ３、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲＮであり；そして
ここでこのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３～８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＳＯ２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂおよび－Ｃ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
ＲＮは独立して、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１、－ＳＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、または
Figure 0007158577000037
 であり；
ここで：
Ｌ１は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｌ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
このアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
ＲＥは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～８アルコキシまたはＣ３～１５シクロアルキルであり；
ＲＷは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、－Ｓ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（ＣＨ２）ｕＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｏ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｂＲｃＲｄ、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｃＲｄＯ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋Ｏ［ＮＲａＲｂ］［ＮＲｃＲｄ］、－（ＣＨ２）ｕＮＲｃＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）２、－（ＣＨ２）ｕＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲａＲｂ）（ＯＲａ）、または
Figure 0007158577000038
 であり；
ここで：
Ｖ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
Ｌ３は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｔは独立して、水素、－ＯＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｅ、または－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒｅであり；
ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、３、または４であり；
ｚは、０、１、２、または３であり；そして
ＲＥまたはＲＷのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲａＲｂ、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ただし、Ｖ２、Ｌ３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
各Ｒ１は独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ２は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、および－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ３は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａであり；
各Ｒａは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｂは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
あるいはＲａとＲｂとは一緒になって、－ＯＲｆ、シアノ、ハロ、－Ｃ１～６アルキルＯＲｆ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｇおよび－ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
各Ｒｃは独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｄは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
各Ｒｅは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（）２Ｒｆ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから選択され；
各Ｒｆは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
各Ｒｇは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択される。
特定の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は各々独立して、水素、ハロ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキルまたはＣ１～８アルコキシである。
特定の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は各々独立して、水素、ハロ、または－Ｃ１～９アルキルである。
式（ＩＡ）：
Figure 0007158577000039
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ａ）：
Figure 0007158577000040
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ａ）において、ｔ、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｂ）：
Figure 0007158577000041
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｂ）において、ｔ、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｃ）：
Figure 0007158577000042
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｄ）：
Figure 0007158577000043
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｄ）において、ｔ、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｅ）：
Figure 0007158577000044
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｅ）において、ｔ、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｆ）：
Figure 0007158577000045
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｇ）：
Figure 0007158577000046
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｇ）において、ｔ、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＡ－ｈ）：
Figure 0007158577000047
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＡ－ｈ）において、ｔ、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ）：
Figure 0007158577000048
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ａ）：
Figure 0007158577000049
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ａ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｂ）：
Figure 0007158577000050
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｂ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｃ）：
Figure 0007158577000051
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｃ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｄ）：
Figure 0007158577000052
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｄ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｅ）：
Figure 0007158577000053
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｅ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｆ）：
Figure 0007158577000054
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｆ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｇ）：
Figure 0007158577000055
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｇ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＢ－ｈ）：
Figure 0007158577000056
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＢ－ｈ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ）：
Figure 0007158577000057
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ａ）：
Figure 0007158577000058
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ａ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｂ）：
Figure 0007158577000059
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｂ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｃ）：
Figure 0007158577000060
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｄ）：
Figure 0007158577000061
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｄ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｅ）：
Figure 0007158577000062
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｅ）において、ｔ、Ｙ１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｆ）：
Figure 0007158577000063
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｇ）：
Figure 0007158577000064
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｇ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
式（ＩＩＡ－ｈ）：
Figure 0007158577000065
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体もまた提供され、式（ＩＩＡ－ｈ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、本明細書中で定義されるとおりである。
特定の実施形態において、Ｚ１は、水素、ハロ、または－Ｃ１～９アルキルである。
特定の実施形態において、ｔは１である。
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、－Ｃ１～８アルコキシまたは－Ｃ３～１５シクロアルキルである。
特定の実施形態において、ＲＥは、水素、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、または－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。
特定の実施形態において、ＲＥは水素である。
特定の実施形態において、Ｘ７は、ＮまたはＳであり、そしてＸ８は、ＮまたはＣＨである。
特定の実施形態において、Ｘ７はＳであり、そしてＸ８はＮである。
特定の実施形態において、Ｘ７はＳであり、そしてＸ８はＣＨである。
特定の実施形態において、Ｘ７はＮであり、そしてＸ８はＮである。
特定の実施形態において、各Ｚ１は独立して、ハロである。
特定の実施形態において、Ｚ３は、ハロ、－Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～８シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～８ハロアルキル、またはＣ１～８アルコキシである。
特定の実施形態において、Ｚ３は、式：
Figure 0007158577000066
 を有し、
Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ１～６アルキルＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、ヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されている。
特定の実施形態において、ＲＷは、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２であって、ここでＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成するか；あるいは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２であって、ここでＲ１は水素であり、そしてＲ２は、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリールまたは－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルである。
特定の実施形態において、ＲＷは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２である。
特定の実施形態において、ＲＥは水素であり、そしてＲＷは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２である。
特定の実施形態において、Ｒ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は－Ｃ１～６アルキルヘテロアリールである。
特定の実施形態において、Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルである。
特定の実施形態において、表１に示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供される。
ある特定の実施形態において、本明細書中に提供される化合物は、約８５０ｇ／ｍｏｌ未満、または約８００ｇ／ｍｏｌ未満、または約７５０ｇ／ｍｏｌ未満、または約７００ｇ／ｍｏｌ未満、または約５００～約８５０ｇ／ｍｏｌの間、または約５００～約６００ｇ／ｍｏｌの間、または約５５０～約６５０ｇ／ｍｏｌの間、または約６００～約７００ｇ／ｍｏｌの間、または約６５０～約７５０ｇ／ｍｏｌの間、または約７００～約８００ｇ／ｍｏｌの間、または約７５０～約８５０ｇ／ｍｏｌの間の分子量を有する。
当業者は、本明細書中に開示される基（例えば、ＲＥ）の各々およびすべての実施形態が、残りの基（例えば、ＲＷ、Ｚ１、Ｚ３など）の各々の他の任意の実施形態と組み合わされて、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の完全な化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が生成され得ることを承知しており、それらの各々が、本開示の範囲内であると見なされる。
製剤および方法
ＰＤ－１およびそのリガンドであるＰＤ－Ｌ１は、Ｔ細胞阻害および疲弊において重要な役割を果たす単量体のＩ型膜貫通タンパク質である。ＰＤ－Ｌ１は、２つの細胞外免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメインから構成される一方、ＰＤ－１は、単一の細胞外Ｉｇ様ドメインおよび細胞内尾部から構成される。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１複合体の結晶構造により、ＰＤ－１は、ＰＤ－Ｌ１に１：１の化学量論で結合し、単量体の複合体を形成することが明らかにされている（例えば、Ｃｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２０１３；２８８（１７）；１１７７１－８５， Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ２００８；１０５（８）；３０１１－６， Ｚａｋ ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ２０１５；２３（１２）；２３４１－８を参照されたい）。この配置は、異なるリガンド結合様式、およびオリゴマー化が、シグナル伝達において重要な役割を果たす、ＣＴＬＡ－４／Ｂ７などの他の共阻害性レセプター／リガンド相互作用とは異なるシグナル伝達機構を示している（例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ， ２００１；４１０（６８２８）；６０４－８を参照されたい）。ＴＣＲシグナル伝達を伴った、ＰＤ－１のＰＤ－Ｌ１への会合により、ＰＤ－１上の細胞質ドメインのチロシンのリン酸化、およびＳｒｃ－相同性２含有チロシンホスファターゼ（ＳＨＰ－１およびＳＨＰ－２）の動員がもたらされる。これらのホスファターゼは、ＴＣＲ関連タンパク質を脱ホスホリル化し、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）およびＡｋｔキナーゼの活性化の遮断、グルコース代謝の撹乱、ならびにＩＬ－２およびＩＦＮ－γ分泌の阻害を含めた下流のシグナル伝達が改変する（例えば、Ｈｏｆｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ， ２０１１；２０１１；４５１６９４， Ｌａｔｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ２００１；２（３）；２６１－８を参照されたい）。
がんの免疫療法のために開発された、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１の一方に結合するモノクローナル抗体は、特に、メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）および膀胱がんの患者において顕著な奏効率を実証している。これらの研究の多くにより、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１軸の遮断が、腫瘍部位におけるＴ細胞傷害活性の増大をもたらすことが示されている（例えば、Ｗｈｅｒｒｙ ＥＪ． Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１１；１２（６）；４９２－９を参照されたい）。この経路の阻害は、がんに加えて、ＨＢＶなどの慢性ウイルス感染の制御または消滅に有望であることも示されている（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４；６１（６）；１２１２－９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０；１３８（２）， ６８２－９３， ９３ ｅ１－４， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１２；１４３（６）， １５７６－８５ ｅ４を参照されたい）。
方法
１つの実施形態において、本開示は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として有用な、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、ＰＤ－Ｌ１を二量体化することによって、またはＰＤ－Ｌ１の二量体形成を誘導もしくは安定化することによって、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体、ＨＢＶ感染を処置するのに好適な少なくとも１つのさらなる治療薬、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者における、ＨＢＶ感染または症状を処置するのに有用な、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体が提供される。
別の実施形態において、本開示は、ＨＢＶを処置するまたは消滅させるための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を提供する。急性感染中のＨＢＶの消滅は、機能性ＨＢＶ特異的ＣＤ８＋ Ｔ細胞の発生に関連している。対照的に、慢性感染は、ウイルス感染を制御することができない、機能障害性ＨＢＶ特異的ＣＤ８＋ Ｔ細胞の存在により特徴付けられる（例えば、Ｂｏｎｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００７；８１（８）；４２１５－４２２５， Ｆｅｒｒａｒｉ， Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ， ２０１５；３５；Ｓｕｐｐｌ １：１２１－８， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０；１３８（２）；６８２－６９３， ９３ ｅ１－４， Ｇｕｉｄｏｔｔｉ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， ２０１５；１６１（３）；４８６－５００を参照されたい）。ＣＨＢにおけるＨＢＶ特異的Ｔ細胞の機能障害に寄与し得る機構は、持続的な高ウイルス負荷および抗原レベルによる、阻害性Ｔ細胞レセプター（例えば、ＰＤ－１、ＣＴＬＡ－４およびＴＩＭ－３）のアップレギュレーションを含む（例えば、Ｂｏｎｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００７；８１（８）；４２１５－４２２５， Ｆｒａｎｚｅｓｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００５；７９（６）；３３２２－３３２８， Ｐｅｐｐａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２０１３；２１０（１）；９９－１１４， Ｗｈｅｒｒｙ ＥＪ． Ｎａｔｕｒｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１１；１２（６）；４９２－４９９を参照されたい）。すべての阻害性免疫レセプターのうち、ＰＤ－１は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞上で、最も高頻度にアップレギュレートされる。さらに、複数の研究により、ＣＨＢ患者における、循環および肝内ＨＢＶ特異的ＣＤ８＋ Ｔ細胞の大部分は疲弊しており、高いレベルのＰＤ－１を発現することが確認されている（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４；６１（６）；１２１２－１２１９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０；１３８（２）；６８２－６９３， ９３ ｅ１－４を参照されたい）。留意すべきことに、ＣＨＢ患者から単離されたＰＢＭＣにおいて、ＨＢＶ特異的ＣＤ４＋およびＣＤ８＋ Ｔ細胞によるエフェクターサイトカインの産生の欠損は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体でＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を遮断することによって、部分的に反転された（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４；６１（６）；１２１２－１２１９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０；１３８（２）；６８２－６９３， ９３ ｅ１－４， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１２；１４３（６）；１５７６－１５８５ ｅ４を参照されたい）。これらの前臨床データに一致して、ＣＨＢ被験体におけるα－ＰＤ－１治療法を評価する臨床研究により、２０名の患者のうちの、０．５ｌｏｇ１０を超えるＨＢｓＡｇレベルが低下した３名、および機能的治癒（持続的ＨＢｓＡｇの喪失および抗ＨＢｓＡｂの出現）を経験した１名の被験体を含む、被験体の大部分において、ＨＢｓＡｇレベルの顕著な低下が示された（例えば、Ｇａｎｅ ｅｔ ａｌ． “Ａ ｐｈａｓｅ１ ｓｔｕｄｙ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ａｎｔｉ－ＰＤ－１ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ＧＳ－４７７４ ｉｎ ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ”， Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰＳ－０４４， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｖｅｒ （ＥＡＳＬ）；２０１７；Ａｐｒｉｌ １９－２３、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓを参照されたい）。まとめると、これらの知見は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１軸の阻害が、ＣＨＢ患者において、Ｔ細胞の機能を改善し得、機能的治癒の比率を増大させることができることを実証している。ＰＤ－Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ－Ｌ１の二量体化を誘導することによりＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する、選択的かつ強力なＰＤ－Ｌ１低分子阻害剤が、本明細書中に開示される。
１つの実施形態において、本開示は、患者において、感染性疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物）、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、感染性疾患としては、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、Ｄ型肝炎（ＨＤＶ）、ＨＩＶ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、パラインフルエンザ、サイトメガロウイルス、デング熱、単純ヘルペスウイルス－１、単純ヘルペスウイルス－２、リーシュマニア感染および呼吸系発疹ウイルス、ならびにＨＤＶ／ＨＢＶ重感染を含めたそれらの重感染などの疾患が挙げられる。ある特定の実施形態において、感染性疾患としては、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｄ型肝炎（ＨＤＶ）、ＨＩＶ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、パラインフルエンザ、サイトメガロウイルス、デング熱、単純ヘルペスウイルス－１、単純ヘルペスウイルス－２、リーシュマニア感染および呼吸系発疹ウイルスなどの疾患が挙げられる。
１つの実施形態において、本開示は、がんを処置することを必要とする患者における、がんを処置する方法であって、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびアルテゾリズマブから選択される１つまたは複数のチェックポイント阻害剤と併用して投与する工程を含む方法を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。
１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
本開示は、治療において使用するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。別の実施形態において、本開示は、がんを処置するための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を提供する。
１つの実施形態において、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者におけるがんまたは症状の処置に有用な、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供される。本明細書中に開示される式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物で処置され得るがんとしては、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんが挙げられる。
１つの実施形態において、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者におけるがんまたは症状（リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病を含むがこれらに限定されない）の処置に有用な、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が提供される。処置され得るさらなる疾患または症状としては、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が挙げられるが、これらに限定されない。
「投与する」または「投与」とは、患者への１つまたは複数の治療薬の送達のことを指す。１つの実施形態において、投与は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が、治療を必要とする患者に投与される唯一の活性成分である、単独療法である。別の実施形態において、投与は、２つまたはそれよりも多い治療薬が、処置の経過中に一緒に送達されるような同時投与である。１つの実施形態において、２つまたはそれよりも多い治療薬は、単回剤形もしくは「併用投与単位」に共製剤化され得るか、または別々に製剤化され、その後、静脈内投与用もしくは経口投与用について通常であるように、一層もしくは二層の錠剤またはカプセルとしての併用投与単位に組み合わされ得る。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が、１日あたり約０．１ｍｇ～１０００ｇなどの、有効量の前記化合物。１つの実施形態において、有効量は、１日あたり約０．１ｍｇ～約２００ｍｇである。１つの実施形態において、有効量は、１日あたり約１ｍｇ～約１００ｍｇである。他の実施形態において、有効量は、１日あたり、約１ｍｇ、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇまたは約１００ｍｇである。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤は、独立して、１つの化合物または複数の化合物につき１製剤あたり、１日あたり約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇという各作用物質の有効量で、それを必要とするヒト患者に投与される。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、独立して、１化合物につき１日あたり約０．１ｍｇ～約２００ｍｇである。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、独立して、１化合物につき１日あたり約１ｍｇ～約１００ｍｇである。他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、各構成要素に対して、１日あたり各々、約１ｍｇ、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇまたは約５００ｍｇである。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および／あるいは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とさらなる抗がん剤またはその薬学的に受容可能な塩の併用は、１日１回投与される。なおも別の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および／あるいはさらなる抗がん剤またはその薬学的に受容可能な塩が、１日目および最大１カ月間にわたって毎日または１日おきまたは毎週、１化合物につき約１０ｍｇ～約５００ｍｇという負荷量として投与された後、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および／あるいは１つもしくは複数のさらなる抗がん剤または抗がん治療の規則的なレジメンが行われる。維持用量は、多構成要素の薬物レジメンの各構成要素に関して、毎日または毎週、１～５００ｍｇとすることができる。有資格の介護者または処置を行う医師は、どの投与レジメンが特定の患者または特定の主症状にとって最善であるかを承知しており、その患者に対する適切な処置レジメンの決定を行う。したがって、別の実施形態において、有資格の介護者は、患者の特定のニーズに合うように、患者の特定のニーズに合うように、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および／あるいは本明細書中に開示されるようなさらなる作用物質（単数または複数）の投与レジメンを調整することができる。したがって、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の量および実際に投与されるさらなる作用物質の量は、通常、関連する状況（処置される症状（単数または複数）、選択される投与経路、投与される実際の化合物（例えば、塩または遊離塩基）およびその相対的な活性、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして医師により決定されることが理解されよう。
同時投与には、構成要素の薬物、例えば、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の（ｏｎｅ ｏｎ ｍｏｒｅ）化合物と１個または複数のさらなる（例えば、第２、第３、第４または第５の）抗がん剤または他の治療薬との投与も含まれ得る。式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物と１個または複数のさらなる抗がん剤または他の治療薬とのそのような併用は、各作用物質または組み合わせの薬物動態学的特性および／または薬力学特性に応じて、同時に投与され得るか、または各投与の合理的な時間内（例えば、約１分以内～２４時間以内）に順番に（一方の後に他方が）投与され得る。同時投与は、固定された組み合わせによる処置も含み得、ここで、その処置レジメンの作用物質は、一定投与量で併用可能であるか、または組み合わされた投与媒体、例えば、固体、液体もしくはエアロゾルで併用可能である。１つの実施形態において、キットを用いて、薬物または薬物構成要素が投与され得る。
したがって、本開示の１つの実施形態は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用阻害剤による処置の対象となる疾患、例えば、がんを処置する方法であり、その方法は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物および１個または複数のさらなる抗がん剤の治療有効量の製剤を、例えばキットを介して、それを必要とする患者に投与する工程を含む。有資格の介護者が、治療有効量の本開示の任意の化合物または化合物の組み合わせを投与するかまたはその投与を指示することが理解されるだろう。
「静脈内投与」は、静脈への直接的な物質の投与、すなわち「静脈内に」投与することである。他の投与経路と比べて、静脈内（ＩＶ）経路は、身体全体に流体および薬剤を送達する、より速い方法である。注入ポンプによって、送達される薬剤の流速および総量の正確な制御が可能になり得る。しかしながら、流速の変更が、重大な結果をもたらさない場合、またはポンプが利用可能でない場合、点滴バッグを患者の位置より上に配置し、クランプを用いて速度を制御することによって、点滴が単純に流れるように放置されることが多い。あるいは、患者が高流速を要求し、ＩＶアクセスデバイスがそれに対応するのに十分大きい直径である場合、急速注入器を使用できる。これは、流体を強制的に患者に注入するために流体バッグの周囲に配置された膨らませることができるカフ、または注入される流体を加熱し得る同様の電気的デバイスである。患者が、ある特定の時点にのみ薬剤を要求するとき、さらなる流体を必要としない間欠注入が用いられる。それは、点滴静注（ポンプまたは重力滴下）と同じ手法を用い得るが、薬剤が完全に投与された後、ＩＶアクセスデバイスからチューブを取り外す。いくつかの薬剤は、シリンジがＩＶアクセスデバイスに接続され、薬剤が直接注射される（それが静脈を刺激し得るかまたは急激すぎる効果を引き起こし得る場合、ゆっくり注射される）ことを意味する、ＩＶプッシュまたはボーラスによっても投与される。薬剤が、ＩＶチューブの流体流に注射されたら、それがチューブから患者に達することを保証する何らかの手段が存在しなければならない。通常、これは、流体流が正常に流れることを可能にすることによって医薬を血流に持ち込むことによって達成される；しかしながら、第２の流体注射は時折、注射の後に医薬をより迅速に血流に押し込むための「フラッシュ」として用いられる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、ＩＶ投与単独によって、または経口経路もしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と組み合わせて、投与され得る。
「経口投与」は、口から物質が摂取される投与経路であり、これには、頬側投与、唇下投与および舌下投与、ならびに経腸投与および例えば薬剤がいずれの経口粘膜とも直接接触しないようにチューブを介して行われない限り、気道を介する投与が含まれる。治療薬の経口投与の代表的な形態としては、錠剤またはカプセルの使用が挙げられる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、経口経路のみによって、またはＩＶもしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と組み合わせて投与され得る。
薬学的製剤
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物（単数もしくは複数）、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、薬学的製剤で投与されてもよい。本開示によって企図される薬学的製剤／組成物は、キャリアに加えて、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の組み合わせ物を、例えばイピリムマブなどのさらなる作用物質またはその薬学的に受容可能な塩と必要に応じて併用して含む。
本開示によって企図される薬学的製剤／組成物は、注射による投与も意図されている場合があり、それらとしては、水溶液、油性懸濁液、エマルジョン（ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油または落花生油を含む）ならびにエリキシル剤、マンニトール、デキストロースまたは滅菌された水溶液および同様の薬学的ビヒクルが挙げられる。食塩水における水溶液は、慣習的に注射にも使用される。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど（およびそれらの好適な混合物）、シクロデキストリン誘導体および植物油も使用され得る。例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散物の場合、必要な粒径の維持、および／または界面活性剤の使用によって、適切な流動性が維持され得る。様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって微生物の作用が防止され得る。
滅菌された注射可能な溶液は、必要な量の構成要素の化合物（単数または複数）を、上で列挙されたようなまたは必要とされるような様々な他の成分とともに適切な溶媒に組み込んだ後、濾過滅菌することによって調製される。一般に、分散液は、基本分散媒、および上で列挙されているものから必要とされる他の成分を含有する滅菌されたビヒクルに様々な滅菌された活性成分を組み込むことにより調製される。滅菌された注射可能な溶液を調製するための滅菌された粉末の場合、調製方法は、活性成分（単数または複数）の粉末＋任意のさらなる所望の成分を予め濾過滅菌されたその溶液から得る真空乾燥法および凍結乾燥法を含む。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体をその目的に有用なさらなる作用物質／治療またはその薬学的に受容可能な塩と必要に応じて併用して含む薬学的組成物を作製する際、活性成分は、通常、賦形剤もしくはキャリアによって希釈され、かつ／もしくは封入されるか、またはそのようなキャリアと混合され、それらの薬学的組成物は、カプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得る。賦形剤が、希釈剤となるとき、賦形剤は、活性成分に対するビヒクル、キャリアまたは媒体として作用する固体、半固体または液体の材料（上記のような）であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体中）、例えば最大２０重量％の活性な化合物を含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、滅菌された注射可能な溶液および滅菌、包装された散剤の形態であり得る。
好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースが挙げられる。製剤は、さらに、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油）；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤（例えば、安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル）；甘味剤；ならびに香味剤を含み得る。
本開示の組成物は、当該分野で公知の手順を用いることによって、患者への投与後に活性成分の急速放出、徐放または遅延放出を提供するように製剤化され得る。１つの実施形態において、徐放製剤が使用される。経口投与用の制御放出薬物送達系としては、ポリマーでコーティングされたレザバーまたは薬物－ポリマーマトリックス製剤を含む、浸透圧ポンプシステムおよび溶解システム（ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ）が挙げられる。
ある特定の組成物は、好ましくは、単位剤形に製剤化される。用語「単位剤形」または「併用投与単位」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適した物理的に不連続な単位のことを指し、各単位は、例えば、錠剤、カプセル、アンプルまたは注射用バイアルにおいて、所定の量の１個または複数の活性な材料（例えば、化合物（Ｉ））を、必要に応じて、所望の効果が生じるように計算されたさらなる作用物質と併用して、好適な薬学的賦形剤と合わせて含む。しかしながら、実際に投与される活性な各作用物質の量は、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物およびそれらの相対的な活性、個々の患者の齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして医師が決定することが理解されるだろう。
錠剤などの固体組成物を調製する場合、主要な活性成分は、薬学的賦形剤と混合されて、本開示の化合物の均一な混合物を含む固体のプレ製剤化組成物を形成する。これらのプレ製剤化組成物のことを均一として言及するとき、組成物が、等しく有効な単位剤形（例えば、錠剤、丸剤およびカプセル）に容易に再分割され得るように、それらの活性成分は、組成物全体にわたって均等に分散されていることが意味されている。
本開示の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を必要に応じて第２の作用物質と併用して含む錠剤または丸剤は、持続性作用の利点をもたらす剤形を提供するため、または胃の酸性条件から保護するためにコーティングされ得るかまたはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内側の投薬エレメントおよび外側の投薬エレメントを含み得、後者は、前者を覆うエンベロープの形態である。１つの実施形態において、内側の投薬エレメントが化合物（Ｉ）を含み得、外側の投薬エレメントが第２のもしくはさらなる作用物質を含み得るか、またはその逆である。あるいは、併用投与単位は、カプセルまたは錠剤におけるように並んで配置され得、この場合、その錠剤またはカプセルの一部または半分が、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の製剤で満たされ、その錠剤またはカプセルの他の部分または残りの半分が、さらなる作用物質を含む。
種々の材料が、そのような腸溶層またはコーティングに使用され得、そのような材料としては、いくつかのポリマー酸（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ａｃｉｄｓ）、およびポリマー酸と、シェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物が挙げられる。当業者は、本明細書中に開示される製剤の製造において使用される手法および材料を承知している。
「徐放製剤」または「持続放出製剤」は、長期間にわたって治療薬を身体内にゆっくり放出するようにデザインされた製剤であるのに対して、「即時放出製剤」は、短時間にわたって治療薬を身体内に迅速に放出するようにデザインされた製剤である。いくつかの場合において、即時放出製剤は、治療薬が身体の所望の標的（例えば、胃）に到達したときにだけ放出されるようにコーティングされ得る。当業者は、過度の実験を行うことなく本開示の化合物の徐放製剤を開発することができる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、徐放製剤だけを介して、または経口、ＩＶもしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と併用して、送達され得る。
凍結乾燥製剤も、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物を単独でまたはさらなる抗がん剤と併用して投与するために使用され得る。当業者は、凍結乾燥に適している原薬の凍結乾燥製剤の作製方法および使用方法を承知している。
噴霧乾燥製剤も、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を単独でまたはさらなる抗がん剤と併用して投与するために使用され得る。当業者は、噴霧乾燥に適している原薬の噴霧乾燥製剤の作製方法および使用方法を承知している。他の公知の製剤化の手法も、本明細書中に開示される化合物または化合物の組み合わせを製剤化するために使用され得る。
１つの実施形態において、指示書は、例えば、白血病またはリンパ腫を含めた、がんを処置するために薬学的組成物を使用することを対象とする。特定の実施形態において、がんは、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。１つの実施形態において、がんは、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）またはＢ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）である。非ホジキンリンパ腫は、例えば、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および辺縁帯リンパ腫を含む低悪性度Ｂ細胞疾患、ならびに例えば、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を含む侵攻性リンパ腫を包含する。１つの実施形態において、がんは、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）である。
特定のバリエーションにおいて、指示書は、自己免疫疾患を処置するために、薬学的組成物を使用することを対象とする。自己免疫疾患の特定の実施形態には、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症および狼瘡が含まれる。
製造品
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアが含められている容器を含む製造品が提供される。その製造品は、本開示に提供される薬学的組成物を含む、ボトル、バイアル、アンプル、単回使用用の使い捨てアプリケーターなどであり得る。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよく、１つの態様において、がんまたは炎症症状の処置において使用するための指示を示すラベルをその容器上に、またはその容器に関連した状態でやはり含む。
活性成分は、合理的な化学的および物理的安定性を提供することができる任意の材料（アルミニウム箔のバッグなど）中に包装され得ることが理解されるべきである。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物の単位剤形も提供される。
本開示に提供されるいずれの薬学的組成物も、あらゆる組成物が、製造品において使用するために具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、製造品において使用され得る。
同様に、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、ラベル、および／あるいはＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１活性またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用によって媒介される疾患または症状の処置において化合物を使用するための指示書を含むキットが提供される。
同様に、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および容器を含む製造品が提供される。１つの実施形態において、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、充填済みシリンジ、または静注バッグであり得る。
本開示の化合物（単数または複数）、すなわち式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とさらなる作用物質との組み合わせ物の製剤化は、前記化合物またはその塩を１つまたは複数の無毒性の薬学的に受容可能なビヒクル、キャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバント（本明細書において賦形剤またはキャリア材料と総称される）と混ぜることによって達成され得る。本開示の化合物は、任意の好適な経路によって、好ましくはそのような経路に適合した薬学的組成物の形態で、かつ治療的に有効な用量で投与され得る。本開示の化合物または化合物の組み合わせ物は、従来の薬学的賦形剤を含む投与製剤で、経口的、経粘膜的、非経口的（血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内および鼻腔内を含む）に送達され得る。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と、がんの処置に有用なさらなる作用物質との組み合わせが、錠剤、カプセル剤または予め混合されたＩＶ液剤で、固定用量または併用量の製剤中に製剤化され得る。別の実施形態において、その固定用量の組み合わせ物は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物およびさらなる抗がん剤を好ましくは含む。他の固定用量の製剤としては、予め混合された液剤、懸濁液剤、エリキシル剤、エアロゾル化スプレー剤またはパッチ剤の提供を挙げることができる。本明細書中で使用されるとき、固定用量または併用量の製剤は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の活性成分と少なくとも１つのさらなる作用物質との同時投与と同義である。
併用療法
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体が、１つまたは複数のさらなる活性剤または治療と併用して患者に与えられる、処置の方法もまた提供される。
従って、１つの実施形態において、がんおよび／あるいはがんと同時に現れる、またはがんによって悪化されるかもしくは引き起こされる疾患または症候、例えば、アレルギー性障害、および／または自己免疫性疾患、および／または炎症性疾患、および／または急性炎症性反応を処置する方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、必要に応じて、がん、がんから起こるまたはがんと同時に現れるアレルギー性障害および／または自己免疫性疾患、および／または炎症性疾患、および／または急性炎症性反応の処置に有用となり得るさらなる作用物質（例えば、第２、第３、第４または第５の活性な作用物質）と併用して投与する工程を含む。第２、第３、第４または第５の活性な作用物質による処置は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体による処置の前、処置と同時または処置の後であってもよい。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、別の活性な作用物質と単回剤形で併用される。式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と併用して使用され得る好適な抗腫瘍治療薬または抗がん治療薬としては、化学療法剤、例えば、マイトマイシンＣ、カルボプラチン、タキソール、シスプラチン、パクリタキセル、エトポシド、ドキソルビシン、または前述の化学療法剤のうちの少なくとも１つを含む組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。放射線治療の抗腫瘍剤も、単独でまたは化学療法剤と併用して使用されてもよい。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、化学療法剤感作物質として有用であり得るので、他の化学療法薬、特に、アポトーシスを誘導する薬物との併用において有用であり得る。したがって、１つの実施形態において、本開示は、化学療法に対するがん細胞の感度を高めるための方法であって、化学療法を必要とするまたは化学療法を受けている患者に、化学療法剤を式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体とともに、その化学療法剤に対するがん細胞の感度を高めるのに十分な量で投与する工程を含む、方法を提供する。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物または任意のその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と併用して使用され得る他の化学療法薬の例としては、トポイソメラーゼＩ阻害剤（カンプトテシンまたはトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、ダウノマイシンおよびエトポシド）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、メルファランおよびＢＣＮＵ）、チューブリン特異的作用物質（例えば、タキソールおよびビンブラスチン）および生物学的作用物質（例えば、抗ＣＤ２０抗体などの抗体、ＩＤＥＣ８、免疫毒素およびサイトカイン）が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）、および／またはＣＤ２０＋Ｂ細胞を選択的に枯渇させることによって働く他の作用物質と併用して使用される。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を抗炎症剤と併用して投与する処置方法が、本明細書中に含められる。抗炎症剤としては、ＮＳＡＩＤｓ、非特異的およびＣＯＸ－２特異的シクロオキシゲナーゼ（ｃｙｃｌｏｏｘｇｅｎａｓｅ）酵素阻害剤、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、腫瘍壊死因子レセプター（ＴＮＦ）レセプターアンタゴニスト、免疫抑制剤およびメトトレキサートが挙げられるが、これらに限定されない。
ＮＳＡＩＤｓの例としては、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセンおよびナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウムとミソプロストールとの併用、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、ケトプロフェン、ナトリウムナブメトン、スルファサラジン、トルメチンナトリウムおよびヒドロキシクロロキンが挙げられるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤｓの例としては、ＣＯＸ－２特異的阻害剤（すなわち、ＣＯＸ－１に対するＩＣ５０よりも少なくとも５０倍低いＩＣ５０でＣＯＸ－２を阻害する化合物）、例えば、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ（ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ）、エトリコキシブ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）および／またはロフェコキシブも挙げられる。
さらなる実施形態において、抗炎症剤は、サリチル酸塩である。サリチル酸塩としては、アセチルサリチル酸またはアスピリン、サリチル酸ナトリウム、ならびにサリチル酸コリンおよびサリチル酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
抗炎症剤は、コルチコステロイドでもあり得る。例えば、コルチコステロイドは、コルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびプレドニゾンから選択され得る。
いくつかの実施形態において、抗炎症性治療薬は、金チオリンゴ酸ナトリウムまたはオーラノフィンなどの金化合物である。
いくつかの実施形態において、抗炎症剤は、代謝阻害剤（例えば、メトトレキサートなどのジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤、またはレフルノミドなどのジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤）である。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、抗Ｃ５モノクローナル抗体（例えば、エクリズマブまたはパキセリズマブ（ｐｅｘｅｌｉｚｕｍａｂ））、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、エタネルセプト（ｅｎｔａｎｅｒｃｅｐｔ））、または抗ＴＮＦアルファモノクローナル抗体であるインフリキシマブである少なくとも１つの抗炎症性化合物と併用して使用される。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、免疫抑制化合物（例えば、メトトレキサート、レフルノミド、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチル）である少なくとも１つの活性な作用物質と併用して使用される。
他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１個または複数のホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤（例えば、化合物Ａ、ＢおよびＣ（それらの構造は下記に提供される）を含む）またはその薬学的に受容可能な塩と併用して使用される。
Figure 0007158577000067
化合物Ａ、ＢおよびＣは、ＷＯ２０１５／０１７４６０およびＷＯ２０１５／１００２１７に開示されている。ＰＩ３Ｋ阻害剤のさらなる例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴサチブ、ＲＰ５０９０、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ワートマニン、ＺＳＴＫ４７４、ならびにＷＯ２００５／１１３５５６（ＩＣＯＳ）、ＷＯ２０１３／０５２６９９（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１３／１１６５６２（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１４／１００７６５（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１４／１００７６７（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）およびＷＯ２０１４／２０１４０９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
なおも別の実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤と併用して使用され得る。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ｃｅｒｄｕｌａｔｉｎｉｂ）（ＰＲＴ－０６２６０７）、エントスプレチニブ（ｅｎｔｏｓｐｌｅｔｉｎｉｂ）、ホスタマチニブ（ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ）（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（ｔａｍａｔｉｎｉｂ）（Ｒ４０６）、ならびにＵ．Ｓ．８４５０３２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているものおよびＵ．Ｓ．２０１５／０１７５６１６に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
なおも別の実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と併用して使用され得る。ＴＫＩは、上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）、ならびに線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）および血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）に対するレセプターを標的化し得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ（ａｆａｔｉｎｉｂ）、ＡＲＱ－０８７、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ボスチニブ（ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ）、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ（ｃｅｄｉｒａｎｉｂ）、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ（ｄａｓａｔｉｎｉｂ）、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ（ｅｒｄａｆｉｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ（ｉｃｏｔｉｎｉｂ）、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ（ｌａｐａｔｉｎｉｂ）、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ（ｐｏｚｉｏｔｉｎｉｂ）、キザルチニブ、ラドチニブ（ｒａｄｏｔｉｎｉｂ）、ロシレチニブ、スルファチニブ（ｓｕｌｆａｔｉｎｉｂ）（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）およびＴＨ－４０００が挙げられるが、これらに限定されない。
なおも他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ）の１つまたは複数の阻害剤、またはＬＯＸＬに結合する物質（例えば、ヒトＬＯＸＬ２に対して産生された免疫グロブリンＩｇＧ４アイソタイプを有するヒト化モノクローナル抗体（ｍＡｂ）を含む）と併用して使用される。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている抗体が挙げられるが、これらに限定されない。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２００９／０３５７９１（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＷＯ２０１１／０９７５１３（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されている抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
なおも別の実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、Ｔｏｌｌ様レセプター８（ＴＬＲ８）阻害剤と併用して使用され得る。ＴＬＲ８阻害剤の例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド（ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ）、レシキモド、ＶＴＸ－１４６３およびＶＴＸ－７６３が挙げられるが、これらに限定されない。
なおも別の実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ９）阻害剤と併用して使用され得る。ＴＬＲ９阻害剤の例としては、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、レフィトリモド（ｌｅｆｉｔｏｌｉｍｏｄ）、リテニモド（ｌｉｔｅｎｉｍｏｄ）、ＭＧＮ－１６０１およびＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＢＴＫ（ブルトンチロシンキナーゼ）阻害剤と併用してがんの処置に有用である。そのようなＢＴＫ阻害剤の例は、米国特許第７，４０５，２９５号に開示されている化合物である。ＢＴＫ阻害剤のさらなる例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）およびＴＡＫ－０２０が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＢＥＴ阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。そのようなＢＥＴ阻害剤の例は、ＷＯ２０１４／１８２９２９（その全内容が参照により本明細書中に援用される）に開示されている化合物である。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＴＢＫ（Ｔａｎｋ結合キナーゼ）阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＴＢＫ阻害剤の例は、ＷＯ２０１６／０４９２１１に開示されている化合物である。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＯＸ４０阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。そのようなＯＸ４０阻害剤の例は、Ｕ．Ｓ．８，４５０，４６０（その全内容が参照により本明細書中に援用される）に開示されている化合物である。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＪＡＫ－１阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＪＡＫ－１阻害剤の例は、ＷＯ２００８／１０９９４３に開示されている化合物である。他のＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ（ｆｅｄｒａｔｉｎｉｂ）、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ｇａｎｄｏｔｉｎｉｂ）（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ｍｏｍｅｌｏｔｉｎｉｂ）（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（かつてのタソシチニブ）、およびＸＬ０１９が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＩＤＯ阻害剤の例は、ＷＯ２０１６／１８６９６７に開示されている化合物である。１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、ＩＤＯ１阻害剤との併用において、がんの処置に有用であり、そのＩＤＯ１阻害剤としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモド（ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ）、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２およびｓｈＩＤＯ－ＳＴが挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（単数または複数）との併用処置に有用なＭＥＫ阻害剤としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ユプロセルチブおよびトラメチニブが挙げられる。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アポトーシスシグナル制御キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。ＡＳＫ阻害剤としては、例えば、セロンセルチブを含む、ＷＯ２０１１／００８７０９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＷＯ２０１３／１１２７４１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、表面抗原分類４７（ＣＤ４７）阻害剤と併用され得る。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ｍＡｂ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ｍＡｂ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８およびＴＴＩ－６２１が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤と併用され得る。ＣＤＫ阻害剤としては、ＣＤＫ１、２、３、４、６および９の阻害剤（例えば、アベマシクリブ、アルボシジブ（ａｌｖｏｃｉｄｉｂ）（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ））、ＡＴ－７５１９、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴサチブ、セリネクサー、ＵＣＮ－０１およびＴＧ－０２）が挙げられる。
１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、がんを処置するために、ジスコイジンドメインレセプター（ＤＤＲ）阻害剤と併用され得る。ＤＤＲ阻害剤には、ＤＤＲ１および／またはＤＤＲ２の阻害剤が含まれる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ＷＯ２０１４／０４７６２４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２００９－０１４２３４５（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１１－０２８７０１１（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＷＯ２０１３／０２７８０２（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）およびＷＯ２０１３／０３４９３３（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤（例えば、米国特許第８，５７５，３５３号に開示されているものおよびその等価物）と併用され得る。ＨＤＡＣ阻害剤のさらなる例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７、エンチノスタット、ジビノスタット（ｇｉｖｉｎｏｓｔａｔ）、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット（ｐｒａｃｉｎｏｓｔａｔ）、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット（ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、それぞれのがんの処置におけるケアの標準との併用において、がんの処置に有用である。当業者は、特定のがん治療分野におけるまたは所与のがんに関する、所与の日付時点におけるケアの標準を承知している。
本願のある特定の実施形態は、１個または複数のさらなる治療薬を含むかまたは使用する。その１個または複数のさらなる治療薬は、がん、炎症、自己免疫疾患および／または関連症状の処置に有用な作用物質であり得る。その１個または複数のさらなる治療薬は、化学療法剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫治療薬、治療用抗体、放射線治療薬、抗新生物剤、抗がん剤、抗増殖剤またはそれらの任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、化学療法剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫治療薬、治療用抗体、放射線治療薬、抗新生物剤もしくは抗がん剤、抗増殖剤またはそれらの任意の組み合わせとともに使用され得るかまたは併用され得る。
１つの実施形態において、本明細書中に記載されるさらなる抗がん剤と必要に応じて併用される式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、抗新生物剤もしくは抗がん剤、抗線維化剤、抗抗炎症剤または免疫調節剤とともに使用され得るかまたは併用され得る。
１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を含むキットが提供される。１つの実施形態において、キットは、がんまたは炎症症状の処置において使用するための指示書を含む。１つの実施形態において、キット中の指示書は、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんから選択されるがんの処置のための薬学的組成物の使用を対象とする。
本願は、１個または複数の標準治療（例えば、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせ）を受けている被験体を処置するための方法も提供し、その方法は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を前記被験体に投与または同時投与する工程を含む。したがって、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩が、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせの投与前、投与中または投与後に投与され得る。
１つの実施形態において、被験体は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法処置に実質的に不応性であるか、または（ｉｉ）化学療法による処置後に再発しているか、または（ｉ）と（ｉｉ）の両方である、ヒトであり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、少なくとも２つ、少なくとも３つまたは少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に不応性である。
１つの実施形態において、被験体は、フルダラビン、リツキシマブ、オビヌツズマブ、アルキル化剤、アレムツズマブおよび他の化学療法処置（例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ－ＣＨＯＰ）；ハイパーＣＶＡＤ（高分画（ｈｙｐｅｒｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ）シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、シタラビン）；Ｒ－ハイパーＣＶＡＤ（リツキシマブ－ハイパーＣＶＡＤ）；ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；ボルテゾミブおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）；ヨウ素－１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））およびＣＨＯＰ；ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ－ＣＶＰ）；ＩＣＥ（イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、カルボプラチン、エトポシド）；Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ－ＩＣＥ）；ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）；ＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）；ならびにＤ．Ｔ．ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド））から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つまたは少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に不応性である。
化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）の他の例を下記に記載する。さらに、ある特定のリンパ腫の処置が、Ｃｈｅｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｊ．Ｐ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｂ－Ｃｅｌｌ Ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ”Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８，３５９（６），ｐ．６１３－６２６；およびＷｉｅｒｄａ，Ｗ．Ｇ．，“Ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＬＬ”Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２００６，ｐ．２８５－２９４において概説されている。米国におけるリンパ腫発生パターンは、Ｍｏｒｔｏｎ，Ｌ．Ｍ．ら、“Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｂｙ ＷＨＯ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ，１９９２－２００１”Ｂｌｏｏｄ ２００６，１０７（１），ｐ．２６５－２７６においてプロファイルされている。
リンパ腫または白血病を処置する免疫治療薬の例としては、リツキシマブ（例えば、Ｒｉｔｕｘａｎ）、アレムツズマブ（例えば、Ｃａｍｐａｔｈ、ＭａｂＣａｍｐａｔｈ）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ－１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ（ａｐｏｌｉｚｕｍａｂ）、ベバシズマブ、ＣＨＩＲ－１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ（ｇａｌｉｘｉｍａｂ）、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ（ｍｉｌａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ（ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ）、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ－４０、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６およびベルツズマブ（ｖｅｌｔｕｚｕｍａｂ）が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる免疫療法剤としては、個々の患者の腫瘍の遺伝子構成に基づいたがんワクチンの使用が挙げられ、例えば、リンパ腫ワクチンの例は、ＧＴＯＰ－９９（ＭｙＶａｘ（登録商標））である。
リンパ腫または白血病を処置するための化学療法剤の例としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２－１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン（ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ）三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン（ｂｅｔａ ａｌｅｔｈｉｎｅ）、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス－１Ｈ、ＣＣ－５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン（ｃｌｏｆａｒａｂｉｎｅ）、シスプラチン、Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ）、Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）、Ｃｕｒｃｕｍｉｎ、シクロスポリン、Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ａｄｒｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、塩酸ドキソルビシン、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ（ｍｅｓｎａ）、Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ、Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ（Ｆｌｕｄａｒａ）、Ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ（１７－ＡＡＧ）、イホスファミド、塩酸イリノテカン、イクサベピロン（ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンフォカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキサート、塩酸ミトキサントロン、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）Ｏｂａｔｏｃｌａｘ（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ＰＥＧ化リポソーム塩酸ドキソルビシン、ペグフィルグラスチム（ｐｅｇｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）、Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ（Ｎｉｐｅｎｔ）、ペリフォシン、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、Ｒ－ロスコビチン（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１２、組換えインターロイキン－１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチン（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、Ｓｔｙｒｙｌ ｓｕｌｐｈｏｎｅｓ、タクロリムス、タネスピマイシン、Ｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓ（ＣＣｌ－７７９）、Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ－３４１）、Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ（Ｏｎｃｏｖｉｎ）、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン二酒石酸塩、Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（ＳＡＨＡ）、ボリノスタットおよびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（高分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋ＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ＋ＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ＋ＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ－ＩＣＥ）およびＲ－ＭＣＰ（リツキシマブＭＣＰ）が挙げられる。
いくつかの実施形態において、がんは、メラノーマである。本明細書中に記載される化合物との併用において使用するのに適した作用物質としては、必要に応じて他の化学療法薬（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびシスプラチン）を伴うダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ＤＴＩＣ、ＢＣＮＵ、シスプラチンおよびタモキシフェンからなる「Ｄａｒｔｍｏｕｔｈレジメン」；シスプラチンと、ビンブラスチンと、ＤＴＩＣ、テモゾロマイドまたはＹＥＲＶＯＹＴＭとの併用が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に開示される化合物は、メラノーマの処置において、サイトカイン（例えば、インターフェロンアルファ、インターロイキン２および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））を含む免疫療法薬とも併用され得る。
本明細書中に記載される化合物は、メラノーマの処置において、ワクチン治療と併用しても使用され得る。抗メラノーマワクチンは、ポリオ、麻疹および流行性耳下腺炎などのウイルスによって引き起こされる疾患を予防するために使用される抗ウイルスワクチンといくつかの点で似ている。弱くなったメラノーマ細胞または抗原と呼ばれるメラノーマ細胞の一部を患者に注射して、メラノーマ細胞を破壊するように身体の免疫系を刺激し得る。
腕または脚に限定されるメラノーマは、例えば、隔離された脚の温熱灌流法を用いて、本明細書中に記載される１個または複数の化合物を含む作用物質の組み合わせでも処置され得る。この処置プロトコルは、関わっている脚の循環を身体の残りの部分から一時的に分離し、脚に供給している動脈に高用量の化学療法を注射するので、重篤な副作用を引き起こし得るこれらの用量に内部器官を曝露することなく、高用量が腫瘍の領域に提供される。通常、流体は、１０２°～１０４°Ｆに加温される。この化学療法の手順において最もよく使用される薬物は、メルファランである。これは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）と呼ばれる別の作用物質とともに、および必要に応じて式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と併用して、投与され得る。
治療的処置は、幹細胞の移植または処置とともに、上述の治療のいずれかによって補われ得るか、またはそれらのいずれかと併用され得る。改変アプローチの１つの例は、モノクローナル抗体が放射性同位体粒子（例えば、インジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ－１３１）と併用される放射免疫療法である。併用療法の例としては、ヨウ素－１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰとの併用が挙げられるが、これらに限定されない。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体による処置との併用において有用な他の治療的手技としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的治療、酵素阻害剤治療、全身照射法、幹細胞注入、幹細胞の支援を伴う骨髄除去、インビトロで処置された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素法、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト－６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法および骨髄非破壊的な同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本願は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、ＭＭＰ９結合タンパク質および／または１個または複数のさらなる治療薬、ならびに薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤と組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。１つの実施形態において、薬学的組成物は、ＭＭＰ９結合タンパク質、１個または複数のさらなる治療薬、および薬学的に受容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤を含む。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体および抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５を含む。
１つの実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、免疫調節剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。ある特定の他の実施形態において、薬学的組成物は、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、抗炎症剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。ある特定の他の実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、抗新生物剤または抗がん剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体との併用処置に有用なＭＭＰ９化合物としては、マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）（ＢＢ－２５１６）、チペマスタット（ｃｉｐｅｍａｓｔａｔ）（Ｒｏ３２－３５５５）およびＷＯ２０１２／０２７７２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、免疫調節剤、例えば、免疫賦活剤または免疫抑制剤である。ある特定の他の実施形態において、免疫調節剤は、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、Ｔｉｍ３、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＣＤ２００および／またはＰＤ－１経路を含む免疫チェックポイントの機能を変化させることができる作用物質である。他の実施形態において、免疫調節剤は、免疫チェックポイント調節剤である。例示的な免疫チェックポイント調節剤としては、抗ＣＴＬＡ－４抗体（例えば、イピリムマブ）、抗ＬＡＧ－３抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、抗Ｔｉｍ３抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＫＩＲ抗体、抗Ａ２ａＲ抗体、抗ＣＤ２００抗体、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＤ２８抗体、抗ＣＤ８０または抗ＣＤ８６抗体、抗Ｂ７ＲＰ１抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗ＨＶＥＭ抗体、抗ＣＤ１３７または抗ＣＤ１３７Ｌ抗体、抗ＯＸ４０または抗ＯＸ４０Ｌ抗体、抗ＣＤ４０または抗ＣＤ４０Ｌ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＩＬ－１０抗体およびＡ２ａＲ薬物が挙げられる。そのようなある特定の免疫経路遺伝子産物に対しては、そのような遺伝子産物の小分子調節因子のような、そのような遺伝子産物のアンタゴニストまたはアゴニストの使用が企図される。１つの実施形態において、免疫調節剤は、抗ＰＤ－１または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。いくつかの実施形態において、免疫調節剤には、サイトカイン媒介性のシグナル伝達経路におけるメディエーターの機能を変化させることができるような作用物質が含まれる。
いくつかの実施形態において、１個または複数のさらなる治療または抗がん剤は、がんの遺伝子治療または細胞療法である。がんの遺伝子治療および細胞療法には、正常な遺伝子をがん細胞に挿入して、変異したまたは変化した遺伝子を置き換えること；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子改変；がん細胞を直接殺滅する遺伝的アプローチ；患者自身の免疫系のほとんどを置換してがん細胞に対する免疫応答を高めるように、または患者自身の免疫系（Ｔ細胞またはナチュラルキラー細胞）を活性化してがん細胞を殺滅するように、またはがん細胞を見つけ出して殺滅するようにデザインされた免疫細胞の注入；がんに対する内因性免疫応答をさらに変更するために細胞活性を改変する遺伝的アプローチが含まれる。非限定的な例は、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ（２つの膵臓細胞株）、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、遺伝子ｐ５３のＳＧＴ－５３リポソームナノ送達（ｓｃＬ）；Ｔ細胞療法（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ－Ｔ チサゲンレクロイセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）ＷＯ２０１２０７９０００、ＷＯ２０１７０４９１６６、アキシカブタゲンシロロイセル（ＫＴＥ－Ｃ１９）ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＪＣＡＲ－０１５ ＵＳ７４４６１９０、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０２０、ＪＣＡＲ－０２４、ＪＣＡＲ－０２３、ＪＴＣＲ－０１６、ＪＣＡＲ－０１８ ＷＯ２０１６０９０１９０、ＪＣＡＲ－０１７、（ＷＯ２０１６１９６３８８、ＷＯ２０１６０３３５７０、ＷＯ２０１５１５７３８６）、ＢＰＸ－５０１ ＵＳ９０８９５２０、ＷＯ２０１６１００２３６、ＡＵ－１０５、ＵＣＡＲＴ－２２、ＡＣＴＲ－０８７、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１；活性化同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞である。
１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、免疫チェックポイント阻害剤である。腫瘍は、抗原への慢性的な曝露に起因し、阻害性レセプターのアップレギュレーションを特徴とする、Ｔ細胞疲弊として知られる機構を利用することによって、免疫系を破壊する。これらの阻害性レセプターは、制御できない免疫反応を防ぐために、免疫チェックポイントとして働く。
ＰＤ－１および阻害性コレセプター（例えば、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ－４、ＢおよびＴリンパ球減弱因子（Ａｔｔｅｎｕａｔｏｒ）（ＢＴＬＡ；ＣＤ２７２）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＭｕｃｉｎドメイン－３（Ｔｉｍ－３）、リンパ球活性化遺伝子－３（Ｌａｇ－３；ＣＤ２２３）などは、チェックポイント制御因子と称されることが多い。それらは、細胞外の情報に基づいて、細胞周期進行および他の細胞内のシグナル伝達プロセスが進むべきか否かに影響する分子決定基として作用する。
Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）を介した特異的な抗原認識に加えて、Ｔ細胞活性化は、共刺激レセプターによって提供される正のシグナルと負のシグナルとのバランスによって制御される。これらの表面タンパク質は、通常、ＴＮＦレセプターまたはＢ７スーパーファミリーのメンバーである。活性化する共刺激分子に対するアゴニスト抗体および負の共刺激分子に対する阻止抗体が、Ｔ細胞の刺激を高めて、腫瘍の破壊を促進し得る。
５５ｋＤの１型膜貫通タンパク質であるプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１またはＣＤ２７９）は、免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであるＣＤ２８、ＣＴＬＡ－４、誘導性共刺激物質（ＩＣＯＳ）およびＢＴＬＡを含むＴ細胞共刺激レセプターのＣＤ２８ファミリーのメンバーである。ＰＤ－１は、活性化Ｔ細胞上および活性化Ｂ細胞上で高度に発現される。ＰＤ－１の発現は、メモリーＴ細胞サブセット上でも様々な発現レベルで検出され得る。ＰＤ－１に特異的な２つのリガンド、すなわち、プログラム死－リガンド１（ＰＤ－Ｌ１であって、Ｂ７－Ｈ１またはＣＤ２７４としても知られる）およびＰＤ－Ｌ２（Ｂ７－ＤＣまたはＣＤ２７３としても知られる）が同定されている。ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２は、マウスとヒトの両方の系において、ＰＤ－１に結合するとＴ細胞活性化をダウンレギュレートすると示されている（Ｏｋａｚａｋｉら、Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７；１９：８１３－８２４）。ＰＤ－１とそのリガンドであるＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２（抗原提示細胞（ＡＰＣ）上および樹状細胞（ＤＣ）上に発現される）との相互作用によって、負の制御性刺激が伝達されて、活性化Ｔ細胞の免疫応答が下方調節される。ＰＤ－１が遮断されると、この負のシグナルが抑制され、Ｔ細胞応答が増幅される。数多くの研究が、がんの微小環境がＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－１シグナル伝達経路を操っていること、およびＰＤ－Ｌ１発現の誘導ががんに対する免疫応答の阻害と関連するがゆえにがんの進行および転移を可能にさせていることを示している。ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－１シグナル伝達経路は、いくつかの理由で、がん免疫回避の主要な機構である。この経路は、末梢に見られる活性化エフェクターＴ細胞の免疫応答の負の制御に関わっている。ＰＤ－Ｌ１は、がん微小環境においてアップレギュレートされるが、ＰＤ－１は、活性化された腫瘍浸潤Ｔ細胞上でもアップレギュレートされるので、阻害の不完全なサイクルを増強する可能性がある。この経路は、双方向のシグナル伝達を介した自然免疫と適応免疫の両方の制御にも複雑に関わっている。これらの因子は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１複合体を、がんが免疫応答を操り、それ自体の進行を促進し得る中心点にしている。
臨床試験において試験される第１の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂであるイピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）であった。ＣＴＬＡ－４は、ＰＤ－１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ－３、およびＴ細胞活性化のＶ－ドメイン免疫グロブリンサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）も含む、レセプターの免疫グロブリンスーパーファミリーに属する。抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂは、ナイーブの細胞と抗原を経験した細胞の両方による「中断」を無くす強力なチェックポイント阻害剤である。
治療は、ＣＤ８＋Ｔ細胞の抗腫瘍機能を高め、Ｆｏｘｐ３＋制御性Ｔ細胞に対するＣＤ８＋Ｔ細胞の比を高め、制御性Ｔ細胞の抑制機能を阻害する。ＴＩＭ－３は、疲弊したＣＤ８＋Ｔ細胞によって発現される別の重要な阻害性レセプターとして同定された。がんのマウスモデルにおいて、最も機能障害性の腫瘍浸潤性ＣＤ８＋Ｔ細胞が、実際にＰＤ－１およびＬＡＧ－３を共発現することが示された。ＬＡＧ－３は、エフェクターＴ細胞の機能を制限し、制御性Ｔ細胞の抑制活性を増強するように作用する、最近同定された別の阻害性レセプターである。ＰＤ－１およびＬＡＧ－３は、マウスの腫瘍浸潤Ｔ細胞によって広範に共発現されること、およびＰＤ－１とＬＡＧ－３との組み合わされた遮断によって、がんのマウスモデルにおいて強力で相乗的な抗腫瘍免疫応答が誘発されることが最近明らかにされた。
したがって、１つの実施形態において、本開示は、本明細書中に開示される式（Ｉ）または（ＩＩ）の免疫チェックポイント阻害剤を１個または複数のさらなる免疫チェックポイント阻害剤と併用して使用することを提供する。１つの実施形態において、本開示は、がんを処置または予防するために、本明細書中に開示される式（Ｉ）または（ＩＩ）の免疫チェックポイント阻害剤を１個または複数のさらなる免疫チェックポイント阻害剤および抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して使用することを提供する。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－１および／もしくは抗ＰＤ－Ｌ１抗体または抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用阻害剤であり得る。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｂ７－Ｈ１抗体、ＢＭＳ９３６５５９抗体、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）抗体、ＭＥＤＩ－４７３６抗体、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ抗体またはそれらの組み合わせであり得る。別の実施形態によると、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）抗体またはそれらの組み合わせであり得る。
さらに、ＰＤ－１は、ＰＤ－Ｌ２－ＩｇＧ組換え融合タンパク質であるＡＭＰ－２２４によっても標的にされ得る。免疫応答における阻害性経路のさらなるアンタゴニストとしては、ＩＭＰ３２１、可溶性ＬＡＧ－３ Ｉｇ融合タンパク質、および腫瘍に対する免疫応答を増大させるために使用されるＭＨＣクラスＩＩアゴニストが挙げられる。リリルマブ（Ｌｉｒｉｌｕｍａｂ）は、ＫＩＲレセプターに対するアンタゴニストであり、ＢＭＳ９８６０１６は、ＬＡＧ３のアンタゴニストである。ＴＩＭ－３－ガレクチン－９経路は、これもまたチェックポイント阻害に対する有望な標的である別の阻害性チェックポイント経路である。ＲＸ５１８は、複数のタイプの免疫細胞（制御性Ｔ細胞、エフェクターＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞および活性化樹状細胞を含む）の表面上に発現されるＴＮＦレセプタースーパーファミリーのメンバーである糖質コルチコイド誘導腫瘍壊死因子レセプター（ＧＩＴＲ）を標的にし、活性化する。したがって、１つの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、ＩＭＰ３２１、リリルマブおよび／またはＢＭＳ９８６０１６と併用して使用され得る。
本明細書中に記載される組成物および方法において使用され得る抗ＰＤ－１抗体としては、完全ヒトＩｇＧ４抗ＰＤ－１モノクローナル抗体であるＮｉｖｏｌｕｍａｂ／ＭＤＸ－１１０６／ＢＭＳ－９３６５５８／ＯＮＯ１１５２；ヒト化ＩｇＧ１モノクローナル抗体であるピジリズマブ（ＭＤＶ９３００／ＣＴ－０１１）；ヒト化モノクローナルＩｇＧ４抗体であるペンブロリズマブ（ＭＫ－３４７５／ペンブロリズマブ／ランブロリズマブ）；デュルバルマブ（ＭＥＤＩ－４７３６）およびアテゾリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される組成物および方法において使用され得る抗ＰＤ－Ｌ１抗体としては、アベルマブ；完全ヒトＩｇＧ４抗体であるＢＭＳ－９３６５５９；ヒトモノクローナル抗体であるアテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ／ＲＧ－７４４６）；ＭＥＤＩ４７３６；ＭＳＢ００１０７１８ＣおよびＭＤＸ１１０５－０１が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、抗ＰＤ－１抗体ニボルマブ、ペンブロリズマブ、および／またはピジリズマブと併用して投与される。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体との併用処置に有用な抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブまたはアベルマブである。１つの実施形態において、免疫調節剤は、免疫チェックポイント経路を阻害する。別の実施形態において、免疫チェックポイント経路は、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、Ｔｉｍ３、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＣＤ２００およびＰＤ－１から選択される。本明細書中に記載される組成物および方法における、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体と併用して使用され得るさらなる抗体としては、それぞれ、米国特許第８，００８，４４９号および同第７，９４３，７４３号に開示されている抗ＰＤ－１および抗ＰＤ－Ｌ１抗体が挙げられる。
１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、抗炎症剤である。ある特定の他の実施形態において、抗炎症剤は、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）阻害剤である。本明細書中で使用されるとき、用語「ＴＮＦアルファ」、「ＴＮＦ－α」および「ＴＮＦα」は、相互交換可能である。ＴＮＦ－αは、主にマクロファージによって分泌されるが、リンパ系細胞、マスト細胞、内皮細胞、心筋細胞、脂肪組織、線維芽細胞および神経組織をはじめとした種々の他の細胞型によっても分泌される、炎症促進性サイトカインである。ＴＮＦ－αは、血清中のエンドトキシン誘導因子、カケクチンおよび分化誘導因子としても知られる。腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）ファミリーは、ＴＮＦアルファ、ＴＮＦベータ、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）およびＬＩＧＨＴ（リンホトキシンに相同であって、誘導性の発現を示し、Ｔリンパ球によって発現されるレセプターであるＨＶＥＭに対してＨＳＶ糖タンパク質Ｄと競合する）、他の生理学的プロセスの中でも、体系的な炎症、腫瘍溶解、アポトーシスおよび急性期反応の惹起に関わる最も重要なサイトカインのいくつかを含む。
上記の治療薬は、本明細書中に開示される化合物と併用して使用されるとき、例えば、参照されるマニュアル、例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅに示されている量、または有資格の介護者、すなわち、当業者に広く知られている量で使用され得る。本開示の方法では、そのような他の治療薬は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の投与前、投与と同時、または投与後に投与され得る。ある特定の他の治療薬は、単一の製剤またはキットに適用できるとき、組み合わされて、単一の製剤またはキットにされ得る。例えば、錠剤、カプセルまたは液体の製剤が、他の錠剤、カプセルまたは液体の製剤と組み合わされて、１つの固定用量または併用量の製剤またはレジメンにされ得る。他の組み合わせも、別々に、同時に、またはその他の方法で投与され得る。
ＨＢＶのための併用療法
ある特定の実施形態において、ＨＢＶ感染症を有しているかまたは有するリスクがあるヒトにおいてＨＢＶ感染症を処置または予防するための方法が提供され、その方法は、そのヒトに治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１～３個または１～４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染症を有しているかまたは有するリスクがあるヒトにおいてＨＢＶ感染症を処置するための方法が提供され、その方法は、そのヒトに治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１～３個または１～４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。
ある特定の実施形態において、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置するための方法を提供し、その方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、ＨＢＶ感染症の処置に適した、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１～３個または１～４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１つ、２つ、３つ、４つまたはそれよりも多いさらなる治療薬と併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、２つのさらなる治療薬と併用される。他の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、３つのさらなる治療薬と併用される。さらなる実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、４つのさらなる治療薬と併用される。１つ、２つ、３つ、４つまたはそれよりも多いさらなる治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であり得、そして／またはそれらのさらなる治療薬は、異なるクラスの治療薬から選択され得る。
ＨＢＶ併用療法の投与
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物が、上に記載されたような１個または複数のさらなる治療薬と併用されるとき、組成物の構成要素は、同時または連続レジメンとして投与される。連続的に投与されるとき、その組み合わせは、２回またはそれを超える投与で投与され得る。
本明細書中に開示される化合物と１個または複数のさらなる治療薬との同時投与は、一般に、各作用物質の治療有効量が患者の身体内に存在するような、本明細書中に開示される化合物と１個または複数のさらなる治療薬との同時投与または連続投与のことを指す。
同時投与は、単位投与量の本明細書中に開示される化合物の投与の投与前または投与後の、単位投与量の１個または複数のさらなる治療薬を含む。本明細書中に開示される化合物は、１個または複数のさらなる治療薬の投与の数秒以内、数分以内または数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が、まず投与された後、数秒以内または数分以内に、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が投与される。あるいは、他の実施形態において、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が、まず投与された後、数秒以内または数分以内に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が、まず投与された後、ある時間（例えば、１～１２時間）後に、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が投与される。他の実施形態において、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が、まず投与された後、ある時間（例えば、１～１２時間）後に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、患者への同時投与用の単位剤形として、例えば、経口投与用の固形剤形として、１個または複数のさらなる治療薬と併用される。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するために有用な１つまたは複数の他の化合物を必要に応じて含有してもよい錠剤として製剤化される。ある特定の実施形態において、錠剤は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための別の活性成分を含有することができる。
ある特定の実施形態において、そのような錠剤は、１日１回の投与に適している。
本明細書中に記載される化合物は、化学療法剤、免疫調節物質、免疫治療薬、治療用抗体、治療用ワクチン、二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体薬物結合体（ＡＤＣ）、遺伝子修飾因子または遺伝子編集因子（ｇｅｎｅ ｅｄｉｔｏｒｓ）（例えば、ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ）、細胞療法（例えば、ＣＡＲ－Ｔ（キメラ抗原レセプターＴ細胞）およびＴＣＲ－Ｔ（操作されたＴ細胞レセプター）剤）またはそれらの任意の組み合わせのうちの１個または複数のものとともに使用され得るかまたは併用され得る。
上記の実施形態において、さらなる治療薬は、抗ＨＢＶ剤であり得る。例えば、さらなる治療薬は、ＨＢＶ併用薬、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための他の薬物、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、アポリポタンパク質Ａ１調節因子、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ－およびＴ－リンパ球減弱因子阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよび調節因子、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的にする化合物、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、サイトカイン、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、エピジェネティック修飾因子、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、遺伝子修飾因子または編集因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ抗体、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質調節因子、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、Ｂ型肝炎構造タンパク質調節因子、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の分泌またはアセンブリの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰｓ阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫グロブリンアゴニスト、免疫グロブリンＧ調節因子、免疫調節物質、インドールアミン－２、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロンアルファ１リガンド、インターフェロンアルファ２リガンド、インターフェロンアルファ５リガンド調節因子、インターフェロンアルファリガンド、インターフェロンアルファリガンド調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、インターフェロンベータリガンド、インターフェロンリガンド、インターフェロンレセプター調節因子、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）遺伝子治療剤、Ａｘｌの調節因子、Ｂ７－Ｈ３の調節因子、Ｂ７－Ｈ４の調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＴＩＧＩＴの調節因子、Ｔｉｍ－４の調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質調節因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンラムダ、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、組換えサイモシンアルファ－１、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、低分子合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡｓ）、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子の刺激物質（ＳＴＩＮＧ）のアゴニスト、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８調節因子、サイモシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、ウイルスリボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。
いくつかの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置することを必要とする患者における、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置する方法であって、有効量の本明細書中に記載される化合物をＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤またはそれらの組み合わせなどの有効量の１つまたは複数の抗ＨＣＶ作用物質を併用して投与する工程を含む方法が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置することを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルまたはベルパタスビルである。いくつかの実施形態において、それを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシタビンである。いくつかの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置することを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ３阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ボクシラプレビルである。
いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量と併用して投与される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのＮＳ５Ａ阻害剤とＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのレジパスビルおよびソホスブビル（例えば、レジパスビル９０ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＨａｒｖｏｎｉ（登録商標）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのベルパタスビルおよびソホスブビル（例えば、ベルパタスビル１００ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＥｐｃｌｕｓａ（登録商標）と併用して投与される。
いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量と併用して投与される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのレジパスビルおよびソホスブビル（例えば、レジパスビル９０ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量のＨａｒｖｏｎｉ（登録商標）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのベルパタスビルおよびソホスブビル（例えば、ベルパタスビル１００ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１の化合物を、有効量のＥｐｃｌｕｓａ（登録商標）と併用して投与される。
いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量、および必要に応じてＮＳ３阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のソホスブビル、ベルパタスビルおよびボクシラプレビル（例えば、ソホスブビル４００ｍｇ／ベルパタスビル１００ｍｇ／ボクシラプレビル１００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物（例えば、化合物１３９）を、有効量のＶｏｓｅｖｉ（商標）と併用して投与される。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の処置に有用な１個または複数の他の化合物を必要に応じて含み得る錠剤として製剤化される。ある特定の実施形態において、その錠剤は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための別の活性成分（例えば、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１調節因子、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ－およびＴ－リンパ球減弱因子阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよび調節因子、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的にする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレーター、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、エピジェネティック修飾因子、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質調節因子、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、Ｂ型肝炎構造タンパク質調節因子、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の分泌またはアセンブリの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰｓ阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫調節物質、インドールアミン－２阻害剤、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、Ａｘｌの調節因子、Ｂ７－Ｈ３の調節因子、Ｂ７－Ｈ４の調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＴＩＧＩＴの調節因子、Ｔｉｍ－４の調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質調節因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子の刺激物質（ＳＴＩＮＧ）のアゴニスト、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ－細胞表面糖タンパク質ＣＤ８調節因子、サイモシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、ウイルスリボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤およびそれらの組み合わせ）を含み得る。
ある特定の実施形態において、本開示の化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節物質ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチド（ｒｉｂｏｎｕｃｅｌｏｔｉｄｅ）レダクターゼ阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えサイモシンアルファ－１、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤および他のＨＢＶ薬物から選択される１個、２個、３個、４個またはそれを超えるさらなる治療薬と併用される。
ＨＢＶ併用薬
ＨＢＶを処置するための併用薬の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩とエムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ））；ＡＢＸ－２０３とラミブジンとＰＥＧ－ＩＦＮ－アルファ；ＡＢＸ－２０３アデホビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）とＰＥＧ－ＩＦＮアルファ；およびＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２とＲＧ７９４４）が挙げられる。
他のＨＢＶ薬物
ＨＢＶを処置するための他の薬物の例としては、アルファ－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、ベータ－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ－０３４、ＣＣＣ－０９７５、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）、ビリナパント（ｂｉｒｉｎａｐａｎｔ）、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン（ｍｏｌｉｘａｎ）、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド（ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ）、ミボチラート（ｍｉｖｏｔｉｌａｔｅ）、フェロン（ｆｅｒｏｎ）、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミゾール、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、アロフェロン（ａｌｌｏｆｅｒｏｎ）、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド（ｐｉｃｒｏｓｉｄｅ）、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ（ｈｅｐｕｌａｎｔａｉ）、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＵＢ－５５１およびＺＨ－２Ｎ、ならびにＵＳ２０１５０２１０６８２（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６／０１２２３４４（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１５１７３１６４、ＷＯ２０１６０２３８７７、ＵＳ２０１５２５２０５７Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１２８３３５Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１２０１８６Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６２３７０９０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０７８３３Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０７８３２Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６１７６８９９Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０２４３８Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６０１２４７０Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６２２０５８６Ａ（Ｒｏｃｈｅ）およびＵＳ２０１５０３１６８７Ａ（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶワクチン
ＨＢＶワクチンには、予防用ワクチンと治療用ワクチンの両方が含まれる。ＨＢＶ予防用ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防用ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内，Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母，筋肉内，Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ－Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａおよびＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチンが挙げられる。
ＨＢＶ治療用ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２、ＴＧ－１０５０、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌ－アジュバント添加ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰベース治療用ワクチン（ＨＢＶ感染，ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０ ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０およびＬｍ ＨＢＶが挙げられる。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、ベシフォビル（ｂｅｓｉｆｏｖｉｒ）、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、プラデフォビル（ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ）、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ファムシクロビル、フソリン（ｆｕｓｏｌｉｎ）、メタカビル（ｍｅｔａｃａｖｉｒ）、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩およびＨＳ－１０２３４が挙げられる。
免疫調節物質
免疫調節物質の例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、イミドール塩酸塩、インガロン（ｉｎｇａｒｏｎ）、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体であるミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ－１０、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＢＭＳ－９３６５５９、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９およびＩＲ－１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子
ＴＬＲ調節因子には、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２およびＴＬＲ１３の調節因子が含まれる。ＴＬＲ３調節因子の例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、ＧＳ－９６８８およびＮＤ－１．１が挙げられる。
ＴＬＲ７調節因子の例としては、ＧＳ－９６２０、ＧＳＫ－２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＲＧ－７８５４、ならびにＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２００９００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＴＬＲ８調節因子の例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、ならびにＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＴＬＲ９調節因子の例としては、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド（ａｇａｔｏｌｉｍｏｄ）、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ－１７０３）、リテニモドおよびＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０が挙げられる。
インターフェロンアルファレセプターリガンド
インターフェロンアルファレセプターリガンドの例としては、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ－１ｂ、インターフェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ、ＹＰＥＧ－インターフェロンアルファ－２ａ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮアルファ－２ａ）、Ｐ－１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒｏｎ（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換えスーパー化合物インターフェロン）、Ｙペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮアルファ－２ｂ）、ＭＯＲ－２２、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンベータ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ａｘｘｏ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン－アルファ２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロンａ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンアルファ２ａ、Ｏｐｔｉｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ロペグインターフェロンアルファ－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロン（ｉｎｔｅｒｅｆｅｒｏｎ）アルファ２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ２ｂ、組換えヒトインターフェロンアルファ－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、Ｒｅａｆｅｒｏｎ－ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６およびＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）が挙げられる。
ヒアルロニダーゼ阻害剤
ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマー（ａｓｔｏｄｒｉｍｅｒ）が挙げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤
ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１およびＲＥＰ－００６およびＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。
ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤
細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ－２０４１、ＡＧＥＮ－１８８４、イピリムマブ（ｉｐｉｌｕｍｉｍａｂ）、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂ、トレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）およびＪＨＬ－１１５５が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤
シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、ならびにＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＲＧ－６００４が挙げられる。
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉ
ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡおよびＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７が挙げられる。
ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ－ＨＢ－３３１が挙げられる。
エンドヌクレアーゼ調節因子
エンドヌクレアーゼ調節因子の例としては、ＰＧＮ－５１４が挙げられる。
リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤
リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニン（ｗｏｇｏｎｉｎ）が挙げられる。
共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤
ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ－２５およびＣＨＲ－１０１が挙げられる。
ファルネソイドＸレセプターアゴニスト
ファルネソイドｘレセプターアゴニストの例はＥＹＰ－００１など。
ＨＢＶ抗体
Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ－１１０２、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮおよび完全ヒトモノクローナル抗体治療（Ｂ型肝炎ウイルス感染，Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、ｉｇａｎｔｉｂｅ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内，ｐＨ４，ＨＢＶ感染，Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）およびＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）が挙げられる。ＨＢＣ－３４などの完全ヒトモノクローナル抗体。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
サイモシンアゴニスト
サイモシンアゴニストの例としては、組換えサイモシンアルファ１であるＴｈｙｍａｌｆａｓｉｎ（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
サイトカイン
サイトカインの例としては、組換えＩＬ－７、ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－２（ＩＬ－２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４およびセルモロイキンが挙げられる。
核タンパク質調節因子
核タンパク質調節因子は、ＨＢＶコアタンパク質阻害剤またはＨＢＶキャプシドタンパク質阻害剤であり得る。核タンパク質調節因子の例としては、ＡＢ－４２３、ＡＴ－１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＢＡＹ４１－４１０９、モルホチアジンメシル酸塩、ＪＮＪ－３７９、ＲＧ－７９０７、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ２１５８およびＤＶＲ－２３が挙げられる。
キャプシド阻害剤の例としては、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５／０５９２１２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質
レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質の例としては、ＳＢ－９２００、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８およびＯＲＩ－７１７０、ＲＧＴ－１００が挙げられる。
ＮＯＤ２刺激物質
ＮＯＤ２の刺激物質の例としては、ＳＢ－９２００が挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＡＺＤ－８８３５、ブパリシブ、ＣＤＺ－１７３、ＣＬＲ－４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴサチブ、リゴサチブナトリウム、ＥＮ－３３４２、ＴＧＲ－１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ－５４９、ＵＣＢ－５８５７、タセリシブ、ＸＬ－７６５、ゲダトリシブ（ｇｅｄａｔｏｌｉｓｉｂ）、ＭＥ－４０１、ＶＳ－５５８４、コパンリシブ、ＣＡＩオロト酸塩、ペリフォシン、ＲＧ－７６６６、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＤＳ－７４２３、パヌリシブ（ｐａｎｕｌｉｓｉｂ）、ＧＳＫ－２２６９５５７、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＣＵＤＣ－９０７、ＰＱＲ－３０９、ＩＮＣＢ－４００９３、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）、ＢＡＹ－１０８２４３９、プキチニブ（ｐｕｑｕｉｔｉｎｉｂ）メシル酸塩、ＳＡＲ－２４５４０９、ＡＭＧ－３１９、ＲＰ－６５３０、ＺＳＴＫ－４７４、ＭＬＮ－１１１７、ＳＦ－１１２６、ＲＶ－１７２９、ソノリシブ（ｓｏｎｏｌｉｓｉｂ）、ＬＹ－３０２３４１４、ＳＡＲ－２６０３０１、ＴＡＫ－１１７、ＨＭＰＬ－６８９、テナリシブ（ｔｅｎａｌｉｓｉｂ）、ボキスタリシブ（ｖｏｘｔａｌｉｓｉｂ）およびＣＬＲ－１４０１が挙げられる。
インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤
ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ－２０１）、インドキシモド、Ｆ－００１２８７、ＳＮ－３５８３７、ＮＬＧ－９１９、ＧＤＣ－０９１９、ＧＢＶ－１０２８、ＧＢＶ－１０１２、ＮＫＴＲ－２１８、ならびにＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）およびＷＯ２０１５１８８０８５（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物が挙げられる。
ＰＤ－１阻害剤
ＰＤ－１阻害剤の例としては、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＧＢ－１０８、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ－００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＩＢＩ－３０８、ＧＢ－２２６、ＳＴＩ－１１１０およびｍＤＸ－４００が挙げられる。
ＰＤ－Ｌ１阻害剤
ＰＤ－Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ－０６８０、ＲＧ－７４４６、ＧＸ－Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ－１００３、ＫＤ－０３３、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ－０４２、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＣＸ－０７２およびＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＷＯ２０１８０２６９７１、ＵＳ２０１８００４４３２９、ＵＳ２０１８００４４３０５、ＵＳ２０１８００４４３０４、ＵＳ２０１８００４４３０３、ＵＳ２０１８００４４３５０、ＵＳ２０１８００５７４５５、ＵＳ２０１８００５７４８６、ＵＳ２０１８００４５１４２、ＷＯ２０１８００４４９６３、ＷＯ２０１８０４４７８３、ＷＯ２０１８００９５０５、ＷＯ２０１８００４４３２９、ＷＯ２０１７０６６２２７、ＷＯ２０１７０８７７７７、ＵＳ２０１７０１４５０２５、ＷＯ２０１７０７９６６９、ＷＯ２０１７０７００８９、ＵＳ２０１７１０７２１６、ＷＯ２０１７２２２９７６、ＵＳ２０１７０２６２２５３、ＷＯ２０１７２０５４６４、ＵＳ２０１７０３２０８７５、ＷＯ２０１７１９２９６１、ＷＯ２０１７１１２７３０、ＵＳ２０１７０１７４６７９、ＷＯ２０１７１０６６３４、ＷＯ２０１７２０２７４４、ＷＯ２０１７２０２２７５、ＷＯ２０１７２０２２７３、ＷＯ２０１７２０２２７４、ＷＯ２０１７２０２２７６、ＷＯ２０１７１８０７６９、ＷＯ２０１７１１８７６２、ＷＯ２０１６０４１５１１、ＷＯ２０１６０３９７４９、ＷＯ２０１６１４２８３５、ＷＯ２０１６１４２８５２、ＷＯ２０１６１４２８８６、ＷＯ２０１６１４２８９４およびＷＯ２０１６１４２８３３に開示されているものなどの化合物と併用される。
組換えサイモシンアルファ－１
組換えサイモシンアルファ－１の例としては、ＮＬ－００４およびＰＥＧ化サイモシンアルファ－１が挙げられる。
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＯＮＯ－４０５９、ＢＧＢ－３１１１、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＲＤＸ－０２２、Ｘ－０２２、ＡＣ－０５８、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ＨＭ－７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１、ＴＡＫ－０２０、ＡＣ－００２５、ならびにＵＳ２０１４０３３００１５（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）およびＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ阻害剤
ＫＤＭ５阻害剤の例としては、ＷＯ２０１６０５７９２４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ１阻害剤の例としては、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物およびＧＳＫ－２８７９５５２、ＲＧ－６０１６、ＯＲＹ－２００１が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤
Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン（ｉｓｏｔｈｉａｆｌｕｄｉｎｅ）、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８およびＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤
アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１およびレスミノスタットが挙げられる。
遺伝子治療および細胞療法
遺伝子をサイレンシングする遺伝子改変；感染細胞を直接殺滅する遺伝的アプローチ；患者自身の免疫系のほとんどを置換して感染細胞に対する免疫応答を高めるように、または患者自身の免疫系を活性化して感染細胞を殺滅するように、または感染細胞を見つけ出して殺滅するようにデザインされた免疫細胞の注入；感染に対する内因性の免疫応答性をさらに変更するために細胞の活性を改変する遺伝的アプローチを含む遺伝子治療および細胞療法。
遺伝子編集因子
ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステムおよびメガヌクレアーゼシステム；例えば、標的化切断を介したｃｃｃＤＮＡ除去およびＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の１個または複数のウイルス遺伝子の変更からなる群より選択される。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子の変更（例えば、ノックアウトおよび／またはノックダウン）とは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子発現の低減または排除、（２）Ｐｒｅｃｏｒｅ、Ｃｏｒｅ、Ｘタンパク質、長い表面タンパク質、中央の表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原およびＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、および／またはＢ型肝炎のスプライシングされたタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌおよび／またはＨＢＳＰの干渉、または（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢｓ、Ｐｏｌおよび／またはＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清および／または実質内レベルの低減または排除のことを指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐおよび／またはＳＰ遺伝子のうちの１個または複数の遺伝子のノックダウンは、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ内および／またはインテグレートされたＨＢＶ ＤＮＡ内の遺伝子を標的にすることによって行われる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団であって、ここで、そのＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。その免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。いくつかの実施形態において、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはそれらの組み合わせである。細胞は、自己細胞または同種異系細胞であり得る。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ＨＢＶ特異的Ｔ細胞レセプターを発現するＴ細胞。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されるＨＢＶ由来ペプチドを標的にするように操作されている。
ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞。
ＬＴＣＲ－Ｈ２－１などのＨＢＶの処置に向けられたＴＣＲ－Ｔ療法
ＨＢＶ併用療法
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される１、２、３または４つのさらなる治療薬と併用される。特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬と併用される。１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１～３個または１～４個）のさらなる治療薬および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と併用して含む薬学的組成物が、提供される。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の併用療法
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と併用される。別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ－７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、Ｂ－およびＴ－リンパ球減弱因子阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンラムダ、組換えサイモシンアルファ－１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、エピジェネティック修飾因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ－４の調節因子、Ｂ７－Ｈ４の調節因子、Ｂ７－Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子または編集因子（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ））、ＩＡＰｓ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる治療薬と併用される。
別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。
別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質阻害剤またはＨＢＶキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
ＨＢＶ薬物併用療法
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ－７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体およびＴＣＲ様抗体）を含む）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、ＩＤＯ阻害剤、組換えサイモシンアルファ－１、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ｉｐｉ４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、Ｂ－およびＴ－リンパ球減弱因子阻害剤、エピジェネティック修飾因子、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンＬａｍｂｄ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ－４の調節因子、Ｂ７－Ｈ４の調節因子、Ｂ７－Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子または編集因子（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ））、ＩＡＰｓ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、インターフェロンアルファ－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｉｎｇａｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＡＸＸＯ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、Ｆｅｒｏｎ、インターフェロン－アルファ２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＦＮ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロンａ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ－ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、ＭＯＲ－２２、インターロイキン－２（ＩＬ－２，Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ａｌｌｏｆｅｒｏｎおよびセルモロイキンからなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１、２または３つのさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ７調節因子、ＴＬＲ８調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ－Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激物質、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１、２、３または４つのさらなる治療薬と併用される。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、米国公開番号２０１０／０１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１１／００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２００９／００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１４／００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２０１４／００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２０１４／０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２００８／０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２００８／０３０６０５０（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１０／００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１１／００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１２／００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１２／０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国公開番号２０１３／０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１４／００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１３／０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１３／０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国公開番号２０１４／０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、米国公開番号２０１３／０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５／０５９２１２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４、（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１５１８８０８５（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国公開番号２０１４／０３３００１５（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開番号２０１３／００７９３２７（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開番号２０１３／０２１７８８０（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＷＯ２０１６０５７９２４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されているものなどの化合物およびＨＢＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの組み合わせと併用される。
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの任意の化合物）は、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１～３つまたは１～４つ）のさらなる治療薬と、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の任意の投与量（例えば、１０ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で併用され得る。
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０または１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、投薬量の各組み合わせが、具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）の任意の投与量で、本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。
ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１００ｍｇ～１５０ｍｇ；１００ｍｇ～２００ｍｇ；１００ｍｇ～２５０ｍｇ；１００ｍｇ～３００ｍｇ；１００ｍｇ～３５０ｍｇ；１５０ｍｇ～２００ｍｇ；１５０ｍｇ～２５０ｍｇ；１５０ｍｇ～３００ｍｇ；１５０ｍｇ～３５０ｍｇ；１５０ｍｇ～４００ｍｇ；２００ｍｇ～２５０ｍｇ；２００ｍｇ～３００ｍｇ；２００ｍｇ～３５０ｍｇ；２００ｍｇ～４００ｍｇ；２５０ｍｇ～３５０ｍｇ；２５０ｍｇ～４００ｍｇ；３５０ｍｇ～４００または３００ｍｇ～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体は、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、投薬量の各組み合わせが、具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）の任意の投与量で、本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体を、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１～３つ、または１～４つ）のさらなる治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
本開示に提供されるいずれの薬学的組成物も、あらゆる組成物が、キットにおいて使用するために具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、キット中で使用され得る。
合成
本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当該分野で周知の方法を考慮すれば明らかになるその慣用的な変法を用いて調製され得る。従来のおよび周知の合成方法は、本明細書中の教示に加えて用いられ得る。式（Ｉ）または（ＩＩ）の代表的な化合物、例えば、１個または複数の式（Ｉ）または（ＩＩ）または他の式によって説明される構造を有する化合物あるいは本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは互変異性体の合成は、以下の実施例に記載されているように達成され得る。
一般的な合成法
本開示に係る化合物の代表的な実施形態は、下記に記載される一般的反応スキームおよび／または実施例を用いて合成され得る。本明細書中の記載を考慮すれば、一般スキームが出発物質を同様の構造を有する他の材料で置換することによって変更され得、それにより、それに応じて異なる生成物がもたらされ得ることは明らかであろう。合成の説明に続いて、対応する生成物を提供するために出発物質がどのように異なり得るかの数多くの例が提供される。出発物質は、通常、商業的供給源から入手されるか、または本開示の実施形態である化合物を合成するための公開された方法を用いて合成され、合成される化合物の構造の確認によって、各置換基の同一性が提供される。一般に、本明細書中の実施例を考慮すれば、最終生成物の同一性は、単純な確認プロセスによって、必要な出発物質の同一性を明らかにするだろう。本明細書中の反応スキームにおいて使用される基の表示（例えば、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ）は、単なる例証目的であり、別段特定されない限り、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物、あるいはその態様もしくはフラグメントを説明するために他の箇所で使用される表示と名称または機能は必ずしも合致しない。
合成反応のパラメータ
本開示の化合物は、例えば、以下の一般的な方法および手順を用いて、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。代表的なまたは好ましいプロセス条件（例えば、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用できることが認識されるだろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒によって異なり得るが、そのような条件は、慣用的な最適化手順によって当業者によって決定され得る。
さらに、当業者には明らかであるように、ある特定の官能基が望まれない反応を起こさないようにするために従来の保護基が必要である場合がある。様々な官能基に適した保護基、ならびに特定の官能基の保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋおよびそれに引用されている参考文献に記載されている。
さらに、本開示の化合物は、１個または複数のキラル中心を含み得る。したがって、所望であれば、そのような化合物が、純粋な立体異性体、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーまたは立体異性体濃縮混合物として、調製または単離され得る。そのような立体異性体（および濃縮混合物）のすべてが、別段示されない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または濃縮混合物）は、例えば、当該分野で周知の光学活性な出発物質または立体選択的な試薬を用いて調製され得る。あるいは、そのような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分割剤などを用いて分離され得る。
以下の反応の出発物質は、広く知られている化合物であるか、または公知の手順もしくはその明らかな変法によって調製され得る。例えば、出発物質の多くが、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）などの商業的供給業者から入手可能である。その他のものは、標準的な参照テキスト（例えば、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第１－１５巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，第１－５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第１－４０巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，第５版，２００１）ならびにＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９））に記載されている手順またはその明らかな変法によって調製され得る。
用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」または「不活性な溶媒」とは、それらとともに記載されている反応の条件下において不活性な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどを含む）のことを指す。それとは反対のことが明記されない限り、本開示の反応において使用される溶媒は、不活性な有機溶媒であり、それらの反応は、不活性ガス下、好ましくは、窒素下で行われる。
用語「ｑ．ｓ．」は、述べられている機能を達成するのに十分な量、例えば、溶液を所望の体積（すなわち、１００％）にするのに十分な量を加えることを意味する。
本明細書中に提供される化合物は、以下に提供される一般スキームに従って合成することができる。以下のスキームにおいて、そこに示される化合物の各々は、任意の工程に存在する必要な保護基を有していてもよいことを理解すべきである。標準保護基は、十分に当業者の理解し得る範囲内である。
スキーム１は、本明細書中に提供される化合物（例えば、式Ｉの化合物）の合成の例示的な合成経路を示している。スキーム１において、ｔ、ｘ、ｗ、ＲＥ、ＲＷ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、本明細書中で定義されるとおりであり、Ｒ５０は、化合物１０８と共有結合を形成することが可能な官能基（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｈ）であり、Ｒ５４は、水素、結合している酸素原子と一緒に適切な保護基および／または脱離基であり、そして各Ｒ５２は独立してＣ１～６アルキルであるか、または２個のＲ５２は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し、各Ｘは独立して、ハロ（例えば、ブロモ）であり、Ｒ５５は脱離基（例えば、ハロ）である。
スキーム１
Figure 0007158577000068
スキーム１では、好適には、化合物１００は、標準カップリング条件下、化合物１０１と反応させる。化合物１０２は、－ＯＲ５４を脱離基（例えば、－ＯＴｆ）および好適なホウ酸エステルまたはボラン試薬（例えば、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）に変換することによって、化合物１０３に変換される。化合物１０３は、標準的な金属によって触媒されるカップリング条件（例えば、パラジウム触媒を使用する）下、好適な溶媒（例えば、ジオキサン、水など）中、必要に応じて不活性雰囲気下で、化合物１０４とカップリングさせることにより、化合物１０５が得られる。次いで、化合物１０５は、標準的な金属によって触媒されるカップリング条件（例えば、パラジウム触媒を使用する）下、好適な溶媒（例えば、ジオキサン、水など）中、必要に応じて不活性雰囲気下で、化合物１０６とカップリングさせることにより、化合物１０７が得られる。次いで、化合物１０７は、好適な条件下、化合物１０８と反応させることにより、化合物１０９が得られる。Ｒ５０がアルデヒドであり、化合物１０８が一級または二級アミンを含む場合、例示的な条件は、以下に限定されないが、還元的アミノ化が挙げられる。
好適には、本明細書中に提供される方法に使用するための、置換化合物１００、１０１、１０４、１０６および１０８は、商業的供給源から購入され得るか、または公知の方法によって合成され得る。
スキーム２は、本明細書中に提供される化合物（例えば、式ＩＩの化合物）の合成の例示的な合成経路を示している。スキーム２において、ｔ、ｗ、ｘ、ＲＥ、ＲＷ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２および環Ｂは、本明細書中で定義されるとおりであり、Ｒ５０は、化合物１０８と共有結合を形成することが可能な官能基（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｈ）であり、各Ｒ５２は独立してＣ１～６アルキルであるか、または２個のＲ５２は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し、各Ｒ５５は脱離基（例えば、ブロモなどのハロ）である。
スキーム２
Figure 0007158577000069
スキーム１において、化合物２０１は、化合物２０２と、標準的な金属触媒カップリング条件下（例えば、パラジウム（０）触媒を使用する）で、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で、不活性雰囲気下でカップリングして、化合物２０３を与える。次いで、化合物２０５が、化合物２０４と化合物２０３とを標準的な金属触媒カップリング条件下で接触させることにより提供される。あるいは、化合物２０１は、化合物１０１と、標準的な金属触媒カップリング条件下で接触させられて、化合物２０６を与える。次いで、化合物２０６は、化合物１０８と、化合物２０５を提供するために適切な条件下で反応させられる。例示的な条件としては、還元的アミノ化が挙げられるが、これに限定されない。
本明細書中に提供される方法で使用するための、適切に置換された化合物２０１、２０２、２０４、および１０８を、市販の供給源から購入し得るか、または公知の方法により合成し得る。式（ＩＩ）の化合物の異性体の分割は、必要に応じて、標準的なキラル分離／分割条件（例えば、クロマトグラフィー、結晶化など）を使用して行われ得る。
化合物の命名は、ＩＵＰＡＣ命名法またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ １４．０を用いて行った。構造は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗを用いて描く。
出発物質の生成が、特に記載されていないとき、それらの化合物は、公知であるか、または当該分野で公知の方法もしくは実施例に開示されている方法と同じように調製され得る。当業者は、本明細書中に記載される合成法が、本明細書中に記載される化合物を調製するための方法の単なる代表例であって、他の公知の方法および本明細書中に記載される方法の変法も使用してよいことを認識しているだろう。様々な実施例に記載される方法または特徴を、様々な方法で組み合わせるかまたは適合させることにより、本明細書中に記載される化合物を作製するさらなる方法が提供され得る。
実施例Ａ： （Ｒ）－１－（（６－（（（Ｓ）－４－（２－クロロ－３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１）
Figure 0007158577000070
工程１： ２－クロロ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＴＦＡ（１０ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮して、２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジンを得た。
工程２： ２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン（１８７ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（１．２９ｍＬ、３ｍｍｏｌ）中の溶液に、１－［（２－トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］ピロリジン－２，５－ジオン（７５８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。１時間後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびブライン溶液で希釈した。次いで、その有機層を分離し、そしてその水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過、濃縮、その後のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、２－クロロ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチルを得た。
工程３： ２－クロロ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル（０．９２ｇ、０．２９ｍｏｌ）、（Ｓ）－６－（（４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１４０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３ｍＬ、９：１）中の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を８５℃で４時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。次いで、その有機層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮、その後のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、（Ｓ）－２－（２－クロロ－３－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチルを得た。
工程４： （Ｓ）－２－（２－クロロ－３－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル（１００ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、ＴＡＳＦ（２２６ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を４５℃で撹拌した。０．５時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＫ２ＣＯ３溶液で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｓ）－６－（（４－（２－クロロ－３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドにした。
工程５： （Ｓ）－６－（（４－（２－クロロ－３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中の溶液に、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、そしてこの混合物を室温で４５分間撹拌した。この混合物をＴＦＡ（２３μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）で酸性にし、そして１５分間撹拌し、次いで逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。LCMS-ESI+ (m/z): [M+H]+ calcd for C36H34ClF3N4O4: 679.22;found: 679.06。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.89 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.09 (s, 2H), 8.21 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 - 7.48 (m, 3H), 7.48 - 7.33 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.33 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.23 - 3.10 (m, 4H), 2.87 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 1H), 2.06 (s, 2H)。
実施例Ｂ： （Ｒ）－１－（（６－（（（Ｓ）－４－（２－クロロ－３－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２）
Figure 0007158577000071
工程１： ２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８１ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）およびＴＦＡ（６ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮して、２－ブロモ－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジンを薄褐色油状物として得た。LCMS-ESI+ (m/z): [M+H]+ calcd for C11H15BrN2O2S: 319.0；found: 318.73。
工程２： ２－ブロモ－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（１８７ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＥＡ（０．２７７ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中の溶液に、１－［（２－トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］ピロリジン－２，５－ジオン（１７２ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。１時間後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびブライン溶液で希釈した。次いで、その有機層を分離し、そしてその水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過、濃縮およびその後のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチルを得た。
工程３： ２－メトキシ－６－［ｒａｃ－（１Ｓ）－４－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］インダン－１－イル］オキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（０．１４ｇ、０ｍｏｌ）（１４０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル（１０６ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３ｍＬ、９：１）中の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。次いで、その有機層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過、濃縮およびその後のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、（Ｓ）－２－（２－クロロ－３－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチルを得た。
工程４： 得られた（Ｓ）－２－（２－クロロ－３－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル（１００ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、ＴＡＳＦ（２２６ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を４５℃で撹拌した。０．５時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＫ２ＣＯ３溶液で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｓ）－６－（（４－（２－クロロ－３－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを得た。
工程５： （Ｓ）－６－（（４－（２－クロロ－３－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（３９ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、そしてこの混合物を室温で４５分間撹拌した。この混合物をＴＦＡ（１８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）で酸性にし、そして１５分間撹拌し、次いで逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。LCMS-ESI+ (m/z): [M+H]+ calcd for C34H32ClF3N4O4S: 685.18；found: 684.98。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.90 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 9.28 (s, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 7.57 (q, J = 6.6, 5.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.50 (s, 4H), 3.39 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.00 (s, 0H), 2.81 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.77 - 2.67 (m, 1H), 2.52 (s, 0H), 2.36 (s, 0H), 2.20 (s, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 1H)。
以下の表１の化合物を、本明細書中に記載される一般手順に従って、適切な出発物質（単数または複数）および必要に応じて適切な保護基化学を使用して、調製した。
Figure 0007158577000072
Figure 0007158577000073
Figure 0007158577000074
Figure 0007158577000075
Figure 0007158577000076
Figure 0007158577000077
Figure 0007158577000078
Figure 0007158577000079
選択化合物についてのＮＭＲデータを以下の表２に示す。
Figure 0007158577000080
Figure 0007158577000081
Figure 0007158577000082
Figure 0007158577000083
生物学的実施例１：
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１およびＣＴＬＡ／ＣＤ８０の生化学的タンパク質－タンパク質相互作用アッセイ
化合物が、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１またはＣＴＬＡ／ＣＤ８０の細胞外ドメイン間の相互作用を特異的に遮断することができるかどうかを判定するため、生化学的タンパク質－タンパク質相互作用アッセイで試験した。タンパク質対の結合は、ビーズベースのＡｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ａｓｓａｙ（ＡＬＰＨＡ）プラットフォームを使用して測定する。各タンパク質対の結合により、ドナービーズとアクセプタービーズとが接近し、これによりＡＬＰＨＡシグナルが増大する。試験化合物によるタンパク質－タンパク質相互作用の破壊により、ＡＬＰＨＡシグナルが低下する。アッセイは、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、３．４ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％ Ｔｗｅｅｎ２０および０．０１％ ＢＳＡ中で行う。アッセイにおける最終タンパク質濃度は、０．３ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＰＤ－Ｌ１）、２．５ｎＭ（ビオチン化Ｆｃ－ＰＤ－１）、１ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＣＴＬＡ４）および１ｎＭ（ビオチン化ＣＤ８０）であった。２５℃で６０分間のアッセイ反応時間の後、２０μｇ／ｍＬのＡＬＰＨＡアッセイアクセプタービーズ（抗Ｈｉｓコーティングされたもの）および２０μｇ／ｍＬのＡＬＰＨＡアッセイドナービーズ（ストレプトアビジンコーティングされたもの）を添加して結合を測定した。ＩＣ５０値は、４パラメータ方程式に用量反応曲線を当てはめて算出した。代表的なデータを、以下の表３に示す。
Figure 0007158577000084
上記のデータは、本開示の化合物がＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の遮断に、概ね有効であることを示している。
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ ＮＦＡＴレポーターアッセイ：
ＴＣＲ媒介性ＮＦＡＴ活性がＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との会合によって阻害される機能的な共培養レポーターアッセイにおいて化合物を試験した。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の遮断によって、ＴＣＲシグナル伝達のＰＤ－１媒介性の鈍化が損なわれ、ＮＦＡＴ媒介性のルシフェラーゼ転写が大幅に増大する。表面結合型抗ＣＤ３抗体およびＰＤ－Ｌ１を発現するＣＨＯ細胞（人工抗原提示細胞、ａＡＰＣ－ＰＤ－Ｌ１）をまず一晩播種した。ＮＦＡＴ制御下においてＰＤ－１を過剰発現し、ルシフェラーゼ構築物を発現するＪｕｒｋａｔ細胞を、ＲＰＭＩアッセイ培地（２％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０）中に希釈し、化合物と混合し、ａＡＰＣ－ＰＤ－Ｌ１の単層上に直ちに播種する。次いで、その共培養物を３７℃で６時間インキュベートする。ＯＮＥ－Ｇｌｏ試薬を加え、プレートリーダーによってルミネセンスを測定することによって、ルシフェラーゼ活性を評価する。用量反応曲線の４パラメータ方程式への当てはめから、ＥＣ５０値を算出する（表４）。
ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ１二量体化生化学的タンパク質－タンパク質相互作用アッセイ：
化合物が、ＰＤ－Ｌ１の細胞外ドメインを特異的に二量体化することができるかを判定するために、生化学的タンパク質－タンパク質相互作用アッセイにおいて化合物を試験した。タンパク質（Ｈｉｓタグ化ＰＤ－Ｌ１およびＦＬＡＧタグ化ＰＤ－Ｌ１）の二量体化を、ビーズベースのＡｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ａｓｓａｙ（ＡＬＰＨＡ）プラットフォームを使用して測定する。化合物によって誘導されるＰＤ－Ｌ１の二量体化によって、ドナービーズとアクセプタービーズとが近接し、それにより、ＡＬＰＨＡシグナルが増大する。アッセイは、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、３．４ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％ Ｔｗｅｅｎ２０および０．０１％ ＢＳＡで行う。アッセイにおけるタンパク質の最終濃度は、０．５ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＰＤ－Ｌ１）および０．５ｎＭ（ＦＬＡＧタグ化ＰＤ－Ｌ１）であった。２５℃で２時間のアッセイ反応時間の後、２０μｇ／ｍＬ（最終アッセイ濃度）のＡＬＰＨＡアッセイアクセプタービーズ（抗Ｈｉｓコーティングされたもの）を加え、２５℃で６０分間インキュベートした。４０μｇ／ｍＬ（最終アッセイ濃度）のＡＬＰＨＡアッセイドナービーズ（抗ＦＬＡＧコーティングされたもの）との最後の６０分間のインキュベーションの後、結合を測定した。ＡＣ５０値は、４パラメータ方程式への用量反応曲線の当てはめから算出した（表４）。
Figure 0007158577000085
Figure 0007158577000086

Claims (44)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0007158577000087
     の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において：
    Ｘ１は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
    Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
    Ｙ１は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、かつ破線
    Figure 0007158577000088
     は単結合であるか、あるいはＹ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり、かつ破線
    Figure 0007158577000089
     は存在せず；
    環Ｂは、式：
    Figure 0007158577000090
     の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
    ここでＸ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
    Ｘ７およびＸ８は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ２であり；
    Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；
    Ｘ１３は、ＮまたはＣであり；
    環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
    環Ｄは、ヘテロアリールであり；
    ｗは、０、１または２であり；
    各Ｚ１は独立して、水素、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ｘは、０、１または２であり；
    各Ｚ２は独立して、水素、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ｔは、０、１または２であり；
    各Ｚ３は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－Ｎ３、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲＮであり；そして
    ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３～８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＳＯ２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂおよび－Ｃ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ＲＮは独立して、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１、－ＳＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、または
    Figure 0007158577000091
     であり；
    ここで：
    Ｌ１は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
    Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
    Ｌ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
    環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
    ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；そして
    該アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
    ＲＥは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～８アルコキシまたはＣ３～１５シクロアルキルであり；
    ＲＷは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、－Ｓ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（ＣＨ２）ｕＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｏ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｂＲｃＲｄ、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｃＲｄＯ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋Ｏ［ＮＲａＲｂ］［ＮＲｃＲｄ］、－（ＣＨ２）ｕＮＲｃＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）２、－（ＣＨ２）ｕＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲａＲｂ）（ＯＲａ）、または
    Figure 0007158577000092
     であり；
    ここで：
    Ｖ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
    Ｌ３は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ
    （Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
    環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
    Ｔは独立して、水素、－ＯＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｅ、または－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒｅであり；
    ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
    ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
    ｕは、０、１、２、３、または４であり；
    ｚは、０、１、２、または３であり；そして
    ＲＥまたはＲＷの該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲａＲｂ、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
    ただし、Ｖ２、Ｌ３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
    各Ｒ１は独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    各Ｒ２は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、および－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
    あるいはＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シク
    ロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ３は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａであり；
    各Ｒａは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｂは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
    あるいはＲａとＲｂとは一緒になって、－ＯＲｆ、シアノ、ハロ、－Ｃ１～６アルキルＯＲｆ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｇおよび－ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
    各Ｒｃは独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｄは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｅは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（）２Ｒｆ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから選択され；
    各Ｒｆは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキ
    ルヘテロシクリルから選択され；そして
    各Ｒｇは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    ただし、前記化合物は、
    Figure 0007158577000093
    または
    Figure 0007158577000094
    ではない、
    化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  2. 式（ＩＩ）：
    Figure 0007158577000095
     の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ）において：
    Ｘ１は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
    Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ３であり；
    ただし、Ｘ １ およびＸ ２ は、同時にＮではなく；
    Ｙ１は、ハロまたは－Ｃ１～６アルキルであり；
    環Ｂは、式：
    Figure 0007158577000096
     の、９員、１０員または１１員の縮合二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、
    ここでＸ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
    Ｘ７およびＸ８は各々独立して、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＨまたはＣＨ２であり；
    Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；
    Ｘ１３は、ＮまたはＣであり；
    環Ｃは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
    環Ｄは、ヘテロアリールであり；
    ｗは、０、１または２であり；
    各Ｚ１は独立して、水素、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ｘは、０、１または２であり；
    各Ｚ２は独立して、水素、ハロ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、または－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルであり；そして
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルの各々は、オキソ
    、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、およびシアノから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ｔは、０、１または２であり；
    各Ｚ３は独立して、ハロ、－ＯＲａ、－Ｎ３、－ＮＯ２、シアノ、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲＮであり；そして
    ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３～８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＳＯ２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂおよび－Ｃ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    ＲＮは独立して、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＯＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１、－ＳＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、または
    Figure 0007158577000097
     であり；
    ここで：
    Ｌ１は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
    Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
    Ｌ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－であり；
    環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
    ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    そして
    該アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
    ＲＥは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～８アルコキシまたはＣ３～１５シクロアルキルであり；
    ＲＷは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、－Ｓ－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－（ＣＨ２）ｕＮ＋Ｒ１Ｒ２Ｏ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｂＲｃＲｄ、－（ＣＨ２）ｕＰ＋ＲｃＲｄＯ－、－（ＣＨ２）ｕＰ＋Ｏ［ＮＲａＲｂ］［ＮＲｃＲｄ］、－（ＣＨ２）ｕＮＲｃＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）２、－（ＣＨ２）ｕＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、－（ＣＨ２）ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲａＲｂ）（ＯＲａ）、または
    Figure 0007158577000098
     であり；
    ここで：
    Ｖ２は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
    Ｌ３は独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、－ＮＲａＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１－、または－ＮＲａＳ（Ｏ）２－であり；
    環Ｂは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
    Ｔは独立して、水素、－ＯＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｅ、または－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒｅであり；
    ｐは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
    ｑは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
    ｕは、０、１、２、３、または４であり；
    ｚは、０、１、２、または３であり；そして
    ＲＥまたはＲＷの該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、－ＮＲａＲｂ、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、および－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキルからなる群より独立して選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されており；
    ただし、Ｖ２、Ｌ３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み；
    各Ｒ１は独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ
    ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されており；
    各Ｒ２は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、および－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、－ＯＲａ、シアノ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されているか；
    あるいはＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ３は独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、－Ｃ２～６アルキル－ＯＲａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ２～６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲａであり；
    各Ｒａは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｂは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１
    ～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択されるか；
    あるいはＲａとＲｂとは一緒になって、－ＯＲｆ、シアノ、ハロ、－Ｃ１～６アルキルＯＲｆ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｇおよび－ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し得；
    各Ｒｃは独立して、水素、－ＯＨ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｄは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；
    各Ｒｅは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、－ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＮＲｆＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－Ｃ１～６アルキルＳ（）２Ｒｆ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから選択され；
    各Ｒｆは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択され；そして
    各Ｒｇは独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキルアリール、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルから選択される、
    化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  3. Ｚ１およびＺ２は各々独立して、水素、ハロ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキルまたはＣ１～８アルコキシである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｚ１およびＺ２は各々独立して、水素、ハロ、または－Ｃ１～９アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  5. 式（ＩＡ）：
    Figure 0007158577000099
     によって表され、式（ＩＡ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  6. 式（ＩＢ）
    Figure 0007158577000100
     によって表され、式（ＩＢ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  7. 式（ＩＩＡ）
    Figure 0007158577000101
     によって表され、式（ＩＩＡ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｂは、請求項２で定義されたとおりである、請求項２に記載の化合物。
  8. 式（ＩＡ－ｃ）：
    Figure 0007158577000102
     によって表され、式（ＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  9. 式（ＩＢ－ｃ）：
    Figure 0007158577000103
     によって表され、式（ＩＢ－ｃ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  10. 式（ＩＩＡ－ｃ）：
    Figure 0007158577000104
     によって表され、式（ＩＩＡ－ｃ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷ、ＲＥおよび環Ｃは、請求項２で定義されたとおりである、請求項２に記載の化合物。
  11. 式（ＩＡ－ｆ）：
    Figure 0007158577000105
     によって表され、式（ＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  12. 式（ＩＢ－ｆ）：
    Figure 0007158577000106
     によって表され、式（ＩＢ－ｆ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
  13. 式（ＩＩＡ－ｆ）：
    Figure 0007158577000107
     によって表され、式（ＩＩＡ－ｆ）において、ｔ、Ｙ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｚ１、Ｚ３、ＲＷおよびＲＥは、請求項２で定義されたとおりである、請求項２に記載の化合物。
  14. Ｚ１は、水素、ハロ、または－Ｃ１～９アルキルである、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  15. ｔは１である、請求項１～１４のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｚ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ１～８ハロアルキル、－Ｃ１～８アルコキシまたは－Ｃ３～１５シクロアルキルである、請求項１～１５のいずれかに記載の化合物。
  17. ＲＥは、水素、－ＯＨ、－ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ１～６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、または－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２である、請求項１～１６のい
    ずれかに記載の化合物。
  18. ＲＥは水素である、請求項１～１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｘ７は、ＮまたはＳであり、そしてＸ８は、ＮまたはＣＨである、請求項１～１８のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｘ７はＳであり、そしてＸ８はＮである、請求項１～１９のいずれかに記載の化合物。
  21. Ｘ７はＳであり、そしてＸ８はＣＨである、請求項１～２０のいずれかに記載の化合物。
  22. Ｘ７はＮであり、そしてＸ８はＮである、請求項１～２１のいずれかに記載の化合物。
  23. 各Ｚ１は独立して、ハロである、請求項１～２２のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｚ３は、ハロ、－Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１～８シアノアルキル、－Ｏ－Ｃ１～８ハロアルキル、またはＣ１～８アルコキシである、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物。
  25. Ｚ３は、式：
    Figure 0007158577000108
     を有し、
    Ｖは独立して、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択され；
    ここでアルキル、アルケニル、またはアルキニルの各々は独立して、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－ＮＲａＲｂまたは－Ｃ３～８シクロアルキルで必要に応じて置換されており；
    環Ａは独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
    ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの各々は、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＯＲａ、ハロ、シアノ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－Ｏ－Ｃ１～６ハロアルキル、ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ１～６アルキルＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ３～８シクロアルキル、ヘテロアリール、および－Ｃ１～６アルキルＣ３～８シクロアルキルから独立して選択される１個～４個の基で必要に応じて置換されている、
    請求項１～２４のいずれかに記載の化合物。
  26. ＲＷは、－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２であって、ここでＲ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）
    ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成するか；あるいは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２であって、ここでＲ１は水素であり、そしてＲ２は、－Ｃ１～６アルキルヘテロアリールまたは－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルである、請求項１～２５のいずれかに記載の化合物。
  27. ＲＷは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２である、請求項１～２６のいずれかに記載の化合物。
  28. ＲＥは水素であり、そしてＲＷは－Ｃ１～６アルキルＮＲ１Ｒ２である、請求項１～２７のいずれかに記載の化合物。
  29. Ｒ１とＲ２とは一緒になって、オキソ、－Ｃ１～６アルキル、－Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ１～６シアノアルキル、－Ｃ１～６アルキルＯＲａ、－Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～３アルキルＣ３～８シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ１～６アルキルＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから独立して選択される１個～３個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項２７または２８に記載の化合物。
  30. Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は－Ｃ１～６アルキルヘテロアリールである、請求項１～２９のいずれかに記載の化合物。
  31. Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は－Ｃ１～６アルキルヘテロシクリルである、請求項１～３０のいずれかに記載の化合物。
  32. 以下：
    Figure 0007158577000109
    Figure 0007158577000110
    Figure 0007158577000111
    Figure 0007158577000112
    Figure 0007158577000113
    Figure 0007158577000114
    Figure 0007158577000115
    Figure 0007158577000116
    Figure 0007158577000117
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  33. 請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
  34. リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項３３に記載の薬学的組成物。
  35. 前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
  36. ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害するための組成物であって、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
  37. がんを処置するための組成物であって、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物
    、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
  38. 前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、請求項３７に記載の組成物。
  39. 前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項３７に記載の組成物。
  40. ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３６または３７に記載の組成物。
  41. 前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項３６または３７に記載の組成物。
  42. 治療において使用するための、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
  43. がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
  44. がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤を含む組成物。
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