JP6840718B2 - 安定化された可溶性融合前rsv fポリペプチド - Google Patents
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Description
(a)46位のアミノ酸残基の変異;
(b)77位のアミノ酸残基の変異;
(c)80位のアミノ酸残基の変異;
(d)92位のアミノ酸残基の変異;
(e)175位のアミノ酸残基の変異;
(f)184位のアミノ酸残基の変異;
(g)185位のアミノ酸残基の変異;
(h)201位のアミノ酸残基の変異;
(i)209位のアミノ酸残基の変異;
(j)421位のアミノ酸残基の変異;
(k)426位のアミノ酸残基の変異;
(l)465位のアミノ酸残基の変異;
(m)486位のアミノ酸残基の変異;
(n)487位のアミノ酸残基の変異;および
(o)508位のアミノ酸残基の変異。
(a)46位のアミノ酸残基SのGへの変異;
(b)77位のアミノ酸残基KのEへの変異;
(c)80位のアミノ酸残基KのEへの変異;
(d)92位のアミノ酸残基EのDへの変異;
(e)175位のアミノ酸残基NのPへの変異;
(f)184位のアミノ酸残基GのNへの変異;
(g)185位のアミノ酸残基VのNへの変異;
(h)201位のアミノ酸残基KのQへの変異;
(i)209位のアミノ酸残基KのQへの変異;
(j)421位のアミノ酸残基KのNへの変異;
(k)426位のアミノ酸残基NのSへの変異;
(l)465位のアミノ酸残基KのEまたはQへの変異;
(m)486位のアミノ酸残基DのNへの変異;
(n)487位のアミノ酸残基EのQ、N、またはIへの変異;および
(o)508位のアミノ酸残基KのEへの変異。
(a)46位のアミノ酸残基の変異;
(b)67位のアミノ酸残基の変異;
(c)83位のアミノ酸残基の変異;
(d)92位のアミノ酸残基の変異;
(e)184位のアミノ酸残基の変異;
(f)207位のアミノ酸残基の変異;
(g)486位のアミノ酸残基の変異;および
(h)487位のアミノ酸残基の変異
からなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる突然変異を含む。
(a)46位のアミノ酸残基SのGへの変異;
(b)67位のアミノ酸残基N/TのIへの変異;
(c)83位のアミノ酸残基LのMへの変異;
(d)92位のアミノ酸残基EのDへの変異;
(e)184位のアミノ酸残基GのNへの変異;
(f)207位のアミノ酸残基VのIへの変異;
(g)486位のアミノ酸残基DのNへの変異;および
(h)487位のアミノ酸残基EのQ、N、またはIへの変異
からなる群から選択される。
RVS F融合前コンフォメーションの不安定な先端部を安定化させるために、安定化S215P変異およびC−末端フィブリチンモチーフを有する、準安定RSV F変異体にアルファ4のLeu203Ile置換を導入した。
293 Freestyle(Life Technologies)細胞内で組換えタンパク質を発現させた。製造業者の説明書に従い、293Fectin(Life Technologies)を用いて、細胞に一過性にトランスフェクトし、37℃、10%CO2の振盪インキュベーター中で培養した。トランスフェクションから5日目に、Fタンパク質を含む培養上清を採取した。除菌ろ過した上清を使用時まで4℃で保存した。陽イオン交換クロマトグラフィーに次いでサイズ排除クロマトグラフィーを使用する2工程プロトコルにより組換えポリペプチドを精製した(図1)。イオン交換工程のために、培養上清を2容量の50mM NaOAc、pH5.0で希釈し、5mlのHiTrap Capto Sカラム(GE Healthcare)に毎分5mlで通した。次いで、カラムを、10カラム容量(CV)の20mM NaOAc、50mM NaCl、0.01%(v/v)tween20、pH5で洗浄し、15%段階溶離の50mM NaOAc、1M NaCl、0.01%(v/v)tween20、pH5で溶出した。溶出液を濃縮し、ランニングバッファーとして40mMトリス、150mM NaCl、0.01%(v/v)tween20およびpH7.4を使用してSuperdex200カラム(GE Healthcare)によりタンパク質をさらに精製した。精製したタンパク質をSDS−PAGEおよびNative PAGEにより分析した(図2)。タンパク質はクマシーブリリアントブルーで染色して、ゲル上に可視化した。SDS−PAGEの主バンドは、還元化試料では、RSV Fタンパク質のF1およびF2ドメインに対応し、非還元化試料では、主バンドはジスルフィド結合で連結しているF1+F2ドメインのサイズに対応する。Native Pageでは、タンパク質の電気泳動移動度は、RSV F三量体の1つに対応する。精製したタンパク質の融合前コンフォメーションを、CR9501抗体に結合させることにより確認した(データは示さず)。精製した融合前三量体RSV Fタンパク質は、次の分析まで4Cで保存した。
融合前タンパク質の融合後コンフォメーションへの自然転換能を保存安定性試験により評価した。粗製の細胞培養上清試料を4℃で保存し、上述の定量分析法により、Octet装置を使用して試料のFタンパク質濃度を測定した。測定は、上清採取日(第1日)、および示した保存期間後に行った。CR9501は、融合前Fコンフォメーションのみを認識するモノクローナル抗体であり(国際公開第2012/006596号パンフレット)、融合前RSV Fタンパク質濃度の測定に使用した。
本発明によれば、Leu203Ile置換と他の安定化変異との組み合わせにより、非常に安定なRSV Fタンパク質が得られることが示された。
組換えタンパク質を発現させ、上記のように精製した。精製したタンパク質をSDS−PAGEにより分析した(図5)。タンパク質はゲル上で、還元試料ではRSV Fタンパク質のF1およびF2ドメインに対応するバンドのみが、および非還元試料では互いに結合したF1+F2ドメインに対応するバンドのみが観察され、純粋であった。精製した試料のSEC−MALS分析(図6)では、試料中に存在する唯一のタンパク質種が、グリコシル化RSV F三量体の予測された分子量に対応する約170kDaの分子量を有することが示された。SEC−MALSは、TSK G3000SWXLカラム(Tosoh Bioscience)を使用し、Agilent HPLCシステムによりを行った。MALS測定は、MiniDAWN Treosインライン検出器(Wyatt Technology)を使用して行った。タンパク質濃度は、280nmのUVモニターおよび660nmの屈折率検出器(Optilab TrEX、Wyatt Technology)を使用してモニターした。次の順序で検出器の垂直性を調べた:UV、MALS、RI。SEC−MALS実験では、MALSバッファー(17.3g Na2HPO4*2 H2O/L、7.3g NaH2PO4*H2O/L、2.9g NaCl/L、pH7)および流量1ml/minを用いた。屈折率検出器および0.141ml/gの屈折率増分(dn/dc)値を使用し、Astraソフトウェア6.1(Wyatt Technology)によりデータを分析した。屈折率結果のピークの最大値を使用して分子量を決定し、吸光係数で補正したUV−信号の全ピーク面積%を使用して全ピーク面積を決定する。
実施例1で記載したように、精製したタンパク質の温度安定性を示差走査蛍光定量法(DSF)により決定した。図4に示すように、L203I置換をS215PおよびD486Nと組み合わせた場合、N67Iの有無にかかわらず、タンパク質の熱安定性はそれぞれ約67℃および約70℃に増大する。
[1]
組換え融合前呼吸器合胞体ウイルス(RSV)融合(F)ポリペプチドであって、野生型RSV Fタンパク質中のRSV F1および/またはF2ドメインと比較して、少なくとも2つの安定化変異をF1および/またはF2ドメイン中に含み、前記安定化変異の少なくとも1つは、203位のアミノ酸残基LのIへの変異である、組換え融合前呼吸器合胞体ウイルス(RSV)融合(F)ポリペプチド。
[2]
215位のアミノ酸残基Sの変異、好ましくは、前記215位のアミノ酸残基SのPへの変異をさらに含む、上記[1]に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[3]
融合前コンフォメーションFタンパク質に特異的な少なくとも1つのエピトープを含み、前記少なくとも1つのエピトープは、配列番号1の重鎖CDR1領域、配列番号2の重鎖CDR2領域、配列番号3の重鎖CDR3領域、および配列番号4の軽鎖CDR1領域、配列番号5の軽鎖CDR2領域、および配列番号6の軽鎖CDR3領域を含む融合前特異的モノクローナル抗体、ならびに/または配列番号7の重鎖CDR1領域、配列番号8の重鎖CDR2領域、配列番号9の重鎖CDR3領域、および配列番号10の軽鎖CDR1領域、配列番号67の軽鎖CDR2領域、および配列番号11の軽鎖CDR3領域を含む融合前特異的モノクローナル抗体によって認識される、上記[1]または[2]に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[4]
三量体である、上記[1]〜[3]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[5]
短縮されたF1ドメインを含み、前記短縮されたF1ドメインに連結された異種三量化ドメインを含む、上記[1]〜[4]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[6]
前記異種三量化ドメインは、アミノ酸配列GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL(配列番号14)を含む、上記[5]に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[7]
前記三量化ドメインは、前記RSV Fタンパク質のアミノ酸残基513に連結されている、上記[5]または[6]に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[8]
少なくとも1つのさらなる変異を含み、前記変異は、
(a)46位のアミノ酸残基の変異;
(b)67位のアミノ酸残基の変異;
(c)83位のアミノ酸残基の変異;
(d)92位のアミノ酸残基の変異;
(e)184位のアミノ酸残基の変異;
(f)207位のアミノ酸残基の変異;
(g)486位のアミノ酸残基の変異;および
(h)487位のアミノ酸残基の変異
からなる群から選択される、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[9]
前記少なくとも1つのさらなる変異は、
(a)前記46位のアミノ酸残基SのGへの変異;
(b)前記67位のアミノ酸残基N/TのIへの変異;
(c)前記83位のアミノ酸残基LのMへの変異;
(d)前記92位のアミノ酸残基EのDへの変異;
(e)前記184位のアミノ酸残基GのNへの変異;
(f)前記207位のアミノ酸残基VのIへの変異;
(g)前記486位のアミノ酸残基DのNへの変異;および
(h)前記487位のアミノ酸残基EのQ、N、またはIへの変異
からなる群から選択される、上記[8]に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[10]
前記F1ドメインおよび/または前記F2ドメインは、RSV A株由来である、上記[1]〜[9]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[11]
前記F1ドメインおよび/または前記F2ドメインは、RSV B株由来である、上記[1]〜[10]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[12]
配列番号20、配列番号21、配列番号23および配列番号24からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記[1]〜[11]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド。
[13]
上記[1]〜[12]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチドをコードする核酸分子。
[14]
哺乳動物細胞における発現用にコドン最適化されている、上記[13]に記載の核酸分子。
[15]
上記[13]または[14]に記載の核酸分子を含むベクター。
[16]
上記[1]〜[12]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド、上記[13]もしくは[14]に記載の核酸分子、および/または上記[15]に記載のベクターを含む組成物。
[17]
RSV Fタンパク質に対する免疫応答の誘導に使用するための、上記[1]〜[12]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド、上記[13]もしくは[14]に記載の核酸分子、および/または上記[15]に記載のベクター。
[18]
ワクチンとして使用するための、上記[1]〜[12]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド、上記[13]もしくは[14]に記載の核酸分子、および/または上記[15]に記載のベクター。
[19]
RSV感染の予防および/または処置に使用するための、上記[1]〜[12]のいずれかに記載の融合前RSV Fポリペプチド、上記[13]もしくは[14]に記載の核酸分子、および/または上記[15]に記載のベクター。
融合前RSV Fコンストラクトのいくつかのアミノ酸配列を以下に示す。本明細書に
記載の異なるコンストラクトにおけるアミノ酸の番号付与は、野生型配列(2つの修飾(
K66EおよびI76V)を含む配列番号13)に基づいていることに留意されたい。
RSV Fタンパク質A2完全長配列(配列番号13)
RSV Fタンパク質B1完全長配列(配列番号15)
配列番号14(フィブリチン)
GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL
FA2、K66E、I76V、S215P(配列番号20)
FA2、K66E、I76V、L203I、S215P(配列番号21)
FA2、K66E、I76V、L203I、S215P、D486N(配列番号23)
FA2、K66E、N67I、I76V、L203I、S215P、D486N(配列番号24)
RSV Fタンパク質CL57−v224完全長配列(配列番号22)
CR9501重鎖(配列番号16):
CR9501軽鎖(配列番号17):
CR9502重鎖(配列番号18):
CR9502軽鎖(配列番号19):
Claims (19)
- 組換え融合前呼吸器合胞体ウイルス(RSV)融合(F)ポリペプチドであって、野生型RSV Fタンパク質中のRSV F1および/またはF2ドメインと比較して、少なくとも2つの安定化変異をF1および/またはF2ドメイン中に含み、前記安定化変異の少なくとも1つは、203位(アミノ酸位置は配列番号13のアミノ酸配列を参照して付与される)のアミノ酸残基LのIへの変異である、組換え融合前呼吸器合胞体ウイルス(RSV)融合(F)ポリペプチド。
- 215位(アミノ酸位置は配列番号13のアミノ酸配列を参照して付与される)のアミノ酸残基Sの変異、好ましくは、前記215位のアミノ酸残基SのPへの変異をさらに含む、請求項1に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 融合前コンフォメーションFタンパク質に特異的な少なくとも1つのエピトープを含み、前記少なくとも1つのエピトープは、配列番号1の重鎖CDR1領域、配列番号2の重鎖CDR2領域、配列番号3の重鎖CDR3領域、および配列番号4の軽鎖CDR1領域、配列番号5の軽鎖CDR2領域、および配列番号6の軽鎖CDR3領域を含む融合前特異的モノクローナル抗体、ならびに/または配列番号7の重鎖CDR1領域、配列番号8の重鎖CDR2領域、配列番号9の重鎖CDR3領域、および配列番号10の軽鎖CDR1領域、配列番号67の軽鎖CDR2領域、および配列番号11の軽鎖CDR3領域を含む融合前特異的モノクローナル抗体によって認識される、請求項1または2に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 三量体である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 短縮されたF1ドメインを含み、前記短縮されたF1ドメインに連結された異種三量化ドメインを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 前記異種三量化ドメインは、アミノ酸配列GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL(配列番号14)を含む、請求項5に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 前記三量化ドメインは、前記短縮されたF1ドメインにおける、RSV Fタンパク質のアミノ酸残基513(アミノ酸位置は配列番号13のアミノ酸配列を参照して付与される)に対応するアミノ酸に連結されている、請求項5または6に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 少なくとも1つのさらなる変異を含み、前記変異は、
(a)46位のアミノ酸残基の変異;
(b)67位のアミノ酸残基の変異;
(c)83位のアミノ酸残基の変異;
(d)92位のアミノ酸残基の変異;
(e)184位のアミノ酸残基の変異;
(f)207位のアミノ酸残基の変異;
(g)486位のアミノ酸残基の変異;および
(h)487位のアミノ酸残基の変異
(アミノ酸位置は配列番号13のアミノ酸配列を参照して付与される)
からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。 - 前記少なくとも1つのさらなる変異は、
(a)前記46位のアミノ酸残基SのGへの変異;
(b)前記67位のアミノ酸残基N/TのIへの変異;
(c)前記83位のアミノ酸残基LのMへの変異;
(d)前記92位のアミノ酸残基EのDへの変異;
(e)前記184位のアミノ酸残基GのNへの変異;
(f)前記207位のアミノ酸残基VのIへの変異;
(g)前記486位のアミノ酸残基DのNへの変異;および
(h)前記487位のアミノ酸残基EのQ、N、またはIへの変異
(アミノ酸位置は配列番号13のアミノ酸配列を参照して付与される)
からなる群から選択される、請求項8に記載の融合前RSV Fポリペプチド。 - 前記F1ドメインおよび/または前記F2ドメインは、RSV A株由来である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 前記F1ドメインおよび/または前記F2ドメインは、RSV B株由来である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 配列番号21、配列番号23および配列番号24からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチドをコードする核酸分子。
- 哺乳動物細胞における発現用にコドン最適化されている、請求項13に記載の核酸分子。
- 請求項13または14に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド、請求項13もしくは14に記載の核酸分子、および/または請求項15に記載のベクターを含む組成物。
- RSV Fタンパク質に対する免疫応答の誘導に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド、請求項13もしくは14に記載の核酸分子、および/または請求項15に記載のベクター。
- ワクチンとして使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド、請求項13もしくは14に記載の核酸分子、および/または請求項15に記載のベクター。
- RSV感染の予防および/または処置に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の融合前RSV Fポリペプチド、請求項13もしくは14に記載の核酸分子、および/または請求項15に記載のベクター。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (19)
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IL288541B (en) * | 2015-07-07 | 2022-08-01 | Janssen Vaccines Prevention B V | vaccine against rsv |
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Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
EP0173552B1 (en) | 1984-08-24 | 1991-10-09 | The Upjohn Company | Recombinant dna compounds and the expression of polypeptides such as tpa |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
NZ230747A (en) | 1988-09-30 | 1992-05-26 | Bror Morein | Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina |
JPH0832638B2 (ja) | 1989-05-25 | 1996-03-29 | カイロン コーポレイション | サブミクロン油滴乳剤を含んで成るアジュバント製剤 |
FR2705686B1 (fr) | 1993-05-28 | 1995-08-18 | Transgene Sa | Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes. |
US5851806A (en) | 1994-06-10 | 1998-12-22 | Genvec, Inc. | Complementary adenoviral systems and cell lines |
WO1995034671A1 (en) | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Genvec, Inc. | Complementary adenoviral vector systems and cell lines |
US5559099A (en) | 1994-09-08 | 1996-09-24 | Genvec, Inc. | Penton base protein and methods of using same |
US5846782A (en) | 1995-11-28 | 1998-12-08 | Genvec, Inc. | Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs |
US5965541A (en) | 1995-11-28 | 1999-10-12 | Genvec, Inc. | Vectors and methods for gene transfer to cells |
US5786464C1 (en) | 1994-09-19 | 2012-04-24 | Gen Hospital Corp | Overexpression of mammalian and viral proteins |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
US5837520A (en) | 1995-03-07 | 1998-11-17 | Canji, Inc. | Method of purification of viral vectors |
IL160406A0 (en) | 1995-06-15 | 2004-07-25 | Crucell Holland Bv | A cell harbouring nucleic acid encoding adenoritus e1a and e1b gene products |
US5837511A (en) | 1995-10-02 | 1998-11-17 | Cornell Research Foundation, Inc. | Non-group C adenoviral vectors |
CA2177085C (en) | 1996-04-26 | 2007-08-14 | National Research Council Of Canada | Adenovirus e1-complementing cell lines |
KR20050043996A (ko) | 1996-07-01 | 2005-05-11 | 아방티 파르마 소시에테 아노님 | 재조합 아데노바이러스의 제조방법 |
FR2751343B1 (fr) | 1996-07-16 | 1998-12-18 | Transgene Sa | Procede de conservation de virus recombinants infectieux, suspension aqueuse virale et utilisation comme medicament |
WO1998010087A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimpanzee adenovirus vectors |
US7732129B1 (en) | 1998-12-01 | 2010-06-08 | Crucell Holland B.V. | Method for the production and purification of adenoviral vectors |
ATE550429T1 (de) | 1996-11-20 | 2012-04-15 | Crucell Holland Bv | Adenovirus-zusammensetzungen erhältlich durch ein verbessertes produktions- und reinigungsverfahren |
US6261823B1 (en) | 1996-12-13 | 2001-07-17 | Schering Corporation | Methods for purifying viruses |
EP0973866A4 (en) | 1997-03-04 | 2000-04-19 | Baxter Int | ADENOVIRUS E1-COMPLEMENTING CELL LINES |
US6020191A (en) | 1997-04-14 | 2000-02-01 | Genzyme Corporation | Adenoviral vectors capable of facilitating increased persistence of transgene expression |
US6210683B1 (en) | 1997-09-05 | 2001-04-03 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers containing recombinant human serum albumin for live virus vaccines |
HU226015B1 (en) | 1998-02-17 | 2008-02-28 | Schering Corp | Compositions and preparations comprising viruses |
US5981225A (en) | 1998-04-16 | 1999-11-09 | Baylor College Of Medicine | Gene transfer vector, recombinant adenovirus particles containing the same, method for producing the same and method of use of the same |
US6113913A (en) | 1998-06-26 | 2000-09-05 | Genvec, Inc. | Recombinant adenovirus |
WO2000029024A1 (en) | 1998-11-16 | 2000-05-25 | Introgen Therapeutics, Inc. | Formulation of adenovirus for gene therapy |
US6225289B1 (en) | 1998-12-10 | 2001-05-01 | Genvec, Inc. | Methods and compositions for preserving adenoviral vectors |
ATE445018T1 (de) | 1999-05-17 | 2009-10-15 | Crucell Holland Bv | Von adenovirus abgeleitete gentransfervehikel, die zumindest ein element des adenovirus typ 35 enthalten |
US6492169B1 (en) | 1999-05-18 | 2002-12-10 | Crucell Holland, B.V. | Complementing cell lines |
US6913922B1 (en) | 1999-05-18 | 2005-07-05 | Crucell Holland B.V. | Serotype of adenovirus and uses thereof |
DE19955558C2 (de) | 1999-11-18 | 2003-03-20 | Stefan Kochanek | Permanente Amniozyten-Zelllinie, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Gentransfervektoren |
EP2420247A1 (en) | 2000-03-07 | 2012-02-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Adenovirus formulations |
EP1287159A4 (en) | 2000-05-08 | 2005-02-09 | Davisco Foods Int Inc | ENZYMATIC TREATMENT OF MOLECEPROTEINS FOR THE PRODUCTION OF BLOOD PRESSURE PENDING PEPTIDES, RESULTING PRODUCTS FROM THEREOF AND TREATMENT OF BLOOD PRESSURE IN MAMMALS |
AUPR878401A0 (en) | 2001-11-09 | 2001-12-06 | Biota Holdings Ltd | Methods for identifying or screening anti-viral agents |
EP1453536A4 (en) | 2001-12-12 | 2009-08-26 | Mayne Pharma Int Pty Ltd | COMPOSITION FOR PRESERVING VIRUSES |
KR20040077878A (ko) | 2002-01-18 | 2004-09-07 | 쉐링 악티엔게젤샤프트 | 아데노바이러스의 안정화된 제제 |
US20030180936A1 (en) | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Memarzadeh Bahram Eric | Method for the purification, production and formulation of oncolytic adenoviruses |
JP4495588B2 (ja) | 2002-04-25 | 2010-07-07 | クルセル ホランド ベー ヴェー | 安定なアデノウイルスベクターおよびその増殖方法 |
CA2477954C (en) | 2002-04-25 | 2012-07-10 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for the production of adenovirus vectors |
DK1506287T3 (da) | 2002-05-14 | 2007-08-20 | Merck & Co Inc | Fremgangsmåder til oprensning af adenovirus |
SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Isconova Ab | Iscom preparation and use thereof |
WO2004020971A2 (en) | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Introgen Therapeutics Inc. | Chromatographic methods for adenovirus purification |
SE0301998D0 (sv) | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Isconova Ab | Quil A fraction with low toxicity and use thereof |
DK1711518T3 (da) | 2004-01-23 | 2010-04-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Vaccinebærere for chimpanse-adenovirus |
EP1780269B1 (en) | 2004-02-23 | 2009-07-08 | Crucell Holland B.V. | Virus purification methods |
CA2602944C (en) | 2005-04-11 | 2015-08-11 | Crucell Holland B.V. | Virus purification using ultrafiltration |
US20100143302A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-06-10 | Crucell Holland B.V. | Recombinant Adenoviruses Based on Serotype 26 and 48, and Use Thereof |
WO2007110409A1 (en) | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Crucell Holland B.V. | Compositions comprising a recombinant adenovirus and an adjuvant |
WO2008133663A2 (en) | 2006-11-30 | 2008-11-06 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, | Codon modified immunogenic compositions and methods of use |
US7901388B2 (en) | 2007-07-13 | 2011-03-08 | Bacoustics, Llc | Method of treating wounds by creating a therapeutic solution with ultrasonic waves |
HUE029258T2 (en) | 2007-12-24 | 2017-02-28 | Id Biomedical Corp Quebec | Recombinant RSV antigens |
EP2350268B1 (en) | 2008-11-03 | 2014-12-24 | Crucell Holland B.V. | Method for the production of adenoviral vectors |
ES2898235T3 (es) | 2009-02-02 | 2022-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Secuencias de aminoácidos y de ácidos nucleicos de adenovirus de simio, vectores que las contienen, y sus usos |
CA2766205A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens |
PL2445526T3 (pl) | 2009-06-24 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Rekombinowane antygeny rsv |
PT3178490T (pt) | 2009-07-15 | 2022-06-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composições de proteína f de rsv e métodos para produção das mesmas |
SG178335A1 (en) | 2009-08-13 | 2012-03-29 | Crucell Holland Bv | Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use |
EP2488635B1 (en) | 2009-10-15 | 2013-11-20 | Crucell Holland B.V. | Process for adenovirus purification from high cell density cultures |
BR112012008516B1 (pt) | 2009-10-15 | 2021-10-19 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Método para purificar partículas de adenovírus a partir de uma suspensão de célula |
US20120315270A1 (en) | 2009-10-21 | 2012-12-13 | The United States Of America, As Represented By The | Rsv immunogens, antibodies and compositions thereof |
CN102762721B (zh) | 2010-02-15 | 2015-03-11 | 克鲁塞尔荷兰公司 | 用于生产Ad26腺病毒载体的方法 |
SG186985A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-02-28 | Crucell Holland Bv | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use |
SG194755A1 (en) * | 2011-05-13 | 2013-12-30 | Novartis Ag | Pre-fusion rsv f antigens |
HUE027839T2 (en) | 2012-03-12 | 2016-11-28 | Crucell Holland Bv | Recombinant adenoviruses with altered terminals |
US8932607B2 (en) | 2012-03-12 | 2015-01-13 | Crucell Holland B.V. | Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends |
NZ630753A (en) | 2012-03-22 | 2016-12-23 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Vaccine against rsv |
WO2014005643A1 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Okairos Ag | Novel prime-boosting regimens involving immunogenic polypeptides encoded by polynucleotides |
US9738689B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Prefusion RSV F proteins and their use |
LT2970398T (lt) | 2013-03-13 | 2024-08-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Rsv f baltymai prieš susiliejimą ir jų naudojimas |
EA035846B1 (ru) | 2013-04-15 | 2020-08-20 | Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. | Антитела человека, связывающиеся с g-белком rsv |
WO2014170257A1 (en) | 2013-04-15 | 2014-10-23 | Crucell Holland B.V. | Human antibodies binding to rsv g protein |
AU2014259474B2 (en) * | 2013-04-25 | 2018-09-13 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized soluble prefusion RSV F polypeptides |
CA2914792C (en) | 2013-06-17 | 2024-02-27 | Crucell Holland B.V. | Stabilized soluble pre-fusion rsv f polypeptides |
CA2919353C (en) | 2013-07-25 | 2022-08-23 | Avatar Medical, Llc | Conformationally stabilized rsv pre-fusion f proteins |
EP3046536B1 (en) | 2013-09-19 | 2018-11-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Improved adenovirus formulations |
JP6840718B2 (ja) * | 2015-07-07 | 2021-03-10 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェーJanssen Vaccines & Prevention B.V. | 安定化された可溶性融合前rsv fポリペプチド |
KR102401247B1 (ko) | 2016-04-05 | 2022-05-25 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | Rsv에 대한 백신 |
KR20200053518A (ko) | 2017-09-15 | 2020-05-18 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | Rsv에 대한 면역의 안전한 유도를 위한 방법 |
-
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021074020A (ja) * | 2015-07-07 | 2021-05-20 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェーJanssen Vaccines & Prevention B.V. | 安定化された可溶性融合前rsv fポリペプチド |
JP7238000B2 (ja) | 2015-07-07 | 2023-03-13 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー | 安定化された可溶性融合前rsv fポリペプチド |
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