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JP6375365B2 - 抗菌活性を有する二芳香族誘導体 - Google Patents

抗菌活性を有する二芳香族誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、抗菌活性を有する二芳香族誘導体、それらを含有する医薬組成物、及び細菌感染症の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じさせてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内に病原菌が緩やかに増殖する状況を作り出したり、また例えば免疫障害を有する患者などの長期間に渡る保有宿主を支援するなどして、耐性獲得の問題を悪化させている。
病院内では、主な感染症の原因である、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの益々多数の株が多剤耐性となっていることから、その治療が不可能ではなくとも困難となっている：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；
−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。
さらに、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性株の発生が着実に増大しており、そして現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている。従って、多剤耐性桿菌を克服する新しい抗菌剤に対する医療上の高い需要が存在する。
加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
ＷＯ２００８／１２６０２４には、式（Ａ１）の抗菌化合物が記載されている。
Figure 0006375365
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＵ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すが、ＸについてはＣＲａを表してもよく、またＷについてはＣＲｂを表してもよいか、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれはＣＨを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれはＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のうち１個、又はＲ１が水素であることを条件にこれらのうち２個はＣＲｃを表し、残りはそれぞれＣＨを表し；
Ｒａは、ハロゲンを表し；
Ｒｂは、アルコキシ、アルコキシカルボニル又はアルコキシアルコキシを表し；
Ｒｃは、それぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
Ａ−Ｂ−Ｄは、（特に）下記のようなものであることができ：
− ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であるか、又は、
− ＡはＣＯＮＨ又はＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり；
Ｒ７は、水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは、１から４の整数であり、Ｒ７’は、水素又はアルキルであり；
Ｅは、（特に）下記の基の１つであることができる：
Figure 0006375365
（式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）。
ＷＯ２０１０／０４１２１９には、式（Ａ２）の抗菌化合物が記載されている。
Figure 0006375365
式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシを表し；
Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｖは、Ｎ又はＣＲｂ（式中、Ｒｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
Ｗは、＊−ＣＨ＝ＣＲａ−、＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを繋ぐ炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、Ｒａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し；
Ｘは、Ｎ又はＣＲｃ（式中、Ｒｃは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
ただし、式（Ｄ）の基
Figure 0006375365
は、０から３個のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素から、Ｗについては窒素及び硫黄から独立に選択され；
ｍ、Ａ及びＢは、（特に）、ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ２−♯、−ＣＨ２ＮＨ−♯、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−♯、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−♯、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、Ｂは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すようなものであり；
Ｇは、（特に）式（Ｇ１）の基を表す
Figure 0006375365
（式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、Ｑは、Ｏ又はＳを表す。）。
さらに、ＷＯ９９／３７６４１には、式（Ａ３）の抗菌化合物が記載されている。
Figure 0006375365
式中、
Ａは、特に下記の式の基を表すことができ、
Figure 0006375365
（式中、
Ｄ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ特にＨを表し；
Ｅは、特にＯ又はＳを表すことができ；
Ｒ２及びＲ３は、特に一緒に式＝Ｏを表すことができる。）；
Ｒ１は、特に式ＮＲ１８Ｒ１９の基（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、特に、Ｒ１８がＨを表し、Ｒ１９が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、特に、炭素原子数６〜１０個のアリール基又はＳ、Ｎ及びＯから独立に選択される最大で３個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香環を表し、当該アリール又はヘテロ芳香環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ又はフェニルから選択される最大２個の同一又は異なる置換基により任意で置換されていてもよい。）を表すようなものであることができる。）を表すことができる。
本発明は、ビフェニル又はヘテロ芳香族ビフェニル様モチーフを基礎とする新規の抗菌性二芳香族誘導体、つまり本明細書に記載する式Ｉの化合物を提供するものである。
以下に、本発明の種々の態様を記載する。
１） 本発明は、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 0006375365
式中、
Ｒは、Ｈ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、シアノメトキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、２−エトキシ−２−オキソエトキシ、２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ、（１−シアノシクロブチル）メトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル又は（３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）メトキシを表し；
Ｕ１は、Ｎ又はＣＲ１を表し、Ｕ２は、Ｎ又はＣＲ２を表し、Ｕ３は、Ｎ又はＣＲ３を表し、Ｕ４は、Ｎ又はＣＲ４を表すが、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４のうち最大３個が、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１は、Ｎ又はＣＲ５を表し、Ｖ２は、Ｎ又はＣＲ６を表し、Ｖ３は、Ｎ又はＣＲ７を表し、Ｖ４は、Ｎ又はＣＨを表すが、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のうち最大２個が、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドを表し；
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ７は、Ｈを表し；
点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルキル」（ｘは整数である。）という用語は、１〜ｘ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基は１〜３個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが挙げられる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。
「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、２〜４個の炭素原子を含み、当該炭素原子の１つがヒドロキシ基を有する、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「ヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルコキシ基を意味する。例えば、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ基は、２〜４個の炭素原子を含む。ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ基の代表的な例としては、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ及び４−ヒドロキシブトキシが挙げられる。好ましくは、３−ヒドロキシプロポキシ及び４−ヒドロキシブトキシである。
「アルコキシアルコキシ」という用語は、炭素原子数２〜４個の前記部分で定義したアルコキシ基であって、当該炭素原子の１つが炭素原子数１〜４個の別のアルコキシ基を有するものを意味する。「（Ｃｗ−Ｃｘ）アルコキシ（Ｃｙ−Ｃｚ）アルコキシ」（ｗ、ｘ、ｙ及びｚはそれぞれ整数である。）という用語は、分子の残り部分に結合したアルコキシ基がｙ〜ｚ個の炭素原子を含み、当該第１のアルコキシ基の炭素原子に結合したアルコキシ基が、ｗ〜ｘ個の炭素原子を含むアルコキシアルコキシ基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例としては、２−メトキシエトキシ及び３−メトキシプロポキシが挙げられる。好ましくは、２−メトキシエトキシである。
「アルコキシカルボニル」という用語は、水素が２〜４個の炭素原子を含む前記部分で定義したアルコキシ基に置き換えられ、当該炭素原子の１つがヒドロキシ基を有する、カルボニル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシカルボニル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、アルコキシ基がｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシカルボニルを意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基は、オキソ基が有する炭素原子に加えて、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基の代表的な例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びｎ−ブトキシカルボニルが挙げられる。好ましくは、メトキシカルボニルである。
「シクロアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、３〜６個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素部分を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含む。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基の代表的な例としては、シクロプロピル及びシクロペンチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキルメトキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、水素原子の１つが前記部分で定義したシクロアルキル基に置き換えられたメトキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）シクロアルキルメトキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、シクロアルキル基がｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキルメトキシ基を意味する。例えば、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ」基は、シクロアルキル基が３〜６個の炭素原子を含む、シクロアルキルメトキシ基である。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ基の代表的な例としては、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、シクロブチルメトキシである。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくはフッ素又は塩素を、そして最も好ましくはフッ素を意味する。
「キノロン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、シプロフロキサシンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ （ＣＬＳＩ） Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ（２００６）に記載の標準法により測定される。）。
「メチシリン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、メチシリンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ （ＣＬＳＩ） Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６に記載の標準法により測定される。）。
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのような塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ Ｗｏｕｔｅｒｓ ａｎｄ Ｌｕｃ Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
本明細書において、波線によって中断された結合は、記載されたラジカルの、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記のラジカル
Figure 0006375365
は、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基である。
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に付される「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に付される「約」の用語は、本出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
２） 本発明の第２の態様は、点線「−−−−−」が存在しない、式ＩＥ１の化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物に関する。
Figure 0006375365
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＥ１で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）である。］。
３） 本発明の第３の態様は、点線「−−−−−」が存在しない、式ＩＥ２の化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物に関する。
Figure 0006375365
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＥ２で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）である。］。
４） 特に、本発明は式ＩＣＥの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 0006375365
式中、
Ｒは、Ｈ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、シアノメトキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、２−エトキシ−２−オキソエトキシ、２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ、（１−シアノシクロブチル）メトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル又は（３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）メトキシを表し；
Ｕ１はＣＲ１を表し、Ｕ２はＣＲ２を表し、Ｕ３はＣＲ３を表し、Ｕ４はＣＲ４を表し、Ｖ１はＣＲ５を表し、Ｖ２はＣＲ６を表し、Ｖ３はＣＲ７を表し、かつＶ４はＣＨを表すか、又はＵ１はＮを表し、Ｕ２はＣＲ２を表し、Ｕ３はＣＲ３を表し、Ｖ１はＣＲ５を表し、Ｖ２はＣＲ６を表し、かつＵ４、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２はＮを表し、Ｕ１はＣＲ１を表し、Ｕ３はＣＲ３を表し、かつＵ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ３はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４はＮを表し、Ｕ１はＣＲ１を表し、Ｖ１はＣＲ５を表し、Ｖ２はＣＲ６を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｕ３はＣＲ３を表し、Ｖ１はＣＲ５を表し、かつＵ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ４のそれぞれがＮを表し、Ｕ２はＣＲ２を表し、かつＵ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ３及びＵ４のそれぞれがＮを表し、Ｕ２はＣＲ２を表し、かつＵ１、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ３及びＵ４のそれぞれがＮを表し、Ｕ２はＣＲ２を表し、かつＶ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１はＮを表し、Ｕ１はＣＲ１を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ２はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ３はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ４はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４及びＶ１のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１及びＶ２のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ２及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ３のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ３及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドを表し；
Ｒ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ７はＨを表し；
点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
５） 本発明は特に、式ＩＰの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物及び式ＩＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 0006375365
式中、
Ｒは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はシアノを表し；
Ｕ１は、Ｎ又はＣＲ１を表し、Ｕ２は、Ｎ又はＣＲ２を表し、Ｕ３は、Ｎ又はＣＲ３を表し、Ｕ４は、Ｎ又はＣＲ４を表すが、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４のうち最大３個が、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１は、Ｎ又はＣＲ５を表し、Ｖ２は、Ｎ又はＣＲ６を表し、Ｖ３は、Ｎ又はＣＲ７を表すが、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のうち最大１個が、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシ又はシアノを表し；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲン（特に、Ｈ又はフッ素）を表し；
Ｒ６は、Ｈ又はハロゲン（特に、Ｈ又はフッ素）を表し；
Ｒ７は、Ｈを表し；
点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
６） 本発明のさらなる態様は、点線「−−−−−」が存在しない、式ＩＰＥ１の化合物でもある、態様５）に従う式ＩＰの化合物に関する。
Figure 0006375365
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＰＥ１で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）である。］。
７） 本発明のなおさらなる態様は、点線「−−−−−」が存在しない、式ＩＰＥ２の化合物でもある、態様５）に従う式ＩＰの化合物に関する。
Figure 0006375365
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＰＥ２で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）である。］。
８） 本発明の一側面によれば、態様１，４）又は５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、点線「−−−−−」が存在しないような化合物である。
９） 本発明の他の側面によれば、態様１，４）又は５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、点線「−−−−−」が結合を表すような化合物である。
１０） 態様９）の副態様の１つによれば、態様９）に定義する式Ｉの化合物は、ＷがＣＨを表すような化合物である。
１１） 態様９）の他の副態様によれば、態様９）に定義する式Ｉの化合物は、ＷがＮを表すような化合物である。
１２） 本発明の主変形例の１つによれば、態様１）〜１１）に定義する式Ｉの化合物は、ＸがＣＨを表すような化合物である。
１３） 好ましくは、態様１２）に定義する式Ｉの化合物は、ＱがＳを表すような化合物である。
１４） 本発明の他の主変形例によれば、態様１）〜１１）に定義する式Ｉの化合物は、ＸがＮを表すような化合物である。
１５） 好ましくは、態様１４）に定義する式Ｉの化合物は、ＱがＯを表すような化合物である
１６） 本発明の特定の態様は、ＸがＣＨを表し、かつＱがＳを表すか、又はＸがＮを表し、かつＱがＯを表す、態様１）〜１１）に定義する式Ｉの化合物に関する。
１７） 本発明の主態様の１つによれば、態様１）〜１６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４（存在する場合）がいずれもＮを表さないような化合物である。
１８） 態様１７）の副態様の１つは、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４がいずれもＮを表さない、態様１７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
１９） 態様１７）の別の副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の１つがＮを表す、態様１７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２０） 態様１７）のさらなる副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の２つがＮを表す、態様１７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２１） 態様１７）のなおさらなる副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の３つがＮを表す、態様１７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２２） 本発明の別の主態様によれば、態様１）〜１６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３の１つがＮを表し、Ｖ４（存在する場合）がＣＨを表すような化合物である。
２３） 態様２２）の副態様の１つは、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４がいずれもＮを表さない、態様２２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２４） 態様２２）の別の副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の１つがＮを表す、態様２２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２５） 本発明のさらに別の主態様によれば、態様１）〜１６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の１つがＮを表すような化合物である。
２６） 態様２５）の副態様の１つは、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４がいずれもＮを表さない、態様２５）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２７） 態様２５）の別の副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の１つがＮを表す、態様２５）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２８） 態様２５）のなお別の副態様は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の２つがＮを表す、態様２５）に定義する式Ｉの化合物に関する。
２９） 特に、態様２８）の式Ｉの化合物は、Ｕ１及びＵ２がそれぞれＮを表し、Ｖ３及びＶ４の１つがＮを表すような化合物である。
３０） 本発明のさらに別の主態様によれば、態様１）〜１６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の２つがＮを表すような化合物である。
３１） 好ましくは、態様３０）に定義する式Ｉの化合物は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４がそれぞれＣＨを表すような化合物である。
３２） 本発明のさらなる態様の１つによれば、態様１）〜３１）の１つに定義する式Ｉの化合物は、ＲがＨを表すような化合物である。
３３） 本発明のなおさらなる態様によれば、態様１）〜３１）の１つに定義する式Ｉの化合物は、ＲがＨとは異なるような化合物である。
３４） 態様３３）の変形例によれば、態様３３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒが（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はシアノを表すような化合物である。
３５） 態様３４）の副態様の１つによれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒが（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表すような化合物である。
３６） 態様３４）の他の副態様によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒがシアノを表すような化合物である。
３７） 態様３３）の別の変形例によれば、態様３３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒがシアノメトキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、２−エトキシ−２−オキソエトキシ又は２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシを表すような化合物である。
３８） 態様３３）のなお別の変形例によれば、態様３３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒが（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルを表すような化合物である。
３９） 態様３３）のなお別の変形例によれば、態様３３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒが（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、（１−シアノシクロブチル）メトキシ又は（３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）メトキシを表すような化合物である。
４０） 態様３３）のなお別の変形例によれば、態様３３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒが３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルを表すような化合物である。
４１） 好ましくは、態様１）〜１６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３が、それぞれ下記の通りの意味であるような化合物である：
− ＲはＨを表し、Ｕ３はＣＲ３（Ｒ３はメトキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか；又は
− ＲはＨを表し、Ｕ２はＮを表し、Ｕ３はＣＲ３（Ｒ３はメトキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか；又は
− Ｒはメトキシを表した上で、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１はＣＲ１（Ｒ１はシアノである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２はＣＲ２（Ｒ２はヒドロキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ３はＣＲ３（Ｒ３は、ヒドロキシ又はカルボキサミドである。）を表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表し、かつＶ１はＣＲ５（Ｒ５はフッ素である。）を表すか、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ３はそれぞれＣＨを表し、かつＶ２はＣＲ６（Ｒ６はフッ素である。）を表すか；又は
− Ｒはメトキシを表した上で、Ｕ１はＮを表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２はＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ４はＮを表し、Ｖ２はＣＨ又はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＶ１はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＶ２はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＶ３はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２はそれぞれＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ３はそれぞれＮを表し、かつＵ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ４はそれぞれＮを表し、Ｕ２はＣＨ又はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４はそれぞれＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ３及びＵ４はそれぞれＮを表し、Ｕ２はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ１、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ３及びＵ４はそれぞれＮを表し、Ｕ２はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＶ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか；又は
− Ｒはシアノを表した上で、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１はＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか；又は
− Ｒはシアノを表した上で、Ｕ１はＮを表し、Ｕ２はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２はＮを表し、Ｕ１はＣＨ又はＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＵ４はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＶ１はＮを表し、Ｕ１はＣＲ１（Ｒ１は、Ｈ又はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２及びＶ３はそれぞれＣＨを表す。
４２） より好ましくは態様４１）に定義する式Ｉの化合物は：
− Ｒがメトキシを表した上で、Ｕ１がＮを表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｖ２がＣＨ又はＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２がそれぞれＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ３がそれぞれＮを表し、かつＵ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ４がそれぞれＮを表し、Ｕ２がＣＨ又はＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４がそれぞれＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ３及びＵ４がそれぞれＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ１、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ３及びＵ４がそれぞれＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＶ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか；又は
− Ｒがシアノを表した上で、Ｕ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２はメトキシである。）を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、Ｕ１がＣＨ又はＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表す；
ような化合物である。
４３） 本発明の好ましい態様は：
− 点線「−−−−−」が存在せず、かつＷがＣＨ２を表すか、又は点線「−−−−−」が結合であり、かつＷがＣＨを表し；
− Ｒが、メトキシ又はシアノを表し；
− Ｕ２、Ｕ３又はＵ４がそれぞれＣＨを表し、かつＵ１がＣＲ１（Ｒ１は、Ｈ又はヒドロキシを表す。）を表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＮを表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＮを表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＮを表すか、又はＵ１及びＵ２がＮを表し、かつＵ３及びＵ４がＣＨを表し；
− Ｖ１が、ＣＨ又はＮを表し、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表す；
態様５）に従う式Ｉの化合物に関する。
４４） 態様４３）の副態様の１つによれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒがメトキシを表すような化合物である。
４５） 態様４３）の他の副態様によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒがシアノを表すような化合物である。
４６） より好ましい副態様の１つによれば、態様４３）に従う化合物は、Ｒがシアノを表し、Ｕ１がＣＲ１（Ｒ１は、Ｈ又はヒドロキシである。）を表し、かつＶ１がＣＨ又はＮを表す（そして特に、Ｒがシアノを表し、Ｕ１がＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、Ｖ１がＮを表す）ような化合物である。
４７） より好ましい別の副態様によれば、態様４３）に従う化合物は：
− Ｒがメトキシを表し；
− Ｕ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２は、Ｈ又はメトキシである。）を表し、かつＵ３及びＵ４がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、かつＵ１、Ｕ３及びＵ４がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ３がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２は、Ｈ又はメトキシである。）を表し、かつＵ１及びＵ４がそれぞれＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２（Ｒ２は、Ｈ又はメトキシである。）を表し、かつＵ１及びＵ３がそれぞれＣＨを表す；
ような化合物である。
４８） より好ましいなお別の副態様によれば、態様４３）に従う化合物は：Ｒがメトキシを表し、Ｕ１及びＵ２がそれぞれＮを表し、かつＵ３及びＵ４がそれぞれＣＨを表すような化合物である。
４９） 本発明の特定の態様は、Ｒが、Ｈ、メトキシ又はシアノを表す、態様１）〜３１）の１つに従う式Ｉの化合物に関する。
５０） 好ましくは、態様１）又は４）に定義する式Ｉの化合物は：
− Ｒが、Ｈ、シアノ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｕ４がＣＲ４を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、Ｖ３がＣＲ７を表し、かつＶ４がＣＨを表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ４、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、かつＵ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ４のそれぞれがＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、かつＵ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ２がＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ３がＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ４がＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４及びＶ１のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ２及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ３のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ３及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表し；
− Ｒ１が、Ｈ、シアノ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ２が、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｒ３が、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｒ４がＨを表し；
− Ｒ５が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ６が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ７がＨを表し；
− 点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
− 点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
− Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
− Ｑが、Ｏ又はＳを表す；
ような化合物である。
５１） より好ましくは、態様１）又は４）に定義する式Ｉの化合物は：
− Ｒが、Ｈ、シアノ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｕ４がＣＲ４を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、Ｖ３がＣＲ７を表し、かつＶ４がＣＨを表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ４、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、かつＵ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ４のそれぞれがＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、かつＵ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ３及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のそれぞれがＣＨを表し；
− Ｒ１が、Ｈ、シアノ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ２が、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｒ３が、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
− Ｒ４がＨを表し；
− Ｒ５が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ６が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ７がＨを表し；
− 点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
− 点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
− Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
− Ｑが、Ｏ又はＳを表す；
ような化合物である。
５２） さらにより好ましくは、態様１）又は４）に定義する式Ｉの化合物は：
− Ｒが、Ｈ、シアノ又はメトキシを表し；
− Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｕ４がＣＲ４を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、Ｖ３がＣＲ７を表し、かつＶ４がＣＨを表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ４、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、Ｖ２がＣＲ６を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、かつＵ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ２及びＵ４のそれぞれがＮを表し、かつＵ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表し；
− Ｒ１が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ２がＨを表し；
− Ｒ３がＨを表し；
− Ｒ４がＨを表し；
− Ｒ５が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ６が、Ｈ又はヒドロキシを表し；
− Ｒ７がＨを表し；
− 点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
− 点線「−−−−−」が結合である場合には、ＷはＣＨを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
− Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
− Ｑが、Ｏ又はＳを表す；
ような化合物である。
５３） 特に好ましい態様では、態様１）又は４）に定義する式Ｉの化合物は：
− Ｒが、シアノ又はメトキシを表し；
− Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５はヒドロキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｖ２がＣＲ６（Ｒ６はヒドロキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５は、Ｈ又はヒドロキシである。）を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表し；
− 点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
− 点線「−−−−−」が結合である場合には、ＷはＣＨを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
− Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
− Ｑが、Ｏ又はＳを表す；
ような化合物である。
５４） 本発明の別の態様は、態様１）〜５３）の１つに定義する式Ｉの化合物、及び同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜５３）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様１）〜５３）の１つに定義する式Ｉの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、必要用量を減らすことができ、又は安全性プロファイルが改善される。本発明の変形例の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
５５） 態様１）又は５）に定義する式Ｉの下記の化合物が特に好ましい：
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
２−メトキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（２−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−６−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボン酸アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
５−メトキシ−３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
４−ヒドロキシ−３−［４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−ヒドロキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
３−［４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
５６） 態様１）に定義する式Ｉの下記の化合物も特に好ましい：
２−ヒドロキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３−［４−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロブチルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
５−メトキシ−３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
５−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（２’，５’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセトニトリル；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−酢酸 エチルエステル；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−エトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
１−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシメチル］−シクロブタンカルボニトリル；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
３−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル；
６−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル；
Ｎ−メチル−２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセタミド；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−４−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−（２−（（４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（５−（２−（（（５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（５−（２−（（（４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
５７） 本発明はさらに、態様５５）に挙げた化合物及び態様５６）に挙げた化合物からなる群より選択される、態様１）に定義する式Ｉの化合物に関する。特に、本発明はまた、態様５５）に挙げた化合物及び態様５６）に挙げた化合物からなる群より選択される式Ｉの化合物の群であって、さらに態様２）〜５３）の１つに該当する当該化合物の群、及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。本発明はさらに、態様５５）に挙げた化合物及び態様５６）に挙げた化合物からなる群より選択される、式Ｉのいずれかの個別の化合物、及びそのような個別の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
本発明、すなわち、上記態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物は、ヒト及び動物医療における化学療法に有効な化合物として、並びに無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適する。
本発明に従う式Ｉの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物医療における、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ群Ｃ及びＧ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＣｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えばβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含むがこれらに限定されない、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｄｕｒａｎｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ（微小コロニー（ｍｉｎｕｔｅ ｃｏｌｏｎｙ）ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、ｖｉｒｉｄａｎｓ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、又はＢａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種、又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｕｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（食中毒及び毒素ショック症候群）又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した毒素疾患；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した全身性熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉによる感染に関連したライム病；Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＬｉｓｔｅｒｉａ ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｅｌｏｎｅｉを原因とする感染症；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．による感染に関連した消化管内原虫；ｖｉｒｉｄａｎｓ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した歯性感染症；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽；並びにＨ．ｐｙｌｏｒｉ又はＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適しうる。
上記した感染症及び病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
本発明に従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌を原因とする細菌感染症の予防又は治療、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉキノロン耐性菌を原因とする細菌感染症の予防又は治療）に適する。
従って、態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎、菌血症、心内膜炎、腹腔内感染症、消化器系感染症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、尿路感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、ライム病、局所感染症、眼感染症、結核及び熱帯病（例えば、マラリア）から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療、特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に適する。
態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、さらに、（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．及びＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ等の）グラム陽性細菌により、特にＢａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ及びＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓからなる群より選択されるグラム陽性細菌によりもたらされる感染症の治療のための医薬の製造に有用であり、その治療に好適である。とりわけ、態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌（特に、キノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌）によりもたらされる細菌感染症の治療のための医薬の製造に使用することができ、その治療に好適である。
態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、さらに、（Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及び他のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉを含むＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｉｏｓａ、Ｓｔｅｎｏｔｈｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ等の）グラム陰性細菌により、特にＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓからなる群より選択されるグラム陰性細菌によりもたらされる感染症の治療のための医薬の製造に有用であり、その治療に好適である。とりわけ、態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌（特に、キノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌）によりもたらされる細菌感染症の治療のための医薬の製造に使用することができ、その治療に好適である。
態様１）〜５７）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、さらに、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ及びＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｐを原因とする原虫感染症の治療のための医薬の製造に有用であり、その治療に好適である。
従って、本発明の一側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ又はグラム陽性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための医薬の製造のための、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物の使用又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の別の側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ又はグラム陽性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなお別の側面は、医薬としての、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなおさらなる側面は、有効成分としての態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＣＥ、ＩＰ、ＩＰＥ１又はＩＰＥ２の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
本発明はまた、式Ｉ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＣＥ、ＩＰ、ＩＰＥ１又はＩＰＥ２の化合物の薬理学的に許容される塩及び組成物及び製剤に関する。
本明細書における式Ｉ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＰ、ＩＰＥ１又はＩＰＥ２の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと解される。
本発明の医薬組成物は、有効成分としての式Ｉ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＣＥ、ＩＰ、ＩＰＥ１又はＩＰＥ２の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一種と、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらに追加の公知の抗生物質を含んでいてもよい。
式Ｉ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＣＥ、ＩＰ、ＩＰＥ１又はＩＰＥ２の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法により（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓより出版］参照。）、上記の式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者における細菌感染症の予防又は治療方法に関する。従って、本発明は、薬学的に活性な量の、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陰性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療方法を提供する。本発明はさらに、薬学的に活性な量の、態様１）〜５７）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陽性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療方法を提供する。
さらに、本発明の式Ｉの化合物は、例えば外科器具、カテーテル及び人工移植物から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
従って、本発明は、態様１）に定義する式Ｉの化合物、又はその従属関係に応じて態様２）〜５７）のいずれか１つの特徴によりさらに限定される式Ｉの化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩に関する。さらに、特に、細菌感染症の予防又は治療のための、特に、グラム陽性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療のための、又はグラム陰性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療のための、そして特にキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌によりもたらされる細菌感染症の予防又は治療のための、そのような化合物の医薬としての使用に関する。従って、態様１）に従う式Ｉの化合物に関して、下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、４＋１、５＋１、６＋５＋１、７＋５＋１、８＋１、８＋４＋１、８＋５＋１、９＋１、９＋４＋１、９＋５＋１、１０＋９＋１、１０＋９＋４＋１、１０＋９＋５＋１、１１＋９＋１、１１＋９＋４＋１、１１＋９＋５＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１２＋３＋１、１２＋４＋１、１２＋５＋１、１２＋６＋５＋１、１２＋７＋５＋１、１２＋８＋１、１２＋８＋４＋１、１２＋８＋５＋１、１２＋９＋１、１２＋９＋４＋１、１２＋９＋５＋１、１２＋１０＋９＋１、１２＋１０＋９＋４＋１、１２＋１０＋９＋５＋１、１２＋１１＋９＋１、１２＋１１＋９＋４＋１、１２＋１１＋９＋５＋１、１３＋１２＋１、１３＋１２＋２＋１、１３＋１２＋３＋１、１３＋１２＋４＋１、１３＋１２＋５＋１、１３＋１２＋６＋５＋１、１３＋１２＋７＋５＋１、１３＋１２＋８＋１、１３＋１２＋８＋４＋１、１３＋１２＋８＋５＋１、１３＋１２＋９＋１、１３＋１２＋９＋４＋１、１３＋１２＋９＋５＋１、１３＋１２＋１０＋９＋１、１３＋１２＋１０＋９＋４＋１、１３＋１２＋１０＋９＋５＋１、１３＋１２＋１１＋９＋１、１３＋１２＋１１＋９＋４＋１、１３＋１２＋１１＋９＋５＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋３＋１、１４＋４＋１、１４＋５＋１、１４＋６＋５＋１、１４＋７＋５＋１、１４＋８＋１、１４＋８＋４＋１、１４＋８＋５＋１、１４＋９＋１、１４＋９＋４＋１、１４＋９＋５＋１、１４＋１０＋９＋１、１４＋１０＋９＋４＋１、１４＋１０＋９＋５＋１、１４＋１１＋９＋１、１４＋１１＋９＋４＋１、１４＋１１＋９＋５＋１、１５＋１４＋１、１５＋１４＋２＋１、１５＋１４＋３＋１、１５＋１４＋４＋１、１５＋１４＋５＋１、１５＋１４＋６＋５＋１、１５＋１４＋７＋５＋１、１５＋１４＋８＋１、１５＋１４＋８＋４＋１、１５＋１４＋８＋５＋１、１５＋１４＋９＋１、１５＋１４＋９＋４＋１、１５＋１４＋９＋５＋１、１５＋１４＋１０＋９＋１、１５＋１４＋１０＋９＋４＋１、１５＋１４＋１０＋９＋５＋１、１５＋１４＋１１＋９＋１、１５＋１４＋１１＋９＋４＋１、１５＋１４＋１１＋９＋５＋１、
１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋４＋１、１６＋５＋１、１６＋６＋５＋１、１６＋７＋５＋１、１６＋８＋１、１６＋８＋４＋１、１６＋８＋５＋１、１６＋９＋１、１６＋９＋４＋１、１６＋９＋５＋１、１６＋１０＋９＋１、１６＋１０＋９＋４＋１、１６＋１０＋９＋５＋１、１６＋１１＋９＋１、１６＋１１＋９＋４＋１、１６＋１１＋９＋５＋１、１７＋１、１７＋２＋１、１７＋３＋１、１７＋４＋１、１７＋５＋１、１７＋６＋５＋１、１７＋７＋５＋１、１７＋８＋１、１７＋８＋４＋１、１７＋８＋５＋１、１７＋９＋１、１７＋９＋４＋１、１７＋９＋５＋１、１７＋１０＋９＋１、１７＋１０＋９＋４＋１、１７＋１０＋９＋５＋１、１７＋１１＋９＋１、１７＋１１＋９＋４＋１、１７＋１１＋９＋５＋１、１７＋１２＋１、１７＋１２＋２＋１、１７＋１２＋３＋１、１７＋１２＋４＋１、１７＋１２＋５＋１、１７＋１２＋６＋５＋１、１７＋１２＋７＋５＋１、１７＋１２＋８＋１、１７＋１２＋８＋４＋１、１７＋１２＋８＋５＋１、１７＋１２＋９＋１、１７＋１２＋９＋４＋１、１７＋１２＋９＋５＋１、１７＋１２＋１０＋９＋１、１７＋１２＋１０＋９＋４＋１、１７＋１２＋１０＋９＋５＋１、１７＋１２＋１１＋９＋１、１７＋１２＋１１＋９＋４＋１、１７＋１２＋１１＋９＋５＋１、１７＋１４＋１、１７＋１４＋２＋１、１７＋１４＋３＋１、１７＋１４＋４＋１、１７＋１４＋５＋１、１７＋１４＋６＋５＋１、１７＋１４＋７＋５＋１、１７＋１４＋８＋１、１７＋１４＋８＋４＋１、１７＋１４＋８＋５＋１、１７＋１４＋９＋１、１７＋１４＋９＋４＋１、１７＋１４＋９＋５＋１、１７＋１４＋１０＋９＋１、１７＋１４＋１０＋９＋４＋１、１７＋１４＋１０＋９＋５＋１、１７＋１４＋１１＋９＋１、１７＋１４＋１１＋９＋４＋１、１７＋１４＋１１＋９＋５＋１、１７＋１６＋１、１７＋１６＋２＋１、１７＋１６＋３＋１、１７＋１６＋４＋１、１７＋１６＋５＋１、１７＋１６＋６＋５＋１、１７＋１６＋７＋５＋１、１７＋１６＋８＋１、１７＋１６＋８＋４＋１、１７＋１６＋８＋５＋１、１７＋１６＋９＋１、１７＋１６＋９＋４＋１、１７＋１６＋９＋５＋１、１７＋１６＋１０＋９＋１、１７＋１６＋１０＋９＋４＋１、１７＋１６＋１０＋９＋５＋１、１７＋１６＋１１＋９＋１、１７＋１６＋１１＋９＋４＋１、１７＋１６＋１１＋９＋５＋１、
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４３＋５＋１、４４＋４３＋５＋１、４５＋４３＋５＋１、４６＋４３＋５＋１、４７＋４３＋５＋１、４８＋４３＋５＋１、
４９＋１、４９＋２＋１、４９＋３＋１、４９＋４＋１、４９＋５＋１、４９＋６＋５＋１、４９＋７＋５＋１、４９＋８＋１、４９＋８＋４＋１、４９＋８＋５＋１、４９＋９＋１、４９＋９＋４＋１、４９＋９＋５＋１、４９＋１０＋９＋１、４９＋１０＋９＋４＋１、４９＋１０＋９＋５＋１、４９＋１１＋９＋１、４９＋１１＋９＋４＋１、４９＋１１＋９＋５＋１、４９＋１２＋１、４９＋１２＋２＋１、４９＋１２＋３＋１、４９＋１２＋４＋１、４９＋１２＋５＋１、４９＋１２＋６＋５＋１、４９＋１２＋７＋５＋１、４９＋１２＋８＋１、４９＋１２＋８＋４＋１、４９＋１２＋８＋５＋１、４９＋１２＋９＋１、４９＋１２＋９＋４＋１、４９＋１２＋９＋５＋１、４９＋１２＋１０＋９＋１、４９＋１２＋１０＋９＋４＋１、４９＋１２＋１０＋９＋５＋１、４９＋１２＋１１＋９＋１、４９＋１２＋１１＋９＋４＋１、４９＋１２＋１１＋９＋５＋１、４９＋１４＋１、４９＋１４＋２＋１、４９＋１４＋３＋１、４９＋１４＋４＋１、４９＋１４＋５＋１、４９＋１４＋６＋５＋１、４９＋１４＋７＋５＋１、４９＋１４＋８＋１、４９＋１４＋８＋４＋１、４９＋１４＋８＋５＋１、４９＋１４＋９＋１、４９＋１４＋９＋４＋１、４９＋１４＋９＋５＋１、４９＋１４＋１０＋９＋１、４９＋１４＋１０＋９＋４＋１、４９＋１４＋１０＋９＋５＋１、４９＋１４＋１１＋９＋１、４９＋１４＋１１＋９＋４＋１、４９＋１４＋１１＋９＋５＋１、４９＋１６＋１、４９＋１６＋２＋１、４９＋１６＋３＋１、４９＋１６＋４＋１、４９＋１６＋５＋１、４９＋１６＋６＋５＋１、４９＋１６＋７＋５＋１、４９＋１６＋８＋１、４９＋１６＋８＋４＋１、４９＋１６＋８＋５＋１、４９＋１６＋９＋１、４９＋１６＋９＋４＋１、４９＋１６＋９＋５＋１、４９＋１６＋１０＋９＋１、４９＋１６＋１０＋９＋４＋１、４９＋１６＋１０＋９＋５＋１、４９＋１６＋１１＋９＋１、４９＋１６＋１１＋９＋４＋１、４９＋１６＋１１＋９＋５＋１、
４９＋１７＋１、４９＋１７＋２＋１、４９＋１７＋３＋１、４９＋１７＋４＋１、４９＋１７＋５＋１、４９＋１７＋６＋５＋１、４９＋１７＋７＋５＋１、４９＋１７＋８＋１、４９＋１７＋８＋４＋１、４９＋１７＋８＋５＋１、４９＋１７＋９＋１、４９＋１７＋９＋４＋１、４９＋１７＋９＋５＋１、４９＋１７＋１０＋９＋１、４９＋１７＋１０＋９＋４＋１、４９＋１７＋１０＋９＋５＋１、４９＋１７＋１１＋９＋１、４９＋１７＋１１＋９＋４＋１、４９＋１７＋１１＋９＋５＋１、４９＋１７＋１２＋１、４９＋１７＋１２＋２＋１、４９＋１７＋１２＋３＋１、４９＋１７＋１２＋４＋１、４９＋１７＋１２＋５＋１、４９＋１７＋１２＋６＋５＋１、４９＋１７＋１２＋７＋５＋１、４９＋１７＋１２＋８＋１、４９＋１７＋１２＋８＋４＋１、４９＋１７＋１２＋８＋５＋１、４９＋１７＋１２＋９＋１、４９＋１７＋１２＋９＋４＋１、４９＋１７＋１２＋９＋５＋１、４９＋１７＋１２＋１０＋９＋１、４９＋１７＋１２＋１０＋９＋４＋１、４９＋１７＋１２＋１０＋９＋５＋１、４９＋１７＋１２＋１１＋９＋１、４９＋１７＋１２＋１１＋９＋４＋１、４９＋１７＋１２＋１１＋９＋５＋１、４９＋１７＋１４＋１、４９＋１７＋１４＋２＋１、４９＋１７＋１４＋３＋１、４９＋１７＋１４＋４＋１、４９＋１７＋１４＋５＋１、４９＋１７＋１４＋６＋５＋１、４９＋１７＋１４＋７＋５＋１、４９＋１７＋１４＋８＋１、４９＋１７＋１４＋８＋４＋１、４９＋１７＋１４＋８＋５＋１、４９＋１７＋１４＋９＋１、４９＋１７＋１４＋９＋４＋１、４９＋１７＋１４＋９＋５＋１、４９＋１７＋１４＋１０＋９＋１、４９＋１７＋１４＋１０＋９＋４＋１、４９＋１７＋１４＋１０＋９＋５＋１、４９＋１７＋１４＋１１＋９＋１、４９＋１７＋１４＋１１＋９＋４＋１、４９＋１７＋１４＋１１＋９＋５＋１、４９＋１７＋１６＋１、４９＋１７＋１６＋２＋１、４９＋１７＋１６＋３＋１、４９＋１７＋１６＋４＋１、４９＋１７＋１６＋５＋１、４９＋１７＋１６＋６＋５＋１、４９＋１７＋１６＋７＋５＋１、４９＋１７＋１６＋８＋１、４９＋１７＋１６＋８＋４＋１、４９＋１７＋１６＋８＋５＋１、４９＋１７＋１６＋９＋１、４９＋１７＋１６＋９＋４＋１、４９＋１７＋１６＋９＋５＋１、４９＋１７＋１６＋１０＋９＋１、４９＋１７＋１６＋１０＋９＋４＋１、４９＋１７＋１６＋１０＋９＋５＋１、４９＋１７＋１６＋１１＋９＋１、４９＋１７＋１６＋１１＋９＋４＋１、４９＋１７＋１６＋１１＋９＋５＋１、
４９＋２２＋１、４９＋２２＋２＋１、４９＋２２＋３＋１、４９＋２２＋４＋１、４９＋２２＋５＋１、４９＋２２＋６＋５＋１、４９＋２２＋７＋５＋１、４９＋２２＋８＋１、４９＋２２＋８＋４＋１、４９＋２２＋８＋５＋１、４９＋２２＋９＋１、４９＋２２＋９＋４＋１、４９＋２２＋９＋５＋１、４９＋２２＋１０＋９＋１、４９＋２２＋１０＋９＋４＋１、４９＋２２＋１０＋９＋５＋１、４９＋２２＋１１＋９＋１、４９＋２２＋１１＋９＋４＋１、４９＋２２＋１１＋９＋５＋１、４９＋２２＋１２＋１、４９＋２２＋１２＋２＋１、４９＋２２＋１２＋３＋１、４９＋２２＋１２＋４＋１、４９＋２２＋１２＋５＋１、４９＋２２＋１２＋６＋５＋１、４９＋２２＋１２＋７＋５＋１、４９＋２２＋１２＋８＋１、４９＋２２＋１２＋８＋４＋１、４９＋２２＋１２＋８＋５＋１、４９＋２２＋１２＋９＋１、４９＋２２＋１２＋９＋４＋１、４９＋２２＋１２＋９＋５＋１、４９＋２２＋１２＋１０＋９＋１、４９＋２２＋１２＋１０＋９＋４＋１、４９＋２２＋１２＋１０＋９＋５＋１、４９＋２２＋１２＋１１＋９＋１、４９＋２２＋１２＋１１＋９＋４＋１、４９＋２２＋１２＋１１＋９＋５＋１、４９＋２２＋１４＋１、４９＋２２＋１４＋２＋１、４９＋２２＋１４＋３＋１、４９＋２２＋１４＋４＋１、４９＋２２＋１４＋５＋１、４９＋２２＋１４＋６＋５＋１、４９＋２２＋１４＋７＋５＋１、４９＋２２＋１４＋８＋１、４９＋２２＋１４＋８＋４＋１、４９＋２２＋１４＋８＋５＋１、４９＋２２＋１４＋９＋１、４９＋２２＋１４＋９＋４＋１、４９＋２２＋１４＋９＋５＋１、４９＋２２＋１４＋１０＋９＋１、４９＋２２＋１４＋１０＋９＋４＋１、４９＋２２＋１４＋１０＋９＋５＋１、４９＋２２＋１４＋１１＋９＋１、４９＋２２＋１４＋１１＋９＋４＋１、４９＋２２＋１４＋１１＋９＋５＋１、
４９＋２２＋１６＋１、４９＋２２＋１６＋２＋１、４９＋２２＋１６＋３＋１、４９＋２２＋１６＋４＋１、４９＋２２＋１６＋５＋１、４９＋２２＋１６＋６＋５＋１、４９＋２２＋１６＋７＋５＋１、４９＋２２＋１６＋８＋１、４９＋２２＋１６＋８＋４＋１、４９＋２２＋１６＋８＋５＋１、４９＋２２＋１６＋９＋１、４９＋２２＋１６＋９＋４＋１、４９＋２２＋１６＋９＋５＋１、４９＋２２＋１６＋１０＋９＋１、４９＋２２＋１６＋１０＋９＋４＋１、４９＋２２＋１６＋１０＋９＋５＋１、４９＋２２＋１６＋１１＋９＋１、４９＋２２＋１６＋１１＋９＋４＋１、４９＋２２＋１６＋１１＋９＋５＋１、４９＋３０＋１、４９＋３０＋２＋１、４９＋３０＋３＋１、４９＋３０＋４＋１、４９＋３０＋５＋１、４９＋３０＋６＋５＋１、４９＋３０＋７＋５＋１、４９＋３０＋８＋１、４９＋３０＋８＋４＋１、４９＋３０＋８＋５＋１、４９＋３０＋９＋１、４９＋３０＋９＋４＋１、４９＋３０＋９＋５＋１、４９＋３０＋１０＋９＋１、４９＋３０＋１０＋９＋４＋１、４９＋３０＋１０＋９＋５＋１、４９＋３０＋１１＋９＋１、４９＋３０＋１１＋９＋４＋１、４９＋３０＋１１＋９＋５＋１、４９＋３０＋１２＋１、４９＋３０＋１２＋２＋１、４９＋３０＋１２＋３＋１、４９＋３０＋１２＋４＋１、４９＋３０＋１２＋５＋１、４９＋３０＋１２＋６＋５＋１、４９＋３０＋１２＋７＋５＋１、４９＋３０＋１２＋８＋１、４９＋３０＋１２＋８＋４＋１、４９＋３０＋１２＋８＋５＋１、４９＋３０＋１２＋９＋１、４９＋３０＋１２＋９＋４＋１、４９＋３０＋１２＋９＋５＋１、４９＋３０＋１２＋１０＋９＋１、４９＋３０＋１２＋１０＋９＋４＋１、４９＋３０＋１２＋１０＋９＋５＋１、４９＋３０＋１２＋１１＋９＋１、４９＋３０＋１２＋１１＋９＋４＋１、４９＋３０＋１２＋１１＋９＋５＋１、４９＋３０＋１４＋１、４９＋３０＋１４＋２＋１、４９＋３０＋１４＋３＋１、４９＋３０＋１４＋４＋１、４９＋３０＋１４＋５＋１、４９＋３０＋１４＋６＋５＋１、４９＋３０＋１４＋７＋５＋１、４９＋３０＋１４＋８＋１、４９＋３０＋１４＋８＋４＋１、４９＋３０＋１４＋８＋５＋１、４９＋３０＋１４＋９＋１、４９＋３０＋１４＋９＋４＋１、４９＋３０＋１４＋９＋５＋１、４９＋３０＋１４＋１０＋９＋１、４９＋３０＋１４＋１０＋９＋４＋１、４９＋３０＋１４＋１０＋９＋５＋１、４９＋３０＋１４＋１１＋９＋１、４９＋３０＋１４＋１１＋９＋４＋１、４９＋３０＋１４＋１１＋９＋５＋１、４９＋３０＋１６＋１、４９＋３０＋１６＋２＋１、４９＋３０＋１６＋３＋１、４９＋３０＋１６＋４＋１、４９＋３０＋１６＋５＋１、４９＋３０＋１６＋６＋５＋１、４９＋３０＋１６＋７＋５＋１、４９＋３０＋１６＋８＋１、４９＋３０＋１６＋８＋４＋１、４９＋３０＋１６＋８＋５＋１、４９＋３０＋１６＋９＋１、４９＋３０＋１６＋９＋４＋１、４９＋３０＋１６＋９＋５＋１、４９＋３０＋１６＋１０＋９＋１、４９＋３０＋１６＋１０＋９＋４＋１、４９＋３０＋１６＋１０＋９＋５＋１、４９＋３０＋１６＋１１＋９＋１、４９＋３０＋１６＋１１＋９＋４＋１、４９＋３０＋１６＋１１＋９＋５＋１、
５０＋１、５０＋４＋１、５１＋１、５１＋４＋１、５２＋１、５２＋４＋１、５３＋１、５３＋４＋１、５４＋１、５４＋２＋１、５４＋３＋１、５４＋４＋１、５４＋５＋１、５４＋６＋５＋１、５４＋７＋５＋１、５５＋１、５５＋５＋１及び５６＋１。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「８＋４＋１」は、態様８）であって、態様４）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「８＋４＋１」は、態様４）及び８）の特徴によりさらに限定された態様１）に相当する。同様に、「１０＋９＋４＋１」は、態様９）及び４）に（必要であれば変更を加えて）従属し、また態様１）に従属する態様１０）を意味し、すなわち、態様「１０＋９＋４＋１」は、態様４）の特徴によりさらに限定され、また態様９）及び１０）の特徴によりさらに限定された、態様１）に相当する。
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
ａｑ． 水溶液
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｓ ４−ブロモベンゼンスルフォニル（ブロシレート）
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ １、１’−カルボニルジイミダゾール
Ｃｉｐｒｏ シプロフロキサシン
Ｃｙ シクロヘキシル
ＤＡＤ ダイオードアレイ検出
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスフォリルアジド
ＤＰＰＦ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
塩酸塩
ＥＬＳＤ 蒸発光散乱検出器
ＥＳＩ 電子スプレーイオン化
ｅｑ． 当量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｈｅｐｔ ヘプタン
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＨＶ 高真空条件
ＩＴ 内部温度
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
Ｍｓ メタンスルホニル（メシル）
Ｎｆ ノナフルオロブタンスルフォニル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
Ｎｓ ４−ニトロベンゼンスルフォニル（ノシレート）
ｏｒｇ． 有機
ＰＣｙ３ トリシクロヘキシルホスフィン
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ 水酸化パラジウム炭素
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−Ｉｐｒ ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ フェニル
ＰＭＢ ４−メトキシベンジル
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ 分取用高圧液体クロマトグラフィー
Ｐｙｒ ピリジン
Ｑ−ｐｈｏｓ １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和した
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム（ＩＩ）クロリド ジノルボルニルホスフィン錯体
Ｓ−Ｐｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホニル（トリフリル）
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｔＲ 保持時間
Ｔｓ パラ−トルエンスルホニル
ＸａｎｔＰｈｏｓ ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
一般的反応技術：
一般的反応技術１（還元的アミノ化）：
アミンとアルデヒド又はケトンとの反応は、生成した水を、物理的又は化学的手段（例えば、溶媒−水共沸混合物の蒸留、又はモレキュラー・シーヴ、ＭｇＳＯ４若しくはＮａ２ＳＯ４等の乾燥剤の存在）にて除去できる溶媒系内で行われる。そのような溶媒は、典型的にはトルエン、Ｈｅｘ、ＴＨＦ、ＤＣＭ若しくはＤＣＥ、又はＤＣＥ／ＭｅＯＨ等の溶媒の混合物である。反応は、微量の酸（通常、ＡｃＯＨ）により触媒することができる。中間体イミンは、適切な還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）で、又はＰｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化を通じて還元される。反応は、−１０℃から１１０℃の間、好ましくは０℃から６０℃の間にて行われる。反応はまた、ワンポットで行うこともできる。反応はまた、ＭｅＯＨ又は水等のプロトン性溶媒中で、ピコリン−ボラン錯体の存在下で行うこともできる（Ｓａｔｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００４）、６０、７８９９−７９０６）。
一般的反応技術２（アミノ保護基の除去）：
Ｃｂｚ保護基は、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により脱保護される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。Ａｌｌｏｃ基は、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下において、０℃から５０℃の間にて、ＴＨＦ等の溶媒中で除くことができる。４−メトキシベンジル基は、純粋な又はＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡを用いて除去される。アミン保護基を除くための、さらなる一般的方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄＥｄ（１９９９）、４９４−６５３；（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
一般的反応技術３（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒とＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０から１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｂｅｌｌｉｎａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９−２４４０、Ｍａｕｇｅｒ及びＭｉｇｎａｎｉ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４、Ｋａｎｔｃｈｅｖら、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ（２００６）、３９、９７−１１１、Ｆｕ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
一般的反応技術４（ヒドロキシ保護基の除去）：
シリルエーテル基は、０℃から＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃から＋４０℃の間におけるＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用いるか、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらに、ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、１３３−１３９及び１４２−１４３（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）にそれぞれ記載されている。アルコール保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
一般的反応技術５（アルコールの活性化）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−３０℃から＋５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ、ＢｓＣｌ、ＮｆＣｌ、ＮｓＣｌ又は又はＴｓＣｌと反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。
一般的反応技術６（ヨード、クロロ又はブロモ誘導体の形成）：
一般的反応技術５を用いて得られたスルホネートは、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ中、４０℃から１２０℃の間の温度にて、ＮａＩ又はＮａＢｒ等のナトリウムハロゲン化物と反応させることができ、対応するヨージド誘導体を与える。あるいは、対応するブロミド又はクロリドはまた、対応するアルコール誘導体をＰＢｒ３又はＰＣｌ３とそれぞれ反応させることにより得ることができる。
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される具体的な反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者によるルーティンの最適化手順により決定することができる。
以下のサブセクションａ）〜ｅ）に、式Ｉの化合物を製造するための一般的な方法を記載する。特に示さない限り、包括的な基、Ｒ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉに対して定義した通りである。以下の記載を通じて繰り返し使用される一般的合成方法は、「一般的反応技術」と題した上記のセクションにおいて言及され、そして記載される。幾つかの場合においては、特定の包括的な基は、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。
式Ｉの化合物は、下記の方法により得ることができる：
ａ）式ＩＩの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｒ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＩＩＩの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）と、一般的反応技術１を用いて反応させるか；又は
ｂ）式ＩＶの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、ＰＰｈ３と反応させ、次いでセクションａ）に定義する式ＩＩの化合物と、一般的反応技術１を用いて反応させるか；又は
ｃ）式Ｖの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＶＩの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４及びＲは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘａは臭素等のハロゲン又は基ＯＴｆを表す。）と、一般的反応技術３を用いて反応させるか；又は
ｄ）式ＶＩＩの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）、又は式ＶＩＩａの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２の１つは、ベンジルオキシ基を有する炭素原子を表し（他のＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１及びＶ２は、式Ｉにおいて定義した通りである。）、Ｒ、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、一般的反応技術４を用いて水素化して、対応する式Ｉのヒドロキシ誘導体を得るか；又は
ｅ）式ＶＩＩＩの化合物
Figure 0006375365
（式中、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＤＢＵ、ＮａＨ等の塩基の存在下、又はトリエチルクロロシランの存在下、２０℃から１００℃の間の温度にて、ヨウ化メチル又は硫酸ジメチル等のアルキル化剤と反応させて、Ｒがメトキシである式Ｉの化合物を得るが、ここで塩基性アミンを、周知の方法により、任意でアルキル化反応の前に保護し、その後に脱保護することができる。
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に標準的な方法を用いて変換してもよい。
さらに、式Ｉの化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ及びＶＩＩＩの合成中間体の製造：
式ＩＩの化合物：
式ＩＩの化合物は、市販されているか又は下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム１において、Ｒ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｘｂ及びＸｃは、臭素又は塩素等のハロゲンを表し、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル若しくはエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は、一緒にＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２若しくはＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表す。
式Ｉ−１のボロン酸エステル又は酸は、式Ｉ−２のアルデヒドと一般的反応技術３を用いて反応させることができる。あるいは、式Ｉ−４のボロン酸エステル又は酸は、式Ｉ−３のハロゲン化誘導体と一般的反応技術３を用いて反応させることができる。
式ＩＩＩ及びＩＶの化合物：
点線が結合を表さない式ＩＩＩ及びＩＶの化合物は、ＷＯ２００８／１２６０２４、ＷＯ２００９／１０４１４７若しくはＷＯ２０１０／０４１１９４に記載されるように又はそれらに類して、あるいは下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム２において、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。
式ＩＩ−１のアルコール誘導体は、ＲＡが、メチル、トリフルオロメチル又はトリルを表す式Ｃｌ−ＳＯ２ＲＡの化合物と、一般的反応技術５を用いて反応させることができる。得られるスルフォネートは、任意にＮａＩと、一般的反応技術６を用いて反応させることができ、次いで、得られる中間体（スルフォネート又はヨージド）は、ＮａＮ３と反応させることができる。このようにして得られた式ＩＶの化合物は、貴金属触媒上の水素化分解により、又は水の存在下、ＰＰｈ３との反応により、式ＩＩＩの誘導体に変換することができる。式ＩＩＩのキラル化合物は、式ＩＩ−１のキラル分子を出発物質とするか、又は合成のいずれかの段階におけるキラル分離を通して得ることができる。
点線が結合を表し、ＷがＣＨを表す式ＩＩＩの化合物は、下記のスキーム３に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム３において、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りであり、ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、Ｒ２Ａは、ＰＭＢ等のアミド保護基を表す。
式ＩＩＩ−１のブロモアルキン誘導体は、式ＩＩＩ−２の２級ｔｅｒｔ−ブチルオキシカーバメート誘導体と、Ｃｕ（ＩＩ）−触媒条件下で反応させることができ（スキーム３）、式ＩＩＩ−３の誘導体を与え、これは、Ａｕ（Ｉ）−触媒環化異性化（Ｉｓｔｒａｔｅら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００８）、１０、９２５−９２８を参照。）により式ＩＩＩ−４のオキサゾロン誘導体に変換され、次いでアルコール保護基が、一般的反応技術４（パラ−メトキシ基の喪失を伴う）を用いて除去された。式ＩＩＩ−４のアルコール誘導体は、ＲＡが、メチル、トリフルオロメチル又はトリルを表す式Ｃｌ−ＳＯ２ＲＡの化合物と、一般的反応技術５を用いて反応させることができる。得られるスルフォネートは、任意にＮａＩと、一般的反応技術６を用いて反応させることができ、次いで、得られる中間体（スルフォネート又はヨージド）は、ＮａＮ３と反応させることができる。このようにして得られた式ＩＶの化合物は、貴金属触媒上の水素化分解により、又は水の存在下、ＰＰｈ３との反応により、式ＩＩＩの誘導体に変換することができる。
点線が結合を表し、ＷがＮを表す式ＩＩＩの化合物は、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム４において、Ｘ、Ｗ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りであり、ＰＧ１は、ベンジル、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、Ｘｄは、塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ２Ａは、ＰＭＢ等のアミド保護基を表す。
式ＩＶ−１のカルボン酸は、ＥＤＣ等のペプチドカップリング試薬の存在下、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させることができ（スキーム４）、次いで、一般的反応技術２によりＢｏｃ保護基を除去することにより、式ＩＶ−２の誘導体を与える。式ＩＶ−３の化合物は、式ＩＶ−２の中間体をＣＤＩと反応させることにより得ることができる。式ＩＶ−３の化合物はさらに、（トランス）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン及びＣｕＩの存在下、式ＩＶ−４の誘導体と反応させることができ、次いで、ＴＦＡを用いて保護基ＰＧ１及びＲ２Ａを同時に除去することにより、式ＩＶ−５の誘導体を与える。得られる式ＩＶ−５のアルコール誘導体は、ＲＡが、メチル、トリフルオロメチル又はトリルを表す式Ｃｌ−ＳＯ２ＲＡの化合物と、一般的反応技術５を用いて反応させることができる。得られるスルフォネートは、任意にＮａＩと、一般的反応技術６を用いて反応させることができ、次いで、得られる中間体（スルフォネート又はヨージド）は、ＮａＮ３と反応させることができる。このようにして得られた式ＩＶの化合物は、貴金属触媒上の水素化分解により、又は水の存在下、ＰＰｈ３との反応により、式ＩＩＩの誘導体に変換することができる。
式Ｖの化合物：
式Ｖの化合物は、下記のスキーム５に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム５において、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｗ、Ｑ及びＸは、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル若しくはエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は一緒に、ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２若しくはＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表し、ＥはＮ３又はＮＨ２を表す。
式Ｖ−１のボロン酸エステル又は酸は、式ＩＩＩの化合物と、一般的反応技術１を用いて反応させることができる（スキーム５）。あるいは、式ＩＶの化合物は、一般的反応技術１を用いて、得られる中間体の式Ｖ−１のボロン酸エステル又は酸との反応に先立ち、ＰＰｈ３と反応させることができる。
式ＶＩの化合物：
Ｘａがハロゲンを表す式ＶＩの化合物は市販されている。ＸａがＯＴｆを表す式ＶＩの化合物は、Ｔｆ２Ｏとの反応を介して、ＸａがＯＨを表す対応する化合物（市販）から得ることができる。
式ＶＩＩ及びＶＩＩａの化合物：
式ＶＩＩ及びＶＩＩａの化合物は、適宜な出発物質から、セクション「式Ｉの化合物の製造」のサブセクションａ）〜ｃ）及びｅ）に記載の方法と同様に製造することができる。
式ＶＩＩＩの化合物：
式ＶＩＩＩの化合物は、適宜な出発物質から、セクション「式Ｉの化合物の製造」のサブセクションａ）〜ｄ）に記載の方法と同様に製造することができる。
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、ＩＩ−１、ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２、ＩＶ−１、ＩＶ−４及びＶ−１の合成中間体の製造：
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３及びＩ−４の化合物は市販されているか、あるいは「実施例」のセクションに記載されるように、それに類するように又は当業者に公知の標準的な方法により製造することができる。
式ＩＩ−１の中間体は、ＷＯ２００９／１０４１４７若しくはＷＯ２００９／１０４１５９に記載されるように又はそれらに類して製造することができ、あるいは、ＸがＮであり、ＱがＯである場合には、下記のスキーム６に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム６において、ＰＧ１は、ベンジル、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、ＲＢは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す。
式ＶＩ−１の化合物（ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造。）は、ＣｕＩ、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基及びＮ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミンの存在下、式ＶＩ−２の化合物（ＷＯ２００４／００２９９２に従って製造。）と反応させることができ、式ＶＩ−３の化合物を与える。後者は、鉄及び塩化アンモニウムの存在下、５０から７０℃の間に加熱することができ、次いで、ＡｃＯＨ中で還流することにより、式ＩＩ−１の化合物を与える。
式ＩＩＩ−１の中間体は、Ｖｉｌｌｅｎｅｕｖｅら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００４）、６（２４）、４５４３−４５４６に従って製造することができる。
式ＩＩＩ−２の化合物は、下記のスキーム７に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム７において、Ｑ及びＸは、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｒ２Ａは、ＰＭＢ等のアミド保護基を表す。
式ＶＩＩ−１の誘導体（市販）は、ＮａＨの存在下、４−メトキシベンジルクロリドと反応させることができ（スキーム７）、次いで、ＤＭＡＰ及びＴＥＡの存在下、（Ｂｏｃ）２Ｏと反応させ、続けて水 ジオキサンで順次処理することができ、式ＩＩＩ−２の誘導体を与える。
式ＩＶ−１の中間体は、市販されているか（ＰＧ１＝ＴＢＤＰＳ）、又はＥＰ２９７０４２に従って製造することができる。
式ＩＶ−４の中間体は、下記のスキーム８に要約する通りに製造することができる。
Figure 0006375365
スキーム８において、Ｑ及びＸは、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｘｄは、塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ２ＡはＰＭＢを表す。
式ＶＩＩＩ−１の誘導体（市販されているか、又はＷＯ０１／３０７８２、ＷＯ２０１０／０４１１９４若しくはＲａｍｅｓｈら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０１１）、６７、１１８７−１１９２に従って製造。）は、ＮａＨ、Ｃｓ２ＣＯ３又はＮａ２ＣＯ３等の塩基の存在下、４−メトキシベンジルクロリドと反応させることができ、式ＶＩＩＩ−２の中間体を与える。後者はさらに、（トランス）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン及びＣｕＩの存在下、ＮａＩとの反応により、式ＩＶ−４の誘導体に変換することができる。
式Ｖ−１の化合物は、市販されているか、あるいは、「実施例」のセクションに記載されるように、それに類するように、又は当業者に公知の標準的な方法により製造することができる。
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
実施例
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
ＣＣは、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ ６０Ａシリカゲル（０．０３２〜０．６３ｍｍ）により行った；溶出は、ＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。化合物が酸性官能基を含む場合には、１％のＡｃＯＨを溶出液に添加した。ＣＣに用いたＮＨ４ＯＨは、２５％水溶液である。
化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（Ｖａｒｉａｎ Ｏｘｆｏｒｄ）；又は１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ ４００）によって特徴を明らかにする。化学シフトδは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数ＪはＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ ＡＰＩ ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＭＳ６１４０）；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２５４）；又は融点によって特徴を明らかにする。
分析用ＬＣ−ＭＳデータは、下記の各条件を用いて得たものである。
ＭＳ１データ：
− カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
− 注入量：１μＬ；
− カラムオーブン温度：４０℃；
− ポンプ：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２２０Ａ；
− メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＳＤ；
− ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２１２Ａ；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ；
− ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ９０；
− 検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
− 流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：５％Ｂ（０．００ｍｉｎ〜０．０８ｍｉｎ）、５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０８ｍｉｎ〜１．０７ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０７ｍｉｎ〜１．５７ｍｉｎ）。
ＭＳ２データ：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３、５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍ；
− 注入量：１μＬ；
− カラムオーブン温度：４０℃；
− ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ；
− メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００ＳＤ；
− ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３００００ＲＳ；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ；
− ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５；
− 検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
− 溶出液の流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：５％Ｂ（０．００ｍｉｎ〜０．０１ｍｉｎ）、５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０１ｍｉｎ〜１．０ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０ｍｉｎ〜１．４５ｍｉｎ）。
ＭＳ３データ：
− カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
− その他は、ＭＳ２データを取得するためのパラメータに同じである。
ＭＳ４データ：
− メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００Ａ；
− その他は、ＭＳ２データを取得するためのパラメータに同じである。
ＭＳ５データ：
− カラム：Ａｃｃｕｃｏｒｅ Ｃ１８ ２．６μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ；
− 注入量：１μＬ；
− カラムオーブン温度：４０℃；
− ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３０００；
− メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００ＳＤ；
− ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００ Ｃｏｌｕｍｎ Ｃｏｍｐａｒｔｉｍｅｎｔ；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ ＭＳ；
− ＥＬＳＤ：ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂ ＥＬＳ ２１００；
− 検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
− 溶出液の流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：９５％Ａ−５％Ｂから５％Ａ−９５％Ｂへ（２．６ｍｉｎ）。
ＭＳ６データ：
− カラム：Ａｃｃｕｃｏｒｅ Ｃ１８ ２．６μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ；
− 注入量：２μＬ；
− カラムオーブン温度：４０℃；
− ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３０００；
− メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００ＳＤ；
− ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００ Ｃｏｌｕｍｎ Ｃｏｍｐａｒｔｉｍｅｎｔ；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ ＭＳ；
− ＥＬＳＤ：ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂ ＥＬＳ ２１００；
− 検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＮＨ４ＯＨ＋２％ＭｅＣＮ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
− 溶出液の流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：９５％Ａ−５％Ｂから５％Ａ−９５％Ｂへ（２．６ｍｉｎ）。
ＭＳ７データ：
− カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ；− ＨＰＬＣ−Ｓｙｓｔｅｍ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ；
− 検出：ＵＶ２５４及び２２０ｎｍ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ；
− 流速：１．４ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：９７％Ａ−３％Ｂ（０．００〜０．０５ｍｉｎ）、次いで２．７５ｍｉｎの間に３％Ａ−９７％Ｂへ、次いで３％Ａ−９７％Ｂで０．３８ｍｉｎ。
ＭＳ８データ：
− カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、３．０ｘ５０ｍｍ；
− ＨＰＬＣ−Ｓｙｓｔｅｍ：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ；
− ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｓｕｒｖｅｙ又はＭＳＱ Ｐｌｕｓ；
− 検出：ＵＶ２５４及び２２０ｎｍ；
− ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ；
− 流速：１．３ｍＬ／ｍｉｎ；
− 勾配：９７％Ａ−３％Ｂ（０．００〜０．０５ｍｉｎ）、次いで２．９０ｍｉｎの間に３％Ａ−９７％Ｂへ、次いで３％Ａ−９７％Ｂで０．２０ｍｉｎ。
各試験化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］ピークに対応して記載する小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
分取用ＨＰＬＣによる精製は、Ｇｉｌｓｏｎ ２１５オートサンプラー、Ｇｉｌｓｏｎ ３３３／３３４ポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ検出システム及びＤｉｏｎｅｘ ＵＶＤ３４０Ｕ（又はＤｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００）ＵＶ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣシステムにて、下記の各条件を用いて行った：
方法１：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
− 流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
− 勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
方法２：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
− 流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
− 勾配：８０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
方法３：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
− 流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
− 勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
方法４：
− カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８、５μｍ、ＯＢＤ １９ｘ５０ｍｍ；
− 流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ。
方法５：
− カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８、５μｍ、ＯＢＤ １９ｘ５０ｍｍ；
− 流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ＮＨ４ＯＨ。
方法６：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
− 流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
− 勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
方法７：
− カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
− 流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
− 溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
− 勾配：９５％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
下記の他の精製法をさらに用いた：
− Ｓｉ−炭酸塩によるろ過：：テトラメチル炭酸アンモニウムのシリカ結合等価物、ＳｉｌｉａＰｒｅｐ ＳＰＥカートリッジ炭酸塩、２００ｍｇ、３ｍＬ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３Ｇ）。
− アルミナカートリッジによるろ過：極性吸着剤 塩基性、ＳｉｌｉａＰｒｅｐ ＳＰＥカートリッジＡｌｕｍｉｎａ Ｎｅｕｔｒａｌ、１ｇ、６ｍＬ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＳＰＥ−ＡＵＴ−００５４−０６Ｓ）。
製造：
製造Ａ： ３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリル：
３−ブロモベンズアルデヒド（２００ｍｇ；市販）及び（３−シアノフェニル）ボロン酸 ネオペンチルグリコールエステル（３２５ｍｇ；市販）をトルエン／ＥｔＯＨ（２．３ｍＬ；１：１）中に懸濁したものを、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．３ｍＬ）で処理し、窒素の気泡を５ｍｉｎ通すことにより脱気した。懸濁液をＰｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ）で処理し、封入管内で一晩還流した。反応混合物をｒｔに到達させ、水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出し、そして有機層を合わせたものを塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、表題化合物を生成色の固体（３２５ｍｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１１（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．８８（ｍ、４Ｈ）；７．６９（ｍ、２Ｈ）；７．６１（ｍ、１Ｈ）。
製造Ｂ： ３’−ホルミル−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル：
２−クロロ−４−メトキシベンゾニトリル（２２３ｍｇ；市販）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（２００ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体（３２５ｍｇ；粗製物として収率１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．６９（ｍ、３Ｈ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；３．９１（ｍ、３Ｈ）。
製造Ｃ： ３’−ホルミル−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリル：
３−ブロモ−５−メトキシベンゾニトリル（１１３ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（６９ｍｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．９３（ｍ、１Ｈ）；７．８２（ｍ、１Ｈ）；７．６６（ｍ、１Ｈ）；７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｍ、１Ｈ）；７．１７（ｍ、１Ｈ）；３．９０（ｍ、３Ｈ）。
製造Ｄ： ６−フルオロ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド：
３−ブロモ−アニソール（９９ｍｇ；市販）と２−フルオロ−５−ホルミルフェニルボロン酸（１２５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１２ｍｇ；収率１０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．０１（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｍ、１Ｈ）；７．８７（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．３４（ｍ、１Ｈ）；７．１２（ｍ、２Ｈ）；６．９７（ｍ、１Ｈ）；３．８５（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
製造Ｅ： ２−フルオロ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
３−ブロモ−アニソール（９９ｍｇ；市販）と２−フルオロ−３−ホルミルフェニルボロン酸（１２５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１９ｍｇ；収率１５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．４５（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｍ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．１２（ｍ、１Ｈ）；６．９６（ｍ、１Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）。
製造Ｆ： ３−（５−メトキシピリジン−３−イル）ベンズアルデヒド：
３−ブロモ−ベンズアルデヒド（９２ｍｇ；市販）と３−メトキシピリジン−５−ボロン酸 ピナコールエステル（１１７ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（８２ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
製造Ｇ： ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−ブロモ−４−メトキシピリジン（１００ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（５７ｍｇ；収率５０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
製造Ｈ： ３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
３−ブロモ−ベンズアルデヒド（２５６ｍｇ；市販）と６−メトキシピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（４５５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色のオイル（２００ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
製造Ｉ： ３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−ベンズアルデヒド：
３−ブロモベンズアルデヒド（２００ｍｇ；市販）と２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（２３１ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（１０１ｍｇ；収率４４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
製造Ｊ： ５−（３−ホルミルフェニル）−３−ピリジンカルボニトリル：
５−ブロモニコチノニトリル（９７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、暗緑色の固体（８０ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
製造Ｋ： ６−（３−ホルミルフェニル）ピコリノニトリル：
６−ブロモピコリノニトリル（９７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、生成色の固体（７８ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
製造Ｌ： ５−（３−ホルミルフェニル）−６−ヒドロキシニコチノニトリル：
５−ブロモ−６−ヒドロキシニコチノニトリル（１０６ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、生成色の固体（４８ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
製造Ｍ： ４−（３−メトキシフェニル）ピコリンアルデヒド：
４−ブロモピリジン−２−カルボキサルデヒド（２５７ｍｇ；市販）と３−メトキシフェニルボロン酸（２９４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、オレンジ色のオイル（２３４ｍｇ；収率７９％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
製造Ｎ： ６’−メトキシ−［２，２’−ビピリジン］−６−カルボキサルデヒド：
６−ブロモ−２−ピリジンカルボキサルデヒド（２５７ｍｇ；市販）と６−メトキシピリジン−２−ボロン酸 ピナコールエステル（４５５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（４３ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
製造Ｏ： ３−（４−メトキシピリミジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−４−メトキシピリミジン（７７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（４０ｍｇ；収率３５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
製造Ｐ： ３−（６−メトキシピリミジン−４−イル）ベンズアルデヒド：
４−クロロ−６−メトキシピリミジン（７７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、黄色の固体（１４ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
製造Ｑ： ３−（６−メトキシピラジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−６−メトキシピラジン（７７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、ベージュ色の固体（１０ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
製造Ｒ： ３−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ベンズアルデヒド：
６−クロロ−２，４−ジメトキシピリミジン（９３ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（１３４ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
製造Ｓ： ３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジン（９３ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から１：１へ）による精製の後に、無色の固体（１５７ｍｇ；定量的収率）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
製造Ｔ： ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（９３ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（８０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ及びＥＡ中での粉砕の後に、暗色の固体（２５ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
製造Ｕ： ３−（４−ホルミル−ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル：
ブロモイソニコチンアルデヒド（９６ｍｇ；市販）と５−シアノ−２−ヒドロキシフェニルボロン酸（７０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １００：０から５０：５０へ）による精製の後に、暗色の固体（５１ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
製造Ｖ： ２−（３−ホルミル−フェニル）−６−メトキシ−イソニコチノニトリル：
２−クロロ−６−メトキシ−イソニコチノニトリル（１．４９ｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１．３２ｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＴＢＭＥ／Ｈｅｐｔ中での粉砕の後に、無色の粉末（５１６ｍｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
製造Ｗ： （Ｒ）−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ボロン酸：
３−ホルミルフェニルボロン酸（１５４ｍｇ；市販）及び（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（３０１ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）をＤＣＭ／ＤＭＦ（６ｍＬ、１：１）中に溶解したものを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６５３ｍｇ）で処理し、ｒｔにて一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及びＤＣＭの間で分画し、有機相を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＴＢＭＥ／ＤＣＭ中で粉砕し、生成色の固体（３２９ｍｇ；収率７５％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
製造Ｘ： （Ｒ）−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ボロン酸：
Ｘ．ｉ． （６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸 エチルエステル：
Ｋ２ＣＯ３（１１．２６ｇ）、ＣｕＩ（３８８ｍｇ）、（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン（１０．０ｇ；ＷＯ２００９／１０４１５９に従って製造）、（６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸 エチルエステル（１２．４３ｇ；ＷＯ２００４／００２９９２に従って製造）及びＮ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミン（０．９２ｍＬ）をジオキサン（３０５ｍＬ）中に懸濁したものを、アルゴンの気泡を通すことにより脱気し、１００℃にて一晩還流した。得られた暗茶色の混合物をセライト上でろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させ、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１から０：１へ）で精製して、ベージュ色の固体（１６．０ｇ；収率８４％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ。
Ｘ．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
塩化アンモニウム（１３．６７ｇ）、鉄（８．５６ｇ）をＭｅＯＨ／水（２０４ｍＬ；１：１）中に懸濁したものを、５０℃に加熱し、中間体Ｘ．ｉ（１６．０ｇ）をＭｅＯＨ（３６０ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理し、６８℃にてさらに２．５ｈ撹拌した。熱懸濁液をセライトのパッド上でろ過した。ろ液をＡｃＯＨ（１１２ｍＬ）で希釈し、９５℃にて２ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔに到達させ、減圧下で濃縮した。懸濁液を０℃に冷却し、ろ過し、固体をろ過により集め、ベージュ色の固体（９．４５ｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
Ｘ．ｉｉｉ． メタンスルホン酸 ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｘ．ｉｉ（４．２ｇ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）中に懸濁したものを、−４０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（１．６ｍＬ）で１ｈ処理した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣をＴＢＭＥ／ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中で粉砕し、サーモン色の固体（７３２ｍｇ；収率１７％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
Ｘ．ｉｖ． ６−［（Ｒ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｘ．ｉｉｉ（２．５ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、ＮａＮ３（４２７ｍｇ）で処理し、８０℃にて３ｈ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び水の間で分画した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、サーモン色の固体（９７６ｍｇ；収率５９％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
Ｘ．ｖ． （Ｒ）−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ボロン酸：
中間体Ｘ．ｉｖ（９５０ｍｇ）をＤＣＭ（２３ｍＬ）中に溶解したものを、ＰＰｈ３（９８３ｍｇ）で処理し、ｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を３−ホルミルフェニルボロン酸（４６８ｍｇ；市販）で処理し、ｒｔにて一晩さらに撹拌した。得られた反応混合物を、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．９８ｇ）で処理し、ｒｔにてさらに２０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を水及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＤＣＭ／ＴＢＭＥ中での粉砕の後に、生成色の固体（１．２８ｇ；収率１００％）を得た。一部（ａｌｉｑｕｏｔ）（２００ｍｇ）をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣで精製して、無色の固体（２２ｍｇ）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
製造Ｙ： ６−［５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
Ｙ．ｉ． ［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−ブロモ−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（１．０ｇ；ＷＯ２００９／１０４１５９に従って製造）をジオキサン（２５ｍＬ）中に溶解したものを、ｔｅｒｔ−ブチル カーバメート（３６９ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．２１ｇ）で処理し、得られた溶液を、Ａｒ下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３９．３ｍｇ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４９．７ｍｇ）で処理した。反応混合物を、Ａｒ下、９０℃にて４日間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ １：１）で精製し、黄色のフォーム（１．１ｇ；収率９６％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
Ｙ．ｉｉ． ［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタ−１−イニル］−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｋ３ＰＯ４（３．３０ｇ）、ＣｕＳＯ４（２８６ｍｇ）と１，１０−フェナントロリン（７１１ｍｇ）を、中間体Ｙ．ｉ（３．１５ｇ）と［（４−ブロモ−３−ブチン−１−イル）オキシ］（１，１−ジメチルエチル）ジメチル−シラン（２．３６ｇ；Ｖｉｌｌｅｎｅｕｖｅら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００４）、６（２４）、４５４３−４５４６に従って製造）のトルエン（２０ｍＬ）中の混合物に添加し、８５℃にて２日間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、グラスファイバー紙を通してろ過し、ＥＡで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１）で精製して、無色のオイル（２．０ｇ；収率５９％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ。
Ｙ．ｉｉｉ． ６−｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾール−３−イル｝−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
ＡｕＰｈ３ＰＣｌ（１５７ｍｇ）及びＡｇＳｂＦ６（１０９ｍｇ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）中に懸濁したものを、中間体Ｙ．ｉｉ（１．８ｇ）を乾燥ＤＣＭ（８ｍＬ）中に溶解したもので処理した。得られた混合物を４０℃にて５ｈ撹拌し、減圧下で濃縮し、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：０から４：６へ）で精製して、生成色の固体（１．０ｇ；収率６１％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ。
Ｙ．ｉｖ． ６−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｙ．ｉｉｉ（０．９９ｇ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（７．４ｍＬ）及びトリフルオロメタンスルホン酸（１．７ｍＬ）でｒｔにて処理した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌し、０℃に冷却し、ＴＥＡ／ＭｅＯＨ（４０ｍＬ；１：１）でクエンチし、０℃にてさらに１ｈ撹拌した。反応混合物をろ過し、固体をＤＣＭで洗浄した。ろ液をＤＣＭ及び水で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものを０．１Ｎ ＨＣｌ、水及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣及びろ過により得られた固体を合わせ、ＴＢＭＥ中で撹拌し、ろ過及び乾燥の後、灰色の固体（４７６ｍｇ；収率８９％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
Ｙ．ｖ． メタンスルホン酸 ２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｙ．ｉｖ（４７０ｍｇ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中に懸濁したものを、ＴＥＡ（０．４８ｍＬ）及びＭｓＣｌ（０．２６ｍＬ）で０℃にて処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＤＣＭで希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：０から１：４へ）で精製して、生成色の固体（１４４ｍｇ；収率２４％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
Ｙ．ｖｉ． ６−［５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｙ．ｖ（１４０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁したものを、ＮａＮ３（３０ｍｇ）で処理し、８０℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ベージュ色の固体（７０ｍｇ；収率５９％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
製造Ｚ： ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
Ｚ．ｉ． ３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオン酸：
３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド（８．０ｇ；ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造）を水（４６ｍＬ）とアセトン（２４０ｍＬ）中に溶解したものを、ＫＭｎＯ４（９．８ｇ）で処理し、ｒｔにてさらに２ｈ撹拌した。反応混合物を重亜硫酸ナトリウム（９．０ｇ）で処理し、１５ｍｉｎさらに撹拌し、セライトのパッドを通してろ過し、そして揮発物を減圧下で除いた。水層のｐＨを約５に調整し、固体をろ過により集めた。粗生成物をＥＡに溶解し、そして０．１Ｍ ＮａＯＨで２回抽出した。合わせた水層をＥＡで洗浄し、１Ｍ ＨＣｌで酸性化（ｐＨ３）し、沈殿物をろ過し、４ｇの表題化合物を無色の固体として得た。水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、さらに６７０ｍｇの表題化合物を無色の固体（ｔｏｔａｌ：４．６７ｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ４（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
Ｚ．ｉｉ． ｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体Ｚ．ｉ（１．６０ｇ）、ベンジルアルコール（５．３９ｍＬ）及びＴＥＡ（３．８ｍＬ）をＤＭＦ（４．８ｍＬ）中に溶解したものを、１００℃に加熱し、ＤＰＰＡ（１．２６ｍＬ）で滴下処理し、１００℃にてさらに４ｈ撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。水を添加し、共沸混合物（ａｚｅｔｒｏｐｅ）を減圧下で除いた。粗生成物をＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ ２：１）で精製して、生成色の固体（０．８ｇ；収率３７％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
Ｚ．ｉｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｚ．ｉｉ（７５０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものを、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１２１ｍｇ）上で１ｈ水素化した。触媒をろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮し、生成色のフォーム（５３０ｍｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．３２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
製造ＡＡ： ３’−ホルミル−６−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリル：
３−ブロモ−ベンズアルデヒド（１２４ｍｇ；市販）と５−シアノ−２−ヒドロキシフェニルボロン酸（１０５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（１４５ｍｇ；収率１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．０３（ｍ、１Ｈ）；８．０４（ｍ、１Ｈ）；７．８４（ｍ、１Ｈ）；７．７７（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．４６（ｍ、１Ｈ）；７．２６（ｍ、１Ｈ）；６．９５（ｍ、１Ｈ）；２．７３（ｍ、１Ｈ）。
製造ＡＢ： ３−（４−ホルミルピリジン−２−イル）ベンゾニトリル：
２−ブロモ−４−ピリジンカルボキサルデヒド（１４４ｍｇ；市販）と３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−ベンゾニトリル（１３９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（１７７ｍｇ；定量的収率）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
製造ＡＣ： ４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
ＡＣ．ｉ． ４−（ベンジルオキシ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−４−メトキシピリジン（２５０ｍｇ；市販）、２−ベンジルオキシ−５−ホルミルフェニルボロン酸（４５５ｍｇ；市販）、Ｋ２ＣＯ３（１．６５ｇ）を、水（３ｍＬ）とＤＭＦ（１２ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素で脱気し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４８ｍｇ）で処理し、そして１００℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及びＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、ＣＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ ２：３へ）で精製し、明黄色の固体（３０９ｍｇ；収率６０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
ＡＣ．ｉｉ． ４−（ヒドロキシメチル）−２−（４−メトキシピリジン−２−イル）フェノール：
中間体ＡＣ．ｉ（３０９ｍｇ）をＭｅＯＨ（７ｍＬ）中に溶解し、Ｎ２で３回脱気しパージしたものに、５％Ｐｄ／Ｃ（１０３ｍｇ）を添加した。得られた懸濁液を、Ｈ２雰囲気下において、ｒｔにて４ｈ撹拌した。触媒をろ過により除いた。溶媒を蒸発乾固させ、表題化合物（いくらかのアルデヒドを不純物として含む）を、黄色のオイル（１７０ｍｇ）として得た。後者は、さらなる精製を行わなかった。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
ＡＣ．ｉｉｉ． ４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
中間体ＡＣ．ｉｉ（１７０ｍｇ）をＭｅＣＮ（２．３ｍＬ）中に懸濁したものに、ＭｎＯ２（３９６ｍｇ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をセライトのパッドを通してろ過し、次いで、これをＤＣＭで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、所望の化合物を薄黄色の固体（１５４ｍｇ；収率９１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
製造ＡＤ： ５−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−３−カルバルデヒド：
ＡＤ．ｉ． ３−クロロ−５−（３−メトキシフェニル）ピリダジン：
３，５−ジクロロピリダジン（１５７ｍｇ）、３−メトキシベンゼンボロン酸（１５７ｍｇ）及びＫＦ（１４７ｍｇ）を、トルエン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ）及びＱ−ｐｈｏｓ（４２ｍｇ）を添加し、混合物をＮ２でさらに脱気し、そして封止した管内で７０℃にて１．２０ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＥＡ−Ｈｅｐｔ ２−８）で精製して、白色の固体（１２７ｍｇ；収率５８％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
ＡＤ．ｉｉ． ５−（３−メトキシフェニル）−３−ビニルピリダジン：
中間体ＡＤ．ｉ（２２ｍｇ）、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサンピリジン錯体（２４ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２４ｍｇ）、ＰＣｙ３（４ｍｇ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ）を、ジオキサン（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で脱気し、８０℃にて１ｈ撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、そしてＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＥＡ〜Ｈｅｐｔ ２５〜７５）で精製し、茶色のオイル（１９ｍｇ；収率９０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
ＡＤ．ｉｉｉ． ５−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−３−カルバルデヒド：
中間体ＡＤ．ｉｉ（１９ｍｇ）をジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）中に溶解したものを、ＯｓＯ４を水中に溶解した溶液（４％；０．１ｍＬ）で０℃にて処理した。懸濁液を０℃にて１ｈ、次いで、ｒｔにて１ｈ撹拌した。ＮａＩＯ４（５４ｍｇ）を添加し、懸濁液をｒｔにて１５ｈ撹拌した。反応混合物を水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、茶色のオイル（２４ｍｇ）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
製造ＡＥ： ６−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−カルバルデヒド：
ＡＥ．ｉ． ２−クロロ−６−ジメトキシメチル−ピラジン：
６−クロロピラジン−２−カルバルデヒド（３０９ｍｇ）、オルトギ酸トリメチル（０．３ｍＬ）及びＴｓＯＨ一水和物（１２ｍｇ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥｔ２Ｏを添加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ ＥＡ−Ｈｅｐｔ １−９）で精製し、無色の液体（４０７ｍｇ；定量的）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
ＡＥ．ｉｉ． ２−ジメトキシメチル−６−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン：
中間体ＡＥ．ｉ（３８ｍｇ）、３−メトキシベンゼンボロン酸（３１ｍｇ、市販）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２５ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５．７ｍｇ）及び炭酸セシウム（１６３ｍｇ）を、ジオキサン（０．８ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に混合したものをＮ２で１０ｍｉｎ脱気し、ガラスバイアルに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を７０℃にて１５ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＣＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ３−１へ）で精製して、黄色のオイル（４１ｍｇ；収率７９％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
ＡＥ．ｉｉｉ． ６−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−カルバルデヒド：
中間体ＡＥ．ｉｉ（４１ｍｇ）を、１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）中で８０℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そしてＮａＯＨの１Ｎ溶液でｐＨ＞１０に塩基性化した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、薄黄色の固体（４３ｍｇ）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
製造ＡＦ： ３−（６−メトキシピリダジン−４−イル）ベンズアルデヒド：
ＡＦ．ｉ． ３−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−４−イル）−ベンズアルデヒド：
５−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４００ｍｇ；市販）、３−ホルミルフェニルボロン酸（５９７ｍｇ；市販）、Ｋ２ＣＯ３（２．９６ｇ）を、水（５．２ｍＬ）とＤＭＦ（２２ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素で脱気し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９４ｍｇ）で処理し、１００℃にて一晩加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及びＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた固体をＤＣＭ中に懸濁し、ろ過し、ベージュ色の固体（１５０ｍｇ；収率２４％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
ＡＦ．ｉｉ． ３−（６−メトキシピリダジン−４−イル）ベンズアルデヒド：
中間体ＡＦ．ｉ（１２０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に懸濁したものを、Ｋ２ＣＯ３（１６６ｍｇ）及びヨウ化メチル（０．０５６１ｍＬ）で処理し、混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、黄色がかった固体（４５ｍｇ；収率３５％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
製造ＡＧ： ５−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−３−カルボニトリル：
ＡＧ．ｉ． ５−（３−ホルミルフェニル）ピリダジン−３−イル トリフルオロメタンスルホネート：
中間体ＡＦ．ｉ（９０ｍｇ）をＤＣＭ（１．５ｍＬ）中に溶解したものに、Ｐｙｒ（０．０４ｍＬ）を添加し、溶液を０℃に冷却した。Ｔｆ２Ｏ（０．０８３７ｍＬ）を滴下し、混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、オレンジ色のオイル（１３５ｍｇ；収率９０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．８［Ｍ＋ＭｅＣＮ］；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
ＡＧ．ｉｉ． ５−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−３−カルボニトリル：
中間体ＡＧ．ｉ（１２０ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（４３．４ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４９．８ｍｇ）及びＤＰＰＦ（３０．１ｍｇ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２下、５ｍｉｎ撹拌した。次いで、懸濁液を、８５℃にて、密封した管内で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ４０−６０へ）で精製して、オレンジ色の固体（４８ｍｇ；収率６３％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
製造ＡＨ： ６−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−４−カルバルデヒド：
ＡＨ．ｉ． ５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）ピリダジン：
３，５−ジクロロピリダジン（１５７ｍｇ）と３−メトキシベンゼンボロン酸（１５７ｍｇ）を出発物質として、製造ＡＥ、工程ＡＥ．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を薄黄色のオイル（１３５ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
ＡＨ．ｉｉ． ３−（３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリダジン：
中間体ＡＨ．ｉ（１１３ｍｇ）を出発物質として、製造ＡＤ、工程ＡＤ．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＥＡ−Ｈｅｐｔ ２５−７５）による精製の後に、黄色のオイル（８０ｍｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
ＡＨ．ｉｉｉ． ６−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−４−カルバルデヒド：
中間体ＡＨ．ｉｉ（３７７ｍｇ）を出発物質として、製造ＡＤ、工程ＡＤ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を暗オレンジ色の固体（９１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３３．２［Ｍ＋Ｈ＋＋Ｈ２Ｏ］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
製造ＡＩ： ３’−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−ビフェニル−３−カルバルデヒド：
４−（３−ブロモフェノキシ）ブタン−１−オール（１５３ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（２２８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．２［Ｍ＋ＭｅＣＮ］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
製造ＡＪ： ３−［６−（（３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンズアルデヒド：
ＡＪ．ｉ． （１ｒｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル：
Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド（２７８６ｍｇ）をＨ２Ｏ（７ｍＬ）とＴＨＦ（１９ｍＬ）中に溶解したものに、ｔＢｕＯＨ（８ｍＬ）中のオスミウム（ＶＩ）酸カリウム 二水和物（４３．８ｍｇ）及びメチル ３−シクロペンテンカルボキシレート（１５００ｍｇ）をＮ２下で添加した。得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を重亜硫酸ナトリウムで処理し、ＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、粗製のオレンジ色のオイル（１．３９ｇ；収率７３％）を得、これを次の工程で直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１５−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．９５−４．１１（ｍ、１Ｈ）；３．６７（ｓ、３Ｈ）；３．０７−３．２５（ｍ、１Ｈ）；１．８７−２．３２（ｍ、４Ｈ）。
ＡＪ．ｉｉ． （３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸 メチルエステル：
中間体ＡＪ．ｉ（１３１３ｍｇ）と２，２−ジメトキシプロパン（０．７９１ｍＬ）をアセトン（２７ｍＬ）中に溶解したものに、ＴｓＯＨ 一水和物（１０８ｍｇ）を添加した。混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、水層をＥＡで３回抽出した。有機層を合わせたものを水及び塩水で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、黄色の液体（１．１５ｇ；収率９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６７（ｄｄ、Ｊ＝１．２、３．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．６８（ｓ、３Ｈ）；２．９４−３．１１（ｍ、１Ｈ）；２．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１４．２Ｈｚ、２Ｈ）；１．６４−１．８０（ｍ、２Ｈ）；１．４３（ｓ、３Ｈ）；１．２８（ｓ、３Ｈ）。
ＡＪ．ｉｉｉ． （（３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イル）−メタノール：
ＬｉＡｌＨ４（３２２ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁した０℃に氷冷した懸濁液に、中間体ＡＪ．ｉｉ（１１００ｍｇ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）中に溶解したものを添加した。次いで、この混合物を、０℃にて１．５ｈ撹拌した。反応を０℃にて水及び１０％ａｑ．ＮａＯＨでクェンチした。得られた懸濁液をろ過し、ろ液を濃縮した。粗生成物をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ １−１へ）で精製して、黄色がかったオイル（８４５ｍｇ；収率８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６５（ｄｄ、Ｊ＝１．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．６３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；２．３３−２．５２（ｍ、１Ｈ）；１．９４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、１４．０Ｈｚ、２Ｈ）；１．４４（ｓ、３Ｈ）；１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．１８−１．３４（重複ｍ、２Ｈ）。
ＡＪ．ｉｖ． ２−ブロモ−６−（（３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ピリジン及び２−クロロ−６−（（３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ピリジン：
中間体ＡＪ．ｉｉｉ（３００ｍｇ）と２−ブロモ−６−クロロピリジン（３５２ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（オイル中の６０％分散液、１０５ｍｇ）を添加した。反応をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を塩水でクェンチし、ＥＡで抽出した。有機層を水（３ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ８０−２０へ）で精製して、無色のオイル（３４５ｍｇ；収率６０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
ＡＪ．ｖ． ３−［６−（（３ａＳ，５ｒｓ，６ａＲ）−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンズアルデヒド：
中間体ＡＪ．ｉｖ（３１０ｍｇ）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１４９ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ７０−３０へ）による精製の後に、無色のオイル（１９９ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
製造ＡＫ： １−（（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）シクロブタン−１−カルボニトリル：
１−［（３−ブロモフェノキシ）メチル］−シクロブタンカルボニトリル（６６ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物をＳｉ−炭酸塩、次いでアルミナカートリッジでろ過することにより精製して、２３ｍｇ（収率３２％）の原料を得た。これは、さらに精製しなかった。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ。
製造ＡＬ： ２−（ベンジルオキシ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−４−メトキシピリジン（２００ｍｇ）と２−ベンジルオキシ−３−ホルミルフェニルボロン酸（３６４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、勾配 ＥＡ−Ｈｅｐｔ １−２）による精製の後に、黄色のオイル（１７７ｍｇ、収率４１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
製造ＡＭ： ２−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルバルデヒド：
ＡＭ．ｉ． ４−（ジメトキシメチル）−２−（３−メトキシフェニル）ピリミジン：
２−クロロ−４−（ジメトキシメチル）−ピリミジン（３８ｍｇ；市販）、３−メトキシベンゼンボロン酸（３１ｍｇ；市販）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２５ｍｇ）、ＤＰＰＦ（５．７ｍｇ）及び炭酸セシウム（１６３ｍｇ）を、ジオキサン（０．８ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で１０ｍｉｎ脱気し、ガラスバイアルに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を７０℃にて１５ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＣＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ３−１へ）で精製して、無色のオイル（４３ｍｇ；収率８２％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
ＡＭ．ｉｉ． ２−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルバルデヒド：
中間体ＡＭ．ｉ（４２．６ｍｇ）を１Ｎ ＨＣｌ（２．１ｍＬ）中で８０℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、ＮａＯＨの１Ｎ溶液でｐＨ＞１０に塩基性化した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、オレンジ色のオイル（２９ｍｇ；収率８３％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
製造ＡＮ： ２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−Ｎ−メチル−アセタミド：
２−（３−ブロモフェノキシ）−Ｎ−メチル−アセタミド（１７８ｍｇ、市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（１１７ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１２．２［Ｍ＋ ＭｅＣＮ］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
製造ＡＯ： ３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１５０ｍｇ）と３−ホルミルフェニルボロン酸（２０２ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ−Ｓｙｓｔｅｍ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ６０−４０へ）による精製の後に、無色の固体（２１１ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
製造ＡＰ： ６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−カルボニトリル：
ＡＰ．ｉ． ３−（５−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
３，５−ジクロロピリダジン（１．００ｇ）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１．０６ｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ １−１へ）による精製の後に、黄色がかった固体（６６１ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
ＡＰ．ｉｉ． ６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−カルボニトリル：
中間体ＡＰ．ｉ（２００ｍｇ）、シアン化亜鉛（１１３ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０６ｍｇ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２下、１１０℃にて、封止したバイアル中で２時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。水層をＥＡで２回洗浄し、有機を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ４０−６０へ）で精製して、黄色の固体（８７ｍｇ；収率４５％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
製造ＡＱ： ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
ＡＱ．ｉ． メタンスルホン酸 ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
６−［（Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（６．２４ｇ；ＷＯ２００９／１０４１５９に従って製造）をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に懸濁したものを、ＴＥＡ（６．２ｍＬ）及びＭｓＣｌ（２．１ｍＬ）で０℃にて処理した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、水及びＤＣＭの間で分画した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＥＡ中に取り、そして得られた結晶をろ過により集め、ベージュ色の固体（６．８ｇ；収率８５％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
ＡＱ．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＱ．ｉ（５００ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解し、アジ化ナトリウム（１０９ｍｇ）で処理した。混合物を６０℃にて３ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。有機層を水で２回そして塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。次いで、残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ３０−７０へ）で精製し、黄色がかった固体（３０１ｍｇ；収率７１％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
ＡＱ．ｉｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＱ．ｉｉ（２７０ｍｇ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ １−１（８ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０％Ｐｄ／Ｃ（４７．２ｍｇ）を添加し、混合物を、Ｈ２雰囲気下、２ｈ撹拌した。懸濁液をセライト上でろ過し、ＴＨＦ−ＭｅＯＨ １−１で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮し、黄色の固体（２３１ｍｇ；収率９４％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
製造ＡＲ： ３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
３−クロロ−５−メトキシピリダジン（５００ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（６７４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＡＦと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ １−２へ）による精製の後に、明黄色の固体（４２０ｍｇ；収率５７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
製造ＡＳ： ６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−４−カルバルデヒド：
ＡＳ．ｉ． ４−ジメトキシメチル−６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル：
２−ブロモ−４−（ジメトキシメチル）−ピリジン（２３ｍｇ、Ｔｈａｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１０）、５３（２）、８２２−８３９に従って製造）、６−メトキシピリジン−２−ボロン酸 ピナコールエステル（４８ｍｇ、市販）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１２ｍｇ）、ＤＰＰＦ（５．７ｍｇ）、ＣｕＣｌ（１１ｍｇ）及び炭酸セシウム（１３０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で１０ｍｉｎ脱気し、ガラスバイアルに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を１００℃にて１．５ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＣＣ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、４ｇ；０−１０％ＥＡのＨｅｐｔ溶液）で精製して、無色のオイル（４３ｍｇ；収率８２％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
ＡＳ．ｉｉ． ６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−４−カルバルデヒド：
中間体ＡＳ．ｉ（２１ｍｇ）を、１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）中で８０℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そして濃ＮａＯＨ（ｐＨ＞１０）水溶液で処理した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、薄黄色の固体（２２ｍｇ）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
製造ＡＴ： ６−（３−ホルミル−２−ヒドロキシフェニル）ピコリノニトリル：
ＡＴ．ｉ． ６−（２−（ベンジルオキシ）−３−ホルミルフェニル）ピコリノニトリル：
６−クロロピリジン−２−カルボニトリル（１１８ｍｇ；市販）と［２−（ベンジルオキシ）−３−ホルミルフェニル］ボロン酸（２５９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物をＣＣ（Ｈｅｘ−ＥＡ ４−１）による精製の後に、オイルとして得、これが結晶化して薄黄色がかった固体（１９７ｍｇ；収率７４％）となった。ＭＳ７（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．７５ｍｉｎ。
ＡＴ．ｉｉ． ６−（３−ホルミル−２−ヒドロキシフェニル）ピコリノニトリル：
中間体ＡＴ．ｉ（１．６０ｇ）をＥｔＯＨ（２３０ｍＬ）中に溶解したものに、アルゴン下、ｒｔにて、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５７ｍｇ）を添加した。アルゴンをＨ２により置換し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔにて２３．５ｈ撹拌した。反応混合物をセライトの短いパッド（ガラス焼結フィルター）を通してろ過し、固体を、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＥＡで徹底的に洗浄した。ろ液を合わせたものを減圧下で濃縮した。粗生成物を２種のＣＣ分離（Ｈｅｘ−ＥＡ ３−１から２−１、１−１へ、次いでＤＣＭ）で精製して、薄黄色で光沢のあるふわふわした固体（８２４．９ｍｇ；収率７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０−１２．９０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；１０．３０（ｓ、１Ｈ）；８．４６（ｄｄ、Ｊ＝０．９、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．２６（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２３（ｔ様のシグナル、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９（ｄｄ、Ｊ＝１．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ８（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．８９ｍｉｎ。
製造ＡＵ： ４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
ＡＵ．ｉ． ４−ベンジルオキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
３−クロロ−５−メトキシピリダジン（２５０ｍｇ；市販）と２−ベンジルオキシ−５−ホルミルフェニルボロン酸（４４３ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＡＦと同様に進めて、表題化合物をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ ２０−８０）で精製して、ベージュ色の物質（３２１ｍｇ；収率５８％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
ＡＵ．ｉｉ． ４−ヒドロキシメチル−２−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェノール：
中間体ＡＵ．ｉ（３２０ｍｇ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に懸濁したものを、１０％Ｐｄ／Ｃ（７７．２ｍｇ）上で４ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍ；勾配 ＤＣＭからＤＣＭ−ＭｅＯＨ １９−１へ）で精製して、明黄色の固体（８２ｍｇ；収率５１％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３３．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
ＡＵ．ｉｉｉ． ４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンズアルデヒド：
中間体ＡＵ．ｉｉ（７５ｍｇ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）中に懸濁したものに、ＭｎＯ２（８７ｍｇ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をセライトのパッドを通してろ過し、次いで、これをＤＣＭで洗浄した。溶媒を蒸発させ、固体をＨＶ下で乾燥して、黄色の固体（７３ｍｇ；収率９８％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
製造ＡＶ： ２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−メトキシピリジン−６−ボロン酸 塩酸塩（５５０ｍｇ；市販）と３−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５８４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（トルエン−ＥＡ ３０−１から２０−１、１０−１へ）による精製の後に、輝きのある黄色の結晶の固体（７９７ｍｇ；収率３０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１４．２０−１４．７０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；１０．４５（ｓ、１Ｈ）；８．３５（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｄｔ、Ｊ＝０．６、７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄｄ、Ｊ＝０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．９９（ｓ、３Ｈ）。
製造ＡＷ： ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
６−［（５Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−チアジン−３（４Ｈ）−オン（ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造）を出発物質として、製造ＡＱと同様に進めて、表題化合物を黄色がかった固体（メシレートの形成：ベージュ色の固体、収率８４％；アジドの形成：黄色がかった固体、収率６７％；アジドの還元：収率９３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
製造ＡＸ： ６−［５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
ＡＸ．ｉ． Ｎ’−（４−ベンジルオキシ−ブチリル）−ヒドラジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ酪酸（１４．１ｍＬ、市販）、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．２ｇ）及びＥＤＣ（２３．９ｇ）を、アルゴン下、ｒｔにて一晩撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、黄色がかったオイル（２７．９ｇ；定量的）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
ＡＸ．ｉｉ． ４−ベンジルオキシ−酪酸 ヒドラジド：
中間体ＡＸ．ｉ（２２．６ｇ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（２１３ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１ｈさらに撹拌した。溶液を濃縮乾固し、次いでＤＣＭで希釈し、過剰量のＮＨ４ＯＨ水溶液で処理した。水層をＤＣＭで２回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、黄色がかったオイル（１３．４６ｇ；収率９３％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
ＡＸ．ｉｉｉ． ５−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン：
中間体ＡＸ．ｉｉ（１３．４５ｇ）をＤＣＥ（３００ｍＬ）中に溶解したものを、ＣＤＩ（２０．９４ｇ）で処理し、混合物を８０℃にて１ｈ撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４）、次いで別のＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ １−１）で精製して、無色のオイル（６．２３ｇ；収率４１％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
ＡＸ．ｉｖ． ６−［５−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
Ｋ２ＣＯ３（７９２ｍｇ）、ＣｕＩ（１０９ｍｇ）及び（トランス）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．０９０３ｍＬ）を反応容器に入れ、アルゴンで５ｍｉｎパージした。反応混合物を、中間体ＡＸ．ｉｉｉ（１．００ｇ）、６−ブロモ−４−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８０５ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１５９に従って製造）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）で処理し、混合物を１１０℃にて一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ガラスファイバーのフィルターを通してろ過した。固体をＥＡで洗浄し、ろ液をＥＡで希釈し、ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。水層をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものを水と塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ６０−４０へ）で精製して、９１０ｍｇ（収率６３％）の黄色のオイルを得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
ＡＸ．ｖ． ６−［５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＸ．ｉｖ（８８０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２２ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、１０％Ｐｄ／Ｃ（１４３ｍｇ）上で４ｈ水素化した。懸濁液をセライト上でろ過し、フィルターケークをＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、油状物をＨＶ下で乾燥して、明黄色のオイル（５５４ｍｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
ＡＸ．ｖｉ． ３−｛４−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−プロピオンアルデヒド：
中間体ＡＸ．ｖ（１２２０ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．５２ｍＬ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、１０℃に冷却した。この温度にてＳＯ３．Ｐｙｒ錯体（１．０４ｇ）をＤＭＳＯ（４．２ｍＬ）中に溶解したものを１０ｍｉｎに渡って滴下し、ｒｔにて４ｈ撹拌した。再度ＳＯ３．Ｐｙｒ錯体（２８３ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１．５ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ １Ｍ（２．３４ｍＬ）、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 Ｈｅｐｔ−ＥＡ ３０−７０）で精製して、黄色がかったフォーム（６１０ｍｇ；収率５０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
ＡＸ．ｖｉｉ． ３−｛４−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−プロピオン酸：
中間体ＡＸ．ｖｉ（５８０ｍｇ）を水（４ｍＬ）及びアセトン（１４ｍＬ）中に溶解した。ＫＭｎＯ４（５５８ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。重亜硫酸ナトリウム（５１５ｍｇ）を添加した。混合物を１５ｍｉｎ撹拌し、セライトを通してろ過し、アセトンを減圧下で除いた。残渣をＥＡ及び０．１Ｍ ＮａＯＨの間で分画した。有機層を０．１Ｍ ＮａＯＨで抽出した。水層を合わせたものをＥＡで洗浄し、１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。酸性の水相をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、固体をＨＶ下で乾燥して、黄色がかったフォーム（４２０ｍｇ；収率７０％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
ＡＸ．ｖｉｉｉ． （２−｛４−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体ＡＸ．ｖｉｉ（３９５ｍｇ）をＤＭＦ（１．１ｍＬ）とベンジルアルコール（０．７６７ｍＬ）中に溶解したものに、ｒｔにてＴＥＡ（０．１２９ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃に加熱した。ＤＰＰＡ（０．２２５ｍＬ）を滴下し、混合物を１００℃にて３ｈ撹拌した。ＥＡを添加した。得られた混合物をＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３、水及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下濃縮乾固した。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、無色のフォーム（６９ｍｇ；収率１４％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
ＡＸ．ｉｘ． ６−［５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＸ．ｖｉｉｉ（６４ｍｇ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解したものに、ｒｔにて、ＴＦＡ（０．４６１ｍＬ）及びＴｆＯＨ（０．１０７ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４０ｍｉｎ撹拌した。０℃に冷却した後、ＴＥＡ（１．６８ｍＬ）を注意深く添加して反応をクェンチした。水及びＤＣＭを添加し、相を分離した。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。黄色のオイル残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）で精製して、ベージュ色の粉末（１１ｍｇ；収率３３％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
製造ＡＹ： ６−［５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン ギ酸塩：
ＡＹ．ｉ． （４−ブロモ−ブタ−３−イニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−３−ブチン−１−イルカーバメート（９５０ｍｇ；市販）をアセトン（５ｍＬ）中に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２０ｇ）及びＡｇＮＯ３（２４ｍｇ）で処理し、ｒｔにて１．５ｈ撹拌した。反応混合物をアイス／水上に注いだ。固体をろ過し、水及びＥＡで洗浄した。水層をＥＡで抽出した。有機相を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ ８０−２０へ）で精製して、明黄色のオイル（８１５ｍｇ；収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８２（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；３．２０−３．３８（ｍ、２Ｈ）；２．４３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；１．４８（ｓ、９Ｈ）。
ＡＹ．ｉｉ． ［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート（３６９ｍｇ）、炭酸セシウム（１．２１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３９ｍｇ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（５０ｍｇ）を、６−ブロモ−４−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．００ｇ；ＷＯ２００９／１０４１５９に従って製造）をジオキサン（１５ｍＬ）中に溶解したものに添加した。反応混合物をＮ２で数回パージし、混合物を９０℃にて一晩撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、固体をろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ １−１へ）で精製して、黄色がかったフォーム（９１５ｍｇ；収率８３％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
ＡＹ．ｉｉｉ．（４−｛ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−アミノ｝−ブタ−３−イニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｋ３ＰＯ４（７１６ｍｇ）、ＣｕＳＯ４（６２．１ｍｇ）及び１，１０−フェナントロリン一水和物（１５４ｍｇ）を、中間体ＡＹ．ｉｉ（５００ｍｇ）と中間体ＡＹ．ｉ（３８６ｍｇ）をトルエン（１５ｍＬ）中で混合した混合物に添加し、８５℃にて３日間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ろ過し、ＥＡで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ〜ＥＡ １〜１へ）で精製し、無色のフォーム（３３５ｍｇ；収率４７％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
ＡＹ．ｉｖ． （２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＹ．ｉｉｉ（３２０ｍｇ）を乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中に溶解したものを、クロロ（トリフェニルホスフィン）金（Ｉ）（５．７ｍｇ）及びヘキサフルオロアンチモン（Ｖ）酸銀（４．０ｍｇ）をＭｅＣＮ（０．１５ｍＬ）中に懸濁した懸濁液に添加した。得られた混合物を４０℃にて３ｈ加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＣＣ（Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ；勾配 ＨｅｐｔからＨｅｐｔ−ＥＡ １−１へ）で精製して、黄色がかったフォーム（１３２ｍｇ；収率４６％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
ＡＹ．ｖ． ６−［５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾール−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン ギ酸塩：
ＴＦＡ（２．０８ｍＬ）及びＴｆＯＨ（０．４８１ｍＬ）を、ｒｔにて、中間体ＡＹ．ｉｖ（２７０ｍｇ）をＤＣＭ（６ｍＬ）中に溶解したものに添加した。反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ撹拌した。０℃に冷却した後、ＴＥＡ（７．５７ｍＬ）を注意深く添加し、次いで水（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）を添加した。相を分離した。水層を２０ｍＬの体積に濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法７）で精製して、ベージュ色の固体（１２５ｍｇ；収率７１％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
製造ＡＺ： ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
ＡＺ．ｉ． ［（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸 エチルエステル：
（Ｓ，Ｓ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（ＩＩ）（８．５ｇ；市販）をＴＢＭＥ（６６．４ｍＬ）、４−ニトロ安息香酸（４．７ｇ）で処理し、ｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した。懸濁液をウレタン（１９．９２ｇ）及び２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］オキシラン（９５ｇ；ＷＯ２００９／０８０７６１に従って製造）にて順次処理し、ｒｔにてさらに６ｈ撹拌した。溶媒を減圧下で除いて、残渣をＣＣ（Ｈｅｘ−ＥＡ １−１）で精製して、茶色のオイル（６５．４ｇ；収率４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１１（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．７４−３．９９（ｍ、４Ｈ）；３．２５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０３−３．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５８−１．７６（ｍ、２Ｈ）；１．１６−１．２９（ｍ、３Ｈ）；０．８９（ｓ、９Ｈ）；０．０８（ｓ、６Ｈ）。
ＡＺ．ｉｉ． （Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＺ．ｉ（６５．４ｇ）をＴＨＦ（８００ｍＬ）中に溶解したものに、ＫＯｔＢｕ（３０．２ｇ）を０℃にて添加し、反応混合物をｒｔにてさらに４ｈ撹拌した。反応混合物を約２００ｍＬに濃縮し、水で希釈し、ＥＡで抽出した。有機相を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１）で精製し、暗黄色のオイル（４６．７ｇ；収率８５％）を得た。これは経時的に結晶化した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２７（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；４．７４−４．８８（ｍ、１Ｈ）；３．７４−３．８２（ｍ、２Ｈ）；３．６９（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２６−３．３８（ｍ、１Ｈ）；１．７９−２．０７（ｍ、２Ｈ）；０．８８（ｓ、９Ｈ）；０．０５（ｓ、６Ｈ）。
ＡＺ．ｉｉｉ． （６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸 エチルエステル：
Ｋ２ＣＯ３（１１．２６ｇ）、ＣｕＩ（３８８ｍｇ）、中間体ＡＺ．ｉｉ（１０．００ｇ）及び（６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸 エチルエステル（１２．４３ｇ；市販）を５００ｍＬ容の三つ口フラスコ内に入れた。ジオキサン（３０５ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミン（０．９２１ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで脱気した。懸濁液を１００℃にて一晩加熱した。反応混合物をセライト上でろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ ２−１から０−１へ）で精製して、ベージュ色の固体（１６ｇ；収率８４％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ。
ＡＺ．ｉｖ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
ＮＨ４Ｃｌ（１３．７ｇ）をＨ２Ｏ（１０２ｍＬ）とＭｅＯＨ（１０２ｍＬ）中に溶解したものに、鉄（８５．６ｇ）を添加した。灰色の懸濁液を５０℃に加熱し、中間体ＡＺ．ｉｉｉ（１６．０ｇ）をＭｅＯＨ（３６０ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理した。懸濁液を、６８℃ＩＴにてさらに２．５ｈ加熱し、そしてセライト上でろ過した。ろ液をＡｃＯＨ（１１２ｍＬ）で処理し、次いで、９５℃にて２ｈ還流した。溶媒を蒸発させ、そして懸濁液を０℃に冷却した。結晶をろ過により集めた。母液を蒸発乾固させ、残渣を最小量の水と共に撹拌して、２回目の収穫物となる結晶を得た。収量の合計は、９．５４ｇ（収率１００％；ベージュ色の結晶）であった。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
ＡＺ．ｖ． メタンスルホン酸 ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＴＥＡ（４．１９ｍＬ）及びＭｓＣｌ（１．２８ｍＬ）を、−６０℃にて、中間体ＡＺ．ｉｖ（４．２０ｇ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）中に懸濁したものに添加した。反応混合物をゆっくりと−４０℃に２ｈかけて到達させた。反応混合物をを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、残渣をＴＢＭＥ−ＤＣＭ−ＭｅＯＨ中で撹拌し、サーモン色の固体（１．８８ｇ；収率３５％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
ＡＺ．ｖｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＺ．ｖ及びアジ化ナトリウムを出発物質として、製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をサーモン色の固体（９５０ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
ＡＺ．ｖｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＺ．ｖｉを出発物質として、製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（１７７ｍｇ；収率９７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
製造ＢＡ： ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
６−［（５Ｒ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−チアジン−３（４Ｈ）−オン（ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造）を出発物質として、表題化合物を製造ＡＱ（メシレートの形成：収率８４％、ベージュ色の固体）；アジドの形成：収率８１％，黄色がかった固体；アジドの還元：収率９０％，黄色がかった固体）と同様に製造した。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
製造ＢＢ： ４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド：
２−クロロ−６−メトキシピリジン（２００ｍｇ；市販）と２−ベンジルオキシ−５−ホルミルフェニルボロン酸（３６４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（２７９ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
製造ＢＣ： ５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ニコチンアルデヒド：
ＢＣ．ｉ． エチル ５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ニコチネート：
３−クロロ−５−メトキシピリダジン（１４９ｍｇ；市販）、３−（エトキシカルボニル）ピリジン−５−ボロン酸 ピナコールエステル（２８９ｍｇ；市販）、Ｋ２ＣＯ３（２７６ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１７３ｍｇ）をＤＭＦ（３．４ｍＬ）中に懸濁した。密封した管を３回脱気し、Ｎ２で再充填した。次いで、混合物を８５℃にて一晩撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）で精製して、所望の生成物を白色の固体（１５６ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
ＢＣ．ｉｉ． （５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−３−イル）メタノール：
中間体ＢＣ．ｉ（５０ｍｇ）を出発物質として、製造ＡＪ、工程ＡＪ．ｉｉｉと同様に進めて、表題のアルコールを精製することなく、粘性のある黄色の固体（４２ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
ＢＣ．ｉｉｉ． ５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ニコチンアルデヒド：
中間体ＢＣ．ｉｉ（４２ｍｇ）を出発物質として、製造ＡＣ、工程ＡＣ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（３３ｍｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．２７（ｓ、１Ｈ）；９．５８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．２４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．８８（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、３Ｈ）。
製造ＢＤ： ４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピコリンアルデヒド：
ＢＤ．ｉ． メチル ４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピコリネート：
３−クロロ−５−メトキシピリダジン（２５３ｍｇ；市販）、メチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリネート（４４７ｍｇ；市販）、Ｋ２ＣＯ３（４７０ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９５ｍｇ）をＤＭＦ（５．７８ｍＬ）中に懸濁した。密封した管を３回脱気し、Ｎ２で再充填した。次いで、混合物を８５℃に加熱し、そしてこの温度で一晩攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１の間で分画し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。２相を分離し、有機層をＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。水相を合わせ、濃縮した。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法７）で精製した。（水相からの）残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ４：１中で粉砕し、固体（塩）をろ過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ４：１で洗浄し、ろ液を濃縮した。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法７）で精製して、ピンク色の固体（８７ｍｇ；収率２２％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４７．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
ＢＤ．ｉｉ． （４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−２−イル）メタノール：
中間体ＢＤ．ｉ（３４．３ｍｇ）をＴＨＦ（０．８４ｍＬ）中に懸濁したものを、０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ；０．１２６ｍＬ）で処理した。混合物を０℃にて５ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を水（０．００７ｍＬ）、ＮａＯＨ １Ｎ（０．００７ｍＬ）及び水（０．２１ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥＡで希釈し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、黄色のフォーム（２９ｍｇ、収率９５％）を得たが、さらなる精製はしなかった。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１８．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
ＢＤ．ｉｉｉ． ４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピコリンアルデヒド：
中間体ＢＤ．ｉｉ（２８．２ｍｇ）をＭｅＣＮ（１．５６ｍＬ）とＤＣＭ（０．８ｍＬ）中に懸濁したものを、活性化ＭｎＯ２（１２６ｍｇ）でｒｔにて処理した。１５ｈ後、混合物をセライト上でろ過し、ＤＣＭで洗浄し、そしてろ液を蒸発させ、白っぽい固体（１６ｍｇ；収率５８％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１６．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
本発明の化合物の実施例：
実施例１： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（７２ｍｇ；市販）及び（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（７９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を、ＤＣＭ（０．９ｍＬ）及びＤＭＦ（０．９ｍＬ）に溶解した。混合物をＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１７ｍｇ）で処理し、ｒｔにて４０ｍｉｎ撹拌した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥＡの間で分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、表題化合物を無色のフォーム（７８ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例２： ２−メトキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル：
製造Ｖの化合物（８９ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（１１０ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（２５ｍｇ；収率１３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｍ、２Ｈ）；７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．４２（ｍ、２Ｈ）；７．３４（ｍ、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；６．８８（ｍ、２Ｈ）；４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．０４（ｍ、４Ｈ）；３．８６（ｍ、２Ｈ）；３．６４（ｍ、１Ｈ）；３．３５（ｍ、２Ｈ）；２．８６（ｍ、２Ｈ）；２．００（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
実施例３： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ａの化合物（４７ｍｇ）と（Ｓ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（１０１ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（１２ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
実施例４： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（５３ｍｇ；市販）と製造Ｚの化合物（７５ｍｇ）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の粉末（５６ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
実施例５： ３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ａの化合物（８４ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（７１ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例６： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（４０ｍｇ；市販）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５５ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１４ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
実施例７： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（４６ｍｇ；市販）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（３４ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例８： ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
製造Ｂの化合物（６７ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（７５ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（４１ｍｇ；収率３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｍ、１Ｈ）；８．３３（ｍ、１Ｈ）；７．６８（ｍ、１Ｈ）；７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｍ、３Ｈ）；７．３３（ｍ、１Ｈ）；６．９６（ｍ、３Ｈ）；４．７６（ｍ、１Ｈ）；４．００（ｍ、３Ｈ）；３．８７（ｍ、３Ｈ）；３．６５（ｍ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、２Ｈ）；２．９５（ｍ、２Ｈ）；２．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
実施例９： ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ｃの化合物（４８ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（５６ｍｇ；収率５４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
実施例１０： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３’−ヒドロキシ−５’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（４６ｍｇ；ＷＯ２００７／０５８６０２に従って製造）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（５４ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例１１： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｄの化合物（１１ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（３ｍｇ；収率１８％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
実施例１２： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（２−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｅの化合物（１６ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（２ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
実施例１３： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｆの化合物（６０ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（５５ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
実施例１４： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｇの化合物（５０ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（６９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（５６ｍｇ；収率４９％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
実施例１５： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｈの化合物（１００ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（１０ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例１６： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｉの化合物（６０ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（９ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例１７： ５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル：
製造Ｊの化合物（４２ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（４４ｍｇ；収率４５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３４（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｍ、１Ｈ）；７．９２（ｍ、３Ｈ）；７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．２２（ｍ、２Ｈ）；６．９５（ｍ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．０４（ｍ、３Ｈ）；３．６６（ｍ、１Ｈ）；３．３４（ｍ、２Ｈ）；３．００（ｍ、２Ｈ）；２．０９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例１８： ６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造Ｋの化合物（４２ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（３４ｍｇ；収率３５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．００（ｍ、１Ｈ）；８．８１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．３０（ｍ、１Ｈ）；８．１９（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｍ、１Ｈ）；７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｍ、１Ｈ）；７．２１（ｍ、１Ｈ）；６．９２（ｍ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．０７（ｍ、１Ｈ）；４．０２（ｓ、２Ｈ）；３．６７（ｍ、１Ｈ）；３．３３（ｓ、２Ｈ）；３．０１（ｍ、２Ｈ）；２．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例１９： ６−ヒドロキシ−５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル：
製造Ｌの化合物（４５ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１３ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
実施例２０： ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−（３−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボキサルデヒド（６０ｍｇ；Ｊｅｎｓｅｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００３）、１２５、２１１３−２１２８に従って製造）及び（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（８３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（７６ｍｇ；収率５５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
実施例２１： ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｍの化合物（８６ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１ｍｇ；収率１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例２２： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−６−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｎの化合物（３６ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５０ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（６２ｍｇ；収率７４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例２３： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｏの化合物（３５ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（４３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（２７ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例２４： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｐの化合物（１３ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（１８ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１６ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例２５： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｑの化合物（９ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（１３ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（９ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例２６： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｒの化合物（４９ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（６６ｍｇ；収率６３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例２７： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｓの化合物（４９ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（５９ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（３７ｍｇ；収率３６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例２８： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｔの化合物（２０ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（２４ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１８ｍｇ；収率４２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例２９： ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボン酸 アミド：
４−ブロモ−２−メトキシベンズアミド（４８ｍｇ；市販）及び製造Ｗの化合物（６０ｍｇ）をトルエン／ＥｔＯＨ（０．４ｍＬ；４：１）中に懸濁したものを、飽和Ｎａ２ＣＯ３（０．４ｍＬ）水溶液で処理し、窒素の気泡を５ｍｉｎ通すことにより脱気した。懸濁液をＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ）で処理し、封入管内で一晩還流した。反応混合物をｒｔに到達させ、水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させ、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）で精製し、無色のフォーム（１０ｍｇ；収率２２％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例３０： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３−クロロ−５−メトキシピリダジン（４６ｍｇ；市販）と製造Ｗの化合物（７６ｍｇ）を出発物質として、実施例２９と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（６ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
実施例３１： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
２−ブロモ−６−メトキシピリジン（３３ｍｇ；市販）と製造Ｘの化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例２９と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（２ｍｇ；収率２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
実施例３２： ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
２−クロロ−４−メトキシベンゾニトリル（２９ｍｇ；市販）と製造Ｘの化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例２９と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（３ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
実施例３３： ３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
３−ブロモベンゾニトリル（３２ｍｇ；市販）と製造Ｘの化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例２９と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１３ｍｇ；収率１６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例３４： ６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｙの化合物（７０ｍｇ）をＤＣＭ（１．８ｍＬ）中に溶解したものを、ＰＰｈ３（６７ｍｇ）で、ｒｔにて３ｈ処理した。反応混合物を、３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（４９ｍｇ；市販）で４０℃にて２日間、次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２００ｍｇ）及びＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）でｒｔにて一晩処理した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＤＣＭの間で分画した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：０から０：１へ、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ １００：０から９５：５へ）で精製し、生成色の固体（４９ｍｇ；収率４５％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例３５： ６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｙの化合物（８３ｍｇ）をＤＣＭ（１．８ｍＬ）中に溶解したものを、ＰＰｈ３（７９ｍｇ）で、ｒｔにて３ｈ処理した。反応混合物を、製造Ｈの化合物（５９ｍｇ）で４０℃にて２日間、次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１７４ｍｇ）及びＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）でｒｔにて３ｈ処理した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＤＣＭの間で分画した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法３）で精製し、生成色の固体（２８ｍｇ；収率２２％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例３６： ３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
３’−ホルミル−ビフェニル−３−カルボニトリル（７７ｍｇ；市販）と製造Ｙの化合物（８３ｍｇ）を出発物質として、実施例３５と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、無色の粉末（３２ｍｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例３７： ５−メトキシ−３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
製造Ｂの化合物（６０ｍｇ）と製造Ｙの化合物（８３ｍｇ）を出発物質として、実施例３５と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、生成色の固体（７ｍｇ；収率５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
実施例３８： ４−ヒドロキシ−３−［４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル：
製造Ｕの化合物（５１ｍｇ）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（６７ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０から９５：５へ）による精製の後に、黄色の固体（３９ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例３９： ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３−メトキシフェニルボロン酸（５０ｍｇ）、２−ブロモイソニコチンアルデヒド（６１ｍｇ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１３６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、２−（３−メトキシフェニル）イソニコチンアルデヒドが得られた。後者は、精製することなく、実施例１と同様にして、（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（７７ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）と反応させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（３９ｍｇ；収率２４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
実施例４０： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
３−ホルミルフェニルボロン酸（４９ｍｇ；市販）、３−ブロモ−ベンゾニトリル（６０ｍｇ；市販）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１３６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリルが得られた。精製することなく、後者を、実施例１の手順と同様に、製造Ｚの化合物（６９ｍｇ）とさらに反応させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（２６ｍｇ；収率１７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例４１： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３−ホルミルフェニルボロン酸（４９ｍｇ；市販）、２−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン（６２ｍｇ；市販）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１３６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリルが得られた。精製することなく、後者を、実施例１の手順と同様に、製造Ｚの化合物（６９ｍｇ）とさらに反応させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（２０ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例４２： ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
３−ホルミルフェニルボロン酸（４９ｍｇ；市販）、２−クロロ−４−メトキシ−ベンゾニトリル（５５ｍｇ；市販）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１３６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドが得られた。精製することなく、後者を、実施例１の手順と同様に、製造Ｚの化合物（６９ｍｇ）とさらに反応させ、ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（２０ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例４３： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３−ホルミルフェニルボロン酸（９９ｍｇ；市販）、２−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン（１２４ｍｇ；市販）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（３０ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（２７３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドが得られた。精製することなく、後者を、実施例１の手順と同様に、製造Ｚの化合物（１５４ｍｇ）とさらに反応させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（１ｍｇ；収率０．３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例４４： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３−ホルミルフェニルボロン酸（５９ｍｇ；市販）、３−クロロ−５−メトキシ−ピリダジン（５７ｍｇ；市販）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１８ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１６４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ベンズアルデヒドが得られた。精製することなく、後者を、実施例１の手順と同様に、製造Ｚの化合物（７９ｍｇ）とさらに反応させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、表題化合物を無色の粉末（１３ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
実施例４５： ６−ヒドロキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造ＡＡの化合物（６０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（８６ｍｇ）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の粉末（１４ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例４６： ３−［４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル：
製造ＡＢの化合物（５ｍｇ）と製造Ｚの化合物（６ｍｇ）を出発物質として、実施例１と同様に進めて、表題化合物を、ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のフォーム（０．３ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
実施例４７： ２−ヒドロキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル：
実施例２の化合物（１０ｍｇ）をＭｅＣＮ（０．２ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＩ（８．６ｍｇ）及びトリメチルクロロシラン（６．３ｍｇ）を添加した。得られた混合物を８０℃にて２．５ｈ加熱した。混合物をＤＭＦで希釈し、ＡｃＯＨで酸性化した。混合物をグラスファイバーのフィルターを通してろ過し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）で精製し、所望の化合物を無色の粉末（４．２ｍｇ；収率４４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
実施例４８： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）と３’，４’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（２９ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（４ｍｇ；収率８％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
実施例４９： ３−［４−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル：
製造ＡＢの化合物（７ｍｇ）と製造ＡＹの化合物（９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（３ｍｇ；収率２０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３６（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．６４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．４８（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｓ、１Ｈ）；４．６７（ｓ、２Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）；２．７５−２．９１（ｍ、２Ｈ）；２．６５−２．７５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
実施例５０： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロブチルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１−ブロモ−３−シクロブチルメトキシベンゼン（６０ｍｇ；市販）、３−ホルミルフェニルボロン酸（７５ｍｇ；市販）及びＤＩＰＥＡ（０．１７１ｍＬ）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、粗製の３’−（シクロブチルメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒドを得、これをＳｉ−炭酸塩によるろ過、次いでアルミナカートリッジによるろ過により精製した。このようにして得た原料及び製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）を用いて、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（１．１ｍｇ；収率３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｓ、１Ｈ）；７．４６−７．５７（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．４４（ｍ、４Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｓ、１Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．７０−４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．５８（ｓ、２Ｈ）；４．１３−４．２６（ｍ、１Ｈ）；３．９８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．６２−３．８５（ｍ、２Ｈ）；２．５７−２．７７（ｍ、４Ｈ）；２．０１−２．１５（ｍ、２Ｈ）；１．７４−１．９８（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．７０ｍｉｎ。
実施例５１： ６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｈの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（２０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明黄色の粉末（５ｍｇ；収率１５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１７（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｄｔ、Ｊ＝１．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．４９−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．３８−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；３．９５（ｓ、３Ｈ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）；２．８７−２．９４（ｍ、２Ｈ）；２．８１−２．８７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例５２： ５−メトキシ−３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
製造Ｂの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（１６ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明黄色の粉末（８ｍｇ；収率２８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１６（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３−７．４８（ｍ、３Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；３．８２（ｓ、２Ｈ）；２．８５−２．９１（ｍ、２Ｈ）；２．８０−２．８５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例５３： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
５３．ｉ． ３’−（３−ヒドロキシプロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
３−ホルミルフェニルボロン酸（９０ｍｇ；市販）をｉＰｒＯＨ（１ｍＬ）中に溶解したものを、ＤＩＰＥＡ（０．１０５ｍＬ）で処理し、窒素でフラッシュし、３−（３−ブロモフェノキシ）プロパン−１−オール（６９ｍｇ；市販）を入れたバイアルに添加した。反応混合物をジベンジリデンアセトンパラジウム（０）アダマンタンエチルシリカ（１００ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理し、さらに６５℃にて一晩加熱した。ｒｔに冷却し、Ｓｉ−炭酸塩によりろ過、次いでアルミナカートリッジによりろ過した後、表題化合物を得た。
５３．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体５３．ｉ及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（３．５ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
実施例５４： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン（６９ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（９０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３−（５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）ベンズアルデヒドが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（６ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
実施例５５： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
４−ブロモ−２−メトキシピリジン（５６ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（９０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアルデヒドが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、コハク酸及びエチルスルフィドシリカ（６０−２００μｍ、６０Ａ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ；Ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃｓ ＳＴＭＡ）による精製の後に、無色の粉末（７．５ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
実施例５６： ３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ａの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（２０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の粉末（１２．５ｍｇ；収率３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１３−８．１７（ｍ、２Ｈ）；８．０１−８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．８２−７．８８（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．６５−７．７４（ｍ、２Ｈ）；７．４４−７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｓ、２Ｈ）；３．０７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例５７： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１−（６−クロロ−２−ピリジニル）−３−ピロリジノール（５０ｍｇ；ＣＡＳ １２１９９７２−０３−８；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドを得、これをＳｉ−炭酸塩によるろ過、次いでアルミナカートリッジによるろ過により精製した。得られた物質及び製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（３ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．１７ｍｉｎ。
実施例５８： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１−ブロモ−３−シクロプロピルメトキシベンゼン（５６ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３’−（オキシラン−２−イルメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒドを得、これをＳｉ−炭酸塩によるろ過、次いでアルミナカートリッジによるろ過により精製した。得られた物質及び製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（４．５ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．５４ｍｉｎ。
実施例５９： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＦの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（５５ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（４３ｍｇ；収率４８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；７．８２（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．５４（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５−４．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．２２（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．８３（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．６９（ｓ、３Ｈ）；２．６２−２．７５（ｍ、２Ｈ）；１．８６−２．０２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
実施例６０： ５−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−３−カルボニトリル：
製造ＡＧの化合物（２５ｍｇ）と製造Ｚの化合物（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（１５ｍｇ；収率２７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．１９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；９．９５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．７６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．２１（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．６４（ｍ、２Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６−４．８７（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．２２（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．８７（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６３−２．７７（ｍ、２Ｈ）；１．８９−２．０３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
実施例６１： ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造ＡＴの化合物（２０ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（２４ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（１９ｍｇ；収率４６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．３９（ｄｄ、Ｊ＝０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９７（ｄｄ、Ｊ＝０．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．８４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｓ、２Ｈ）；２．９５−３．０２（ｍ、２Ｈ）；２．８８−２．９５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
実施例６２： ２−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル：
２−クロロニコチノニトリル（５５ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、２−（３−ホルミルフェニル）ニコチノニトリルが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（３ｍｇ；収率６％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ。
実施例６３： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３−ブロモ−フェノール（６９ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒドが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（４．５ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ。
実施例６４： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（２’，５’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）と２’，５’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（２４ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（７ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
実施例６５： ［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセトニトリル：
２−（３−ブロモフェノキシ）アセトニトリル（１２７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（４５ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アセトニトリルが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（１６ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．３０ｍｉｎ。
実施例６６： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル：
製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）と３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル（２５ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（１．３ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
実施例６７： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＩの化合物（９．４ｍｇ）と製造Ｚの化合物（８．２ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の粉末（３ｍｇ；収率２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４２（重複ｍ、４Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．９１（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９−２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−２．１２（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例６８： ［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−酢酸 エチルエステル：
エチル ２−（３−ブロモフェノキシ）アセテート（１０４ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、エチル ２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アセテートが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、コハク酸エチルスルフィドシリカ（６０−２００μｍ、６０Ａ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ；Ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃｓ ＳＴＭＡ）による精製の後に、無色の粉末（３ｍｇ；収率４％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ。
実施例６９： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（１ｒｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＪの化合物（１００ｍｇ）と製造Ｚの化合物（９１ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、対応するアミンを得た。この後者をさらにＨＣｌ（２５％の水溶液、２ｍＬ）と反応させ、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（１９ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
実施例７０： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−エトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）と３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（１８ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（５．６ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．４５ｍｉｎ。
実施例７１： １−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシメチル］−シクロブタンカルボニトリル：
製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）と製造ＡＫの化合物（２３ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（７ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．４７ｍｉｎ。
実施例７２： ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジンカルボキサルデヒド（７０ｍｇ；市販）と（Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）オキサゾリジン−２−オン（７７ｍｇ；ＷＯ２００９／１０４１４７に従って製造）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（１９ｍｇ；収率１２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７６（ｓ、１Ｈ）；８．５８（ｓ、１Ｈ）；８．３１（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．９３（ｓ、１Ｈ）；７．３３−７．４２（ｍ、２Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７−７．１２（ｍ、１Ｈ）；６．８６−６．９７（ｍ、２Ｈ）；４．７１−４．８６（ｍ、１Ｈ）；３．９９−４．０７（ｍ、１Ｈ）；３．９７（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．６２−３．７２（ｍ、１Ｈ）；３．３７（ｓ、２Ｈ）；２．９０−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．９２−２．１９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
実施例７３： ３−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
３−ブロモピリジン−２−カルボニトリル（１１０ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（４５ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３−（３−ホルミルフェニル）ピコリノニトリルが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（５ｍｇ；収率１０％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
実施例７４： ６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＶの化合物（２０ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（２３ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（６ｍｇ；収率１４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．８５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８−７．３４（ｍ、２Ｈ）；６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２−６．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；３．９３（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、２Ｈ）；２．９０−２．９６（ｍ、２Ｈ）；２．８４−２．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例７５： ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル：
４−ブロモ−２−メトキシベンゾニトリル（１２７ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（４５ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３’−ホルミル−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリルが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（９ｍｇ；収率１９％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．３０ｍｉｎ。
実施例７６： ６−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
３−ブロモ−４−メトキシベンゾニトリル（６４ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（９０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３’−ホルミル−６−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニトリルが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（４ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
実施例７７： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル：
メチル ３−ブロモベンゾエート（６４ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（９０ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、メチル ３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（３３ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の粉末（４ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ５（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
実施例７８： Ｎ−メチル−２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセタミド：
製造ＡＮの化合物（８１ｍｇ）と製造Ｚの化合物（６２ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（６３ｍｇ；収率５６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；７．４６−７．５４（ｍ、１Ｈ）；７．２８−７．４４（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；６．９４（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；６．８１−６．８９（ｍ、１Ｈ）；４．６１−４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；４．０８−４．２２（ｍ、１Ｈ）；３．９９（ｓ、２Ｈ）；３．６７−３．８２（ｍ、１Ｈ）；２．９４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．８７（ｍ、３Ｈ）；１．９７−２．２１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例７９： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＯの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（５５ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、淡ピンク色の粉末（２８ｍｇ；収率３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．１８（ｓ、１Ｈ）；８．１６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．９２−７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７−４．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２６（ｍ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６７−２．７３（ｍ、２Ｈ）；１．８９−２．０２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
実施例８０： ６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−４−カルボニトリル：
製造ＡＰの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（５６ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（４１ｍｇ；収率４５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；９．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．８５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２５（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｄｔ、Ｊ＝１．６、７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．６２（ｍ、２Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１８−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．６６−２．７８（ｍ、２Ｈ）；１．８７−２．０３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
実施例８１： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＱの化合物（１９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（９ｍｇ；収率２７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７５（ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、２Ｈ）；８．０１−８．０９（ｍ、１Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３−６．９７（ｍ、１Ｈ）；４．７５−４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．５４（ｓ、２Ｈ）；４．１０（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．０２（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；３．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．６７−２．８０（ｍ、２Ｈ）；１．８７−２．０２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
実施例８２： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ａの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＱの化合物（２０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の粉末（９ｍｇ；収率２７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７５（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．２１−８．２４（ｍ、１Ｈ）；８．１５−８．１８（ｍ、１Ｈ）；８．０２−８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．８２−７．８６（ｍ、１Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．６４−７．７１（ｍ、２Ｈ）；７．４１−７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２−６．９６（ｍ、１Ｈ）；４．７４−４．８３（ｍ、１Ｈ）；４．５４（ｓ、２Ｈ）；４．１０（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８９（ｓ、２Ｈ）；３．６７−３．７３（ｍ、１Ｈ）；２．７０−２．８２（ｍ、２Ｈ）；１．８９−２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
実施例８３： ６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（７ｍｇ）と製造ＡＹの化合物（９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（６ｍｇ；収率３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３６（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．０２−８．０９（ｍ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６−７．６２（ｍ、１Ｈ）；７．４９−７．５６（ｍ、３Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；４．６７（ｓ、２Ｈ）；４．００（ｓ、３Ｈ）；３．９１（ｓ、２Ｈ）；２．７８−２．９１（ｍ、２Ｈ）；２．６６−２．７６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
実施例８４： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３−ブロモ−５−エトキシピリジン（１２１ｍｇ；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（４５ｍｇ；市販）を出発物質として、実施例５３、工程５３．ｉと同様に進めて、３−（５−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアルデヒドが得られた。後者及び製造Ｚの化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（８ｍｇ；収率１７％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．２２ｍｉｎ。
実施例８５： ６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＶの化合物（７．５ｍｇ）と製造ＡＹの化合物（９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（６．５ｍｇ；収率４１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｓ、１Ｈ）；６．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；４．００（ｓ、２Ｈ）；３．９３（ｓ、３Ｈ）；２．８９−３．０２（ｍ、２Ｈ）；２．７３−２．８４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例８６： ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル：
２−ブロモ−６−メトキシベンゾニトリル（５３ｍｇ；１２４５６４７−５０−０；市販）と３−ホルミルフェニルボロン酸（７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ａと同様に進めて、３’−ホルミル−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリルを得、これをＳｉ−炭酸塩によるろ過、次いでアルミナカートリッジによるろ過により精製した。精製した原料（１９ｍｇ）及び製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）を用い、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法５）による精製の後に、無色の粉末（４ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ６（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．２５ｍｉｎ。
実施例８７： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＳの化合物（１７ｍｇ）と製造Ｚの化合物（２３ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、白色の粉末（７ｍｇ；収率１８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．１９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｄｄ、Ｊ＝０．５、４．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｄｄ、Ｊ＝０．７、７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．４３（重複ｍ、１Ｈ）；６．８７（ｄｄ、Ｊ＝０．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７９−４．８８（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．９８（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．６０−２．７１（ｍ、２Ｈ）；１．８６−２．０６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
実施例８８： ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造ＡＴの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＱの化合物（１８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、黄色の粉末（１５ｍｇ；収率４９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７４（ｓ、１Ｈ）；８．４５（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９６（ｄｄ、Ｊ＝０．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３−６．９７（ｍ、１Ｈ）；６．８８−６．９３（ｍ、２Ｈ）；４．６９−４．８１（ｍ、１Ｈ）；４．５４（ｓ、２Ｈ）；４．１０（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．９９（ｓ、２Ｈ）；３．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．２、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．６７−２．８１（ｍ、２Ｈ）；１．８８−２．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例８９： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＵの化合物（３０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（３８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明黄色の粉末（２７ｍｇ；収率４２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２７（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．４６（ｍ、２Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１７−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．０５（ｓ、３Ｈ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）；３．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．６８−２．８３（ｍ、２Ｈ）；１．９２−２．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
実施例９０： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＶの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＱの化合物（１７ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、無色の粉末（１１ｍｇ；収率３６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．７９−７．８３（ｍ、１Ｈ）；７．７３−７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．４９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）；７．３１−７．３４（ｍ、１Ｈ）；６．８７−６．９９（ｍ、３Ｈ）；６．７６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．８２−４．９０（ｍ、１Ｈ）；４．５８（ｓ、２Ｈ）；４．１０−４．２２（ｍ、２Ｈ）；４．０３−４．１０（重複ｍ、１Ｈ）；４．０５（ｓ、３Ｈ）；３．６８−３．７５（ｍ、１Ｈ）；３．０２−３．１７（ｍ、２Ｈ）；２．２６−２．４１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例９１： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｑの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（５５ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の粉末（４６ｍｇ；収率５２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２１（ｓ、１Ｈ）；８．８２（ｓ、１Ｈ）；８．２７（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０１−８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７−４．８７（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；４．０３（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６６−２．７９（ｍ、２Ｈ）；１．９０−２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
実施例９２： ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造ＡＴの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（５０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明黄色の粉末（５６ｍｇ；収率６８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．４６（ｄｄ、Ｊ＝０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．１８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．９８（ｄｄ、Ｊ＝０．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．３、７．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３−４．８２（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；４．０２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．７０−２．８３（ｍ、２Ｈ）；１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
実施例９３： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＶの化合物（４０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（４９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の粉末（４１ｍｇ；収率５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２１（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．２３（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５−７．４０（ｍ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４−４．８５（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１８−４．２８（ｍ、１Ｈ）；３．９８（ｓ、２Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．７７−２．９２（ｍ、２Ｈ）；１．９６−２．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例９４： ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造ＡＴの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＷの化合物（１９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、明黄色の粉末（１２ｍｇ；収率３８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．４０−８．５０（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２−７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．７５−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６９−４．８７（ｍ、１Ｈ）；４．１８−４．３０（ｍ、１Ｈ）；３．９８（ｓ、２Ｈ）；３．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）；２．７１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例９５： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
製造ＡＶの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＷの化合物（１８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、無色の粉末（９ｍｇ；収率２９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．７５−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７−４．８６（ｍ、１Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．９５（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）；２．６８（ｍ、２Ｈ）；１．９５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
実施例９６： ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル：
製造ＡＴの化合物（１８ｍｇ）と製造ＡＹの化合物（２５ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、黄色の粉末（１８ｍｇ；収率４９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．３４（ｄｄ、Ｊ＝２．０、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８８−７．９６（ｍ、２Ｈ）；７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７．５０−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．２７（ｓ、１Ｈ）；７．２２（ｄｄ、Ｊ＝１．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；３．９８（ｓ、２Ｈ）；２．７７−２．８４（ｍ、２Ｈ）；２．６８−２．７５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
実施例９７： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（１８ｍｇ）と製造ＡＺの化合物（３９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、黄色のフォーム（１４ｍｇ；収率３５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２１（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．１６（ｓ、１Ｈ）；７．９９−８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．５３（ｍ、２Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６−４．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１７−４．２６（ｍ、１Ｈ）；４．０１（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．５８−２．７３（ｍ、２Ｈ）；１．８３−２．０２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
実施例９８： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（１８ｍｇ）と製造ＢＡの化合物（２８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、明黄色のフォーム（２６ｍｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；７．９９−８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．５４（ｍ、２Ｈ）；４．７９−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．１９−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．０１（ｓ、３Ｈ）；３．８２（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）；２．６０−２．７３（ｍ、２Ｈ）；１．８６−２．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
実施例９９： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＷの化合物（２１ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、黄色のフォーム（１６ｍｇ；収率４６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；８．０３−８．１２（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．７２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．５９（ｍ、２Ｈ）；４．７８−４．９１（ｍ、１Ｈ）；４．１９−４．３０（ｍ、１Ｈ）；４．０２（ｓ、３Ｈ）；３．９５（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１０．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．５４（ｓ、２Ｈ）；２．７０−２．８８（ｍ、２Ｈ）；１．９３−２．０７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
実施例１００： ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル：
製造Ａの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＷの化合物（２１ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色のフォーム（１４ｍｇ；収率４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．６３−７．７３（ｍ、３Ｈ）；７．４０−７．５３（ｍ、２Ｈ）；４．７８−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．１９−４．２９（ｍ、１Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、９．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）；２．６８−２．８９（ｍ、２Ｈ）；１．９１−２．０９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例１０１： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＣの化合物（７７ｍｇ）と製造Ｚの化合物（９４ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、黄色の固体（７２ｍｇ；収率４３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１４．３９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５−４．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１８−４．２６（ｍ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．６９（ｓ、２Ｈ）；２．５７−２．６９（ｍ、２Ｈ）；１．８２−１．９９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
実施例１０２： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＭの化合物（２９ｍｇ）と製造Ｚの化合物（４０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、白色の固体（２９ｍｇ；収率４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．８４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９−８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．９３−７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．４８（ｍ、２Ｈ）；７．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝０．８、２．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７９−４．９１（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６８−２．８０（ｍ、２Ｈ）；１．８９−２．０６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
実施例１０３： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＤの化合物（１９ｍｇ）及び製造Ｚの化合物（２６ｍｇ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に懸濁したものを、ｒｔにて２ｈ撹拌した。次いで、ＮａＢＨ４（６ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１５ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、水及びＥＡの間で分画した。層を分離し、水層をさらにＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、表題化合物を明紫色の固体（４．５ｍｇ；収率１１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；９．５４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．４５−７．４７（ｍ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９−７．１４（ｍ、１Ｈ）；４．７７−４．８８（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１６−４．２８（ｍ、１Ｈ）；４．０７（ｓ、２Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６５−２．７６（ｍ、２Ｈ）；１．８８−２．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
実施例１０４： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＥの化合物（３４ｍｇ）と製造Ｚの化合物（４８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、明茶色の固体（２５ｍｇ；収率３３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．１３（ｓ、１Ｈ）；８．６６（ｓ、１Ｈ）；７．７２−７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝１．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７−７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝０．８、２．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７８−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．９５（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６７−２．８１（ｍ、２Ｈ）；１．８９−２．０３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
実施例１０５： ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＨの化合物（２１ｍｇ）と製造Ｚ（３１ｍｇ）の化合物を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）及びＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、明黄色の固体（３５ｍｇ；収率４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．２０（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９−７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．５７−７．６２（ｍ、１Ｈ）；７．４８（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、２．４、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７９−４．８８（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８３−３．８６（重複ｍ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６０−２．７４（ｍ、２Ｈ）；１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
実施例１０６： ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＬの化合物（９０ｍｇ）と製造Ｚの化合物（７８ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、対応するＯ−ベンジル保護アミンが得られた。後者をＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（５％、３０ｍｇ）の存在下、Ｈ２雰囲気下において、６ｈ静置した。触媒をろ過により除去し、そしてろ液を濃縮乾固した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、所望の化合物を明黄色の固体（４０ｍｇ；収率２９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．１９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．４４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．４、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４−４．８７（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１７−４．３０（ｍ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．７１−３．８０（ｍ、３Ｈ）；２．６１−２．７６（ｍ、２Ｈ）；１．８１−２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
実施例１０７： ６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサルデヒド（７．５ｍｇ；市販）と製造ＡＸの化合物（１０ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、ベージュ色の粉末（３．５ｍｇ；収率２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．５３（ｍ、２Ｈ）；７．２７−７．４３（ｍ、４Ｈ）；７．１１−７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．０６−７．１１（ｍ、１Ｈ）；６．８３−６．９３（ｍ、１Ｈ）；４．６５（ｓ、２Ｈ）；３．９３（ｓ、２Ｈ）；３．８４（ｓ、３Ｈ）；３．０７−３．１８（ｍ、２Ｈ）；２．８９−３．００（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
実施例１０８： ６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造ＡＲの化合物（１５ｍｇ）と製造ＡＸの化合物（１９ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色のフォーム（７ｍｇ；収率２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；８．９６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、２Ｈ）；８．０１−８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）；４．０１（ｓ、３Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）；２．９０−２．９７（ｍ、２Ｈ）；２．８３−２．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
実施例１０９： （Ｓ）−６−（５−（２−（（４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
製造ＢＢの化合物（１１１ｍｇ）と製造Ｚの化合物（９７ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、対応するアミンを粗製物質として得た。後者をＭｅＯＨ（４．４ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（５％；３７ｍｇ）の存在下、大気圧のＨ２雰囲気下にて４８ｈ静置した。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ（４．４ｍＬ）に溶解し、大気圧のＨ２圧力下にて、Ｐｄ／Ｃ（５％、３７ｍｇ）で１６ｈ処理した。触媒をろ過により除き、ろ液を減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、所望の化合物を白色の固体（１４ｍｇ；収率８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１２．８０（ｓ、１Ｈ）；１１．１８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．８６−７．９４（ｍ、２Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（ｄｄ、Ｊ＝３．６、８．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．７５−４．８９（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１６−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．９４（ｓ、３Ｈ）；３．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．６８（ｓ、２Ｈ）；２．５７−２．６７（ｍ、２Ｈ）；１．８１−２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
実施例１１０： （Ｓ）−６−（５−（２−（（（５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
製造ＢＣの化合物（３３ｍｇ）と製造Ｚの化合物（４２ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法６）による精製の後に、白色の固体（１８ｍｇ；収率２５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．１９（ｂｒ ｓ．、１Ｈ）；９．２２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．０２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．６９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．５２（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５−４．９０（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．０３（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．６１−２．７７（ｍ、２Ｈ）；１．８２−２．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
実施例１１１： （Ｓ）−６−（５−（２−（（（４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
製造ＢＤの化合物（１６ｍｇ）と製造Ｚの化合物（２２ｍｇ）を出発物質として、実施例１の手順と同様に進めて、表題化合物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（方法７）による精製の後に、白色の固体（２４ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
発明化合物の薬理学的特性
Ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ
細菌増殖の最小阻害濃度
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／Ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、（２００６）中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ中で測定した。
結果：
全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。
全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。典型的な抗菌試験の結果を下記の表１に示す（ＭＩＣｓはｍｇ／Ｌで表す。）。Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ａ７９８、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ Ａ９４９及びＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ Ｔ６４７４は、多剤耐性系統（特に、キノロン耐性）であり、一方、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ Ａ８９４は、キノロン感受性株であり、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ２９２１３は、メチシリン感受性及びキノロン感受性の株である。
Figure 0006375365
Figure 0006375365
Figure 0006375365
Figure 0006375365

Claims (17)

  1. 式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
    Figure 0006375365
     式中、
    Ｒは、Ｈ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、シアノメトキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、２−エトキシ−２−
    オキソエトキシ、２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ、（１−シアノシクロブチル）メトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル又は（３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）メトキシを表し；
    Ｕ１は、Ｎ又はＣＲ１を表し、Ｕ２は、Ｎ又はＣＲ２を表し、Ｕ３は、Ｎ又はＣＲ３を表し、Ｕ４は、Ｎ又はＣＲ４を表すが、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４のうち最大３個が同時にＮを表すことができるものとし；
    Ｖ１は、Ｎ又はＣＲ５を表し、Ｖ２は、Ｎ又はＣＲ６を表し、Ｖ３は、Ｎ又はＣＲ７を表し、Ｖ４は、Ｎ又はＣＨを表すが、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のうち最大２個が同時にＮを表すことができるものとし；
    Ｒ１は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
    Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
    Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドを表し；
    Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
    Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
    Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンを表し；
    Ｒ７はＨを表し；
    点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
    点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
    Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
    Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
  2. 式ＩＰの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
    Figure 0006375365
     式中、
    Ｒは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はシアノを表し；
    Ｕ１は、Ｎ又はＣＲ１を表し、Ｕ２は、Ｎ又はＣＲ２を表し、Ｕ３は、Ｎ又はＣＲ３を表
    し、Ｕ４は、Ｎ又はＣＲ４を表すが、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４のうち最大３個が同時にＮを表すことができるものとし；
    Ｖ１は、Ｎ又はＣＲ５を表し、Ｖ２は、Ｎ又はＣＲ６を表し、Ｖ３は、Ｎ又はＣＲ７を表し、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３のうち最大１個が同時にＮを表すことができるものとし；
    Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシ又はシアノを表し；
    Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
    Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドを表し；
    Ｒ４はＨを表し；
    Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
    Ｒ６は、Ｈ又はハロゲンを表し；
    Ｒ７は、Ｈを表し；
    点線「−−−−−」は、結合を表すか又は存在せず；
    点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
    Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
    Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
  3. 点線「−−−−−」が存在せず、ＷがＣＨ２を表す；請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  4. 点線「−−−−−」が結合を表す；請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  5. ＸがＣＨを表し、かつＱがＳを表すか、又は、ＸがＮを表し、かつＱがＯを表す；
    請求項１〜４の１項に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  6. ＸがＣＨを表し、かつＱがＳを表す；請求項５に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  7. ＸがＮを表し、かつＱがＯを表す；請求項５に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  8. − 点線「−−−−−」が存在せず、かつＷがＣＨ２を表すか、又は点線「−−−−−」が結合であり、かつＷがＣＨを表し；
    − Ｒが、メトキシ又はシアノを表し；
    − Ｕ２、Ｕ３又はＵ４がそれぞれＣＨを表し、かつＵ１がＣＲ１（Ｒ１は、Ｈ又はヒドロキシを表す。）を表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＮを表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＮを表し、かつＵ４がＣＲ４を表すか、又はＵ１がＣＲ１を表し、Ｕ２がＣＲ２を表し、Ｕ３がＣＲ３を表し、かつＵ４がＮを表すか、又はＵ１及びＵ２がＮを表し、かつＵ３及びＵ４がＣＨを表し；
    − Ｖ１が、ＣＨ又はＮを表し、Ｖ２及びＶ３がそれぞれＣＨを表す；
    請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  9. − Ｒが、シアノ又はメトキシを表し；
    − Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１がＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５はヒドロキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４
    のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ４がＮを表し、Ｖ２がＣＲ６（Ｒ６はヒドロキシである。）を表し、かつＵ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１及びＵ２のそれぞれがＮを表し、Ｖ１がＣＲ５（Ｒ５は、Ｈ又はヒドロキシである。）を表し、Ｖ１がＣＲ５を表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＶ１がＮを表し、Ｕ１がＣＲ１（Ｒ１はヒドロキシである。）を表し、かつＵ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ１、Ｕ２及びＶ３のそれぞれがＮを表し、かつＵ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４のそれぞれがＣＨを表し；
    − 点線「−−−−−」が、結合を表すか又は存在せず；
    − 点線「−−−−−」が結合である場合には、ＷはＣＨを表し、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２を表し；
    − Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
    − Ｑは、Ｏ又はＳを表す；
    請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  10. 下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ２−メトキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（２−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメ
    チル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
    ６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−ヒドロキシ−５−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−６−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４，６−ジメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボン酸アミド；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ３’−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；４−ヒドロキシ−３−［４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−ヒドロキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジ
    ン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ３−［４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
    ２−ヒドロキシ−６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−イソニコチノニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３−［４−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゾニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロブチルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ５−メトキシ−３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３’−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ５−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−３−カルボニトリル；
    ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［５−オキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，５−ジヒドロ
    −［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ２−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ニコチノニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（２’，５’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセトニトリル；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−酢酸 エチルエステル；６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−エトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    １−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシメチル］−シクロブタンカルボニトリル；
    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ３−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−４−カルボニトリル；
    ６−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
    リド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル；
    Ｎ−メチル−２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−アセタミド；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−４−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（６’−メトキシ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル
    ）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［２−ヒドロキシ−３−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−オキサゾール−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
    ３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリダジン−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［３−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    （Ｓ）−６−（５−（２−（（４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−２−イル
    ）ベンジル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−６−（５−（２−（（（５−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；及び
    （Ｓ）−６−（５−（２−（（（４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン。
  11. （Ｓ）−６−（５−（２−（（（４−（５−メトキシピリダジン−３−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  12. ６−（（Ｓ）−５−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  13. ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オンである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
  14. 有効成分としての請求項１〜１３の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む、細菌感染症の予防用又は治療用の医薬組成物。
  15. 有効成分として、請求項１〜１３の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、細菌感染症の予防用又は治療用の医薬。
  16. 有効成分として、請求項１〜１３の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染、肺炎、菌血症、心内膜炎、腹腔内感染症、消化器系感染症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、尿路感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、ライム病、局所感染症、眼感染症、結核及び熱帯病から成る群より選択される、細菌感染症の予防用又は治療用の医薬。
  17. 有効成分として、請求項１〜１３の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌によりもたらされる細菌感染症の予防用又は治療用の医薬。
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