JP5886753B2 - 新規白血球除去フィルター - Google Patents

Description

本発明は、血液等の白血球含有液から白血球を除去するための白血球除去フィルター材及び白血球除去フィルターに関する。

輸血に用いられる血液製剤としては、供給者から採血した血液に抗凝固剤を添加した全血製剤、全血製剤から受血者の必要とする血液成分を分離した赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などがある。ところが、これらの血液製剤に含まれる白血球は、発熱反応、輸血関連急性肺障害などの副作用、サイトメガロウイルス感染の原因となるほか、同種抗原として受血者に抗白血球抗体を産生させ、血小板不応状態を誘導することが知られている。

これらの事故を防止するために、血液製剤中に含まれている白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきた。血液製剤から白血球を除去する方法には、血液成分の比重差を利用した遠心分離法と、多孔質体を濾材とするフィルター法の２種類があるが、白血球除去能力が高く、操作が簡便で、コストが安いフィルター法が広く用いられている。

一方、血液製剤の保管期間が長くなると、保管中に白血球が発熱性のサイトカインを産生したり、さらにウイルスや細菌を保持している白血球が死滅し破砕され、病原媒体が輸血用血液中に拡散する。これらのウイルスや細菌を含んだままで輸血されると、感染にいたるおそれがあることから、血液製剤の保存前に白血球を除去する必要がある。

そこで、２００３年に厚生労働省は、輸血関連の副作用防止に向け、全ての輸血用製剤の保存前白血球除去に関する基準案（残存白血球数１×１０^６個／製剤以下）を日本赤十字社に対し通知している。これにより２００４年に成分献血からの血小板製剤、２００５年に成分献血からの血漿製剤、２００６年に全血からの赤血球製剤に、白血球除去フィルターが使用されることになった。

現行の白血球除去フィルターは残存白血球数が１×１０^５個／製剤以下の白血球除去性能（−Ｌｏｇ４）を有しているが（非特許文献１）、患者に輸注された白血球により引き起こされる重篤な副作用を完全に予防するためには、現行のフィルターよりも更に高い白血球除去性能を有するフィルターに対する市場要求がある。

このような副作用を防ぐためにフィルター材の増量が行われるが、従来の白血球除去フィルターでは、副作用を完全に予防できるほどの高い白血球除去性能を、単なるフィルター材の増量で達成することは困難である。

そこで、この問題点を解決するために、フィルター材として不織布を用いる場合に、平均繊維直径を小さくする方法、充填密度を高くする方法、或いはより均一な繊維直径分布を有する不織布を用いる方法が当業者間で知られている（特許文献１）。しかしながら、これらの方法で実際に残存白血球数を１×１０^４個／製剤以下にまで高めようとすると、白血球除去能力の向上に伴って血液製剤を通過させる時のフィルター部分の圧力損失が増大してしまい、期待する血液量を処理し終わる前に、処理速度が極端に低下するという問題が発生している。

また、保存前白血球除去の血液濾過としては、採血後１日以内に室温状態で濾過する室温濾過と、冷蔵庫で１〜３日程度保存した後濾過する冷蔵濾過が並存している場合が多く、冷蔵濾過においては、濾過時間が長くなるという傾向が認められている。したがって、白血球除去フィルターには冷蔵濾過時における濾過時間の短縮も求められている。

特開平２−２０３９０９

「日本輸血学会雑誌」４６（６）：５２１−５３１，２０００

本発明の目的は、従来のフィルターに比べて高い白血球除去性能と高い通血性能を併せ持つ白血球除去フィルターを提供することにある。また、冷蔵保存された血液でも高い白血球除去性能及び通血性能を達成する白血球除去フィルターも提供する。

上記課題を解決するために、本発明者らは高い白血球除去性能と高い通血性能を併せ持つ白血球除去フィルターについて鋭意検討した結果、フィルターの平均繊維直径を小さくしても、繊維直径分布を所定の範囲に制御すれば、極めて高い白血球除去性能と高い通血性能を両立できることを見出し、本発明に至った。

即ち本発明は、平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍであり、かつ、繊維直径の変動係数が０．４０以上１．２０以下である繊維からなることを特徴とする白血球除去フィルター材に関する。

フィルター材の平均孔径は４．０〜２０．０μｍであることが好ましい。

フィルター材の嵩密度は０．０５〜０．４０ｇ／ｃｍ^３であることが好ましい。

繊維の少なくとも表面に親水性ポリマーを有することが好ましい。

また、本発明は、第１の白血球除去フィルター材を、液の導入口及び導出口を持つ容器内に充填して得られる、白血球除去フィルターに関する。

前記白血球除去フィルターは、第１の白血球除去フィルター材を、液の流れ方向に１枚または複数枚積層して得られるものであることが好ましい。

前記白血球除去フィルターは、第１の白血球除去フィルター材の上流側及び／または下流側に、異なる種類の第２の白血球除去フィルター材をさらに含むことが好ましい。

前記白血球除去フィルターは、第１のフィルター材の上流側に、平均繊維直径が１．００〜４．００μｍである繊維からなる第２の白血球除去フィルター材を含み、第２の白血球除去フィルター材を構成する繊維の平均繊維直径が、第１の白血球除去フィルター材を構成する繊維の平均繊維直径よりも大きいことが好ましい。

前記白血球除去フィルターは、第１の白血球除去フィルター材の繊維直径の変動係数をＡ、第２の白血球除去フィルター材の繊維直径の変動係数をＢとして、下記（ａ）及び／又は（ｂ）：
（ａ）│Ａ−Ｂ│＜０．３０
（ｂ）０．１０≦Ａ×Ｂ≦１．００
の関係を満たすことが好ましい。

前記白血球除去フィルターは、白血球除去フィルター材の上流側に、微小凝集物除去のためのプレフィルター材を含むことが好ましい。

また、本発明は、前記の白血球除去フィルターの上流側に採血バッグを接続し、下流側に少なくとも１つの血液バッグを接続して得られる白血球除去システムに関する。

平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍ、繊維直径の変動係数が０．４０以上１．２０以下のフィルター材を含む白血球除去フィルターを用いることにより、従来のフィルターよりも高い白血球除去性能と高い通血性能を両立可能となる。

また、平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍ、繊維直径の変動係数が０．４０以上１．２０以下である第１のフィルター材の上流側に、第１のフィルター材よりも平均繊維直径の大きな第２のフィルター材を配置した白血球除去フィルターは、通血性能がさらに向上し、冷蔵保存された血液でも高い白血球除去性能及び通血性能を達成する。

本発明の白血球除去フィルター材は、平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍであり、かつ、繊維直径の変動係数が０．４０以上１．２０以下であることを特徴とする。白血球除去フィルター材とは、血液等の白血球含有液から白血球を選択的に除去するためのフィルター材を意味する。

白血球除去フィルター材の形状は、血液との接触を行うために、接触頻度の観点から表面積が大きいことが望ましく、具体的には、例えば、織布、不織布、繊維状、綿状などの繊維状構造体が挙げられる。特に白血球の吸着性、分離材としての取り扱い性からみて、織布、不織布が好ましく、中でも白血球との多点的な接触が可能である点で不織布が最も好ましい。なお、ここで不織布とは、編織によらずに繊維或いは繊維の集合体が、化学的、熱的、または機械的に結合された布状のものをいう。繊維と繊維とが互いに接触することによる摩擦により、或いは互いにもつれ合うことなどにより一定の形状を保っている場合も、機械的に結合されたことに含める。

白血球除去フィルター材を構成するフィルター支持基材は、血球にダメージを与えにくいものであれば特に制限はなく、例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアルキル（メタ）アクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリクロロプレン、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリブタジエン、ブタジエン−アクリロニトリル共重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、セルロースジアセテート、エチルセルロース等が挙げられる。好ましくはポリエステル、ポリオレフィンで、特に好ましくはポリエステルである。より好ましくはポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートが好ましく、特に好ましくはポリブチレンテレフタレートである。

前記不織布は、湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができるが、極細繊維が得られる点では、特にメルトブロー法やフラッシュ紡糸法あるいは抄造法などが好ましい。

前記不織布の製造方法として、メルトブロー法の一例を以下に示す。押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱気体導入部に導入された加熱気体を、メルトブローダイとリップにより形成された加熱気体噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、積層させることにより不織布を得る。この際、樹脂粘度、溶融温度、単孔あたりの吐出量、加熱気体温度、加熱気体圧力、紡口と集積ネットの距離などの紡糸因子を樹脂の種類によって適時選択、制御することにより、所望の繊維径や目付の不織布が得られ、また繊維配向や繊維分散性を制御することができる。更に、熱プレス加工により、不織布の厚み、平均孔径の制御を行うことが可能である。

白血球除去フィルター材は、平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍであることを特徴とする。平均繊維直径の下限値は、好ましくは０．４０μｍであり、より好ましくは０．５０μｍである。平均繊維直径が０．３０μｍ未満のものは、安定して不織布を製造することが難しく、血液の粘性抵抗も高くなりすぎる傾向がある。一方、平均繊維直径の上限値は、好ましくは１．５０μｍであり、より好ましくは１．４０μｍである。平均繊維直径が１．６０μｍを超えるものは、白血球除去能力が低くなる傾向がある。

ここで、血液の粘性抵抗は、例えば、フィルターの圧力損失によって評価可能であり、白血球除去能力は、例えば、白血球除去率によって評価可能である。

なお、平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。即ち、フィルター材の一部をサンプリングし、走査電子顕微鏡写真を基に、無作為に選択した１００本以上の繊維の直径を計測し、それらを数平均して得られる。

白血球除去フィルター材は、繊維直径の変動係数が０．４０以上１．２０以下であることを特徴とする。繊維直径の変動係数の下限値は、好ましくは０．４５であり、より好ましくは０．５０であり、さらに好ましくは０．６０である。変動係数が０．４０未満のものは、通血性能が低くなる傾向がある。一方、繊維直径の変動係数の上限値は、好ましくは１．００であり、より好ましくは０．８０である。繊維直径の変動計数が１．２０を超えるものは、白血球除去能力が低い傾向がある。ここで、通血性能は、例えば、濾過時間によって評価可能である。

なお、繊維直径の変動係数とは、以下の手順に従って求められる値をいう。即ち、フィルター材の一部をサンプリングし、走査電子顕微鏡写真を基に、無作為に選択した１００本以上の繊維の直径を計測し、それらの値の標準偏差を平均繊維直径で割って得られる。

白血球除去フィルター材の平均孔径の下限値は、好ましくは４．０μｍであり、より好ましくは５．０μｍであり、さらに好ましくは６．０μｍ付近である。平均孔径が４．０μｍ未満のものは、通血性能が低くなる傾向がある。一方、平均孔径の上限値は、好ましくは２０．０μｍであり、より好ましくは１５．０μｍであり、さらに好ましくは１０．０μｍであり、最も好ましくは８．０μｍである。平均孔径が２０．０μｍを超えるものは、白血球除去性能が低くなる傾向がある。

なお、フィルター材の平均孔径は、パームポロメーター（ＰＭＩ社製）により測定したミーン・フロー・ポアサイズを意味する。

白血球除去フィルター材の嵩密度の下限値は、好ましくは０．０５ｇ／ｃｍ^３であり、より好ましくは０．１０ｇ／ｃｍ^３であり、さらに好ましくは０．１５ｇ／ｃｍ^３である。嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ^３より小さい場合は、白血球が漏れやすくなり、白血球除去性能が低下する傾向がある。一方、嵩密度の上限値は、好ましくは０．４０ｇ／ｃｍ^３であり、より好ましくは０．３５ｇ／ｃｍ^３であり、さらに好ましくは０．３０ｇ／ｃｍ^３である。嵩密度が０．４０ｇ／ｃｍ^３を超えるものは、繊維間隔が緻密になって、白血球だけでなく赤血球もフィルター中に捕捉される傾向がある。なお、嵩密度とは、フィルター材１ｃｍ^３当たりの重さを測定した値を言う。

フィルター材の表面は、グラフト重合、ポリマーコーティング、アルカリ、酸等の薬品処理、プラズマ処理等で改質されていることが好ましい。中でもポリマーコーティングは高分子材料表面を好ましい構造に改質するための簡便で優れた改質法であるため、好ましい。

また、表面コーティングに用いるポリマーは、親水性のポリマーであれば、血液成分への負荷が特に大きいものでない限り特に限定しないが、親水性官能基を有するヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどのモノマーと塩基性官能基を有するジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートやジエチルアミノエチル（メタ）アクリレートとの共重合体や、ポリビニルピロリドンなどは、素材表面を親水化することにより濾材の濡れ性を改善することに加えて、荷電性官能基の導入により血液細胞の捕捉性能を向上できるため、特に好ましい。

上記ポリマーをフィルター支持基材にコーティングする方法としては、フィルター支持基材の細孔を著しく閉塞することなく、かつ、フィルター支持基材表面がある程度の範囲において均一にコーティングできるものであれば、特に制限はなく各種の方法を用いることができる。例えば、ポリマーを溶かした溶液にフィルター支持基材を含浸させる方法、ポリマーを溶かした溶液をフィルター支持基材に吹き付ける方法、ポリマーを溶かした溶液をグラビアロール等を用いフィルター支持基材に塗布・転写する方法、などが挙げられるが、中でもポリマーを溶かした溶液にフィルター支持基材を含浸させる方法が連続生産性に優れ、コストも低いことから好ましい。

上記ポリマーを溶かす溶剤としては、フィルター支持基材を著しく溶解させないものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、水、及び上記の複数の溶剤の可溶な範囲での混合物などが挙げられるが、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類で、特に好ましくはメタノール、エタノールである。

なお、白血球含有液とは、全血、骨髄、臍帯血、月経血、組織抽出物を意味し、それらを粗分離したものであっても構わない。また白血球含有液の採取源としての動物種は特に限定されるものではなく、ヒト、ウシ、マウス、ラット、ブタ、サル、イヌ、又はネコなどの哺乳動物であれば何であってもよい。

本発明の白血球除去フィルターは、本発明の白血球除去フィルター材を、少なくとも、液の導入口及び導出口を持つ容器内に適切に充填して得られる装置を意味する。

前記容器としては、球、コンテナ、カセット、バッグ、チューブ、カラム等、任意の形態をとりうるが、例えば、容量０．１〜１０００ｍＬ程度、直径０．１〜１５ｃｍ程度の透明または半透明の円柱状容器、あるいは一片の長さ０．１ｃｍ〜２０ｃｍ程度の正方形あるいは長方形で、厚みが０．１〜５ｃｍ程度の四角柱状の形態等が好ましい。

また、前記フィルター材は、白血球含有液の流れ方向に１枚又は複数枚積層して容器内に充填してもよい。フィルター材の積層枚数の下限値は１枚であるが、白血球除去性能の点から好ましくは５枚であり、より好ましくは１０枚である。一方、フィルター材の積層枚数の上限値は、好ましくは１００枚であり、より好ましくは７０枚であり、さらに好ましくは５０枚である。フィルター材の積層枚数が１００枚を超えると通血性能が低下する傾向がある。

白血球除去フィルターは、白血球除去フィルター材の上流側及び／または下流側に、異なる種類の白血球除去フィルター材をさらに含んでもよい。異なる種類の白血球除去フィルター材としては、例えば、主フィルター材よりも平均繊維直径の大きな繊維からなる白血球除去フィルター材が挙げられる。主フィルター材よりも平均繊維直径の大きな繊維からなる白血球除去フィルター材を上流側に配置することで、通血性能がさらに向上する等の効果が期待される。平均繊維直径の異なる繊維からなる、２種類の白血球除去フィルター材を用いる場合は、下流側のフィルター材を第１の白血球除去フィルター材、上流側のフィルター材を第２の白血球除去フィルター材とする。

２種類の白血球除去フィルター材を用いる場合において、第１の白血球除去フィルター材の上流側に平均繊維直径が１．００〜４．００μｍであり、かつ平均繊維直径が第１の白血球除去フィルター材よりも大きな繊維からなる第２の白血球除去フィルター材が配置されると、通血性能がさらに向上する効果が得られる。

第２の白血球除去フィルター材を構成する繊維の平均繊維直径の下限値は、好ましくは１．００μｍであり、より好ましくは１．２０μｍであり、さらに好ましくは１．５０μｍである。平均繊維直径が１．００μｍ未満のものは、通血性能の向上度合いが低い傾向がある。一方、平均繊維直径の上限値は、好ましくは４．００μｍであり、より好ましくは３．００μｍであり、さらに好ましくは２．５０μｍである。平均繊維直径が４．００μｍを超えるものは、通血性能の向上度合いが低い傾向がある。

第１のフィルター材の繊維直径の変動係数をＡ、第２のフィルター材の繊維直径の変動係数をＢとした場合、下記（ａ）及び／又は（ｂ）：
（ａ）Ａ≧０．４０であり、かつ│Ａ−Ｂ│＜０．３０
（ｂ）Ｂ≧０．３０であり、かつ０．１０≦Ａ×Ｂ≦１．００
の関係を満たすことで、常温もしくは体温程度の温度で保存されている血液を処理する場合の通液性能が向上し、冷蔵状態で保存されている血液を処理する場合の通液性能も向上する。

第１のフィルターの変動係数と第２フィルターの変動係数との差の絶対値は、好ましくは０．３０未満であり、より好ましくは０．２６未満であり、さらに好ましくは０．２４未満であり、最も好ましくは０．２２未満である。第１のフィルターの変動係数と第２フィルターの変動係数との差の絶対値が０．３０以上である場合には、通血性能の向上度合いが低くなる傾向がある。

また、第１のフィルターの変動係数と第２フィルターの変動係数との積は、好ましくは０．１０以上１．００以下であり、より好ましくは０．１２以上０．５０以下であり、さらに好ましくは０．１４以上０．４０以下であり、最も好ましくは０．１４以上０．３３以下である。第１のフィルターの変動係数と第２フィルターの変動係数との積が０．１０未満の場合、或いは１．００より大きい場合には、通血性能の向上度合いが低くなる傾向がある。

さらに、白血球含有液には微小凝集物が含まれている場合が多いため、プレフィルターを使用して除去することが好ましい。プレフィルターとしては、例えば、平均繊維径が３〜５０μｍの繊維の集合体や平均孔径２０〜２００μｍの細孔を有する連続多孔質体などが好ましい。

本発明の白血球除去システムは、白血球除去フィルターの上流側に採血バッグが接続され、該白血球除去フィルターの下流側には少なくとも１つの血液バッグが接続されていることを特徴とする。前記採血バッグは、例えば、採血針を備える採血チューブを連結し、内部には抗凝固剤を封入したバッグを意味するが、一般の採血に使用する採血バッグを使用することもできる。また、前記血液バッグは、全血、濃厚赤血球、濃縮血小板血漿、血漿等を保存するためのバッグであり、一般的に用いられている血液バッグを用いることができる。

本発明の白血球除去方法は、上記の白血球除去フィルターを用いて白血球を除去する工程を含むことを特徴とする。

上記の白血球除去方法において、白血球除去フィルターを用いて白血球を除去する工程に先だって、白血球含有液の凝固を防ぐために、白血球含有液に抗凝固剤を添加する工程を含むことが好ましい。抗凝固剤の種類は特に限定されるものではないが、例えば、ＡＣＤ（ａｃｉｄ−ｃｉｔｒａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏｓｅ）液、ＣＰＤ（ｃｉｔｒａｔｅ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏｓｅ）液、又はＣＰＤＡ（ｃｉｔｒａｔｅ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏｓｅ−ａｄｅｎｉｎｅ）液などのクエン酸抗凝固剤であってもよい。また、ヘパリン、低分子ヘパリン、フサン（メチル酸ナファモスタット）、又はＥＤＴＡが挙げられる。

上記の白血球除去方法により除去される白血球の具体例として、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、単球が挙げられる。

以下、実施例に基づいて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）
＜不織布＞
メルトブロー法で作製した以下のポリエステルテレフタレート不織布を使用した。
・プレフィルター材：平均繊維直径１５μｍ、目付け３０ｇ／ｍ^２のポリエチレンテレフタレート（以下ＰＥＴと略す）不織布
・第２のフィルター材：平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のポリブチレンテレフタレート（以下ＰＢＴと略す）不織布
・第１のフィルター材：平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．６μｍ、嵩密度０．１７ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布

＜コーティング溶液調製＞
特級エタノール中に２−ヒドロキシエチルメタクリレートを０．９５モル／Ｌ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレートを０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、全量を３００ｍＬとした。重合開始剤として２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｖ−６５）を０．００５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気下、４５℃にて１５時間重合させた後、過剰のｎ−ヘキサンに注いでポリマーを析出させて回収した。得られたポリマーをエタノールに再溶解させ、ｎ−ヘキサンに注いで析出したポリマーを７５℃にて４時間乾燥し、２−ヒドロキシエチルメタクリレートとＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレートから成る共重合体（以下ＨＥＤＥと略す）を得た。ＨＥＤＥを濃度が１．０ｇ／Ｌになるようにエタノールに溶解し、ＨＥＤＥコーティング溶液を調製した。

＜不織布コーティング＞
第２のフィルター材および第１のフィルター材をＨＥＤＥコーティング溶液に２０℃にて５分間浸漬した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて１．５時間乾燥した。続いて、各不織布を水洗した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて３時間乾燥した。

＜不織布ディスク作製＞
ポンチを用いて、各不織布を直径１８ｍｍの円形に打抜き、ディスク状のプレフィルター材、第２のフィルター材、第１のフィルター材を作製した。

＜フィルター作製＞
内径１８ｍｍの円柱ハウジング内に導入口側から導出口側へ順に、プレフィルター材を６枚、第２のフィルター材を０枚、第１のフィルター材を１８枚挿入し、フィルターを作製した。

フィルターの導入口と血液貯留容器を長さ６０ｃｍの塩化ビニル製チューブ（外径５ｍｍ、内径３ｍｍ）で接続し、クランプでチューブを閉じた。

＜フィルター評価＞
ウシ血液１００ｍＬに対して抗凝固剤として１４ｍＬのＡＣＤ−Ａ液（テルモ（株）製、組成：クエン酸ナトリウム２２ｇ／Ｌ、クエン酸８ｇ／Ｌ、ブドウ糖２２ｇ／Ｌ）を入れて血液試料を調製した。恒温槽を用いて血液試料を２６℃にした後、その血液試料２４ｍＬを血液貯留容器へ入れ、落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施し、受器で濾過血液を２２ｍＬ回収した。なお、濾過を開始してから血液貯留容器が空になるまでの時間を濾過時間とした。濾過前の白血球濃度、濾過前後の赤血球濃度、血小板濃度は血球カウンター（シスメックス（株）製、Ｋ−４５００）を用いて測定し、濾過後の白血球濃度はＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴキットおよびＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ（共にベクトン・ディッキンソン社製）を用いて、フローサイトメトリー法にて測定した。

白血球除去率（−Ｌｏｇ）、赤血球回収率（％）、及び血小板除去率（％）は、
ａ＝濾過前血液の白血球濃度、ｂ＝濾過後血液の白血球濃度、ｃ＝濾過前血液の赤血球濃度、ｄ＝濾過後血液の赤血球濃度、ｅ＝濾過前血液の血小板濃度、ｆ＝濾過後血液の血小板濃度とするとき、それぞれ、
白血球除去率＝−Ｌｏｇ(ｂ／ａ)
赤血球回収率＝ｄ／ｃ×１００（％）
血小板除去率＝（ｅ−ｆ）／ｅ×１００（％）
で表される式によって求めた。結果を表１に示した。

（実施例２）
平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径６．０μｍ、嵩密度０．１７ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１８枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。

（実施例３）
平均繊維直径０．８９μｍ、繊維直径の標準偏差０．４７、繊維直径の変動係数０．５２、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．５μｍ、嵩密度０．２２ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１８枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。

（実施例４）
平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．３μｍ、嵩密度０．１７ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。

（実施例５）
平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．７μｍ、嵩密度０．１６ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。

（実施例６）
平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．９μｍ、嵩密度０．１４ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表２に示した。

（実施例７）
平均繊維直径０．８９μｍ、繊維直径の標準偏差０．４７、繊維直径の変動係数０．５２、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径６．０μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表２に示した。

（実施例８）
平均繊維直径０．８９μｍ、繊維直径の標準偏差０．５８、繊維直径の変動係数０．６６、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．５μｍ、嵩密度０．１９ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表２に示した。

（実施例９）
平均繊維直径１．０４μｍ、繊維直径の標準偏差０．６８、繊維直径の変動係数０．６６、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．５μｍ、嵩密度０．２２ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１８枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表２に示した。

（比較例１）
市販されている旭化成メディカル社製の白血球除去フィルター（セパセルＲＺ−２０００）に用いられている、平均繊維直径１．０５μｍ、繊維直径の標準偏差０．３０、繊維直径の変動係数０．２９、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として１８枚用いた以外は、実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表２に示した。

（実施例１０）
平均繊維直径０．９９μｍ、繊維直径の標準偏差０．６０、繊維直径の変動係数０．６０、目付け５１ｇ／ｍ^２、平均孔径６．９μｍ、嵩密度０．１７ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表３に示した。

（実施例１１）
平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表３に示した。

（実施例１２）
平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表３に示した。

（実施例１３）
平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表３に示した。

（比較例２）
平均繊維直径１．６５μｍ、繊維直径の標準偏差０．５８、繊維直径の変動係数０．３５、目付け５３ｇ／ｍ^２、平均孔径７．４μｍ、嵩密度０．２４ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１５枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表３に示した。

（実施例１４）
平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表４に示した。

（実施例１５）
平均繊維直径１．５３μｍ、繊維直径の標準偏差０．４７、繊維直径の変動係数０．３０、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径７．０μｍ、嵩密度０．２１ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表４に示した。

（比較例３）
平均繊維直径１．５３μｍ、繊維直径の標準偏差０．４７、繊維直径の変動係数０．３０、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径７．０μｍ、嵩密度０．２１ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．０５μｍ、繊維直径の標準偏差０．３０、繊維直径の変動係数０．２９、目付け４０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として１６枚用いた以外は、実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表４に示した。

（実施例１６）
平均繊維直径１．８０μｍ、繊維直径の標準偏差１．１５、繊維直径の変動係数０．６４、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径７．７μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表４に示した。

（実施例１７）
平均繊維直径１．８０μｍ、繊維直径の標準偏差１．１５、繊維直径の変動係数０．６４、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径７．７μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．２μｍ、嵩密度０．２２ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表４に示した。

（実施例１８）
平均繊維直径２．４６μｍ、繊維直径の標準偏差１．１３、繊維直径の変動係数０．４６、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径１０．１μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表５に示した。

（比較例４）
平均繊維直径１０．８０μｍ、繊維直径の標準偏差０．４５、繊維直径の変動係数０．０４、目付け３０ｇ／ｍ^２、平均孔径５４．７μｍ、嵩密度０．１９ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として４枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として１３枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表５に示した。

表１〜５の結果から、平均繊維直径が小さく、繊維直径の変動係数が大きなフィルター材は高い白血球除去性能と高い通血性能を併せ持つことが分かる。また、平均繊維直径が小さく、繊維直径の変動係数が大きな第１のフィルター材の上流側に、第１のフィルター材よりも平均繊維直径の大きな第２のフィルター材を配置すると、通血性能がさらに向上することも分かる。

（実施例１９）
＜不織布＞
メルトブロー法で作製した以下のポリエステルテレフタレート不織布を使用した。
・プレフィルター材：平均繊維直径１５μｍ、目付け３０ｇ／ｍ^２のＰＥＴ不織布
・第２のフィルター材：平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布
・第１のフィルター材：平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布

＜コーティング溶液調製＞
特級エタノール中に２−ヒドロキシエチルメタクリレートを０．９５モル／Ｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートを０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、全量を３００ｍＬとした。重合開始剤として２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｖ−６５）を０．００５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気下、４５℃にて１５時間重合させた後、過剰のｎ−ヘキサンに注いでポリマーを析出させて回収した。得られたポリマーをエタノールに再溶解させ、ｎ−ヘキサンに注いで析出したポリマーを７５℃にて４時間乾燥し、２−ヒドロキシエチルメタクリレートとＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートから成る共重合体（以下ＨＥＤＭと略す）を得た。ＨＥＤＭを濃度が１．０ｇ／Ｌになるようにエタノールに溶解し、ＨＥＤＭコーティング溶液を調製した。

＜不織布コーティング＞
第２のフィルター材および第１のフィルター材をＨＥＤＭコーティング溶液に２０℃にて５分間浸漬した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて１．５時間乾燥した。続いて、各不織布を水洗した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて３時間乾燥した。

＜不織布ディスク作製＞
ポンチを用いて、各不織布を７．２ｃｍ×７．２ｃｍの正方形に打抜き、ディスク状のプレフィルター材、第２のフィルター材、第１のフィルター材を作製した。

＜フィルター作製＞
７．２ｃｍ×７．２ｃｍの正方形ハウジング内に導入口側から導出口側へ順に、プレフィルター材を６枚、第２のフィルター材を２枚、第１のフィルター材を２５枚挿入し、フィルターを作製した。フィルターの導入口と血液バッグを長さ６０ｃｍの塩化ビニル製チューブ（外径５ｍｍ、内径３ｍｍ）で接続し、クランプでチューブを閉じた。

＜フィルター評価＞
ウシ全血４００ｍＬを抗凝固剤ＡＣＤ−Ａ液５６ｍＬ（テルモ（株）製、組成：クエン酸ナトリウム水和物２．２０ｗ／ｖ％、クエン酸水和物０．８０ｗ／ｖ％、ブドウ糖２．２０ｗ／ｖ％）が入った血液バッグに採血、混和し、血液試料を調製した。恒温槽を用いて血液試料を２６℃にした後、上記のフィルターで落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施した。その結果、白血球除去率（−Ｌｏｇ）は５．３６以上（検出限界以上の除去率）、赤血球回収率は１００％、血小板除去率は１００％、濾過時間は８．３分であった。

実施例２０〜２６はヒト血液を用いて評価を実施した。

（実施例２０）
ＨＥＤＭコーティング溶液を用いたことと、平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２７枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。

＜フィルター評価＞
ヒト全血２００ｍＬを抗凝固剤ＣＰＤ液２８ｍＬが入った血液バッグ（テルモ（株）製血液バッグＣＰＤ、組成：クエン酸ナトリウム水和物２．６３ｗ／ｖ％、クエン酸水和物０．３２７ｗ／ｖ％、ブドウ糖２．３２ｗ／ｖ％、リン酸二水素ナトリウム０．２５１ｗ／ｖ％）に採血、混和し、血液試料を調製した。恒温槽を用いて血液試料を２６℃にした後、その血液試料２４ｍＬを血液貯留容器へ入れ、落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施し、受器で濾過血液を２２ｍＬ回収した。その結果を表６に示した。

（実施例２１）
調製した血液試料を４℃の冷蔵庫内で保存し、採血翌日に４℃環境下で自然落下濾過した以外は実施例２０と同様にしてフィルターを評価した。結果を表６に示した。

（実施例２２）
平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２５枚用いた以外は実施例２１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例２１と同様の評価を行い、結果を表６に示した。

（実施例２３）
平均繊維直径１．５３μｍ、繊維直径の標準偏差０．４７、繊維直径の変動係数０．３０、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径７．０μｍ、嵩密度０．２１ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．１８μｍ、繊維直径の標準偏差０．５５、繊維直径の変動係数０．４７、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．２μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２５枚用いた以外は実施例２１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例２１と同様の評価を行い、結果を表６に示した。

（実施例２４）
平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径１．３１μｍ、繊維直径の標準偏差０．６６、繊維直径の変動係数０．５１、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径６．５μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２５枚用いた以外は実施例２１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例２１と同様の評価を行い、結果を表６に示した。

（実施例２５）
平均繊維直径１．５１μｍ、繊維直径の標準偏差０．７５、繊維直径の変動係数０．５０、目付け５４ｇ／ｍ^２、平均孔径５．８μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径０．９９μｍ、繊維直径の標準偏差０．６０、繊維直径の変動係数０．６０、目付け５１ｇ／ｍ^２、平均孔径６．９μｍ、嵩密度０．１７ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２５枚用いた以外は実施例２１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例２１と同様の評価を行い、結果を表６に示した。

（実施例２６）
平均繊維直径２．４６μｍ、繊維直径の標準偏差１．１３、繊維直径の変動係数０．４６、目付け７０ｇ／ｍ^２、平均孔径１０．１μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ^３のＰＥＴ不織布を第２のフィルター材として２枚、平均繊維直径０．７７μｍ、繊維直径の標準偏差０．４９、繊維直径の変動係数０．６４、目付け５０ｇ／ｍ^２、平均孔径５．７μｍ、嵩密度０．１６ｇ／ｃｍ^３のＰＢＴ不織布を第１のフィルター材として２５枚用いた以外は実施例２１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例２１と同様の評価を行い、結果を表６に示した。

表６の結果から、平均繊維直径が小さく、繊維直径の変動係数が大きな第１のフィルター材の上流側に、第１のフィルター材よりも平均繊維直径の大きな第２のフィルター材を配置すると、４℃で保存した血液でも、通血性能が低下しないことが分かる。

Claims (11)

1. 平均繊維直径が０．３０〜１．６０μｍであり、かつ、繊維直径の変動係数が０．４０〜１．２０である繊維からなることを特徴とする白血球除去フィルター材。
2. 平均孔径が４．０〜２０．０μｍである、請求項１に記載の白血球除去フィルター材。
3. 嵩密度が０．０５〜０．４０ｇ／ｃｍ^３である、請求項１または２に記載の白血球除去フィルター材。
4. 繊維の少なくとも表面に親水性ポリマーを有する、請求項１〜３のいずれかに記載の白血球除去フィルター材。
5. 請求項１〜４のいずれかに記載の第１の白血球除去フィルター材を、液の導入口及び導出口を持つ容器内に充填して得られる、白血球除去フィルター。
6. 第１の白血球除去フィルター材を、液の流れ方向に１枚または複数枚積層して得られる、請求項５に記載の白血球除去フィルター。
7. 第１の白血球除去フィルター材の上流側及び／または下流側に、異なる種類の第２の白血球除去フィルター材をさらに含むことを特徴とする、請求項５または６に記載の白血球除去フィルター。
8. 第１の白血球除去フィルター材の上流側に、平均繊維直径が１．００〜４．００μｍである繊維からなる第２の白血球除去フィルター材を含み、第２の白血球除去フィルター材を構成する繊維の平均繊維直径が、第１の白血球除去フィルター材を構成する繊維の平均繊維直径よりも大きいことを特徴とする、請求項７に記載の白血球除去フィルター。
9. 第１の白血球除去フィルター材を構成する繊維の繊維直径の変動係数をＡ、第２の白血球除去フィルター材を構成する繊維の繊維直径の変動係数をＢとして、下記（ａ）及び／又は（ｂ）：
   （ａ）│Ａ−Ｂ│＜０．３０
   （ｂ）０．１０≦Ａ×Ｂ≦１．００
   の関係を満たすことを特徴とする、請求項８に記載の白血球除去フィルター。
10. 白血球除去フィルター材の上流側に、微小凝集物除去のためのプレフィルター材を含むことを特徴とする、請求項５〜９のいずれかに記載の白血球除去フィルター。
11. 請求項５〜１０のいずれかに記載の白血球除去フィルターの上流側に採血バッグを接続し、下流側に少なくとも１つの血液バッグを接続して得られる白血球除去システム。