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JP5324785B2 - 複素環アミド化合物及びその用途 - Google Patents

複素環アミド化合物及びその用途 Download PDF

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JP5324785B2
JP5324785B2 JP2007542824A JP2007542824A JP5324785B2 JP 5324785 B2 JP5324785 B2 JP 5324785B2 JP 2007542824 A JP2007542824 A JP 2007542824A JP 2007542824 A JP2007542824 A JP 2007542824A JP 5324785 B2 JP5324785 B2 JP 5324785B2
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Description

本発明は優れたマトリックスメタロプロテアーゼ阻害活性を有し、変形性関節症、関節リウマチなどの予防・治療薬等として有用な複素環アミド化合物に関する。
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）は、生理的には組織改築に重要な働きをするエンドペプチダーゼで、そのプロテアーゼ活性は厳密に制御されている。しかし、病的状態ではその制御が崩れ、細胞外マトリックスの過剰な分解を引き起こすことによって、変形性関節症や関節リウマチなどの関節疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、歯周病、腫瘍の浸潤や転移、角膜の潰瘍形成など、多くの疾患の病因に関わっている（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ，第１２巻，ｐ．６６５−７０５（２００２年））。
ＭＭＰは、現在少なくとも２６種類が知られており、１次構造と基質特異性の違いからコラゲナーゼ群（ＭＭＰ−１、８、１３、１８）、ゼラチナーゼ群（ＭＭＰ−２、９）、ストロメリシン群（ＭＭＰ−３、１０、１１）、膜型ＭＭＰ群（ＭＭＰ−１４、１５、１６、１７）、及びその他の群（ＭＭＰ−７、１２）の５群に分けられている。これらの中でコラゲナーゼ群に属するＭＭＰ−１３は、発現場所がほぼ軟骨・骨組織に限局され、関節疾患などではその産生量が増加していることが報告されている。
さらにＭＭＰ−１３は、他のコラゲナーゼに比べてコラーゲン分解作用が強いことから、骨・関節疾患に深く関わっていると予想されている。
ＭＭＰ阻害薬はこれまで数多く報告されており（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，第９９巻，ｐ．２７３５−２７７６（１９９９年）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第８巻，ｐ．４２５−４７４（２００１年）参照）、また、ＭＭＰ−１３に対して阻害活性を示す化合物に関しても多数報告されている。これらはその内容から（ｉ）ヒドロキサム酸誘導体（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４６巻，ｐ．２３６１−２３７５（２００３年）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４６巻，ｐ．２３７６−２３９６（２００３年）、ＷＯ２００４／０００８１１、ＷＯ０３／０９１２４７、ＷＯ０３／０５５８５１参照）、（ｉｉ）カルボン酸誘導体（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第１０巻，ｐ．３５２９−３５３４（２００２年）、ＷＯ０３／０３５６１０参照）及び（ｉｉｉ）チオール誘導体（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第９巻，ｐ．１７５７−１７６０（１９９９年）、ＷＯ０３／０９１２４２参照）及び（ｉｖ）その他（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第１１巻，ｐ．９６９−９７２（２００１年）、ＷＯ９８／１７６４３、ＷＯ２００４／０１４９０９参照）に大別される。
一方、複素環アミド骨格を有する化合物としては、日本化学会誌、１９９０年、ｐ．７２−８３には、式
で表される化合物が記載されている。
またＷＯ０３／０９１２２４には
［式中、Ｒ１は、水素原子又はアルキルを表し；環Ｑは、シクロヘキシレン基又はフェニレン基を表し；Ａ１及びＡ２は、同一又は異なって、単結合又はアルキレン基を表し；Ｅは、−ＮＨＣＯ−又は−ＣＯＮ（Ｒ２）−（式中、Ｒ２は水素原子又はアルキルを表す）を表し；Ａ３は、Ａ３１−Ａ３２−Ａ３３を表し、Ａ３１及びＡ３３は、同一又は異なって、単結合、又は、置換可能な位置に同一若しくは異なった１若しくは２個の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表し、一つの炭素原子が二つの分枝鎖を有する場合には、かかる炭素原子とともに二価のシクロアルキルを形成してもよく、Ａ３２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｒ３２）−（式中、Ｒ３２は水素原子又はアルキルを表す。）を表し；Ｒ３は、置換されていてもよい炭素数１〜８の非環式脂肪族炭化水素基、１〜３環性であって置換されていてもよい炭素数３〜１０の環式脂肪族炭化水素基、１若しくは２環性であって置換されていてもよい炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基、又は、１〜３環性であって置換されていてもよい複素環基を表し；Ｅが−ＣＯＮ（Ｒ２）−の場合は、この−Ｎ（Ｒ２）−と−Ａ３−Ｒ３で環状アミノ基を形成してもよく；Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルコキシ、又は、ハロゲンを表す。］
で表される化合物が記載されている。
従来のＭＭＰ阻害剤などと比べて、作用効果、持続性、安全性、経口吸収性、選択性などに優れ、関節疾患（変形性関節症、関節リウマチなど）、骨粗鬆症、歯周病、角膜潰瘍、その他のＭＭＰ関連疾患の予防・治療薬として有用な新規化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、鋭意検討した結果、
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物又はその塩〔以下、化合物（Ｉ）とも略記〕の創製に初めて成功し、さらにこの化合物（Ｉ）が予想外にもＭＭＰ阻害剤としての優れた性質を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
〔１〕式
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物又はその塩、
〔２〕Ａが置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいピラゾリル基、置換基を有していてもよいトリアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基又は式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基である〔１〕記載の化合物又はその塩、
〔３〕Ｙが置換基を有していてもよい原子数２〜７のスペーサーである〔１〕記載の化合物又はその塩、
〔４〕式
で表される基が、式
（式中、Ｒ３ａ及びＲ４ａはそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｖ）置換基を有していてもよいアルキル基又は
（ｖｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ａ及びＲ６ａはそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ハロゲン原子、
（ｖ）置換基を有していてもよいアリール基又は
（ｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ８ａは、
（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基又は
（ｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で表される基である〔１〕記載の化合物又はその塩、
〔５〕以下からなる群から選択される化合物又はその塩：
４−オキソ−５−フェニル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド及び
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド。
〔６〕式
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物又はその塩のプロドラッグ、
〔７〕式
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物若しくはその塩又はそれらのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔８〕マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤である〔７〕記載の医薬、
〔９〕マトリックスメタロプロテアーゼがマトリックスメタロプロテアーゼ−１３（ＭＭＰ−１３）である〔８〕記載の医薬、
〔１０〕変形性関節症又は関節リウマチの予防・治療剤である〔７〕記載の医薬、
〔１１〕哺乳動物に対して式
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物若しくはその塩又はそれらのプロドラッグの有効量を投与することを含むマトリックスメタロプロテアーゼ阻害方法、
〔１２〕マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を製造するための式
〔式中、Ａは亜鉛結合基；
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサー；
式
で表される基は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝酢酸、５−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ペンタン酸、５−（｛３−［（｛［６−（メチルオキシ）−４−オキシ−ジヒドロキナゾリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）ペンタン酸、４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸、Ｎ−［（２−｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド及びＮ−［（２−｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを除く。）。〕で表される化合物若しくはその塩又はそれらのプロドラッグの使用等に関する。
さらに、
〔１３〕Ａがトリアゾリル基又は式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基；
ＸがＣＨ又はＮ；
Ｙが、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）４Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
式
で表される基が式
（式中、Ｒ３ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（ｉｖ）トリアゾリルオキシ−Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルアミノ基又は（ｖ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ｂは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｂは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｖ）シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ６−１４アリール基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｖ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基及び（ｂ）シアノ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）又は式
（式中、Ｒ８ｂは、（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基である〔１〕記載の化合物又はその塩、
〔１４〕Ａがトリアゾリル基；
ＸがＣＨ又はＮ；
Ｙが、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−又は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、
式
で表される基が式
（式中、Ｒ３ｃは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｃは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）トリアゾリルオキシ−Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルアミノ基又は（ｉｖ）カルボキシル基を有していてもよいＣ６−１４アリール基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ｃは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｃは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ６−１４アリール基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基及び（ｂ）シアノ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｉｖ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ８ｃは、（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基である〔１〕記載の化合物又はその塩にも関する。
さらに化合物（Ｉ）又はその塩は互変異性体を生じるが、いずれの互変異性体も本発明の範囲に含まれ、化合物（Ｉ）又はその塩は溶媒和物、水和物、無溶媒和物、無水和物のいずれであっても良い。
発明の詳細な説明
以下に本発明について詳細に説明する。
（１）Ａ
Ａは、亜鉛結合基を示す。該「亜鉛結合基」とは、ＭＭＰ中の活性部位の亜鉛（ＩＩ）イオンと結合し得る官能基を示す。該「亜鉛結合基」としては、例えば、下記に表される基及びそれらの互変異性体などが挙げられる。
上記の「亜鉛結合基」は、置換可能な位置に置換基を有していてもよい。該「置換基」としては、例えば、
（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｖ）ニトロ基、
（ｖ）ホルミル基、
（ｖｉ）アミノ基、
（ｖｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ等）、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ等）、
（ｘ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
（ｘｉ）Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル等）、
（ｘｉｉ）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）、
（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、
（ｘｉｖ）カルボキシル基、
（ｘｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）、
（ｘｖｉ）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル等）、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル等）、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
（ｘｉｘ）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、
（ｘｘ）カルバモイル基、
（ｘｘｉ）チオカルバモイル基、
（ｘｘｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等）、
（ｘｘｉｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等）、
（ｘｘｉｖ）チオール基、
（ｘｘｖ）Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等）、
（ｘｘｖｉ）Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ等）、
（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等）、
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル等）、
（ｘｘｉｘ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、
（ｘｘｘ）Ｃ７−１５アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル等）、
（ｘｘｘｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基（例えば、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等）、
（ｘｘｘｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基（例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等）、
（ｘｘｘｉｉｉ）ウレイド基、
（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１−６アルキルウレイド基（例、メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド等）
（ｘｘｘｖ）Ｃ６−１４アリールウレイド基（例、フェニルウレイド、１−ナフチルウレイド、２−ナフチルウレイド等）及び
（ｘｘｘｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（例、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル等）、
（ｘｘｘｖｉｉ）モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等）
等が挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数だけ有していてもよい。
Ａとしては、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいピラゾリル基、置換基を有していてもよいトリアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基、無置換のテトラゾリル基、アミノ基を有していてもよいチアジアゾリル基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基を有していてもよいトリオキソヘキサヒドロピリミジニル基、カルボキシル基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈで表される基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で表される基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で表される基、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基、以下の構造で表される基：
が好ましい。なかでも、置換基を有していてもよいトリアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基又は式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基が好ましい。とりわけ、無置換のイミダゾリル基、無置換のピラゾリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基又はモノ−、ジ−若しくはトリ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基を有していてもよいトリアゾリル基、無置換のテトラゾリル基、アミノ基を有していてもよいチアジアゾリル基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基を有していてもよいトリオキソヘキサヒドロピリミジニル基、カルボキシル基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈで表される基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で表される基、式−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で表される基、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基、以下の構造で表される基：
が好ましく、特に無置換のトリアゾリル基が好ましい。
（２）Ｘ
ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮを示す。Ｚで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｘとしては、ＣＦ、ＣＨ又はＮが好ましく、なかでもＣＨ又はＮがより好ましい。
（３）Ｙ
Ｙは置換基を有していてもよい原子数２〜１０のスペーサーを示す。該「原子数２〜１０のスペーサー」とは、
−（ＣＨ２）ｎ１−（ｎ１は２−１０の整数を示す）、
−（ＣＨ２）ｎ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ３−（ｎ２及びｎ３は０−９の整数を示し、ｎ２とｎ３の和は１−９の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ４−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ５−（ｎ４及びｎ５は０−９の整数を示し、ｎ４とｎ５の和は１−９の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ６−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ７−（ｎ６及びｎ７は０−９の整数を示し、ｎ６とｎ７の和は１−９の整数である、ｍ１は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ８−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ９−（ｎ８及びｎ９は０−８の整数を示し、ｎ８とｎ９の和は０−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１１−（ｎ１０及びｎ１１は０−８の整数を示し、ｎ１０とｎ１１の和は０−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１２−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ１３−（ｎ１２及びｎ１３は０−８の整数を示し、ｎ１２とｎ１３の和は０−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１４−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１５−（ｎ１４及びｎ１５は０−８の整数を示し、ｎ１４とｎ１５の和は０−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１６−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１７−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１８−（ｎ１６及びｎ１８は０−７の整数を、ｎ１７は１−８の整数を示し、ｎ１６とｎ１７とｎ１８の和は１−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１９−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２０−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ２１−（ｎ１９及びｎ２１は０−７の整数を、ｎ２０は１−８の整数を示し、ｎ１９とｎ２０とｎ２１の和は１−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２３−Ｓ（Ｏ）ｍ２−（ＣＨ２）ｎ２４−（ｎ２２及びｎ２４は０−７の整数を、ｎ２３は１−８の整数を示し、ｎ２２とｎ２３とｎ２４の和は１−８の整数である、ｍ２は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ２５−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ２６−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２７−（ｎ２５及びｎ２７は０−７の整数を、ｎ２６は１−８の整数を示し、ｎ２５とｎ２６とｎ２７の和は１−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ２８−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ２９−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ３０−（ｎ２８及びｎ３０は０−７の整数を、ｎ２９は１−８の整数を示し、ｎ２８とｎ２９とｎ３０の和は１−８の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ３１−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ３２−Ｓ（Ｏ）ｍ３−（ＣＨ２）ｎ３３−（ｎ３１及びｎ３３は０−７の整数を、ｎ３２は１−８の整数を示し、ｎ３１とｎ３２とｎ３３の和は１−８の整数である、ｍ３は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ３４−Ｓ（Ｏ）ｍ４−（ＣＨ２）ｎ３５−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ３６−（ｎ３４及びｎ３６は０−７の整数を、ｎ３５は１−８の整数を示し、ｎ３４とｎ３５とｎ３６の和は１−８の整数である、ｍ４は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ３７−Ｓ−（Ｏ）ｍ５−（ＣＨ２）ｎ３８−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ３９−（ｎ３７及びｎ３９は０−７の整数を、ｎ３８は１−８の整数を示し、ｎ３７とｎ３８とｎ３９の和は１−８の整数である、ｍ５は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ４０−Ｓ（Ｏ）ｍ６−（ＣＨ２）ｎ４１−Ｓ（Ｏ）ｍ７−（ＣＨ２）ｎ４２−（ｎ４０及びｎ４２は０−７の整数を、ｎ４１は１−８の整数を示し、ｎ４０とｎ４１とｎ４２の和は１−８の整数である、ｍ６及びｍ７は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ４３−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ４４−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ４５−（ｎ４３及びｎ４５は０−６の整数を、ｎ４４は１−７の整数を示し、ｎ４３とｎ４４とｎ４５の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ４６−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ４７−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ４８−（ｎ４６及びｎ４８は０−６の整数を、ｎ４７は１−７の整数を示し、ｎ４６とｎ４７とｎ４８の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ４９−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ５０−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ５１−（ｎ４９及びｎ５１は０−６の整数を、ｎ５０は１−７の整数を示し、ｎ４９とｎ５０とｎ５１の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ５２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ５３−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ５４−（ｎ５２及びｎ５４は０−６の整数を、ｎ５３は１−７の整数を示し、ｎ５２とｎ５３とｎ５４の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ５５−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ５６−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ５７−（ｎ５５及びｎ５７は０−６の整数を、ｎ５６は１−７の整数を示し、ｎ５５とｎ５６とｎ５７の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ５８−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ５９−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ６０−（ｎ５８及びｎ６０は０−６の整数を、ｎ５９は１−７の整数を示し、ｎ５８とｎ５９とｎ６０の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ６１−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ６２−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ６３−（ｎ６１及びｎ６３は０−６の整数を、ｎ６２は１−７の整数を示し、ｎ６１とｎ６２とｎ６３の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ６４−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ６５−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ６６−（ｎ６４及びｎ６６は０−６の整数を、ｎ６５は１−７の整数を示し、ｎ６４とｎ６５とｎ６６の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ６７−Ｓ（Ｏ）ｍ８−（ＣＨ２）ｎ６８−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ６９−（ｎ６７及びｎ６９は０−６の整数を、ｎ６８は１−７の整数を示し、ｎ６７とｎ６８とｎ６９の和は１−７の整数である、ｍ８は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ７０−Ｓ（Ｏ）ｍ９−（ＣＨ２）ｎ７１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ７２−（ｎ７０及びｎ７２は０−６の整数を、ｎ７１は１−７の整数を示し、ｎ７０とｎ７１とｎ７２の和は１−７の整数である、ｍ９は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ７３−Ｓ（Ｏ）ｍ１０−（ＣＨ２）ｎ７４−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ７５−（ｎ７３及びｎ７５は０−６の整数を、ｎ７４は１−７の整数を示し、ｎ７３とｎ７４とｎ７５の和は１−７の整数である、ｍ１０は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ７６−Ｓ（Ｏ）ｍ１１−（ＣＨ２）ｎ７７−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ７８−（ｎ７６及びｎ７８は０−６の整数を、ｎ７７は１−７の整数を示し、ｎ７６とｎ７７とｎ７８の和は１−７の整数である、ｍ１１は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ７９−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ８０−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ８１−（ｎ７９及びｎ８１は０−６の整数を、ｎ８０は１−７の整数を示し、ｎ７９とｎ８０とｎ８１の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ８２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ８３−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ８４−（ｎ８２及びｎ８４は０−６の整数を、ｎ８３は１−７の整数を示し、ｎ８２とｎ８３とｎ８４の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ８５−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ８６−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ８７−（ｎ８５及びｎ８７は０−６の整数を、ｎ８６は１−７の整数を示し、ｎ８５とｎ８６とｎ８７の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ８８−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ８９−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ９０−（ｎ８８及びｎ９０は０−６の整数を、ｎ８９は１−７の整数を示し、ｎ８８とｎ８９とｎ９０の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ９１−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ９２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ９３−（ｎ９１及びｎ９３は０−６の整数を、ｎ９２は１−７の整数を示し、ｎ９１とｎ９２とｎ９３の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ９４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ９５−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ９６−（ｎ９４及びｎ９６は０−６の整数を、ｎ９５は１−７の整数を示し、ｎ９４とｎ９５とｎ９６の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ９７−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ９８−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ９９−（ｎ９７及びｎ９９は０−６の整数を、ｎ９８は１−７の整数を示し、ｎ９７とｎ９８とｎ９９の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１００−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１０１−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ１０２−（ｎ１００及びｎ１０２は０−６の整数を、ｎ１０１は１−７の整数を示し、ｎ１００とｎ１０１とｎ１０２の和は１−７の整数である）、
−（ＣＨ２）ｎ１０３−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ１０４−Ｓ（Ｏ）ｍ１２−（ＣＨ２）ｎ１０５−（ｎ１０３及びｎ１０５は０−６の整数を、ｎ１０４は１−７の整数を示し、ｎ１０３とｎ１０４とｎ１０５の和は１−７の整数である、ｍ１２は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ１０６−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１０７−Ｓ（Ｏ）ｍ１３−（ＣＨ２）ｎ１０３−（ｎ１０６及びｎ１０８は０−６の整数を、ｎ１０７は１−７の整数を示し、ｎ１０６とｎ１０７とｎ１０８の和は１−７の整数である、ｍ１３は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ１０９−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ１１０−Ｓ（Ｏ）ｍ１４−（ＣＨ２）ｎ１１１−（ｎ１０９及びｎ１１１は０−６の整数を、ｎ１１０は１−７の整数を示し、ｎ１０９とｎ１１０とｎ１１１の和は１−７の整数である、ｍ１４は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ１１２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１１３−Ｓ（Ｏ）ｍ１５−（ＣＨ２）ｎ１１４−（ｎ１１２及びｎ１１４は０−６の整数を、ｎ１１３は１−７の整数を示し、ｎ１１２とｎ１１３とｎ１１４の和は１−７の整数である、ｍ１５は０又は２である）、
−（ＣＨ２）ｎ１１５−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ１１６−ＮＲ−（ＣＨ２）ｎ１１７−（ｎ１１５及びｎ１１７は０−６の整数を、ｎ１１６は１−７の整数を示し、ｎ１１５とｎ１１６とｎ１１７の和は１−７の整数である）、
等が挙げられる。
該「原子数２〜１０のスペーサー」は、置換可能な位置に置換基を有していてもよく、該置換基としては、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（ｖｉ）Ｃ７−１６アラルキルアミノ基、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、（ｉｘ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基及び炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基などで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｘ）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、（ｘｉ）Ｃ６−１４アリール基、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｉｉｉ）チオール基、（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルキルチオ基、（ｘｖ）Ｃ７−１６アラルキルチオ基、（ｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、（ｘｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（ｘｖｉｉｉ）カルバモイル基、（ｘｉｘ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、（ｘｘ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル−チオ基、（ｘｘｉ）ニトロ基、（ｘｘｉｉ）カルボキシル基、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｘｘｉｖ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等が挙げられる。
また、該「原子数２〜１０のスペーサー」の部分構造に−ＣＨ２−ＣＨ２−が含まれている場合、該−ＣＨ２−ＣＨ２−は二重結合又は三重結合に変換されていてもよい。
さらに、該「原子数２〜１０のスペーサー」の置換基同士が結合して環（例、Ｃ３−７シクロアルキル環（シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、Ｃ６−１４アリール環（ベンゼン、ナフタレン等）、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環（ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等）、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環（フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、フラザン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等）等）を形成していてもよい。置換基同士が結合して環を形成している好ましいスペーサーとしては、以下のものが挙げられる。
Ｙとしては、置換基を有していてもよい原子数２〜７のスペーサーが好ましく、置換基を有していてもよい原子数２〜６のスペーサーがより好ましい。
Ｙとしては、置換基同士が結合して環を形成している上記好ましいスペーサー及び下記で表されるスペーサーがさらにより好ましい。
−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）４Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−
Ｙとしては、下記で表されるスペーサーが特に好ましい。
−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−又は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−
（４）式
で表される基
式
で表される基は、式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ヒドロキシ基、
（ｖ）ニトロ基、
（ｖｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｉｘ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｘ）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（ｘｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基、
（ｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリール基、
（ｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（ｘｉｖ）置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
（ｘｖ）置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
（ｘｖｉ）チオール基、
（ｘｖｉｉ）置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
（ｘｖｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
（ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
（ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
（ｘｘｉ）置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｉ）置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
（ｘｘｉｉｉ）置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
（ｘｘｉｖ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
（ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
（ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基を示す。
式
で表される基としては、式
（式中、Ｒ３ａ及びＲ４ａはそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）置換基を有していてもよいアミノ基、
（ｖ）置換基を有していてもよいアルキル基又は
（ｖｉ）置換基を有していてもよいアルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ａ及びＲ６ａはそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）ハロゲン原子、
（ｖ）置換基を有していてもよいアリール基又は
（ｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ８ａは、
（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基又は
（ｉｉ）置換基を有していてもよいアリールを示す。）で表される基が好ましく、なかでも、式
（式中、Ｒ３ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（ｉｖ）トリアゾリルオキシ−Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルアミノ基又は（ｖ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ｂは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｂは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｖ）シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ６−１４アリール基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｖ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基及び（ｂ）シアノ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）又は式
（式中、Ｒ８ｂは、（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基が好ましい。特に、式
（式中、Ｒ３ｃは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｃは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）トリアゾリルオキシ−Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルアミノ基又は（ｉｖ）カルボキシル基を有していてもよいＣ６−１４アリール基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）で表される基、式
（式中、Ｒ５ｃは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｃは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ６−１４アリール基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基及び（ｂ）シアノ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｉｖ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式
（式中、Ｒ８ｃは、（ａ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基及び（ｂ）カルボキシル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ６ｃで表される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ及びＲ４ａで表される「置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基」としては、後述のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ及びＲ４ａで表される「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例えば、
（ｉ）アミノ基、
（ｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等）、
（ｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ等）、
（ｉｖ）Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、
（ｖ）Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基（例、ベンジルアミノ等）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ等）、
（ｖｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニルアミノ基（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ等）、
（ｉｘ）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ等）、
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）
（ｘｉ）Ｃ３−７シクロアルキル−スルホニルアミノ基（例、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロブチルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ等）、
（ｘｉｉ）Ｃ６−１４アリール−スルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ等）、
（ｘｉｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル−スルホニルアミノ基（例、ベンジルスルホニルアミノ等）、
（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ等）、
（ｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、シクロプロピルオキシカルボニルアミノ、シクロブチルオキシカルボニルアミノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ等）、
（ｘｖｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニルアミノ基（例、フェニルオキシカルボニルアミノ等）、
（ｘｖｉｉ）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、
（ｘｖｉｉｉ）ウレイド基、
（ｘｉｘ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−ウレイド基（例、メチルウレイド、エチルウレイド、ジメチルウレイド、ジエチルウレイド等）
（ｘｘ）Ｃ３−７シクロアルキル−ウレイド基（例、シクロプロピルウレイド、シクロブチルウレイド等）、
（ｘｘｉ）Ｃ６−１４アリール−ウレイド基（例、フェニルウレイド等）、
（ｘｘｉｉ）Ｃ７−１６アラルキル−ウレイド基（例、ベンジルウレイド等）
等が挙げられる。該「Ｃ７−１６アラルキルアミノ基」は置換基を有していてもよく、該置換基としては、トリアゾリルオキシ−Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（２）シアノ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ニトロ基、
（５）ホルミル基、
（６）アミノ基、
（７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等）、
（８）モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル−アミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ等）、
（９）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基（例、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ等）、
（１０）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ等）、
（１１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ等）、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
（１３）Ｃ２−６アルキニル基（例、エチニル、プロピニル等）、
（１４）Ｃ２−６アルケニル基（例、エテニル、プロペニル等）、
（１５）Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、
（１６）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）、
（１７）（ａ）Ｃ１−６アルコキカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ７−１６アラルキル基（例、ベンジル等）、
（１８）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、
（１９）Ｃ３−７シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ等）、
（２０）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ等）、
（２１）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ等）、
（２２）カルボキシル基、
（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）、
（２４）Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル等）、
（２５）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル等）、
（２６）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル等）、
（２７）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル等）、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
（２９）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、フェニルカルボニル等）、
（３０）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、
（３１）カルバモイル基、
（３２）チオカルバモイル基、
（３３）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等）、
（３４）Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル等）、
（３６）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等）、
（３７）チオール基、
（３８）Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等）、
（３９）Ｃ３−７シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ等）、
（４０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ等）、
（４１）Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ等）、
（４２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等）、
（４３）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル等）、
（４４）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、
（４５）Ｃ７−１５アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル等）、
（４６）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基（例えば、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等）、
（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基（例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等）、
（４８）ウレイド基、
（４９）Ｃ１−６アルキルウレイド基（例、メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド等）及び
（５０）Ｃ３−７シクロアルキル−ウレイド基（例、シクロプロピルウレイド、シクロブチルウレイド等）、
（５１）Ｃ６−１４アリール−ウレイド基（例、フェニルウレイド、１−ナフチルウレイド、２−ナフチルウレイド等）、
（５２）Ｃ７−１６アラルキル−ウレイド基（例、ベンジルウレイド等）
等から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアルケニル基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等）が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアルキニル基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基（例、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等）が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアリール基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ及びＲ４ａで表される「置換基を有していてもよいアルコキシ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアリールオキシ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアルキルチオ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアラルキルチオ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基」としては、例えば、フリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、１，２，３−オキサジアゾリルチオ、１，２，４−オキサジアゾリルチオ、１，３，４−オキサジアゾリルチオ、フラザニルチオ、１，２，３−チアジアゾリルチオ、１，２，４−チアジアゾリルチオ、１，３，４−チアジアゾリルチオ、１，２，３−トリアゾリルチオ、１，２，４−トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ、ピリジルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピラジニルチオ、トリアジニルチオ等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル−チオ基（例、メチルカルバモイルチオ、エチルカルバモイルチオ、プロピルカルバモイルチオ、ブチルカルバモイルチオ、ペンチルカルバモイルチオ、ヘキシルカルバモイルチオ、ジメチルカルバモイルチオ、ジエチルカルバモイルチオ等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアリールスルホニル基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基」としては、上記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａで表される「置換基を有していてもよいアルキル基」の置換基と同様の置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等）、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基」としては、例えば、メチルアミノチオカルボニルオキシ、エチルアミノチオカルボニルオキシ、プロピルアミノチオカルボニルオキシ、ブチルアミノチオカルボニルオキシ、ジメチルアミノチオカルボニルオキシ、ジエチルアミノチオカルボニルオキシ等のモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表される「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基」としては、例えば、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂで表される「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、
Ａがトリアゾリル基；
ＸがＣＨ又はＮ；
Ｙが、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）４Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；
式
で表される基が式
（式中、Ｒ３ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子又は（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル基を示す。）で表される基、又は式
（式中、Ｒ５ｂは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｂは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基又は（ｂ）シアノ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｉｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である化合物が好ましく、なかでも、
Ａがトリアゾリル基；
ＸがＣＨ又はＮ；
Ｙが、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）３Ｏ−又は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−；
式
で表される基が式
（式中、Ｒ３ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ基、（ｉｖ）アミノ基、（ｖ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基；
Ｒ４ｂは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子又は（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル基を示す。）で表される基、又は式
（式中、Ｒ５ｂは（ｉ）水素原子又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基；
Ｒ６ｂは
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を有していてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基又は（ｂ）シアノ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基又は
（ｉｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である化合物が好ましい。
化合物（Ｉ）としては、具体的には、
４−オキソ−５−フェニル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド及び
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド並びにそれらの塩が特に好ましい。
以下に、本発明の化合物の製造法を説明する。
化合物（Ｉ）又はその塩及びその原料化合物は、自体公知の手段を用いて、例えば、以下のスキームで示される方法などによって製造できる。以下「室温」は通常０ないし３０℃を示し、スキーム中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示すが、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
［スキーム１］
（式中、ＲａはＣ１−６アルキル基を示し、その他の記号は前記と同意義である。）
化合物（ＩＩ）又はその塩と、化合物（ＩＩＩ）又はその塩を反応させることにより、化合物（Ｉ）を得る。
ここで、Ｒａで表されるＣ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を示す。
本反応においては、式（ＩＩ）で表される化合物又はそれらの塩１モルに対して式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩が０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モル用いられる。
本反応では反応溶媒として、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸エチルなどのエステル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが、単独あるいはこれらの２種以上の混合溶媒として用いられる。
また本反応では、塩基を添加することにより反応を有利に進めることができる。このような塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミドなどのアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの脂肪族アミン、ピリジンなどの芳香族塩基など）などを用いることができる。用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩１モルに対し０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モルである。反応は通常−５０ないし２００℃、好ましくは−２０ないし１５０℃の温度範囲で行われ、反応時間は化合物の種類、反応温度などによって異なるが、１ないし９６時間、好ましくは１ないし４８時間程度である。
また本反応では、マイクロ波の照射下に反応を有利に進めることが出来る。マイクロ波の照射は５０〜１２００ワット、好ましくは５０〜２５０ワットの電力で行われる。照射は８５０〜２５０００ＭＨｚの範囲、好ましくは８９６±１０ＭＨｚ、９１５±２５ＭＨｚ、２３７５±５０ＭＨｚ、２４５０±５０ＭＨｚ、５８００±７５ＭＨｚ又は２４１２５±１２５ＭＨｚの範囲の周波数のマイクロ波で行う。
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩は、自体公知の方法又はそれに準じた方法により容易に製造できる。
また、Ｙがアミド結合を含むリンカーである化合物（Ｉ’）及び化合物（Ｉ’’）の場合、スキーム２及びスキーム３に従い、製造することもできる。
［スキーム２］
（式中、Ｒｂはヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基を、Ｙ１及びＹ２は、Ｙ１ＮＨＣ（Ｏ）Ｙ２でアミド構造を含むＹで表されるスペーサーを示し、その他の記号は前記と同意義である。）
化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）をアミド化し、化合物（Ｉ’）を得る。ここで、Ｒｂで表されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示し、Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、プロポキシ等を示す。
本反応においては、式（ＩＶ）で表される化合物又はそれらの塩１モルに対して式（Ｖ）で表される化合物又はその塩が０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モル用いられる。
本反応では反応溶媒として、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸エチルなどのエステル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが、単独あるいはこれらの２種以上の混合溶媒として用いられる。
本反応では、縮合剤（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）など）を添加することにより反応を有利に進めることができる。
また本反応では、塩基を添加することにより反応を有利に進めることができる。このような塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミドなどのアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの脂肪族アミン、ピリジンなどの芳香族塩基など）などを用いることができる。用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常式（ＩＶ）で表される化合物又はその塩１モルに対し０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モルである。反応は通常−５０ないし２００℃、好ましくは−２０ないし１５０℃の温度範囲で行われ、反応時間は化合物の種類、反応温度などによって異なるが、１ないし９６時間、好ましくは１ないし４８時間程度である。
［スキーム３］
（式中、Ｒｃはヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基を、Ｙ３及びＹ４は、Ｙ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＹ４でアミド構造を含むＹで表されるスペーサーを示し、その他の記号は前記と同意義である。）
本反応においては、式（ＶＩ）で表される化合物又はそれらの塩１モルに対して式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその塩が０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モル用いられる。
本反応では反応溶媒として、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸エチルなどのエステル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが、単独あるいはこれらの２種以上の混合溶媒として用いられる。
本反応では、縮合剤（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）など）を添加することにより反応を有利に進めることができる。
また本反応では、塩基を添加することにより反応を有利に進めることができる。このような塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミドなどのアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの脂肪族アミン、ピリジンなどの芳香族塩基など）などを用いることができる。用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩１モルに対し０．１ないし１０モル、好ましくは０．２ないし５モルである。反応は通常−５０ないし２００℃、好ましくは−２０ないし１５０℃の温度範囲で行われ、反応時間は化合物の種類、反応温度などによって異なるが、１ないし９６時間、好ましくは１ないし４８時間程度である。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基などの反応性官能基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、１９９９年刊、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄａｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などに準じて行うことができる。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、酸化反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても化合物（Ｉ）を製造することができる。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、コリン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち薬学的に許容しうる塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩（例、コリン等）、また化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよく、かかるプロドラッグとしては、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）が挙げられる。
これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店、１９９０年刊、「医薬品の開発」、第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）若しくはその塩又はそれらのプロドラッグは、優れたＭＭＰ阻害作用、特にＭＭＰ−１３阻害作用を有する。
また、本発明の化合物（Ｉ）は、毒性が低く、安全である。
従って、優れたＭＭＰ阻害作用、特にＭＭＰ−１３阻害作用を有する本発明の化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する総てのＭＭＰ関連疾患、例えば、関節疾患（例えば、変形関節症、脊椎関節症、関節リウマチ（慢性関節リウマチ）など）、椎間板変性、軟骨損傷、腱炎、関節炎疹、筋肉痛、骨粗鬆症、癌（例えば、原発性、転移性又は再発性の、乳癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、肺癌、大腸癌（結腸癌、直腸癌、肛門癌）、食道癌、十二指腸癌、頭頚部癌（舌癌、咽頭癌、喉頭癌）、脳腫瘍、神経鞘腫、非小細胞肺癌、肺小細胞癌、肝臓癌、腎臓癌、胆管癌、子宮癌（子宮体癌、子宮頸癌）、卵巣癌、膀胱癌、皮膚癌、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌、骨腫瘍、血管腫、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、小児固形癌、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維肉腫、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、子宮筋腫、骨芽細胞腫、骨肉腫、軟骨肉腫、癌性の中皮腫瘍、白血病などの腫瘍など）、歯周病、角膜潰瘍、加齢黄斑変性症、その他眼球疾患、慢性潰瘍、皮膚潰瘍、異常創傷治癒、病的骨吸収（ページェット病など）、骨減少症（オステオペニア）、腎炎、血管新生、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化（症）、動脈瘤（腹部大動脈瘤など）、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞、喘息、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、肝炎、糖尿病、中枢神経系疾患、多発性硬化症、子宮内膜症、自己免疫疾患（クローン病、シェーグレン病など）、ショック、炎症性大腸炎（ＩＢＤ）、移植片対宿主拒絶反応、癌の浸潤・転移などの安全な予防・治療薬、又は避妊薬として、特に変形性関節症、関節リウマチの予防、治療薬として有用である。
本発明の化合物（Ｉ）を含む製剤は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形製剤、シロップ剤、乳剤、注射剤などの液剤のいずれであってもよい。
本発明の予防・治療用製剤は、製剤の形態に応じて、例えば、混和、混練、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法で製造できる。なお、製剤の製造に関して、例えば、日本薬局法製剤総則の各項などを参照できる。また本発明の剤は、有効成分と生体内分解性高分子化合物とを含む徐放剤に成形してもよい。該徐放剤の調製は、特開平９−２６３５４５号公報に記載の方法に準ずることができる。
本発明の製剤において、化合物（Ｉ）の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対して０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜５０重量％、さらに好ましくは０．５〜２０重量％程度である。
本発明の化合物（Ｉ）を前記の医薬品として用いる場合、そのまま、或いは適宜の薬理学的に許容され得る担体、例えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムタルクなど）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど）、希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水など）、必要に応じて添加剤（例えば、安定剤、保存剤、着色剤、香料、溶解助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤など）などと常法により混合し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形剤又は注射剤などの液剤の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。また、化合物（Ｉ）は、局所投与製剤に成形すると、関節疾患の患部に直接投与することもできる。この場合は、注射剤とするのが好ましい。局所投与用の非経口剤（例、筋肉内、皮下、臓器、関節部位などへの注射剤、埋め込み剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤、懸濁剤等の液剤、軟膏剤等）などとして投与することもできる。
例えば、注射剤とするには、化合物（Ｉ）を分散剤（例、Ｔｗｅｅｎ ８０、ＨＣＯ−６０等の界面活性剤、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸等の多糖類、ポリソルベート等）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）、緩衝剤（例、炭酸カルシウム等）、ｐＨ調整剤（例、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等）等と共に水性懸濁剤とすることにより実用的な注射用製剤が得られる。また、ゴマ油、コーン油などの植物油あるいはこれにレシチンなどのリン脂質を混合したもの、あるいは中鎖脂肪酸トリグリセリド（例、ミグリオール８１２等）と共に分散して油性懸濁剤として実際に使用できる注射剤とする。
とりわけ、関節疾患の患者に対して局所投与剤として関節腔内へ直接投与するような場合には、注射用ヒアルロン酸製剤（例えば、科研製薬製：アルツ注）を分散媒として、化合物（Ｉ）を分散することにより調製することができる。分散媒中に用いられるヒアルロン酸は、その非毒性塩を用いてもよく、その例としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩が挙げられ、とりわけナトリウム塩が好ましく用いられる。ヒアルロン酸及びその非毒性塩としては、分子量約２０万ないし５００万（粘度法）、好ましくは約５０万ないし３００万、さらに好ましくは約７０万ないし２５０万のものが用いられる。
本分散剤におけるヒアルロン酸又はヒアルロン酸ナトリウムの最終濃度は、１％（Ｗ／Ｖ）未満が粘度として適当であり、各種操作、投与の容易さなどの点で好ましく、とりわけ約０．０２ないし１％未満が好ましく、さらに好ましくは約０．１ないし１％（Ｗ／Ｖ）である。
上記分散媒には、自体公知の方法により、ｐＨ調節剤、局所麻酔剤、抗生物質、溶解補助剤、等張化剤、吸着防止剤、グリコサミノグリカン、多糖類などを含有させてもよい。その好ましい例としては、マンニトール、ソルビトール、食塩、グリシン、酢酸アンモニウム、あるいは実質的に薬理活性を示さずに体液内に注入しうる水溶性蛋白などが挙げられる。該グリコサミノグリカンとしては、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸などが挙げられる。該多糖類としては、アルギニン酸のような酸性多糖類が挙げられる。
上記水溶性蛋白としては、水、生理食塩水又は緩衝液に溶解するものであればよく、例えば、ヒト血清アルブミン、ヒト血清グロブリン、コラーゲン、ゼラチンなどが挙げられる。上記ｐＨ調節剤としては、例えば、グリシン、酢酸アンモニウム、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。上記局所麻酔剤としては、例えば、クロロブタノール、塩酸キシロカインなどが挙げられる。上記抗生物質としては、例えば、ゲンタマイシンなどが挙げられる。上記溶解補助剤としては、例えば、グリセリン、ポリエチレングリコール４００などが挙げられる。上記等張化剤としては、例えば、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウムなどが挙げられる。上記吸着防止剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどが挙げられる。
さらに分散媒中に水溶性蛋白を含有する場合の該水溶性蛋白の含有量としては、一回投与の製剤あたり、好ましくは０．０５ないし５０ｍｇ、さらに０．５ないし２０ｍｇが好ましく、より好ましくは０．７５ないし１０ｍｇである。該製剤は、リン酸又はその塩（例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等）を含有していてもよい。
注射剤にリン酸又はその塩が含まれる場合、その注射剤中のリン酸ナトリウムあるいはリン酸カリウムの濃度は約０．１ｍＭないし５００ｍＭであり、約１ｍＭないし１００ｍＭが好ましい。
無菌製剤にするには、製造全工程を無菌にする方法、ガンマ線で滅菌する方法、防腐剤を添加する方法等が挙げられるが、特に限定されない。
本発明の予防・治療剤においては、他の薬剤と共に用いることもできる。例えば、化合物（Ｉ）が関節疾患治療剤として用いられる場合、（ｉ）シクロオキシゲナーゼ抑制剤（Ｃｏｘ−Ｉ、Ｃｏｘ−ＩＩ抑制剤）、（ｉｉ）疾患修飾性抗リウマチ薬及び免疫抑制薬、（ｉｉｉ）生物製剤、（ｉｖ）鎮痛剤及び消炎剤、（ｖ）骨疾患治療薬、（ｖｉ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬及び／又はＴＮＦ−α産生阻害薬、（ｖｉｉ）ｃ−ＪＵＮ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害薬と組み合わせて用いることもできる。また、化合物（Ｉ）が抗癌剤として用いられる場合は、（ｖｉｉｉ）他の抗癌剤と組み合わせて用いることができる。
（ｉ）シクロオキシゲナーゼ抑制剤（Ｃｏｘ−Ｉ、Ｃｏｘ−ＩＩ抑制剤）としては、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン等のサリチル酸誘導体、ジクロフェナック、インドメタシン、ロキソプロフェン等が挙げられる。
（ｉｉ）疾患修飾性抗リウマチ薬及び免疫抑制薬としては、例えば、メソトレキセイト、レフルノミド、プログラフ、スルファサラジン、Ｄ−ペニシラミン、経口金剤、Ｔ細胞分化調節薬等が挙げられる。
（ｉｉｉ）生物製剤としては、例えば、モノクロナール抗体（例、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−１２抗体、抗ＩＬ−６抗体、抗ＩＣＡＭ−Ｉ抗体、抗ＣＤ４抗体等）、可溶性レセプター（例、可溶性ＴＮＦ−αレセプター等）、タンパク性リガンド（ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト等）が挙げられる。
（ｉｖ）鎮痛剤及び消炎剤としては、例えば、中枢性鎮痛剤（例、モルフィン、コデイン、ペンタジシン等）、ステロイド剤（例、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、消炎酵素剤（例、ブロメルシン、リゾチーム、プロクターゼ等）が挙げられる。
（ｖ）骨疾患（例えば、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎及びそれらの類似疾患における関節組織の破壊等）治療薬としては、例えば、カルシウム製剤（例、炭酸カルシウム等）、カルシトニン製剤、ビタミンＤ製剤（例、アルファカルシドール等）、性ホルモン類（例、エストロゲン、エストランジオール等）、プロスタグランジンＡ１、ビスホスホン酸類、イプリフラボン類、フッ素化合物（例、フッ化ナトリウム等）、ビタミンＫ２、骨形成タンパク（ＢＭＰ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ−β）、インスリン様成長因子−１及び２（ＩＧＦ−１、−２）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）等が挙げられる。
（ｖｉ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬及び／又はＴＮＦ−α産生阻害薬としては、例えば、ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ９８／５６３７７、ＷＯ９８／２５６１９、ＷＯ９８／０７４２５、ＷＯ９８／０６７１５、ＵＳ５７３９１４３、ＷＯ９７／３５８５５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ９７／３２５８３、ＷＯ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４６、ＷＯ９６／１０１４３、ＷＯ９６／２１６５４、ＷＯ９５／０７９２２、ＷＯ００／０９５２５、ＷＯ９９／１７７７６、ＷＯ９９／０１１３１、ＷＯ９８／２８２９２、ＷＯ９７／２５０４７、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５６５８９０３、ＷＯ９６／２１４５２、ＷＯ９９／１８９４２、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、ＵＳ６０４６２０８、ＵＳ５７１６９５５、ＵＳ５８１１５４９、ＵＳ５６７０５２７、ＵＳ５９６９１８４、ＷＯ００／３１０７２、ＷＯ００／３１０６３、ＷＯ００／２０４０２、ＷＯ００／１８７３８、ＷＯ００／１７１７５、ＷＯ００／１２４９７、ＷＯ００／１２０７４、ＷＯ００／０７９９１、ＷＯ００／０７９８０、ＷＯ００／０２５６１、ＵＳ６０９６７１１、ＷＯ９９／６４４００、ＷＯ９９／６１４４０、ＷＯ９９／５９９５９、ＷＯ９９／５８５２３、ＷＯ９９／５８５０２、ＷＯ９９／５７１０１、ＷＯ９９／３２１１１、ＷＯ９９／３２１１０、ＷＯ９９／２６６５７、ＷＯ９９／２０６２４、ＷＯ９９／１８９４２、ＷＯ９９／１５１６４、ＷＯ９９／００３５７、ＷＯ９８／５２９４０、ＷＯ９８／５２９３７、ＷＯ９８／５２５５８、ＷＯ９８／０６７１５、ＷＯ９７／２２２５６、ＷＯ９６／２１４５２、ＷＯ００／４３３６６、ＷＯ００／４２００３、ＷＯ００／４２００２、ＷＯ００／４１６９８、ＷＯ００／４１５０５、ＷＯ００／４０２４３、ＷＯ００／３４３０３、ＷＯ００／２５７９１、ＷＯ００／１７２０４、ＷＯ００／１０５６３、ＵＳ６０８０５４６、ＷＯ９９／６１４２６、ＷＯ９９／３２４６３、ＷＯ９９／３２１２１、ＷＯ９９／１７７７６、ＷＯ９８／２８２９２、ＷＯ９８／２７０９８、ＷＯ９８／２５６１９、ＷＯ９８／２０８６８、ＷＯ９７／３５８５５、ＷＯ９７／３２５８３、ＷＯ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４７、ＷＯ９７／２５０４６、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５６５８９０３、ＷＯ９６／４０１４３、ＷＯ９６／２１６５４、ＷＯ００／５５１５３、ＷＯ００／５５１２０、ＷＯ００／２６２０９、ＵＳ６０４６２０８、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、特開２０００−８６６５７、ＷＯ９９／５９９６０、ＷＯ９９／２１８５９、ＷＯ９９／０３８３７、ＷＯ９９／０１４４９、ＷＯ９９／０１１３６、ＷＯ／、ＷＯ９９／０１１３０、ＵＳ５９０５０８９、ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ９８／５２９４１、ＷＯ９８／４７８９９、ＷＯ９８／０７４２５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ００／４２２１３、ＷＯ９９／５８１２８、ＷＯ００／０４０２５、ＷＯ００／４０２３５、ＷＯ００／３１１０６、ＷＯ９７／４６２２８、ＷＯ００／５９９０４、ＷＯ００／４２００３、ＷＯ００／４２００２、ＷＯ００／４１６９８、ＷＯ００／１０５６３、ＷＯ００／６４８９４、ＷＯ９９／６１４２６、ＷＯ９９／３２４６３、ＵＳ６００２００８、ＷＯ９８／４３９６０、ＷＯ９８／２７０９８、ＷＯ９７／３５８５６、ＷＯ９７／３５８５５、ＷＯ９６／２２９８５、特開昭６１−１４５１６７号公報などに記載の化合物等が挙げられる。
（ｖｉｉ）ＪＮＫ阻害薬としては、例えば、ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１、ＷＯ００／６４８７２、ＷＯ００／７５１１８、ＷＯ０２／６２７９２に記載の化合物等が挙げられる。
（ｖｉｉｉ）抗癌剤としては、例えば、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリン等が挙げられる。
併用に際しては、化合物（Ｉ）と併用薬物の投与時期は限定されず、化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、化合物（Ｉ）と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）化合物（Ｉ）又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、化合物（Ｉ）又はその医薬組成物；併用薬物又はその医薬組成物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明の併用剤における化合物（Ｉ）と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における化合物（Ｉ）の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、化合物（Ｉ）及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
投与量は化合物（Ｉ）又は薬学上許容可能なその塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令などによっても異なるが、例えば、変形性関節症の成人患者に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり化合物（Ｉ）として約０．００５〜５０ｍｇ、好ましくは約０．０５〜１０ｍｇ、さらに好ましくは約０．２〜４ｍｇを１〜３回程度に分割投与できる。
本発明の医薬組成物が徐放性製剤である場合の投与量は、化合物（Ｉ）の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒトなどの哺乳動物）、投与目的により種々異なるが、例えば、非経口投与により適用する場合には、１週間に約０．１から約１００ｍｇの化合物（Ｉ）が投与製剤から放出されるようにすればよい。
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、例えば、経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。
本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、化合物（Ｉ）を投与してもよいし、化合物（Ｉ）を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に化合物（Ｉ）を投与する方法が挙げられる。化合物（Ｉ）を先に投与する場合、化合物（Ｉ）を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
本発明の医薬組成物は低毒性で安全に使用することができる。特に以下に示す実施例化合物は、経口投与されたときの吸収性において優れているので、経口用製剤のために有利に使用できる。
以下に、実施例及び参考例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を用いた。また、検出にはＵＶ検出器あるいはリンモリブデン酸、ニンヒドリン試薬による呈色反応を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。分取ＴＬＣプレートとしては、メルク社製の６０Ｆ２５４を用いた。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味する。
ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトルは、バリアンＧｅｍｉｎｉ−２００型又は３００型スペクトロメーター（１Ｈ−ＮＭＲ：２００ＭＨｚ又は３００ＭＨｚ）、あるいはブルカーＤＰＸ３００（１Ｈ−ＮＭＲ：３００ＭＨｚ）を用いて測定した。内部基準としてテトラメチルシランを用い、全δ値をｐｐｍで示した。また、本明細書の略号は以下の通りである。
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＥｔＯＨ：エタノール、ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル、ＣＤＣｌ３：重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド、Ｈｚ：ヘルツ、Ｊ：カップリング定数、ｍ：マルチプレット、ｑ：クワルテット、ｔ：トリプレット、ｄ：ダブレット、ｓ：シングレット、ｂｒ：ブロード、ｄｄ：ダブルダブレット、ｄｑ：ダブルクワルテット。
［実施例１］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（２００ｍｇ，０．９１７ｍｍｏｌ）、参考例３で得た１−（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メタンアミン（２９８ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２３７ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（１０ｍＬ）を９０℃で１５時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）で精製し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（２９．２ｍｇ，８％）。
融点：１７７−１７９℃
［実施例２］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例３で得た１−（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メタンアミン（３００ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）、参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（２００ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１８０ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）懸濁液を９０℃で２日間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）で精製し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（９７．４ｍｇ，２６％）。
融点：１９５−１９８℃
［実施例３］
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例３で得た１−（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メタンアミン（３１８ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、参考例５２で得た６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（１００ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．４４２ｍＬ，２．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−エタノール（３ｍＬ）懸濁液を９０℃で２日間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、残渣に０．１Ｎ塩酸及びＴＨＦ−酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をトルエン−エタノールで結晶化し、得られた粗結晶をＴＨＦ−ＩＰＥから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（４５．７ｍｇ，２５％）。
融点：１８０−１８２℃
［実施例４］
６−（メチルオキシ）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５３で得た６−（メチルオキシ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（８５．６ｍｇ，４７％）。
融点：１４２−１４３℃
［実施例５］
６−クロロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５４で得た６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（７８．１ｍｇ，２２％）。
融点：１６８−１７１℃
［実施例６］
６−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５５で得た６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（５１．６ｍｇ，２７％）。
融点：１８４−１８５℃
［実施例７］
６−アミノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５６で得た６−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（１８０ｍｇ，４８％）。
融点：１６４−１６７℃
［実施例８］
５，６−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５７で得た５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（５９．０ｍｇ，３３％）。
融点：１６５−１６８℃
［実施例９］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５８で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（７５．０ｍｇ，４０％）。
融点：１３７−１３９℃
［実施例１０］
５−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例５９で得た５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（１１０ｍｇ，５９％）。
融点：１６４−１６７℃
［実施例１１］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりに参考例６０で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１０２ｍｇ，２７％）。
融点：２１６−２１９℃
［実施例１２］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（８２．７ｍｇ，４４％）。
融点：１７８−１７９℃
［実施例１３］
６−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＢＥ８５９８１８等に記載の方法で得た６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２２５ｍｇ，６１％）。
融点：２０２−２０５℃
［実施例１４］
５，６−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３と同様の方法で、６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６等に記載の方法で得られる５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（３０．３ｍｇ，８％）。
融点：１９８−２００℃
［実施例１５］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（２００ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）と参考例７で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミン（７０８ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を減圧留去後、残渣のジクロロメタン溶液を酸性樹脂（ＭＰ−ＴｓＯＨ：１００ｍｇ）で処理し、１．０５ｇの茶色油状物を得た。油状物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）とトリエチルシラン（０．１３８ｍＬ，０．８６３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（３０％〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）、得た粉末を酢酸エチル中に懸濁して９０℃で１時間加熱攪拌し、標題化合物を白色粉末として得た（１８９ｍｇ，５０％）。
融点：１９６−１９７℃
［実施例１６］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例１５と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１７１ｍｇ，４５％）。
融点：１７８−１７９℃
［実施例１７］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）ブチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例１５と同様の方法で、１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンの代わりに参考例１１で得た１−｛３−［（４−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝ブチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（２４４ｍｇ，６４％）。
融点：１７３−１７７℃
［実施例１８］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）ブチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例１５と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得られる５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンの代わりに参考例１１で得た１−｛３−［（４−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝ブチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（２３２ｍｇ，４８％）。
融点：１６１−１６３℃
［実施例１９］
４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（２００ｍｇ，０．９１７ｍｍｏｌ）、参考例１８で得た１−（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メタンアミン塩酸塩（３４３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（４６２ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍＬ）懸濁液を９０℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却後、生じた固体を濾取し、エタノールで洗浄した。得た粗粉末をエタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（１３５ｍｇ，３５％）。
融点：１８７−１８９℃
［実施例２０］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例１９と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２１．９ｍｇ，６％）。
融点：２２５−２３０℃
［実施例２１］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
工程１
実施例１９と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メタンアミン塩酸塩の代わりに参考例２０で得た１−｛２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−イル｝メタンアミンを用い、５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（８５ｍｇ，２０％）。
工程２
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド（３９５．０ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．０９７ｍＬ，０．６０５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ＩＰＥから結晶化して、標題化合物を白色粉末として得た（５３．６ｍｇ，２１％）。
融点：１６３−１６５℃
［実施例２２］
４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（２５．０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、参考例２８で得た１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２８．０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１５９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液を８０℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却後、生じた固体を濾取し、エタノールで洗浄した。粗結晶に４Ｎ塩酸及び酢酸エチルを加え、室温で２時間攪拌した。混合物に水を加え、水層を飽和重曹水で弱酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得た粗結晶をエタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（２８．０ｍｇ，６０％）。
融点：２０９−２１２℃
［実施例２３］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（８７．０ｍｇ，３２％）。
融点：２１４−２１８℃
［実施例２４］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（７５．３ｍｇ，３３％）。
融点：２００−２０３℃
［実施例２５］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（３１．７ｍｇ，１２％）。
融点：１８４−１８９℃
［実施例２６］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１２６ｍｇ，７９％）。
融点：２２５−２２７℃
［実施例２７］
４−オキソ−５−（２−チエニル）−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例３９で得た４−オキソ−５−（２−チエニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１４９ｍｇ，４６％）。
融点：１６２−１６４℃
［実施例２８］
５−フラン−２−イル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例４０で得た５−フラン−２−イル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２３．０ｍｇ，７％）。
融点：１４２−１４３℃
［実施例２９］
５−（シアノメチル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６１で得た５−シアノメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（８５．４ｍｇ，３８％）。
融点：２６２−２６３℃
［実施例３０］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３８で得た１−｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝オキシ）メチル］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（６６．０ｍｇ，１８％）。
融点：１９４−１９７℃
［実施例３１］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３８で得た１−｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝オキシ）メチル］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２０ｍｇ，６％）。
融点：２０３−２０５℃
［実施例３２］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
工程１
参考例４５で得たＮ−［（３−アミノフェニル）メチル］−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）、参考例２５で得た３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸（１５２ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（１０６ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４．９ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を４０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え、生じた固体を濾取し、水及びＩＰＥで洗浄後乾燥して、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（２３２．０ｍｇ，８６％）。
工程２
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（２１５ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．０５３ｍＬ，０．３３０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をＩＰＥで結晶化し、得た粉末をエタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（９８．６ｍｇ，７１％）。
融点：２９８−３０１℃
［実施例３３］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３２と同様の方法で、Ｎ−［（３−アミノフェニル）メチル］−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドの代わりに参考例４８で得たＮ−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を白色粉末として得た（６３．０ｍｇ，４３％）。
融点：２４８−２５０℃
［実施例３４］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例４７で得たＮ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド塩酸塩（１７０ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ）、参考例１５で得た１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸（７０．０ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７９ｍＬ，０．４６０ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（１０６ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４．０ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を４０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え、生じた固体を濾取し、水及びＩＰＥで洗浄後乾燥した。得た粗結晶を酢酸エチル−ＩＰＥで再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（４９．４ｍｇ，２４％）。
融点：２０７−２０８℃
［実施例３５］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例３４と同様の方法で、Ｎ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりに参考例５０で得たＮ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（１５１ｍｇ，５３％）。
融点：２５１−２５３℃
［実施例３６］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
工程１
実施例３４と同様の方法で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸の代わりに参考例３５で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を用い、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（４５０ｍｇ，６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．１８−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（９Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１２．７６（１Ｈ，ｓ）．
工程２
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（４２０ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．１０５ｍＬ，０．６５７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を室温で３０分攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をＩＰＥで結晶化し、得た粉末をエタノール中に懸濁して２時間加熱攪拌し、標題化合物を白色粉末として得た（１１３ｍｇ，４２％）。
融点：２１８−２１９℃
［実施例３７］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
工程１
実施例３４と同様の方法で、Ｎ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりに参考例５０で得たＮ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド塩酸塩を用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸の代わりに参考例３５で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を用い、５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（５９７ｍｇ，９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３０−４．５０（４Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（９Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）．
工程２
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド（５６５．０ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．１４２ｍＬ，０．８９１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を室温で３０分攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をＩＰＥで結晶化し、得た粉末をエタノール中に懸濁して２時間加熱攪拌し、標題化合物を白色粉末として得た（３５９ｍｇ，９９％）。
融点：２９０−２９１℃
［実施例３８］
６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
工程１
実施例３２の工程１と同様の方法で、３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸の代わりに参考例３５で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を用い、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（６２７ｍｇ，９５％）。
工程２
実施例３２の工程２と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドの代わりに６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を白色粉末として得た（３５５ｍｇ，９５％）。
融点：３２１−３２２℃
［実施例３９］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
工程１
実施例３２の工程１と同様の方法で、Ｎ−［（３−アミノフェニル）メチル］−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドの代わりに参考例４８で得たＮ−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸の代わりに参考例３５で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を用い、５−メチル−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを白色粉末として得た（５７５ｍｇ，８８％）。
工程２
実施例３２の工程２と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドの代わりに５−メチル−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を白色粉末として得た（３３９ｍｇ，９９％）。
融点：３０１−３０２℃
［実施例４０］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［４−オキソ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルアミノ）ブチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例４４で得た４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸（１００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン（２６．４ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（６０．３ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２．５ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を４０℃で５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、生じた固体を濾取し、水及びＩＰＥで洗浄後乾燥して、標題化合物を白色粉末として得た（８５．０ｍｇ，７３％）。
融点：１８９−１９０℃
［実施例４１］
４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸エチル
工程１
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６２で得た５−｛［（｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、４−｛［（｛４−オキソ−２−［（｛［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝メチル）オキシ］メチル｝安息香酸エチルを白色粉末として得た（７０１ｍｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．００−７．０７（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（９Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．
工程２
実施例３２の工程２と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−Ｎ−｛［３−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドの代わりに４−｛［（｛４−オキソ−２−［（｛［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝メチル）オキシ］メチル｝安息香酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２０．０ｍｇ，９３％）。
融点：２３５−２３８℃
［実施例４２］
４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸
実施例４１で得た４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸エチル（３０９ｍｇ，０．５１２ｍｍｏｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６４ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）、水（６ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得た残渣に１Ｎ塩酸及びメタノールを加えて結晶化し、酢酸エチルから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（２２１ｍｇ，７５％）。
融点：２０６−２０９℃
［実施例４３］
Ｎ−［（３−｛［４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］オキシ｝フェニル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例４４で得た４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸（９０．０ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＤＭＦ（０．０２ｍＬ）と塩化オキサリル（５９．９ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．５ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合溶液を０℃で加え、混合物を１５分攪拌した。混合物を減圧濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）で精製して黄色粉末を得た。得た粉末を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物を淡黄色粉末として得た（８．０ｍｇ，９％）。
融点：１６４−１６８℃
［実施例４４］
５，６−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
工程１
参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミン（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）及び参考例５７で得た５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（５６２ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液を８０℃で１２時間攪拌した。熱時に不溶物をろ去し、ろ液を室温まで放冷した。析出した固体をグラスフィルター上でろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、５，６−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミドを淡黄色粉末として得た（３３０ｍｇ，４１％）。
工程２
工程１で得た５，６−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（７０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）とトリエチルシラン（０．０２０ｍＬ，０．１２３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（３８ｍｇ，８４％）。
融点：２０５−２０７℃
［実施例４５］
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−５−｛［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミン（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）及び参考例５７で得た５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（５６２ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液を８０℃で１２時間攪拌した。析出した固体を熱時にろ取し、得られた固体をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に室温でトリフルオロ酢酸（０．５２ｍＬ）とトリエチルシラン（０．０４２ｍＬ，０．２６３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）を用いて精製した。エタノール−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を黄色粉末として得た（３６ｍｇ，２工程で５％）。
融点：１９５−１９７℃
［実施例４６］
４−（２−｛［６−フルオロ−４−オキソ−２−（｛［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）安息香酸
実施例４４の工程１で得た５，６−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）と４−（２−ヒドロキシエチル）安息香酸（４０ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）溶液を６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，０．０３１ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）懸濁液に室温で滴下し、室温で２０分間攪拌した後、８０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで洗浄した（５０ｍＬ×２）。水層を０．１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチル用いて目的物を抽出した（８０ｍＬ）。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ）とトリエチルシラン（０．０３７ｍＬ，０．２３５ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）を用いて精製した。エタノール−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を黄色粉末として得た（３６ｍｇ，２工程で２８％）。
融点：１２２−１２４℃
［実施例４７］
４−（｛２−［７−オキソ−５−（｛［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル｝オキシ）安息香酸メチル
工程１
実施例４４の工程１と同様の方法で、参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミン及び参考例６３で得た１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルを用いて、４−｛［２−（７−オキソ−５−｛［（｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］オキシ｝安息香酸メチルを白色粉末として得た（３１６ｍｇ，７５％）。
工程２
実施例４４の工程２と同様の方法で、工程１で得た４−｛［２−（７−オキソ−５−｛［（｛３−［（２−｛１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］オキシ｝安息香酸メチルを用いて、標題化合物を白色粉末として得た（１９４ｍｇ，９８％）。
融点：１８０−１８２℃
［実施例４８］
４−（｛２−［７−オキソ−５−（｛［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル｝オキシ）安息香酸
実施例４７で得た４−（｛２−［７−オキソ−５−（｛［（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル｝オキシ）安息香酸メチル（１６４ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈した後、１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）を加えて液性を酸性とした。析出した固体をろ取し、水（４ｍＬ×２）及びメタノール（４ｍＬ）で洗浄した。得られた固体をメタノールから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（１２０ｍｇ，７５％）。
融点：１７６−１７８℃
［実施例４９］
４−（｛［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メトキシ｝メチル）安息香酸エチル
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６２で得た５−｛［（｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（６２７．０ｍｇ，９４％）。
融点：２３０−２３１℃
［実施例５０］
４−（｛［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メトキシ｝メチル）安息香酸
実施例４２と同様の方法で、４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸エチルの代わりに実施例４９で得た４−（｛［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メトキシ｝メチル）安息香酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（４１９．２ｍｇ，８０％）。
融点：１４９−１５２℃
［実施例５１］
４−オキソ−５−フェニル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６４で得た４−オキソ−５−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２０８．４ｍｇ，７２％）。
融点：１８３−１８５℃
［実施例５２］
４−オキソ−５−（３−チエニル）−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６５で得た４−オキソ−５−（３−チエニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（４８．０ｍｇ，３４％）。
融点：１８６−１８９℃
［実施例５３］
４−オキソ−５−ピリジン−４−イル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６６で得た４−オキソ−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１４２．０ｍｇ，５９％）。
融点：２３３−２３６℃
［実施例５４］
４−オキソ−５−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６７で得た４−オキソ−５−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（４１．１ｍｇ，１７％）。
融点：１９１−１９５℃
［実施例５５］
５−イソプロピル−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６８で得た５−イソプロピル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１６１．３ｍｇ，６５％）。
融点：２２０−２２１℃
［実施例５６］
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾールー３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例６９で得た５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（５９．０ｍｇ，４６％）。
融点：１７８−１７９℃
［実施例５７］
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７０で得た５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（６８．２ｍｇ，４４％）。
融点：１６９−１７１℃
［実施例５８］
５−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７１で得た５−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１１４．４ｍｇ，４９％）。
融点：２１１−２１３℃
［実施例５９］
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７２で得た５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１３１．０ｍｇ，５５％）。
融点：１５８−１６１℃
［実施例６０］
５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７３で得た５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１００．０ｍｇ，４５％）。
融点：１５３−１５４℃
［実施例６１］
５−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７４で得た５−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１１７．５ｍｇ，５０％）。
融点：１６３−１６５℃
［実施例６２］
５−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ〕エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７５で得た５−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１２４．４ｍｇ，６１％）。
融点：１８０−１８２℃
［実施例６３］
５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７６で得た５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１５０．０ｍｇ，７４％）。
融点：１２３−１２５℃
［実施例６４］
５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７７で得た５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１８７．２ｍｇ，６９％）。
融点：１８８−１９０℃
［実施例６５］
５−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７８で得た５−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１８０．０ｍｇ，８０％）。
融点：１６０−１６４℃
［実施例６６］
５−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例７９で得た５−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１４７．７ｍｇ，７１％）。
融点：１８９−１９２℃
［実施例６７］
５−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例８０で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１２３．６ｍｇ，５０％）。
融点：９３−９８℃
［実施例６８］
５−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例８１で得た５−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１６２．０ｍｇ，６８％）。
融点：１２２−１２５℃
［実施例６９］
３−［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］安息香酸エチル
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例８２で得た５−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１３２．７ｍｇ，５８％）。
融点：１５１−１５３℃
［実施例７０］
３−［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］安息香酸
実施例４２と同様の方法で、４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸エチルの代わりに実施例６９で得た３−［４−オキソ−２−（｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝カルバモイル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］安息香酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（８０．０ｍｇ，７３％）。
融点：２３０−２３２℃
［実施例７１］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例８６で得た４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．２８５ｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）懸濁液に室温でトリフルオロ酢酸（１．２７ｍＬ）とトリエチルシラン（０．０８２ｍＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル−ＥｔＯＨから結晶化して、標題化合物を白色粉末として得た（０．１７３ｇ，９６％）。
融点：１９０−１９２℃
［実施例７２］
５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７１と同様の方法で、参考例８７で得た５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．２００ｇ，９７％）。
融点：１６７−１６９℃
［実施例７３］
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７１と同様の方法で、参考例８８で得た５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．１５５ｇ，９５％）。
融点：１３０−１３２℃
［実施例７４］
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７１と同様の方法で、参考例８９で得た５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．１６５ｇ，９６％）。
融点：１６５−１６７℃
［実施例７５］
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７１と同様の方法で、参考例９０で得た５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．１４５ｇ，９７％）。
融点：１５９−１６１℃
［実施例７６］
５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７１と同様の方法で、参考例９１で得た５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミドを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．１７２ｇ，９７％）。
融点：１８６−１８８℃
［実施例７７］
Ｎ−｛［３’−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリン
参考例９５で得たメチル Ｎ−｛［３’−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート（０．２５０ｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）−水（３ｍＬ）懸濁液に室温で４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３９９ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷して減圧濃縮した後、残渣を水で希釈し、続いて１Ｎ塩酸を加えて酸性とした。酢酸エチルと水を加えて分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、メタノールから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．２０２ｇ，８３％）。
融点：１４１−１４３℃
［実施例７８］
Ｎ−（｛４’−［（｛１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−２−メチルプロピル｝アミノ）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例７７で得たＮ−｛［３’−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリン（０．０８０ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（０．０５５ｍＬ，０．４４９ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（０．０８６ｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０６１ｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、０．０５Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、メタノール−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．０５８ｇ，７１％）。
融点：１５３−１５５℃
［実施例７９］
Ｎ−｛［３’−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリン
実施例７７と同様の方法で、参考例９６で得たメチル Ｎ−｛［３’−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナートを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．１３３ｇ，５２％）。
融点：１５４−１５６℃
［実施例８０］
Ｎ−（｛４’−［（｛１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−２−メチルプロピル｝アミノ）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝メチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例７８と同様の方法で、実施例７９で得たＮ−｛［３’−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリンを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０４６ｇ，６１％）。
融点：１６２−１６４℃
［実施例８１］
１−［（３−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸
実施例７７と同様の方法で、参考例１００で得た１−［（３−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．３３２ｇ，９７％）。
融点：２０４−２０６℃
［実施例８２］
Ｎ−［（３−｛［３−（｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例７８と同様の方法で、実施例８１で得た１−［（３−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸を用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．１２０ｇ，７８％）。
融点：１０６−１０８℃
［実施例８３］
１−［（３−｛［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸
実施例７７と同様の方法で、参考例１０１で得た１−［（３−｛［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（０．１７０ｇ，６６％）。
融点：２０９−２１１℃
［実施例８４］
Ｎ−｛［４’−（｛２−［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］−３−メチルブチル｝スルホニル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
ギ酸（０．２１７ｍＬ）に室温で無水酢酸（０．０５４ｍＬ，０．５７６ｍｍｏｌ）を加え、そのまま室温で２時間撹拌した。この溶液を参考例１０７で得たＮ−［（４’−｛［２−（ヒドロキシアミノ）−３−メチルブチル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．２８５ｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）とギ酸（２ｍＬ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ），移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有），グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００，分取時間：１０分，流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ，検出波長：２２０ｎｍ）を用いて精製した。ＥｔＯＨ−酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０７７ｇ，３７％）。
融点：１５３−１５５℃
［実施例８５］
Ｎ−｛［４’−（｛２−［アセチル（ヒドロキシ）アミノ］−３−メチルブチル｝スルホニル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１０７で得たＮ−［（４’−｛［２−（ヒドロキシアミノ）−３−メチルブチル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．１００ｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）と酢酸（２ｍＬ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に室温で無水酢酸（０．０１８ｍＬ，０．１９２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ＥｔＯＨ−酢酸エチル−ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．０８５ｇ，７９％）。
融点：１６７−１６９℃
［実施例８６］
Ｎ−｛［４’−（｛２−［（アミノカルボニル）（ヒドロキシ）アミノ］−３−メチルブチル｝スルホニル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１０７で得たＮ−［（４’−｛［２−（ヒドロキシアミノ）−３−メチルブチル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．０５０ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１７ｍＬ，０．０９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液を０℃でトリホスゲン（０．００９４ｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）懸濁液に滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、２８％アンモニア水（０．０６５ｍＬ，０．９６０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ＥｔＯＨ−水から結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．０４５ｇ，８３％）。
融点：１９３−１９５℃
［実施例８７］
４−オキソ−Ｎ−｛［４’−（｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝メチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１１１で得た５−［（｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝スルホニル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（０．０６０ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（０．０２４ｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３８９ｍＬ，１．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）−ＤＭＡ（３ｍＬ）溶液を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、０．１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＥｔＯＨ−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０３２ｇ，５５％）。
融点：２４５−２４７℃
［実施例８８］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−｛［４’−（｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝メチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例８７と同様の方法で、参考例１１１で得た５−［（｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝スルホニル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンとＵＳ４０５４６５６等に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０４３ｇ，３４％）。
融点：２７３−２７５℃
［実施例８９］
５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛［４’−（｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝メチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例８７と同様の方法で、参考例１１１で得た５−［（｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝スルホニル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンと参考例７３で得た５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０６７ｇ，４５％）。
融点：２７６−２７８℃
［実施例９０］
Ｎ−［（３−｛４−［（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩（０．１０９ｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）酢酸（０．０４７ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（０．０９６ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０６８ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液を室温で１時間撹拌した。トリエチルアミン（０．１３９ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ），移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有），グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００，分取時間：１０分，流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ，検出波長：２２０ｎｍ）を用いて精製した。メタノール−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０７８ｇ，６２％）。
融点：２８０−２８２℃
［実施例９１］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛４−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例９０と同様の方法で、参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩とＡｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７９，３２，１６１−１６５等に記載の方法で得た（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）酢酸を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０７７ｇ，６３％）。
融点：３１１−３１３℃
［実施例９２］
４−オキソ−Ｎ−［（３−｛４−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例９０と同様の方法で、参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩と参考例１１８で得た（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０４０ｇ，３３％）。
融点：１８３−１８５℃
［実施例９３］
Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９０と同様の方法で、参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩と１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸 塩酸塩を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０９３ｇ，７９％）。
融点：２０２−２０４℃
［実施例９４］
４−オキソ−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例９０と同様の方法で、参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩と１Ｈ−テトラゾール−５−イル酢酸を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．０３８ｇ，３２％）。
融点：１６３−１６５℃
［実施例９５］
４−［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボチオ酸Ｓ−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
参考例１１６で得た４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩（０．１００ｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２０ｍＬ，０．６８８ｍｍｏｌ）のニトロメタン（１０ｍＬ）懸濁液をトリホスゲン（０．０２４ｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）のニトロメタン（２ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、室温で２時間撹拌した。この混合物に５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−チオール（０．０６１ｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４０ｍＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）のニトロメタン（５ｍＬ）懸濁液を室温で加え、室温で４時間、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水、ジメチルスルホキシド−メタノール混合溶液（１：１（ｖ／ｖ））及びメタノールで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（０．０６６ｇ，５５％）。
融点：２１２−２１４℃
［実施例９６］
Ｎ−｛［４’−（｛５−［２−（エチルオキシ）エチル］−２，４，６−トリオキソヘキサヒドロピリミジン−５−イル｝オキシ）ビフェニル−３−イル］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１１９で得たＮ−［（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．１００ｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）、ＷＯ０２／３４７２６等に記載の方法で得た５−ブロモ−５−［２−（エチルオキシ）エチル］ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（０．０７５ｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１８６ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液を室温で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチル−ＩＰＥから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．０７８ｇ，５１％）。
融点：１６３−１６５℃
［実施例９７］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンジル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
ＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）と参考例１２１で得た１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩（２４３．８０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２６３ｍＬ，１．８８９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）−ＤＭＡ（２ｍＬ）混合溶液を９０℃で３日間攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣に酢酸エチル−ＴＨＦと１規定塩酸を加えた。有機層を１規定塩酸と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ ２１５ＬＩＱＵＤ ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ−１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＣＫ Ｃ−１８ ＵＧ１２０ Ｓ−５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ），移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有），グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９５／５→０／１００，分取時間：１０分，流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ，検出波長：２２０ｎｍ）を用いて精製した。ＥｔＯＨから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（８３．８ｍｇ，２５％）。
融点：１７０−１７２℃
［実施例９８］
４−［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］ブタン酸
実施例４２と同様の方法で、４−［（｛［４−オキソ−２−（｛［（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝オキシ）メチル］安息香酸エチルの代わりに参考例１２２で得た４−［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］ブタン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（４６５．７ｍｇ，９１％）。
融点：１７９−１８１℃
［実施例９９］
５−メチル−Ｎ−（３−｛３−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例１２４で得た１−（３−｛３−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝フェニル）メタンアミン 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（３１．２ｍｇ，１１％）。
融点：１７０−１７１℃
［実施例１００］
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例１２６で得た１−｛３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（１８６．６ｍｇ，６８％）。
融点：２２２−２２５℃
［実施例１０１］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例１２８で得た１−｛３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（１７７．７ｍｇ，５９％）。
融点：１８０−１８２℃
［実施例１０２］
５−ビフェニル−４−イル−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりに参考例１３６で得た５−ビフェニル−４−イル−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例３２で得た１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１５５．４ｍｇ，８５％）。
融点：１８５−１８７℃
［実施例１０３］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例１３０で得た１−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（１６３．０ｍｇ，６１％）。
融点：１６２−１６３℃
［実施例１０４］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（３−｛３−［（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例１３２で得た１−（３−｛３−［（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝フェニル）メタンアミン 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（４２．０ｍｇ，１３％）。
融点：１１９−１２１℃
［実施例１０５］
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（｛３’−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）メチル］ビフェニル−３−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例２２と同様の方法で、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得られる５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミンの代わりに参考例１３５で得た１−（３’−｛［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−イル）メタンアミンを用い、標題化合物を白色粉末として得た（４．７ｍｇ，２％）。
融点：１５２−１５４℃
参考例１
３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリル
３−ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（９．００ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（２．５ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（１００ｍＬ）を９０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（２％〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（１．３９ｇ，１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ）．
参考例２
３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ベンゾニトリル
参考例１で得た３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリル（１１．３ｇ，６２．３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（６．００ｇ，５９．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８．４０ｍＬ，６２．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（１４．４ｇ，９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），１４．０９（１Ｈ，ｓ）．
参考例３
１−（３−｛「２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メタンアミン
参考例２で得た３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ベンゾニトリル（９．００ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）とラネーニッケル（５．００ｇ）の５Ｎアンモニア／メタノール溶液（３００ｍＬ）を室温、水素雰囲気下１気圧で終夜攪拌した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。得た残渣にトルエンを加え、結晶化して、標題化合物を淡青色粉末として得た（６．４５ｇ，７１％）。
融点：３００℃以上
参考例４
３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリル
１−ブロモ−３−クロロプロパン（１３．９ｇ，８８．１ｍｍｏｌ）及び６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，３．０２ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（５０ｍＬ）を室温で３０分攪拌した。反応混合物に３−ヒドロキシベンゾニトリル（１０．０ｇ，８３．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を６０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（５％〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（１４．２ｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
参考例５
３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で、３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（７．８７ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２６−７．５３（４Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１４．０３（１Ｈ，ｓ）．
参考例６
３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］ベンゾニトリル
（式中、Ｔｒはトリフェニルメチル。本明細書中の他の式においても同様）
参考例５で得た３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝ベンゾニトリル（４．００ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）、塩化トリチル（６．４３ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．３３ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を室温で４８時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（５％〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（３．５２ｇ，４６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０９（Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０２−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．１９−７．４９（１３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
参考例７
１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミン
参考例６で得た３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］ベンゾニトリル（２．００ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を水素化リチウムアルミニウム（１．５１ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（４５ｍＬ）に室温でゆっくりと加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に硫酸水素ナトリウム十水和物（５．１３ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にトルエンとエタノールを加えて減圧濃縮し、標題化合物を淡黄色油状物として得た（１．９１ｇ，９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４−２．０８（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６２−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６０−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．１２−７．４５（１２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
参考例８
３−［（４−クロロブチル）オキシ］ベンゾニトリル
参考例４と同様の方法で、１−ブロモ−３−クロロプロパンの代わりに１−ブロモ−４−クロロブタンを用いて、標題化合物を無色油状物として得た（８．３３ｇ，９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．０２（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
参考例９
３−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）ブチル］オキシ｝ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で、３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに３−［（４−クロロブチル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（７．２５ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．０２（５Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０５（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０
３−［（４−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝ブチル）オキシ］ベンゾニトリル
参考例６と同様の方法で、３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝ベンゾニトリルの代わりに参考例９で得た３−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）ブチル］オキシ｝ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１０．７ｇ，７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（４Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１
１−｛３−［（４−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝ブチル）オキシ］フェニル｝メタンアミン
参考例７と同様の方法で、３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例１０で得た３−［（４−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝ブチル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を黄色油状物として得た（８．６５ｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｓ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０８−７．３７（１６Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２
３−［２−（アミノカルボノチオイル）ヒドラジノ］−３−オキソプロパン酸エチル
ヒドラジンカルボチオアミド（１５．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）のピリジン懸濁液（１００ｍＬ）に３−クロロ−３−オキソプロパン酸エチル（２４．８ｇ，１６５ｍｍｏｌ）を０℃で３０分かけて滴下し、反応溶液を室温で２日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノールを加え、生じた固体を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、ＴＨＦ及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチルとイソプロピルエーテルで結晶化し、その結晶をイソプロピルエーテルで洗浄後乾燥し、標題化合物を得た（１４．２ｇ，４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０−１．２７（３Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３
（５−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）酢酸エチル
３−［２−（アミノカルボノチオイル）ヒドラジノ］−３−オキソプロパン酸エチル（１４．０ｇ，６８．２ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（９．５２ｇ，１４０ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（２００ｍＬ）を８０℃で１５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮して、標題化合物を橙色粉末として得た（１２．２ｇ，９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
参考例１４
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸エチル
参考例１３で得た（５−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）酢酸エチル（２．００ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）とラネーニッケル（５．００ｇ）のエタノール懸濁液（２０ｍＬ）を８０℃で１５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。その残渣の酢酸エチル懸濁液に活性炭を加え、混合物を濾過した。濾液を減圧濃縮し、標題化合物を淡緑色粉末として得た（９００ｍｇ，５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１５
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸
参考例１４で得た１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸エチル（９００ｍｇ，５．８０ｍｍｏｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．２５ｍＬ，２９．０ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をトルエンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（３６９ｍｇ，５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４９（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６
２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エタノール
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１４．７ｇ，１４５ｍｍｏｌ）、２−ヨードエタノール（２５．０ｇ，１４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４．７ｇ，１４５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４００ｍＬ）を８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水と１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（１０％〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（７．３０ｇ，３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０８−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７
２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−カルボニトリル
参考例１６で得た２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エタノール（７．３４ｇ，５０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）を６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，４．９１ｇ，１２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）に０℃で加えた。混合物を０℃で１５分、室温で３０分攪拌した。２−クロロピリジン−４−カルボニトリル（６．８０ｇ，４９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）を０℃で加え、混合物を０℃で１５分、室温で２時間攪拌した。混合物に１Ｎ塩酸を加えて中性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（１０％〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（４．０１ｇ，３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１８
１−（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−イル）メタンアミン塩酸塩
参考例１７で得た２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−カルボニトリル（３．８０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）とラネーニッケル（１９．０ｇ）の７Ｎアンモニア／メタノール懸濁液（１００ｍＬ）を室温、水素雰囲気下１気圧で５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌し、減圧濃縮した。得た固体をエタノール中９０℃で２時間懸濁加熱攪拌し、標題化合物を白色粉末として得た（１．２７ｇ，３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．７５（３Ｈ，ｓ）．
参考例１９
２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリル
参考例１７で得た２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝ピリジン−４−カルボニトリル（３．４０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）、塩化トリチル（５．７３ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．８７ｍＬ，２０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）を室温で１５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（２０％〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（５．３７ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．８Ｈｚ），７．２５−７．４５（１１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０
１−｛２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−イル｝メタンアミン
参考例１９で得た２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリル（５．００ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）を水素化リチウムアルミニウム（０．７７５ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（６０ｍＬ）に０℃で加え、混合物を室温で７時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、水と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて不溶物を濾去した。濾液を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（０〜２０％メタノール／酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（２．０６ｇ，４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５１−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９５−７．４８（２０Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１
３−（５−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸エチル
工程１
参考例１２と同様の方法で、３−クロロ−３−オキソプロパン酸エチルの代わりに４−クロロ−４−オキソブタン酸エチルを用いて、４−［２−（アミノカルボノチオイル）ヒドラジノ］−４−オキソブタン酸エチルを白色粉末として得た（１６．８ｇ，３５％）。
工程２
４−［２−（アミノカルボノチオイル）ヒドラジノ］−４−オキソブタン酸エチル（１６．８ｇ，７６．７ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（１０．４ｇ，１５３ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（２００ｍＬ）を８０℃で１５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（１４．０ｇ，９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．８３（４Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２２
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸
参考例２１で得た３−（５−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸エチル（６５０ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を亜硝酸ナトリウム（８．９１ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、硝酸（３ｍＬ）、水（６ｍＬ）の混合溶液に４５℃以下に保ちながらゆっくり加えた。溶液を室温で１５時間攪拌し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和した。混合物を減圧濃縮し、残渣をＴＨＦで結晶化し、ＴＨＦで洗浄した。エタノールを加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物を淡黄色粉末として得た（４５４ｍｇ，９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸エチル
参考例２２で得た３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸（１１．６ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）と２Ｎ塩化水素／エタノール（１００ｍＬ）のエタノール懸濁液（１００ｍＬ）を９０℃で１５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出した。水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で中性とし、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を黄色粉末として得た（４．３６ｇ，３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１−１．２０（３Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｓ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２４
３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸エチル
参考例６と同様の方法で、３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）プロピル］オキシ｝ベンゾニトリルの代わりに参考例２３で得た３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（７７３ｍｇ，３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９９−７．０８（６Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２５
３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸
参考例１５と同様の方法で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸エチルの代わりに参考例２４で得た３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸エチルを用いて、標題化合物を白色粉末として得た（１７５ｍｇ，８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ），７．３３−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２６
３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン−１−オール
参考例２４で得た３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸エチル（７００ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を水素化リチウムアルミニウム（８４．０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（５ｍＬ）に０℃で加え、０℃で５時間、室温で１５時間攪拌した。混合物に水と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（２８９ｍｇ，４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．００−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２７
２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−カルボニトリル
参考例１７と同様の方法で、２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エタノールの代わりに参考例２６で得た３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン−１−オールを用い、標題化合物を白色粉末として得た（３１４ｍｇ，８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．２Ｈｚ），７．３１−７．４１（１１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
参考例２８
１−［２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン
参考例２０と同様の方法で、２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリルの代わりに、参考例２７で得た２−（｛３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピル｝オキシ）ピリジン−４−カルボニトリルを用い、標題化合物を黄色油状物として得た（６７ｍｇ，２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．０Ｈｚ），６．９９−７．０８（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
参考例２９
［（３−シアノフェニル）オキシ］酢酸エチル
ブロモ酢酸エチル（１４．７ｇ，８８．１ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（１２．８ｇ，９２．３ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシベンゾニトリル（１０．０ｇ，８３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（５０ｍＬ）に室温で滴下した。混合物を５０℃で２４時間攪拌した。混合物に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１７．５ｇ，９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（１Ｈ，ｍ）．
参考例３０
３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ベンゾニトリル
参考例２９で得た［（３−シアノフェニル）オキシ］酢酸エチル（８．００ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）と水素化ホウ酸ナトリウム（１．４７ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（１２０ｍＬ）を５０℃で１５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（５．８５ｇ，９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９７−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１３（２Ｈ，ｍ）．７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ）．
参考例３１
３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］ベンゾニトリル
参考例３０で得た３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ベンゾニトリル（１９．２ｇ，１１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を参考例３３で得た３−ニトロ−１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４０．０ｇ，１１２ｍｍｏｌ）と６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，６．０６ｇ，１５１．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（３００ｍＬ）に滴下し、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（２５．０ｇ，４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２３−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．４１（１９Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ）．
参考例３２
１−｛３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］フェニル｝メタンアミン
参考例２０と同様の方法で、２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリルの代わりに参考例３１で得た３−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝エチル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を無色油状物として得た（５０４ｍｇ，９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−２．００（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（６Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．４４（９Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例３３
３−ニトロ−１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．００ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）、塩化トリチル（４．８９ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３．０５ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を室温で１５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を白色粉末として得た（２．９０ｇ，９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０８−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（９Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
参考例３４
１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３３と同様の方法で、３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルを用いて、標題化合物を白色粉末として得た（１７．０ｇ，５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），７．０７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．８Ｈｚ），７．３４−７．４６（９Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
参考例３５
１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸
参考例１５と同様の方法で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル酢酸エチルの代わりに参考例３４で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２．８２ｇ，９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．９Ｈｚ），７．３０−７．５６（９Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．４９（１Ｈ，ｓ）．
参考例３６
［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノール
参考例２６と同様の方法で、３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロパン酸エチルの代わりに参考例３４で得た１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（５．３５ｇ，５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２９−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（９Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
参考例３７
３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝オキシ）メチル］ベンゾニトリル
参考例３６で得た［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノール（３．００ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）、３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．８９ｇ，９．６７ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，０．３１６ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（１００ｍＬ）を７０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（３．５０ｇ，８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（９Ｈ，ｍ），７．５１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
参考例３８
１−｛３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝オキシ）メチル］フェニル｝メタンアミン
参考例２０と同様の方法で、２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリルの代わりに参考例３７で得た３−［（｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝オキシ）メチル］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を淡黄色油状物として得た（１．９６ｇ，６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．１７（７Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（９Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
参考例３９
４−オキソ−５−（２−チエニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチル（３．００ｇ，１１．８４２ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩化水素−酢酸溶液（３０ｍＬ）に懸濁させ、シアノギ酸エチル（１．２９ｇ，１３．０２６ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃で２時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えて懸濁させ、不溶物を濾取し、水洗して、標題化合物を茶色粉末として得た（３．２１ｇ，８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例４０
５−フラン−２−イル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−フラン−２−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（２．８５ｇ，４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例４１
４−［（３−シアノフェニル）オキシ］ブタン酸エチル
工程１
４−ブロモブタン酸（２５．０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５滴）及び塩化オキサリル（１７．０ｍＬ，１９５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２５０ｍＬ）を室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタン（２００ｍＬ）とエタノール（９．０ｍＬ，１７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（０〜５％酢酸エチル／ヘキサン）、４−ブロモブタン酸エチルを無色油状物として得た（２４．５ｇ，８４％）。
工程２
３−ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）と６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，２．０１ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）懸濁液を室温で３０分攪拌後、４−ブロモブタン酸エチル（９．８２ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（０〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（１０．２ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ）．
参考例４２
４−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸エチル 塩酸塩
参考例４１で得た４−［（３−シアノフェニル）オキシ］ブタン酸エチル（８．５０ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（５０％含水）（１２．８ｇ）、ギ酸（９８ｍＬ）、メタノール（８０ｍＬ）の混合物を室温、水素雰囲気下１気圧で５時間撹拌した。沈殿物を濾去し、濾液を減圧濃縮し、得た残渣に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１５．０ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を加えて撹拌後、減圧濃縮した。残渣をトルエンから結晶化し、得た粗結晶をジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（７．７９ｇ，７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２６（３Ｈ，ｓ）．
参考例４３
４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸エチル
実施例１と同様の方法で、１−（３−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エチル］オキシ｝フェニル）メタンアミンの代わりに参考例４２で得た４−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸エチル 塩酸塩を用い、標題化合物を白色粉末として得た（８０７ｍｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８９−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７７−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例４４
４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸
参考例４３で得た４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸エチル（５２５ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後溶媒を減圧下留去し、残渣に水及び１Ｎ塩酸（６．４１ｍＬ）を加えて生じた沈殿を濾取し、水洗し、乾燥した。得た粗結晶をエタノールから再結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（３３９ｍｇ，６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２１（２Ｈ，ｓ）．
参考例４５
Ｎ−［（３−アミノフェニル）メチル］−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例５１で得た６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）と３−（アミノメチル）アニリン（０．７５３ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）懸濁液を８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＩＰＥを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、得た粗結晶を酢酸エチル−ＩＰＥから再結晶して、標題化合物を白色粉末として得た（８９９ｍｇ，６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．５６（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．
参考例４６
｛［３−（｛［（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチル
参考例４５と同様の方法で、３−（アミノメチル）アニリンの代わりに｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２．３６ｇ，８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）．
参考例４７
Ｎ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 塩酸塩
参考例４６で得た｛［３−（｛［（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチル（２．１４ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）懸濁液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（６０ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、トルエンで結晶化した。得た粗結晶を酢酸エチル中に懸濁して３時間加熱攪拌し、標題化合物を白色粉末として得た（１．８６ｇ，９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３１−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），８．３６（３Ｈ，ｂｒｓ），８．５４−８．５８（１Ｈ，ｍ），９．６３−９．７５（１Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例４８
Ｎ−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例４５と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（１．９２ｇ，９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．５２（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２０（１Ｈ，ｓ）．
参考例４９
｛［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチル
参考例４５と同様の方法で、６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルの代わりにＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、３−（アミノメチル）アニリンの代わりに｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２．１１ｇ，８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．４７−２．５３（３Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０８−７．４１（６Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２５（１Ｈ，ｓ）．
参考例５０
Ｎ−｛［３−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
参考例４７と同様の方法で、｛［３−（｛［（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルの代わりに参考例４９で得た｛［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１．３９ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２５−７．５２（５Ｈ，ｍ），９．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），９．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
参考例５１
６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
５−ヨードアントラニル酸（２５．０ｇ，９５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４００ｍＬ）に炭酸ビス（トリクロロメチル）（９．４０ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、２Ｎアンモニア水（２３５ｍＬ）を加えて、６０℃で２時間加熱攪拌した。酢酸エチルを用いて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、不溶物をろ取して２−アミノ−５−ヨードベンズアミドを白色粉末として得た（１５．９ｇ，６４％）。
工程２
２−アミノ−５−ヨードベンズアミド（１５．８ｇ，６０．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．３２ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３００ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（９．０５ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した不溶物をろ取し、固体を水で洗浄して、（（２−（アミノカルボニル）−４−ヨードフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを白色粉末として得た（２０．９ｇ，９６％）。
工程３
（（２−（アミノカルボニル）−４−ヨードフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（２０．９ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（３００ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，２１．６ｇ，６３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷冷下、０．３Ｎ塩酸（６００ｍＬ）に注ぎ、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水及びエタノールで洗浄し、６−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチルを淡桃色粉末として得た（１７．０ｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
工程４
６−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（２．００ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３７５ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（３３６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（１０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下８０℃で５時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテル及び水で洗浄し、減圧下五酸化二リンで乾燥して、標題化合物を淡黄色粉末として得た（９６５ｍｇ，６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例５２
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
２−アミノ−５−フルオロベンズアミド（２．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（１．９５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄し、（（２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを白色粉末として得た（２．８８ｇ，８７％）。
工程２
（（２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（１．５０ｇ，５．９０ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（３０ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，２．４０ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ３−４に調整し、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水及びエタノールで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（１．０５ｇ，７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７７−７．９７（３Ｈ，ｍ）．
参考例５３
６−（メチルオキシ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
（式中、Ｍｅはメチル。本明細書中の他の式においても同様）
工程１
５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸（１８．０ｇ，９１．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．１ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）に氷冷下、塩化オキサリル（１２．７ｇ，１００ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間攪拌した後、室温で３時間攪拌した。この溶液を氷冷下、アンモニア水（７％水溶液，２００ｍＬ）に滴下した。反応溶液を減圧濃縮してＴＨＦを留去し、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水で洗浄して、５−メトキシ−２−ニトロベンズアミドを淡黄色粉末として得た（１０．０ｇ，５６％）。
工程２
５−メトキシ−２−ニトロベンズアミド（９．７０ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２５０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（２．００ｇ）を加え、水素雰囲気下１気圧、室温で６時間攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮して、２−アミノ−５−メトキシベンズアミドを淡黄色粉末として得た（８．２０ｇ，９９％）。
工程３
２−アミノ−５−メトキシベンズアミド（１．５０ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．００ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（１．３６ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水及びエタノールで洗浄して、（（２−（アミノカルボニル）−４−メトキシフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを淡黄色粉末として得た（２．４２ｇ，１００％）。
工程４
（（２−（アミノカルボニル）−４−メトキシフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（１．５０ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（３０ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，２．３０ｇ，６．７６ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ３−４に調整し、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水及びエタノールで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（１．０４ｇ，７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例５４
６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル
２−アミノ−５−クロロベンズアミド（２．３８７ｇ）及びシュウ酸ジエチルを１７５℃で６時間撹拌した。放冷し、得られた粗結晶を熱エタノールで洗浄し、標題化合物（２．０５１ｇ，５８％）を得た。
融点：２４９−２５１℃
参考例５５
６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
５−メチル−２−ニトロ安息香酸（１７．０ｇ，９３．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．１ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）に氷冷下、塩化オキサリル（１３．１ｇ，１０３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。この溶液を氷冷下、アンモニア水（８％水溶液，２１０ｍＬ）に滴下した。反応溶液を減圧濃縮してＴＨＦを留去し、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水で洗浄して、５−メチル−２−ニトロベンズアミドを淡黄色粉末として得た（１５．３ｇ，９０％）。
工程２
５−メチル−２−ニトロベンズアミド（１５．０ｇ，８３．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３００ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（２．５０ｇ）を加え、水素雰囲気下１気圧、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮して、２−アミノ−５−メチルベンズアミドを白色粉末として得た（１２．４ｇ，９９％）。
工程３
２−アミノ−５−メチルベンズアミド（５．８０ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．６９ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（５．８０ｇ，４２．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄し、（（２−（アミノカルボニル）−４−メチルフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを白色粉末として得た（９．８３ｇ，１００％）。
工程４
（（２−（アミノカルボニル）−４−メチルフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（４．９０ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（１００ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，７．３３ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷冷下、０．２５Ｎ塩酸（２００ｍＬ）に注ぎ、析出した不溶物をろ取した。ろ過ケーキを水及びエタノールで洗浄し、標題化合物を淡橙色粉末として得た（２．９０ｇ，６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）７．６９−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
参考例５６
６−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル
工程１
２−アミノ−５−ニトロベンゾニトリル（２５．４ｇ）及び硫酸（７０ｍＬ）の混合物を１３０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を氷水にゆっくりと加え、析出した沈殿をろ取し、水、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、２−アミノ−５−ニトロベンズアミド（２４．６ｇ）を得た。
工程２
２−アミノ−５−ニトロベンズアミド（１８．１ｇ）及びトリエチルアミン（１５ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（１４．４ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、｛［２−（アミノカルボニル）−４−ニトロフェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（８．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
工程３
｛［２−（アミノカルボニル）−４−ニトロフェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（２．２９２ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）混合溶液に１０％パラジウム炭素（４０５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で８時間接触還元した。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、｛［４−アミノ−２−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチルを得た（１．９６ｇ，９６％）。
工程４
｛［４−アミノ−２−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．９６ｇ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）混合溶液にナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，２．８２ｇ）を滴下し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を得た（７３８ｍｇ）。
融点：２３３−２３５℃
参考例５７
５，６−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９２，４８，７３７３）記載の方法に従って合成したｔｅｒｔ−ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）カルバーメート（５．００ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−キサン溶液，３０ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で３時間攪拌した。反応混合物にクロロ炭酸エチル（２．６０ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を加え、−７８℃で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルと水を用いて分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、黄色油状物（７．１４ｇ）を得た。得られた油状物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、不溶物をろ取した。固体をエタノール及びエーテルで洗浄し、５，６−ジフルオロアントラニル酸エチル 塩酸塩を白色粉末として得た（２．９１ｇ，２工程で７０％）。
工程２
５，６−ジフルオロアントラニル酸エチル 塩酸塩（２．５０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩化水素−酢酸溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、シアノギ酸エチル（１．１４ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加えて懸濁させ、不溶物をろ取して、標題化合物を白色粉末として得た（２．１８ｇ，８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５，２．１Ｈｚ），７．９２−８．０２（１Ｈ，ｍ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例５８
５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
６−メチルアントラニル酸（１０．２ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に炭酸ビス（トリクロロメチル）（６．６７ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、６Ｎアンモニア水（１００ｍＬ）を加えて、６０℃で３時間加熱攪拌した。酢酸エチルを用いて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、不溶物をろ取して２−アミノ−６−メチルベンズアミドを淡黄色粉末として得た（１．３５ｇ，１３％）。
工程２
２−アミノ−６−メチルベンズアミド（１．２８ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０３ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（１．２８ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。酢酸エチルを用いて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−エタノールに懸濁させ、不溶物をろ取して（（２−（アミノカルボニル）−３−メチルフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを白色粉末として得た（１．８５ｇ，８７％）。
工程３
（（２−（アミノカルボニル）−３−メチルフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（７６０ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（１５ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，１．１４ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−エタノールに懸濁させ、不溶物をろ取して、標題化合物を白色粉末として得た（４５０ｍｇ，６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例５９
５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル
工程１
２−アミノ−６−フルオロベンズアミド（３．８０ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．９９ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（３．７０ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。酢酸エチルと水を用いて分配した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をエタノールに懸濁させ、不溶物をろ取して（（２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチルを白色粉末として得た（４．９５ｇ，７９％）。
工程２
（（２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル）アミノ）（オキソ）酢酸エチル（２．４５ｇ，９．６４ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（５０ｍＬ）に氷冷下、ナトリウムエチラート（２０％エタノール溶液，３．６１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、不溶物をろ取した。固体を水及びジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．２９ｇ，５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１−７．８９（１Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例６０
４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン（１１．８ｇ，１５５ｍｍｏｌ）、シアノアセトアミド（１７．０ｇ，２０２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０ｍＬ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）を７０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶液量が約半分になるまで減圧濃縮した。残渣に水を加え、析出した不溶物をろ取し、固体を水で洗浄して２−アミノ−３−チオフェンカルボン酸アミドを茶色粉末として得た（１５．３ｇ，６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
工程２
２−アミノ−３−チオフェンカルボン酸アミド（５．００ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．３９ｍＬ，３８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍＬ）に氷冷下、クロログリオキシル酸エチル（４．８１ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。酢酸エチルと水を用いて分配した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をエタノールに懸濁させ、不溶物をろ取して（３−（アミノカルボニル）−２−チオフェンアミノ）（オキソ）酢酸エチルを淡黄色粉末として得た（８．３２ｇ，９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｓ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
工程３
（３−（アミノカルボニル）−２−チオフェンアミノ）（オキソ）酢酸エチル（２．００ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）のキシレン懸濁液（５０ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３１４ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。再びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、８時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して（６７％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を淡黄色粉末として得た（５３１ｍｇ，２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
参考例６１
５−（シアノメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
ＵＳ４０５４６５６に記載の方法で得られる５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７８４ｍｇ，４．４１ｍｍｏｌ）、２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（６８．９ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、四塩化炭素（３０ｍＬ）の混合物を３時間加熱環流した。減圧下溶媒を留去し、得た残渣を酢酸エチルで抽出し、水（３回）及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得た粗結晶を酢酸エチルから再結晶化して、５−（ブロモメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（６６２ｍｇ，５０％）を淡黄色粉末として得た。
融点：１７６℃
工程２
５−（ブロモメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（２０００ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合物にシアン化ナトリウム（６４９ｍｇ，１３．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、標題化合物を淡茶色粉末として得た（３００ｍｇ，１８％）。
融点：１８３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｓ）．
参考例６２
５−｛［（｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
６０％水素化ナトリウム（ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，１．３９ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４３ｍＬ）との混合物に、参考例６１の工程１で得た５−（ブロモメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（５．４９ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）及びＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００４），１２６（２３），７１８６−７１８７等に記載の方法で得た４−（ヒドロキシメチル）安息香酸エチル（３．２７ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（７２ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を１時間撹拌後、２Ｎ塩酸（２１０ｍＬ）、酢酸エチル（７０ｍＬ）及びドライアイスの混合物に滴下した。滴下後、混合物を酢酸エチル（７００ｍＬ）に加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取した。得た固体のＴＨＦ溶液（５８ｍＬ）に塩化オキサリル（１．５１ｍＬ，１７．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、室温で２０分間攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にＴＨＦ（３０ｍＬ）、エタノール（３０ｍＬ）、ピリジン（３．５０ｍＬ，４３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌後反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテル、１Ｎ塩酸を加え、析出した固体を濾取し、１Ｎ塩酸で３回、水で４回、ジエチルエーテルで３回洗浄し、乾燥後淡黄色粉末（５．１７ｇ）を得た。得た固体（３．５２ｇ）及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．６ｍＬ，４２．３ｍｍｏｌ）を水（４５ｍＬ）、メタノール（４５ｍＬ）及びＴＨＦ（４５ｍＬ）に懸濁し、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を１Ｎ塩酸（１０．６ｍＬ）で酸性とし、ＴＨＦ（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。メタノール−ＴＨＦ混合溶媒から結晶化し、５−（｛［（４−カルボキシフェニル）メチル］オキシ｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸を淡黄色粉末として得た（２．８８ｇ，４６％）。融点：２４８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７４（２Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６１（１Ｈ，ｓ），１２．９４（１Ｈ，ｓ）．
工程２
５−（｛［（４−カルボキシフェニル）メチル］オキシ｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２．８８ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との混合物に塩化オキサリル（４．６０ｍＬ，５２．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣にＴＨＦ（１５ｍＬ）、エタノール（１５ｍＬ）を加えた。混合物にピリジン（５．６９ｍＬ，７０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌後反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル、１Ｎ塩酸を加え、析出した固体を濾取し、１Ｎ塩酸で２回、水で４回、ジエチルエーテルで１回洗浄した。得た粗結晶をＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．８７ｇ，５６％）。
融点：１８１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９−１．３６（３Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２５−４．４４（４Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８９−８．０１（２Ｈ，ｍ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例６３
１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸エチル
工程１
塩化チオニル（９．２ｍＬ）を４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１９．７７ｇ，１２５．９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２００ｍＬ）に０℃で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１７．８ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０６（３Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
工程２
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．３７ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、４−［（２−ブロモエチル）オキシ］安息香酸メチル（８．１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．３７ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）をアセトン（１５０ｍＬ）に加えた。反応混合物を４時間加熱環流した。放冷後、水及び酢酸エチル／ＴＨＦ混合溶液を加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル及び１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの混合物（７．４２ｇ）を得た。
工程３
１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル及び１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの混合物（７．４２ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）−メタノール（１００ｍＬ）混合溶液に１０％パラジウム炭素（１．１７ｇ）を加え、水素雰囲気下１気圧、室温で終夜接触還元した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。析出した４−アミノ−１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３．６２ｇ）をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−アミノ−１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
工程４
４−アミノ−１−［２−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．１８ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）及びシアノギ酸エチル（８１１ｍｇ、８．１８ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩化水素−酢酸（４０ｍＬ）に加え、９０℃で４時間加熱撹拌した。放冷後、ジエチルエーテルを加え、析出した粗結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（１．７９ｇ）を得た。
融点：１９４−１９６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５９（４Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
参考例６４
４−オキソ−５−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−フェニルチオフェン−３−カルボン酸メチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（５．７３ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６５
４−オキソ−５−（３−チエニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６９工程１と同様にして２−フルオロアセトフェノンの代わりに３−アセチルチオフェンを用い、５−アミノ−３，３’−ビチオフェン−４−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（３．３０ｇ，３３％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例６５工程１で得た５−アミノ−３，３’−ビチオフェン−４−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を緑色粉末として得た（２．０２ｇ，５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，４．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６６
４−オキソ−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
４−アセチルピリジン（５．００ｇ，４１．２７５ｍｍｏｌ）とシアノ酢酸エチル（４．６７ｍｇ，４１．２７５ｍｍｏｌ）とモルホリン（３．６０ｇ，４１．２７５ｍｍｏｌ）と硫黄（１．３２ｇ，４１．２７５ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を１２０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた。不溶物を濾取し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１）、橙色粉末を得た。得られた固体を合わせ酢酸エチルから再結晶し２−アミノ−４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（４．００ｇ，３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｂｒ），８．４５−８．５２（２Ｈ，ｍ）．
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例６６工程１で得た２−アミノ−４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を橙色粉末として得た（３．０８ｇ，６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３．１１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６７
４−オキソ−５−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−アセチルピリジンを用い、２−アミノ−４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（１．９５ｇ，１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．０Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４２−８．４９（２Ｈ，ｍ）．
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例６７工程１で得た２−アミノ−４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を黄色粉末として得た（１．０９ｇ，４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６８
５−イソプロピル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（３０１．０ｍｇ，２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６９
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
２−フルオロアセトフェノン（５．００ｇ，３６．１９５ｍｍｏｌ）とシアノ酢酸エチル（４．０９ｍｇ，３６．１９５ｍｍｏｌ）とモルホリン（３．１５ｇ，３６．１９５ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を１２０℃で１０時間攪拌した。反応混合物に硫黄（１．１６ｇ，３６．１９５ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（４０ｍＬ）を加え、７０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１）、２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（２．５２ｇ，２６％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例６９工程１で得た２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．４３ｇ，６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７０
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに２−クロロアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（２−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを茶色粉末として得た（２．５ｇ，２７％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７０工程１で得た２−アミノ−４−（２−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１４１．０ｍｇ，５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），１２．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例７１
５−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに２−メトキシアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色油状物として得た（３．２８ｇ，３６％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７１工程１で得た２−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（１８０．３ｍｇ，５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（２Ｈ，ｍ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７２
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−フルオロアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（３−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを茶色油状物として得た（１．７７ｇ，１８％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７２工程１で得た２−アミノ−４−（３−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（１８０．３ｍｇ，５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７３
５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−クロロアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを茶色油状物として得た（４．１２ｇ，５１％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７３工程１で得た２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．７４ｇ，３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例７４
５−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−メトキシアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（３−メトキシフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを茶色油状物として得た（１０．０ｇ，７７％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７４工程１で得た２−アミノ−４−（３−メトキシフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（４．９９ｇ，３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７５
５−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−シアノアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（３−シアノフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（９．３７ｇ，５９％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７５工程１で得た２−アミノ−４−（３−シアノフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（６．３３ｇ，５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１２．９４（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７６
５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに３−メチルアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（３−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを黄色粉末として得た（１８．９ｇ，６４％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例７６工程１で得た２−アミノ−４−（３−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（７．９０ｇ，３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７７
５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を茶色粉末として得た（１．７７ｇ，７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（１Ｈ，ｍ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７８
５−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（２．０４ｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７９
５−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．７７ｇ，７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８０
５−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．８８ｇ，７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８１
５−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに４−メチルアセトフェノンを用い、２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを橙色粉末として得た（３．５２ｇ，３０％）。
工程２
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例８１工程１で得た２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を黄色粉末として得た（３．４０ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８２
５−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
工程１
３−アセチル安息香酸（４．００ｇ，２４．３６６ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．０７８ｍＬ，１．４６２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を８０℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し３−アセチル安息香酸エチルを茶色粉末として得た（４．５９ｇ，９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３））δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．１３−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ）．
工程２
参考例６６工程１と同様にして４−アセチルピリジンの代わりに参考例８２工程１で得た３−アセチル安息香酸エチルを用い、２−アミノ−４−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］チオフェン−３−カルボン酸エチルを橙色粉末として得た（３．５１ｇ，５３％）。
工程３
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに参考例８２工程２で得た２−アミノ−４−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］チオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を橙色粉末として得た（１．５５ｇ，３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．４０（６Ｈ，ｍ），４．２８−４．４５（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８４
３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］ベンゾニトリル
参考例３１と同様の方法で、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００１），１１，２２７９等に記載の方法で得た３−［（３−ヒドロキシプロピル）オキシ］ベンゾニトリルと参考例３３で得た３−ニトロ−１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用い、標題化合物を淡黄色固体として得た（１４．０ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０４−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（１１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例８５
１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミン
参考例２０と同様の方法で、参考例８４で得た３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を黄色油状物として得た（１．７４ｇ，９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７０−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．１２−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），２Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例８６
４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミン（０．３００ｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（０．１３３ｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１３ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）懸濁液をマイクロ波照射下、１００℃で１．５時間撹拌した（Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標；ＣＥＭ ｃｏｒｐ），５０Ｗ，ｒｕｎ ｔｉｍｅ：５分，ｈｏｌｄ ｔｉｍｅ：１．５時間）。反応混合物を室温まで放冷した後、析出した固体をろ取し、ＥｔＯＨで洗浄して標題化合物を白色粉末として得た（０．３１５ｇ，７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７８−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８７
５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例８６と同様の方法で、参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンと参考例７３で得た５−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．３２０ｇ，６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７９−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１２．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８８
５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例８６と同様の方法で、参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンと参考例７２で得た５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．２７５ｇ，６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１８（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７８−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４９（１２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８９
５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例８６と同様の方法で、参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンと参考例７０で得た５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．１５６ｇ，６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．１８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７８−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３２−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９０
５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例８６と同様の方法で、参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンと参考例６９で得た５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．２４５ｇ，５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７８−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４８（１１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９１
５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
参考例８６と同様の方法で、参考例８５で得た１−｛３−［（３−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝プロピル）オキシ］フェニル｝メタンアミンと参考例７７で得た５−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．２７４ｇ，６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１２．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９２
メチル Ｎ−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］バリナート
メチルバリナート塩酸塩（１０．０ｇ，５９．７ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（１５．８ｇ，１４９ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）−水（１００ｍＬ）懸濁液に０℃で塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（１２．７ｇ，４９．７ｍｍｏｌ）を加え、添加後室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈して、０．１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（１４．７ｇ，８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６−０．８５（６Ｈ，ｍ），１．８４−１．９８（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ）１８．３９（１Ｈ，ｓ）．
参考例９３
メチル Ｎ−［（３’−シアノビフェニル−４−イル）スルホニル］バリナート
参考例９２で得たメチル Ｎ−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］バリナート（５．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）、（３−シアノフェニル）ボロン酸（２．５２ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３３０ｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）及び２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（８．５７ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）−トルエン（５０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、８時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化して標題化合物を黄色粉末として得た（５．１８ｇ，９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８６−１．９８（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６４（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
参考例９４
メチル Ｎ−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート
参考例９３で得たメチル Ｎ−［（３’−シアノビフェニル−４−イル）スルホニル］バリナート（５．００ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（５．００ｇ）及び２８％アンモニア水（５０ｍＬ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）−メタノール（５０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下（１気圧）、室温で１５時間撹拌した。触媒をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を加えて析出した不溶物をろ去し、ろ液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて析出した固体をろ取し、標題化合物を白色粉末として得た（３．８４ｇ，７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８５−１．９８（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），３Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例９５
メチル Ｎ−｛［３’−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート
参考例９４で得たメチル Ｎ−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート（０．３００ｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）とＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（０．１４５ｇ，０．６６４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９ｍＬ）懸濁液を９０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して酢酸エチルで希釈した後、０．１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物を無色油状物として得た（０．３７５ｇ，８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６−０．８６（６Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８，１０．８Ｈｚ），１．８４−１．９７（１Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６７（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），７．７１−７．９４（７Ｈ，ｍ），８．１３−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１１．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例９６
メチル Ｎ−｛［３’−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート
参考例９５と同様の方法で、参考例９４で得たメチル Ｎ−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝バリナート（０．３００ｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）とＵＳ４０５４６５６等に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．２５５ｇ，５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７５−０．８７（６Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．６，１０．５Ｈｚ），１．８３−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５５（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．２５−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２１（１Ｈ，ｓ），
参考例９７
１−［（３−クロロプロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
（式中、Ｅｔはエチル。本明細書中の他の式においても同様）
塩化３−クロロプロパン−１−スルホニル（４．７２ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃でピペリジン−２−カルボン酸エチル（４．１９ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．７２ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ）を順次加え、添加後室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈して、水、０．１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物を黄色油状物として得た（６．４４ｇ，８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７２（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１７（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５９（１Ｈ，ｍ）．
参考例９８
１−（｛３−［（３−シアノフェニル）オキシ］プロピル｝スルホニル）ピペリジン−２−カルボン酸エチル
参考例９７で得た１−［（３−クロロプロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル（２．００ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシベンゾニトリル（０．８００ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９２８ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（０．１０１ｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液を１００℃で５１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、メタノールから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．３４ｇ，５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．５３−４．５９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
参考例９９
１−［（３−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
参考例９４と同様の方法で、参考例９８で得た１−（｛３−［（３−シアノフェニル）オキシ］プロピル｝スルホニル）ピペリジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を淡緑色油状物として得た（１．２１ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７５（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（３Ｈ，ｍ），３．０７−３．３８（５Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．９８−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６９−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｂｒ），２Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１００
１−［（３−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
実施例８７と同様の方法で、参考例９９で得た１−［（３−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルとＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．４６４ｇ，５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７１（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（３Ｈ，ｍ），３．０５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０９−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５１−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０１
１−［（３−｛［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
実施例８７と同様の方法で、参考例９９で得た１−［（３−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝プロピル）スルホニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルとＵＳ４０５４６５６等に記載の方法で得た５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを用い、標題化合物を黄色粉末として得た（０．２７０ｇ，９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７３（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５２−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．２０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０２
４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−カルボニトリル
実施例８１と同様の方法で、１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンと（３−シアノフェニル）ボロン酸を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１０．４ｇ，９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２８（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（４Ｈ，ｍ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｔ）．
参考例１０３
４’−［（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−カルボニトリル
参考例１０２で得た４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−カルボニトリル（２．００ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液，５．３４ｍＬ，８．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、そのまま−７８℃で１時間撹拌した。この溶液に−７８℃でイソブチルアルデヒド（１．０６ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、そのまま−７８℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し（２５％〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を淡黄色油状物として得た（１．６６ｇ，６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
参考例１０４
１−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝−３−メチルブタン−２−オール 塩酸塩
参考例１０３で得た４’−［（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−カルボニトリル（１．６０ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１．６０ｇ）及び２８％アンモニア水（１６ｍＬ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）−メタノール（１６ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下（１気圧）、室温で１２時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテル−メタノール混合溶媒に溶解させ、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル（１．８２ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、固体をジエチルエーテルで洗浄して標題化合物を白色粉末として得た（１．４４ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８−１．７１（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．０４（５Ｈ，ｍ），８．４７（３Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０５
Ｎ−（｛４’−［（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
実施例８７と同様の方法で、参考例１０４で得た１−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］スルホニル｝−３−メチルブタン−２−オール 塩酸塩とＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（０．７７４ｇ，７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５６−１．６９（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０６
Ｎ−［（４’−｛［（１Ｅ）−３−メチルブタ−１−エン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１０５で得たＮ−（｛４’−［（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５７９ｍＬ，４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）懸濁液に０℃で塩化メタンスルホニル（０．０８３ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、０．１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．２２０ｇ，７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４４−２．５９（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７１−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９８（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．２９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０７
Ｎ−［（４’−｛［２−（ヒドロキシアミノ）−３−メチルブチル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
参考例１０６で得たＮ−［（４’−｛［（１Ｅ）−３−メチルブタ−１−エン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド（０．１８０ｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に室温でＯ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（０．２７１ｍＬ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（０．１２５ｇ，６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８４−８．０５（５Ｈ，ｍ），８．１４−８．２１（１Ｈ，ｍ），９．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１２．２６（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０８
５−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］チオ｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，２０００，４１，８６６１等に記載の方法で得た５−（クロロメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（２．００ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、（４−ブロモフェニル）メタンチオール（３．０４ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．４８ｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に室温でＯ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（０．２７１ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）懸濁液を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。固体を水及びジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色粉末として得た（３．９７ｇ，８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０９
５−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］スルホニル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
参考例１０８で得た５−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］チオ｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（０．５００ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０．９０３ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間撹拌した。反応混合物に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体をろ取した。固体を水及びジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色粉末として得た（０．５０８ｇ，９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３２（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１０
４’−（｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝メチル）ビフェニル−３−カルボニトリル
参考例９３と同様の方法で、参考例１０９で得た５−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］スルホニル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．３０８ｇ，６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３６（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１１
５−［（｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝スルホニル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
参考例１１０で得た４’−（｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝メチル）ビフェニル−３−カルボニトリル（０．２５０ｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（０．２５０ｇ）及び２８％アンモニア水（５ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下（１気圧）、室温で４時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取して標題化合物を淡青色粉末として得た（０．２５０ｇ，９９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１２
４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル。本明細書中の他の式においても同様）
１−（３−ブロモフェニル）ピペラジン（６．９７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．８２ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に二炭酸ビス（１，１−ジメチルエチル）（５．９７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルと水を加えて希釈し、１Ｎ塩酸を加えて中性とした。有機層を分離して飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサンから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（５．３９ｇ，６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０９−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（４Ｈ，ｍ），６．９１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１３
４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
参考例１１２で得た４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３．１０ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．５８７ｇ，５．００ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．５２５ｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し（２５％〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）、ヘキサンから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（２．１０ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ）．３．１６−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１４
４−［３−（アミノメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
参考例９４と同様の方法で、参考例１１３で得た４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを用い、標題化合物を淡青色油状物として得た（２．０３ｇ，１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０４−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．５０−３．８２（２Ｈ，ｍ），６．７１−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
参考例１１５
４−［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
実施例８７と同様の方法で、参考例１１４で得た４−［３−（アミノメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルとＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（２．４４ｇ，９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．０３−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１２．２７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１６
４−オキソ−Ｎ−［（３−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド 二塩酸塩
参考例１１５で得た４−［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２．４０ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）−ＴＨＦ（５０ｍＬ）−メタノール（４０ｍＬ）懸濁液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル（１０．４ｍＬ）を加え、室温で４時間、続いて５０℃で２時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテル（約１００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取して標題化合物を白色粉末として得た（２．１８ｇ，９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１４−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（４Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８３−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２５−９．４０（２Ｈ，ｍ），９．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１１７
（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸エチル
３−オキソペンタン二酸ジエチル（２６．０ｇ，１２９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）溶液に室温でヒドラジン（４．３８ｇ，１２９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して標題化合物を白色粉末として得た（９．７９ｇ，４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｂｒ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１８
（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸
参考例１１７で得た（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸エチル（５．００ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）−メタノール（２０ｍＬ）−水（２０ｍＬ）懸濁液に室温で８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．０ｍＬ，８８．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷して減圧濃縮した後、残渣を水で希釈し、続いて６Ｎ塩酸を加えて酸性とした。析出した固体をろ取して水で洗浄し、窒素気流下で乾燥して標題化合物を白色粉末として得た（３．４３ｇ，８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４５（２Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｓ），１０．５２−１２．１３（３Ｈ，ｍ）．
参考例１１９
Ｎ−［（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボキサミド
Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，１１，３４５７等に記載の方法で得た４’−ヒドロキシビフェニル−３−カルボニトリル（１．４０ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）、ＷＯ０２／３４７２６等に記載の方法で得た５−ブロモ−５−［２−（エチルオキシ）エチル］ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（２．００ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．４７ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）懸濁液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、メタノール−ジエチルエーテルから結晶化して４’−（｛５−［２−（エチルオキシ）エチル］−２，４，６−トリオキソヘキサヒドロピリミジン−５−イル｝オキシ）ビフェニル−３−カルボニトリルを白色粉末（１．９５ｇ）として得た。得られた白色粉末（１．５０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１．５０ｇ）及び２８％アンモニア水（１５ｍＬ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下（１気圧）、室温で１２時間撹拌した。触媒をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、１Ｎ塩酸で酸性として、析出した不溶物をろ去した。ろ液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、析出した固体をろ取し、水及びＥｔＯＨで洗浄して、ナトリウム３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−オラートを淡緑色粉末（０．８００ｇ）として得た。得られた淡緑色粉末（０．２００ｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４３（２３），４４８５−７等に記載の方法で得た４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリンカルボン酸エチル（０．１３２ｇ，０．６０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３３６ｍＬ，２．４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）懸濁液を９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、２Ｎ塩化水素−ＥｔＯＨ（２ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。固体をＥｔＯＨで洗浄して、標題化合物を白色粉末として得た（０．１４９ｇ，６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５１−９．６４（２Ｈ，ｍ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１２０
３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを用い、標題化合物を黄色油状物として得た（１．２５ｇ，６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１４．９４（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１２１
１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩
参考例１２０で得た３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリル（１．１０ｇ，３．３５０ｍｍｏｌ）とラネーニッケル（１．０ｇ）の７Ｎアンモニア／メタノール溶液（５０ｍＬ）を室温、水素雰囲気下１気圧で５時間攪拌した。触媒を濾去後、濾液に２規定塩化水素／メタノール溶液を加えた。混合物を濃縮し、得た残渣にＥｔＯＨ／トルエンを加え、結晶化し標題化合物を赤色粉末として得た（１．３９ｇ，ｑｕａｎｔ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８９−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５７（３Ｈ，ｂｒ），１５．３１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１２２
４−［３−（｛［（５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］ブタン酸エチル
実施例９７と同様の方法で、１−［３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）フェニル］メタンアミン 塩酸塩の代わりに参考例４２で得た４−｛［３−（アミノメチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸エチル 塩酸塩を用い、標題化合物を淡黄色粉末として得た（５８０．０ｍｇ，６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８９−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），３Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１２３
３−｛３−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを用い、標題化合物を黄色油状物として得た（６４３．０ｍｇ，４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１７−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１２４
１−（３−｛３−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝フェニル）メタンアミン 塩酸塩
参考例１２１と同様の方法で３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリルの代わりに参考例１２３で得た３−｛３−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンゾニトリルを用い、標題化合物を青色粉末として得た（３６６．４ｍｇ，６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２４（３Ｈ，ｂｒ），１Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１２５
３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに１Ｈ−イミダゾールを用い、標題化合物を無色油状物として得た（１．６５ｇ，７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２６
１−｛３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩
参考例１２１と同様の方法で３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリルの代わりに参考例１２５で得た３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１．２５ｇ，６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．６１（４Ｈ，ｍ）．
参考例１２７
３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用い、標題化合物を無色油状物として得た（７５０．０ｍｇ，３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２８
１−｛３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩
参考例１２１と同様の方法で３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリルの代わりに参考例１２７で得た３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（５４５．０ｍｇ，７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３６（３Ｈ，ｂｒ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２９
３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに１Ｈ−ピラゾールを用い、標題化合物を無色油状物として得た（２．０５ｇ，８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
参考例１３０
１−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］フェニル｝メタンアミン 塩酸塩
参考例１２１と同様の方法で３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリルの代わりに参考例１２９で得た３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリルを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１．８８ｇ，８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），３．９０−４．０２（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３９（３Ｈ，ｂｒ）．
参考例１３１
３−｛３−［（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンゾニトリル
参考例２と同様の方法で３−［（２−クロロエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例４で得た３−［（３−クロロプロピル）オキシ］ベンゾニトリルを用い、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを用い、標題化合物を白色粉末として得た（１．０１ｇ，５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１２−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５４（６Ｈ，ｍ），７．８８−７．９７（２Ｈ，ｍ），１４．３２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１３２
１−（３−｛３−［（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝フェニル）メタンアミン 塩酸塩
参考例１２１と同様の方法で３−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロポキシ）ベンゾニトリルの代わりに参考例１３１で得た３−｛３−［（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロポキシ｝ベンゾニトリルを用い、標題化合物を緑色粉末として得た（８５９．７ｍｇ，７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１−２．２３（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），８．５０（３Ｈ，ｂｒ）．
参考例１３３
３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−カルボニトリル
３−ブロモベンゾニトリル（１．２０ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．３８ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と２規定炭酸ナトリウム水溶液（２１ｍＬ）と［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（１．００ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１９ｍＬ）溶液を加え窒素雰囲気下１０時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９→１／１）、標題化合物を黄色油状物として得た（１．２８ｇ，９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３９−７．６７（６Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１Ｈ ｈｉｄｄｅｎ．
参考例１３４
３’−｛［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボニトリル
（式中、Ｐｈはフェニル。本明細書中の他の式においても同様）
参考例３１と同様の方法で、３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに参考例１３３で得た３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−カルボニトリルを用い、標題化合物を無色油状物として得た（１．６２ｇ，６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．３０（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ），７．８１−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１４（１Ｈ，ｍ）．
参考例１３５
１−（３’−｛［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−イル）メタンアミン
参考例２０と同様の方法で、２−［（２−｛［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝エチル）オキシ］ピリジン−４−カルボニトリルの代わりに参考例１３４で得た３’−｛［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボニトリルを用い、標題化合物を無色油状物として得た（１．１２ｍｇ，７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７９（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．５５（２０Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３６
５−ビフェニル−４−イル−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
参考例３９と同様の方法で、５’−アミノ−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボン酸エチルの代わりに２−アミノ−４−ビフェニル−４−イルチオフェン−３−カルボン酸エチルを用いて、標題化合物を淡黄色粉末として得た（１．９７ｇ，８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１−７．７８（７Ｈ，ｍ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ），
製剤例１
（１）実施例１の化合物 ５０ｍｇ
（２）ラクトース ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉 ０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ
計 １２０ｍｇ
常法に従い上記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
製剤例２
（１）実施例２の化合物 １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ
実施例２の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇ及びコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
製剤例３
（１）実施例３の化合物 １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
実施例３の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇ及びコーンスターチ５０．０ｍｇと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
試験例１ ＭＭＰ−１３阻害活性
［方法］
１０μｇのＭＭＰ−１３前駆体（ＧｅｎｚｙｍｅＴｅｃｈｎｅ社）に１ｍｌのアッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ ＣａＣｌ２，１５０ｍＭ ＮａＣｌ，０．０５％ Ｂｒｉｊ−３５）を加えた後、最終濃度１ｍＭになるように（４−アミノフェニル）第二水銀酸（Ｓｉｇｍａ社）を添加し、３７℃で２時間保温することによりＭＭＰ−１３前駆体を活性化した。
９６ウェルブラックプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）において、アッセイ緩衝液で希釈した６．３ｎｇ／ｍｌのＭＭＰ−１３溶液４９μｌにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈した被験化合物１μｌを添加後、アッセイ緩衝液中６２０ｎＭのＣｙ３−ＰＬＧＬＫ（Ｃｙ５Ｑ）ＡＲ−ＮＨ２（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社合成）を５０μｌ添加する事により酵素反応を開始した。３７℃で４０分保温した後、５００ｍＭ ＥＤＴＡ溶液を６μｌ添加して反応を停止した。測定は、Ｆａｒｃｙｔｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ
Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を用いて、励起波長５３５ｎｍ、測定波長５９５ｎｍで測定した。酵素阻害活性は阻害率（％阻害）として次式で算出した。
％阻害＝１００−（Ｘ−Ｃ）／（Ｔ−Ｃ）ｘ１００
Ｔ：被験化合物の代わりにＤＭＳＯを添加したウェルの値
Ｃ：被験化合物の代わりにＤＭＳＯを添加しかつ基質液添加前にＥＤＴＡ溶液を添加したウェルの値
Ｘ：被験化合物を添加したウェルの値
［結果］
以下に１μＭにおけるＭＭＰ−１３活性阻害率について記載する。
本発明の化合物（Ｉ）又はその塩あるいはそのプロドラッグは、優れたＭＭＰ阻害作用、特にＭＭＰ−１３阻害作用を有するため、総てのＭＭＰ関連疾患、例えば、関節疾患（例えば、変形性関節症、関節リウマチなど）、骨粗鬆症、癌、歯周病、角膜潰瘍、慢性潰瘍、病的骨吸収（ページェット病など）、腎炎、血管新生、動脈瘤、動脈硬化、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、自己免疫疾患（クローン病、シェーグレン病など）、癌の浸潤・転移などの安全な予防・治療薬、又は避妊薬として有用である。
以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後述の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。
本出願は、日本で出願された特願２００５−３１５２６７を基礎としており、それらの内容は本出願にすべて包含されるものである。

Claims (9)

  1. 式

    〔式中、Ａはそれぞれ置換可能な位置に下記置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよい、




    から選択される置換基;
    ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
    Ｙは、−（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ４ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−ＣＨ ２ ＯＣＨ ２ −、−（ＣＨ ２ ） ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ３ −Ｏ−、−ＣＨ ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、

    式

    で表される基は式

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式

    （式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式

    （式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である
    ［置換基群Ｄ］
    （ｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉ）シアノ基、
    （ｉｉｉ）ヒドロキシ基、
    （ｉｖ）ニトロ基、
    （ｖ）ホルミル基、
    （ｖｉ）アミノ基、
    （ｖｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （ｉｘ）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （ｘ）Ｃ １−６ アルキル基、
    （ｘｉ）Ｃ ３−８ シクロアルキル基、
    （ｘｉｉ）Ｃ ６−１４ アリール基、
    （ｘｉｉｉ）Ｃ １−６ アルコキシ基、
    （ｘｉｖ）カルボキシル基、
    （ｘｖ）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （ｘｖｉ）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニル基、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ ３−８ シクロアルキル−カルボニル基、
    （ｘｉｘ）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニル基、
    （ｘｘ）カルバモイル基、
    （ｘｘｉ）チオカルバモイル基、
    （ｘｘｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｉｉｉ）モノ−又はジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｉｖ）チオール基、
    （ｘｘｖ）Ｃ １−６ アルキルチオ基、
    （ｘｘｖｉ）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （ｘｘｖｉｉ）Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、
    （ｘｘｖｉｉｉ）Ｃ ３−８ シクロアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｘ）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （ｘｘｘ）Ｃ ７−１５ アラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｘｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基、
    （ｘｘｘｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基、
    （ｘｘｘｉｉｉ）ウレイド基、
    （ｘｘｘｉｖ）Ｃ １−６ アルキルウレイド基、
    （ｘｘｘｖ）Ｃ ６−１４ アリールウレイド基、
    （ｘｘｘｖｉ）Ｃ １−６ アルコキシ−Ｃ １−６ アルキル基、及び
    （ｘｘｘｖｉｉ）モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロゲン化Ｃ １−６ アルキル基；
    ［置換基群Ｅ］
    （１）ハロゲン原子、
    （２）シアノ基、
    （３）ヒドロキシ基、
    （４）ニトロ基、
    （５）ホルミル基、
    （６）アミノ基、
    （７）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （８）モノ−又はジ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−アミノ基、
    （９）モノ−又はジ−Ｃ ６−１４ アリール−アミノ基、
    （１０）モノ−又はジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （１１）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （１２）Ｃ １−６ アルキル基、
    （１３）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （１４）Ｃ ２−６ アルケニル基、
    （１５）Ｃ ３−８ シクロアルキル基、
    （１６）（ａ）Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ ６−１４ アリール基、
    （１７）（ａ）Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ ７−１６ アラルキル基、
    （１８）Ｃ １−６ アルコキシ基、
    （１９）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ基、
    （２０）（ａ）Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ ６−１４ アリールオキシ基、
    （２１）（ａ）Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基又は（ｂ）カルボキシル基を有していてもよいＣ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
    （２５）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニル基、
    （２６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２７）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２８）Ｃ ３−８ シクロアルキル−カルボニル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （３０）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニル基、
    （３１）カルバモイル基、
    （３２）チオカルバモイル基、
    （３３）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （３４）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、
    （３５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３６）モノ−又はジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （３７）チオール基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルチオ基、
    （３９）Ｃ ３−７ シクロアルキルチオ基、
    （４０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （４１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、
    （４３）Ｃ ３−８ シクロアルキルスルホニル基、
    （４４）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （４５）Ｃ ７−１５ アラルキルスルホニル基、
    （４６）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基、
    （４８）ウレイド基、
    （４９）Ｃ １−６ アルキルウレイド基、
    （５０）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （５１）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、及び
    （５２）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基；
    （ただし、
    ４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸
    を除く。）。〕で表される化合物又はその塩。
  2. Ａが、請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよいピロリル基、請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよいピラゾリル基、請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよいトリアゾリル基、請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよいテトラゾリル基又は式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨで表される基である請求項１記載の化合物。
  3. 式

    で表される基が、式

    （式中、Ｒ３ａ及びＲ４ａはそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基又は
    （ｖｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基を示す。）で表される基、式

    （式中、Ｒ５ａ及びＲ６ａはそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ハロゲン原子、
    （ｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基又は
    （ｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式

    （式中、Ｒ８ａは、
    （ｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基又は
    （ｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で表される基である請求項１記載の化合物。
  4. 以下からなる群から選ばれる化合物又はその塩：
    ４−オキソ−５−フェニル−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    ５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    ５−（２−クロロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    ５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    ５−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）エトキシ］ベンジル｝−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    ５−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド及び
    ５−（２−フルオロフェニル）−４−オキソ−Ｎ−［（３−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルオキシ）プロピル］オキシ｝フェニル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド。
  5. 式

    〔式中、Ａはそれぞれ置換可能な位置に請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよい、



    から選択される置換基；
    ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
    Ｙは、−（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ４ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−ＣＨ ２ ＯＣＨ ２ −、−（ＣＨ ２ ） ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ３ −Ｏ−、−ＣＨ ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、

    式

    で表される基は式

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式

    （式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式

    （式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、
    ４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸
    を除く。）。〕で表される化合物又はその塩を含有してなる医薬。
  6. マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤である請求項５記載の医薬。
  7. マトリックスメタロプロテアーゼがマトリックスメタロプロテアーゼ−１３である請求項６記載の医薬。
  8. 変形性関節症又は関節リウマチの予防・治療剤である請求項７記載の医薬。
  9. マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を製造するための式

    〔式中、Ａはそれぞれ置換可能な位置に請求項１で定義される置換基群Ｄから選択される置換基を有していてもよい、




    から選択される置換基；
    ＸはＣＺ（Ｚは水素原子又はハロゲン原子を示す）又はＮ；
    Ｙは、−（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ ２ ） ４ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ３ Ｏ−、−ＣＨ ２ ＯＣＨ ２ −、−（ＣＨ ２ ） ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ３ −Ｏ−、−ＣＨ ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ ２ −、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、

    式

    で表される基は式

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基、式

    （式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基又は式

    （式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｖ）ヒドロキシ基、
    （ｖ）ニトロ基、
    （ｖｉ）カルボキシル基、
    （ｖｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、
    （ｖｉｉｉ）（1）アミノ基、
    （2）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （3）Ｃ ３−７ シクロアルキルアミノ基、
    （4）Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （5）トリアゾリルオキシ−Ｃ １−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ ７−１６ アラルキル−アミノ基、
    （6）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （7）Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
    （8）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （9）Ｃ ７−１６ アラルキル−カルボニルアミノ基、
    （10）Ｃ １−６ アルキル−スルホニルアミノ基、
    （11）Ｃ ３−７ シクロアルキル−スルホニルアミノ基、
    （12）Ｃ ６−１４ アリール−スルホニルアミノ基、
    （13）Ｃ ７−１６ アラルキル−スルホニルアミノ基、
    （14）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （15）Ｃ ３−７ シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （16）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニルアミノ基、
    （17）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
    （18）ウレイド基、
    （19）モノ−又はジ−Ｃ １−６ アルキル−ウレイド基、
    （20）Ｃ ３−７ シクロアルキル−ウレイド基、
    （21）Ｃ ６−１４ アリール−ウレイド基、又は
    （22）Ｃ ７−１６ アラルキル−ウレイド基、
    （ｉｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
    （ｘ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルケニル基、
    （ｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキニル基、
    （ｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリール基、
    （ｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルコキシ基、
    （ｘｉｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、
    （ｘｖ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールオキシ基、
    （ｘｖｉ）チオール基、
    （ｘｖｉｉ）下記置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルチオ基、
    （ｘｖｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    （ｘｉｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環−チオ基、
    （ｘｘ）モノ−又はジ−アルキルカルバモイル−チオ基、
    （ｘｘｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
    （ｘｘｉｉｉ）請求項１で定義される置換基群Ｅから選択される置換基を有していてもよいアラルキルスルホニル基、
    （ｘｘｉｖ）カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、又は、モノ−若しくはジ−Ｃ ７−１６ アラルキル−カルバモイル基、
    （ｘｘｖ）モノ−又はジ−アルキルアミノ−チオカルボニルオキシ基、
    （ｘｘｖｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の非芳香族複素環基又は
    （ｘｘｖｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし８員の芳香族複素環基を示す。）で表される基である（ただし、
    ４−｛［３−（｛［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝ブタン酸
    を除く。）。〕で表される化合物又はその塩の使用。
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